Pharmakologische Gruppe - Antikoagulanzien

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Antikoagulanzien hemmen im Allgemeinen das Auftreten von Fibrinfäden. Sie verhindern Blutgerinnsel, tragen dazu bei, das Wachstum von Blutgerinnseln zu stoppen, verstärken die Wirkung endogener fibrinolytischer Enzyme auf Blutgerinnsel.

Antikoagulanzien werden in 2 Gruppen eingeteilt: a) direkte Antikoagulanzien - schnell wirkend (Natriumheparin, Nadroparin-Calcium, Enoxaparin-Natrium usw.), wirksam in vitro und in vivo; b) indirekte Antiakoagulanzien (Vitamin-K-Antagonisten) - lang wirkend (Warfarin, Phenindion, Acenocoumarol usw.) wirken nur in vivo und nach der Latenzzeit.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin ist mit einer direkten Wirkung auf das Blutgerinnungssystem aufgrund der Bildung von Komplexen mit vielen Hämokoagulationsfaktoren verbunden und äußert sich in der Hemmung der I-, II- und III-Koagulationsphase. Heparin selbst wird nur in Gegenwart von Antithrombin III aktiviert.

Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung - Derivate des Oxycoumarins Indandion hemmen die Vitamin-K-Reduktase kompetitiv, wodurch deren Aktivierung im Körper gehemmt und die Synthese von K-Vitamin-abhängigen Plasmahämostasefaktoren gestoppt wird - II, VII, IX, X.

Antikoagulanzien: eine Überprüfung von Medikamenten, Verwendung, Indikationen, Alternativen

Antikoagulanzien - eine Gruppe von Medikamenten, die die Aktivität des Blutgerinnungssystems unterdrücken und Blutgerinnsel aufgrund einer reduzierten Fibrinbildung verhindern. Sie beeinflussen die Biosynthese bestimmter Substanzen im Körper, die die Viskosität des Blutes verändern und die Gerinnung hemmen.

Antikoagulanzien werden zu therapeutischen und prophylaktischen Zwecken eingesetzt. Sie werden in verschiedenen Darreichungsformen hergestellt: in Form von Tabletten, Injektionslösungen oder Salben. Nur ein Fachmann kann das richtige Medikament und seine Dosierung wählen. Eine unzureichende Therapie kann den Körper schädigen und schwerwiegende Folgen haben.

Die hohe Mortalität bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen wird durch die Bildung von Thrombosen verursacht: Gefäß-Thrombosen wurden in fast jedem zweiten Todesfall aufgrund einer Herzpathologie bei der Autopsie festgestellt. Lungenembolie und Venenthrombose sind die häufigsten Todesursachen und Behinderungen. In dieser Hinsicht empfehlen Kardiologen, Antikoagulanzien sofort nach der Diagnose von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße zu verwenden. Ihre frühe Anwendung hilft, die Bildung eines Blutgerinnsels, dessen Zunahme und Verstopfung der Blutgefäße zu verhindern.

Seit der Antike verwendete die traditionelle Medizin Hirudin - das berühmteste natürliche Antikoagulans. Diese Substanz ist Teil des Speichels des Blutegels und hat eine direkte gerinnungshemmende Wirkung, die zwei Stunden anhält. Gegenwärtig werden den Patienten synthetische Medikamente und keine natürlichen verschrieben. Es sind mehr als hundert Namen von Antikoagulanzien bekannt, so dass Sie die am besten geeignete auswählen können, wobei die individuellen Merkmale des Organismus und die Möglichkeit der kombinierten Anwendung mit anderen Arzneimitteln berücksichtigt werden.

Die meisten Antikoagulanzien beeinflussen nicht das Blutgerinnsel selbst, sondern die Aktivität des Blutgerinnungssystems. Durch eine Reihe von Transformationen werden Plasmakoagulationsfaktoren und die Produktion von Thrombin, einem für die Bildung von Fibrinfäden, die das thrombotische Gerinnsel bilden, erforderlichen Enzym unterdrückt. Der Prozess der Thrombusbildung verlangsamt sich.

Wirkmechanismus

Antikoagulanzien auf den Wirkmechanismus werden in Arzneimittel mit direkter und indirekter Wirkung unterteilt:

• "Direkte" Antikoagulanzien wirken sich direkt auf Thrombin aus und reduzieren seine Aktivität. Diese Medikamente sind Thrombinhemmer, Prothrombindeaktivatoren und hemmen den Thromboseprozess. Um innere Blutungen zu vermeiden, müssen die Blutgerinnungsparameter überwacht werden. Antikoagulanzien mit direkter Wirkung dringen schnell in den Körper ein, werden im Magen-Darm-Trakt gut resorbiert, erreichen die Leber durch Blutbildung, üben ihre heilende Wirkung aus und werden mit dem Urin ausgeschieden.
• "Indirekte" Antikoagulanzien beeinflussen die Biosynthese von Nebenenzymen des Blutgerinnungssystems. Sie zerstören Thrombin vollständig und hemmen nicht nur seine Aktivität. Neben der gerinnungshemmenden Wirkung verbessern die Medikamente dieser Gruppe die Durchblutung des Myokards, entspannen die glatten Muskeln, entfernen Harnstoffe aus dem Körper und wirken cholesterinsenkend. Weisen Sie "indirekte" Antikoagulanzien zu, nicht nur zur Behandlung von Thrombosen, sondern auch zur Vorbeugung. Wenden Sie sie ausschließlich im Inneren an. Tabletten werden lange Zeit ambulant eingesetzt. Ein plötzlicher Abzug des Arzneimittels kann zu erhöhten Prothrombinspiegeln und Thrombosen führen.

Geben Sie getrennt Medikamente ab, die die Blutgerinnung hemmen, wie Antikoagulanzien, aber andere Mechanismen. Dazu gehören "Acetylsalicylsäure", "Aspirin".

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Heparin

Der beliebteste Vertreter dieser Gruppe ist Heparin und seine Derivate. Heparin hemmt das Anhaften von Blutplättchen und beschleunigt den Blutfluss in Herz und Nieren. Gleichzeitig interagiert es mit Makrophagen und Plasmaproteinen, was die Möglichkeit der Thrombusbildung nicht ausschließt. Das Medikament senkt den Blutdruck, wirkt cholesterinsenkend, verbessert die Gefäßpermeabilität, hemmt die Proliferation glatter Muskelzellen, fördert die Entwicklung von Osteoporose, hemmt die Immunität und erhöht die Diurese. Heparin wurde zuerst aus der Leber isoliert, was seinen Namen bestimmte.

Heparin wird in Notfällen intravenös und zur Prophylaxe subkutan verabreicht. Für die topische Anwendung werden Salben und Gele verwendet, die Heparin in ihrer Zusammensetzung enthalten und eine antithrombotische und entzündungshemmende Wirkung haben. Heparinpräparate werden in einer dünnen Schicht auf die Haut aufgetragen und mit sanften Bewegungen gerieben. Üblicherweise werden Lioton- und Hepatrombingele zur Behandlung von Thrombophlebitis und Thrombose sowie Heparinsalbe verwendet.

Der negative Effekt von Heparin auf den Prozess der Thrombose und die erhöhte Gefäßpermeabilität verursachen ein hohes Blutungsrisiko während der Heparintherapie.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht haben eine hohe Bioverfügbarkeit und antithrombotische Aktivität, verlängerte Wirkung und ein geringes Risiko für hämorrhoidale Komplikationen. Die biologischen Eigenschaften dieser Medikamente sind stabiler. Aufgrund der schnellen Resorption und einer langen Ausscheidungsphase bleibt die Wirkstoffkonzentration im Blut stabil. Arzneimittel dieser Gruppe hemmen Blutgerinnungsfaktoren, hemmen die Thrombinsynthese, wirken sich nur schwach auf die Gefäßpermeabilität aus, verbessern die rheologischen Eigenschaften von Blut und Blutversorgung von Organen und Geweben und stabilisieren deren Funktionen.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht verursachen selten Nebenwirkungen, wodurch Heparin aus der therapeutischen Praxis verdrängt wird. Sie werden subkutan in die laterale Oberfläche der Bauchwand injiziert.

1. "Fragmin" ist eine klare oder gelbliche Lösung, die einen leichten Einfluss auf die Blutplättchenadhäsion und die primäre Blutstillung hat. Es ist verboten, intramuskulär einzutreten. "Fragmin" in hohen Dosen, die den Patienten unmittelbar nach der Operation verschrieben werden, insbesondere bei Patienten, die ein hohes Blutungsrisiko und die Entwicklung einer Thrombozytenfunktionsstörung aufweisen.
2. "Klyarin" ist ein "direktes" Antikoagulans, das die meisten Blutgerinnungsphasen beeinflusst. Das Medikament neutralisiert die Enzyme des Gerinnungssystems und wird zur Behandlung und Vorbeugung von Thromboembolien eingesetzt.
3. "Clexane" ist ein Medikament mit antithrombotischer und entzündungshemmender pharmakologischer Wirkung. Vor seiner Ernennung ist die Abschaffung aller Arzneimittel, die die Hämostase beeinflussen, erforderlich.
4. "Fraksiparin" - eine Lösung mit antithrombotischer und gerinnungshemmender Wirkung. An der Injektionsstelle verschwinden oft subkutane Hämatome oder dichte Knötchen, die nach einigen Tagen verschwinden. Zu Beginn der Behandlung mit großen Dosen können sich Blutungen und Thrombozytopenien entwickeln, die während der weiteren Behandlung verschwinden.
5. "Wessel Due F" ist ein Naturprodukt, das aus der Darmschleimhaut von Tieren gewonnen wird. Das Medikament hemmt die Aktivität von Blutgerinnungsfaktoren, stimuliert die Biosynthese von Prostaglandinen und senkt den Fibrinogenspiegel im Blut. Wessel Due F sterilisiert den bereits gebildeten Thrombus und dient zur Verhinderung der Thrombusbildung in den Arterien und Venen.

Bei der Verwendung von Arzneimitteln aus der Gruppe der niedermolekularen Heparine müssen die Empfehlungen und Anweisungen für ihre Verwendung strikt befolgt werden.

Thrombin-Inhibitoren

Der Hauptvertreter dieser Gruppe ist "Hirudin". Das Herzstück des Medikaments ist ein Protein, das zuerst im Speichel von Blutegeln gefunden wurde. Dies sind Antikoagulanzien, die direkt im Blut wirken und direkte Thrombinhemmer sind.

"Hirugen" und "Girulog" sind synthetische Analoga von "Girudin", die die Sterblichkeitsrate bei Personen mit Herzerkrankungen senken. Dies sind neue Medikamente in dieser Gruppe, die gegenüber Heparinderivaten eine Reihe von Vorteilen aufweisen. Aufgrund ihrer verlängerten Wirkung entwickelt die pharmazeutische Industrie derzeit orale Formen von Thrombininhibitoren. Die praktische Anwendung von Girugen und Girulog ist aufgrund ihrer hohen Kosten begrenzt.

"Lepirudin" ist ein rekombinantes Medikament, das Thrombin irreversibel bindet und zur Vorbeugung von Thrombose und Thromboembolien eingesetzt wird. Es ist ein direkter Inhibitor von Thrombin, der seine thrombogene Aktivität blockiert und in einem Blutgerinnsel auf Thrombin wirkt. Es reduziert die Sterblichkeit aufgrund eines akuten Herzinfarkts und die Notwendigkeit einer Herzoperation bei Patienten mit Angina pectoris.

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien:

• "Fenilin" - ein Antikoagulans, das schnell und vollständig absorbiert wird, leicht in die histohematogene Barriere eindringt und sich im Gewebe des Körpers ansammelt. Dieses Medikament gilt laut Patienten als eines der wirksamsten. Es verbessert den Blutzustand und normalisiert die Blutgerinnungsparameter. Nach der Behandlung bessert sich der Allgemeinzustand der Patienten rasch: Krämpfe und Taubheit der Beine verschwinden. Derzeit wird Fenilin wegen des hohen Risikos unerwünschter Wirkungen nicht angewendet.
• "Neodikumarin" - ein Mittel zur Hemmung des Thromboseprozesses. Die therapeutische Wirkung von Neodicoumarin zeigt sich nicht sofort, sondern nach der Anhäufung des Arzneimittels im Körper. Es hemmt die Aktivität des Blutgerinnungssystems, wirkt lipidsenkend und erhöht die Gefäßpermeabilität. Den Patienten wird empfohlen, den Zeitpunkt der Aufnahme und die Dosis des Arzneimittels strikt einzuhalten.
• Das häufigste Medikament in dieser Gruppe ist Warfarin. Es ist ein Antikoagulans, das die Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber blockiert, wodurch die Konzentration im Plasma verringert und der Prozess der Blutgerinnung verlangsamt wird. "Warfarin" zeichnet sich durch eine frühzeitige Wirkung und ein schnelles Aufhören unerwünschter Wirkungen bei niedrigeren Dosen oder einem Absetzen des Arzneimittels aus.

Video: Neue Antikoagulanzien und Warfarin

Verwendung von Antikoagulanzien

Die Aufnahme von Antikoagulanzien ist angezeigt bei Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße:

Die unkontrollierte Einnahme von Antikoagulanzien kann zur Entwicklung hämorrhagischer Komplikationen führen. Mit einem erhöhten Blutungsrisiko sollte anstelle von Antikoagulanzien ein sichereres Antithrombozytikum eingesetzt werden.

Gegenanzeigen und Nebenwirkungen

Antikoagulanzien sind für Personen, die an folgenden Krankheiten leiden, kontraindiziert:

• Magengeschwür und 12 Zwölffingerdarmgeschwür,
• Blutende Hämorrhoiden,
• Chronische Hepatitis und Leberfibrose
• Leber- und Nierenversagen
• Urolithiasis,
• Thrombozytopenische Purpura,
• Vitamin C- und K-Mangel
• Endokarditis und Perikarditis
• Kavernöse Lungentuberkulose,
• Hämorrhagische Pankreatitis,
• Bösartige Geschwülste,
• Herzinfarkt mit Hypertonie,
• Intrazerebrales Aneurysma
• Leukämie
• Alkoholismus,
• Morbus Crohn
• Hämorrhagische Retinopathie.

Antikoagulanzien dürfen nicht während der Schwangerschaft, Stillzeit, Menstruation, in der frühen Zeit nach der Geburt sowie bei älteren und älteren Patienten eingenommen werden.

Zu den Nebenwirkungen von Antikoagulanzien zählen: Symptome von Dyspepsie und Intoxikation, Allergien, Nekrose, Hautausschlag, Hautjucken, Nierenfunktionsstörungen, Osteoporose, Alopezie.

Komplikationen der Antikoagulanzientherapie - hämorrhagische Reaktionen in Form von Blutungen aus inneren Organen: Mund, Nasopharynx, Magen, Darm sowie Blutungen in Muskeln und Gelenken, das Auftreten von Blut im Urin. Um die Entwicklung gesundheitsschädlicher Wirkungen zu verhindern, sollten die Hauptparameter des Blutes und der allgemeine Zustand des Patienten überwacht werden.

Plättchenhemmend

Antiplättchenhemmer sind pharmakologische Mittel, die die Blutgerinnung durch Unterdrückung des Anhaftens von Blutplättchen reduzieren. Ihr Hauptzweck besteht darin, die Wirksamkeit von Antikoagulanzien zu erhöhen und zusammen mit ihnen den Prozess der Blutgerinnung zu verhindern. Thrombozytenaggregationshemmer haben auch eine arthritische, vasodilatatorische und krampflösende Wirkung. Ein prominenter Vertreter dieser Gruppe ist Acetylsalicylsäure oder Aspirin.

Liste der beliebtesten Thrombozytenaggregationshemmer:

• Aspirin ist derzeit das wirksamste Antithrombozytenaggregat, das in Tablettenform hergestellt und zur oralen Verabreichung bestimmt ist. Es hemmt die Thrombozytenaggregation, verursacht eine Vasodilatation und verhindert Blutgerinnsel.
• "Tiklopidin" - Antithrombozytenaggregat, das die Adhäsion von Blutplättchen hemmt, die Mikrozirkulation verbessert und die Blutungszeit verlängert. Das Medikament wird zur Vorbeugung von Thrombosen und zur Behandlung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Herzinfarkt und zerebrovaskulären Erkrankungen verschrieben.
• "Tirofiban" - ein Medikament, das die Thrombozytenaggregation verhindert und zu Thrombosen führt. Das Medikament wird normalerweise in Verbindung mit "Heparin" verwendet.
• "Dipyridamol" dehnt die Herzkranzgefäße aus, beschleunigt die Durchblutung der Herzkranzgefäße, verbessert die Versorgung des Myokards mit Sauerstoff, die rheologischen Eigenschaften des Blutes und des Hirnkreislaufs, senkt den Blutdruck.

Vengerovsky / 50 Antikoagulanzien

Antikoagulanzien verhindern die Bildung von Fibringerinnseln. Sie werden in Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung klassifiziert.

Direkt wirkende Antikoagulanzien inaktivieren Gerinnungsfaktoren, die im Blut zirkulieren, sind in einer In-vitro-Studie wirksam und werden zur Blutkonservierung, Behandlung und Vorbeugung von thromboembolischen Erkrankungen und Komplikationen verwendet.

Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung (oral) sind Antagonisten von Vitamin Ki, die die Aktivierung von von diesem Vitamin abhängigen Gerinnungsfaktoren in der Leber verletzen, sind nur in vivo wirksam und werden für therapeutische und prophylaktische Zwecke verwendet.

DIRECT ACTION ANTIKOAGULANTS (THROMBIN-INHIBITOREN)

Direkt wirkende Antikoagulanzien reduzieren die enzymatische Aktivität von Thrombin (Gerinnungsfaktor IIa) im Blut. Es gibt zwei Gruppen von Antikoagulanzien, abhängig vom Mechanismus der Thrombinhemmung. Die erste Gruppe ist ein selektiver, spezifischer Inhibitor, unabhängig von Antithrombin III (Oligopeptide, Hirudin, Argatroban). Sie neutralisieren das Thrombin, indem es sein aktives Zentrum blockiert. Eine andere Gruppe ist der Heparinaktivator von Antithrombin 111.

HIRUDIN-Polypeptid (65–66 Aminosäuren) Speichelegler (Hirudo medici-nalis) mit einer Molekülmasse von etwa 7 kDa. Derzeit wird Hirudin durch Gentechnik hergestellt. Hirudin hemmt selektiv und reversibel Thrombin, bildet mit seinem aktiven Zentrum einen stabilen Komplex und beeinflusst andere Blutgerinnungsfaktoren nicht. Hirudin beseitigt alle Wirkungen von Thrombin - die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin, die Aktivierung der Faktoren V (Proaccelerin, Plasma-As-Globulin), VIII (antihämophiles Globulin), XIII (das Enzym, das die Fibrinfilamentierung der Fäden verursacht) und Plättchenaggregation.

Das rekombinante Medikament Hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) wird aus einer Kultur von Hefezellen erhalten. Bei Injektion in eine Vene verlängert Lepirudin die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) um das 1,5–3-fache. Eliminiert durch die Nieren (45% in Form von Metaboliten). Die halbe Eliminierungsperiode in der ersten Phase beträgt 10 Minuten, in der zweiten Phase beträgt sie 1,3 Stunden. Es wird als zusätzliches Arzneimittel zur thrombolytischen Therapie eines akuten Myokardinfarkts, zur Behandlung instabiler Angina pectoris und zur Vorbeugung thromboembolischer Komplikationen bei orthopädischen Patienten eingesetzt.

Im Jahr 1916 Der amerikanische Medizinstudent J. McLan untersuchte das in der Luft lösliche Prokoagulans, das aus der Leber isoliert wurde. In diesem Experiment wurde ein bisher unbekanntes Phospholipid-Antikoagulans entdeckt. Im Jahr 1922 Howell erhielt Heparin, ein wasserlösliches Guanylat, sulfatiertes Glycosaminoglycan. J. McLen war zu dieser Zeit ein Mitarbeiter des von Howell geleiteten Labors.

HEPARIN (lat.hepar Leber) besteht aus Resten von N-Acetyl-D-glucosamin und D-Glucuronsäure (oder ihrem Isomer L-Iduronsäure), die in den sekretorischen Körnern von Fettzellen abgelagert sind. In einem Granulat werden 10–15 Ketten an den Proteinkern angefügt, einschließlich 200–300 Untereinheiten von Monosacchariden (das Molekulargewicht des Peptidoglykans beträgt 750–1000 kDa). Innerhalb des Granulats erfahren Monosaccharide eine Sulfatierung. Vor der Sekretion wird Heparin durch das Enzym Endo--D-Glucuronidase in Fragmente mit einer Molekülmasse von 5–30 kDa (im Durchschnitt 12–15 kDa) gespalten. Es wird nicht im Blut erkannt, da es schnell zerstört wird. Nur bei systemischer Mastozytose tritt das Polysaccharid bei massiver Mastzellendegranulation im Blut auf und verringert seine Koagulation signifikant.

Auf der Zelloberfläche und in der extrazellulären Matrix befinden sich Glykosaminoglykane in der Nähe von Heparin (Heparinoiden), β-Heparansulfat und Dermatansulfat. Sie haben die Eigenschaften schwacher Antikoagulanzien. Wenn die Zellen bösartiger Tumoren zusammenbrechen, werden Heparan und Dermatane in den Blutkreislauf freigesetzt und verursachen Blutungen.

Das aktive Zentrum von Heparin wird durch das Pentasaccharid der folgenden Zusammensetzung dargestellt:

N-Acetylglucosamin-b-O-sulfat - D-Glucuronsäure-N-sulfatiertes Glucosamin-3,6-0-disulfat - L-Iduronsäure-2'O-sulfat - N-sulfatiertes Glucosamin-6-O-sulfat.

Ein solches Pentasaccharid findet sich in etwa 30% der Heparinmoleküle, in einer kleineren Anzahl von Heparanmolekülen, die in Dermatan nicht vorhanden sind.

Heparin hat eine starke negative Ladung, die ihm Ethersulfatgruppen verleiht. Es bindet an Heparitinrezeptoren des vaskulären Endotheliums und wird an Blutplättchen und anderen Blutzellen adsorbiert, was durch eine Adhäsions- und Aggregationsverletzung aufgrund der Abstoßung negativer Ladungen begleitet wird. Die Heparinkonzentration im Endothel ist 1000 Mal höher als im Blut.

Im Jahr 1939 K.Brinkhousy und seine Mitarbeiter entdeckten, dass die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin durch das endogene Blutplasmapolypeptid vermittelt wird. Nach 30 Jahren wurde dieser Faktor des Antikoagulansystems als Antithrombin III identifiziert. Es wird in der Leber synthetisiert und ist ein glykosyliertes einkettiges Polypeptid mit einem Molekulargewicht von 58-65 kDa, das zum Proteaseinhibitor - (X | -Antitrypsin) homolog ist.

Nur 30% der Heparinmoleküle mit einem aktiven Pentasaccharid-Zentrum haben eine Affinität für Antithrombin III und eine biologische Wirkung.

Heparin dient als Matrix zur Bindung von Antithrombin 111 an Gerinnungsfaktoren und verändert die Stereokonformation seines aktiven Zentrums. In Verbindung mit Heparin inaktiviert Antithrombin III die Gerinnungsfaktoren der Serinprotease-Gruppe -Ha (Thrombin), IXa (Autopothrombin II). Xa (Autoprothrombin III, Stuart-Prauer-Faktor).Xla (Plasma-Thromboplastin-Vorläufer). HPA (Hageman-Faktor) sowie Kallikrein und Plasmin. Heparin beschleunigt die Proteolyse von Thrombin 1000- bis 2000-mal.

Um das Thrombin zu inaktivieren, muss Heparin ein Molekulargewicht von 12–15 kDa haben. für die Zerstörung von Faktor Xa genügt ein Molekulargewicht von 7kDa. Die Zerstörung von Thrombin wird von antithrombotischen und gerinnungshemmenden Wirkungen begleitet, und der Abbau von Faktor Xa ist nur eine antithrombotische Wirkung.

In Abwesenheit von Antithrombin III tritt eine Resistenz gegen Heparin auf. Es gibt angeborene und erworbene (mit langfristiger Heparintherapie, Hepatitis, Leberzirrhose, nephrotischem Syndrom, Schwangerschaft) Antithrombinmangel III.

Heparin in hoher Konzentration aktiviert den zweiten Thrombin-Inhibitor, den Heparin-II-Cofaktor.

Heparin hat antiatherosklerotische Eigenschaften:

• Aktiviert die Lipoproteinlipase (dieses Enzym katalysiert die Hydrolyse von Triglyceriden in der Zusammensetzung von Chylomikronen und Lipoproteinen sehr niedriger Dichte);

• Hemmt die Proliferation und Migration von Gefäßwandendothelzellen und glatten Muskelzellen.

Andere pharmakologische Wirkungen von Heparin sind von klinischer Bedeutung:

• Immunsuppressive Wirkung (verstößt gegen das Zusammenwirken von T- und Fi-Lymphozyten, hemmt das Komplementsystem);

• Histaminbindung und Histaminaseaktivierung;

• Hemmung der Hyaluronidase mit einer Abnahme der vaskulären Permeabilität;

• Hemmung der Aldosteronsynthese im Überschuss;

• Erhöhte Funktion der Nebenschilddrüsenfunktion (Funktion des Gewebekofaktors dieses Hormons);

• Anästhetische, entzündungshemmende, koronar expandierende, blutdrucksenkende, diuretische, kaliumsparende, hypoglykämische Wirkung.

In den 1980er Jahren wurde festgestellt, dass Heparin und Heparinoide durch passive Diffusion im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert werden, in der Schleimhaut jedoch eine partielle Desulfatierung vorgenommen wird, die die gerinnungshemmende Wirkung verringert. Im Blut bindet Heparin an Heparin-neutralisierende Proteine ​​(Glykoproteine, Thrombozytenfaktor 4) sowie Rezeptoren am Endothel und an Makrophagen. In diesen Zellen depolymerisiert und verliert es die Ethersulfatgruppen und depolymerisiert dann in der Leber weiter durch Heparinase. Native und depolymerisierte Heparine werden durch Ionenaustausch- und Affinitätschromatographie, Membranfiltration und partielle Depolymerisation von UFH aus dem Organ entfernt.

LMWH hat ein Molekulargewicht von etwa 7 kDa und kann daher nur Faktor Xa, nicht aber Thrombin, inaktivieren. Das Verhältnis der Aktivität von LMWH gegen Faktor Xa und Thrombin beträgt 4: 1 oder 2: 1. in UFH - 1: 1. Die thrombogene Wirkung von Faktor Xa ist bekanntlich 10-100 - mal stärker als Thrombin. Faktor Xa bildet zusammen mit Faktor V, Calciumionen und Phospholipiden das Schlüsselenzym für die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin-Prothrombokinase. Der 1ED-Faktor Xa ist an der Bildung von 50ED-Thrombin beteiligt.

LMWH reduziert die Plättchenaggregation nicht, erhöht die Elastizität der roten Blutkörperchen, hemmt die Wanderung von Leukozyten in das Entzündungszentrum, stimuliert die Sekretion des Plasminogenaktivators vom Gewebetyp durch das Endothel, wodurch die lokale Lyse des Blutgerinnsels sichergestellt wird.

Pharmakokinetik NMG mit folgenden Eigenschaften:

• Die Bioverfügbarkeit bei Injektion unter die Haut beträgt 90% (bei UFH-Medikamenten 15-20%).

• Nur wenige bindet an Heparin-neutralisierende Blutproteine, Endothelium und Makrophagen.

• Der Zeitraum der Semi-Eliminierung beträgt 1,5 bis 4,5 Stunden, die Wirkdauer 8 bis 12 Stunden (1-2-mal täglich).

LMWH-Medikamente haben ein Molekulargewicht von 3,4 bis 6,5 kDa und unterscheiden sich signifikant in ihrer gerinnungshemmenden Wirkung (Tabelle 50.1).

Vergleichende Eigenschaften von Medikamenten von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht

Direkt wirkende Antikoagulanzien: Indikationen und Kontraindikationen. Überprüfung der Mittel

Antikoagulanzien gehören zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die das Blutgerinnungssystem beeinflussen und die Bildung von Blutgerinnseln in Blutgefäßen verhindern. Je nach Wirkmechanismus werden diese Medikamente in der Regel in zwei Untergruppen unterteilt: direkte und indirekte Antikoagulanzien. Im Folgenden sprechen wir über die erste Gruppe von Antikoagulanzien - direkte Wirkung.

Blutgerinnungssystem: grundlegende Physiologie

Die Blutgerinnung ist eine Kombination aus physiologischen und biochemischen Prozessen, um die Blutung zu stoppen, die früher begonnen hat. Dies ist eine Schutzreaktion des Körpers, die einen massiven Blutverlust verhindert.

Die Blutgerinnung verläuft in zwei Stufen:

• primäre Hämostase;
• enzymatische Gerinnung.

Primäre Hämostase

An diesem komplexen physiologischen Prozess sind drei Strukturen beteiligt: ​​die Gefäßwand, das zentrale Nervensystem und Blutplättchen. Wenn die Gefäßwand beschädigt ist und eine Blutung beginnt, werden die glatten Muskeln, die sich um die Perforationsstelle herum befinden, zusammengedrückt und die Gefäße verkrampfen sich. Die Natur dieses Ereignisses ist Reflex, das heißt, es tritt unwillkürlich nach einem entsprechenden Signal des Nervensystems auf.

Der nächste Schritt ist das Anhaften (Anhaften) von Blutplättchen an der Stelle der Beschädigung der Gefäßwand und die Aggregation (Bindung) zwischen ihnen. Nach 2-3 Minuten hört die Blutung auf, weil die Verletzungsstelle mit einem Blutgerinnsel verstopft ist. Dieser Thrombus ist jedoch immer noch locker und das Blutplasma in der Verletzungsstelle ist immer noch flüssig, so dass sich unter bestimmten Bedingungen Blutungen mit einer neuen Kraft entwickeln können. Die Essenz der nächsten Phase der primären Hämostase besteht darin, dass die Blutplättchen eine Reihe von Metamorphosen durchlaufen, wodurch drei Blutgerinnungsfaktoren freigesetzt werden: Ihre Wechselwirkung führt zum Auftreten von Thrombin und löst eine Reihe chemischer Reaktionen aus - die enzymatische Koagulation.

Enzymatische Koagulation

Wenn im Bereich der Schädigung der Gefäßwand Spuren von Thrombin auftreten, beginnt eine Reaktionskaskade der Wechselwirkung von Gewebekoagulationsfaktoren mit Blut. Ein weiterer Faktor tritt auf - Thromboplastin, das mit einer speziellen Substanz Prothrombin interagiert, um aktives Thrombin zu bilden. Diese Reaktion findet auch unter Beteiligung von Calciumsalzen statt: Thrombin interagiert mit Fibrinogen und es wird Fibrin gebildet, ein unlöslicher Stoff - seine Filamente fallen aus.

Die nächste Stufe ist das Komprimieren oder Zurückziehen eines Blutgerinnsels, das durch Komprimieren und Komprimieren erreicht wird, wodurch das transparente, flüssige Serum abgetrennt wird.
Und das letzte Stadium ist die Auflösung oder Lyse eines zuvor gebildeten Thrombus. Während dieses Prozesses interagieren viele Substanzen miteinander, und das Ergebnis ist das Auftreten des Enzyms Fibrinolysin im Blut, das den Fibrinfaden zerstört und in Fibrinogen umwandelt.
Es ist zu beachten, dass ein Teil der Substanzen, die an den Gerinnungsprozessen beteiligt sind, in der Leber unter direkter Beteiligung von Vitamin K gebildet wird: Ein Mangel an diesem Vitamin führt zu Verstößen gegen die Gerinnungsprozesse.

Indikationen und Kontraindikationen für die Verwendung von direkt wirkenden Antikoagulanzien

Verwenden Sie Medikamente dieser Gruppe in den folgenden Situationen:

• die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern oder deren Lokalisierung bei verschiedenen chirurgischen Eingriffen, insbesondere am Herzen und den Blutgefäßen, zu begrenzen;
• bei fortschreitender Angina pectoris und bei akutem Myokardinfarkt;
• mit Embolie und Thrombose von tiefen Venen und peripheren Arterien, Gehirngefäßen, Augen, Lungenarterien;
• mit disseminierter intravaskulärer Koagulation;
• um die Blutgerinnung bei einer Reihe von Laboruntersuchungen zu verhindern;
• um eine verringerte Blutgerinnung während der Hämodialyse oder des kardiopulmonalen Bypasses aufrechtzuerhalten.

Jedes der direkten Antikoagulanzien hat seine eigenen Kontraindikationen für die Anwendung, hauptsächlich sind dies:

Es wird empfohlen, bei der Verschreibung dieser Arzneimittel an sehr erschöpfte Patienten, während der Schwangerschaft, in den ersten 3 bis 8 Tagen nach der Entbindung oder nach Operation, bei Bluthochdruck Vorsicht zu haben.

Einstufung von direkt wirkenden Antikoagulanzien

Abhängig von den Merkmalen der Struktur und des Wirkmechanismus werden Arzneimittel dieser Gruppe in 3 Untergruppen unterteilt:

• unfraktionierte Heparinpräparate (Heparin);
• Drogen von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin und andere);
• Heparinoide (Sulodexid, Pentosan-Polysulfat);
• direkte Thrombininhibitoren - Hirudinpräparate.

Unfraktionierte Heparinpräparate

Der Hauptvertreter dieser Klasse von Medikamenten ist Heparin.
Die antithrombotische Wirkung dieses Arzneimittels ist die Fähigkeit seiner Ketten, das Hauptgerinnungsenzym Thrombin zu hemmen. Heparin bindet an Coenzym - Antithrombin III, wodurch letzteres aktiver an eine Gruppe von Blutgerinnungsfaktoren im Plasma bindet und deren Aktivität verringert. Mit der Einführung von Heparin in einer hohen Dosierung hemmt es auch die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin.

Darüber hinaus hat dieser Stoff eine Reihe anderer Wirkungen:

• verlangsamt die Aggregation und Adhäsion von Blutplättchen, Leukozyten und Erythrozyten;
• reduziert den Grad der Gefäßpermeabilität;
• verbessert die Durchblutung in benachbarten Gefäßen, Sicherheiten;
• reduziert Krämpfe der Gefäßwand.

Heparin wird in Form einer Injektionslösung (1 ml der Lösung enthält 5.000 U des Wirkstoffs) sowie in Form von Gelen und Salben zur topischen Anwendung hergestellt.

Heparin wird subkutan, intramuskulär und intravenös verabreicht.

Das Medikament wirkt schnell, aber leider relativ kurz - mit einer einzigen intravenösen Injektion beginnt es fast sofort zu wirken und die Wirkung hält 4-5 Stunden an. Wenn sie in den Muskel eingeführt wird, entwickelt sich die Wirkung in einer halben Stunde und dauert bis zu 6 Stunden, bei subkutaner Injektion - in 45 bis 60 Minuten bzw. bis zu 8 Stunden.

Heparin wird oft nicht allein verschrieben, sondern in Kombination mit Fibrinolytika und Plättchenhemmern.
Die Dosierungen sind individuell und hängen von der Art und dem Schweregrad der Erkrankung sowie von ihren klinischen Manifestationen und Laborparametern ab.

Die Wirkung von Heparin muss durch die Bestimmung der APTT - aktivierten partiellen Thromboplastinzeit kontrolliert werden - mindestens einmal alle 2 Tage in der ersten Woche der Therapie und dann seltener alle drei Tage.

Da die Entwicklung des hämorrhagischen Syndroms vor dem Hintergrund der Einführung dieses Arzneimittels möglich ist, sollte es nur im Krankenhaus unter ständiger Aufsicht von medizinischem Personal verabreicht werden.
Neben Blutungen kann Heparin die Entwicklung von Alopezie, Thrombozytopenie, Hyperaldosteronismus, Hyperkaliämie und Osteoporose auslösen.

Heparinpräparate für den lokalen Gebrauch sind Lioton, Linoven, Thrombophob und andere. Sie werden sowohl zur Prophylaxe als auch zur komplexen Behandlung der chronischen Veneninsuffizienz eingesetzt: Sie verhindern die Bildung von Blutgerinnseln in den Vena saphena der unteren Extremitäten, sie reduzieren auch die Schwellung der Extremitäten, beseitigen deren Schweregrad und verringern die Schwere der Schmerzen.

Niedermolekulare Heparinpräparate

Dies ist eine neue Generation von Medikamenten mit den Eigenschaften von Heparin, jedoch mit einer Reihe von positiven Eigenschaften. Durch die Inaktivierung von Faktor Xa verringern sie das Risiko von Blutgerinnseln eher, während ihre gerinnungshemmende Aktivität weniger ausgeprägt ist, was bedeutet, dass Blutungen weniger wahrscheinlich sind. Außerdem werden Heparine mit niedrigem Molekulargewicht besser absorbiert und halten länger, das heißt, um den Effekt zu erreichen, ist eine geringere Dosis des Arzneimittels und eine geringere Anzahl von Injektionen erforderlich. Außerdem verursachen sie nur in Ausnahmefällen äußerst selten Osteoporose und Thrombozytopenie.

Die Hauptvertreter von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht sind Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin und Bemiparin. Betrachten Sie jede von ihnen genauer.

Dalteparin (Fragmin)

Die Blutgerinnung verlangsamt sich etwas. Unterdrückt Aggregation, beeinflusst die Adhäsion praktisch nicht. Darüber hinaus hat es gewissermaßen immunsuppressive und entzündungshemmende Eigenschaften.
In Form einer Injektionslösung erhältlich.

Das Medikament wird in eine Vene oder subkutan injiziert. Die intramuskuläre Injektion ist verboten. Je nach Erkrankung und Schwere des Patienten dosiert. Mit der Verwendung von Dalteparin kann eine Abnahme des Blutplättchen-Spiegels, die Entwicklung von Blutungen sowie lokale und allgemeine allergische Reaktionen auftreten.
Die Kontraindikationen sind ähnlich wie bei anderen Medikamenten der Gruppe der direkt wirkenden Antikoagulanzien (oben aufgeführt).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Nach subkutaner Verabreichung schnell und vollständig in das Blut aufgenommen. Die maximale Konzentration wird in 3-5 Stunden angegeben. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt mehr als 2 Tage. Im Urin ausgeschieden.

In Form einer Injektionslösung erhältlich. Es wird in der Regel subkutan im Bereich der Bauchwand injiziert. Die verabreichte Dosis hängt von der Krankheit ab.
Nebenwirkungen sind Standard.
Verwenden Sie dieses Medikament nicht bei Patienten, die zum Bronchospasmus neigen.

Nadroparin (Fraxiparin)

Neben der direkten gerinnungshemmenden Wirkung hat es auch immunsuppressive sowie entzündungshemmende Eigenschaften. Darüber hinaus reduziert es den Spiegel an β-Lipoproteinen und Cholesterin im Blut.
Nach subkutaner Verabreichung wird es fast vollständig resorbiert, die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut wird nach 4-6 Stunden angegeben, die Halbwertszeit beträgt 3,5 Stunden an der primären und 8-10 Stunden bei wiederholter Verabreichung von Nadroparin.

In der Regel in die Faser des Bauches injiziert: subkutan. Die Häufigkeit der Verabreichung beträgt 1-2 Mal pro Tag. In einigen Fällen wird der intravenöse Verabreichungsweg unter Kontrolle der Blutgerinnungsparameter verwendet.
Dosierung je nach Pathologie vorgeschrieben.
Nebenwirkungen und Kontraindikationen ähneln denen anderer Arzneimittel in dieser Gruppe.

Bemiparin (Cybor)

Es hat eine ausgeprägte gerinnungshemmende und mäßige hämorrhagische Wirkung.

Nach der subkutanen Verabreichung wird das Arzneimittel schnell und vollständig in das Blut aufgenommen, wo seine maximale Konzentration in 2-3 Stunden angegeben ist. Die Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt 5-6 Stunden. Bezüglich der heutigen Zuchtmethode gibt es keine Informationen.

Form Release - Injektionslösung. Der Verabreichungsweg ist subkutan.
Dosierungen und Therapiedauer hängen von der Schwere der Erkrankung ab.
Nebenwirkungen und Kontraindikationen sind oben aufgeführt.

Es wird nicht empfohlen, das Arzneimittel gleichzeitig mit anderen Antikoagulanzien, nicht-steroidalen Antiphlogistika, systemischen Glukokortikoiden und Dextran zu verwenden: Alle diese Arzneimittel verstärken die Wirkung von Bemiparin, was zu Blutungen führen kann.

Heparinoide

Dies ist eine Gruppe von Mucopolysacchariden halbsynthetischen Ursprungs, die die Eigenschaften von Heparin besitzen.
Zubereitungen dieser Klasse wirken unabhängig vom Angiotensin III ausschließlich auf Faktor Xa. Sie wirken gerinnungshemmend, fibrinolytisch und lipidsenkend.

In der Regel werden sie zur Behandlung von Patienten mit Angiopathien eingesetzt, die durch erhöhte Blutzuckerwerte verursacht werden: bei Diabetes mellitus. Darüber hinaus werden sie zur Vorbeugung von Thrombosen bei der Hämodialyse und bei chirurgischen Eingriffen eingesetzt. Sie werden auch bei akuten, subakuten und chronischen Erkrankungen der arteriosklerotischen, thrombotischen und thromboembolischen Natur eingesetzt. Erhöhen Sie die antianginöse Wirkung der Behandlung von Patienten mit Angina pectoris (dh reduzieren Sie den Schweregrad der Schmerzen). Die Hauptvertreter dieser Gruppe von Medikamenten sind Sulodexin und Pentosanpolysulfat.

Sulodexin (Wessel Due F)

Erhältlich in Form von Kapseln und Injektionslösung. Es wird empfohlen, 2-3 Wochen intramuskulär zu verabreichen und dann weitere 30-40 Tage oral einzunehmen. Die Behandlung erfolgt zweimal pro Jahr und häufiger.
Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im Magen, Hämatome an der Injektionsstelle und allergische Reaktionen sind während der Verabreichung des Arzneimittels möglich.
Kontraindikationen sind bei Heparin-Medikamenten üblich.

Pentosan-Polysulfat

Form Release-Dragees und Injektionslösung.
Der Verabreichungsweg und die Dosierung variieren in Abhängigkeit von den Merkmalen der Krankheit.
Wenn die Aufnahme in geringen Mengen aufgenommen wird: Die Bioverfügbarkeit beträgt nur 10%, bei subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung liegt die Bioverfügbarkeit bei 100%. Die maximale Konzentration im Blut wird innerhalb von 1-2 Stunden nach der Einnahme vermerkt, die Halbwertszeit beträgt Tage oder mehr.
Der Rest des Medikaments ähnelt anderen Medikamenten der Antikoagulanziengruppe.

Hirudin-Vorbereitungen

Die von den Blutegel-Speicheldrüsen sekretierte Substanz Hirudin hat antithrombotische Eigenschaften, ähnlich wie Heparinpräparate. Sein Wirkmechanismus besteht darin, sich direkt an Thrombin zu binden und es irreversibel zu hemmen. Es hat eine teilweise Auswirkung auf andere Blutgerinnungsfaktoren.

Vor nicht allzu langer Zeit wurden auf Hirudin basierende Medikamente entwickelt - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, die jedoch nicht weit verbreitet waren, so dass bisher keine klinische Erfahrung in ihrer Anwendung vorliegt.

Zu zwei relativ neuen Medikamenten mit gerinnungshemmender Wirkung möchten wir gesondert hinweisen - dies sind Fondaparinux und Rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Dieses Medikament hat eine antithrombotische Wirkung, indem es Faktor Xa selektiv hemmt. Sobald Fondaparinux im Körper ist, bindet es an Antithrombin III und erhöht die Neutralisierung von Faktor Xa um mehrere hundert Male. Dadurch wird der Koagulationsprozess unterbrochen, es wird kein Thrombin gebildet, daher können sich keine Thromben bilden.

Nach subkutaner Verabreichung schnell und vollständig resorbiert. Nach einer einmaligen Injektion des Arzneimittels wird nach 2,5 Stunden seine maximale Konzentration im Blut festgestellt. Im Blut bindet es an Antithrombin II, das seine Wirkung bestimmt.

Vor allem mit unverändertem Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt je nach Alter des Patienten zwischen 17 und 21 Stunden.

In Form einer Injektionslösung erhältlich.

Der Verabreichungsweg ist subkutan oder intravenös. Intramuskulär gilt nicht.

Die Dosierung des Arzneimittels hängt von der Art der Pathologie ab.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion benötigen eine Dosisanpassung von Arikstry in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance.

Bei Patienten mit ausgeprägter Leberfunktionsstörung wird das Medikament sehr vorsichtig angewendet.
Es sollte nicht gleichzeitig mit Medikamenten angewendet werden, die das Blutungsrisiko erhöhen.

Rivaroxaban (Xarelto)

Dieses Medikament hat eine hohe Wirkungsselektivität gegen Faktor Xa, der seine Aktivität hemmt. Es zeichnet sich durch eine hohe Bioverfügbarkeit (80-100%) aus, wenn es oral eingenommen wird (das heißt, es wird im Magen-Darm-Trakt bei oraler Einnahme gut aufgenommen).

Die maximale Rivaroxaban-Konzentration im Blut wird 2-4 Stunden nach einmaliger Einnahme festgestellt.

Vom Körper zur Hälfte mit Urin ausgeschieden, zur Hälfte mit Stuhlmassen. Die Halbwertszeit beträgt je nach Alter des Patienten 5-9 bis 11-13 Stunden.

Formularfreigabe - Pillen.
Wird unabhängig von der Mahlzeit aufgenommen. Wie bei anderen direkten Antikoagulanzien variiert die Dosierung des Arzneimittels in Abhängigkeit von der Art der Erkrankung und ihrer Schwere.

Die Behandlung mit Rivaroxaban wird nicht für Patienten empfohlen, die mit bestimmten Antimykotika oder HIV-Medikamenten behandelt werden, da sie die Konzentration von Xarelto im Blut erhöhen und Blutungen verursachen können.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erfordern eine Dosisanpassung von Rivaroxaban.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit diesem Medikament zuverlässig vor einer Schwangerschaft geschützt werden.

Wie Sie sehen, bietet die moderne pharmakologische Industrie eine bedeutende Auswahl an direkt wirkenden Antikoagulanzien. In keinem Fall können Sie sich natürlich nicht selbst behandeln, alle Arzneimittel, ihre Dosierung und Dauer der Anwendung werden nur vom Arzt bestimmt, basierend auf der Schwere der Erkrankung, dem Alter des Patienten und anderen signifikanten Faktoren.

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

Direkte Antikoagulanzien werden von einem Kardiologen, Phlebologen, Angiologen oder Gefäßchirurgen sowie einem Spezialisten für Hämodialyse (Nephrologe) und einem Hämatologen verschrieben.

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Der Inhalt

Direkt wirkende Antikoagulanzien sind Arzneimittel, die die Bildung von Fibrin und damit das Auftreten von Blutgerinnseln verhindern. Darüber hinaus stoppen direkte Antikoagulanzien das Wachstum von bereits gebildeten Blutgerinnseln und tragen auch zur Wirkung von fibrinolytischen Faktoren bei.

Je nach Wirkmechanismus, Geschwindigkeit und Dauer der Wirkung werden sie in Antikoagulanzien für direkte und indirekte Wirkung unterteilt.

Antikoagulanzien der direkten Wirkung - Arzneimittel, die die Blutgerinnungsfaktoren im Blutstrom direkt beeinflussen: Heparin ist der Hauptbestandteil des Antikoagulansystems des Bluts; Heparine mit niedrigem Molekulargewicht; Hirudin; Natriumhydrokitrat.

Heparin wurde in den 30er - 40er Jahren des 20. Jahrhunderts in die medizinische Praxis eingeführt. Es wird in der Leber, Lunge, Milz, Muskulatur usw. gefunden. Es wird aus der Lunge von Rindern und der Schleimhaut des Darms von Schweinen gewonnen. Zum ersten Mal wurde 1922 reines Heparin aus der Leber isoliert (Hepar - daher auch der Name).

Heparin Edit

Heparin ist ein Glykosaminoglykan (Mucopolysaccharid), das von basophilen Bindegewebs-Granulozyten (Mastzellen) produziert wird. Es besteht aus Resten von D-Glucuronsäure und Glycosamin, die mit Schwefelsäure verestert werden, wodurch sie eine negative Ladung erhält. Das Molekulargewicht der einzelnen Bestandteile liegt zwischen 3.000 und 30.000. e.

Pharmakokinetik. Nach subkutaner Verabreichung entwickelt sich der maximale Plasmaspiegel in 40–60 Minuten, intramuskulär - in 15–30 - intravenös - in 2–3 Minuten. Es bindet sich zu 95% an Blutproteine, kombiniert es auch reversibel mit verschiedenen Proteasen, die an der Blutgerinnung beteiligt sind. Es fängt die Zellen des Systems mononukleärer Phagozyten ein, in denen es sich teilweise zersetzt. Teilweise in der Leber metabolisiert. Die Halbwertszeit des Blutes nach Injektion in eine Vene hängt von der Dosis ab und beträgt 60-150 Minuten. Fast 20% der verabreichten Dosis werden in unveränderter Form und auch in Form von Uroheparin über die Nieren ausgeschieden. Bei Leberfunktionsstörungen sammelt sich Heparin an.

Pharmakodynamik. Als direktes Antikoagulans hemmt Heparin die Blutplättchenaggregation durch Wechselwirkung mit Antithrombin III. Es ist ein natürlicher Inhibitor der Gerinnungsfaktoren von Serumproteasen, insbesondere Faktor Xa (Stewart-Payera), Thrombin (Na) sowie Faktoren 1Xa (Weihnachten), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Am empfindlichsten für die hemmende Wirkung von Heparin-Thrombin. Ein bestimmter Wert für die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin ist seine Fähigkeit, die Produktion eines Gewebefaktor-Inhibitors zu erhöhen und die Fibrinolyse durch Stimulierung der Bildung eines Inaktivators von Plasminogen zu steigern.

Neben der Wirkung auf die Gerinnung hat Heparin noch andere biologische Eigenschaften. Es wirkt entzündungshemmend durch Hemmung der Neutrophilen-Chemotaxis, Myeloperoxidase-Aktivität, lysosomaler Proteasen, freier Radikale sowie der Funktion von T-Lymphozyten und Komplementfaktoren. Darüber hinaus hat es antimitogene und antiproliferative Wirkungen auf glatte Gefäßmuskulatur, reduzierte Plasmaviskosität, Stimulation der Angiogenese. Heparin verbessert die koronare Zirkulation und die Herzmuskelfunktion aufgrund der Entwicklung von Kollateralen bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt.

Heparin beeinflusst auch den Fettstoffwechsel. Es stimuliert die Sekretion von Lipoproteinen und hepatischen Lipasen, die intravaskuläre Prozesse für die Delipidisierung von Chilomikronen und Lipoproteinen mit sehr niedriger Dichte bereitstellen. Infolgedessen steigt die FLC-Konzentration im Plasma, die vom Körper als Energiequelle genutzt wird. Es verbessert die Mikrozirkulation, erhöht die Diurese (Antagonismus gegenüber Aldosteron). Nimmt am Gewebemetabolismus teil - reduziert den Glukosespiegel, erhöht den Gehalt an Beta-Globulin im Blut sowie die Resistenz gegen Hypoxie, einige Exotoxine.

Anwendungsgebiete: Vorbeugung und Behandlung thromboembolischer Erkrankungen, Vorbeugung und Einschränkung der Thrombusbildung bei chirurgischen Eingriffen, akuter Myokardinfarkt, zur Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des Blutes im künstlichen Blutkreislauf und für die Hämodialyse. Sogar die subkutane prophylaktische Verabreichung von Heparin verringert die Inzidenz und Mortalität aufgrund einer Lungenembolie.

Heparin wird auch als Mittel zur Verringerung der Blutspiegel von Cholesterin und p-Lipoproteinen verwendet, verbessert die Mikrozirkulation, als immunsuppressives und entzündungshemmendes Mittel für Autoimmunkrankheiten (rheumatoide Arthritis usw.).

Je nach Indikation wird Heparin intravenös intramuskulär unter die Haut von 2.000 bis 5.000 IE pro Tag injiziert. Zur Prophylaxe wird es subkutan in Dosen von 5.000 U alle 8-12 Stunden im Bereich der weißen Bauchlinie in der Nähe des Nabels eingesetzt, wo weniger Gefäße vorhanden sind und die Gefahr von Hämatomen geringer ist.

Zum Zwecke der Behandlung wird intravenös verabreicht. Dosis und Häufigkeit der Verabreichung werden individuell bestimmt, abhängig von der Empfindlichkeit des Patienten und der Blutgerinnungszeit. Zur Bestimmung der Toleranz gegenüber Heparin wird ein Empfindlichkeitstest durchgeführt: 0,1 ml Heparinlösung wird subkutan injiziert und die Anzahl der Blutplättchen im Blut wird jede halbe Stunde gezählt. Eine Abnahme ihrer Zahl unter 50.000 zeigt einen anaphylaktischen Zustand an, während Heparin nicht verabreicht werden sollte. Lokal in Form von Salben wird Heparin bei Thrombophlebitis, trophischen Geschwüren der Extremitäten eingesetzt. Perspektive ist die Verwendung von Heparin in Form von Inhalation.

Nebenwirkungen: Die Hauptgefahr bei der Verwendung von direkt wirkenden Antikoagulanzien besteht in Blutungen, insbesondere bei Nierenversagen aufgrund einer Überdosierung. Dies ist in erster Linie Hämaturie, Hämarthrose, Blutungen im Magen-Darm-Trakt (mit Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür), mit intramuskulären Injektionen und Injektionen unter die Hauthämatome. Allergische Reaktionen in Form von Urtikaria, Atemnot, Schwellung der Nasenschleimhaut sind möglich. Eine Immunthrombozytopenie tritt manchmal auf, weil Heparin durch den Antiheparin-Thrombozytenfaktor (Faktor IV) beeinflusst wird und einen Komplex aus Heparin-Faktor IV bildet, der aufgrund der Bildung von Antikörpern gegen diesen Komplex (die gefährlichste Form der Thrombose) eine Heparin-Immunthrombozytopenie verursachen kann. Dies kann zu einer intravaskulären Blutgerinnung mit dem Auftreten von arteriellen und venösen Blutgerinnseln führen, die hauptsächlich aus Blutplättchen und Leukozyten mit niedrigem Fibringehalt bestehen. Während der Behandlung mit Heparin muss die Anzahl der Thrombozyten alle zwei Tage gezählt werden.

Eine der unerwünschten Wirkungen von Heparin ist die Abreicherung von AT-III bei längerer Anwendung in großen Dosen, die auch einen Zustand der Hyperkoagulation und Thrombose verursachen kann. Die Bestimmung der wirksamen therapeutischen Dosis ist wichtig, da Konzentrationsschwankungen, insbesondere unterhalb der therapeutischen Dosis, mit einem hohen Risiko für Thromboembolien und Schweregrad einhergehen.

Die langfristige Anwendung von Heparin (mehr als 1 Monat) kann durch die Entwicklung von Osteoporose und Knochenbrüchen, insbesondere bei älteren Patienten, erschwert werden.

Kontraindikationen: Erkrankungen, die mit einer Abnahme der Blutgerinnung und erhöhter Gefäßpermeabilität einhergehen, ulzerative und neoplastische Schädigungen des Intestinaltrakts, Hämorrhoidal- und Uterusblutungen, Zustand nach Operationen, Hämophilie, intrakranielle Blutung, aktive Tuberkulose, schwere Leber- und Nierenerkrankungen, Schwangerschaft und Laktation.

Im Falle einer Heparin-Überdosis ist es notwendig, seinem Antagonisten Protaminsulfat bis zu 5 ml einer 1% igen Lösung sehr langsam unter Kontrolle einer Probe für die Blutgerinnungsrate zu injizieren. Sie interagiert mit Heparin und bildet einen inaktiven stabilen Komplex. Pro 100 IE Heparin, das neutralisiert werden soll, sollte 1 mg Protaminsulfat injiziert werden.

In den letzten Jahren wurde eine neue Generation von direkt wirkenden Antikoagulanzien, Heparine mit niedrigem Molekulargewicht (LMWHs), weit verbreitet verwendet. In den 70er Jahren des XX Jahrhunderts. Es wurde gefunden, dass Fraktionen mit niedrigem Molekulargewicht, die aus gewöhnlicher Heparin durch chemische oder enzymatische Depolymerisation erhalten werden, eine heterogene Mischung von Polysaccharidketten verschiedener Längen mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 4000 bis 6500 a sind. Pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Heparine neben einer Abnahme des Molekulargewichts ihre gerinnungshemmenden Eigenschaften verlieren, aber ihr antithrombotisches Potenzial behalten. Solche niedermolekularen Wirkstoffe haben einen Vorteil gegenüber unfraktioniertem Heparin in Bezug auf die Bioverfügbarkeit, die Wirkdauer und andere pharmakologische Eigenschaften. Ihr Vorteil, Nachlässigkeit und Wirksamkeit bei der Prävention und Behandlung von Thrombosen und Embolien wurden nachgewiesen.

Niedermolekulare Heparine Edit

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht - Enoxaparin-Natrium (Clexan), Nadroparin-Calcium (Fraxiparin), Deltaparin-Natrium (Fragmin) usw. Shch zeichnen sich durch eine hohe antiaggregante und antikoagulierende Wirkung aus. Die hohe antithrombotische Aktivität von LMWH ist mit einer geringeren Häufigkeit von hämorrhagischen Komplikationen verbunden, da ihre Aktivität auf eine hohe Anti-Xa-Aktivität (90-1352 IE-mg-1) und eine geringe Anti-Xa-Aktivität (25-302 IE-mg "1") zurückzuführen ist.

Durch den Blockierungsfaktor Xa inhibiert LMWH dadurch die Blutgerinnung auf der Grundlage der Bildung von Prothrombinase, d. H. Viel früher als Heparin mit hohem Molekulargewicht. Sie katalysieren die Bildung eines Komplexes des Hauptantikoagulans AT-III mit Thrombin und anderen aktivierten Blutgerinnungsfaktoren. Bei einem Mangel an AT-III hat Heparin keine gerinnungshemmende Wirkung (es ist notwendig, frisches Spenderplasma zu verabreichen). Die Fähigkeit von LMWHs, Faktor Xa im Vergleich zu Anti-Aktivität überwiegend zu beeinflussen, sorgt für eine verlässliche gerinnungshemmende Wirkung bei niedrigeren Dosen und folglich für ein geringeres Blutungsrisiko. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht, die mit AT-III und Thrombin einen ternären Komplex bilden, verändern die Konfiguration von AT-III irreversibel und reduzieren die Halbwertszeit auf 3 bis 6 Stunden zusätzliche Transfusionen von frischem gefrorenem Plasma, wodurch die Kosten für die Antikoagulanzientherapie und das Risiko von Transfusions (infektiösen) Komplikationen reduziert werden können.

Im Gegensatz zu Heparin sind LMWHs nicht mit dem Willebrand-Faktor assoziiert und werden leicht auf der Oberfläche der Blutplättchen inaktiviert, was das Risiko hämorrhagischer Komplikationen und die Entwicklung einer Thrombozytopenie signifikant verringert.

Eine hohe Bioverfügbarkeit (99%), eine schnelle Reabsorption und eine lange Halbwertszeit sorgen für eine stabile Konzentration des Arzneimittels im Blut, was zu einer schnellen und anhaltenden gerinnungshemmenden Wirkung führt und die Häufigkeit der Arzneimittelverabreichung auf einmal (prophylaktisch) und einmal täglich (zwei Behandlungen) reduziert.

Durch die Stabilität der Serumkonzentration von LMWH können Sie die mehrfache Laborkontrolle der Aktivität des Hämokoagulationssystems aufgeben. Die Ausscheidung von Medikamenten erfolgt hauptsächlich über die Nieren in unveränderter Form.

Die gerinnungshemmende, antithrombotische Wirkung von LMWH auf Systemebene trägt zur Verbesserung der rheologischen Eigenschaften von Blut bei, beugt Makro- und Mikrothrombosen vor, normalisiert die Mikrozirkulation in Organen und Geweben und hilft daher, ihre Funktion zu stabilisieren und sie bei kritischen Pathologien zu schützen. LMWH verursacht weniger häufig als unfraktioniertes Heparin Osteoporose.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht werden sowohl zur Vorbeugung als auch zur Behandlung von thromboembolischen Erkrankungen und Komplikationen verwendet (Tabelle 2.22), die bei Athleten nach längerer Ruhigstellung aufgrund von Verletzungen auftreten können.

NMG-Lösungen werden in Einweg-Standardspritzen unterschiedlicher Farbe hergestellt, um die Einführung unzureichender Dosen zu verhindern. Medikamente werden subkutan in den anterior-lateralen und posterolateralen Bereichen der Bauchwand tief injiziert.

Um eine Blutgerinnung zu verhindern, wenn es konserviert wird, wird eine Lösung von Natriumhydrogitrat verwendet (jeweils 10 ml einer 4–5% igen Lösung pro 100 ml Blutspende). Dieses Medikament bindet Ca2 + und verhindert somit die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin.

Direkte Wirkungen von Antikoagulanzien umfassen die therapeutischen Wirkungen von medizinischen Blutegeln, bei denen die Speicheldrüsen ein Hirudin-Polypeptid produzieren. Mit Thrombin bildet es inaktive Verbindungen. Die Blutegel werden auf die Haut aufgetragen und saugen Hirudin in den Blutkreislauf ein, was eine gerinnungshemmende Wirkung hat. Die Wirkung hält etwa 2 Stunden an und wird bei oberflächlicher Thrombophlebitis, manchmal bei hypertensiver Krise, angewendet, indem Blutegel auf die Haut im Hinterkopf aufgebracht wird. Proben zur Herstellung einer synthetischen Droge sind fehlgeschlagen.

Danaparoid Dies ist eine Mischung aus Glycosaminoglycanen (84% Heparansulfat, 12% Dermatansulfat, 4% Chondroitinsulfat) mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 5500, die aus der Schleimhaut von Schweinedärmen erhalten werden. In den USA ist Danaparoid zur Vorbeugung gegen tiefe Venenthrombosen zugelassen. Es wird auch für Heparin-Thrombozytopenie verschrieben, da Studien zur Heparin-abhängigen Blutplättchenaktivierung selten mit Heparin kreuzreagieren. Bei den empfohlenen Dosen trägt Danaparoid im Allgemeinen zur Hemmung von Faktor Xa durch Antithrombin III bei, verlängert jedoch nicht PV und APTT. Prophylaktisch wird der Wirkstoff in einer festen Dosis (750 Einheiten Anti-Xa-Aktivität, n / a, 2-mal täglich) verordnet. Zu therapeutischen Zwecken wird der Wirkstoff in einer höheren Dosis je nach Körpergewicht intravenös verabreicht. T1 / 2 von Danaparoid beträgt 24 Std. Mit CP HN T1 / 2-Erhöhungen kann daher eine Kontrolle der Anti-Xa-Aktivität erforderlich sein. Antidotes danaparoid nicht bekannt.

Lepirudin (Lei'-Treg-63-Desulfatogirudin) ist ein rekombinantes Derivat von Hirudin, einem direkten Inhibitor von Thrombin, das in den Speicheldrüsen von medizinischen Blutegeln enthalten ist. Dieses Polypeptid, bestehend aus 65 Aminosäureresten, ist sowohl mit dem aktiven Zentrum des Thrombins als auch mit seinem Erkennungszentrum des Substrats stark verbunden. Lepirudin ist zur Verwendung in den Vereinigten Staaten zur Behandlung von Patienten mit Heparinthrombozytopenie zugelassen (Warkentin, 1999). Das Medikament wird in / in der Dosis verabreicht, wodurch die APTTV um das 1,5 bis 2,5-fache erhöht werden kann. Lepirudin wird durch die Nieren ausgeschieden, sein T1 / 2 beträgt etwa 1,3 Stunden Bei CRF sollte Lepirudin mit Vorsicht angewendet werden, da es sich ansammeln kann und zu Blutungen führt. Da das Auftreten von Antikörpern gegen Hirudin paradoxerweise die Wirkung verstärken kann, wird empfohlen, die APTT täglich zu bestimmen. Gegenmittel Lepirudin ist nicht vorhanden.