Betablocker - Medikamente mit Gebrauchsanweisungen, Indikationen, Wirkmechanismus und Preis

Die Wirkung von Adrenalin und Noradrenalin auf Beta-Adrenorezeptoren bei Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße kann fatale Folgen haben. In dieser Situation machen Arzneimittel, die zu Gruppen von Betablockern (BAB) zusammengefasst sind, das Leben nicht nur einfacher, sondern verlängern es auch. Wenn Sie sich mit dem Thema BAB beschäftigen, lernen Sie, Ihren Körper besser zu verstehen, wenn Sie eine Krankheit loswerden.

Was ist Betablocker?

Mit adrenergen Blockern (Adrenolytika) meinen wir eine Gruppe von Medikamenten mit einer gemeinsamen pharmakologischen Wirkung - Neutralisierung der Adrenalinrezeptoren der Blutgefäße und des Herzens. Medikamente "deaktivieren" die Rezeptoren, die auf Adrenalin und Noradrenalin reagieren, und blockieren die folgenden Aktionen:

• eine scharfe Verengung des Lumens der Blutgefäße;
• hoher Blutdruck;
• antiallergische Wirkung;
• Bronchodilatator-Aktivität (Ausdehnung des Lumens der Bronchien);
• erhöhter Blutzucker (hypoglykämischer Effekt).

Drogen wirken auf β2-Adrenorezeptoren und β1-Adrenorezeptoren, was den gegenteiligen Effekt von Adrenalin und Noradrenalin verursacht. Sie dehnen Blutgefäße aus, senken den Blutdruck, verengen das Lumen der Bronchien und senken den Blutzuckerspiegel. Wenn aktiviert, erhöhen beta1-adrenerge Rezeptoren die Frequenz, die Stärke der Herzkontraktionen, die Koronararterien dehnen sich aus.

Durch die Wirkung auf β1-Adrenorezeptoren wird die Leitfähigkeit des Herzens verbessert, der Abbau von Glykogen in der Leber die Energiebildung verbessert. Wenn Beta2-Adrenorezeptoren angeregt werden, entspannen sich die Wände der Blutgefäße und die Muskeln der Bronchien, die Insulinsynthese beschleunigt sich und der Fettabbau in der Leber. Die Stimulation von Beta-Adrenorezeptoren mit Katecholaminen mobilisiert alle Kräfte des Körpers.

Wirkmechanismus

Präparate aus der Gruppe der Beta-Adrenorezeptorblocker reduzieren die Häufigkeit und Stärke der Herzkontraktionen, reduzieren den Druck und reduzieren den Sauerstoffverbrauch des Herzens. Der Wirkmechanismus von Betablockern (BAB) ist mit folgenden Funktionen verbunden:

1. Diastole wird verlängert - aufgrund einer verbesserten koronaren Perfusion wird der intrakardiale diastolische Druck reduziert.
2. Der Blutfluss wird von der normalerweise zirkulierenden Blutversorgung zu Ischämie umverteilt, was die Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität erhöht.
3. Antiarrhythmische Wirkung ist die Unterdrückung der arrhythmogenen und kardiotoxischen Wirkungen, wodurch die Ansammlung von Calciumionen in den Herzzellen verhindert wird, was den Energiestoffwechsel im Myokard verschlechtern kann.

Drogeneigenschaften

Nichtselektive und kardioselektive Betablocker können einen oder mehrere Rezeptoren hemmen. Sie haben entgegengesetzte vasokonstriktorische, hypertensive, antiallergische, bronchodilatorische und hyperglykämische Wirkungen. Wenn Adrenalin an Adrenorezeptoren gebunden ist, erfolgt die Stimulation unter dem Einfluss adrenerger Blocker und die sympathomimetische innere Aktivität nimmt zu. Abhängig von der Art der Betablocker werden ihre Eigenschaften unterschieden:

1. Nicht selektive Beta-1,2-Blocker: Verringerung des peripheren vaskulären Widerstands und der Myokardkontraktilität Durch die Medikamente dieser Gruppe werden Herzrhythmusstörungen verhindert, die Nieren-Renin-Produktion und der Druck reduziert. In den Anfangsstadien der Behandlung nimmt der Gefäßtonus zu, dann sinkt er jedoch auf normal ab. Beta-1,2-adrenerge Blocker hemmen die Adhäsion von Blutplättchen, die Bildung von Blutgerinnseln, erhöhen die Kontraktion des Myometriums und aktivieren die Motilität des Verdauungstraktes. Bei einer ischämischen Herzerkrankung verbessern Adrenorezeptorblocker die Belastungstoleranz. Bei Frauen erhöhen nicht-selektive Betablocker die Gebärmutterkontraktilität, reduzieren den Blutverlust während der Wehen oder nach Operationen, senken den Augeninnendruck und ermöglichen so die Anwendung bei Glaukom.
2. Selektive (kardioselektive) beta1-adrenerge Blocker - reduzieren den Automatismus des Sinusknotens, verringern die Erregbarkeit und die Kontraktilität des Herzmuskels. Sie reduzieren den Bedarf an myokardialem Sauerstoff und unterdrücken die Auswirkungen von Noradrenalin und Adrenalin unter Stressbedingungen. Dadurch wird eine orthostatische Tachykardie verhindert und die Mortalität bei Herzinsuffizienz reduziert. Dies verbessert die Lebensqualität von Menschen mit Ischämie, erweiterter Kardiomyopathie nach einem Schlaganfall oder Herzinfarkt. Beta1-adrenerge Blocker beseitigen die Einengung des Kapillarlumens, bei Asthma bronchiale wird das Risiko der Entwicklung eines Bronchospasmus verringert, bei Diabetes wird das Risiko einer Hypoglykämie vermieden.
3. Alpha- und Betablocker reduzieren Cholesterin und Triglyceride und normalisieren das Lipidprofil. Aufgrund dessen weiten sich die Blutgefäße, die Nachbelastung des Herzens nimmt ab, der Nierenblutfluss ändert sich nicht. Alpha-Beta-Blocker verbessern die myokardiale Kontraktilität und helfen dem Blut, nach der Kontraktion nicht im linken Ventrikel zu verbleiben, sondern vollständig in die Aorta zu gelangen. Dies führt zu einer Verringerung der Größe des Herzens und verringert den Grad seiner Verformung. Im Falle von Herzversagen reduzieren Medikamente Ischämie-Anfälle, normalisieren den Herzindex, senken die Mortalität bei ischämischen Erkrankungen oder Dilataci-Kardiomyopathie.

Klassifizierung

Um zu verstehen, wie Medikamente funktionieren, ist eine Einstufung von Betablockern hilfreich. Sie sind in nichtselektiv, selektiv unterteilt. Jede Gruppe ist in zwei weitere Unterarten unterteilt, mit oder ohne innere sympathomimetische Aktivität. Aufgrund dieser komplexen Einordnung haben Ärzte keinen Zweifel an der Wahl der optimalen Medikation für einen bestimmten Patienten.

Durch vorwiegende Wirkung auf Beta-1 und Beta-2-Adrenorezeptoren

Durch die Art der Beeinflussung der Rezeptortypen werden selektive Betablocker und nicht-selektive Betablocker isoliert. Die ersten wirken nur auf die Herzrezeptoren, daher werden sie auch kardioselektiv genannt. Nichtselektive Medikamente beeinflussen alle Rezeptoren. Nichtselektive beta-1,2-adrenerge Blocker schließen Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol ein. Selektive Beta-1-Blocker sind Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Alpha-Beta-Blocker schließen Proxodalol, Carvedilol und Labetalol ein.

Durch die Fähigkeit, sich in Lipiden oder Wasser aufzulösen

Betablocker werden in lipophile, hydrophile und lipohydrophile Verbindungen unterteilt. Fettlöslich sind Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, hydrophil - Atenolol, Nadolol. Lipophile Medikamente werden im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert und durch die Leber metabolisiert. Bei Niereninsuffizienz sammeln sie sich nicht an und durchlaufen daher eine Biotransformation. Lipohydrophile oder amphophile Zubereitungen enthalten Acebutolol, Bisoprolol, Pindolol, Celiprolol.

Hydrophile Blocker von Beta-Adrenorezeptoren werden schlechter im Verdauungstrakt resorbiert, haben eine lange Halbwertzeit und werden von den Nieren ausgeschieden. Sie werden vorzugsweise bei Patienten mit Leberinsuffizienz eingesetzt, da sie durch die Nieren ausgeschieden werden.

Durch Generationen

Unter den Betablockern gibt es Medikamente der ersten, zweiten und dritten Generation. Die Vorteile von modernen Medikamenten sind höher und die schädlichen Nebenwirkungen geringer. Zu den Medikamenten der ersten Generation gehören Propranolol (Teil von Anaprilin), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Arzneimittel der zweiten Generation - Atenolol, Bisoprolol (Teil von Concor), Metoprolol, Betaxolol (Lokren-Tabletten).

Beta-Blocker der dritten Generation haben zusätzlich eine gefäßerweiternde Wirkung (Entspannen der Blutgefäße), dazu gehören Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Der erste erhöht die Stickoxidproduktion und reguliert die Entspannung der Blutgefäße. Carvedilol blockiert zusätzlich alpha-adrenerge Rezeptoren und erhöht die Produktion von Stickoxid, und Labetalol wirkt auf alpha und beta-adrenerge Rezeptoren.

Liste der Betablocker

Nur ein Arzt kann das richtige Medikament auswählen. Er schreibt auch die Dosierung und Häufigkeit von Medikamenten vor. Liste der bekannten Betablocker:

1. Selektive Beta-adrenerge Blocker

Diese Mittel wirken selektiv auf die Rezeptoren des Herzens und der Blutgefäße und werden daher nur in der Kardiologie verwendet.

1.1 Ohne innere sympathomimetische Aktivität

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez

1.2 Mit innerer sympathomimetischer Aktivität

Name des Wirkstoffs

Die Droge, die es enthält

2. Nichtselektive Beta-Adrenoblocker

Diese Arzneimittel wirken nicht selektiv, senken den Blut- und Augeninnendruck.

2.1 Ohne innere sympathomimetische Aktivität

Name des Wirkstoffs

Die Droge, die es enthält

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 Mit innerer sympathomimetischer Aktivität

3. Betablocker mit gefäßerweiternden Eigenschaften

Zur Lösung der Probleme des Bluthochdrucks werden Adrenorezeptorblocker mit vasodilatierenden Eigenschaften eingesetzt. Sie verengen Blutgefäße und normalisieren die Arbeit des Herzens.

3.1 Ohne innere sympathomimetische Aktivität

3.2 Mit innerer sympathomimetischer Aktivität

Betablocker - bekannte Drogen

4. BAB lang wirkend

Lipophile Betablocker - Langzeitwirkstoffe wirken länger gegen antihypertensive Analoga und werden daher in einer niedrigeren Dosierung und mit einer geringeren Häufigkeit ernannt. Dazu gehören Metoprolol, das in Tabletten Egilok Retard, Corvitol, Emzok enthalten ist.

5. Adrenoblocker der ultrakurzen Aktion

Kardioselektive Betablocker - Ultrakurzwirksame Medikamente haben eine Arbeitszeit von bis zu einer halben Stunde. Dazu gehört Esmolol, das in Breviblok, Esmolol enthalten ist.

Indikationen zur Verwendung

Es gibt eine Reihe von pathologischen Zuständen, die mit Betablockern behandelt werden können. Die Entscheidung über den Termin wird vom behandelnden Arzt auf der Grundlage der folgenden Diagnosen getroffen:

1. Angina und Sinustachykardie. Beta-Blocker sind oft das wirksamste Mittel zur Vorbeugung von Anfällen und zur Behandlung von Angina pectoris. Der Wirkstoff reichert sich im Körpergewebe an und unterstützt den Herzmuskel, wodurch das Risiko eines erneuten Auftretens eines Herzinfarkts verringert wird. Durch die Akkumulationsfähigkeit des Medikaments können Sie die Dosis vorübergehend reduzieren. Die Möglichkeit der Aufnahme von BAB mit Angina pectoris erhöht sich bei gleichzeitiger Sinustachykardie.
2. Herzinfarkt. Die Verwendung von BAB bei Myokardinfarkt führt zu einer Einschränkung des Herzmuskelnekrosesektors. Dies führt zu einer Senkung der Mortalität, verringert das Risiko eines Herzstillstands und des Wiederauftretens eines Myokardinfarkts. Es wird empfohlen, cardio-selektive Medikamente zu verwenden. Die Bewerbung kann sofort zum Zeitpunkt der Aufnahme des Patienten in das Krankenhaus aufgenommen werden. Dauer - 1 Jahr nach dem Auftreten eines Herzinfarkts.
3. Herzversagen Die Aussichten für die Verwendung von BAB zur Behandlung von Herzinsuffizienz werden noch geprüft. Derzeit erlauben Kardiologen die Verwendung von Medikamenten, wenn die Diagnose mit Angina pectoris, arterieller Hypertonie, Rhythmusstörung und tachysystologischer Form von Vorhofflimmern kombiniert wird.
4. Hypertonie Menschen im jungen Alter, die einen aktiven Lebensstil führen, sehen sich häufig mit arterieller Hypertonie konfrontiert. In diesen Fällen kann ein BAB von einem Arzt verordnet werden. Ein zusätzlicher Hinweis auf den Termin ist eine Kombination der Hauptdiagnose (Hypertonie) mit Rhythmusstörung, Angina pectoris und nach einem Herzinfarkt. Das Überwachsen der Hypertonie in Hypertonie mit linksventrikulärer Hypertrophie ist die Grundlage für die Aufnahme von BAB.
5. Herzfrequenzabnormalitäten umfassen Störungen wie supraventrikuläre Arrhythmien, Vorhofflattern und Vorhofflimmern, Sinustachykardie. Zur Behandlung dieser Zustände werden erfolgreich Medikamente aus der Gruppe der BAB eingesetzt. Ein weniger ausgeprägter Effekt wird bei der Behandlung ventrikulärer Arrhythmien beobachtet. In Kombination mit Kaliummitteln wird BAB erfolgreich zur Behandlung von Arrhythmien eingesetzt, die durch glykosidische Intoxikation verursacht werden.

Merkmale der Bewerbungs- und Zulassungsregeln

Wenn ein Arzt sich für die Ernennung von Betablockern entscheidet, muss der Patient den Arzt über das Vorhandensein von Diagnosen wie Emphysem, Bradykardie, Asthma und Herzrhythmusstörungen informieren. Ein wichtiger Umstand ist die Schwangerschaft oder der Verdacht. BAB zur gleichen Zeit zusammen mit einer Mahlzeit oder unmittelbar nach der Mahlzeit eingenommen, da Lebensmittel die Schwere der Nebenwirkungen verringern. Dosierung, Behandlungsplan und Therapiedauer werden vom behandelnden Kardiologen festgelegt.

Während der Behandlung wird empfohlen, den Puls sorgfältig zu überwachen. Wenn die Häufigkeit unter den eingestellten Wert fällt (bestimmt bei der Verschreibung des Behandlungsplans), ist es erforderlich, den Arzt darüber zu informieren. Darüber hinaus ist die Beobachtung durch einen Arzt während einer Medikamenteneinnahme eine Bedingung für die Wirksamkeit der Therapie (ein Spezialist kann die Dosierung in Abhängigkeit von den einzelnen Indikatoren anpassen). Sie können den Empfang des BAB nicht selbst abbrechen, da sonst die Nebenwirkungen verstärkt werden.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen von Beta-Adrenoblockern

Die Ernennung von BAB ist kontraindiziert für Hypotonie und Bradykardie, Asthma bronchiale, dekompensierte Herzinsuffizienz, kardiogener Schock, Lungenödem, Insulin-abhängiger Diabetes mellitus. Die folgenden Bedingungen sind relative Kontraindikationen:

• chronische obstruktive Lungenerkrankung ohne bronchospastische Aktivität;
• periphere vaskuläre Erkrankungen;
• vorübergehende Lahmheit der unteren Gliedmaßen.

Die Auswirkungen des BAB auf den menschlichen Körper können eine Reihe von Nebenwirkungen mit unterschiedlichem Schweregrad nach sich ziehen. Patienten können die folgenden Phänomene erleben:

• Schlaflosigkeit;
• Schwäche;
• Kopfschmerzen;
• Atemstillstand;
• Exazerbation der koronaren Herzkrankheit;
• Darmstörung;
• Mitralklappenprolaps;
• Schwindel;
• Depression;
• Schläfrigkeit;
• Müdigkeit;
• Halluzinationen;
• Albträume;
• langsame Reaktion;
• Angstzustände;
• Konjunktivitis;
• Tinnitus;
• Krämpfe;
• Raynaud-Phänomen (Pathologie);
• Bradykardie;
• psychoemotionale Störungen;
• Unterdrückung der Knochenmarkhämatopoese;
• Herzversagen;
• Herzschlag;
• Hypotonie;
• atrioventrikulärer Block;
• Vaskulitis;
• Agranulozytose;
• Thrombozytopenie;
• Muskel- und Gelenkschmerzen
• Schmerzen in der Brust;
• Übelkeit und Erbrechen;
• Störung der Leber;
• Magenschmerzen;
• Flatulenz;
• Krampf des Kehlkopfes oder der Bronchien;
• Kurzatmigkeit;
• Hautallergien (Juckreiz, Rötung, Hautausschlag);
• kalte Extremitäten;
• Schwitzen
• Glatze;
• Muskelschwäche;
• verminderte Libido;
• Abnahme oder Erhöhung der Aktivität von Enzymen, Blutzucker- und Bilirubinspiegeln;
• Peyronie-Krankheit

Rückgängigmachen des Syndroms und wie man es vermeiden kann

Bei einer Langzeitbehandlung mit hohen BAB-Dosen kann ein plötzlicher Abbruch der Therapie ein Entzugssyndrom verursachen. Schwere Symptome manifestieren sich als ventrikuläre Arrhythmien, Angina-Attacken und Herzinfarkt. Lichteffekte äußern sich als Anstieg des Blutdrucks und der Tachykardie. Das Entzugssyndrom entwickelt sich wenige Tage nach einer Therapie. Um dieses Ergebnis auszuschließen, müssen Sie die Regeln beachten:

1. Es ist notwendig, die Einnahme des BAB für zwei Wochen langsam abzubrechen und die Dosis der nächsten Dosis schrittweise zu senken.
2. Während der allmählichen Absage und nach vollständigem Absetzen der Einnahme ist es wichtig, die körperliche Anstrengung drastisch zu reduzieren und die Aufnahme von Nitraten (wie mit dem Arzt vereinbart) und anderen antiangiologischen Mitteln zu erhöhen. Während dieser Zeit ist es wichtig, die Verwendung von Druckreduziermitteln zu begrenzen.

Betablocker: Medikamentenliste

Eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Körperfunktionen sind Katecholamine: Adrenalin und Noradrenalin. Sie werden in den Blutkreislauf freigesetzt und wirken auf spezielle sensible Nervenenden - Adrenorezeptoren. Letztere sind in zwei große Gruppen unterteilt: Alpha- und Beta-Adrenorezeptoren. Beta-Adrenorezeptoren befinden sich in vielen Organen und Geweben und sind in zwei Untergruppen unterteilt.

Wenn β1-Adrenorezeptoren aktiviert werden, nehmen die Häufigkeit und Stärke der Herzkontraktionen zu, die Koronararterien erweitern sich, die Leitfähigkeit und der Automatismus des Herzens werden verbessert, der Abbau von Glykogen in der Leber und die Bildung von Energie nehmen zu.

Wenn β2-Adrenorezeptoren angeregt werden, entspannen sich die Wände der Blutgefäße, entspannen sich die Muskeln der Bronchien, der Uteruston nimmt während der Schwangerschaft ab, die Insulinsekretion und der Fettabbau werden verstärkt. So führt die Stimulation von beta-adrenergen Rezeptoren mit Hilfe von Katecholaminen zur Mobilisierung aller Körperkräfte für das aktive Leben.

Beta-Blocker (BAB) - eine Gruppe von Medikamenten, die beta-adrenerge Rezeptoren binden und verhindern, dass Katecholamine auf sie wirken. Diese Medikamente werden in der Kardiologie häufig eingesetzt.

Wirkmechanismus

BAB verringert die Häufigkeit und Stärke von Herzkontraktionen, senkt den Blutdruck. Dadurch wird der Sauerstoffverbrauch des Herzmuskels reduziert.

Die Diastole wird verlängert - eine Ruhephase, Entspannung des Herzmuskels, während der die Herzkranzgefäße mit Blut gefüllt sind. Die Verringerung des intrakardialen diastolischen Drucks trägt auch zur Verbesserung der koronaren Perfusion (myokardiale Blutversorgung) bei.

Es findet eine Umverteilung des Blutflusses von normal zirkulierenden zu den ischämischen Bereichen statt, wodurch die Verträglichkeit von körperlicher Aktivität verbessert wird.

BAB haben antiarrhythmische Wirkungen. Sie hemmen die kardiotoxische und arrhythmogene Wirkung von Katecholaminen, verhindern die Anhäufung von Calciumionen in den Herzzellen und verschlechtern den Energiestoffwechsel im Myokard.

Klassifizierung

BAB - eine umfangreiche Gruppe von Medikamenten. Sie können auf viele Arten klassifiziert werden.
Kardioselektivität ist die Fähigkeit des Arzneimittels, nur β1-Adrenorezeptoren zu blockieren, ohne die β2-Adrenorezeptoren zu beeinflussen, die sich in der Wand der Bronchien, der Gefäße und der Gebärmutter befinden. Je höher die Selektivität der BAB ist, desto sicherer ist sie bei Begleiterkrankungen der Atemwege und peripheren Gefäße sowie bei Diabetes mellitus. Selektivität ist jedoch ein relatives Konzept. Mit der Ernennung des Arzneimittels in hohen Dosen wird der Selektivitätsgrad reduziert.

Einige BABs besitzen eine intrinsische sympathomimetische Aktivität: die Fähigkeit, beta-adrenerge Rezeptoren in gewissem Maße zu stimulieren. Im Vergleich zu herkömmlichen BABs verlangsamen solche Medikamente die Herzfrequenz und die Stärke ihrer Kontraktionen, führen seltener zum Entzugssyndrom und wirken sich weniger negativ auf den Fettstoffwechsel aus.

Einige BABs sind in der Lage, die Gefäße weiter auszudehnen, das heißt, sie haben gefäßerweiternde Eigenschaften. Dieser Mechanismus wird mit ausgeprägter innerer sympathomimetischer Aktivität, Blockade von Alpha-Adrenorezeptoren oder direkter Wirkung auf die Gefäßwände implementiert.

Die Wirkdauer hängt meistens von den Eigenschaften der chemischen Struktur des BAB ab. Lipophile Wirkstoffe (Propranolol) halten mehrere Stunden und werden schnell aus dem Körper ausgeschieden. Hydrophile Wirkstoffe (Atenolol) sind länger wirksam und können weniger häufig verordnet werden. Derzeit sind auch langlebige lipophile Substanzen (Metoprolol-Retard) entwickelt worden. Darüber hinaus gibt es BAB mit sehr kurzer Wirkdauer - bis zu 30 Minuten (Esmolol).

Liste von

1. Nicht-bioselektive BAB:

A. Ohne innere sympathomimetische Aktivität:

• Propranolol (Anaprilin, Obzidan);
• Nadolol (Korgard);
• Sotalol (Sogexal, Tensol);
• Timolol (Blockade);
• Nipradilol;
• Flistrolol.

B. Mit innerer sympathomimetischer Aktivität:

• Oxprenolol (Trazicor);
• Pindolol (Whisky);
• Alprenolol (Aptin);
• Penbutolol (Betapressin, Levatol);
• Bopindolol (Sandonorm);
• Bucindolol;
• Dilevalol;
• Carteolol;
• Labetalol.

2. Cardio-selektives BAB:

A. Ohne innere sympathomimetische Aktivität:

• Metoprolol (Beteloc, Beteloc Zok, Corvitol, Metozok, Methocardum, Metocor, Cornel, Egilok);
• Atenolol (Beta, Tenormin);
• Betaxolol (Betak, Lokren, Karlon);
• Esmolol (Wellenbrecher);
• Bisoprolol (Aritel, Bidop, Biol, Biprol, Bisogamma, Bisomor, Concor, Corbis, Cordinorm, Coronal, Niperten, Reifen);
• Carvedilol (Acridilol, Bagodilol, Vedicardol, Dilatrend, Carvedigamma, Carvenal, Coriol, Rebardium, Tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Mit innerer sympathomimetischer Aktivität:

• Acebutalol (Acecor, Sectral);
• Talinolol (Kordanum);
• Ziele von Prolol;
• Epanolol (Vazakor).

3. BAB mit gefäßerweiternden Eigenschaften:

• Amozularol;
• Bucindolol;
• Dilevalol;
• Labetolol;
• Medroxalol;
• Nipradilol;
• Pindolol.

4. BAB lang wirkend:

5. BAB ultrakurze Aktion, cardio-selektiv:

Verwendung bei Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems

Angina-Stress

In vielen Fällen gehören BAB zu den führenden Wirkstoffen bei der Behandlung von Angina pectoris und der Verhütung von Angriffen. Im Gegensatz zu Nitraten verursachen diese Medikamente bei längerem Gebrauch keine Toleranz (Medikamentenresistenz). BABs können sich im Körper ansammeln (akkumulieren), wodurch im Laufe der Zeit die Dosierung des Arzneimittels reduziert werden kann. Darüber hinaus schützen diese Instrumente den Herzmuskel selbst und verbessern die Prognose, indem das Risiko eines erneuten Herzinfarkts verringert wird.

Die antianginale Aktivität aller BAB ist ungefähr gleich. Ihre Wahl hängt von der Dauer des Effekts, der Schwere der Nebenwirkungen, den Kosten und anderen Faktoren ab.

Beginnen Sie die Behandlung mit einer kleinen Dosis und erhöhen Sie sie schrittweise bis zur Wirksamkeit. Die Dosierung wird so gewählt, dass die Herzfrequenz im Ruhezustand nicht unter 50 pro Minute liegt und der systolische Blutdruck mindestens 100 mm Hg beträgt. Art. Nach dem Einsetzen des therapeutischen Effekts (Beendigung des Schlaganfalls, Verbesserung der Belastungstoleranz) wird die Dosis allmählich auf das wirksame Minimum reduziert.

Eine längere Anwendung von hohen Dosen von BAB ist nicht ratsam, da dies das Risiko von Nebenwirkungen erheblich erhöht. Bei unzureichender Wirksamkeit dieser Mittel ist es besser, sie mit anderen Drogengruppen zu kombinieren.

BAB kann nicht abrupt abgebrochen werden, da dies zu einem Rückzugssyndrom führen kann.

BAB ist besonders angezeigt, wenn Angina pectoris mit Sinustachykardie, arterieller Hypertonie, Glaukom, Verstopfung und gastroösophagealem Reflux kombiniert wird.

Herzinfarkt

Die frühzeitige Anwendung von BAB bei Myokardinfarkt trägt zur Begrenzung der Herzmuskelnekrosezone bei. Gleichzeitig sinkt die Mortalität, das Risiko eines erneuten Herzinfarkts und Herzstillstands sinkt.

Dieser Effekt hat eine BAB ohne innere sympathomimetische Aktivität, vorzugsweise werden kardioselektive Mittel verwendet. Sie eignen sich besonders zur Kombination eines Myokardinfarkts mit arterieller Hypertonie, Sinustachykardie, Angina pectoris nach Infarkt und tachysystolischer Form von Vorhofflimmern.

BAB kann sofort nach Aufnahme des Patienten im Krankenhaus für alle Patienten ohne Kontraindikationen verschrieben werden. In Abwesenheit von Nebenwirkungen wird die Behandlung mit ihnen mindestens ein Jahr nach dem Herzinfarkt fortgesetzt.

Chronische Herzinsuffizienz

Die Verwendung von BAB bei Herzinsuffizienz wird untersucht. Es wird angenommen, dass sie bei einer Kombination von Herzinsuffizienz (insbesondere diastolischer Art) und Angina pectoris eingesetzt werden können. Rhythmusstörungen, arterieller Hypertonie, tachysystolische Form von Vorhofflimmern in Kombination mit chronischer Herzinsuffizienz sind auch Gründe für die Ernennung dieser Medikamentengruppe.

Hypertonie

BABs sind indiziert bei der Behandlung von Hypertonie, die durch linksventrikuläre Hypertrophie kompliziert ist. Sie werden auch häufig bei jungen Patienten eingesetzt, die einen aktiven Lebensstil führen. Diese Medikamentengruppe wird für die Kombination von arterieller Hypertonie mit Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen sowie nach einem Herzinfarkt verschrieben.

Herzrhythmusstörungen

BABs werden für Herzrhythmusstörungen wie Vorhofflimmern und Vorhofflattern, supraventrikuläre Arrhythmien und schlecht verträgliche Sinustachykardie verwendet. Sie können auch für ventrikuläre Arrhythmien verschrieben werden, in diesem Fall ist ihre Wirksamkeit jedoch in der Regel weniger ausgeprägt. BAB in Kombination mit Kaliumpräparaten werden zur Behandlung von Arrhythmien verwendet, die durch glykosidische Intoxikation verursacht werden.

Nebenwirkungen

Herz-Kreislauf-System

BAB hemmt die Fähigkeit des Sinusknotens, Impulse zu erzeugen, die Kontraktionen des Herzens verursachen und Sinusbradykardie verursachen - wodurch der Puls auf Werte unter 50 pro Minute verlangsamt wird. Diese Nebenwirkung ist bei BAB mit intrinsischer sympathomimetischer Aktivität signifikant weniger ausgeprägt.

Vorbereitungen dieser Gruppe können eine atrioventrikuläre Blockade in unterschiedlichem Ausmaß verursachen. Sie reduzieren die Kraft von Herzkontraktionen. Die letzte Nebenwirkung ist bei BAB mit vasodilatierenden Eigenschaften weniger ausgeprägt. BAB senken den Blutdruck.

Medikamente in dieser Gruppe verursachen einen Krampf der peripheren Gefäße. Kalte Extremität kann auftreten, Raynaud-Syndrom verschlechtert sich. Diese Nebenwirkungen sind fast frei von Medikamenten mit vasodilatierenden Eigenschaften.

BAB reduzieren den renalen Blutfluss (außer Nadolol). Aufgrund der Verschlechterung der peripheren Durchblutung bei der Behandlung dieser Mittel besteht manchmal eine ausgeprägte allgemeine Schwäche.

Atmungsorgane

BAB verursacht Bronchospasmus aufgrund einer gleichzeitigen Blockade von β2-Adrenorezeptoren. Diese Nebenwirkung ist bei kardioselektiven Medikamenten weniger ausgeprägt. Ihre gegen Angina oder Hypertonie wirksamen Dosen sind jedoch oft recht hoch, während die Kardioselektivität signifikant reduziert ist.
Die Verwendung von hohen Dosen von BAB kann Apnoe oder eine vorübergehende Einstellung der Atmung hervorrufen.

BAB verschlimmert den Verlauf allergischer Reaktionen auf Insektenstiche, Arzneimittel- und Nahrungsmittelallergene.

Nervensystem

Propranolol, Metoprolol und andere lipophile BAB dringen durch die Blut-Hirn-Schranke aus dem Blut in die Gehirnzellen ein. Daher können sie Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Schwindel, Gedächtnisstörungen und Depressionen verursachen. In schweren Fällen gibt es Halluzinationen, Krämpfe, Koma. Diese Nebenwirkungen sind bei hydrophilen BABs, insbesondere Atenolol, deutlich weniger ausgeprägt.

Die Behandlung von BAB kann von einer Verletzung der neuromuskulären Leitung begleitet sein. Dies führt zu Muskelschwäche, verminderter Ausdauer und Müdigkeit.

Stoffwechsel

Nichtselektive BABs hemmen die Insulinproduktion in der Bauchspeicheldrüse. Auf der anderen Seite hemmen diese Medikamente die Mobilisierung von Glukose aus der Leber und tragen so zur Entwicklung einer verlängerten Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes bei. Hypoglykämie fördert die Freisetzung von Adrenalin in den Blutkreislauf, der auf Alpha-Adrenorezeptoren wirkt. Dies führt zu einem deutlichen Blutdruckanstieg.

Wenn es daher notwendig ist, BAB Patienten mit begleitendem Diabetes zu verschreiben, sollte man kardioselektiven Medikamenten den Vorzug geben oder sie durch Calciumantagonisten oder andere Gruppen ersetzen.

Viele BABs, insbesondere nicht-selektive, senken den Blutspiegel von „gutem“ Cholesterin (Alpha-Lipoproteine ​​hoher Dichte) und erhöhen den Spiegel von „schlechten“ (Triglyceriden und Lipoproteinen sehr niedriger Dichte). Dieser Mangel wird von Medikamenten mit β1-interner Sympathomimetika- und α-Blockierungsaktivität (Carvedilol, Labetolol, Pindolol, Dilevalol, Tseliprolol) genommen.

Andere Nebenwirkungen

Die Behandlung von BAB geht in einigen Fällen mit sexueller Dysfunktion einher: erektile Dysfunktion und Verlust des sexuellen Verlangens. Der Mechanismus dieses Effekts ist unklar.

BAB kann Hautveränderungen verursachen: Hautausschlag, Juckreiz, Erythem, Symptome von Psoriasis. In seltenen Fällen werden Haarausfall und Stomatitis registriert.

Eine der schwerwiegenden Nebenwirkungen ist die Unterdrückung der Blutbildung mit der Entwicklung von Agranulozytose und thrombozytopenischer Purpura.

Stornierungssyndrom

Wird BAB über längere Zeit in hoher Dosierung eingesetzt, kann ein plötzlicher Abbruch der Behandlung ein sogenanntes Entzugssyndrom auslösen. Es manifestiert sich durch eine Zunahme der Angina-Attacken, das Auftreten ventrikulärer Arrhythmien und die Entwicklung eines Herzinfarkts. In milderen Fällen wird das Entzugssyndrom von einer Tachykardie und einem Blutdruckanstieg begleitet. Das Entzugssyndrom tritt in der Regel mehrere Tage nach dem Absetzen eines BAB auf.

Um die Entwicklung des Entzugssyndroms zu vermeiden, müssen Sie die folgenden Regeln beachten:

• den BAB langsam für zwei Wochen abbrechen, dabei die Dosis schrittweise verringern;
• Während und nach dem Absetzen von BAB ist es notwendig, die körperlichen Aktivitäten zu begrenzen und, falls erforderlich, die Dosierung von Nitraten und anderen Arzneimitteln gegen Blutgerinnungsstörungen sowie blutdrucksenkende Arzneimittel zu erhöhen.

Gegenanzeigen

BAB ist in folgenden Situationen absolut kontraindiziert:

• Lungenödem und kardiogener Schock;
• schwere Herzinsuffizienz;
• Asthma bronchiale;
• krankes Sinus-Syndrom;
• atrioventrikulärer Block II - III Grad;
• systolischer Blutdruck von 100 mm Hg. Art. und darunter;
• Herzfrequenz weniger als 50 pro Minute;
• schlecht kontrollierter insulinabhängiger Diabetes mellitus.

Relative Kontraindikation für die Ernennung des BAB - Raynaud - Syndroms und der Arteriosklerose der peripheren Arterien mit der Entwicklung einer intermittierenden Claudicatio.

Was sind Betablocker? Einstufung, Medikamentennamen und Nuancen ihrer Verwendung

Die Vorbereitungen der Beta-Blocker-Gruppe sind aufgrund ihrer erstaunlichen Wirksamkeit von großem Interesse. Sie werden bei ischämischen Herzmuskelerkrankungen, Herzversagen und bestimmten Herzanomalien eingesetzt.

Ärzte verschreiben sie häufig für pathologische Veränderungen des Herzrhythmus. Beta-adrenerge Blocker sind Arzneimittel, die verschiedene Arten von (β1-, β2-, β3-) Rezeptoren für eine bestimmte Zeit blockieren. Der Wert dieser Substanzen ist schwer zu überschätzen. Sie gelten als einzigartige Medizinklasse in der Kardiologie, für deren Entwicklung der Nobelpreis für Medizin verliehen wurde.

Verteilen Sie Beta-Adrenoblocker selektiv und nicht selektiv. Aus Nachschlagewerken kann man lernen, dass Selektivität die Fähigkeit ist, ausschließlich β1-Adrenorezeptoren zu blockieren. Es ist wichtig zu beachten, dass es die β2-Adrenorezeptoren nicht beeinflusst. Dieser Artikel enthält grundlegende Informationen über die Substanzen. Hier können Sie sich mit ihrer detaillierten Einstufung, mit Medikamenten und ihren Auswirkungen auf den Körper vertraut machen. Was sind also selektive und nichtselektive Betablocker?

Einstufung von Betablockern

Die Einstufung von Betablockern ist völlig unkompliziert. Wie bereits erwähnt, sind alle Arzneimittel in zwei Hauptgruppen unterteilt: nicht selektive und selektive Betablocker.

Nichtselektive Blocker

Nichtselektive Betablocker - Arzneimittel, die β-Adrenorezeptoren nicht selektiv blockieren. Darüber hinaus haben sie eine starke antianginale, hypotensive, antiarrhythmische und membranstabilisierende Wirkung.

Die Gruppe der nichtselektiven Blocker umfasst die folgenden Medikamente:

• Propranolol (Arzneimittel mit dem gleichen Wirkstoff: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
• Bopindolol (Sandinorm);
• Levobunolol (Vistagen);
• Nadolol (Korgard);
• Obunol;
• Oxprenolol (Koretal, Trazikor);
• Pindolol;
• Sotalol;
• Timozol (Arutimol).

Der antianginale Effekt dieser Art von β-Blockern besteht darin, dass sie die Herzfrequenz normalisieren können. Außerdem nimmt die Kontraktionsfähigkeit des Myokards ab, was allmählich zu einem Rückgang des Bedarfs an Sauerstoffanteilen führt. Dadurch wird die Blutversorgung des Herzens deutlich verbessert.

Dieser Effekt beruht auf der Verlangsamung der sympathischen Stimulation der peripheren Gefäße und der Hemmung der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems. Gleichzeitig werden der periphere vaskuläre Gesamtwiderstand minimiert und die Herzleistung verringert.

Nicht-selektive Blocker Inderal

Die antiarrhythmische Wirkung dieser Substanzen beruht jedoch auf der Entfernung von arrhythmogenen Faktoren. Einige Kategorien dieser Medikamente sind die so genannte intrinsische sympathomimetische Aktivität. Mit anderen Worten, sie haben eine starke stimulierende Wirkung auf Beta-Adrenorezeptoren.

Diese Medikamente reduzieren die Herzfrequenz im Ruhezustand nicht oder nur geringfügig. Darüber hinaus erlauben sie nicht die Erhöhung der letzteren bei körperlichen Übungen oder unter dem Einfluss von Adrenomimetika.

cardio Drogen

Folgende kardioselektive Betablocker werden unterschieden:

• Ormidol;
• Prinorm;
• Atenol;
• Betacard;
• Blokium;
• Katenol;
• Katenolol;
• Vermutung;
• Miokord;
• Normiten;
• Prenormin;
• Telvodin;
• Tenolol;
• Tenzikor;
• Velorin;
• Falitonzin.

Wie bekannt ist, gibt es in den Strukturen der menschlichen Körpergeweben, sind bestimmte Rezeptoren, die auf die Hormone Adrenalin und Noradrenalin reagieren. Im Moment gibt es α1-, α2-, β1-, β2-Adrenorezeptoren. Vor nicht allzu langer Zeit wurden β3-Adrenorezeptoren beschrieben.

Derzeitige Lage und Wert Adrenorezeptoren wie folgt:

• α1 - werden in Körpergefäßen (Arterien, Venen und Kapillaren), aktive Stimulation führt zu Krämpfen und abrupten Anstieg des Blutdruckniveaus gefunden;
• agr; 2 - werden als „negative Rückkopplungsschleife“ System betrachtet den Geweben des Körpers Gesundheit zu regulieren - sie sagt, dass ihre Anregung zu einem momentanen Abfall des Blutdrucks führen kann;
• β1 - befindet sich im Herzmuskel, und ihre Stimulation führt auch zu einer Erhöhung der Herzfrequenz erhöht myokardialen Sauerstoffbedarf;
• β2 - in den Nieren platziert, bewirkt die Stimulation den Abzug des Bronchospasmus.

Kardioselektive β-Blocker wirken gegen β1-Adrenorezeptoren. Nicht-selektive blockieren gleichermaßen β1 und β2. Im Herzen beträgt das Verhältnis von letzterem 4: 1.

Mit anderen Worten, die Stimulation dieses Organs des Herzkreislaufsystems mit Energie wird hauptsächlich durch β1 durchgeführt. Mit der schnellen Erhöhung der Dosierung von Betablockern wird deren Spezifität allmählich minimiert. Erst nach diesem selektiven Medikamente blockiert beiden Rezeptoren.

Es ist wichtig zu beachten, dass jeder Beta-Blocker, der selektiv oder nicht selektiv ist, den Blutdruck gleichermaßen senkt.

Gleichzeitig haben kardioselektive Betablocker jedoch wesentlich weniger Nebenwirkungen. Es ist aus diesem Grund, sie sind viel besser für verschiedene verwandte Krankheiten zu verwenden.

Daher lösen sie höchstwahrscheinlich das Phänomen des Bronchospasmus aus. Dies ist aufgrund der Tatsache, dass ihre Tätigkeit nicht ein β2-adrenergen Rezeptoren in einem beeindruckenden Teil des Atmungssystems liegt nicht beeinträchtigt - die Lunge.

Es ist erwähnenswert, dass selektive Blocker viel schwächer sind als nichtselektive. Darüber hinaus erhöhen sie die peripheren Gefäßwiderstand. Es ist dieser einzigartigen Eigenschaft zu verdanken, dass diese Medikamente Kardiologen mit schweren Störungen des peripheren Kreislaufs verschrieben werden. Dies gilt vor allem für Patienten mit Claudicatio intermittens.

Nur wenige Menschen wissen es, aber Carvedilol wird selten verschrieben, um den Blutdruck zu senken und Arrhythmien zu beseitigen. In der Regel ist es für die Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt.

Beta-Blocker der neuesten Generation

Derzeit gibt es drei Hauptgenerationen solcher Medikamente. Natürlich ist es wünschenswert, Medikamente der letzten (neuen) Generation zu verwenden. Sie werden dreimal täglich empfohlen.

Zubereitung 25 mg Carvedilol

Darüber hinaus dürfen wir nicht vergessen, dass sie nur mit einer minimalen Anzahl unerwünschter Nebenwirkungen in direktem Zusammenhang stehen. Zu den innovativen Medikamenten zählen Carvedilol und Tseliprolol. Wie bereits erwähnt, sind sie recht erfolgreich verwendet, um verschiedene Krankheiten des Herzmuskels zu behandeln.

Für nicht selektive langwirkende Medikamente gehören die folgenden:

Aber ein selektiver langwirksamen Medikamente umfassen diese:

• Atenolol;
• Betaxolol;
• Bisoprolol;
• Epanolol.

Unter der Aufsicht der geringen Effizienz der ausgewählten Medikamente ist wichtig, die Ernennung des Medikaments zu überprüfen.

Falls erforderlich, sollten Sie sich mit Ihrem persönlichen Arzt in Verbindung setzen, damit er ein neues Arzneimittel abholen kann. Das Ganze ist, dass die Mittel oft nicht die gewünschte Wirkung auf den Patienten haben.

Medikamente können sehr effektiv sein, aber ein bestimmter Patient ist für sie einfach nicht anfällig. In diesem Fall ist alles sehr individuell und hängt von bestimmten Gesundheitsmerkmalen des Patienten ab.

Aus diesem Grund muss die Behandlung mit Sorgfalt und besonderen Skrupeln durchgeführt werden. Es ist wichtig, die Aufmerksamkeit auf all die individuellen Eigenschaften des menschlichen Körpers zu zahlen.

Gegenanzeigen

Es ist aus dem Grund, dass Beta-Blocker von irgendwie verschiedenen Organen und Systemen (nicht immer positiv), ihre Verwendung ist nicht wünschenswert und sogar kontra mit bestimmten Begleiterkrankungen des Körpers betreffen können.

Verschiedene nachteilige Wirkungen und Verbote für die Verwendung stehen in direktem Zusammenhang mit dem Vorhandensein von beta-adrenergen Rezeptoren in vielen Organen und Strukturen des menschlichen Körpers.

Kontraindikationen für den Konsum von Drogen sind:

• Asthma;
• symptomatische Blutdrucksenkung;
• eine Abnahme der Herzfrequenz (eine signifikante Verlangsamung des Pulses des Patienten);
• schwere dekompensierte Herzinsuffizienz.

Kontraindikationen können relativ sein (wenn die erheblichen Vorteile des Behandlungsprozesses den Schaden und die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Wirkungen überwiegen):

• verschiedene Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems;
• chronic obstructive pulmonary disease organ Charakter Atem;
• Bei Personen mit Herzversagen und langsamem Puls ist die Verwendung unerwünscht, aber nicht verboten.
• Diabetes mellitus;
• vorübergehende Lahmheit der unteren Gliedmaßen.

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Welche nicht-selektiven und selektiven Betablocker (Arzneimittel dieser Gruppen) werden zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzkrankheiten verwendet:

Bei Krankheiten, bei denen die Aufnahme von Betablockern angezeigt ist, sollten diese sehr sorgfältig angewendet werden. Dies gilt vor allem für Frauen, das Schlüpfen Baby und Stillen. Ein weiterer wichtiger Punkt ist die plötzliche Aufhebung des ausgewählten Arzneimittels: Es wird auf keinen Fall empfohlen, dieses oder jenes Medikament abrupt zu trinken zu nehmen. Ansonsten wartet eine Person auf ein unerwartetes Phänomen, das "Entzugssyndrom" genannt wird.

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Betablocker (selektive und nichtselektive Medikamente)

Der Inhalt

Die Medikamente dieser Gruppe sind aufgrund ihrer Wirksamkeit bei Bluthochdruck, Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Herzversagen und einigen Herzrhythmusstörungen von großem Interesse.

Historischer Hintergrund Die theoretische Grundlage für die Entwicklung und Erforschung von β-adrenergen Blockern war die Hypothese von Alquist, dass die Wirkungen von Katecholaminen durch ihre Wirkung auf zwei Arten von Adrenorezeptoren, α und β, vermittelt werden. Der erste β-adrenerge Blocker war Dichloroisoprenalin (Powell und Slater, 1958). Diese Verbindung hat jedoch die Eigenschaften eines partiellen Agonisten, der möglicherweise als unsicher angesehen wurde. In den späten 1950ern. Sir James Black et al. unternahm die Entwicklung neuer Instrumente dieser Art. Proscalolol wurde zuerst produziert, aber es wurde nicht weit verbreitet verwendet, da es Thymus-Tumoren bei Mäusen verursachte. Bald darauf wurde Propranolol synthetisiert (Black und Stephenson, 1962; Black und Prichard, 1973). Dieser kompetitive β-Blocker ist zum Referenzarzneimittel geworden, das bis heute alle anderen Substanzen dieser Gruppe miteinander vergleicht. Später wurden viele andere β-Blocker erhalten. Sie unterscheiden sich alle in den folgenden Eigenschaften: 1) das Verhältnis der Affinität zu β1- und β2-Adrenorezeptoren, 2) interne sympathomimetische Aktivität, 3) α-Adreno-Blocking-Effekt, 4) Lipidlöslichkeit, 5) Vasodilatator-Effekt, 6) Pharmakokinetik. Viele dieser Unterschiede sind von großer klinischer Bedeutung und unterliegen der individuellen Auswahl von Betablockern.

Propranolol ist ein willkürlicher β-Blocker: Es hat die gleiche Affinität zu β1- und β2-adrenergen Rezeptoren. In Metoprolol und Atenolol ist die Affinität für β1-adrenerge Rezeptoren etwas höher als die für β2-adrenerge Rezeptoren; daher können sie auf ß1-adrenerge Blocker zurückgeführt werden, obwohl ihre Selektivität nicht absolut ist. Propranolol ist ein reiner adrenerger Blocker, dh es aktiviert keine β-Adrenorezeptoren. Einige andere & bgr; -adrenerge Blocker (zum Beispiel Pindolol und Acebutolol) haben eine solche Aktivierungsfähigkeit, obwohl sie geringer ist als die von reinen adrenergen Stimulanzien vom Isoprenalintyp. Mit anderen Worten, diese Mittel sind partielle Agonisten, und ihre aktivierende Wirkung auf Beta-Adrenorezeptoren wird als intrinsische sympathomimetische Aktivität bezeichnet. Wenn es zu stark exprimiert wird, kann dies den β-adrenergen Blockierungseffekt, für den diese Arzneimittel verwendet werden, aufheben. Gleichzeitig kann eine kleine innere sympathomimetische Aktivität beispielsweise nützlich sein, so dass im Ruhezustand keine signifikante Bradykardie oder eine zu starke negative inotrope Wirkung auftritt. Es ist jedoch noch nicht klar, ob Arzneimittel mit intrinsischer sympathomimetischer Wirkung klinische Vorteile haben. Darüber hinaus kann diese Aktivität bei der Verwendung von β-adrenergen Blockern zur Vorbeugung eines wiederkehrenden Herzinfarkts sogar einen Nachteil darstellen (siehe unten). Einige β-Blocker haben eine spezielle Eigenschaft, die als umgekehrter Agonismus bezeichnet wird: Sie reduzieren die spontane (konstitutive) Aktivierung von β-Adrenorezeptoren und verschieben das Gleichgewicht zwischen spontan aktivierten und nicht aktivierten Rezeptoren in Richtung der letzteren (Chidiac et al., 1994). Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist nicht klar. Die meisten β-Blocker wirken nicht auf α-Adrenorezeptoren. Ausnahmen sind Labetalol und Carvedilol - sie blockieren α1- und β-adrenerge Rezeptoren. Tseliprolol ist gleichzeitig ein β1-Blocker und ein β2-Blocker und hat daher einen Vasodilatator-Effekt. Chemische Eigenschaften

Chemische Eigenschaften Bearbeiten

Die Formeln der gebräuchlichsten β-Blocker sind in Abb. 1 dargestellt. 10.5. Die strukturelle Ähnlichkeit zwischen β-Blockern und β-Blockern ist höher als zwischen α-Blockern und α-Blockern. Die zunehmende Affinität für β-adrenerge Rezeptoren trägt zur Anlagerung einer Isopropylgruppe oder einer anderen großen Gruppe an den Stickstoff der Aminogruppe bei. Bei wahllosen β-Blockern kann die aromatische Gruppe unterschiedlich sein, bei selektiven β1-Blockern ist jedoch die Nähe der chemischen Struktur viel wichtiger. Beta-Adrenorezeptoren (Abb. 10.1) gehören zur Superfamilie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren mit sieben Transmembrandomänen.

Pharmakologische Eigenschaften Bearbeiten

Die pharmakologischen Eigenschaften von β-Blockern sowie von α-Blockern werden weitgehend durch die Reaktionen verschiedener Organe auf die Aktivierung der entsprechenden Rezeptoren und die Schwere der sympathischen Einflüsse auf diese Organe erklärt (Tabelle 6.1). Somit hat die Blockade von β-Adrenorezeptoren bei gesunden Individuen eine geringe Wirkung auf die Aktivität des Herzens im Ruhezustand, aber mit einer Zunahme des sympathischen Tonus, zum Beispiel während Bewegung oder Stress, wird dies sehr deutlich.

Herz-Kreislauf-System Der Hauptbereich von Betablockern ist die Kardiologie. Es ist wichtig zu wissen, dass ihre Wirkungen auf das Herz bei gesunden Menschen und bei Patienten mit arterieller Hypertonie oder KHK sehr unterschiedlich sind.

Da Katecholamine positive chronotrope und inotrope Wirkungen haben, bewirken β-Blocker eine Abnahme der Herzfrequenz und -stärke. Wenn die anfängliche Aktivierung von β-Adrenorezeptoren gering ist, ist die Wirkung von β-Blockern nicht ausgeprägt. Wie bereits erwähnt, behindern diese Medikamente jedoch mit einem Anstieg des sympathischen Tonus das Wachstum der Herzfrequenz. Die kurzzeitige Verabreichung von β-adrenergen Blockern wie Propranolol führt zu einer Abnahme des Herzzeitvolumens. Zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks wird gleichzeitig der sympathische Tonus kompensiert, die vaskulären α1-Adrenorezeptoren werden aktiviert und die PRSS wird aktiviert. Dazu trägt auch die Blockade vaskulärer β2-Adrenorezeptoren bei. Bei langfristiger Verwendung von β-adrenergen Blockierungsmitteln kehrt OPSS jedoch auf seinen Ausgangswert zurück (Mimran und Ducailar, 1988) und nimmt bei Patienten mit arterieller Hypertonie sogar ab (Man in ™ Veld et al., 1988). Unter der Wirkung von Medikamenten, die die Eigenschaften von β- und α1-adrenergen Blockern besitzen (z. B. Labetalol und Carvedilol), wird das Herzzeitvolumen mit einer noch stärkeren Abnahme des OPSS aufrechterhalten.

Betablocker haben einen ausgeprägten Einfluss auf Herzfrequenz und Herzfrequenz. Es wurde angenommen, dass dieser Effekt ausschließlich auf die Blockade von β1-adrenergen Rezeptoren zurückzuführen ist, es wird jedoch nun gezeigt, dass β2-adrenerge Rezeptoren auch an der Regulation der menschlichen Herzfrequenz beteiligt sind (Brodde, 1988). Beta-adrenerge Blocker reduzieren die Entladungshäufigkeit des Sinusknotens und ektopischer Schrittmacher, verlangsamen die Leitfähigkeit in den Vorhöfen und den AV-Knoten und verlängern die Refraktärzeit des AV-Knotens.

In hohen Konzentrationen haben viele β-Blocker eine sogenannte Chinidin-artige oder membranstabilisierende Wirkung, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass sie sich bei therapeutischen Dosen manifestiert. Im Falle einer Überdosis von β-adrenergen Blockern kann dies signifikant sein. Es gibt auch Hinweise darauf, dass d-Propranolol ventrikuläre Arrhythmien unterdrücken kann, und dies hängt nicht von der Blockade von β-Adrenorezeptoren ab (Murray et al., 1990).

Wie bereits erwähnt, sind die Wirkungen von β-Blockern während des Trainings stärker ausgeprägt. Vor dem Hintergrund dieser Medikamente bewirkt die Belastung eine weniger starke Erhöhung der Häufigkeit und Stärke von Herzkontraktionen als üblich. Gleichzeitig leidet die Herzleistung aufgrund einer Zunahme des Schlagvolumens nicht viel (Shephard 1982; Tesch 1985; Van Baak 1988). Eine ähnliche Reaktion auf körperliche Aktivität (und Catecholamine) wird bei älteren Menschen beobachtet: Ihre Herzfrequenz steigt weniger, aber aufgrund einer Zunahme des Schlagvolumens wird eine vollständig ausreichende Steigerung des Herzzeitvolumens erreicht. Vor dem Hintergrund von β-adrenergen Blockern ist die Belastungstoleranz sowohl kurz- als auch langfristig stark reduziert (Kaiser et al., 1986). Dieser Effekt ist bei Verwendung von β1-Blockern weniger ausgeprägt (Tesch, 1985). Die Blockade von β2-Adrenorezeptoren stört bei einer submaximalen Belastung eine angemessene Erhöhung des Muskelblutflusses (Van Baak, 1988) und kann die Mobilisierung von Glukose und freien Fettsäuren, die normalerweise durch Katecholamine verursacht werden, reduzieren.

Während Bewegung und Stress steigt der koronare Blutfluss, wenn die Häufigkeit und Stärke von Herzkontraktionen und der systolische Blutdruck unter der Wirkung von Katecholaminen zunehmen und dementsprechend der myokardiale Sauerstoffbedarf steigt.

Wenn bei der IHD eine dauerhafte organische Stenose der Koronararterien auftritt, ist diese Zunahme des koronaren Blutflusses begrenzt und es kommt zu einer myokardialen Ischämie. Betablocker hemmen die oben beschriebenen Wirkungen von Katecholaminen. Gleichzeitig haben sie einige Auswirkungen, die zu einem Anstieg des myokardialen Sauerstoffbedarfs führen - sie erhöhen den enddiastolischen Druck und verlängern die Verdrängungszeit. Im Allgemeinen ändert sich jedoch unter der Wirkung von β-adrenergen Blockern das Verhältnis zwischen dem myokardialen Sauerstoffbedarf und der Abgabe zum Besseren, und daher steigt bei Patienten mit IHD die Belastungstoleranz (begrenzt auf die Entwicklung der Angina) (Kap. 32).

Blutdrucksenkende Wirkung. Bei Personen mit normalem Blutdruck haben β-Blocker normalerweise keine hypotensive Wirkung, sie senken jedoch den Blutdruck bei arterieller Hypertonie. Trotz der weit verbreiteten Verwendung von β-adrenergen Blockern sind die Mechanismen dieser Wirkung nicht vollständig verstanden. Diese Medikamente hemmen die durch Sympathikus induzierte Reninfreisetzung aus juxtaglomerulären Zellen (Kap. 31), der Zusammenhang zwischen diesem Effekt und einer Blutdrucksenkung ist jedoch nicht klar. Einige Autoren weisen darauf hin, dass die hypotensive Wirkung von Propranolol bei Patienten mit hoher Reninaktivität im Plasma stärker ausgeprägt ist. Β-Blocker wirken jedoch auch bei reduzierter Reninaktivität hypotensiv. Pindolol hat auf diese Aktivität fast keine Wirkung, ist jedoch bei arterieller Hypertonie recht wirksam (Frishman, 1983).

Es ist bekannt, dass die Aktivierung präsynaptischer β-adrenerger Rezeptoren die Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Endungen erhöht, es ist jedoch nicht klar, ob die Unterdrückung dieser Freisetzung eine Rolle bei der hypotensiven Wirkung von β-adrenergen Blockern spielt. Theoretisch sollten & bgr; -adrenerge Blocker keine Entspannung der glatten Gefäßmuskulatur bewirken, aber bei Patienten mit arterieller Hypertonie verringert sich der OPSS bei langfristiger Anwendung dieser Medikamente (Man in t Veld et al., 1988). Der Mechanismus dieses wichtigen Effekts ist ebenfalls nicht klar. Es ist nur klar, dass diese verzögerte Abnahme des OPSS vor dem Hintergrund einer ständig reduzierten Herzleistung eine wichtige Rolle für die hypotensive Wirkung von β-Blockern spielt. Es wurde angenommen, dass die zentralen Einflüsse von β-adrenergen Blockern einen gewissen Beitrag zu dieser Aktion leisten, es gibt jedoch wenig Anhaltspunkte, um diesen Standpunkt zu belegen.

Wie bereits erwähnt, haben einige β-Blocker eine Reihe zusätzlicher Wirkungen, die ebenfalls zu einer Blutdrucksenkung führen können. Es wird angenommen, dass die durch β-adrenerge Blocker verursachte Gefäßerweiterung durch drei Mechanismen verursacht werden kann: 1) Blockade von α-adrenergen Rezeptoren, 2) Stimulation von β-adrenergen Rezeptoren, 3) Wirkungen, die nicht durch adrenerge Rezeptoren vermittelt werden. So wird OPSS unter der Wirkung von Medikamenten mit α1-Adreno-Blocker-Wirkung, Labetalol und Carvedilol reduziert. Celiprolol scheint ein partieller β-adrenerger Rezeptor-Agonist zu sein und besitzt außerdem einen Vasodilatator-Effekt, der nicht mit adrenergen Rezeptoren verbunden ist (Shanks, 1991; Milne und Buckley, 1991). Die klinische Bedeutung dieser zum Teil sehr mäßig ausgeprägten Merkmale ist nicht immer klar (Fitzerald, 1991). In letzter Zeit wurde besonderes Augenmerk auf die vasodilatierende Wirkung von β-Blockern bei Herzinsuffizienz und die Auslöschung von Läsionen peripherer Arterien gelegt.

Propranolol und andere unterschiedslose β-adrenerge Blocker beseitigen die vasodilatierende Wirkung von Isoprenalin und erhöhen die Pressorreaktion auf Adrenalin. Dies ist besonders wichtig beim Phäochromozytom - bei solchen Patienten können β-Blocker erst nach Behandlungsbeginn mit α-Blockern verabreicht werden. Andernfalls kann Adrenalin, das vom Tumor ausgeschieden wird, aufgrund der Prävalenz der Aktivierung des α-Adrenorezeptors eine starke Vasokonstriktion verursachen.

Atmungssystem. Nicht selektive β-adrenerge Blocker (Propranolol usw.) blockieren die β2-Adrenorezeptoren der glatten Bronchialmuskulatur. Normalerweise hat dies nur einen geringen Einfluss auf die Lungenfunktion, aber bei Patienten mit Asthma bronchiale oder COPD kann es zu lebensbedrohlichen Bronchospasmen kommen. Selektive β1-adrenerge Blocker oder Medikamente mit innerer sympathomimetischer Aktivität führen selten zu einer solchen Komplikation, aber selbst bei obstruktiven Lungenerkrankungen, wenn nicht absolut kontraindiziert, erfordern sie äußerste Vorsicht. Mittel, die gleichzeitig β1-adrenerge Blocker und partielle Agonisten von β2-adrenergen Rezeptoren (zum Beispiel Tseliprolol) sind, scheinen vielversprechender zu sein, aber die Daten zu ihrer Verwendung sind noch nicht ausreichend (Pujet et al., 1992).

Stoffwechsel Betablocker beeinflussen den Stoffwechsel von Kohlenhydraten und Fetten. Katecholamine erhöhen die Glykogenolyse und bewirken die Glukose-Mobilisierung. Daher können β-Blocker bei Patienten mit Insulin-abhängigem Diabetes mellitus die Normalisierung der Glukosespiegel nach Hypoglykämie verlangsamen. Bei Diabetes mit einem instabilen Verlauf und häufigen Anfällen von Hypoglykämie sollten diese Medikamente sehr vorsichtig angewendet werden. Wenn sie immer noch gezeigt werden, sollten selektive β1-adrenerge Blocker verwendet werden - die Wahrscheinlichkeit einer langsamen Erholung des Blutzuckerspiegels nach Hypoglykämie ist geringer, wenn sie eingenommen werden. Alle β-adrenergen Blocker beseitigen die für Hypoglykämie charakteristische Tachykardie, wodurch der Patient eines der wichtigen Anzeichen einer sich nähernden Hypoglykämie genommen wird. Beta-adrenerge Stimulanzien verbessern die Insulinsekretion, aber β-adrenerge Blocker verursachen selten eine Beeinträchtigung.

Die Aktivierung der hormonsensiblen Lipozytenlipase, die zur Mobilisierung freier Fettsäuren führt, wird durch beta-adrenerge Rezeptoren vermittelt (bezüglich der Rolle von β3-adrenergen Rezeptoren bei der Mobilisierung freier Fettsäuren beim Menschen, siehe Kapitel 6). Dies ist eine wichtige Energiequelle für die Muskelarbeit. Betablocker können die Mobilisierung freier Fettsäuren reduzieren, jedoch verursachen bei einigen Patienten wahllose β-Blocker moderate Triglyceridspiegel und eine Abnahme der HDL-Plasmaspiegel. Der LDL-Spiegel ändert sich normalerweise nicht (Miller, 1987). Die klinische Bedeutung dieser Wirkungen ist nicht belegt, dennoch gibt es berechtigte Bedenken - insbesondere bei Patienten mit arterieller Hypertonie (Reaven und Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Selektive β1-adrenerge Blocker und Arzneimittel mit innerer sympathomimetischer Aktivität aus unbekannten Gründen haben eine geringere Wirkung auf die Lipidzusammensetzung des Blutes.

Beta-adrenostimulierende Wirkungen führen zu einer Abnahme der K + -Konzentration im Plasma, wodurch der Anfall von Geweben (vermutlich - Skelettmuskeln) erhöht wird. Die Einführung von Adrenalin bei einer Person im Ruhezustand führt auch zu einer Abnahme der K + -Konzentration im Plasma (Brown et al., 1983). Ein starker Anstieg des Katecholaminspiegels im Blut während Stress (insbesondere bei Myokardinfarkt) kann zu Hypokaliämie und zu Herzrhythmusstörungen führen (Struthers und Reid, 1984). Hypocapyämie, die unter der Wirkung von Adrenalin auftritt, wird durch den experimentellen β-adrenergen Blocker ICI-118551 eliminiert, der eine hohe Affinität für β2- und β3-Adrenorezeptoren aufweist (Brown et al., 1983; Emorine et al., 1989). Katecholamine reduzieren die Freisetzung von K + aus den Skelettmuskeln während des Trainings und erhöhen so den Anfall der Muskeln. Betablocker beseitigen diesen Effekt (Brown, 1985).

Andere Organe Betablocker beseitigen den durch Katecholamin induzierten Tremor. Darüber hinaus blockieren sie die hemmende Wirkung von Katecholaminen auf die Mastzellendegranulation (Kap. 25).