Plasmakoagulationsfaktoren

Die Plasma-Hämostase wird hauptsächlich durch Proteine, sogenannte Plasma-Gerinnungsfaktoren, durchgeführt. Plasmakoagulationsfaktoren sind Prokoagulanzien, deren Aktivierung und Wechselwirkung zur Bildung eines Fibringerinnsels führt.

Nach der Internationalen Nomenklatur werden die Plasmakoagulationsfaktoren mit Ausnahme der Willebrand-, Fletcher- und Fitzgerald-Faktoren in römischen Ziffern angegeben. Um den aktivierten Faktor zu bezeichnen, wird den Zahlen der Buchstabe "a" hinzugefügt. Neben der digitalen Ausweisung werden andere Namen von Gerinnungsfaktoren verwendet - nach ihrer Funktion (z. B. Faktor VIII - Antihämophilic Globulin), nach Namen von Patienten, bei denen der erste festgestellte Mangel des einen oder anderen Faktors festgestellt wurde (Faktor XII - Hageman-Faktor, Faktor X - Stewart-Prauer-Faktor). seltener - nach den Namen der Autoren (z. B. Willebrand-Faktor).

Nachfolgend sind die wichtigsten Gerinnungsfaktoren und ihre Synonyme in der internationalen Nomenklatur sowie ihre Haupteigenschaften gemäß den Angaben in der Literatur und in speziellen Studien aufgeführt.

Fibrinogen (Faktor I)

Fibrinogen wird in der Leber und in den Zellen des retikuloendothelialen Systems (im Knochenmark, in der Milz, in den Lymphknoten usw.) synthetisiert. In der Lunge unter der Wirkung eines speziellen Enzyms - Fibrinogenase oder Fibrinodestruktazy - die Zerstörung von Fibrinogen. Der Plasmafibrinogengehalt beträgt 2–4 g / l, die Halbwertszeit beträgt 72–120 Stunden. Der Mindestwert für die Hämostase beträgt 0,8 g / l.

Unter dem Einfluss von Thrombin wird Fibrinogen in Fibrin umgewandelt, das die retikuläre Basis des Gerinnsels bildet, das das beschädigte Gefäß verstopft.

Prothrombin (Faktor II)

Prothrombin wird in der Leber unter Beteiligung von Vitamin K synthetisiert. Der Gehalt an Prothrombin im Plasma beträgt etwa 0,1 g / l, die Halbwertszeit beträgt 48 bis 96 Stunden.

Die Menge an Prothrombin oder seine funktionelle Nützlichkeit nimmt mit endogenem oder exogenem Vitamin-K-Mangel ab, wenn defektes Prothrombin gebildet wird. Die Blutgerinnungsrate wird nur dann gestört, wenn die Prothrombinkonzentration unter 40% der Norm liegt.

Unter natürlichen Bedingungen, Blutgerinnung unter der Wirkung von Thromboplastin und Calciumionen sowie unter Beteiligung der Faktoren V und Xa (aktivierter Faktor X), die unter dem allgemeinen Begriff "Prothrombinase" zusammengefasst werden, wird aus Prothrombin Thrombin. Der Prozess der Umwandlung von Prothrombin in Thrombin ist ziemlich kompliziert, da während der Reaktion eine Anzahl von Prothrombinderivaten, Autoprothrombin und schließlich verschiedene Arten von Thrombin (Thrombin C, Thrombin E) gebildet werden, die Prokoagulans-, Antikoagulans- und fibrinolytische Aktivität aufweisen. Das resultierende Thrombin C - das Hauptprodukt der Reaktion - trägt zur Koagulation von Fibrinogen bei.

Gewebethromboplastin (Faktor III)

Gewebethromboplastin ist ein thermostabiles Lipoprotein, es wird in verschiedenen Organen gefunden - in Lunge, Gehirn, Nieren, Herz, Leber und Skelettmuskulatur. Die Gewebe sind nicht im aktiven Zustand enthalten, sondern in Form eines Vorläufers, Prothromboplastin. Gewebethromboplastin kann bei Wechselwirkung mit Plasmafaktoren (VII, IV) Faktor X aktivieren. Es ist an der externen Bildung von Prothrombinase beteiligt - einem Komplex von Faktoren, die Prothrombin in Thrombin umwandeln.

Calciumionen (Faktor IV)

Normalerweise beträgt der Gehalt an Calciumionen (Faktor IV) im Plasma 0,09 - 0,1 g / l (2,3 - 2,75 mmol / l). Bei der Gerinnung wird es nicht verbraucht. Daher kann es im Serum nachgewiesen werden. Der Gerinnungsprozess bleibt auch bei einer Abnahme der Calciumkonzentration normal, bei der ein Krampfsyndrom beobachtet wird.

Calciumionen sind an allen drei Phasen der Blutgerinnung beteiligt: ​​an der Aktivierung der Prothrombinase (Phase I), der Umwandlung von Prothrombin in Thrombin (Phase II) und Fibrinogen in Fibrin (Phase III). Calcium ist in der Lage, Heparin zu binden, wodurch die Blutgerinnung beschleunigt wird. In Abwesenheit von Kalzium werden Blutplättchenaggregation und Blutgerinnselabzug gestört. Calciumionen hemmen die Fibrinolyse.

Proaccelerin (Faktor V)

Proaccelerin (Faktor V, Plasma-AC-Globulin oder labiler Faktor) wird in der Leber gebildet, hängt jedoch im Gegensatz zu anderen hepatischen Faktoren des Prothrombinkomplexes (II, VII und X) nicht von Vitamin K ab. Es wird leicht zerstört. Der Faktor V-Gehalt im Plasma beträgt 12–17 Einheiten / ml (etwa 0,01 g / l), die Halbwertszeit beträgt 15–18 Stunden. Der Mindestwert für die Hämostase beträgt 10–15%.

Proaccelerin ist notwendig für die Bildung von interner (Blut) Prothrombinase (aktiviert Faktor X) und für die Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin.

Beschleunigung (Faktor VI)

Accelerin (Faktor VI oder Serum AC-Globulin) ist die aktive Form von Faktor V. Es wird von der Gerinnungsfaktor-Nomenklatur ausgeschlossen, es wird nur die inaktive Form des Enzyms erkannt - Faktor V (Proaccelerin), der sich in eine aktive Form verwandelt, wenn Spuren von Thrombin auftreten.

Proconvertin, Convertin (Faktor VII)

Proconvertin wird in der Leber unter Beteiligung von Vitamin K synthetisiert. Es bleibt lange Zeit im stabilisierten Blut und wird durch eine benetzte Oberfläche aktiviert. Der Faktor VII-Faktor im Plasma beträgt etwa 0,005 g / l, die Halbwertszeit beträgt 4 bis 6 Stunden. Der Mindestwert für die Hämostase beträgt 5–10%.

Convertin - die aktive Form des Faktors - spielt eine wichtige Rolle bei der Bildung von Gewebeprothrombinase und bei der Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin. Die Aktivierung des VII-Faktors erfolgt ganz am Anfang der Kettenreaktion bei Kontakt mit einer fremden Oberfläche. Bei der Gerinnung wird Proconvertin nicht verbraucht und im Serum gespeichert.

Antihämophiles Globulin A (Faktor VIII)

Antihämophiles Globulin A wird in Leber, Milz, Endothelzellen, Leukozyten und Nieren produziert. Der Faktor VIII-Faktor im Plasma - 0,01 - 0,02 g / l, Halbwertszeit - 7 - 8 Stunden. Der Mindestwert für die Hämostase beträgt 30–35%.

Antihämophiles Globulin A ist am "internen" Weg der Prothrombinase-Bildung beteiligt, wodurch die aktivierende Wirkung von Faktor IXa (aktivierter Faktor IX) auf Faktor X verstärkt wird. Faktor VIII zirkuliert im Blut, verbunden mit dem von Willebrand-Faktor.

Antihämophiles Globulin B (Weihnachtsfaktor, Faktor IX)

Antihämophiles Globulin B (Weihnachtsfaktor, Faktor IX) wird in der Leber unter Beteiligung von Vitamin K gebildet, ist thermostabil und bleibt lange Zeit in Plasma und Serum. Der Faktor IX-Gehalt im Plasma beträgt etwa 0,003 g / l. Die Halbwertszeit beträgt 7 bis 8 Stunden. Der Mindestwert für die Hämostase beträgt 20–30%.

Antihämophiles Globulin B ist am "internen" Weg der Prothrombinase-Bildung beteiligt und wird in Kombination mit Faktor VIII, Calciumionen und Faktor 3-Thrombozytenfaktor X aktiviert.

Der Stuart-Prouer-Faktor (Faktor X)

Der Stuart-Prauera-Faktor wird in der Leber inaktiv produziert, durch Trypsin und ein Enzym aus dem Gift der Viper aktiviert. K-Vitamin-abhängig, relativ stabil, Halbwertszeit - 30 - 70 Stunden. Der Faktor X-Gehalt im Plasma beträgt etwa 0,01 g / l. Der Mindestwert für die Hämostase beträgt 10–20%.

Der Stuart-Prouer-Faktor (Faktor X) ist an der Bildung von Prothrombinase beteiligt. Bei dem modernen Blutgerinnungsschema ist der aktive Faktor X (Xa) der zentrale Prothrombinasefaktor, der Prothrombin in Thrombin umwandelt. Faktor X wird unter Einwirkung der Faktoren VII und III (äußerlich, Gewebe, Bildungsweg der Prothrombinase) oder Faktor IXa zusammen mit VIIIa und Phospholipid unter Beteiligung von Calciumionen (interner Blut, Bildungsweg der Prothrombinase) in aktive Form umgewandelt.

Plasma-Thromboplastin-Vorstufe (Faktor XI)

Plasma-Thromboplastin-Vorstufe (Faktor XI, Faktor Rosenthal, antihämophiler Faktor C) wird in der Leber thermolabil synthetisiert. Der Faktor XI-Gehalt im Plasma beträgt etwa 0,005 g / l, die Halbwertszeit beträgt 30 bis 70 Stunden.

Die aktive Form dieses Faktors (XIa) wird unter Beteiligung der Faktoren XIIa, Fletcher und Fitzgerald gebildet. Die Form XIa aktiviert den Faktor IX, der sich zu Faktor IXa entwickelt.

Hageman-Faktor (Faktor XII, Kontaktfaktor)

Der Hageman-Faktor (Faktor XII, Kontaktfaktor) wird in der Leber synthetisiert und in einem inaktiven Zustand mit einer Halbwertszeit von 50 - 70 Stunden produziert. Der Faktorgehalt im Plasma beträgt etwa 0,03 g / l. Blutungen treten selbst bei einem sehr tiefen Defizitfaktor (weniger als 1%) nicht auf.

Es wird durch Kontakt mit der Oberfläche von Quarz, Glas, Cellit, Asbest, Bariumcarbonat und im Körper durch Kontakt mit Haut, Kollagenfasern, Chondroitin-Schwefelsäure und gesättigten Fettsäuremicellen aktiviert. Faktor XII-Aktivatoren sind auch Fletcher-Faktor, Kallikrein, Faktor XIa, Plasmin.

Der Hageman-Faktor ist am "internen" Weg der Prothrombinase-Bildung beteiligt und aktiviert Faktor XI.

Fibrinstabilisierungsfaktor (Faktor XIII, Fibrinase, Plasmatransglutaminase)

Der fibrinstabilisierende Faktor (Faktor XIII, Fibrinase, Plasmatransglutaminase) wird in der Gefäßwand, Blutplättchen, Erythrozyten, Nieren, Lunge, Muskeln, Plazenta bestimmt. Das Plasma liegt in Form eines an Fibrinogen gekoppelten Proenzyms vor. Unter dem Einfluss von Thrombin in aktive Form umgewandelt. Das Plasma enthält in einer Menge von 0,01 - 0,02 g / l, die Halbwertszeit beträgt 72 Stunden. Der Mindestwert für die Hämostase beträgt 2–5%.

Fibrinstabilisierender Faktor ist an der Bildung eines dichten Gerinnsels beteiligt. Es beeinflusst auch die Haftfähigkeit und Aggregation von Blutplättchen.

Von-Willebrand-Faktor (antihämorrhagischer Gefäßfaktor)

Der von Willebrand-Faktor (antihämorrhagischer Gefäßfaktor) wird durch das vaskuläre Endothel und die Megakaryozyten synthetisiert und ist im Plasma und in Blutplättchen enthalten.

Der von Willebrand-Faktor dient als intravaskuläres Trägerprotein für Faktor VIII. Die Bindung des von Willebrand-Faktors an Faktor VIII stabilisiert das Molekül des letzteren, erhöht die Halbwertszeit im Gefäß und erleichtert den Transport zur Verletzungsstelle. Eine weitere physiologische Rolle der Verbindung zwischen Faktor VIII und von-Willebrand-Faktor besteht in der Fähigkeit des von-Willebrand-Faktors, die Konzentration von Faktor VIII an der Schadensstelle des Gefäßes zu erhöhen. Da der zirkulierende von Willebrand-Faktor sowohl an exponierte Subendothelialgewebe als auch an stimulierte Blutplättchen bindet, lenkt er den Faktor VIII in den betroffenen Bereich, wo dieser für die Aktivierung von Faktor X unter Beteiligung von Faktor IXa erforderlich ist.

Fletcher-Faktor (Plasma-Präkallikrein)

Fletcher-Faktor (Plasma-Präkallikrein) wird in der Leber synthetisiert. Der Faktorgehalt im Plasma beträgt etwa 0,05 g / l. Blutungen treten selbst bei einem sehr tiefen Defizitfaktor (weniger als 1%) nicht auf.

Beteiligt sich an der Aktivierung der Faktoren XII und IX, Plasminogen, übersetzt Kininogen in Kinin.

Fitzgerald-Faktor (Plasmakininogen, Flazhek-Faktor, Williams-Faktor)

Der Fitzgerald-Faktor (Plasmakininogen, Flazhek-Faktor, Williams-Faktor) wird in der Leber synthetisiert. Der Faktorgehalt im Plasma beträgt etwa 0,06 g / l. Blutungen treten selbst bei einem sehr tiefen Defizitfaktor (weniger als 1%) nicht auf.

Beteiligt sich an der Aktivierung von Faktor XII und Plasminogen.

Literatur:

• Handbuch der klinischen Laborforschungsmethoden. Ed. E. A. Kost. Moskau, "Medicine", 1975
• Barkagan Z. S. Hämorrhagische Erkrankungen und Syndrome. - Moskau: Medizin, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Praktische Hämostasiologie. - Kiew: Gesundheit, 1994
• Shiffman FJ: Blutpathophysiologie. Übersetzung aus dem Englischen - Moskau - St. Petersburg: "BINOM Verlag" - "Newski-Dialekt", 2000
• Referenz "Laborforschungsmethoden in der Klinik", hrsg. prof. V. V. Menshikov. Moskau, "Medicine", 1987
• Die Untersuchung des Blutsystems in der klinischen Praxis. Ed. G. I. Kozinets und V. A. Makarov. - Moskau: Triad-X, 1997

Verwandte Artikel

Plasma-Antikoagulanzien

Plasma-Antikoagulanzien können in zwei große Gruppen unterteilt werden - physiologisch, im Blut unter normalen (natürlichen) Bedingungen und pathologisch bestimmt, die im Blut mit einer Reihe von Pathologien auftreten.

Sektion: Hämostasiologie

Blutplättchenkoagulations- und Fibrinolysefaktoren

Blutplättchenkoagulationsfaktoren können in endogene (in den Blutplättchen selbst gebildete) und exogene (auf der Oberfläche der Blutplättchen adsorbierte Plasmafaktoren) unterteilt werden. Endogene Faktoren der Blutplättchen werden üblicherweise mit arabischen Ziffern bezeichnet, im Gegensatz zu Plasmafaktoren, die mit römischen Ziffern bezeichnet werden. Es ist zu beachten, dass von den unten beschriebenen Plättchenfaktoren fünf der allgemein akzeptierten Nomenklatur entsprechen, die Nummerierung der anderen Faktoren willkürlich ist und möglicherweise nicht der in der anderen Literatur angegebenen entspricht. Die am meisten untersuchten 12 endogenen Thrombozytenfaktoren.

Sektion: Hämostasiologie

Endotheliale Gerinnungs- und Fibrinolysefaktoren

Endothel spielt eine wichtige Rolle bei der Hämostase, die durch eine Reihe von Faktoren verursacht wird. Erstens hat das normale Endothel eine glatte Oberfläche, die von einer Glycocalyxschicht von innen bedeckt wird. Glycocalyx besteht aus Glycoproteinen, die antiadhäsive Eigenschaften haben, dh sie verhindern die Adhäsion von Blutplättchen am Endothel.

Sektion: Hämostasiologie

Von-Willebrand-Faktor. Funktionen

Der Willebrand-Faktor, der sich einerseits auf Gerinnungsfaktoren von Endothelium und Thrombozyten und andererseits auf Blutgerinnungsfaktoren bezieht, erfüllt zwei Hauptfunktionen: die Teilnahme an der primären (Gefäßplättchen) -Hämostase und die Beteiligung an der sekundären (Koagulations-) Hämostase.

Sektion: Hämostasiologie

Plasminogenaktivatoren

Plasminogenaktivatoren tragen zur Umwandlung von Plasminogen zu Plasmin bei - dem Hauptbestandteil des fibrinolytischen Plasmasystems. Plasminogenaktivatoren können unter dem Gesichtspunkt ihrer physiologischen und pathophysiologischen Werte natürlichen (physiologischen) und bakteriellen Ursprungs sein.

Sektion: Hämostasiologie

Blutgerinnung (Hämostase)

Der Prozess der Blutgerinnung beginnt mit Blutverlust, aber massiver Blutverlust, begleitet von einem Blutdruckabfall, führt zu dramatischen Veränderungen des gesamten Hämostasesystems.

Blutgerinnungssystem (Hämostase)

Das Blutgerinnungssystem ist ein komplexer Multikomponentenkomplex der Homöostase beim Menschen, der die Aufrechterhaltung der Integrität des Körpers aufgrund der ständigen Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des Blutes und der erforderlichen Bildung von verschiedenen Arten von Blutgerinnseln sowie der Aktivierung von Heilungsprozessen an Stellen von Gefäß- und Gewebeschäden gewährleistet.

Die Funktion des Gerinnungssystems wird durch die ständige Wechselwirkung von Gefäßwand und Blutkreislauf sichergestellt. Es gibt bestimmte Komponenten, die für den normalen Betrieb des koagulologischen Systems verantwortlich sind:

• Endothelzellen der Gefäßwand,
• Plättchen
• adhäsive Plasmamoleküle
• Plasmakoagulationsfaktoren,
• Fibrinolysesysteme
• Systeme physiologischer primärer und sekundärer Antikoagulanzien-Antiproteasen,
• Plasmasystem von physiologischen primären Reparaturheilern.

Jede Schädigung der Gefäßwand, „Blutverletzung“, führt einerseits zu unterschiedlich starker Blutung und andererseits zu physiologischen und später pathologischen Veränderungen des Hämostasesystems, die selbst zum Tod des Organismus führen können. Natürliche schwere und häufige Komplikationen bei massivem Blutverlust umfassen das akute disseminierte intravaskuläre Koagulationssyndrom (akute DIC).

Bei akutem massivem Blutverlust, der nicht ohne Schädigung der Gefäße vorstellbar ist, kommt es fast immer zu lokalen Thrombosen (am Ort der Verletzung), die in Kombination mit einem Blutdruckabfall eine akute DIC auslösen können, die den wichtigsten und pathogenetischsten ungünstigen Mechanismus für alle Krankheiten eines akuten Massivs darstellt Blutverlust.

Endothelzellen

Die Endothelzellen der Gefäßwand stellen die Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des Blutes sicher und wirken sich direkt auf viele Mechanismen und Verbindungen der Thrombusbildung aus, blockieren diese oder blockieren sie effektiv. Die Gefäße sorgen für einen laminaren Blutfluss, der die Anhaftung von Zell- und Proteinkomponenten verhindert.

Das Endothel trägt auf seiner Oberfläche eine negative Ladung, ebenso wie im Blut zirkulierende Zellen, verschiedene Glycoproteine ​​und andere Verbindungen. Gleichermaßen geladenes Endothel und zirkulierende Elemente des Blutes stoßen sich ab, wodurch die Anhaftung von Zellen und Proteinstrukturen im Kreislaufbett verhindert wird.

Aufrechterhaltung eines flüssigen Blutzustands

Die Aufrechterhaltung eines flüssigen Blutzustands wird gefördert durch:

• Prostacyclin (ggA₂)
• NO und ADPase,
• Protein System C
• Gewebethromboplastin-Inhibitor,
• Glucosaminoglykane und insbesondere Heparin, Antithrombin III, Heparin II-Cofaktor, Gewebeplasminogenaktivator usw.

Prostacyclin

Die Blockade der Agglutination und Blutplättchenaggregation im Blutkreislauf wird auf verschiedene Weise durchgeführt. Endothel produziert aktiv Prostaglandin I₂ (GgA₂) oder Prostacyclin, das die Bildung primärer Blutplättchenaggregate hemmt. Prostacyclin ist in der Lage, frühe Agglutinate und Plättchenaggregate zu "brechen", während es ein Vasodilatator ist.

Stickoxid (NO) und ADPase

Plättchendisaggregation und Vasodilatation werden auch durch die Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) durch Endothel und die sogenannte ADPase (ein Enzym, das Adenosindiphosphat (ADP) abbaut) - eine Verbindung, die von verschiedenen Zellen gebildet wird und ein Wirkstoff ist, der die Plättchenaggregation stimuliert - durchgeführt.

Protein-C-System

Die hemmende und hemmende Wirkung auf das Blutgerinnungssystem, hauptsächlich auf seinem internen Aktivierungsweg, wird durch das Protein C-System ausgeübt. Der Komplex dieses Systems umfasst:

1. Thrombomodulin,
2. Protein C,
3. Protein S,
4. Thrombin als Protein C-Aktivator,
5. Protein C-Inhibitor.

Endothelzellen produzieren Thrombomodulin, das unter Beteiligung von Thrombin das Protein C aktiviert und entsprechend in das Protein Ca umwandelt. Aktiviertes Protein Ca unter Beteiligung von Protein S inaktiviert die Faktoren Va und VIIIa, unterdrückt und hemmt den internen Mechanismus des Blutgerinnungssystems. Darüber hinaus stimuliert aktiviertes Protein Sa die Aktivität des Fibrinolysesystems auf zwei Wegen: durch Stimulierung der Produktion und Freisetzung endogener Zellen in den Blutstrom des Gewebeplasminogenaktivators und auch aufgrund der Blockade des Gewebeplasminogenaktivator-Inhibitors (PAI-1).

Pathologie des Protein C-Systems

Die häufig beobachtete erbliche oder erworbene Pathologie des Protein C-Systems führt zur Entstehung thrombotischer Zustände.

Fulminant lila

Der homozygote Mangel an Protein C (fulminante Purpura) ist eine äußerst schwierige Pathologie. Kinder mit fulminanter Purpura sind praktisch nicht lebensfähig und sterben früh an schweren Thrombosen, akuter DIC und Sepsis.

Thrombose

Der heterozygote erbliche Mangel an Protein C oder Protein S trägt bei jungen Menschen zur Thrombose bei. Häufiger treten Thrombosen der Haupt- und peripheren Venen, Lungenthromboembolien, frühe Herzinfarkte und ischämische Schlaganfälle auf. Bei Frauen mit einem Mangel an Protein C oder S, die hormonelle Kontrazeptiva einnehmen, steigt das Risiko einer Thrombose (häufiger als eine Hirnthrombose) um das 10-25fache.

Da die Proteine ​​C und S Vitamin K-abhängige Proteasen sind, die in der Leber produziert werden, kann die Behandlung von Thrombosen mit indirekten Antikoagulanzien wie Syncumara oder Pelentan bei Patienten mit ererbtem Proteinmangel C oder S zu einer Verschlimmerung des thrombotischen Prozesses führen. Darüber hinaus kann eine Reihe von Patienten, die mit indirekten Antikoagulanzien (Warfarin) behandelt werden, eine periphere Hautnekrose ("Warfarinnekrose") entwickeln. Ihr Auftreten bedeutet fast immer das Vorhandensein eines heterozygoten Mangels an Protein C, was zu einer Abnahme der fibrinolytischen Aktivität im Blut, lokaler Ischämie und Hautnekrose führt.

V-Faktor leiden

Eine andere Pathologie, die direkt mit der Funktion des Protein C-Systems zusammenhängt, wird als erbliche Resistenz gegen aktiviertes Protein C oder V-Faktor Leiden bezeichnet. Im Wesentlichen ist der V-Faktor Leiden ein mutierter V-Faktor mit einem Punktersatz von Arginin in der 506. Position von Faktor V durch Glutamin. Faktor V Leiden hat eine erhöhte Resistenz gegen die direkte Wirkung von aktiviertem Protein C. Wenn der erbliche Protein C-Mangel bei Patienten mit Venenthrombose in 4-7% der Fälle vorwiegend auftritt, beträgt der V-Faktor Leiden laut verschiedenen Autoren 10-25%.

Tromboplastin-Gewebe-Inhibitor

Das vaskuläre Endothel kann auch die Thrombose hemmen, wenn es durch einen Blutmechanismus durch einen externen Mechanismus aktiviert wird. Endothelzellen produzieren aktiv einen Gewebethromboplastin-Inhibitor, der den Gewebefaktorkomplex Faktor VIIa (TF-VIIa) inaktiviert, was zu einer Blockade des externen Blutgerinnungsmechanismus führt, der aktiviert wird, wenn Gewebsthromboplastin in den Blutstrom gelangt, wodurch der Blutfluss im Kreislaufkanal aufrechterhalten wird.

Glucosaminoglykane (Heparin, Antithrombin III, Heparin II-Cofaktor)

Ein anderer Mechanismus zur Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des Blutes ist mit der Produktion verschiedener Glucosaminoglykane durch das Endothel verbunden, unter denen Heparan- und Dermatansulfat bekannt sind. Diese Glucosaminoglykane ähneln in Struktur und Funktion den Heparinen. Heparin, das produziert und in den Blutkreislauf freigesetzt wird, bindet an die im Blutkreislauf zirkulierenden Antithrombin III (AT III) -Moleküle und aktiviert diese. Aktiviertes AT III wiederum fängt und deaktiviert Faktor Xa, Thrombin und eine Reihe anderer Faktoren des Blutgerinnungssystems. Neben dem Inaktivierungsmechanismus der Gerinnung durch AT III aktivieren Heparine den sogenannten Heparin-Cofaktor (KG II). Aktiviertes KG II hemmt wie AT III die Funktion von Faktor Xa und Thrombin.

Zusätzlich zur Beeinflussung der Aktivität von physiologischen Antikoagulantien-Antiproteasen (AT III und CG II) können Heparine die Funktionen von adhäsiven Plasmamolekülen wie Willebrand-Faktor und Fibronektin modifizieren. Heparin reduziert die funktionellen Eigenschaften des von Willebrand-Faktors und trägt dazu bei, das thrombotische Potenzial des Blutes zu reduzieren. Durch die Aktivierung von Heparin bindet Fibronektin an verschiedene Objekte - Ziele der Phagozytose - Zellmembranen, Gewebedetritus, Immunkomplexe, Fragmente von Kollagenstrukturen, Staphylokokken und Streptokokken. Aufgrund der durch Heparin stimulierten opsonischen Wechselwirkungen von Fibronektin wird die Inaktivierung von Phagozytose-Zielen in den Organen des Makrophagen-Systems aktiviert. Das Reinigen des Kreislaufbettes von Phagozytose-Zielobjekten hilft, den Flüssigkeitszustand und die Fluidität des Blutes zu erhalten.

Darüber hinaus können Heparine die Produktion und Freisetzung eines Gewebethromboplastin-Inhibitors in das Kreislaufbett stimulieren, was die Wahrscheinlichkeit einer Thrombose mit einer externen Aktivierung des Blutgerinnungssystems erheblich verringert.

Der Prozess der Blutgerinnung - Blutgerinnsel

Zusammen mit dem Obigen gibt es Mechanismen, die auch mit dem Zustand der Gefäßwand zusammenhängen, jedoch nicht dazu beitragen, den flüssigen Zustand des Blutes aufrechtzuerhalten, aber für dessen Gerinnung verantwortlich sind.

Der Prozess der Blutgerinnung beginnt mit der Schädigung der Gefäßwand. Dabei werden innere und äußere Mechanismen der Thrombusbildung unterschieden.

Beim inneren Mechanismus führt die Schädigung nur der Endothelialschicht der Gefäßwand dazu, dass der Blutfluss mit den Strukturen des Subendotheliums in Kontakt steht - mit der Basalmembran, in der Kollagen und Laminin die wichtigsten thrombogenen Faktoren sind. Der von Willebrand-Faktor und Fibronektin im Blut interagieren mit ihnen; es bildet sich ein Thrombus Thrombus und dann ein Fibringerinnsel.

Es ist zu beachten, dass Blutgerinnsel, die sich unter Bedingungen eines schnellen Blutflusses (im arteriellen System) bilden, praktisch nur unter Beteiligung des von Willebrand-Faktors existieren können. Im Gegenteil, sowohl von Willebrand-Faktor als auch Fibrinogen, Fibronectin und Thrombospondin sind bei relativ niedrigen Blutflussraten (in der Mikrovaskulatur, dem Venensystem) an der Bildung von Blutgerinnseln beteiligt.

Ein weiterer Mechanismus der Thrombose wird unter direkter Beteiligung des von Willebrand-Faktors durchgeführt, der bei einer Schädigung der Gefäße durch die endotheliale Abgabe aus den Weybol-Pallas-Körpern quantitativ wesentlich ansteigt.

Blutgerinnungssysteme und -faktoren

Thromboplastin

Die wichtigste Rolle im äußeren Mechanismus der Thrombusbildung spielt das Gewebethromboplastin, das aus dem interstitiellen Raum nach dem Aufbrechen der Integrität der Gefäßwand in den Blutstrom gelangt. Sie induziert Thrombose durch Aktivierung des Blutgerinnungssystems unter Beteiligung von Faktor VII. Da Gewebethromboplastin einen Phospholipidanteil enthält, sind Blutplättchen wenig an diesem Mechanismus der Thrombusbildung beteiligt. Das Auftreten von Gewebethromboplastin im Blutstrom und seine Beteiligung an der pathologischen Thrombusbildung bestimmen die Entwicklung der akuten DIC.

Zytokine

Der nächste Mechanismus der Thrombose wird unter Beteiligung von Zytokinen implementiert - Interleukin-1 und Interleukin-6. Der aus ihrer Interaktion resultierende Tumornekrosefaktor stimuliert die Produktion und Freisetzung von Gewebethromboplastin aus dem Endothel und den Monozyten, deren Bedeutung bereits erwähnt wurde. Dies erklärt die Entwicklung lokaler Blutgerinnsel bei verschiedenen Erkrankungen, die mit deutlich ausgeprägten Entzündungsreaktionen auftreten.

Thrombozyten

Spezialisierte Blutzellen, die an dem Gerinnungsprozess beteiligt sind, sind plättchenfreie Kernzellen, die Fragmente des Zytoplasmas von Megakaryozyten sind. Die Blutplättchenproduktion steht im Zusammenhang mit einem spezifischen Cytokin, Thrombopoietin, das die Thrombozytopoese reguliert.

Die Anzahl der Blutplättchen im Blut beträgt 160–385 × 10 9 / L. Sie sind im Lichtmikroskop deutlich sichtbar, daher ist bei der Differenzialdiagnose von Thrombosen oder Blutungen eine periphere Blutausstrichmikroskopie erforderlich. Normalerweise überschreitet die Größe des Plättchens 2-3,5 Mikrometer (etwa 1/3 des Durchmessers des Erythrozyten) nicht. Bei der Lichtmikroskopie sehen unveränderte Blutplättchen aus wie runde Zellen mit glatten Kanten und rotvioletten Körnchen (α-Granulat). Die Lebensdauer von Thrombozyten beträgt durchschnittlich 8-9 Tage. Normalerweise haben sie eine diskoide Form, aber wenn sie aktiviert sind, haben sie die Form einer Kugel mit einer großen Anzahl von zytoplasmatischen Vorsprüngen.

Es gibt drei Arten spezifischer Granulate in Blutplättchen:

• Lysosomen, die in großen Mengen saure Hydrolasen und andere Enzyme enthalten;
• α-Granulat mit vielen verschiedenen Proteinen (Fibrinogen, von Willebrand-Faktor, Fibronectin, Thrombospondin usw.) und von Romanovsky-Giemsa in violettroter Farbe gefärbt;
• δ-Granulat - dichtes Granulat, das eine große Menge Serotonin, K + -Ionen, Ca 2+, Mg 2+ usw. enthält.

A-Granulate enthalten streng spezifische Thrombozytenproteine, wie den 4. Thrombozytenfaktor und β-Thromboglobulin, die Marker der Thrombozytenaktivierung sind; Ihre Bestimmung im Plasma kann bei der Diagnose von Thrombosen helfen.

Darüber hinaus enthält die Struktur der Blutplättchen ein dichtes Röhrensystem, das einem Depot für Ca 2+ -Ionen ähnelt, sowie eine große Anzahl von Mitochondrien. Bei der Aktivierung von Blutplättchen kommt es zu einer Reihe biochemischer Reaktionen, die unter Beteiligung von Cyclooxygenase und Thromboxansynthetase zur Bildung von Thromboxan A führen₂ (THA₂) von Arachidonsäure - ein starker Faktor für die irreversible Aggregation von Blutplättchen.

Das Blutplättchen ist mit einer 3-Schicht-Membran bedeckt, auf der äußeren Oberfläche befinden sich verschiedene Rezeptoren, von denen viele Glykoproteine ​​sind und mit verschiedenen Proteinen und Verbindungen interagieren.

Blutplättchen-Hämostase

Der Glycoprotein-Ia-Rezeptor bindet an Kollagen, der Glycoprotein-Ib-Rezeptor interagiert mit von Willebrand-Faktor, Glycoproteine ​​IIb-IIIa mit Fibrinogenmolekülen, obwohl er an von Willebrand-Faktor und Fibronektin binden kann.

Wenn Thrombozyten durch Agonisten - ADP, Kollagen, Thrombin, Adrenalin usw. - aktiviert werden, erscheint ein dritter Thrombozytenfaktor (Membranphospholipid) an der Außenmembran, der die Blutgerinnungsrate aktiviert und diesen Faktor 500-700-fach erhöht.

Plasmakoagulationsfaktoren

Blutplasma enthält mehrere spezifische Systeme, die an der Blutgerinnungskaskade beteiligt sind. Dies sind Systeme:

• Klebstoffmoleküle
• Blutgerinnungsfaktoren
• Fibrinolyse-Faktoren
• Faktoren physiologischer primärer und sekundärer Antikoagulanzien-Antiproteasen,
• Faktoren der physiologischen primären Reparaturheilung.

System von adhäsiven Plasmamolekülen

Das System der adhäsiven Plasmamoleküle ist ein Komplex von Glycoproteinen, der für Interzellular-, Zell-Substrat- und Zell-Protein-Wechselwirkungen verantwortlich ist. Dies beinhaltet:

1. von Willebrand-Faktor
2. Fibrinogen,
3. Fibronectin,
4. Thrombospondin,
5. Vitronectin.

Von-Willebrand-Faktor

Willebrand-Faktor ist ein Glycoprotein mit hohem Molekulargewicht mit einem Molekulargewicht von 10 3 kD oder mehr. Der von Willebrand-Faktor erfüllt viele Funktionen, die wichtigsten sind jedoch zwei:

• Wechselwirkung mit dem VIII-Faktor, aufgrund dessen das antihämophile Globulin vor Proteolyse geschützt wird, was seine Lebenserwartung erhöht;
• Sicherstellung der Adhäsions- und Aggregationsprozesse von Blutplättchen im Kreislaufbett, insbesondere bei hohen Blutflussraten in den Gefäßen des Arteriensystems.

Eine Abnahme des von-Willebrand-Faktors unter 50%, die bei Krankheit oder von-Willebrand-Syndrom beobachtet wird, führt zu schweren petechialen Blutungen, die meistens mikrozirkulatorisch sind und sich durch Blutergüsse mit leichten Verletzungen äußern. Bei einer schweren Form der von-Willebrand-Krankheit kann es jedoch zu Blutungen des Hämatoms kommen, ähnlich wie bei Hämophilie (Blutung in den Gelenkraum - Hämarthrose).

Im Gegenteil kann eine signifikante Erhöhung der Konzentration des von Willebrand-Faktors (über 150%) zu einem thrombophilen Zustand führen, der sich häufig durch verschiedene Arten von peripherer Venenthrombose, Myokardinfarkt, Thrombose des Lungenarteriensystems oder Hirngefäße klinisch manifestiert.

Fibrinogenfaktor I

Fibrinogen oder Faktor I ist an vielen Zell-Zell-Wechselwirkungen beteiligt. Seine Hauptfunktionen bestehen darin, an der Bildung eines Fibrinthrombus (Thrombusverstärkung) und an der Durchführung des Blutplättchenaggregationsprozesses (der Anlagerung einiger Blutplättchen an andere) aufgrund spezifischer Blutplättchenglykoprotein-IIb-IIIa-Rezeptoren teilzunehmen.

Plasma Fibronectin

Plasmafibronektin ist ein adhäsives Glykoprotein, das mit verschiedenen Blutgerinnungsfaktoren in Wechselwirkung tritt: Eine der Funktionen von Plasmafibronektin ist die Reparatur von Gefäß- und Gewebedefekten. Es hat sich gezeigt, dass die Anwendung von Fibronectin auf Bereiche mit Gewebedefekten (trophische Geschwüre der Hornhaut des Auges, Erosion und Geschwüre der Haut) zur Stimulierung reparativer Prozesse und zu einer schnelleren Heilung beiträgt.

Die normale Konzentration von Plasmafibronektin im Blut beträgt etwa 300 μg / ml. Bei schweren Verletzungen, massivem Blutverlust, Verbrennungen, langen Abdominaloperationen, Sepsis, akutem DIC sinkt der Fibronektin-Spiegel infolge des Verbrauchs, was die phagozytäre Aktivität des Makrophagen-Systems verringert. Dies erklärt möglicherweise die hohe Inzidenz infektiöser Komplikationen bei Personen, die einen massiven Blutverlust erlitten haben, und die Ratsamkeit, Patienten eine Transfusion von Kryopräzipitat oder frisches gefrorenes Plasma, das Fibronektin in großen Mengen enthält, zu verabreichen.

Thrombospondin

Die Hauptfunktionen von Thrombospondin sind die Gewährleistung einer vollständigen Plättchenaggregation und ihrer Bindung an Monozyten.

Vitronectin

Vitronectin oder Glasbindungsprotein ist an mehreren Prozessen beteiligt. Insbesondere bindet es den AT III-Thrombin-Komplex und entfernt ihn anschließend durch das Makrophagen-System aus dem Kreislauf. Darüber hinaus blockiert Vitronectin die zelluläre lytische Aktivität der letzten Kaskade von Faktoren des Komplementsystems (Komplex C₅-Mit₉), wodurch die Umsetzung des zytolytischen Effekts der Aktivierung des Komplementsystems verhindert wird.

Blutgerinnungsfaktoren

Das System der Plasmakoagulationsfaktoren ist ein komplexer multifaktorieller Komplex, dessen Aktivierung zur Bildung eines resistenten Fibringerinnsels führt. Es spielt eine wichtige Rolle beim Stoppen der Blutung in allen Fällen von Schäden an der Gefäßwand.

Fibrinolysesystem

Das System der Fibrinolyse ist das wichtigste System, das die unkontrollierte Blutgerinnung verhindert. Die Aktivierung des Fibrinolysesystems erfolgt entweder intern oder extern.

Interner Aktivierungsmechanismus

Der interne Mechanismus der Aktivierung der Fibrinolyse beginnt mit der Aktivierung des Plasma-XII-Faktors (Hageman-Faktor) unter Beteiligung des hochmolekularen Kininogens und des Kallikrein-Kinin-Systems. Als Ergebnis gelangt Plasminogen zu Plasmin, das Fibrinmoleküle in kleine Fragmente (X, Y, D, E) aufspaltet, die durch Plasmafibronektin opsoniert werden.

Externer Aktivierungsmechanismus

Die externe Aktivierung des fibrinolytischen Systems kann Streptokinase, Urokinase oder Gewebeplasminogenaktivator sein. Der externe Weg zur Aktivierung der Fibrinolyse wird in der klinischen Praxis häufig für Lizirovanie-Akute Thrombosen verschiedener Lokalisation (mit Lungenembolie, akutem Myokardinfarkt usw.) verwendet.

System von primären und sekundären Antikoagulanzien-Antiproteasen

Ein System aus physiologischen primären und sekundären Antikoagulanzien-Antiproteasen existiert im menschlichen Körper, um verschiedene Proteasen, Plasmakoagulationsfaktoren und viele Komponenten des fibrinolytischen Systems zu inaktivieren.

Die primären Antikoagulanzien umfassen ein System, das Heparin, AT III und CG II umfasst. Dieses System hemmt hauptsächlich Thrombin, Faktor Xa und eine Reihe anderer Faktoren des Blutgerinnungssystems.

Wie bereits erwähnt, hemmt das System von Protein C die Plasmakoagulationsfaktoren Va und VIIIa, die letztendlich die Blutgerinnung durch einen internen Mechanismus hemmen.

Der Systeminhibitor von Gewebethromboplastin und Heparin hemmt den externen Aktivierungsweg der Blutgerinnung, nämlich den komplexen TF-VII-Faktor. Heparin spielt in diesem System die Rolle des Aktivators für die Produktion und Freisetzung des Gewebsthromboplastins aus dem Gefäßwandendothel in den Blutstrom.

PAI-1 (ein Inhibitor des Gewebeplasminogenaktivators) ist die Hauptproteinprotease, die die Aktivität des Gewebeplasminogenaktivators inaktiviert.

Die physiologischen sekundären Antikoagulanzien-Antiproteasen umfassen Komponenten, deren Konzentration während der Blutgerinnung ansteigt. Eines der wichtigsten sekundären Antikoagulanzien ist Fibrin (Antithrombin I). Es absorbiert aktiv auf seiner Oberfläche und inaktiviert freie Thrombinmoleküle, die im Blutkreislauf zirkulieren. Derivate der Faktoren Va und VIIIa können auch Thrombin inaktivieren. Darüber hinaus inaktiviert Thrombin im Blut die zirkulierenden Moleküle von löslichem Glycocalicin, bei denen es sich um Thrombozytenrezeptorreste des Glycoproteins Ib handelt. Als Teil von Glycocalicin gibt es eine spezifische Sequenz - eine "Falle" für Thrombin. Die Beteiligung von löslichem Glycocalicin an der Inaktivierung zirkulierender Thrombinmoleküle ermöglicht eine selbstlimitierende Thrombose.

Primäres reparatives Heilungssystem

Im Blutplasma gibt es bestimmte Faktoren, die zu den Heilungs- und Reparaturprozessen von Gefäß- und Gewebedefekten beitragen - dem sogenannten physiologischen System der primären reparanten Heilung. Dieses System beinhaltet:

• Plasmafibronektin,
• Fibrinogen und sein Derivat Fibrin
• Transglutaminase oder XIII-Gerinnungsfaktor,
• Thrombin
• Plättchenwachstumsfaktor - Thrombopoietin.

Die Rolle und Bedeutung jedes dieser Faktoren wurde bereits erwähnt.

Blutgerinnungsmechanismus

Interne und externe Koagulationsmechanismen zuordnen.

Interner Blutgerinnungsweg

Der innere Mechanismus der Blutgerinnung beinhaltet Faktoren, die sich unter normalen Bedingungen im Blut befinden.

Intern beginnt der Prozess der Blutgerinnung mit der Kontakt- oder Protease-Aktivierung von Faktor XII (oder Hageman-Faktor) unter Beteiligung des hochmolekularen Kininogens und des Kallikrein-Kininsystems.

Der XII-Faktor wird in den (aktivierten) XIIa-Faktor umgewandelt, der den XI-Faktor (den Vorläufer des Plasma-Thromboplastins) aktiviert und ihn in den XIa-Faktor übersetzt.

Letzteres aktiviert den Faktor IX (Antihämophiliefaktor B oder Weihnachtsfaktor) und übersetzt ihn unter Beteiligung von Faktor VIIIa (Antihämophiliefaktor A) in Faktor IXa. Ca 2+ -Ionen und der dritte Plättchenfaktor sind an der Aktivierung von Faktor IX beteiligt.

Der Komplex der Faktoren IXa und VIIIa mit Ca 2+ -Ionen und dem 3. Plättchenfaktor aktiviert den X-Faktor (Stuart-Faktor) und übersetzt ihn in Faktor Xa. Faktor Va (Proaccelerin) ist auch an der Aktivierung des X-Faktors beteiligt.

Der Komplex der Faktoren Xa, Va, Ca-Ionen (IV-Faktor) und des 3. Plättchenfaktors wird als Prothrombinase bezeichnet. Es aktiviert Prothrombin (oder Faktor II) und verwandelt es in Thrombin.

Letzteres zerlegt Fibrinogenmoleküle und übersetzt es in Fibrin.

Fibrin aus einer löslichen Form unter dem Einfluss von Faktor XIIIa (Fibrin stabilisierender Faktor) wird zu unlöslichem Fibrin, das direkt die Verstärkung (Verstärkung) eines Thrombozytenplättchens durchführt.

Externer Koagulationsweg

Der äußere Mechanismus der Blutgerinnung wird ausgeführt, wenn er aus Gewebethromboplastin (oder III, Gewebe, Faktor) in das Kreislaufbett gelangt.

Gewebethromboplastin bindet an Faktor VII (Proconvertin) und übersetzt es in Faktor VIIa.

Letzteres aktiviert den X-Faktor und übersetzt ihn in den Faktor Xa.

Weitere Umwandlungen der Koagulationskaskade sind die gleichen wie bei der Aktivierung von Plasmakoagulationsfaktoren durch einen internen Mechanismus.

Blutgerinnungsmechanismus kurz

Im Allgemeinen kann der Blutgerinnungsmechanismus kurz als eine Reihe aufeinanderfolgender Stufen beschrieben werden:

1. Infolge der Störung des normalen Blutflusses und der Schädigung der Gefäßwand entsteht ein Endotheldefekt;
2. Von-Willebrand-Faktor und Plasma-Fibronektin haften an der freiliegenden Endothel-Basalmembran (Kollagen, Laminin);
3. zirkulierende Blutplättchen haften auch am Kollagen und Laminin der Basalmembran und dann an von Willebrand-Faktor und Fibronektin;
4. Adhäsion von Blutplättchen und ihre Aggregation führen zum Auftreten des 3. Blutplättchenfaktors auf ihrer Membranaußenfläche;
5. unter direkter Beteiligung des 3. Lamellenfaktors erfolgt die Aktivierung von Plasmagerinnungsfaktoren, die zur Bildung von Fibrin in einem Thrombozytenplättchen führt - der Thrombus beginnt sich zu verstärken;
6. das System der Fibrinolyse wird sowohl durch das interne (durch den XII-Faktor hochmolekulare Kininogen- und Kallikrein-Kininsystem) als auch durch die externen Mechanismen (unter dem Einfluss von TAP) aktiviert, die die weitere Gerinnselbildung stoppen; gleichzeitig tritt nicht nur eine Lysierung von Blutgerinnseln auf, sondern auch die Bildung einer großen Menge von Fibrin-Abbauprodukten (FDP), die wiederum die pathologische Thrombusbildung mit fibrinolytischer Aktivität blockieren;
7. Die Reparatur und Heilung des Gefäßfehlers beginnt unter dem Einfluss physiologischer Faktoren des reparativen Heilungssystems (Plasma-Fibronektin, Transglutaminase, Thrombopoietin usw.).

Bei akutem massivem, durch Schock kompliziertem Blutverlust wird das Gleichgewicht im Blutstillungssystem, nämlich zwischen den Mechanismen der Thrombusbildung und der Fibrinolyse, schnell gestört, da der Verbrauch die Produktion deutlich übersteigt. Die Entwicklung der Abnahme der Blutgerinnungsmechanismen ist eine der Verbindungen in der Entwicklung der akuten DIC.

Schema und Faktoren der Blutgerinnung

Blutgerinnungsfaktor 7 (oder Proconvertin) ist ein spezifisches Protein, Gamma-Globulin, das eine wichtige Rolle für den normalen Blutgerinnungsprozess spielt. Es wird in der Leber synthetisiert und Vitamin K (oder Vikasol) ist für die natürliche Bildung einer solchen Substanz notwendig. Sein Mangel stört die Bildung eines Blutgerinnsels, und beim Menschen werden Probleme mit dem Stoppen der Blutung beobachtet. Länger anhaltende massive Blutungen sind lebensbedrohlich.

Warum tritt Blutgerinnung auf?

Die Blutgerinnung ist eine schützende Reaktion des Körpers auf die Verletzung der Integrität der Blutgefäße. Dank ihr erlaubt er keinen Blutverlust, behält sein konstantes Volumen bei. Der Mechanismus der Blutgerinnselbildung wird durch eine Änderung der physikalischen und chemischen Zusammensetzung der Körperflüssigkeit aufgrund des Vorhandenseins von gelöstem Fibrinogen ausgelöst.

Dieses Protein wird zu unlöslichem Fibrin, das wie feinste Fäden aussieht. Sie bilden ein engmaschiges, dichtes Maschennetz, das Blutelemente anzieht. So erscheint ein Blutgerinnsel oder Thrombus. Im Laufe der Zeit wird es weiter verdichtet und strafft die beschädigten Kanten. Das Gerinnsel schüttet Serum aus - eine klare Flüssigkeit mit hellem Schatten.

Der Übergang des Fibrinogen-bindenden Enzyms zu Fibrin wird durch die Beteiligung von Blutplättchen an diesem Prozess ergänzt. Sie verdicken das Blutgerinnsel und das Blut stoppt noch schneller.

Faltvorgang starten

Dieses Phänomen hängt vollständig von der Arbeit von Blutenzymen ab. Das Schema für die Umwandlung von löslichem Protein-Fibrinogen in unlösliches Fibrin ist ohne die Anwesenheit einer spezifischen Verbindung - Thrombin - unmöglich. Jede Person enthält eine kleine Menge dieser Substanz. Ein unzureichender Thrombinspiegel signalisiert die Entwicklung einer schweren Pathologie der Hämostase.

Nicht aktiviertes Thrombin wird Prothrombin genannt. Es wird erst nach Exposition gegenüber Thromboplastin zu einem Wirkstoff. Dieses Enzym wird in den Blutkreislauf freigesetzt, wenn Blutplättchen und andere Körperzellen beschädigt werden. Das Auftreten von Thromboplastin ist ein ziemlich komplexer physiologischer Prozess, der die aktive Beteiligung des Proteins erfordert.

Wenn eine Person diese wichtigen Substanzen vermisst, beginnt die Bildung eines Blutgerinnsels nicht, sodass die Blutung nicht gestoppt werden kann. Menschen, die die Blutgerinnung gestört haben, sterben manchmal an Blutverlust, selbst wenn der Finger leicht verletzt wurde.

Die Gerinnung wird am besten durch die Körpertemperatur gefördert - etwa 37 Grad. Eine Abnahme dieses Indikators wirkt sich negativ auf die Intensität dieses Prozesses aus.

Koagulationsphase

Es gibt solche physiologischen Phasen der Blutgerinnung.

1. Aktivierung Es umfasst einen Komplex von sequentiellen Reaktionen zur Bildung von Prothrombinase und zur Umwandlung von Protrobin in Thrombin.
2. Koagulation ist das Phänomen der Bildung von Fibrin, das für die Bildung von wasserunlöslichen Filamenten verantwortlich ist.
3. Rückzug ist die Bildung eines Fibringerinnsels.

Diese Stadien hängen mit der Aktivität aller Enzyme zusammen, die für die normale Bildung eines Blutgerinnsels erforderlich sind. Es ist bemerkenswert, dass diese Stadien, Phasen des Gerinnungsprozesses, bereits zu Beginn des letzten Jahrhunderts beschrieben wurden und dennoch ihre Relevanz für das Verständnis der komplexen Vorgänge im Blut nicht verloren haben.

Bei dem Blutgerinnungssystem spielt der Faktor 7 eine herausragende Rolle. Die Aktivität von Faktor VII im Plasma und die Dauer der Bildung eines Blutgerinnsels sind wichtige Indikatoren für den Zustand des Blutgerinnungsprozesses. Ist diese Substanz ausreichend, bildet sich innerhalb von 5 Minuten ein dichtes Blutgerinnsel aus dem Blut.

Sorten von Blutgerinnseln

Faktoren, die die Blutgerinnung beeinflussen, ermöglichen die Bildung eines Blutgerinnsels in relativ kurzer Zeit. Ab dem Zeitpunkt der Entstehung hängt die Einstellung der Blutung ab.

Es gibt diese Arten von Blutgerinnseln.

1. Weißes Gerinnsel Es besteht aus Thrombozyten, Fibrin und Leukozyten. Die Anzahl der roten Blutkörperchen ist unbedeutend. Der übliche Ort der Bildung ist der arterielle Blutfluss.
2. Das rote Blutgerinnsel besteht aus Blutplättchen, Fibrin und roten Blutkörperchen, die in sein Gitter fallen. Diese Arten von Blutgerinnseln werden in den venösen Gefäßen gebildet, wo Bedingungen geschaffen werden, so dass sich rote Blutzellen an Fibrinfasern binden können.
3. Die häufigste Art von gemischten Blutgerinnseln. Es enthält geformte Elemente, die für die beiden vorherigen Gerinnselarten charakteristisch sind. Kann sich in den venösen Gefäßen der Hohlraum des Aortenaneurysmas, des Herzens bilden. Unterscheiden Sie den Kopf (den verlängerten Teil), den Körper (das gemischte Gerinnsel selbst) und den Schwanz (enthält eine große Anzahl roter Blutkörperchen).
4. Eine besondere Art von Blutgerinnseln ist Hyalin. Enthält hämolysierte Erythrozyten, Blutplättchen und Plasmaproteine. Hyaline Blutgerinnsel enthalten fast kein Fibrin. Diese Gerinnsel befinden sich im Kapillarbett.

Faktoren, die an der Blutgerinnung beteiligt sind

Die Blutgerinnungsfaktoren werden in Plasma und Blutplättchen unterteilt. Alle sind am Prozess des Wachstums von Blutgerinnseln beteiligt und stoppen Blutungen. Komponenten, die im Blutplasma enthalten sind, werden mit römischen Ziffern bezeichnet. Es gibt nur 13. Sie sind mit römischen Ziffern gekennzeichnet.

1. Ich - Fibrinogen. Es ist ein Protein mit hohem Molekulargewicht, das unter dem Einfluss von Thrombin zu Fibrin werden kann.
2. II - Prothrombin - in der Leber synthetisiert. Mit seinen Krankheiten wird die Menge dieser Substanz reduziert.
3. III - Thromboplastin.
4. IV - Calciumionen. Sind wesentlich für den normalen Aktivierungsprozess der Prothrombinase.
5. V - Proaccelerin. Seine Aktivität hängt nicht von der Anwesenheit von Vitamin K ab.
6. VI - accelero.
7. VII - Aroconvertin - in der Leber synthetisiert. Die Wechselwirkung von Plasmafaktor VII mit anderen Medikamenten (z. B. Antikoagulanzien) führt zu einer Störung des thrombotischen Prozesses.
8. VIII - antihämophiles Globulin A. Im Blut des 8-Faktors liegt ein Komplex als Verbindung von 3 Untereinheiten vor.
9. IX - antihämophiles Globulin V.
10. X-Stuart-Prauer-Faktor. Ihre Menge hängt mit der Prothrombinzeit zusammen. Die Erhöhung der Aktivität von Faktor X führt zu einer signifikanten Reduktion
11. XI-PTA. Der Vorgänger von Thromboplastin.
12. XII - hochmolekulare Verbindung.
13. XIII - Fibrinstabilisierungsfaktor.

Thrombozytenfaktoren sind in Thrombozyten enthalten. Sie werden normalerweise mit arabischen Ziffern bezeichnet. Sie sind in endogene, dh in Thrombozyten gebildete und exogene, unterteilt, die auf der Oberfläche dieser gebildeten Elemente adsorbiert werden. Die am meisten untersuchten 12 endogenen Faktoren. Darunter befinden sich Thrombospondin, von Wiedebrand-Faktor, Proteoglykane, Fibronectin und andere Substanzen.

Alle diese Komponenten bilden ein ziemlich komplexes Schutzsystem des Körpers, das vor Blutverlust schützt und die Stabilität der inneren Umgebung gewährleistet.

Blutgerinnungsrate

Um die Besonderheiten von Blutgerinnungsprozessen herauszufinden, wird einem Patienten eine Studie zugewiesen - ein Koagulogramm. Dies muss bei Verdacht auf Thrombose, einige Autoimmunerkrankungen, Krampfadern und chronische Blutungen erfolgen. Koagulogramm machen alle schwanger. Es wird bei geschwächten Patienten, die sich auf eine Operation vorbereiten, mit Vorsicht angewendet.

Normalerweise gerinnt das Blut für 3 bis 4 Minuten. Nach 5 oder 6 Minuten sie wird gallertartig gerinnen. Innerhalb der Kapillare sollte sich innerhalb von 2 Minuten ein Gerinnsel bilden. Mit zunehmendem Alter steigt der Indikator für die Zeit, die für die Bildung eines Gerinnsels erforderlich ist.

Andere Indikatoren der Norm der wichtigsten Faktoren:

• Prothrombin - von 78 bis 142%;
• Prothrombinindex (das Verhältnis des Standardindikators zu dem während der Untersuchung eines bestimmten Patienten erhaltenen) - von 70 bis 100%;
• Prothrombinzeit - 11 bis 16 Sekunden;
• Fibrinogengehalt - 2 bis 4 Gramm pro Liter Blut.

Die Rate dieses entscheidenden Prozesses kann nicht durch einen einzelnen Indikator bestimmt werden. Bei Männern, Frauen und Kindern unterscheiden sie sich kaum. Bei Frauen zu bestimmten Zeiten (zum Beispiel vor und während der Menstruation, während der Schwangerschaft) unterscheiden sich die Laborindikatoren.

Was verhindert die Blutgerinnung?

Die häufigsten Faktoren, die diesen wichtigen Prozess behindern, sind:

• Lebererkrankung;
• Verwendung von Acetylsalicylsäure;
• Blutverlust;
• Mangel an Kalzium im Blut;
• Thrombozytopenie und Thrombozytopathie;
• Hämophilie;
• aktive Formen allergischer Reaktionen;
• maligne Tumoren;
• Verabreichung von Heparin und anderen Medikamenten aus der Gruppe der Antioxidantien (Injektion oder Infusion);
• Exfoliation der Plazenta;
• schlechte Ernährung, was zu einem Mangel an Kalzium im Körper führt;
• Mangel an menschlichem Plasmafaktor VIII.

Bei der Einnahme von Antikoagulanzien - Arzneimitteln, die eine normale Blutgerinnung verhindern, ist besondere Aufmerksamkeit erforderlich. Sie hemmen die Bildung von Fibrin. Die Indikationen für ihre Verwendung sind eine erhöhte Neigung zur Bildung von Blutgerinnseln. Direkte Kontraindikation für die Anwendung ist das Risiko der Bildung abnormaler Blutungen.

Die Wirkung von Gerinnungsmitteln bleibt lange erhalten. Sie können zu Komplikationen in Form einer Erhöhung der Blutflussgeschwindigkeit führen, die während einer Thrombozytopenie absolut inakzeptabel ist. Während der Entwicklung dieser Komplikationen nimmt die medizinische Wirkung auf andere Körpersysteme zu. Deshalb sollte der Einsatz von Antikoagulanzien nur unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.

Bei einem Mangel an 7 Faktoren wird seine Einführung in den Organismus gezeigt. Dies ist besonders wichtig für die Behandlung von Hepatitis C. Um das Risiko der Übertragung von Hepatitis-C-Viren zu verringern, ist ein Test des Plasmapools zwingend. Die Verwendung von Antikoagulanzien sollte sehr vorsichtig sein. Insbesondere ist Rivaroxaban bei solchen Patienten kontraindiziert.

Es ist zu beachten, dass die Gerinnungszeit von Zitronensäuresalz, Hirudin, Fibrinolysin erhöht ist. Die Blutegel haben die gleiche Wirkung. Häufige und längere Hirudotherapie-Prozeduren führen zu einer Störung der Aktivität des Gerinnungssystems.

Gerinnungsfähigkeit bei Neugeborenen

In der ersten Lebenswoche eines Babys verläuft die Blutgerinnung langsam. Während der 2. Woche ist die Leistung dieses Prozesses nahezu normal. Dann nähern sich die Fibrinogen-Gehaltswerte der Rate für Erwachsene.

Indikatoren für die Aktivität des Gerinnungsprozesses hängen weitgehend von der Gesundheit des Blutes der Schwangeren ab. Manchmal wird diesen Frauen die Einführung von Faktor VII gezeigt. Während der Schwangerschaft und Stillzeit sollte die Sicherheit von Faktor VII durch Labortests bestätigt werden.

Koagulationsfaktoren sind für das volle Funktionieren des Systems erforderlich, um den Körper vor Blutungen zu schützen. Aufgrund ihrer Anwesenheit hört die Blutung nach relativ kurzer Zeit auf. Eine unzureichende Menge oder das Fehlen eines Faktors führt zu schwerwiegenden Folgen für die menschliche Gesundheit und das Leben.