Vollständige Überprüfung aller Arten von adrenergen Blockern: selektiv, nicht selektiv, Alpha, Beta

In diesem Artikel erfahren Sie, was Adrenoblocker sind, in welche Gruppen sie aufgeteilt werden. Der Mechanismus ihrer Wirkung, Hinweise, Liste der Drogenblocker.

Die Autorin des Artikels: Alexandra Burguta, Geburtshelferin, Gynäkologin, höhere medizinische Ausbildung mit Abschluss in Allgemeinmedizin.

Adrenolytika (adrenerge Blocker) - eine Gruppe von Medikamenten, die Nervenimpulse blockieren, die auf Noradrenalin und Adrenalin reagieren. Ihre medizinische Wirkung ist der Wirkung von Adrenalin und Noradrenalin auf den Körper entgegengesetzt. Der Name dieser pharmazeutischen Gruppe spricht für sich - die darin enthaltenen Medikamente „unterbrechen“ die Wirkung von Adrenorezeptoren, die sich im Herzen und in den Wänden der Blutgefäße befinden.

Solche Medikamente werden in der Kardiologie und therapeutischen Praxis zur Behandlung von Gefäß- und Herzkrankheiten eingesetzt. Kardiologen verschreiben sie häufig älteren Menschen, bei denen arterielle Hypertonie, Herzrhythmusstörungen und andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen diagnostiziert wurden.

Adrenerge Blocker-Klassifizierung

In den Wänden der Blutgefäße gibt es 4 Arten von Rezeptoren: Beta-1, Beta-2, Alpha-1, Alpha-2-adrenerge Rezeptoren. Am häufigsten sind Alpha- und Beta-Blocker, die die entsprechenden Adrenalinrezeptoren "ausschalten". Es gibt auch Alpha-Beta-Blocker, die gleichzeitig alle Rezeptoren blockieren.

Die Mittel jeder Gruppe können selektiv sein, wobei selektiv nur ein Typ von Rezeptor, beispielsweise alpha-1, unterbrochen wird. Und nicht selektiv bei gleichzeitiger Blockierung beider Typen: Beta-1 und -2 oder Alpha-1 und Alpha-2. Selektive Betablocker können beispielsweise nur Beta-1 betreffen.

Der allgemeine Wirkmechanismus von adrenergen Blockern

Wenn Noradrenalin oder Adrenalin in den Blutkreislauf freigesetzt werden, reagieren Adrenorezeptoren sofort, indem sie mit ihm in Kontakt treten. Als Folge dieses Prozesses treten im Körper folgende Wirkungen auf:

• Gefäße sind verengt;
• Puls beschleunigt;
• Blutdruck steigt an;
• Blutzuckerspiegel steigt an;
• Bronchien erweitern sich.

Bei bestimmten Krankheiten, zum Beispiel Arrhythmie oder Bluthochdruck, sind solche Auswirkungen für eine Person unerwünscht, da sie eine hypertensive Krise oder einen Rückfall der Krankheit auslösen können. Adrenerge Blocker "schalten" diese Rezeptoren aus und wirken daher genau umgekehrt:

• Blutgefäße erweitern;
• niedrigere Herzfrequenz;
• hohen Blutzucker verhindern;
• schmales bronchiales Lumen;
• Blutdruck senken.

Dies sind übliche Aktionen, die für alle Arten von Agenten aus der adrenolytischen Gruppe charakteristisch sind. Medikamente werden jedoch je nach Wirkung auf bestimmte Rezeptoren in Untergruppen eingeteilt. Ihre Handlungen sind etwas anders.

Häufige Nebenwirkungen

Allen adrenergen Blockern (Alpha, Beta) gemeinsam sind:

1. Kopfschmerzen.
2. Müdigkeit
3. Schläfrigkeit
4. Schwindel
5. Erhöhte Nervosität.
6. Mögliches kurzfristiges Synkope.
7. Störungen der normalen Tätigkeit des Magens und der Verdauung.
8. Allergische Reaktionen

Da Arzneimittel aus verschiedenen Untergruppen leicht unterschiedliche Heilwirkungen haben, sind auch die unerwünschten Wirkungen ihrer Einnahme unterschiedlich.

Allgemeine Gegenanzeigen für selektive und nichtselektive Betablocker:

• Bradykardie;
• schwaches Sinus-Syndrom;
• akute Herzinsuffizienz;
• atrioventrikulärer und sinoatrialer Block;
• Hypotonie;
• dekompensierte Herzinsuffizienz;
• allergisch gegen medikamentöse Bestandteile.

Nichtselektive Blocker sollten nicht bei Asthma bronchiale und zur Ausrottung der Gefäßerkrankung, selektiv - bei peripherer Durchblutungspathologie, genommen werden.

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Solche Medikamente sollten einen Kardiologen oder Therapeuten verschreiben. Ein unabhängiger unkontrollierter Empfang kann aufgrund von Herzstillstand, kardiogenem oder anaphylaktischem Schock zu schwerwiegenden Folgen bis hin zu tödlichen Folgen führen.

Alpha-Blocker

Aktion

Adrenerge Blocker des Alpha-1-Rezeptors dehnen die Blutgefäße im Körper aus: periphere - deutliche Rötung der Haut und der Schleimhäute; innere Organe - insbesondere der Darm mit den Nieren. Dies erhöht den peripheren Blutfluss und verbessert die Mikrozirkulation des Gewebes. Der Widerstand der Gefäße entlang der Peripherie nimmt ab und der Druck nimmt ab, und ohne Reflex erhöht sich die Herzfrequenz.

Durch die Verringerung des Rückflusses von venösem Blut in die Vorhöfe und die Erweiterung der "Peripherie" wird die Belastung des Herzens erheblich reduziert. Aufgrund der Erleichterung seiner Arbeit wird der Grad der linksventrikulären Hypertrophie, der für hypertensive Patienten und ältere Menschen mit Herzproblemen charakteristisch ist, reduziert.

• Beeinflussen den Fettstoffwechsel. Alpha-AB reduziert Triglyceride, "schlechtes" Cholesterin und erhöht den Lipoproteinspiegel in hoher Dichte. Diese zusätzliche Wirkung ist gut für Menschen, die an Hypertonie leiden und mit Arteriosklerose belastet sind.
• Beeinflussen den Austausch von Kohlenhydraten. Bei Einnahme von Medikamenten erhöht sich die Empfindlichkeit von Zellen mit Insulin. Dadurch wird Glukose schneller und effizienter aufgenommen, sodass der Spiegel im Blut nicht ansteigt. Diese Maßnahme ist für Diabetiker wichtig, bei denen Alpha-Blocker den Blutzuckerspiegel senken.
• Reduzieren Sie die Schwere der Anzeichen einer Entzündung in den Organen des Urogenitalsystems. Diese Instrumente werden erfolgreich bei Prostatahyperplasie eingesetzt, um einige der charakteristischen Symptome zu beseitigen: Teilentleerung der Blase, Verbrennung in der Harnröhre, häufiges und nächtliches Wasserlassen.

Alpha-2-Blocker von Adrenalin-Rezeptoren haben den gegenteiligen Effekt: Enge Gefäße erhöhen den Blutdruck. Daher wird in der Kardiologie keine Praxis angewendet. Aber sie behandeln erfolgreich Impotenz bei Männern.

Liste der Drogen

Die Tabelle enthält eine Liste internationaler Gattungsnamen aus der Gruppe der Alpha-Rezeptorblocker.

Pharmakologische Gruppe - Alpha-Blocker

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Medikamente, die die Fähigkeit haben, postsynaptische alpha-adrenerge Rezeptoren vor dem Kontakt mit einem Mediator (Noradrenalin) oder adrenergen Mimetika, die im Blut zirkulieren (endogenes Adrenalin, Medikamente), zu screenen, werden in selektives Alpha unterteilt₁-adrenerge Blocker (Alfuzosin, Prazosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin usw.) und nichtselektive Blockierung und Alpha₁-, und alpha₂-Adrenorezeptoren (Phentolamin, Tropodiphen, Mutterkornalkaloide und ihre Derivate, Nicergolin, Proproxan, Butyroxan usw.). Zubereitungen dieser Gruppe verhindern den Durchgang von vasokonstriktiven Impulsen durch adrenerge Synapsen und bewirken dadurch die Ausdehnung von Arteriolen und Vorkapillaren. Ein weiterer Effekt wird durch Blockade Alpha vermittelt₁-Adrenorezeptoren, ist die Verbesserung der Urodynamik bei benigner Prostatahyperplasie (siehe Mittel, die den Stoffwechsel in der Prostatadrüse beeinflussen, und urodynamische Korrektoren).

Drogen

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Alpha-Blocker: eine kurze Liste von Drogen

Adrenerge Blocker sind eine Gruppe von Medikamenten, die Nebennierenrezeptoren im Kreislaufsystem hemmen können. Das heißt, diejenigen Rezeptoren, die normalerweise auf Adrenalin und Noradrenalin reagieren, nachdem sie adrenerge Blocker genommen haben, hören auf, dies zu tun. Es zeigt sich, dass adrenerge Blocker in ihrer Wirkung das vollständige Gegenteil von Adrenalin und Noradrenalin darstellen.

Klassifizierung

Blutgefäße enthalten 4 Arten von Adrenorezeptoren: Alpha-1, 2 und Beta 1, 2

Adrenerge Blocker können abhängig von der Zusammensetzung des Arzneimittels verschiedene Gruppen von Adrenorezeptoren abschalten. Beispielsweise kann die Verwendung eines Arzneimittels nur alpha-1-adrenerge Rezeptoren ausschalten. Mit einem anderen Medikament können Sie zwei Gruppen von Adrenorezeptoren gleichzeitig abschalten.

Aus diesem Grund werden adrenerge Blocker tatsächlich in Alpha, Beta und Alpha-Beta unterteilt.

Jede Gruppe verfügt über eine umfangreiche Liste von Medikamenten, die zur Behandlung verschiedener Krankheiten eingesetzt werden.

Aktionsdrogen

Alpha-adrenerge Blocker 1 und 1.2 sind in ihrer Wirkung identisch. Der Hauptunterschied zwischen ihnen besteht in den Nebenwirkungen, die diese Medikamente verursachen können. In Alpha-1,2-Blockern sind sie in der Regel ausgeprägter und stärker. Ja, und sie entwickeln sich viel häufiger.

Beide Drogengruppen haben eine ausgeprägte vasodilatierende Wirkung. Diese Wirkung zeigt sich besonders deutlich in den Schleimhäuten des Körpers, des Darms und der Nieren. Dies hilft, den Blutfluss zu verbessern und den Blutdruck zu normalisieren.

Durch die Wirkung dieser Medikamente wird die venöse Rückführung in die Vorhöfe reduziert. Dadurch wird die Belastung des gesamten Herzens reduziert.

Alpha-Blocker beider Gruppen werden verwendet, um die folgenden Ergebnisse zu erzielen:

• Normalisierung des Drucks sowie Verringerung der Belastung des Herzmuskels.
• Verbesserung der Durchblutung
• Menschen mit Herzinsuffizienz zu lindern.
• Reduzierte Atemnot.
• Verminderter Druck im Lungenkreislauf.
• Reduzierte Cholesterin- und Lipoproteinspiegel.
• Erhöhte Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Insulin. Dadurch können Sie die Glukoseaufnahme durch den Körper beschleunigen.

Es ist erwähnenswert, dass die Verwendung solcher Medikamente eine Zunahme des linken Ventrikels des Herzens vermeidet und keine Entwicklung des Reflexherzschlags ermöglicht. Diese Medikamente können zur Behandlung von sitzenden adipösen Patienten mit niedriger Glukosetoleranz verwendet werden.

Alpha-Blocker sind in der Urologie weit verbreitet, da sie in der Lage sind, die Schwere der Symptome bei verschiedenen entzündlichen Prozessen im Urogenitalsystem, die durch Prostatahyperplasie verursacht werden, schnell zu reduzieren. Das heißt, dank dieser Medikamente entfernt der Patient das Gefühl einer unvollständig leeren Blase, rennt nachts selten zur Toilette und fühlt kein brennendes Gefühl, wenn die Blase leer ist.

Wenn alpha-1-adrenerge Blocker die inneren Organe und das Herz stärker beeinflussen, beeinflussen alpha-2-adrenerge Blocker das Fortpflanzungssystem mehr. Aus diesem Grund werden Alpha-2-Medikamente hauptsächlich zur Bekämpfung von Impotenz eingesetzt.

Indikationen zur Verwendung

Der Unterschied in den Effektarten zwischen Alphablockern verschiedener Gruppen ist offensichtlich. Daher verschreiben Ärzte solche Medikamente aufgrund ihres Anwendungsbereichs und ihrer Indikationen.

Alpha-1-Blocker

Diese Medikamente werden in den folgenden Fällen verschrieben:

• Der Patient hat Hypertonie. Medikamente senken die Blutdruckschwellen.
• Angina pectoris Hier können diese Medikamente nur als Kombinationstherapie eingesetzt werden.
• Prostata-Hyperplasie

Alpha-1,2-Blocker

Sie werden verschrieben, wenn sich der Patient in folgendem Zustand befindet:

• Probleme mit dem zerebralen Kreislauf.
• Migräne
• Probleme mit der peripheren Zirkulation.
• Demenz aufgrund einer Vasokonstriktion.
• Vasokonstriktion bei Diabetes.
• Dystrophische Veränderungen in der Hornhaut.
• Atrophie des Sehnervs durch Sauerstoffmangel.
• Prostatahypertrophie.
• Harnwegserkrankungen.

Alpha 2-Blocker

Das Spektrum dieser Medikamente ist sehr eng. Sie eignen sich nur zur Bekämpfung der Impotenz bei Männern und bewältigen ihre Aufgabe perfekt.

Nebenwirkungen bei der Verwendung von alpha-adrenergen Blockern

Alle Medikamente dieses Typs haben sowohl individuelle als auch häufige Nebenwirkungen. Dies ist auf die Besonderheiten ihrer Wirkungen auf Adrenorezeptoren zurückzuführen.

Häufige Nebenwirkungen sind:

• Schwindel
• Hypertonie beim Verändern der Körperposition.
• Erhöhte Müdigkeit.
• In Ohnmacht fallen
• Nervosität
• Übelkeit
• Beeinträchtigter Stuhlgang
• Migräne

Adrenerge Alpha-1-Blocker können die folgenden individuellen Nebenwirkungen verursachen:

• Blutdruckabfall.
• Schwellung der Gliedmaßen.
• Herzklopfen.
• Herzrhythmusstörung.
• Beeinträchtigung der Sicht.
• Rötung der Schleimhäute.
• Unangenehme Empfindungen im Magen.
• Durst
• Schmerzende Rücken- und Rückenschmerzen.
• Reduziertes sexuelles Verlangen
• Schmerzhafte Erektion
• Allergie

Alpha-1,2-Blocker können die folgenden Probleme verursachen:

• Schlaflosigkeit
• Übermäßige Aktivität
• Kälte in den Beinen.
• Schmerz im Herzen
• Verminderter Appetit.
• Schmerzhaftes Gefühl hinter dem Peritoneum.
• Sodbrennen
• Wärme
• Schmerzen in den unteren Gliedmaßen.

Adrenerge Alpha-2-Blocker können die folgenden Nebenwirkungen verursachen:

• Zitternde Gliedmaßen
• Aufregung
• Angst
• Hypertonie
• Reduzierte Harnfrequenz

Gegenanzeigen

Adrenerge Blocker können wie alle anderen Medikamente nicht angewendet werden, wenn Kontraindikationen vorliegen.

Gegenanzeigen für Alpha-1-Blocker sind die folgenden Zustände:

• Erkrankungen der Mitralklappe.
• Verminderter Druck beim Ändern der Körperposition.
• Probleme mit der Arbeit der Leber.
• Schwangerschaft
• Stillen
• Unverträglichkeit der einzelnen Bestandteile des Arzneimittels.
• Herzfehler kombiniert mit Hypotonie.
• Nierenversagen

Alpha-1,2-Blocker sollten nicht bei Patienten angewendet werden, die

• Atherosklerose peripherer Gefäße.
• Hypotonie
• Übermäßige Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels
• Bradykardie.
• Organische Läsionen des Herzmuskels.
• Herzinfarkt
• Akute Blutung.

Die geringsten Kontraindikationen für Alpha-2-Blocker. Dies liegt an der Enge ihrer Anwendung. Die Verwendung solcher Arzneimittel ist verboten, wenn der Patient:

• Nierenversagen
• Allergie gegen medikamentöse Bestandteile.
• Druck springt.

Drogenliste

Jede Gruppe dieser Medikamente wird durch eine umfangreiche Liste von Medikamenten dargestellt. Alle aufzählen macht keinen Sinn. Eine kurze Liste der beliebtesten Medikamente reicht aus:

• Alfuzosin. Bezieht sich auf eine nicht selektive Gruppe. Dieses Medikament dehnt nicht nur die Harnröhre aus, sondern hilft auch, den Druck im Urin zu normalisieren, Krämpfe und Schmerzen während des Wasserlassens zu lindern. Die Behandlung mit diesem Medikament beginnt mit einem Abendempfang. Die Dosierung und Dauer des Kurses werden vom behandelnden Arzt festgelegt.
• Doxazosin Dies ist eine selektive Droge. Erhältlich in Tablettenform. Es zeigt sich gut bei der Behandlung von Prostatitis. Sie können die Urodynamik des Patienten verbessern. Im Gegensatz zu anderen Medikamenten führt dies nicht zu einem Blutdruckabfall. Der offensichtliche negative Effekt der Verwendung dieses Medikaments besteht in der Erhöhung des Cholesterins.
• Terazosin. Dieses Arzneimittel wird häufig zur Behandlung von Prostatahyperplasie verwendet. Der Wirkstoff des Medikaments beginnt sehr schnell zu wirken - nach 15 Minuten. Die maximale Wirkung wird innerhalb von 2 Stunden erreicht. Nach der Einnahme des Medikaments ist es kontraindiziert, dass der Patient 6 Stunden gehen muss. Bei der Behandlung dieses Medikaments ist Alkoholkonsum verboten.

Alpha 1-Blocker

Es sei daran erinnert, dass die Selektivität β₁-Sogar das Beste ist sehr relativ.

In den oberen therapeutischen Dosen geht es teilweise oder vollständig verloren, mit allen daraus folgenden Konsequenzen.

1,2-Blocker

β-Blocker schwächen die stimulierende Wirkung der sympathischen Innervation auf das Myokard und diesbezüglich:

Reduzieren Sie den Automatismus des Sinusknotens

Reduzieren Sie den Automatismus und die Leitfähigkeit des atrioventrikulären Knotens

Reduzieren Sie den Automatismus der Purkinje-Fasern

2. Verringerte Herzfrequenz

3. Reduktion der IOC, die bei einer einmaligen Injektion 10-25% beträgt und in der Zukunft auf dem Niveau von 5-15% bleibt. Es ist wichtig dass Arzneimittel mit ICA das IOC beeinflussen, ist schwächer, aber ebenso wirksam bei der Behandlung von GB

4. Verringerung der „Adrenalinreaktion“ als Reaktion auf Stress und körperliche Aktivität

5. Senkung des myokardialen Sauerstoffbedarfs

6. Der Reninspiegel im Blut nimmt ab und als Folge davon wird Angiotensin produziert

- supraventrikuläre Tachyarrhythmien und Extrasystolen

- ventrikuläre Extrasystolen, die mit einem erhöhten Automatismus einhergehen

1. Paradoxischer Blutdruckanstieg bei einzelnen Patienten zu Beginn der Therapie

2. Die Entstehung oder Vertiefung von Herzinsuffizienz aufgrund der Entfernung von gewohnter Kompensation des verstärkten Tonus der sympathischen Innervation

3. Schwächung und Verringerung der Herzkontraktionen - Bradykardie

4. Verletzung des AV-Knotens und des His-Purkinje-Fasersystems. Sie tritt selten (große Dosen) vor dem Hintergrund konstanter Leitfähigkeit auf, kann jedoch gefährlich sein, wenn bereits Mängel vorhanden sind.

5. Erhöhung des Bronchialtons bis hin zu schwerem Bronchospasmus mit assoziierten bronchoobstruktiven Erkrankungen

6. Erhöhen Sie den Tonus der peripheren Gefäße und damit - die Verschlechterung der peripheren Zirkulation mit der Verschlimmerung der charakteristischen Symptome

- Abkühlung von Gliedmaßen usw. bis zu schweren Komplikationen bei fortgesetzter Behandlung - Gangrän!

7. Gruppe von Nebenwirkungen, die mit der zentralen Wirkung von Medikamenten verbunden sind, die die BBB durchdringen

7. Hemmung der Muskelglykogenolyse und Lipolyse im Fettgewebe bei gleichzeitiger Verringerung der Insulinsekretion. Verminderte Glukosetoleranz.

8. Dyspeptische Erkrankungen in der Regel bei Patienten mit begleitender Pathologie des Verdauungssystems

9. Das Phänomen des "Rückstoßes", das ausgedrückt werden kann

- bei der Entwicklung einer hypertensiven Krise

- Angina-Anfälle bei Patienten mit begleitender koronarer Herzkrankheit

- bei Tachyarrhythmien

Im Allgemeinen werden junge und mittlere Menschen ohne Begleiterkrankungen und bei Nichtverwendung von Höchstdosen gut vertragen.

Bei älteren Patienten, die mit Begleiterkrankungen, altersbedingten Stoffwechselstörungen und Organfunktionen belastet sind, ist die Verträglichkeit deutlich reduziert.

Die Sicherheit der Behandlung hängt von der richtigen Wahl des Medikaments ab, das nur im Rahmen einer Kombinationstherapie verschrieben wird.

1. Myokardinfarkt - (-) inotrope Wirkung

2. Bronchialasthma

3. Diabetes

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - alle Arten von GB, und vor allem für schwere, da warnt Reflextachykardie. Unterdrückt die Reninproduktion unter dem Einfluss von Katecholaminen (vermittelt durch Beta-1-AR). Bis zu 10-180 mg / Tag.

Das Deaktivieren der sympathischen Innervation kann erreicht werden:

aufgrund einer Störung der Mediatorsynthese (Methyldof)

aufgrund der Abnahme von Noradrenalin in postganglionären Nerven (Reserpin, Octadin)

Blockade der Neurotransmitter sympathic Nervenenden (ornid)

Für Drogen dieser Gruppe es ist charakteristisch:

1. Lokalisierung der Blockierungsaktion auf präsynaptischer Ebene

2. Der Fokus der lytischen Wirkung auf die sympathische Innervation, während der Tonus der parasympathischen Innervation relativ verstärkt wird

3. Vollständige Konservierung oder sogar Erhöhung der Reaktivität der postsynaptischen AR der Gefäßwand und des Myokards gegenüber im Blut zirkulierenden Katecholaminen

Allen gemeinsam blutdrucksenkender Mechanismus Aktionen:

1. Die Abnahme von OPS aufgrund der Ausdehnung der Blutgefäße

2. Reduktion des Herzzeitvolumens und Abnahme des IOC aufgrund von Bradykardie im Zusammenhang mit der Hemmung sympathischer Wirkungen auf das Myokard und der Überlegenheit parasympathischer Einflüsse

Alpha-Blocker

Der Inhalt

Viele Medikamente stören den Einfluss des sympathischen Nervensystems, wodurch die Aktivität von Organen mit sympathischer Innervation erheblich verändert wird. Einige von ihnen haben eine wichtige klinische Bedeutung, insbesondere für die Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Wir werden uns auf adrenerge Blocker konzentrieren - Arzneimittel, die die Wirkung von Noradrenalin, Adrenalin und einer Reihe anderer adrenerger Mittel auf Adrenorezeptoren verhindern.

Nahezu alle Werkzeuge dieser Gruppe sind reversible kompetitive α- oder β-Adrenorezeptorblocker. Die Ausnahme ist Phenoxybenzamin - ein irreversibler α-Blocker, der eine kovalente Bindung mit Rezeptoren eingeht. Verschiedene Arten und Subtypen von Adrenorezeptoren unterscheiden sich signifikant in der Struktur. Die Entwicklung von Wirkstoffen mit unterschiedlichen Affinitäten für verschiedene Adrenorezeptoren ermöglichte die selektive Beseitigung sympathischer Einflüsse auf bestimmte Organe. Somit hemmen β1-adrenerge Blocker die Wirkungen von Adrenalin und Noradrenalin auf das Herz, haben jedoch nur einen geringen Einfluss auf die Aktivierung der β2-Adrenorezeptoren der Bronchien und beeinflussen die durch α, - und α2-Adrenorezeptoren vermittelten Reaktionen in keiner Weise. Um die pharmakologischen Eigenschaften und klinischen Wirkungen von adrenergen Blockern zu verstehen, ist es wichtig, die Physiologie des autonomen Nervensystems und die Anwendungspunkte von adrenergen Mitteln zu kennen.

Viele physiologische Wirkungen von Katecholaminen werden durch α-Adrenorezeptoren vermittelt. Zu den wichtigsten dieser Effekte zählt die Verengung der Arterien und Venen aufgrund der Aktivierung von α1-Adrenorezeptoren. Die Stimulierung von α2-Adrenorezeptoren führt zu einer Abnahme des sympathischen Tonus, zu einem erhöhten parasympathischen Tonus, zur Erleichterung der Thrombozytenaggregation, zur Unterdrückung der Freisetzung von Acetylcholin und Noradrenalin aus Nervenenden, zur Verringerung der Insulinsekretion und zur Inhibierung der Lipolyse. Die Aktivierung dieser Rezeptoren wird auch von einer Verengung der Arterien und Venen in einigen Gefäßbecken begleitet.

Pharmakologische Eigenschaften und chemische Struktur von α-Blockern sind vielfältig. Einige dieser Mittel weisen eine ausgeprägte Selektivität für α1- oder α2-adrenerge Rezeptoren auf. Daher ist Prazosin in Bezug auf α1-adrenerge Rezeptoren und Yohimbin-α2-Adrenorezeptoren viel aktiver; Die Affinität von Phentolamin zu beiden α-Adrenorezeptor-Subtypen ist ungefähr gleich. Vor kurzem sind Arzneimittel erschienen, die auf einzelne Untergruppen innerhalb desselben Adrenorezeptor-Subtyps wirken. Tamsulosin ist also in Bezug auf α1A-Adrenorezeptoren aktiver als α1B-Adrenorezeptoren. Chemische Eigenschaften Die Formeln einiger α-Blocker sind in Fig. 1 gezeigt. 10.4. Diese unterschiedlichen Strukturen können in verschiedene Gruppen eingeteilt werden, einschließlich Halogenalkylamine, Imidazolinderivate, Piperazinylchinazolinderivate und Indolderivate.

Pharmakologische Eigenschaften Bearbeiten

Herz-Kreislauf-System Aus klinischer Sicht am wichtigsten sind die Wirkungen von α-Blockern im Zusammenhang mit ihrer Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Dies ist sowohl auf zentrale als auch auf periphere Wirkungen zurückzuführen, und das Endergebnis hängt vom Zustand des kardiovaskulären Systems zum Zeitpunkt der Verabreichung der Arzneimittel und vom Verhältnis ihrer Affinität zu α1- und α2-adrenergen Rezeptoren ab.

Alpha1-Blocker. Die Blockade von α1-Adrenorezeptoren verhindert die vasokonstriktorische Wirkung endogener Katecholamine. Dies kann mit der Ausdehnung von Arteriolen und Venen und einer Abnahme des Blutdrucks einhergehen. Die Stärke dieses Effekts hängt vom sympathischen Ton ab; Daher ist es eher in einer stehenden Position und insbesondere bei Hypovolämie. In den meisten Fällen wird die blutdrucksenkende Wirkung von α-Blockern durch Baroreflexreaktionen kompensiert - eine Erhöhung der Herzfrequenz, des Herzausstoßes und der Flüssigkeitsretention. Diese Reaktionen werden weiter verstärkt, wenn der Wirkstoff α2-Adrenorezeptoren sympathischer Endungen blockiert, was zu einer verstärkten Freisetzung von Noradrenalin und Stimulierung postsynaptischer β1-Adrenorezeptoren der Herz- und Juxtaglomerularzellen führt (Langer, 1981; Starke et al., 1989; siehe auch Kap. 6).. Die Aktivierung der a-Adrenorezeptoren des Herzens kann mit einer Erhöhung der Kontraktilität einhergehen, es ist jedoch nicht bekannt, welche Bedeutung die Blockade dieser Rezeptoren beim Menschen haben kann.

Die Blockade von α1-Adrenorezeptoren wirkt sich auch auf die Vasokonstriktor- und Pressorwirkung von exogenen adrenergen Mitteln aus. Die Endreaktion hängt davon ab, welches Adrenorezeptor injiziert wird: Die Reaktion auf Phenylephrin wird vollständig unterdrückt, bis auf Noradrenalin - nur teilweise (seine stimulierende Wirkung auf die Herz-β1-Adrenorezeptoren wird nicht beseitigt), und die Reaktion auf Adrenalin kann sich zu einem Depressor (paradox) verändern aufgrund seiner stimulierenden Wirkung auf vaskuläre β2-Adrenorezeptoren.

Alpha2-Blocker. Alpha2-Adrenorezeptoren spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Wirkungen des sympathischen Nervensystems - sowohl auf zentraler als auch auf peripherer Ebene. Wie bereits erwähnt, unterdrückt die Stimulation der präsynaptischen α2-Adrenorezeptoren die Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Enden. Die Aktivierung von α2-Adrenorezeptoren des Hirnstamms führt zu einer Abnahme des sympathischen Tonus und des Blutdrucks. Genau das tut Clonidin. Im Gegensatz dazu ist die Blockade von α2-Adrenorezeptoren (z. B. Yohimbin) mit einem Anstieg des sympathischen Tonus und der Freisetzung von Noradrenalin von sympathischen Endungen begleitet; dies führt zu einer Stimulation der α1-Adrenorezeptoren der Blutgefäße und der β1-Adrenorezeptoren des Herzens und folglich zu einem Blutdruckanstieg (Goldberg und Robertson, 1983). Medikamente, die sowohl α1- als auch α2-Adrenorezeptoren blockieren, bewirken ebenfalls eine Erhöhung des sympathischen Tonus und die Freisetzung von Noradrenalin, jedoch keinen Blutdruckanstieg - die Blockade von α1-Adrenorezeptoren verhindert die Vasokonstriktion.

Einige Gefäße haben α2-Adrenorezeptoren, deren Aktivierung zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur führt, es wird jedoch angenommen, dass diese Rezeptoren hauptsächlich auf Blutkatecholamine und auf α1-Adrenorezeptoren Norepinephrin wirken, die von sympathischen Enden ausgeschieden werden (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). In einer Reihe anderer Gefäße bewirkt die Stimulation von α2-Adrenorezeptoren eine durch die Freisetzung von N0 vermittelte Entspannung der glatten Muskulatur. Die Rolle dieser Rezeptoren bei der Regulation des Blutflusses von Organen ist nicht klar (Cubeddu, 1988). In der V. saphena des menschlichen Beines führt die Stimulation von α2-adrenergen Rezeptoren zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur, während in den dorsalen Venen der Hand α-Adrenorezeptoren vorherrschen (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Wie dem auch sei, die zentralen Wirkungen von α2-adrenergen Blockern und ihre Wirkung auf sympathische Endungen überwiegen eindeutig ihre direkten Wirkungen auf die Gefäße.

Andere Organe Alpha-Blocker beeinflussen andere glatte Muskelorgane. So hemmen sie die Kontraktionen des zystischen Dreiecks, des Blasenschließmuskels und der glatten Muskulatur der Prostatadrüse; Dadurch wird der Urinfluss erleichtert. Kürzlich wurde gezeigt, dass α1A-Adrenorezeptoren eine wichtige Rolle bei den durch Katecholamin induzierten Kontraktionen der glatten Muskulatur der Prostata spielen (Ruffolo und Hieble, 1999). Die Stimulation von α-Adrenorezeptoren kann von einer Verringerung der glatten Muskulatur der Bronchien begleitet sein, diese Wirkung ist jedoch schwach. Katecholamine verursachen Glukose-Mobilisierung aus der Leber; Beim Menschen wird diese Wirkung vorwiegend durch β-Adrenorezeptoren vermittelt, obwohl α-Adrenorezeptoren einen gewissen Beitrag leisten (Rosen et al., 1983). Die Stimulierung von α2A-adrenergen Rezeptoren erleichtert die Blutplättchenaggregation, aber die Wirkungen der Blockade von α-adrenergen Blutplättchenrezeptoren in vivo sind noch nicht klar. Stimulation von α2-Adrenorezeptoren von Pankreasinseln an. führt zu einer ausgeprägten Hemmung der Insulinsekretion bzw. die Blockade dieser Rezeptoren kann zur Entlastung der Freisetzung dieses Hormons führen (Kas-hiwagietal., 1986).

Phenoxybenzamin Edit

Phenoxybenzamin ist ein irreversibler Blocker von α1- und α2-Adrenorezeptoren. Seine Aktivität in Bezug auf α1-Adrenorezeptoren ist etwas höher, es ist jedoch nicht bekannt, ob dies beim Menschen eine Rolle spielt.

Chemische Eigenschaften Adrenerge Blocker aus der Gruppe der Halogenalkylamine haben eine ähnliche Struktur wie stickstoffhaltiges Senfgas. Sowohl diese als auch andere zeichnen sich durch das Schließen einer der Chlorethylgruppen im positiv geladenen Ethyleniminring unter Freisetzung des Chloranions und der Bildung des Carbokations aus (Kap. 52). Letzteres spielt offenbar eine wichtige Rolle bei der Blockade von Adrenorezeptoren. Es wird angenommen, dass die Arylalkylgruppe für die Affinität zu Adrenorezeptoren verantwortlich ist, da die Carcation selbst offensichtlich mit Sulfhydrylgruppen reagieren kann. Carboxyl- und Aminogruppen vieler Proteine. Aufgrund der beschriebenen Reaktionen bildet Phenoxybenzamin kovalente Bindungen mit α-Adrenorezeptoren und verursacht dadurch deren irreversible Blockade. Die Wiederherstellung der Empfindlichkeit von Geweben gegenüber α-Adrenostimulanzien beruht offenbar auf der Synthese neuer Rezeptoren.

Pharmakologische Eigenschaften. Die Hauptwirkungen von Phenoxybenzamin beruhen auf der Blockade der α-Adrenorezeptoren der glatten Muskulatur. Dies führt zu einer Verringerung der Rundherde und zu einem Anstieg des Herzminutenvolumens, was teilweise auf eine Erhöhung des sympathischen Tonus zurückzuführen ist. Die resultierende Tachykardie steigt als Folge einer erhöhten Freisetzung von Noradrenalin (aufgrund der Blockade von präsynaptischen α2-Adrenorezeptoren) und seiner reduzierten Inaktivierung (aufgrund der Unterdrückung des Einfangens von Nerven- und Extraneuronen; siehe unten und Kapitel 6). Die Druckwirkung von exogenen Katecholaminen nimmt ab; Darüber hinaus verursacht Adrenalin auf dem Hintergrund von Phenoxybenzamin aufgrund der Aktivierung vaskulärer beta-adrenerger Rezeptoren einen Blutdruckabfall. Bei Patienten mit normalem Blutdruck verursacht Phenoxybenzamin in der Bauchlage fast keine arterielle Hypotonie. Wenn Sie jedoch im Stehen gehen, kommt es zu einer ausgeprägten orthostatischen Hypotonie (es gibt keine reflexiven Gefäßverengungen), wenn sie Phenoxybenzamin einnehmen. Darüber hinaus sind kompensatorische Reaktionen auf Hypovolämie und Vasodilatation, die durch Mittel für die Vollnarkose verursacht werden, beeinträchtigt.

Phenoxybenzamin hemmt sowohl den neuronalen als auch den fremden Anfall von Katecholaminen. Halogenalkylamine blockieren nicht nur α-Adrenorezeptoren, sondern führen auch zu einer irreversiblen Verringerung der Reaktionen auf Serotonin, Histamin und Acetylcholin. Um diesen letzten Effekt zu erzielen, sind etwas höhere Phenoxybenzamindosen erforderlich als für die Blockierung von α - Adrenorezeptoren. Weitere Informationen zu den pharmakologischen Eigenschaften von Halogenalkylaminen finden Sie in den Übersichten von Nickerson und Hollenberg (1967) und Furchgott (1972) sowie in früheren Ausgaben dieses Buches.

Die Pharmakokinetik von Phenoxybenzamin ist nicht gut verstanden. Sein T1 / 2 beträgt anscheinend weniger als 24 Stunden, da es jedoch zu einer irreversiblen Blockade von α-Adrenorezeptoren führt, hängt die Dauer seiner Wirkung nicht nur von der Zeit seiner Anwesenheit ab! Blut, sondern auch auf die Syntheserate dieser Rezeptoren. Um die normale Dichte vollwertiger α-adrenerger Rezeptoren auf der Zelloberfläche wiederherzustellen, ist es möglich, dass mehrere Blöcke erforderlich sind (Hamilton et al., 1982). Die Reaktion auf Katecholamine kann sich früher erholen, da es auf vaskulären glatten Muskeln sogenannte Reserve-α1-Adrenorezeptoren gibt (Hamilton et al., 1983).

Anwendung. Die Hauptindikation für Phenoxybenzamin ist das Phäochromozytom. Es ist ein Tumor aus der Nebennierenmark oder aus den sympathischen Ganglien, der enorme Mengen an Katecholaminen produziert. Infolgedessen entwickelt sich die arterielle Hypertonie mit einem starken Anstieg der DC (Katecholamin-Krisen). In den meisten Fällen ist die Behandlung chirurgisch, aber während des Wartens auf die Operation wird oft Phenoxybenzamin verschrieben. Dies hilft, Katecholamin-Krisen vorzubeugen und andere Komplikationen, die mit einem Überschuss an Katecholaminen einhergehen, wie Hypovolämie und Herzmuskelschäden, zu reduzieren. Normalerweise wird Phenoxybenzamin 1-3 Wochen vor der Operation verschrieben, zuerst 10 mg zweimal täglich. Anschließend wird die Dosis in Intervallen eines Tages erhöht, bis sich der Blutdruck auf einem zufriedenstellenden Niveau stabilisiert. In einigen Fällen muss die Dosis aufgrund der Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie begrenzt werden. Eine weitere unangenehme Nebenwirkung ist eine verstopfte Nase. Im Allgemeinen beträgt die übliche Tagesdosis von Phenoxybenzamin mit Phäochromozytom 120 mg in 2–3 Dosen. Einige Experten ziehen es jedoch vor, die Operation ohne vorherige Verschreibung von Phenoxybenzamin durchzuführen (Boutros et al., 1990). Bei einem inoperablen oder bösartigen Phäochromozytom kann eine langfristige Anwendung dieses Arzneimittels erforderlich sein. Bei einigen Patienten, insbesondere bei einem malignen Phäochromozytom, wird zusätzlich zu Phenoxybenzamin Metyrosin verschrieben (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Dieses Medikament hemmt die Tyrosinhydroxylase, ein Enzym, das die limitierende Reaktion der Katecholaminsynthese katalysiert (Kapitel 6). Tragen Sie auch p-Adrenoblocker auf, jedoch nur gegen α-Adrenoblocker (siehe unten).

Phenoxybenzamin war der erste α-Blocker, der bei Prostatatadenomen eingesetzt wurde. Die Blockade der α-Adrenorezeptoren der glatten Muskulatur dieser Drüse und des Schließmuskels der Blase trägt dazu bei, den Harnfluss zu verbessern und die Nykturie zu reduzieren (Caine et al., 1981). Mit dieser Krankheit werden heute wirksamere und sicherere α-Blocker wie Terazosin (siehe unten) verwendet. Phenoxybenzamin wurde auch verwendet, um die vegetative Hyperreflexie während der Rückenmarkrezession zu beseitigen (Braddom und Rocco, 1991).

Nebenwirkungen Die Hauptnebenwirkung von Phenoxybenzamin ist die orthostatische Hypotonie, die häufig mit einer Reflex-Tachykardie und Herzrhythmusstörungen kombiniert wird. Bei Hypovolämie und bei Vasodilatation (Einnahme von Vasodilatatoren, Bewegung, Alkoholkonsum oder häufigem Schreiben) kann es besonders schwerwiegend sein. Eine Verletzung der Kontraktion der glatten Muskulatur des Vas deferens und des Vas deferens führt zu reversiblen Aspermien und Ejakulationsstörungen. Bei der Durchführung des Ames-Mutationstests hat Phenoxybenzamin eine mutagene Wirkung und verursacht bei wiederholten Tieren die Entwicklung von Peritoneal-Sarkomen und Lungentumoren (1 ARC, 1980). Die klinische Bedeutung dieser Tatsachen ist nicht belegt.

Phentolamin und Tolazolin Edit

Imidazolinderivat Phentolamin ist ein kompetitiver α-Blocker, der etwa die gleiche Affinität für α1- und α2-adrenerge Rezeptoren aufweist. Seine Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System sind fast die gleichen wie bei Phenoxybenzamin. Darüber hinaus blockiert Phentolamin die Serotoninrezeptoren und bewirkt die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen. Es wurde auch gefunden, Kaliumkanäle zu blockieren (McPherson, 1993). Tolazolin ist Phentolamin nahe, hat aber etwas weniger Aktivität. Tolazolin und Phentolamin wirken anregend auf die glatte Muskulatur des Gastrointestinaltrakts und werden durch Atropin eliminiert. Sie erhöhen auch die Sekretion von Salzsäure im Magen, und Tolazolin stimuliert zusätzlich die Sekretion von Speichel, Tränen- und Schweißdrüsen.

Die Pharmakokinetik von Phentolamin ist fast unerforscht; es ist nur bekannt, dass es weitgehend metabolisiert wird. Tolazolin wird aus dem Gastrointestinaltrakt gut resorbiert und wird mit dem Urin ausgeschieden.

Anwendung. Phentolamin wird bei Katecholamin-Krisen bei Patienten mit Phäochromozytom angewendet. Es sollte mit Vorsicht angewendet werden - ein schnelles Ein- / Einleiten kann zu einem starken Blutdruckabfall führen. Ein weiterer Hinweis auf Phentolamin mit Phäochromozytom ist eine paralytische Darmobstruktion aufgrund der hemmenden Wirkung von Katecholaminen auf die glatten Muskeln des Gastrointestinaltrakts. Phentolamin wird topisch verabreicht, um eine Nekrose der Haut zu verhindern, die entsteht, wenn ein α-Adrenostimulator versehentlich mit einem / in die Gewebe injiziert wird. Es wird auch in hypertensiven Krisen verwendet, die durch den Entzug von Clonidin oder die Verwendung von Tyramin-haltigen Produkten gleichzeitig mit MAO-Inhibitoren verursacht werden. Obwohl die übermäßige Aktivierung von α-Adrenorezeptoren eine wichtige Rolle bei der Entwicklung dieser Krisen spielt, liegen nur wenige Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Phentolamin im Vergleich zu anderen Arzneimitteln unter diesen Bedingungen vor. Es wurde vorgeschlagen, Phentolamin mit Papaverin mit Impotenz in die kavernösen Körper des Penis zu injizieren (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), die langfristige Wirksamkeit einer solchen Behandlung wurde jedoch nicht bestimmt. Die Einführung in die Hohlkörper von Phentolamin kann zu Priapismus (kann durch α-Adrenostimulanzien, z. B. Phenylephrin, und orthostatischer Hypotonie) beseitigt werden. Bei wiederholten Injektionen von Phentolamin kann sich eine Penisfibrose entwickeln (Sidi, 1988). Es gibt Hinweise darauf, dass mit Impotenz manchmal oral wirksames Phentolamin wirksam ist (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Tolazolin wird zur persistierenden pulmonalen Hypertonie von Neugeborenen verwendet (stattdessen können Inhalationen von NO und die Verabreichung von Prostaglandinen verwendet werden (Gouyon und Francoise, 1992) und zur Verbesserung der Sichtbarkeit distaler Gefäße während der Arteriographie (Gouyon und Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Nebenwirkungen Die Hauptnebenwirkung von Phentolamin ist Hypotonie. Außerdem können sich aufgrund von Reflexreaktionen schwere Tachykardien, Herzrhythmusstörungen und myokardiale Ischämien bis hin zu einem Herzinfarkt entwickeln. Die Wirkung von Phentolamin auf den Gastrointestinaltrakt kann zu Bauchschmerzen, Übelkeit und Magengeschwüren führen. Daher sollte Phentolamin bei IHD und Magengeschwüren mit äußerster Vorsicht angewendet werden.

Prazosin und verwandte Medikamente Edit

Prazosin - der Hauptvertreter von Pipa-Rasinylchinazolinderivaten. Dies ist ein sehr aktiver und hochselektiver Wirkstoff: Seine Affinität für α1-adrenerge Rezeptoren ist etwa 1000-fach höher als für α2-adrenerge Rezeptoren. Auf α1À-, α1В- und α1D-Adrenorezeptoren wirkt es ungefähr gleich. Darüber hinaus ist Prazosin ein relativ Phosphodiesterase-Inhibitor, zu diesem Zweck wurde es ursprünglich entwickelt (Hess, 1975). Prazosin ist eines der häufigsten blutdrucksenkenden Medikamente, und seine pharmakologischen Eigenschaften wurden detailliert untersucht.

Pharmakologische Eigenschaften. Prazosin. Die Haupteffekte von Prazosin sind auf die Blockade von α1-adrenergen Rezeptoren von Arteriolen und Venen zurückzuführen. Dies führt zu einer Abnahme der Rundherde und des venösen Rückflusses. Im Gegensatz zu vielen anderen Vasodilatatoren verursacht Prazozin normalerweise keine Erhöhung der Herzfrequenz. Dies hat mehrere Gründe. Erstens hat Prazosin bei therapeutischen Dosen praktisch keine Wirkung auf α2-Adrenorezeptoren und erhöht daher offensichtlich nicht die Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Enden des Herzens. Zweitens verringert Prazosin die Vorbelastung des Herzens (im Gegensatz zu beispielsweise Hydralazin, das fast keine Erweiterung der Venen verursacht) und erhöht daher fast nicht die Herzleistung oder die Herzfrequenz. Schließlich gibt es Hinweise darauf, dass Prazosin durch zentrale Wirkung den sympathischen Tonus reduziert (Cubeddu, 1988). Bei Patienten mit arterieller Hypertonie scheint Prazosin Baroreflex zu hemmen (Sasso und O’Conner, 1982). Prazosin und ähnliche Wirkstoffe haben eine günstige, wenn auch nicht sehr ausgeprägte Wirkung auf die Lipidzusammensetzung des Blutes beim Menschen - sie senken den LDL- und Triglyceridspiegel und erhöhen den HDL-Spiegel. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist noch nicht klar. Schließlich können Prazosin und andere Piperazinylchinazolin-Derivate das Zellwachstum beeinflussen, und diese Wirkung steht nicht in Zusammenhang mit ihrer α1-Adreno-Blockierungswirkung (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Prazosin wird aus dem Gastrointestinaltrakt gut resorbiert. Bei oraler Einnahme beträgt die Bioverfügbarkeit 50–70%, und die maximale Serumkonzentration wird normalerweise nach 1 bis 3 Stunden erreicht.Prazosin ist größtenteils mit Plasmaproteinen assoziiert (nur 5% verbleiben in freier Form im Blut), hauptsächlich mit saurem α, β-Glyco -Protein. Daher kann sich bei Änderungen der Konzentration dieses Proteins im Blut (beispielsweise während einer Entzündung) auch die Größe der freien Fraktion von Prazosin ändern (Rubin und Blashke, 1980). Prazosin wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel der Leber ausgeschieden - nur ein kleiner Teil davon wird mit dem Urin ausgeschieden. T1 / 2 beträgt 2–3 Stunden, bei Herzinsuffizienz kann es jedoch auf 6–8 Stunden ansteigen, und die hypotensive Wirkung beträgt normalerweise 7–10 Stunden.

Wenn Sie mit Prazosin behandeln, beginnen Sie in der Regel mit 1 mg nachts (vorzugsweise nach der ersten Dosis bleibt der Patient mehrere Stunden in Rückenlage, um eine orthostatische Hypotonie zu vermeiden). Dann wird 1 mg zwei- bis dreimal täglich verschrieben, und die Dosis wird abhängig vom Blutdruck erhöht. Die maximale hypotensive Wirkung wird normalerweise bei einer Dosis von 20 mg / Tag erreicht. Wenn Prazosin zur Erleichterung des Harnflusses beim Prostata-Adenom verwendet wird, beträgt seine Dosis normalerweise 1–5 mg 2-mal täglich. Die Notwendigkeit, Prazosin zweimal täglich zu sich zu nehmen, verursacht einige Unannehmlichkeiten, und moderne und adrenoblocker dieses Mangels werden beraubt.

Terazosin. Dieses Medikament ist in seiner Struktur sehr ähnlich zu Prazosin (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). Seine Aktivität ist etwas niedriger als die von Prazosin, aber die Selektivität ist so hoch. Wie Prazosin wirkt es ungefähr gleichermaßen auf α1A-, α1B- und α1D-Adrenorezeptoren. Die Hauptunterschiede zwischen diesen beiden Medikamenten beziehen sich auf ihre Pharmakokinetik. Terazosin ist wasserlöslicher und besitzt eine höhere Bioverfügbarkeit (> 90%), wenn es oral verabreicht wird (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). Dies erleichtert das Aufnehmen der Dosis. T1 / 2 beträgt etwa 12 Stunden und die Wirkungsdauer beträgt mehr als 18 Stunden, so dass Terazosin in den meisten Fällen sowohl bei arterieller Hypertonie als auch beim Prostataadenom 1-mal pro Tag eingenommen werden kann. Beim Prostatadenomen war Terazosin wirksamer als Finasterid (Lepor et al., 1996). Die Eliminierung von Terazosin erfolgt hauptsächlich durch Metabolismus - nur 10% werden unverändert im Urin ausgeschieden. Die Behandlung beginnt in der Regel mit 1 mg und erhöht dann allmählich die Dosis, wobei der klinische Effekt im Vordergrund steht. Um die maximale Wirkung beim Prostata-Adenom zu erreichen, sind manchmal Dosen von bis zu 10 mg / Tag erforderlich.

Doxazosin Es ist auch ein strukturelles Analogon von Prazosin mit hoher Selektivität in Bezug auf a1-Adrenorezeptoren, jedoch nicht in Bezug auf diese. Gruppen (a1À-, α1B- und α1D-adrenerge Rezeptoren). Wie Terazosin unterscheidet es sich von Prazosin hauptsächlich in seinen pharmakokinetischen Eigenschaften (Babamoto und Hirokawa 1992). Sein T1 / 2 beträgt etwa 20 Stunden, und die Wirkungsdauer kann 36 Stunden erreichen (Cubeddu, 1988). Die Bioverfügbarkeit und die Art der Elimination (vorzugsweise durch Metabolismus) von Doxazosin und Prazosin sind ähnlich. Die meisten Metaboliten von Doxazosin werden im Stuhl ausgeschieden. Die Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System von Dosasosin ist ungefähr dieselbe wie die von Prazosin. Bei arterieller Hypertonie und Prostataadenom beginnt die Behandlung mit 1 mg. In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurde die Möglichkeit einer Doxazosin-Monotherapie bei arterieller Hypertonie in Frage gestellt. Ein lang wirkendes Doxazosin wird getestet. Vorläufige Beweise deuten darauf hin, dass es einfacher ist, die Dosis mit diesem Medikament anzupassen (Os und Stokke, 1999).

Alfuzosin. Dies ist ein Piperazinylchinazolin-α1-adrenerger Blocker mit der gleichen Affinität zu allen Untergruppen von α1-Adrenorezeptoren (Foglaret al., 1995; Kenny et al., 1996). Es ist weit verbreitet für das Adenom der Prostata. Die Bioverfügbarkeit bei Verabreichung beträgt etwa 64% und T1 / 2 - 3-5 Stunden In den USA ist Alfuzosin nicht verfügbar.

Tamsulosin Dies ist ein Derivat von Benzolsulfamid. Tamsulosin hat eine gewisse Selektivität für α1A- und α1D-adrenerge Rezeptoren im Vergleich zu α1B-Adrenorezeptoren (Kenny et al., 1996). Aufgrund dessen kann es mehr auf die α-Adrenorezeptoren der Prostata (verwandt mit der Untergruppe a, A) als auf die vaskulären a-Adrenorezeptoren (hauptsächlich mit der Untergruppe α1c verwandt) wirken. Tamsulosin ist beim Prostatatadenom ziemlich wirksam und hat nur eine geringe Wirkung auf den Blutdruck (Wilde und McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosin wird aus dem Verdauungstrakt gut resorbiert; sein T1 / 2 beträgt 5-10 Stunden, wobei die Eliminierung hauptsächlich durch Metabolismus unter Beteiligung mikrosomaler Leberenzyme erfolgt. Die Behandlung kann mit 0,4 mg beginnen, obwohl eine Dosis von 0,8 mg normalerweise wirksamer ist. Eine Nebenwirkung sind Ejakulationsstörungen.

Nebenwirkungen Die wichtigste Nebenwirkung von Prazosin und seinen Analoga ist der sogenannte Effekt der ersten Dosis: schwere orthostatische Hypotonie (bis zu Ohnmacht) für 30–90 Minuten nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels. Manchmal kommt es bei Ohnmacht zu einer raschen Dosissteigerung oder bei der Einnahme eines zweiten blutdrucksenkenden Mittels bei Patienten, die bereits eine große Prazozindosis einnehmen. Die Mechanismen dieser Nebenwirkung sowie ihre allmähliche Abnahme mit der Zeit sind nicht bekannt. Möglicherweise spielt die zentrale Wirkung von Prazosin und seinen Analoga eine gewisse Rolle, begleitet von einer Abnahme des sympathischen Tonus (siehe oben). Das Risiko für die Wirkung der ersten Dosis ist verringert, wenn die Behandlung mit 1 mg nachts beginnt, die Dosis langsam ansteigt und zusätzliche blutdrucksenkende Arzneimittel mit Vorsicht verschrieben werden. Da sich eine orthostatische Hypotonie bei einer Langzeitbehandlung mit Prazosin und seinen Analoga entwickeln kann, ist es wichtig, den Blutdruck in der Bauchlage und im Stehen regelmäßig zu messen. In seltenen Fällen hat Prazosin andere Nebenwirkungen, die manchmal den Abbruch des Arzneimittels erfordern.

Dazu gehören Kopfschmerzen, Asthenie und Übelkeit. Beschwerden der Benommenheit sind unspezifisch und stehen normalerweise nicht im Zusammenhang mit einer orthostatischen Hypotonie. Zu den Nebenwirkungen von Prazosin-Analoga liegen nur wenige Daten vor, aber anscheinend sind diese Nebenwirkungen die gleichen wie die von Prazosin selbst. Wie bereits erwähnt, hat Tamsulosin bei einer Dosis von 0,4 mg / Tag einen geringen Einfluss auf den Blutdruck, kann jedoch die Ejakulation beeinträchtigen.

Anwendung. Arterieller Hypertonie Prazosin und seine Analoga werden häufig bei arterieller Hypertonie eingesetzt (Kap. 33). Die Hauptunterschiede zwischen den Medikamenten dieser Gruppe beziehen sich, wie bereits erwähnt, auf die Dauer ihrer Wirkung und damit auf die Häufigkeit der Verabreichung. In den letzten Jahren hat das Interesse an ihnen stark zugenommen, da sie eine vorteilhafte Wirkung auf die Lipidzusammensetzung des Blutes und auf die insulinabhängige Regulation des Glucosestoffwechsels haben; Für Patienten mit arterieller Hypertonie und erhöhtem Arterioskleroserisiko ist dies besonders wichtig (Grimm, 1991). Ein anderer Mechanismus der positiven Wirkung von Prazosin und seiner Analoga ist ebenfalls möglich: Katecholamine sind bekanntermaßen starke Stimulatoren der glatten Gefäßmuskelhypertrophie, und diese Wirkung wird durch Aradrenorezeptoren vermittelt (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Die Wirkstoffe der Prazosin-Gruppe sind genau diese Rezeptoren, die blockieren. Es ist jedoch noch nicht bekannt, inwieweit diese Medikamente das Arterioskleroserisiko reduzieren.

Herzversagen Wie bei anderen Vasodilatatoren werden auch Aradrenoblocker bei Herzversagen eingesetzt. Prazosin wirkt aufgrund dieser Ausdehnung der Arteriolen und Venen kurzfristig auf diesen Zustand. Dies führt zu einer Abnahme der Vor- und Nachbelastung des Herzens, einer Erhöhung des Herzminutenvolumens und einer Abnahme der Lungenstauung (Colucci, 1982). Bei Herzinsuffizienz erhöht Prazosin jedoch im Gegensatz zu ACE-Inhibitoren und einer Kombination von Hydralazin mit Nitraten die Lebenserwartung nicht (Cohn et al., 1986).

Prostata-Adenom Die durch die Aktivierung von α1-Adrenorezeptoren verursachte Kontraktion der glatten Muskulatur des zystischen Dreiecks, des Sphinkter der Blase und der Prostata, verhindert den Harnfluss. Durch die Entspannung dieser Muskeln kann Prazosin bei Patienten mit eingeschränktem Wasserlassen eine positive Wirkung haben (z. B. wenn die Prostata vergrößert wird oder wenn supraspinale Einflüsse auf parasympathische Sakralzentren aufgrund einer Rückenmarksverletzung eliminiert werden) (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988).. Die Wirksamkeit und wichtige Rolle von adrenergen Blockern beim Prostata-Adenom wurde in vielen klinischen Studien gezeigt. Die häufigste chirurgische Methode zur Behandlung dieser Krankheit ist die transurethrale Resektion der Prostatadrüse. Diese Operation ist jedoch mit schwerwiegenden Komplikationen verbunden und manchmal ist eine Verbesserung nur vorübergehend. In dieser Hinsicht entwickelte und konservative Behandlungsmethoden, insbesondere α1-Blocker. Auch Finasterid wird verwendet - ein Medikament, das die Umwandlung von Testosteron zu Dihydrotestosteron unterdrückt und dadurch die Prostatadrüse verkleinert (Kap. 59). Im Allgemeinen scheint seine Wirksamkeit jedoch geringer zu sein als die von α-Blockern (Lepor et al., 1996). Wie bereits erwähnt, ist die Wirkung des letzteren beim Adenom der Prostatadrüse auf die Entspannung der glatten Muskulatur des zystischen Dreiecks, des Blasenschließmuskels und der Prostatadrüse zurückzuführen. Alpha | -adrenerge Blocker bewirken eine rasche Verbesserung des Harnabflusses, während die Wirkung von Finasterid normalerweise erst nach einigen Monaten auftritt. Der erste Blocker, der beim Prostatatadenom weit verbreitet war, war Phenoxybenzamin. Die Sicherheit dieses irreversiblen α-Blockers ist jedoch nicht überzeugend nachgewiesen worden, weshalb heutzutage konkurrenzfähige Blocker eingesetzt werden. Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Tamsulosin und Alfuzosin (Cooper et al., 1999) sind weit verbreitet und werden beim Prostatatadenom ziemlich umfassend untersucht. Ihre Wirksamkeit und Nebenwirkungen, mit Ausnahme von Tamsulosin, sind ähnlich, obwohl es nur wenige direkte Vergleichstests gibt. Tamsulosin verursacht in der üblichen Dosis (0,4 mg / Tag) normalerweise keine orthostatische Hypotonie, aber vergleichende Tests der Wirksamkeit beim Prostatatadenom sind ebenfalls unzureichend. In Tierversuchen können Sie die Aktivität von adrenergen Blockern vergleichen, aber dies bietet noch keine Gelegenheit, ihre Auswirkungen auf die menschliche Prostatadrüse zu beurteilen oder über ihre klinische Wirksamkeit zu spekulieren (Breslin et al., 1993). Es ist noch nicht bekannt, welche α1-Adrenorezeptoren welcher Untergruppe für die Kontraktion der glatten Muskulatur der menschlichen Prostatadrüse verantwortlich sind, jedoch deuten immer mehr Daten darauf hin, dass darin α1d-adrenerge Rezeptoren herrschen (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Studien der Prostata-Glattmuskelkontraktionen als Reaktion auf die Ligandenbindung legen auch die Bedeutung von α1A-Adrenorezeptoren nahe (Forray et al., 1994). Vielleicht werden weitere Forschungen auf diesem Gebiet als Grundlage für die Entwicklung und Anwendung selektiver α1A-Blocker dienen. Es ist jedoch möglich, dass bei der Pathogenese von Obstruktionsstörungen beim Adenom der Prostatadrüse auch die Rolle von Aradrenorezeptoren anderer Organe, wie Blase, Rückenmark und Gehirn, eine Rolle spielt.

Andere Krankheiten Es gibt einige Berichte über die Wirksamkeit von Prazosin bei vasospastischer Angina pectoris, aber einige kleine kontrollierte Studien haben dies nicht bestätigt (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Einige Studien haben gezeigt, dass Prazosin die Häufigkeit von vaskulären Spasmen der Finger bei Raynaud-Krankheit verringern kann, aber vergleichende Studien zur Wirksamkeit von Prazosin und anderen Vasodilatatoren (z. B. Calciumantagonisten) wurden nicht durchgeführt (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Prazosin kann auch bei anderen Zuständen mit Vasospasmus eine günstige Wirkung haben (Spittell und Spittell, 1992). Bei Tieren unterdrückt Prazosin ventrikuläre Arrhythmien, die während der Ligatur und der Reperfusion der Koronararterie auftreten, aber die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist noch nicht belegt (Davey, 1986). Schließlich kann Prazosin bei Mitral- und Aorteninsuffizienz nützlich sein, da es die postkardiale Belastung verringert - es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Mutterkornalkaloide Bearbeiten

Dies sind die ersten erkannten α-Blocker. Ihre wichtigsten pharmakologischen Eigenschaften wurden in den klassischen Werken von Dale (Dale, 1906) beschrieben. Diese Eigenschaften sind äußerst vielfältig: Mutterkornalkaloide können in unterschiedlichem Maße als Blocker oder partielle Agonisten von α-Adrenorezeptoren, Serotonin- und Dopaminrezeptoren wirken.

Chemische Eigenschaften Die chemische Struktur von Mutterkornalkaloiden wird in Kap. 11. Arzneimittel vom Ergometrintyp, die keine Peptidseitenkette haben, haben keinen adreno-blockierenden Effekt. Von den natürlichen Alkaloiden hat Ergotoxin (eine Mischung aus drei Alkaloiden - Ergocornin, Ergocristin und Ergocriptin) die höchste α-adrenerge Blockierungsaktivität. Die Hydrierung des aromatischen Kerns der Lysergsäure erhöht die α-Adrenoblocking-Aktivität und verringert (obwohl sie nicht vollständig aufhört) die Fähigkeit von Medikamenten, glatte Muskelkontraktionen zu stimulieren, die durch Serotoninrezeptoren vermittelt werden.

Pharmakologische Eigenschaften. Sowohl natürliche als auch dihydrierte Peptidalkaloide von Mutterkorn haben eine α-Adrenoblokiruyuschee-Wirkung. Diese Wirkung ist ziemlich lang (da Mutterkornalkaloide kompetitive Blocker sind), aber immer noch viel kürzer als die von Phenoxybenzamin. Darüber hinaus sind diese Medikamente ziemlich aktive Serotoninrezeptorblocker. Hydrierte Mutterkornalkaloide sind einer der stärksten bekannten α-Blocker, aber in der Klinik können sie aufgrund der vielen Nebenwirkungen nur in Dosen verwendet werden, die eine minimale Blockade von α-Adrenorezeptoren verursachen.

Die Hauptwirkungen von Mutterkornalkaloiden beruhen auf ihrer zentralen Wirkung und der direkten stimulierenden Wirkung auf die glatte Muskulatur. Letzteres wird in vielen glatten Muskelorganen beobachtet (Kap. 11) - Dihydroergoxin kann beispielsweise spastische Kontraktionen des Darms verursachen.

Vor dem Hintergrund von Peptid-Mutterkornalkaloiden kann sich die Pressor-Reaktion auf Adrenalin zum Depressor ändern (paradox). Gleichzeitig verursachen alle natürlichen Mutterkornalkaloide einen deutlichen Blutdruckanstieg aufgrund der Verengung vorwiegend postkapillärer Gefäße. Die Hydrierung verringert diesen Effekt, aber Dihydroergotamin hat immer noch einen ausreichend starken Vasokonstriktoreffekt und wird in gewissem Maße auch in Dihydroergotaxin gefunden. Ergotamin, Ergometrin und andere Mutterkornalkaloide können bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die häufig von myokardialer Ischämie und Angina pectoris begleitet werden, Krämpfe der Koronararterien verursachen. Mutterkornalkaloide verursachen in der Regel Bradykardie, auch wenn der Blutdruck nicht steigt. Dieser Effekt ist hauptsächlich auf einen Anstieg des parasympathischen Tonus zurückzuführen, obwohl eine Abnahme des sympathischen Tonus (aufgrund einer zentralen Wirkung) und eine direkte Hemmwirkung auf das Myokard nicht ausgeschlossen sind.

Nebenwirkungen Die Hauptnebenwirkung, aufgrund derer die Dosis von Mutterkornalkaloiden begrenzt werden muss, ist Übelkeit und Erbrechen. Längerer Gebrauch oder Überdosierung von Mutterkornalkaloiden kann aufgrund von Gefäßspasmen zu Ischämie verschiedener Organe (Angina pectoris, Gangrän der Extremitäten) führen (Galeret al., 1991) - insbesondere vor dem Hintergrund bestehender Gefäßerkrankungen. In schweren Fällen müssen dringend Vasodilatatoren eingeführt werden. Vergleichstests verschiedener Arzneimittel in einem bestimmten Zustand sind nicht vorhanden, offensichtlich sind jedoch direkte Vasodilatatoren des Typs Natriumnitroprussid am wirksamsten (Caerlineretal., 1994). Die Nebenwirkungen von Mutterkornalkaloiden und deren Vergiftung werden in Kap. 11. Anwendung. Die Hauptindikationen für Mutterkornalkaloide sind postpartale Hypotonie oder Uterusatonie und Migräne (Mitchell und Elboume, 1993; Saxena und De Deyenl, 1992; siehe auch Kapitel 11).

Gegenwärtig werden jedoch wirksamere und sicherere Medikamente für Migräne verwendet, beispielsweise Sumatriptan und andere 5-HT1-Stimulanzien (Dechant und Clissold, 1992; siehe auch Kap. 11). Ergometrin und Methylergometrin - ein wirksames Mittel für die Blutung nach der Geburt durch Uterusatonie. Ihre Wirkung beruht offenbar auf der Kompression der Gebärmuttergefäße mit ihrer Kontraktion. Synthetische Derivate des Neurohypophysenhormons Oxytocin (Kap. 56) werden auch zur Verbesserung der Uteruskontraktionen verwendet. Sie helfen nicht nur, die postpartale Blutung zu stoppen, sondern verursachen oder verstärken auch die Arbeitsaktivität. Dinoproston (ein Analogon von Prostaglandin E2) ist auch wirksam bei postpartalen Blutungen und kann verwendet werden, wenn die Reaktion auf Mutterkornalkaloide und Oxytocin-Präparate unzureichend ist (Winkler und Rath, 1999). Ergotalkaloide wurden auch bei der Diagnose von Erkrankungen der Koronararterie als Mittel zur Verursachung eines Spasmus der Koronararterien verwendet; als Nootropika (Wadworth und Chrisp, 1992); zur Behandlung von orthostatischer Hypotonie (Stumf und Mitrzyk, 1994). Wirkung von Bromocriptin auf die Produktion von Prolactin - siehe Kap. 56.

Indoramin Dies ist ein kompetitiver α1-adrenerger Blocker, der bei arterieller Hypertonie eingesetzt wird. Es ist auch ein kompetitiver Blocker der H1-Rezeptor- und Serotoninrezeptoren (Cubeddu, 1988). Aufgrund der selektiven Wirkung auf α-Adrenorezeptoren senkt Indoramin den Blutdruck, ohne dass es zu einer Tachykardie kommt. Darüber hinaus verringert es die Häufigkeit von Attacken des Raynaud-Syndroms (Holmes und Sorkin, 1986).

Die Bioverfügbarkeit von Indoramin liegt in der Regel unter 30%, kann jedoch stark variieren. Es wird während der ersten Passage durch die Leber weitgehend metabolisiert (Holmes und Sorkin, 1986; Pierce, 1990), und einige seiner Metaboliten bleiben aktiv. Ein kleiner Teil der Droge wird unverändert im Urin ausgeschieden. T1 / 2 Indoramina beträgt etwa 5 Stunden, Nebenwirkungen sind sedierende Wirkung, trockener Mund und Ejakulation. Indoramin ist als Antihypertensivum sehr wirksam, aber seine Pharmakokinetik ist komplex und seine Rolle bei der Behandlung von Bluthochdruck ist noch nicht klar. In den USA ist es nicht verfügbar.

Labetalol. Es ist ein starker β-Blocker, der auch einen kompetitiven α1-Blocking-Effekt hat. Details finden Sie unten.

Ketanserin Dieses Medikament wurde als Serotoninrezeptorblocker entwickelt, hat aber auch einen α1-Adreno-Blocker-Effekt. Für Details siehe Kap. 11

Urapidil Hierbei handelt es sich um einen neuen selektiven agadrenergen Blocker, der sich in der chemischen Struktur von den Präparaten der Gruppe Prazozin unterscheidet. Es verursacht einen Blutdruckabfall, der hauptsächlich auf die Blockade peripherer α1-Adrenorezeptoren zurückzuführen ist, obwohl es Hinweise auf seine zentrale Wirkung gibt (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil wird schnell metabolisiert (T1 / 2 etwa 3 Stunden). Die Bedeutung von Urapidil für die Behandlung der arteriellen Hypertonie ist noch nicht belegt. In den USA wird es nicht verwendet.

Bunazosin Dieser Agadrenoblocker stammt aus der Gruppe der Piperazinylchinazoline. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie senkt es den Blutdruck (Harder und Thurmann, 1994). Bunazosin ist in den USA nicht erhältlich.

Yohimbin Dies ist ein selektiver a2-Blocker. Es ist ein Indol-Alkylamin-Alkaloid, das aus der Yohimbe-Pausinystalia-Yohimbe-Rinde und den Rauwolfia-Wurzeln von Rauwolfia isoliert wird. Durch die Struktur ist es fast reserpinisch. Yohimbin dringt leicht in die Blut-Hirn-Schranke ein und verursacht aufgrund der zentralen Wirkung einen Anstieg des Blutdrucks und der Herzfrequenz. Darüber hinaus erhöht es die Bewegungsaktivität und verursacht Tremor. Daher sind seine zentralen Wirkungen der Wirkung eines a2-adrenergen Stimulators von Clonidin entgegengesetzt (Goldberg und Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Darüber hinaus blockiert Yohimbin die Serotoninrezeptoren. Einmal wurde es bei Verletzungen der sexuellen Funktion bei Männern eingesetzt; seine Wirksamkeit in dieser Hinsicht ist nicht bewiesen, aber das Interesse an Yohimbin mit solchen Störungen wird jetzt wieder lebendig. Es erhöht die sexuelle Aktivität bei Ratten (Clark et al., 1984) und kann in einigen Fällen von psychogener Impotenz nützlich sein (Reid et al., 1987). Auf der anderen Seite sind die Daten zur Wirksamkeit der Impotenz von Sildenafil und Apomorphin viel überzeugender. In mehreren kleinen Studien wurde nachgewiesen, dass Yohimbin bei diabetischer Neuropathie und orthostatischer Hypotonie nützlich sein kann.

Neuroleptika. Einige natürliche und synthetische Drogen verschiedener chemischer Gruppen, die als D2-Blocker entwickelt wurden, besitzen auch eine α-Adreno-Blocker-Wirkung. Bei Tieren und Menschen wirken Chlorpromazin, Haloperidol und andere Antipsychotika - Phenothiazin- und Butyrophenon-Derivate - ziemlich stark.