Beta-Blocker

Betablocker haben eine antihypertensive und antianginöse Wirksamkeit. Sie werden zur Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit chronischer Koronararterienerkrankung nach einem Herzinfarkt verwendet.

Einstufung der Betablocker (der internationale Name ist in Klammern angegeben - der patentierte):

• Nicht selektiv:
  • ohne sympathomimetische Aktivität: Propranolol (Anaprilin, Inderal, Obzidan, Propranobene), Nadolol (Korgard), Sotalol, Timolol (Apo-Timol, Blockade, Timohexal), Chlorlorol;
  • mit sympathomimetischer Aktivität: Oxprenolol (Trazikor, Captol), Penbutolol, Pindolol (Whisky, Pinadol), Bopindolol;
  • mit gefäßerweiternden Eigenschaften: Dilevalol, Carteolol;
  • mit Alpha-Adrenozeptor-Blockierungswirkung: Carvedilol (Dilatrend, Kredeks), Labetalol (Abetol, Amipres, Trandat, Trandol), Proxodolol.
  
  
• Cardio selektiv:
  • ohne sympathomimetische Aktivität: Atenolol (Apo-Atenol, Atenobene, Atenol, Atenolan, Athycan, Atkardil, Betakard, Verocordin, Genatenolol, Catenol, Tenormin, Hi-Poten), Metoprolol (Betaloc, Corvitol, Lopresor, Cropper) Lokren, Kerlon), Bisporol (Concor, Biol, Aritel, Niperten), Esmolol;
  • mit sympathomimetischer Aktivität: Acebutolol (Sectral), Talinolol (Kordanum);
  • mit gefäßerweiternden Eigenschaften: Nebivolol (Nebilet), Goalprolol.

Wirkmechanismen von Betablockern:

• Schwächung der Kontraktilität des Herzmuskels des linken Ventrikels, Verringerung des Herzrhythmus, was zu einer Abnahme des Herzausgangs führt;
• Hemmung der Reninsekretion;
• Umstrukturierung des Baroreflex-Aortenbogens und der Karotissinusmechanismen;
• Verringerung der Freisetzung von Noradrenalin als Folge der Blockade präsynaptischer beta-adrenerger Rezeptoren;
• erhöhte Freisetzung von Vasodilatationsmitteln;
• Abnahme des gesamten peripheren Gefäßwiderstands;
• Wirkung auf die vasomotorischen Zentren der Medulla oblongata.

Die Mechanismen der antihypertensiven Wirkung von Betablockern sind unterschiedlich und hängen von ihrer Selektivität, vasodilatatorischen Wirkung und Lipophilie ab.

Indikationen zur Verwendung von nicht-selektiven Betablockern:

• arterieller Hypertonie;
• Anstrengungsangina;
• Herzinfarkt, nach dem Infarkt;
• Herzrhythmusstörungen (Vorhofflimmern und Vorhofflattern, supraventrikuläre Tachykardie, supraventrikuläre und ventrikuläre Extrasystole);
• chronische Herzinsuffizienz;
• Kardiomyopathie;
• Thyrotoxikose;
• Glaukom

Selektive Betablocker sind die Mittel der Wahl zur Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit - sie haben einen antianginalen, antihypertensiven und antiarrhythmischen Effekt und haben wenig Einfluss auf den Sinusknoten, die Herzfrequenz und die myokardiale Kontraktilität im Ruhezustand. Während des Trainings wird die Herzfrequenz verringert (Diastole wird verlängert, die Myokardperfusion wird verbessert), das Herzminutenvolumen wird verringert und der Sauerstoffbedarf des Herzmuskels wird reduziert. Am Ende der zweiten Behandlungswoche wird eine stabile blutdrucksenkende Wirkung beobachtet. Die durchschnittlichen therapeutischen Dosen haben keinen signifikanten Einfluss auf die glatten Muskeln der Bronchien und der peripheren Arterien. Sie beeinflussen den Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel nicht.

Bei länger anhaltender Bluthochdrucktherapie sollten durchschnittliche Dosen von Betablockern verwendet werden, die Medikamente bevorzugen, die bei 1-2-mal täglicher Einnahme wirksam sind.

Nebenwirkungen von Betablockern:

• erektile Dysfunktion und Muskelschwäche bei jungen Männern;
• bei älteren Menschen - Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Albträume, Halluzinationen, Depressionen;
• bronchospastische Reaktionen;
• Hypoglykämie bei Diabetikern.

Gegenanzeigen:

• chronische obstruktive Lungenerkrankung;
• Asthma bronchiale;
• Diabetes mellitus;
• Atherosklerose obliterans.

Wechselwirkungen mit Medikamenten

Parenterale Betablocker sind in Kombination (bis zu 2 Stunden) mit langsamen Kalziumkanalblockern (Verapamil, Diltiazem) wegen der hohen Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Diastolie kontraindiziert.

Die Kombination mit Monoaminoxidase (MAO) -Hemmern ist kontraindiziert - das Risiko einer ausgeprägten Blutdrucksenkung bleibt 2 Wochen nach Absetzen von MAO bestehen.

Effekte, die bei der kombinierten Anwendung von nichtselektiven Betablockern mit anderen Arzneimitteln (LS) beobachtet werden können:

• mit blutdrucksenkenden Medikamenten - erhöhte blutdrucksenkende Wirkung;
• mit Östrogenen, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Glukokortikoiden - eine Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung;
• mit Herzglykosiden - ein hohes Risiko für die Entwicklung von Bradykardie, beeinträchtigter AV-Überleitung;
• mit Lidocain - Verringerung der Ausscheidung des Arzneimittels, Erhöhung der toxischen Wirkung;
• mit Aminophyllin und Theophyllin - gegenseitige Unterdrückung der therapeutischen Wirkungen von Arzneimitteln;
• mit jodhaltigen strahlenundurchlässigen Substanzen zur intravenösen Verabreichung - ein hohes Risiko für anaphylaktische Reaktionen;
• mit nicht polarisierenden Muskelrelaxantien, Cumarinen - zur Verstärkung der Wirkung von Medikamenten;
• mit trizyklischen, tetrazyklischen Antidepressiva, Sedativa, Hypnotika, Ethanol - zur Erhöhung der Hemmwirkung auf das zentrale Nervensystem;
• mit Insulin, oralen Antidiabetika - erhöhte Hypoglykämie, mit der Entwicklung eines hypoglykämischen Komas;
• mit Inhibitoren mikrosomaler Leberenzyme (Cimetidin) - Erhöhung der Konzentration von Betablockern im Blutplasma, wodurch deren Wirkung verstärkt wird;
• mit Induktoren von mikrosomalen Leberenzymen (Rifampicin, Barbiturate) - eine Abnahme der Blutkonzentrationen und die Wirksamkeit von Betablockern;
• mit Allergenen für Hauttests - ein hohes Risiko für schwere systemische allergische Reaktionen;
• mit Antiarrhythmika der Klasse I oder III - verlängertes QT-Intervall, schwere ventrikuläre Arrhythmien.

Beta-Blocker. Der Wirkungsmechanismus und die Klassifizierung. Indikationen, Kontraindikationen und Nebenwirkungen.

Beta-Blocker oder Beta-adrenerge Rezeptorblocker sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die an beta-adrenerge Rezeptoren binden und die Wirkung von Katecholaminen (Adrenalin und Noradrenalin) auf sie blockieren. Betablocker gehören zu den Grundmedikamenten bei der Behandlung von essentieller arterieller Hypertonie und Bluthochdruck. Diese Gruppe von Medikamenten wird seit den 1960er Jahren, als sie zum ersten Mal in die klinische Praxis gingen, zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt.

Entdeckungsgeschichte

Im Jahr 1948 beschrieb R. P. Ahlquist zwei funktionell verschiedene Arten von Adrenorezeptoren - Alpha und Beta. In den nächsten 10 Jahren waren nur alpha-Adrenorezeptor-Antagonisten bekannt. 1958 wurde Dichloisoprenalin entdeckt, das die Eigenschaften eines Agonisten und Antagonisten von Beta-Rezeptoren kombiniert. Er und einige andere Arzneimittel waren noch nicht für die klinische Anwendung geeignet. Und erst 1962 wurde Propranolol (Inderal) synthetisiert, das eine neue und helle Seite bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen öffnete.

Der Nobelpreis für Medizin im Jahr 1988 erhielt J. Black, G. Elion und G. Hutchings für die Entwicklung neuer Prinzipien der medikamentösen Therapie, insbesondere zur Begründung der Verwendung von Betablockern. Es sollte beachtet werden, dass Betablocker als antiarrhythmische Gruppe von Medikamenten entwickelt wurden und deren hypotensive Wirkung ein unerwarteter klinischer Befund war. Zunächst wurde er als zufällige, alles andere als wünschenswerte Aktion angesehen. Erst später, nach der Veröffentlichung von Prichard und Giiliam, im Jahr 1964, wurde es geschätzt.

Der Wirkungsmechanismus von Betablockern

Der Wirkungsmechanismus von Medikamenten in dieser Gruppe beruht auf ihrer Fähigkeit, die Beta-Adrenorezeptoren des Herzmuskels und anderer Gewebe zu blockieren, was eine Reihe von Wirkungen verursacht, die Bestandteile des Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung dieser Arzneimittel sind.

• Abnahme der Herzleistung, Häufigkeit und Stärke der Herzkontraktionen, wodurch der Sauerstoffbedarf des Herzmuskels abnimmt, die Anzahl der Kollateralen steigt und der myokardiale Blutfluss umverteilt wird.
• Reduktion der Herzfrequenz In dieser Hinsicht optimieren Diastolen den gesamten koronaren Blutfluss und unterstützen den Stoffwechsel des geschädigten Herzmuskels. Betablocker, die das Myokard "schützen", können die Infarktzone und die Häufigkeit von Komplikationen bei Myokardinfarkt reduzieren.
• Verringerung des peripheren Gesamtwiderstandes durch Verringerung der Renin-Produktion durch die juxtaglomerulären Zellen.
• Verringerung der Freisetzung von Noradrenalin aus postganglionären sympathischen Nervenfasern.
• Erhöhung der Produktion vasodilatierender Faktoren (Prostacyclin, Prostaglandin e2, Stickstoffmonoxid (II)).
• Verringerung der Rückresorption von Natriumionen in den Nieren und der Empfindlichkeit der Barorezeptoren des Aortenbogens und der Carotis (Somnoe) sinus.
• Membranstabilisierender Effekt - Verringerung der Permeabilität von Membranen für Natrium- und Kaliumionen.

Betablocker haben neben Antihypertensiva die folgenden Auswirkungen.

• Antiarrhythmische Aktivität, die auf die Hemmung der Wirkung von Katecholaminen, die Verlangsamung des Sinusrhythmus und eine Abnahme der Impulsrate im atrioventrikulären Septum zurückzuführen ist.
• Antianginale Aktivität - kompetitive Blockierung von Beta-1-adrenergen Rezeptoren des Myokards und der Blutgefäße, die zu einer Abnahme der Herzfrequenz, Kontraktilität des Myokards, Blutdruck sowie einer Verlängerung der Diastolenlänge und einer Verbesserung des koronaren Blutflusses führt. Um den Bedarf des Herzmuskels an Sauerstoff zu reduzieren, erhöht sich im Allgemeinen die Toleranz gegenüber körperlicher Belastung, Ischämiezeiten werden reduziert, die Häufigkeit von Angina-Anfällen bei Patienten mit Belastungsangina und Angina pectoris nach dem Infarkt wird reduziert.
• Anti-Thrombozyten-Fähigkeit - verlangsamt die Thrombozytenaggregation und stimuliert die Synthese von Prostacyclin im Gefäßwand-Endothel, verringert die Blutviskosität.
• Antioxidative Aktivität, die sich in der Hemmung freier Fettsäuren aus Fettgewebe durch Katecholamine manifestiert. Reduzierter Sauerstoffbedarf für den weiteren Stoffwechsel.
• Verringerung der venösen Durchblutung des Herzens und des zirkulierenden Plasmavolumens.
• Reduzieren Sie die Insulinsekretion, indem Sie die Glykogenolyse in der Leber hemmen.
• Sie wirken sedativ und erhöhen die Kontraktionsfähigkeit der Gebärmutter während der Schwangerschaft.

Aus der Tabelle wird deutlich, dass Beta-1-Adrenorezeptoren vorwiegend in den Herz-, Leber- und Skelettmuskeln gefunden werden. Katecholamine, die Beta-1-Adrenorezeptoren beeinflussen, wirken stimulierend und erhöhen die Herzfrequenz und -stärke.

Einstufung von Betablockern

In Abhängigkeit von der vorherrschenden Wirkung auf Beta-1 und Beta-2 werden Adrenorezeptoren in folgende Gruppen unterteilt:

• Herz selektiv (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• Herz selektiv (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Beta-Blocker werden pharmakokinetisch in Abhängigkeit von ihrer Fähigkeit, sich in Lipiden oder Wasser aufzulösen, in drei Gruppen eingeteilt.

1. Lipophile Betablocker (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Bei oraler Anwendung wird es schnell und nahezu vollständig (70-90%) im Magen und Darm resorbiert. Die Präparate dieser Gruppe dringen gut in verschiedene Gewebe und Organe sowie durch die Plazenta und die Blut-Hirn-Schranke ein. In der Regel werden lipophile Betablocker in niedriger Dosierung für schwere Leber- und Stauungsinsuffizienz verschrieben.
2. Hydrophile Betablocker (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Im Gegensatz zu lipophilen Betablockern nehmen sie bei oraler Anwendung nur 30-50% auf, werden in der Leber weniger metabolisiert und haben eine lange Halbwertzeit. Hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden und daher werden hydrophile Betablocker in geringen Dosen mit unzureichender Nierenfunktion eingesetzt.
3. Lipo- und hydrophile Beta-Blocker oder amphiphile Blocker (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) sind sowohl in Lipiden als auch in Wasser löslich. Nach oraler Verabreichung werden 40-60% des Wirkstoffs absorbiert. Sie nehmen eine Zwischenstellung zwischen lipo- und hydrophilen Betablockern ein und werden zu gleichen Teilen von der Niere und der Leber ausgeschieden. Patienten mit mäßiger Nieren- und Leberinsuffizienz werden Medikamente verschrieben.

Klassifizierung von Betablockern nach Generationen

1. Cardion-selektiv (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Cardioselektiv (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebololol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
3. Betablocker mit den Eigenschaften von alpha-adrenergen Rezeptorblockern (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) sind Wirkstoffe, die den Mechanismen der blutdrucksenkenden Wirkung beider Blockergruppen innewohnen.

Kardioselektive und nicht-kardioselektive Betablocker werden wiederum in Arzneimittel mit innerer sympathomimetischer Aktivität und ohne diese unterteilt.

1. Kardioselektive Beta-Blocker ohne innere sympathomimetische Aktivität (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) reduzieren zusammen mit der antihypertensiven Wirkung den Herzrhythmus, bewirken antiarrhythmische Wirkung und verursachen keinen Bronchospasmus.
2. Kardioselektive Betablocker mit intrinsischer sympathomimetische Aktivität (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) weniger verlangsamt Herzfrequenz, Automatismus Sinusknoten und atrioventrikuläre Überleitung hemmt, bietet bedeutende antianginöse und antiarrhythmische Wirkung in Sinustachykardie, supraventrikulären und ventrikulären Arrhythmien, hat eine geringe Wirkung auf Beta -2 adrenerge Rezeptoren der Bronchien der Lungengefäße.
3. Nicht-bioselektive Betablocker ohne innere sympathomimetische Aktivität (Propranolol, Nadolol, Timolol) haben den größten antianginalen Effekt. Daher werden sie häufiger Patienten mit begleitender Angina pectoris verschrieben.
4. Nicht-bioselektive Beta-Blocker mit intrinsischer sympathomimetischer Aktivität (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) blockieren nicht nur Beta-Adrenorezeptoren. Medikamente in dieser Gruppe reduzieren die Herzfrequenz in einem geringeren Ausmaß, verlangsamen die atrioventrikuläre Überleitung und verringern die Kontraktionsfähigkeit des Herzmuskels. Sie können Patienten mit arterieller Hypertonie mit leichten Leitungsstörungen, Herzinsuffizienz und einem selteneren Puls verschrieben werden.

Kardiale Selektivität von Betablockern

Kardioselektive Beta-Blocker blockieren beta-1-adrenerge Rezeptoren, die sich in den Zellen des Herzmuskels, im Juxtaglomerularapparat der Nieren, im Fettgewebe, im Herzleitungssystem und im Darm befinden. Die Selektivität von Betablockern hängt jedoch von der Dosis ab und verschwindet, wenn hohe Dosen von Beta-1-selektiven Betablockern verwendet werden.

Nichtselektive Betablocker wirken auf beide Rezeptortypen, auf Beta-1- und Beta-2-Adrenorezeptoren. Beta-2-Adrenorezeptoren befinden sich an den glatten Muskeln der Blutgefäße, der Bronchien, der Gebärmutter, der Bauchspeicheldrüse, der Leber und des Fettgewebes. Diese Medikamente erhöhen die kontraktile Aktivität der schwangeren Gebärmutter, was zu Frühgeburten führen kann. Gleichzeitig ist die Blockade von Beta-2-Adrenorezeptoren mit negativen Auswirkungen (Bronchospasmus, peripherer Vasospasmus, Glukose- und Lipidmetabolismus) von nicht-selektiven Betablockern verbunden.

Kardioselektive Betablocker haben einen Vorteil gegenüber Nicht-Kardioselektiven bei der Behandlung von Patienten mit arterieller Hypertonie, Asthma bronchiale und anderen Erkrankungen des Bronchopulmonalsystems, die von Bronchospasmus, Diabetes und intermittierender Claudicatio begleitet werden.

Hinweise zum Termin:

• essentieller arterieller Hypertonie;
• sekundäre arterielle Hypertonie;
• Anzeichen einer Hypersympathikotonie (Tachykardie, hoher Pulsdruck, hyperkinetische Art der Hämodynamik);
• begleitende koronare Herzkrankheit - Belastungsangina (selektive Beta-Blocker, nicht selektiv - nicht selektiv);
• erlitt einen Herzinfarkt, unabhängig von Angina pectoris;
• Herzrhythmusstörung (atriale und ventrikuläre vorzeitige Schläge, Tachykardie);
• Unterkompensierte Herzinsuffizienz;
• hypertrophe Kardiomyopathie, subaortale Stenose;
• Mitralklappenprolaps;
• Risiko von Kammerflimmern und plötzlichem Tod;
• arterieller Hypertonie in der präoperativen und postoperativen Phase;
• Betablocker werden auch bei Migräne, Hyperthyreose, Alkohol- und Drogenmissbrauch verschrieben.

Betablocker: Kontraindikationen

Von der Seite des Herz-Kreislaufsystems:

• Bradykardie;
• atrioventrikulärer Block 2-3 Grad;
• Hypotonie;
• akute Herzinsuffizienz;
• kardiogener Schock;
• vasospastische Angina pectoris

Aus anderen Organen und Systemen:

• Asthma bronchiale;
• chronische obstruktive Lungenerkrankung;
• periphere vaskuläre stenosierende Erkrankung mit Gliedmaßenischämie im Ruhezustand.

Beta-Blocker: Nebenwirkungen

Von der Seite des Herz-Kreislaufsystems:

• Abnahme der Herzfrequenz;
• Verlangsamung der atrioventrikulären Leitfähigkeit;
• deutliche Blutdrucksenkung;
• reduzierte Auswurffraktion.

Aus anderen Organen und Systemen:

• Erkrankungen des Atmungssystems (Bronchospasmus, Verletzung der Bronchialdurchgängigkeit, Verschlimmerung chronischer Lungenerkrankungen);
• periphere Vasokonstriktion (Raynaud-Syndrom, kalte Extremitäten, Claudicatio intermittens);
• psycho-emotionale Störungen (Schwäche, Benommenheit, Gedächtnisstörungen, emotionale Labilität, Depression, akute Psychose, Schlafstörungen, Halluzinationen);
• gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verstopfung, Verschlimmerung des Magengeschwürs, Colitis);
• Entzugssyndrom;
• Verletzung des Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsels;
• Muskelschwäche, Übungsintoleranz;
• Impotenz und verminderte Libido;
• verminderte Nierenfunktion aufgrund verminderter Durchblutung;
• verminderte Produktion von Tränen, Konjunktivitis;
• Hautkrankheiten (Dermatitis, Hautausschlag, Verschlimmerung der Psoriasis);
• fötale Hypotrophie.

Beta-Blocker und Diabetes

Bei Diabetes mellitus der zweiten Art werden selektive Betablocker bevorzugt, da ihre dismetabolischen Eigenschaften (Hyperglykämie, verminderte Insulinsensitivität) weniger ausgeprägt sind als bei nicht-selektiven.

Betablocker und Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft ist der Einsatz von Betablockern (nicht selektiv) unerwünscht, da sie Bradykardie und Hypoxämie mit nachfolgender fötaler Hypotrophie verursachen.

Welche Medikamente aus der Gruppe der Betablocker sind besser zu verwenden?

Wenn man von beta-adrenergen Blockern als einer Klasse von Antihypertensiva spricht, implizieren Drogen, die eine Beta-1-Selektivität aufweisen (weniger Nebenwirkungen haben), ohne innere sympathomimetische Aktivität (effektiver) und gefäßerweiternde Eigenschaften.

Welcher Beta-Blocker ist besser?

In jüngerer Zeit ist in unserem Land ein Betablocker aufgetaucht, der die optimale Kombination aller zur Behandlung chronischer Krankheiten (arterieller Hypertonie und koronarer Herzkrankheit) erforderlichen Eigenschaften aufweist - Lokren.

Lokren ist ein origineller und gleichzeitig kostengünstiger Beta-Blocker mit einer hohen Beta-1-Selektivität und der längsten Halbwertszeit (15-20 Stunden), die einmal täglich verwendet werden kann. Gleichzeitig hat er keine innere sympathomimetische Aktivität. Das Medikament normalisiert die Variabilität des täglichen Blutdruckrhythmus und trägt dazu bei, den morgendlichen Blutdruckanstieg zu reduzieren. Bei der Behandlung von Lokren bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit nahm die Häufigkeit von Schlaganfällen ab, die Fähigkeit, körperliche Anstrengung zu ertragen, nahm zu. Das Medikament verursacht keine Schwäche, keine Müdigkeit, beeinflusst den Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel nicht.

Das zweite zu unterscheidende Medikament ist Nebilet (Nebivolol). In der Klasse der Betablocker nimmt er aufgrund seiner ungewöhnlichen Eigenschaften einen besonderen Platz ein. Nebilet besteht aus zwei Isomeren: Das erste ist ein Beta-Blocker und das zweite ist ein Vasodilatator. Das Medikament hat eine direkte Wirkung auf die Stimulierung der Synthese von Stickstoffmonoxid (NO) durch vaskuläres Endothel.

Aufgrund des doppelten Wirkmechanismus kann Nebilet einem Patienten mit arterieller Hypertonie und begleitenden chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen, Atherosklerose peripherer Arterien, Herzinsuffizienz, schwerer Dyslipidämie und Diabetes mellitus verschrieben werden.

In Bezug auf die letzten beiden pathologischen Prozesse gibt es heute eine signifikante Anzahl wissenschaftlicher Beweise, dass Nebilet den Lipid- und Kohlenhydratstoffwechsel nicht nur nicht negativ beeinflusst, sondern auch die Wirkung auf Cholesterin, Triglyceridspiegel, Blutzucker und glykiertes Hämoglobin normalisiert. Forscher verknüpfen diese Eigenschaften, die in der Klasse der Betablocker einzigartig sind, mit der NO-modulierenden Aktivität des Arzneimittels.

Beta-Blocker-Entzugssyndrom

Eine plötzliche Aufhebung von Beta-Adrenorezeptor-Blockern nach längerer Anwendung, insbesondere in hohen Dosen, kann zu Symptomen führen, die für instabile Angina pectoris, ventrikuläre Tachykardie, Herzinfarkt und manchmal sogar plötzlichen Tod charakteristisch sind. Das Entzugssyndrom beginnt sich nach einigen Tagen (weniger häufig - nach 2 Wochen) nach Absetzen der Beta-Adrenorezeptor-Blocker zu manifestieren.

Um den schwerwiegenden Folgen der Abschaffung dieser Medikamente vorzubeugen, sollten folgende Empfehlungen beachtet werden:

• Stoppen Sie die Anwendung von Beta-Adrenorezeptor-Blockern für 2 Wochen nach diesem Schema schrittweise: Am ersten Tag wird die Tagesdosis von Propranolol um nicht mehr als 80 mg reduziert, am 5. Tag - um 40 mg - am 9. Tag - um 20 mg und am 13. - 10 mg;
• Patienten mit koronarer Herzkrankheit während und nach Absetzen von Beta-Adrenorezeptor-Blockern sollten die körperliche Aktivität einschränken und gegebenenfalls die Nitratdosis erhöhen;
• Personen mit koronarer Herzkrankheit, die sich einer Bypassoperation der Koronararterie unterziehen, brechen vor der Operation nicht Beta-Adrenorezeptor-Blocker ab; 2 Stunden vor der Operation wird eine halbe Tagesdosis verordnet; nachdem es intravenös verabreicht wird.

Betablocker - Medikamente mit Gebrauchsanweisungen, Indikationen, Wirkmechanismus und Preis

Die Wirkung von Adrenalin und Noradrenalin auf Beta-Adrenorezeptoren bei Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße kann fatale Folgen haben. In dieser Situation machen Arzneimittel, die zu Gruppen von Betablockern (BAB) zusammengefasst sind, das Leben nicht nur einfacher, sondern verlängern es auch. Wenn Sie sich mit dem Thema BAB beschäftigen, lernen Sie, Ihren Körper besser zu verstehen, wenn Sie eine Krankheit loswerden.

Was ist Betablocker?

Mit adrenergen Blockern (Adrenolytika) meinen wir eine Gruppe von Medikamenten mit einer gemeinsamen pharmakologischen Wirkung - Neutralisierung der Adrenalinrezeptoren der Blutgefäße und des Herzens. Medikamente "deaktivieren" die Rezeptoren, die auf Adrenalin und Noradrenalin reagieren, und blockieren die folgenden Aktionen:

• eine scharfe Verengung des Lumens der Blutgefäße;
• hoher Blutdruck;
• antiallergische Wirkung;
• Bronchodilatator-Aktivität (Ausdehnung des Lumens der Bronchien);
• erhöhter Blutzucker (hypoglykämischer Effekt).

Drogen wirken auf β2-Adrenorezeptoren und β1-Adrenorezeptoren, was den gegenteiligen Effekt von Adrenalin und Noradrenalin verursacht. Sie dehnen Blutgefäße aus, senken den Blutdruck, verengen das Lumen der Bronchien und senken den Blutzuckerspiegel. Wenn aktiviert, erhöhen beta1-adrenerge Rezeptoren die Frequenz, die Stärke der Herzkontraktionen, die Koronararterien dehnen sich aus.

Durch die Wirkung auf β1-Adrenorezeptoren wird die Leitfähigkeit des Herzens verbessert, der Abbau von Glykogen in der Leber die Energiebildung verbessert. Wenn Beta2-Adrenorezeptoren angeregt werden, entspannen sich die Wände der Blutgefäße und die Muskeln der Bronchien, die Insulinsynthese beschleunigt sich und der Fettabbau in der Leber. Die Stimulation von Beta-Adrenorezeptoren mit Katecholaminen mobilisiert alle Kräfte des Körpers.

Wirkmechanismus

Präparate aus der Gruppe der Beta-Adrenorezeptorblocker reduzieren die Häufigkeit und Stärke der Herzkontraktionen, reduzieren den Druck und reduzieren den Sauerstoffverbrauch des Herzens. Der Wirkmechanismus von Betablockern (BAB) ist mit folgenden Funktionen verbunden:

1. Diastole wird verlängert - aufgrund einer verbesserten koronaren Perfusion wird der intrakardiale diastolische Druck reduziert.
2. Der Blutfluss wird von der normalerweise zirkulierenden Blutversorgung zu Ischämie umverteilt, was die Toleranz gegenüber körperlicher Aktivität erhöht.
3. Antiarrhythmische Wirkung ist die Unterdrückung der arrhythmogenen und kardiotoxischen Wirkungen, wodurch die Ansammlung von Calciumionen in den Herzzellen verhindert wird, was den Energiestoffwechsel im Myokard verschlechtern kann.

Drogeneigenschaften

Nichtselektive und kardioselektive Betablocker können einen oder mehrere Rezeptoren hemmen. Sie haben entgegengesetzte vasokonstriktorische, hypertensive, antiallergische, bronchodilatorische und hyperglykämische Wirkungen. Wenn Adrenalin an Adrenorezeptoren gebunden ist, erfolgt die Stimulation unter dem Einfluss adrenerger Blocker und die sympathomimetische innere Aktivität nimmt zu. Abhängig von der Art der Betablocker werden ihre Eigenschaften unterschieden:

1. Nicht selektive Beta-1,2-Blocker: Verringerung des peripheren vaskulären Widerstands und der Myokardkontraktilität Durch die Medikamente dieser Gruppe werden Herzrhythmusstörungen verhindert, die Nieren-Renin-Produktion und der Druck reduziert. In den Anfangsstadien der Behandlung nimmt der Gefäßtonus zu, dann sinkt er jedoch auf normal ab. Beta-1,2-adrenerge Blocker hemmen die Adhäsion von Blutplättchen, die Bildung von Blutgerinnseln, erhöhen die Kontraktion des Myometriums und aktivieren die Motilität des Verdauungstraktes. Bei einer ischämischen Herzerkrankung verbessern Adrenorezeptorblocker die Belastungstoleranz. Bei Frauen erhöhen nicht-selektive Betablocker die Gebärmutterkontraktilität, reduzieren den Blutverlust während der Wehen oder nach Operationen, senken den Augeninnendruck und ermöglichen so die Anwendung bei Glaukom.
2. Selektive (kardioselektive) beta1-adrenerge Blocker - reduzieren den Automatismus des Sinusknotens, verringern die Erregbarkeit und die Kontraktilität des Herzmuskels. Sie reduzieren den Bedarf an myokardialem Sauerstoff und unterdrücken die Auswirkungen von Noradrenalin und Adrenalin unter Stressbedingungen. Dadurch wird eine orthostatische Tachykardie verhindert und die Mortalität bei Herzinsuffizienz reduziert. Dies verbessert die Lebensqualität von Menschen mit Ischämie, erweiterter Kardiomyopathie nach einem Schlaganfall oder Herzinfarkt. Beta1-adrenerge Blocker beseitigen die Einengung des Kapillarlumens, bei Asthma bronchiale wird das Risiko der Entwicklung eines Bronchospasmus verringert, bei Diabetes wird das Risiko einer Hypoglykämie vermieden.
3. Alpha- und Betablocker reduzieren Cholesterin und Triglyceride und normalisieren das Lipidprofil. Aufgrund dessen weiten sich die Blutgefäße, die Nachbelastung des Herzens nimmt ab, der Nierenblutfluss ändert sich nicht. Alpha-Beta-Blocker verbessern die myokardiale Kontraktilität und helfen dem Blut, nach der Kontraktion nicht im linken Ventrikel zu verbleiben, sondern vollständig in die Aorta zu gelangen. Dies führt zu einer Verringerung der Größe des Herzens und verringert den Grad seiner Verformung. Im Falle von Herzversagen reduzieren Medikamente Ischämie-Anfälle, normalisieren den Herzindex, senken die Mortalität bei ischämischen Erkrankungen oder Dilataci-Kardiomyopathie.

Klassifizierung

Um zu verstehen, wie Medikamente funktionieren, ist eine Einstufung von Betablockern hilfreich. Sie sind in nichtselektiv, selektiv unterteilt. Jede Gruppe ist in zwei weitere Unterarten unterteilt, mit oder ohne innere sympathomimetische Aktivität. Aufgrund dieser komplexen Einordnung haben Ärzte keinen Zweifel an der Wahl der optimalen Medikation für einen bestimmten Patienten.

Durch vorwiegende Wirkung auf Beta-1 und Beta-2-Adrenorezeptoren

Durch die Art der Beeinflussung der Rezeptortypen werden selektive Betablocker und nicht-selektive Betablocker isoliert. Die ersten wirken nur auf die Herzrezeptoren, daher werden sie auch kardioselektiv genannt. Nichtselektive Medikamente beeinflussen alle Rezeptoren. Nichtselektive beta-1,2-adrenerge Blocker schließen Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol ein. Selektive Beta-1-Blocker sind Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Alpha-Beta-Blocker schließen Proxodalol, Carvedilol und Labetalol ein.

Durch die Fähigkeit, sich in Lipiden oder Wasser aufzulösen

Betablocker werden in lipophile, hydrophile und lipohydrophile Verbindungen unterteilt. Fettlöslich sind Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, hydrophil - Atenolol, Nadolol. Lipophile Medikamente werden im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert und durch die Leber metabolisiert. Bei Niereninsuffizienz sammeln sie sich nicht an und durchlaufen daher eine Biotransformation. Lipohydrophile oder amphophile Zubereitungen enthalten Acebutolol, Bisoprolol, Pindolol, Celiprolol.

Hydrophile Blocker von Beta-Adrenorezeptoren werden schlechter im Verdauungstrakt resorbiert, haben eine lange Halbwertzeit und werden von den Nieren ausgeschieden. Sie werden vorzugsweise bei Patienten mit Leberinsuffizienz eingesetzt, da sie durch die Nieren ausgeschieden werden.

Durch Generationen

Unter den Betablockern gibt es Medikamente der ersten, zweiten und dritten Generation. Die Vorteile von modernen Medikamenten sind höher und die schädlichen Nebenwirkungen geringer. Zu den Medikamenten der ersten Generation gehören Propranolol (Teil von Anaprilin), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Arzneimittel der zweiten Generation - Atenolol, Bisoprolol (Teil von Concor), Metoprolol, Betaxolol (Lokren-Tabletten).

Beta-Blocker der dritten Generation haben zusätzlich eine gefäßerweiternde Wirkung (Entspannen der Blutgefäße), dazu gehören Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Der erste erhöht die Stickoxidproduktion und reguliert die Entspannung der Blutgefäße. Carvedilol blockiert zusätzlich alpha-adrenerge Rezeptoren und erhöht die Produktion von Stickoxid, und Labetalol wirkt auf alpha und beta-adrenerge Rezeptoren.

Liste der Betablocker

Nur ein Arzt kann das richtige Medikament auswählen. Er schreibt auch die Dosierung und Häufigkeit von Medikamenten vor. Liste der bekannten Betablocker:

1. Selektive Beta-adrenerge Blocker

Diese Mittel wirken selektiv auf die Rezeptoren des Herzens und der Blutgefäße und werden daher nur in der Kardiologie verwendet.

1.1 Ohne innere sympathomimetische Aktivität

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez

1.2 Mit innerer sympathomimetischer Aktivität

Name des Wirkstoffs

Die Droge, die es enthält

2. Nichtselektive Beta-Adrenoblocker

Diese Arzneimittel wirken nicht selektiv, senken den Blut- und Augeninnendruck.

2.1 Ohne innere sympathomimetische Aktivität

Name des Wirkstoffs

Die Droge, die es enthält

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 Mit innerer sympathomimetischer Aktivität

3. Betablocker mit gefäßerweiternden Eigenschaften

Zur Lösung der Probleme des Bluthochdrucks werden Adrenorezeptorblocker mit vasodilatierenden Eigenschaften eingesetzt. Sie verengen Blutgefäße und normalisieren die Arbeit des Herzens.

3.1 Ohne innere sympathomimetische Aktivität

3.2 Mit innerer sympathomimetischer Aktivität

Betablocker - bekannte Drogen

4. BAB lang wirkend

Lipophile Betablocker - Langzeitwirkstoffe wirken länger gegen antihypertensive Analoga und werden daher in einer niedrigeren Dosierung und mit einer geringeren Häufigkeit ernannt. Dazu gehören Metoprolol, das in Tabletten Egilok Retard, Corvitol, Emzok enthalten ist.

5. Adrenoblocker der ultrakurzen Aktion

Kardioselektive Betablocker - Ultrakurzwirksame Medikamente haben eine Arbeitszeit von bis zu einer halben Stunde. Dazu gehört Esmolol, das in Breviblok, Esmolol enthalten ist.

Indikationen zur Verwendung

Es gibt eine Reihe von pathologischen Zuständen, die mit Betablockern behandelt werden können. Die Entscheidung über den Termin wird vom behandelnden Arzt auf der Grundlage der folgenden Diagnosen getroffen:

1. Angina und Sinustachykardie. Beta-Blocker sind oft das wirksamste Mittel zur Vorbeugung von Anfällen und zur Behandlung von Angina pectoris. Der Wirkstoff reichert sich im Körpergewebe an und unterstützt den Herzmuskel, wodurch das Risiko eines erneuten Auftretens eines Herzinfarkts verringert wird. Durch die Akkumulationsfähigkeit des Medikaments können Sie die Dosis vorübergehend reduzieren. Die Möglichkeit der Aufnahme von BAB mit Angina pectoris erhöht sich bei gleichzeitiger Sinustachykardie.
2. Herzinfarkt. Die Verwendung von BAB bei Myokardinfarkt führt zu einer Einschränkung des Herzmuskelnekrosesektors. Dies führt zu einer Senkung der Mortalität, verringert das Risiko eines Herzstillstands und des Wiederauftretens eines Myokardinfarkts. Es wird empfohlen, cardio-selektive Medikamente zu verwenden. Die Bewerbung kann sofort zum Zeitpunkt der Aufnahme des Patienten in das Krankenhaus aufgenommen werden. Dauer - 1 Jahr nach dem Auftreten eines Herzinfarkts.
3. Herzversagen Die Aussichten für die Verwendung von BAB zur Behandlung von Herzinsuffizienz werden noch geprüft. Derzeit erlauben Kardiologen die Verwendung von Medikamenten, wenn die Diagnose mit Angina pectoris, arterieller Hypertonie, Rhythmusstörung und tachysystologischer Form von Vorhofflimmern kombiniert wird.
4. Hypertonie Menschen im jungen Alter, die einen aktiven Lebensstil führen, sehen sich häufig mit arterieller Hypertonie konfrontiert. In diesen Fällen kann ein BAB von einem Arzt verordnet werden. Ein zusätzlicher Hinweis auf den Termin ist eine Kombination der Hauptdiagnose (Hypertonie) mit Rhythmusstörung, Angina pectoris und nach einem Herzinfarkt. Das Überwachsen der Hypertonie in Hypertonie mit linksventrikulärer Hypertrophie ist die Grundlage für die Aufnahme von BAB.
5. Herzfrequenzabnormalitäten umfassen Störungen wie supraventrikuläre Arrhythmien, Vorhofflattern und Vorhofflimmern, Sinustachykardie. Zur Behandlung dieser Zustände werden erfolgreich Medikamente aus der Gruppe der BAB eingesetzt. Ein weniger ausgeprägter Effekt wird bei der Behandlung ventrikulärer Arrhythmien beobachtet. In Kombination mit Kaliummitteln wird BAB erfolgreich zur Behandlung von Arrhythmien eingesetzt, die durch glykosidische Intoxikation verursacht werden.

Merkmale der Bewerbungs- und Zulassungsregeln

Wenn ein Arzt sich für die Ernennung von Betablockern entscheidet, muss der Patient den Arzt über das Vorhandensein von Diagnosen wie Emphysem, Bradykardie, Asthma und Herzrhythmusstörungen informieren. Ein wichtiger Umstand ist die Schwangerschaft oder der Verdacht. BAB zur gleichen Zeit zusammen mit einer Mahlzeit oder unmittelbar nach der Mahlzeit eingenommen, da Lebensmittel die Schwere der Nebenwirkungen verringern. Dosierung, Behandlungsplan und Therapiedauer werden vom behandelnden Kardiologen festgelegt.

Während der Behandlung wird empfohlen, den Puls sorgfältig zu überwachen. Wenn die Häufigkeit unter den eingestellten Wert fällt (bestimmt bei der Verschreibung des Behandlungsplans), ist es erforderlich, den Arzt darüber zu informieren. Darüber hinaus ist die Beobachtung durch einen Arzt während einer Medikamenteneinnahme eine Bedingung für die Wirksamkeit der Therapie (ein Spezialist kann die Dosierung in Abhängigkeit von den einzelnen Indikatoren anpassen). Sie können den Empfang des BAB nicht selbst abbrechen, da sonst die Nebenwirkungen verstärkt werden.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen von Beta-Adrenoblockern

Die Ernennung von BAB ist kontraindiziert für Hypotonie und Bradykardie, Asthma bronchiale, dekompensierte Herzinsuffizienz, kardiogener Schock, Lungenödem, Insulin-abhängiger Diabetes mellitus. Die folgenden Bedingungen sind relative Kontraindikationen:

• chronische obstruktive Lungenerkrankung ohne bronchospastische Aktivität;
• periphere vaskuläre Erkrankungen;
• vorübergehende Lahmheit der unteren Gliedmaßen.

Die Auswirkungen des BAB auf den menschlichen Körper können eine Reihe von Nebenwirkungen mit unterschiedlichem Schweregrad nach sich ziehen. Patienten können die folgenden Phänomene erleben:

• Schlaflosigkeit;
• Schwäche;
• Kopfschmerzen;
• Atemstillstand;
• Exazerbation der koronaren Herzkrankheit;
• Darmstörung;
• Mitralklappenprolaps;
• Schwindel;
• Depression;
• Schläfrigkeit;
• Müdigkeit;
• Halluzinationen;
• Albträume;
• langsame Reaktion;
• Angstzustände;
• Konjunktivitis;
• Tinnitus;
• Krämpfe;
• Raynaud-Phänomen (Pathologie);
• Bradykardie;
• psychoemotionale Störungen;
• Unterdrückung der Knochenmarkhämatopoese;
• Herzversagen;
• Herzschlag;
• Hypotonie;
• atrioventrikulärer Block;
• Vaskulitis;
• Agranulozytose;
• Thrombozytopenie;
• Muskel- und Gelenkschmerzen
• Schmerzen in der Brust;
• Übelkeit und Erbrechen;
• Störung der Leber;
• Magenschmerzen;
• Flatulenz;
• Krampf des Kehlkopfes oder der Bronchien;
• Kurzatmigkeit;
• Hautallergien (Juckreiz, Rötung, Hautausschlag);
• kalte Extremitäten;
• Schwitzen
• Glatze;
• Muskelschwäche;
• verminderte Libido;
• Abnahme oder Erhöhung der Aktivität von Enzymen, Blutzucker- und Bilirubinspiegeln;
• Peyronie-Krankheit

Rückgängigmachen des Syndroms und wie man es vermeiden kann

Bei einer Langzeitbehandlung mit hohen BAB-Dosen kann ein plötzlicher Abbruch der Therapie ein Entzugssyndrom verursachen. Schwere Symptome manifestieren sich als ventrikuläre Arrhythmien, Angina-Attacken und Herzinfarkt. Lichteffekte äußern sich als Anstieg des Blutdrucks und der Tachykardie. Das Entzugssyndrom entwickelt sich wenige Tage nach einer Therapie. Um dieses Ergebnis auszuschließen, müssen Sie die Regeln beachten:

1. Es ist notwendig, die Einnahme des BAB für zwei Wochen langsam abzubrechen und die Dosis der nächsten Dosis schrittweise zu senken.
2. Während der allmählichen Absage und nach vollständigem Absetzen der Einnahme ist es wichtig, die körperliche Anstrengung drastisch zu reduzieren und die Aufnahme von Nitraten (wie mit dem Arzt vereinbart) und anderen antiangiologischen Mitteln zu erhöhen. Während dieser Zeit ist es wichtig, die Verwendung von Druckreduziermitteln zu begrenzen.

Pharmakotherapie mit Betablockern

Savely Barger (MOSKAU),

Kardiologe, Kandidat der medizinischen Wissenschaften. In den 1980er Jahren entwickelte einer der ersten Wissenschaftler in der UdSSR eine Technik für die diagnostische transösophageale Stimulation. Der Autor von Handbüchern zur Kardiologie und Elektrokardiographie. Er schrieb mehrere populäre Bücher zu verschiedenen Problemen der modernen Medizin.

Man kann mit Sicherheit sagen, dass Betablocker die First-Line-Medikamente zur Behandlung vieler Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems sind.

Hier sind einige klinische Beispiele.

Patient B., 60 Jahre alt Vor 4 Jahren erlitt ein akuter Herzinfarkt. Gegenwärtig wird der charakteristische Druckschmerz hinter dem Brustbein durch leichte körperliche Anstrengung gestört (bei einem langsamen Gehen kann er nicht mehr als 1000 Meter schmerzfrei passieren). Zusammen mit anderen Medikamenten erhält es morgens und abends 5 mg Bisoprolol.

Patient R., 35 Jahre alt. An der Rezeption klagt der Kopf ständig über Kopfschmerzen im Hinterkopfbereich. Blutdruck 180/105 mm Hg. Art. Therapie mit Bisoprolol in einer Tagesdosis von 5 mg.

Patient L., 42 Jahre alt, Sie beklagte sich über Unterbrechungen in der Arbeit des Herzens, Gefühle des "Verblassens" des Herzens. Bei der täglichen EKG-Aufzeichnung wurden häufige ventrikuläre Extrasystolen und Episoden einer "laufenden" ventrikulären Tachykardie diagnostiziert. Behandlung: Sotalol in der Dosierung von 40 mg zweimal täglich.

Patient S., 57 Jahre alt, Kurzatmigkeit in Ruhe, Anfälle von Herzasthma, verminderte Leistungsfähigkeit und Schwellung in den unteren Extremitäten, die durch den Abend verschlimmert werden. Ein Ultraschall des Herzens zeigte eine diastolische Dysfunktion des linken Ventrikels. Therapie: Metoprolol 100 mg zweimal täglich.

Bei so unterschiedlichen Patienten: koronare Herzkrankheit, Hypertonie, paroxysmale ventrikuläre Tachykardie, Herzinsuffizienz - die medikamentöse Behandlung wird mit Medikamenten der gleichen Klasse - Betablockern - durchgeführt.

Beta-Adrenorezeptoren und Wirkungsmechanismen von Betablockern

Es gibt eine Beta₁Adrenerge Rezeptoren, die hauptsächlich im Herzen, Darm, Nierengewebe, Fettgewebe und in begrenztem Umfang in den Bronchien vorkommen. Beta₂Adrenorezeptoren finden sich in den glatten Muskeln der Blutgefäße und Bronchien, im Magen-Darm-Trakt, im Pankreas und in gewissem Maße im Herzen und in den Herzkranzgefäßen. Kein Stoff enthält ausschließlich Beta.₁- oder Beta₂Adrenerge Rezeptoren. Beta-Verhältnis im Herzen₁- und Beta₂Adrenorezeptoren etwa 7: 3.

Tabelle 1. Die wichtigsten Indikationen für die Verwendung von Betablockern

Der Wirkungsmechanismus von Betablockern beruht auf ihrer Struktur, ähnlich wie bei Katecholaminen. Betablocker sind kompetitive Antagonisten von Katecholaminen (Adrenalin und Noradrenalin). Die therapeutische Wirkung hängt vom Verhältnis der Konzentration des Arzneimittels und der Katecholamine im Blut ab.

• Betablocker bewirken eine Depression der vierten Phase der diastolischen Depolarisation des Herzleitungssystems, die ihre antiarrhythmische Wirkung verursacht. Betablocker reduzieren den Impulsfluss durch den Atrioventrikulärknoten und reduzieren die Geschwindigkeit der Impulse.
• Betablocker reduzieren die Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems, indem sie die Freisetzung von Renin aus juxtaglomerulären Zellen reduzieren.
• Betablocker beeinflussen die sympathische Aktivität der Vasokonstriktornerven. Die Ernennung von Betablockern ohne innere sympathomimetische Aktivität führt zu einer Abnahme des Herzzeitvolumens, der periphere Widerstand nimmt zu, normalisiert sich jedoch bei längerer Anwendung.
• Betablocker hemmen die Kardiomyozytenapoptose aufgrund von Katecholaminen.
• Betablocker stimulieren das endotheliale Arginin / Nitroxidsystem in Endothelzellen, d. H. Sie umfassen den biochemischen Hauptmechanismus der Expansion der Gefäßkapillaren.
• Betablocker blockieren einige der Calciumkanäle in den Zellen und reduzieren den Calciumgehalt in den Zellen des Herzmuskels. Wahrscheinlich ist eine Abnahme der Stärke der Herzkontraktionen, eine negative inotrope Wirkung ist damit verbunden.

Nicht-kardiologische Indikationen für die Verwendung von Betablockern

• Alarmzustände
• Delirium Tremens
• juxtaglomeruläre Hyperplasie
• Insulinom
• Glaukom
• Migräne (Warnung vor einem Angriff)
• Narkolepsie
• Thyrotoxikose (Behandlung von Rhythmusstörungen)
• portale Hypertonie

Tabelle 2. Eigenschaften von Betablockern: nützliche und Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische Pharmakologie

Die Behandlung mit Betablockern sollte in wirksamen therapeutischen Dosierungen erfolgen. Die Medikamentendosis sollte bei Erreichen der Ziel-HR im Bereich von 50–60 min - 1 titriert werden.

Bei der Behandlung von Hypertonie mit einem Betablocker wird der systolische Blutdruck beispielsweise bei 150–160 mmHg gehalten. Art. Wenn gleichzeitig die Herzfrequenz nicht weniger als 70 min -1 abnimmt., sollte man nicht über die Ineffektivität des Betablockers und seinen Ersatz nachdenken, sondern über die Erhöhung der Tagesdosis vor Erreichen einer Herzfrequenz von 60 min -1..

Die Zunahme der Dauer des PQ-Intervalls im Elektrokardiogramm, die Entwicklung des AV-Block-I-Grads bei der Einnahme eines Betablockers kann nicht als Grund für dessen Abbruch dienen. Die Entwicklung der AV-Blockade II- und III-Grade, insbesondere in Kombination mit der Entwicklung von Synkopen (Morgagni-Adams-Stokes-Syndrom), ist jedoch ein absoluter Grund für die Aufhebung der Betablocker.

In randomisierten klinischen Studien wurden kardioprotektive Dosen von Betablockern etabliert, d. H. Dosen, deren Verwendung statistisch zuverlässig das Risiko eines Todes durch kardiale Ursachen verringert, die Häufigkeit von Herzkomplikationen (Herzinfarkt, schwere Arrhythmien) verringert und die Lebensdauer erhöht. Kardioprotektive Dosen können sich von den Dosierungen unterscheiden, bei denen die Kontrolle von Hypertonie und Angina pectoris erreicht wird. Betablocker sollten möglichst in einer kardioprotektiven Dosis verordnet werden, die über der durchschnittlichen therapeutischen Dosis liegt.

Die Dosis von Betablockern über die Kardioprotektive hinaus erhöht, da dies nicht zu einem positiven Ergebnis führt und das Risiko von Nebenwirkungen erhöht.

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung und Asthma bronchiale

Wenn Betablocker einen Bronchospasmus verursachen, werden Beta-Adrenomimetika (wie Beta₂Adrenomimetikum Salbutamol) kann einen Angina pectoris-Angriff verursachen. Rettet die Verwendung von selektiven Betablockern: kardioselektive Betaverbindungen₁-Bysoprolol-Blocker und Metoprolol bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder Bluthochdruck in Kombination mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und Bronchialasthma. Die Funktion der äußeren Atmung (Atemfunktion) muss berücksichtigt werden. Bei Patienten mit einer leichten Verletzung der Atemfunktion (erzwungenes Exspirationsvolumen von mehr als 1,5 Liter) ist die Verwendung von kardioselektiven Betablockern akzeptabel.

Bei der Wahl einer Behandlungsstrategie bei Patienten mit Hypertonie, Angina pectoris oder Herzinsuffizienz in Kombination mit COPD hat die Behandlung der kardiovaskulären Pathologie Priorität. In diesem Fall muss individuell beurteilt werden, ob der Funktionszustand des bronchopulmonalen Systems vernachlässigt werden kann und umgekehrt - um den Bronchospasmus mit Beta-Adrenomimetika zu stoppen.

Diabetes mellitus

Bei der Behandlung von Diabetikern, die Betablocker einnehmen, sollte man auf die häufigere Entwicklung von Hypoglykämien vorbereitet sein, und die klinischen Symptome einer Hypoglykämie ändern sich. Betablocker beseitigen weitgehend die Symptome der Hypoglykämie: Tachykardie, Tremor, Hunger. Insulinabhängiger Diabetes mit Neigung zu Hypoglykämie ist eine relative Kontraindikation für die Ernennung von Betablockern.

Periphere vaskuläre erkrankungen

Wenn Betablocker bei der Pathologie peripherer Gefäße verwendet werden, sind cardioselektive Atenolol und Metoprolol sicherer.

Periphere Gefäßerkrankungen, einschließlich Raynaud-Krankheit, sind jedoch in relativen Kontraindikationen für die Ernennung von Betablockern enthalten.

Herzversagen

Während Beta-Blocker häufig zur Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt werden, sollten sie nicht für das Versagen der Klasse IV mit Dekompensation verschrieben werden. Schwere Kardiomegalie ist eine Kontraindikation für den Einsatz von Betablockern. Betablocker mit einem Auswurfanteil von weniger als 20% werden nicht empfohlen.

Herzblock und Arrhythmie

Bradykardie mit einer Herzfrequenz unter 60 min -1 (anfängliche Herzfrequenz vor der Verschreibung von Medikamenten), atrioventrikuläre Blockierung, insbesondere des zweiten und höheren Grades, ist eine Kontraindikation für die Verwendung von Betablockern.

Persönliche Erfahrung

Wahrscheinlich hat jeder Arzt ein eigenes pharmakotherapeutisches Handbuch, das seine persönliche klinische Erfahrung im Umgang mit Medikamenten, Süchte und negativen Einstellungen widerspiegelt. Der Erfolg des Drogenkonsums bei ein bis drei bis zehn ersten Patienten stellt sicher, dass der Arzt jahrelang davon abhängig ist, und die Literaturdaten bestätigen die Einschätzung der Wirksamkeit. Ich gebe eine Liste einiger moderner Betablocker, für die ich meine eigene klinische Erfahrung habe.

Propranolol

Der erste Betablocker, den ich in meiner Praxis eingesetzt habe. Es scheint, dass Propranolol in der Mitte der 1970er Jahre fast der einzige Betablocker der Welt war und sicherlich der einzige in der UdSSR. Das Medikament gehört immer noch zu den am häufigsten verschriebenen Betablockern und hat mehr Indikationen als andere Betablocker. Derzeit kann ich es jedoch nicht als gerechtfertigt verwenden, da andere Betablocker weitaus weniger ausgeprägte Nebenwirkungen haben.

Propranolol kann bei der Behandlung koronarer Herzkrankheiten empfohlen werden, es ist auch wirksam zur Senkung des Blutdrucks bei Bluthochdruck. Bei der Verschreibung von Propranolol besteht die Gefahr eines orthostatischen Zusammenbruchs. Propranolol wird bei Herzinsuffizienz mit Vorsicht verschrieben, bei einer Ejektionsfraktion von weniger als 35% ist das Medikament kontraindiziert.

Bisoprolol

Sehr selektives Beta₁-Blocker, bei dem die Senkung der Mortalität durch Herzinfarkt um 32% nachgewiesen wurde. Eine Dosis von 10 mg Bisoprolol entspricht 100 mg Atenolol, das Medikament wird in einer Tagesdosis von 5 bis 20 mg verordnet. Bisoprolol kann mit Vertrauen in die Kombination von hypertensiver Erkrankung (verringerter Bluthochdruck), koronarer Herzkrankheit (reduziert den myokardialen Sauerstoffbedarf, verringert die Häufigkeit von Schlaganfällen) und Herzversagen (verringert die Nachbelastung) verschrieben werden.

Metoprolol

Das Medikament gehört zur Beta₁Herz-selektive Beta-Blocker. Bei Patienten mit COPD verursacht Metoprolol in einer Dosis von bis zu 150 mg / Tag einen weniger ausgeprägten Bronchospasmus im Vergleich zu äquivalenten Dosen nichtselektiver Betablocker. Bronchospasmen bei der Einnahme von Metoprolol werden durch Beta2 - Adrenomimetika wirksam gestoppt.

Metoprolol reduziert wirksam die Häufigkeit ventrikulärer Tachykardien bei akutem Myokardinfarkt und hat einen ausgeprägten kardioprotektiven Effekt, der die Mortalitätsrate von Herzpatienten in randomisierten Studien um 36% reduziert.

Derzeit sollten Betablocker als Mittel der ersten Wahl bei der Behandlung von koronarer Herzkrankheit, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz betrachtet werden. Die ausgezeichnete Kompatibilität von Betablockern mit Diuretika, Calcium-Kanalblockern und ACE-Hemmern ist natürlich ein zusätzliches Argument für ihre Ernennung.