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Pharmakologische Gruppe - beta-adrenergen Agonisten

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Zu dieser Gruppe gehört Agonisten, erregende nur beta-adrenergen Rezeptoren. Unter ihnen sind nicht-selektive Beta1-, beta2-Agonisten (Isoprenalin, ortsiprenalin) und selektiv: Beta1-Agonisten (Dobutamin) und Beta2-Agonisten (Salbutamol, Fenoterol, Terbutalin, etc.). Als Ergebnis der Anregung von Beta-adrenergen Rezeptoren aktivieren Adenylylcyclase und Membran erhöht den Grad der intrazellulären Calcium. Nicht-selektive Beta-adrenergen Agonisten erhöhen die Festigkeit und die Herzfrequenz, während die glatte Muskulatur der Bronchien entspannen. Die Entwicklung einer unerwünschten Tachykardie begrenzt ihren Einsatz bei der Linderung von Bronchospasmen. Im Gegenteil, selektives Beta2-Adrenomimetika wurden bei der Behandlung von Bronchialasthma und chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen (chronische Bronchitis, Emphysem usw.) häufig verwendet, da sie weniger Nebenwirkungen (auf das Herz) haben. Beta2-Agonisten parenteral verabreicht und oral, aber das effektivste Einatmen.

selektive beta1-Adrenomimetika wirken sich in stärkerem Maße auf den Herzmuskel aus, bewirken eine positive Ino-, Chrono- und Bathmotropie-Wirkung und reduzieren den CRPS weniger stark. Sie werden als Hilfsmittel bei akuten und chronischen Herzinsuffizienz eingesetzt.

Beta2-Agonisten mit langem Wirkungsgrad bei der Behandlung chronisch obstruktiver Pathologien

In den letzten 10 Jahren, β2-Agonisten, nahm lang wirkendes eine führende Rolle bei den internationalen Standards für die Behandlung von Asthma bronchiale und chronisch obstruktive Lungenerkrankung. Wenn die erste Version der globalen Strategie zur Behandlung von Asthma Medikamenten, die die Rolle der Second-line spielen, um die neue Version der GINA 2002 β2-Langzeitagonisten werden als Alternative zu einer Erhöhung der täglichen Dosen von inhalierten Glukokortikoiden mit unzureichender Reaktion des Patienten auf eine entzündungshemmende Therapie und der Unfähigkeit, das Bronchialasthma zu kontrollieren, betrachtet. In dieser Aufgabe β2-lang wirkenden Agonisten sollte immer durch eine andere Erhöhung der täglichen Dosis von inhalativen Glukokortikoiden vorangestellt werden. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass der Einschluss von β2-Langzeitagonisten im Behandlungsschema mit inhalierten Glucocorticosteroiden von unkontrolliertem Asthma sind wirksamer als nur die tägliche Dosis von inhalierten Glucocorticosteroiden um das 2-fache oder mehr zu erhöhen. Allerdings verlängert Therapie β2-Langanhaltende Agonisten beeinflussen offenbar nicht die persistierende Entzündung bei Asthma bronchiale, und daher sollte ihre Anwendung immer mit der Einnahme von inhalativen Glukokortikoiden verbunden sein.

inhaliert β2-Lang wirksame Agonisten schließen Salmeterol und Formoterol (über 12 Stunden). Die Wirkung der meisten inhalativen β2-Kurz wirkende Agonisten halten 4 bis 6 Stunden an, Salmeterol entspannt, wie Formoterol, die glatten Muskeln der Bronchien, erhöht die Mucocolor-Clearance, verringert die Gefäßpermeabilität und kann die Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen und Basophilen beeinflussen. Untersuchung von Biopsien zeigt, dass die Behandlung mit inhalativen β2-Bei lang wirkenden Agonisten verstärken sich die Anzeichen einer chronischen Entzündung in den Atemwegen bei Patienten mit Asthma bronchiale nicht, tatsächlich wird bei längerem Gebrauch dieser Medikamente sogar eine geringe entzündungshemmende Wirkung festgestellt. Darüber hinaus bietet Salmeterol auch lange (über 12 Stunden) Schutz gegen Faktoren, die zu Bronchokonstriktion führen. Formoterol ist ein voller Agonist β2-Salmeterol-Rezeptoren, während ein partieller Agonist, aber die klinische Bedeutung dieser Unterschiede ist nicht klar. Formoterol beginnt schneller zu wirken als Salmeterol, wodurch es sowohl zur Linderung der Symptome als auch zur Verhinderung ihrer Entwicklung akzeptabler wird, obwohl seine Wirksamkeit und Sicherheit als Notfallhilfe weitere Untersuchungen erfordert.

Eine höhere Spezifität für β2-Im Vergleich zu anderen Sympathomimetika zeigen Rezeptoren Salmeterol (insbesondere Salmeter, Dr. Reddy's Laboratories). Die bronchodilatatorische Wirkung des Arzneimittels erscheint 10-20 Minuten nach Inhalation. Expiratorisches Volumen im ersten bis (FEV1) steigt innerhalb von 180 Minuten an und der klinisch signifikante Bronchodilatator-Effekt hält 12 Stunden an.Die Lipophilie von Salmeterol ist 10.000 Mal höher als die von Salbutamol, was zu einem schnellen Eindringen des Arzneimittels in die Zellmembran beiträgt. Salmeterol hat eine stabilisierende Wirkung auf Mastzellen, hemmt die Freisetzung von Histamin, verringert die Permeabilität von Lungenkapillaren stärker als inhalierte Glucocorticosteroide, reduziert die Produktion von Cytokinen durch T-Lymphozyten, hemmt die IgE-abhängige Synthese von TNF-α und die Freisetzung von Leukotriene C.4 und Prostaglandin D.

Bei der Mehrzahl der Patienten mit Asthma bronchiale ist es möglich, die Symptomkontrolle zu erreichen, wenn das Medikament zweimal täglich in 50 µg verschrieben wird. In einer großen, randomisierten Studie wurde bewiesen, dass die Einnahme von Salmeterol für 12 Wochen mit einem Anstieg der maximalen expiratorischen Flussrate (PSV) in den Morgenstunden um 7,1% verglichen mit dem Anfangsniveau (p < 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

Bei Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung Salmeterol in der Regel in einer täglichen Dosis von 50 mg 2-mal verabreicht. Die Ergebnisse der drei großen randomisierten, placebokontrollierten Studien haben eine signifikante Abnahme der Schwere der Symptome und Verbesserung der FEV berichtet1. Während der Studie Anzeichen von Toleranz gegenüber dem Medikament nicht aktiviert ist, war die Häufigkeit von Exazerbationen in diesem Fall ähnlich wie in der Placebo-Gruppe. Eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität bei Patienten, die Salmeterol erhalten, macht es jedoch ratsam, sie in das Behandlungsschema für Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung aufzunehmen.

Aufgrund der sich relativ langsam entwickelnden Wirkung von Salmeterol wird die Verwendung zur Linderung akuter Symptome von Bronchialasthma nicht empfohlen. In diesem Fall werden Inhalationen von kurzwirkenden Bronchodilatatoren bevorzugt. Bei der Verschreibung von Salmeterol zweimal täglich (morgens und abends) sollte der Arzt dem Patienten zusätzlich einen Inhalator β zur Verfügung stellen2-kurzwirksamen Agonisten für die Behandlung von akuten Symptomen parallel mit der kontinuierlichen Verwendung von Salmeterol zu entwickeln.

Eine Erhöhung der Frequenz des Empfangs Bronchodilatator, insbesondere inhalativen β Forms2-Agonisten mit kurzer Wirkung reduzieren die Heilbarkeit von Asthma bronchiale. Der Patient sollte die Notwendigkeit gewarnt wird medizinische Versorgung der Verringerung der Wirksamkeit des kurzwirksamen Bronchodilatatoren nominiert, in dem Fall zu suchen oder die Vielfalt des Medikaments zu erhöhen. In dieser Situation ist eine Untersuchung erforderlich, wonach Empfehlungen zur Verbesserung der entzündungshemmenden Therapie gegeben werden (z. B. höhere Dosen von Corticosteroiden durch Inhalation oder orale Verabreichung). Eine Erhöhung der Tagesdosis von Salmeterol ist in diesem Fall nicht gerechtfertigt.

Salmeterol sollte nicht mehr als 2 mal täglich (morgens und abends) eingenommen wird bei der empfohlenen Dosis (zwei Inhalationen). Die Einnahme großer Dosen von Salmeterol in Form von Inhalationen oder in oraler Form (12-20-mal bei der empfohlenen Dosis) führt zu einer klinisch signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls, was den Beginn der Bildung ventrikulärer Arrhythmien bedeutet. In den empfohlenen Dosierungen wirkt sich Salmeterol nicht auf das Herz-Kreislauf-System aus. In seltenen Fällen werden Störungen des Herz-Kreislauf-Systems und des Zentralnervensystems, die von allen sympathomimetischen Medikamenten (erhöhter Blutdruck, Tachykardie, Erregung, EKG-Veränderungen) verursacht werden, in seltenen Fällen beobachtet. Solche Wirkungen sind nicht charakteristisch, und wenn sie auftreten, sollte das Medikament abgesetzt werden. Wie alle Sympathomimetika wird jedoch Salmeterol Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen, insbesondere Herzinsuffizienz, Arrhythmien, Bluthochdruck, sorgfältig verschrieben; Personen mit Anfallsleiden, Hyperthyreose, unzureichender Reaktion auf Sympathomimetika.

Salmeterol kann nicht als Ersatz für inhalative oder oral einzunehmende Kortikosteroide oder Natriumcromoglycat verwendet werden. Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass Sie die Einnahme dieser Arzneimittel nicht abbrechen können, selbst wenn Salmeterol größere Erleichterung bringt.

Die Inhalation von Salmeterol kann durch akute Überempfindlichkeit in Form von paradoxem Bronchospasmus, Angioödem, Urtikaria, Hautausschlag, Hypotonie, Collaptoidreaktion und Symptomen des Laryngospasmus, Irritation oder Ödem des Larynx erschwert werden, was zu Stridor und Asphyxie führt. Aufgrund der Tatsache, dass Bronchospasmus ein lebensbedrohlicher Zustand ist, muss der Patient vor dem möglichen Abbruch des Arzneimittels und der Ernennung einer alternativen Behandlung gewarnt werden.

Eine multizentrische Studie eine hohe Effizienz zeigen, β2-lang wirkenden Agonisten. Das Auftreten dieser Medikamente hat die Ansätze zur Behandlung bronchoobstruktiver Erkrankungen erheblich verändert. Die Einbeziehung von Salmeter in das Schema der Medikamentenexposition wird die Ergebnisse einer langfristigen Basistherapie der chronisch-bronchoobstruktiven Pathologie signifikant verbessern, insbesondere da das Medikament nicht nur Vorteile hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit, sondern auch hinsichtlich der Kosten bietet.

(Lapteva I.M. Forschungsinstitut für Pulmonologie und Phthisiologie des Gesundheitsministeriums der Republik Belarus. Veröffentlicht: "Medical Panorama" Nr. 10, November 2004)

Beta-Agonisten

Beta-Adrenomimetika (syn. Beta-adrenostimulierende Mittel, Beta-Agonisten, β-adrenostimulierende Mittel, β-Agonisten). Biologische oder synthetische Substanzen, die die Stimulierung von β-adrenergen Rezeptoren bewirken und einen wesentlichen Einfluss auf die Grundfunktionen des Körpers haben. Abhängig von ihrer Fähigkeit, an verschiedene Subtypen von β-Rezeptoren zu binden, werden β1- und β2-Adrenomimetika isoliert.

Der Inhalt

Die physiologische Rolle von β-adrenergen Rezeptoren

Adrenorezeptoren im Körper werden in 4 Subtypen unterteilt: α1, α2, β1 und β2 und drei sind in den Zielorganismus biologisch wirksamen Substanzen synthetisiert: Epinephrin, Norepinephrin und Dopamin. Jedes dieser Moleküle beeinflusst verschiedene Subtypen adrenerger Rezeptoren. Adrenalin - universal adrenoagonists. Es stimuliert alle 4 Adrenozeptor-Subtyp. Noradrenalin - nur 3 - α1, α2 und β1. Dopamine - nur 1 - β1-adrenergen Rezeptoren. Abgesehen von diesen es stimuliert auch Ihre eigenen dopaminergen Rezeptoren.

ß-adrenergen Rezeptoren gehören zu den cAMP-abhängigen Rezeptoren. Wenn sie an den β-Agonisten binden erfolgt durch Aktivierung von G-Protein (GTP-bindenden Protein) Adenylatcyclase, die ATP in AMP umwandelt cyclisches (cAMP).

Dies hat viele physiologische Wirkungen zur Folge.

ß-adrenergen Rezeptoren sind in vielen inneren Organen. Deren Stimulation führt zu einer Veränderung in der Homöostase der einzelnen Organe und Systeme, und den gesamten Organismus.

β1-adrenergen Rezeptoren im Herzen befindet, Fettgewebe und Zellen reninsekretiruyuschih juxtaglomerulären Apparat der Niere Nephrone. Wenn sie angeregt werden, kommt es zu einer Zunahme und einer Zunahme der Kontraktionen, einer Entlastung der atrioventrikulären Leitfähigkeit und einer Zunahme des Automatismus des Herzmuskels. Im Fettgewebe Lipolyse auftritt und eine Erhöhung der freien Fettsäuren im Blut. Die Niere stimuliert die Synthese und Sekretion von Renin in die Blutbahn, was zu einem Blutdruckanstieg führt.

β2-adrenergen Rezeptoren in den Bronchien entfernt, Skelettmuskel, Gebärmutter, Herz, Blutgefäße, die das zentrale Nervensystem und anderen Organen. Die Stimulation von ihnen führt zu Bronchodilatation und Verbesserung der bronchialen Durchgängigkeit, Glykogenolyse in der Skelettmuskulatur und erhöht Stärke der Muskelkontraktion (und in hohen Dosen - zum Zittern), sank Uterustonus und Erhöhung eine Schwangerschaft trägt. Die Erregung des Herzens β2-adrenergen Rezeptoren führt zu häufigen Tachykardien und Abkürzungen, die häufig beobachtet werden, wenn sie in Form von Dosieraerosolen bei Asthma bronchiale zur Entfernung Angriff Dyspnoe β2-Agonisten inhaliert. In den Gefäßen sind β2-Adrenorezeptoren dafür verantwortlich, den Tonus zu entspannen und den Blutdruck zu senken. Bei Stimulierung β2-adrenergen CNS Anregung auftritt, und Tremor.

Einstufung von Beta-Adrenomimetika

Nicht-selektive β1, β2-adrenergen Agonisten: Isoprenalin (Izadrin) und ortsiprenalin (alupenta, Astmopent) für die Behandlung von Bronchialasthma, Sick-Sinus-Syndrom und Herzleitungsstörungen verwendet. Jetzt sind sie fast nicht wegen der großen Anzahl von Nebenwirkungen (Herz-Kreislaufkollaps, Arrhythmien, Hyperglykämie, Zentralnervensystem Erregung, Tremor) verwendet wird, und da gab es eine selektive β1- und ß2-Adrenozeptor-Agonisten.

Β1 selektive Adrenoceptoragonisten: Dopamin und Dobutamin

Selective β2-Agonisten kurzwirkend: Fenoterol (Berotek, Partusisten), Salbutamol (Ventolin, Salbupart), Terbutalin (Brikanil) Hexoprenalin (Ipradrol, ginipral) und Clenbuterol (Spiropent). Β2-Adrenoceptoragonisten selektiv lang wirkendes: Salmeterol (Serevent) und Formoterol (Oxis, Foradil)

Partielle Agonisten, β-Adrenozeptor

Ein Zwischenglied zwischen Beta-Agonisten und Beta-Blocker sind die sogenannten Beta-Blockern mit intrinsischer sympathomimetische Aktivität. Diese partiellen β-Adrenozeptor-Agonisten. Das heißt, sie haben eine schwache stimulierende Wirkung auf β-Adrenorezeptoren, die um ein Vielfaches geringer ist als herkömmliche Agonisten. Wende Sie sie in erster Linie für die Behandlung von Bluthochdruck und Herzrhythmusstörungen bei Patienten mit Bradykardie, wie das Vorhandensein von seiner eigenen Sympathomimetika Wirkung nicht dieser Gruppe von Medikamenten erlaubt deutlich die Herzfrequenz zu reduzieren.

Um ein nicht-selektiven β-Blockern mit intrinsischer sympathomimetische Aktivität umfassen Oxprenolol (Trazikor), Pindolol (Whisky) und Alprenolol.

Durch cardio β1-Blockern Rang Talinolol (Kordanum), Acebutolol (Sektral) und celiprolol.

Prmenenie Beta-Agonisten Medizin

Nicht-selektive β1-, β2-Adrenozeptor-Agonisten Isoprenalin und Orciprenalin verwendete kurze AV-Leitung und Rhythmus zu verbessern uchasheniya Bradykardie

β1-Adrenozeptor-Agonisten: Dopamin und Dobutamin, verwendet, um die Kraft der Herzkontraktionen in akuter Herzinsuffizienz durch Myokardinfarkt, Myokarditis oder aus anderen Gründen verursacht zu stimulieren.

Dyspnoe in Bronchialasthma Schröpfen, chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD) und anderen bronchoobstructive Syndromen β2-Adrenozeptor-Agonisten kurzwirkend, wie Fenoterol, Salbutamol und Terbutalin wird in Form von Dosieraerosolen verwendet. Intravenös verabreichtes Fenoterol und Terbutalin werden verwendet, um die Arbeitsaktivität und die Gefahr von Fehlgeburten zu reduzieren.

β2-Adrenozeptor-Agonisten Salmeterol lang wirkenden zur Prophylaxe und zur Prophylaxe und Formoterol, und zur Linderung bronhospahma bei Asthma und COPD, als Dosieraerosole. Sie werden oft in einem einzigen Aerosol mit inhalativen Kortikosteroiden zur Behandlung von Asthma und COPD kombiniert.

Nebenwirkungen von Beta-Adrenomimetika

Bei inhalierten Beta-adrenergen Mimetika treten Tachykardie und Tremor am häufigsten auf. Manchmal - Hyperglykämie, Erregung des zentralen Nervensystems, Senkung des Blutdrucks. Für die parenterale Verabreichung alle diese Erscheinungen sind stärker ausgeprägt.

Überdosis

Es ist gekennzeichnet durch einen Blutdruckabfall, Arrhythmien, eine Abnahme der Ejektionsfraktion, Verwirrung usw.

Behandlung - die Verwendung von Betablockern, Antiarrhythmika usw.

Interessante Fakten

Die Verwendung von β2-Agonisten bei gesunden Menschen zu einer Zeit erhöht den Widerstand gegen körperliche Belastung, da sie „halten“ die Bronchien im expandierten Zustand und ein Beitrag zur frühen „Eröffnung eines zweiten Atems.“ Oft es von professionellen Athleten, wie Radfahrern benutzt. Es soll, dass auf kurze Sicht zu beachten, β2-Agonisten Belastungstoleranz tun erhöhen. Ihre unkontrollierte Verwendung sowie Doping können jedoch einen irreparablen Gesundheitsschaden verursachen. Durch die β2-Adrenozeptor-Agonisten zu entwickeln süchtig (zu „offen halten“, um die Bronchien muss die Dosis ständig erhöhen). Eine Erhöhung der Dosis zu Arrhythmien und Herzrisiko führt.

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Beta-2-Agonisten

Was sind Beta-2-Agonisten?

Beta-2-Agonisten - ein Medikament häufig zur Behandlung von Asthma verwendet wird.

Aktion

Die Verwendung von Beta-2-Agonisten hilft schnell Anfälle von Atemnot bei Asthma zu entfernen, und die Muskeln um die Atemwege zu entspannen.

In regelmäßigen intravenösen Injektionen von Beta-2-Agonisten können eine starke anabole Wirkungen, einschließlich Muskelwachstum und Fettkonsums Aktien. Bei oraler Verabreichung wirken diese Medikamente auch stimulierend. Die kleinste anabole Wirkung aus ihrer Verwendung tritt auf, wenn Beta-2-Agonisten unter inhaliert werden, so die Sport-Inhalatoren mit einigen Beta-2-Agonisten zu verwenden, erlaubt.

Beta-2-Agonisten sind beide Stimulanzien und Anabolika.

Medizinische Verwendung von Beta-2-Agonisten.

Beta-2-Agonisten sind für eine zweiseitige Behandlung von Atemwegsobstruktion, einschließlich Asthma und chronisch-obstruktive Lungenerkrankung eingesetzt. Sie sind auch für die Verlängerung der Dauer der Schwangerschaft verwendet, um vorzeitige Wehen zu vermeiden.

Warum sind sie verboten?

Das heißt, was der Vorteil ist, die Athleten der Anwendung Beta-2-Agonisten erhält, abhängig von der Methode und dem Zeitpunkt solcher Medikamente. Um dies zu erreichen anabole Wirkung dieser Medikamente intravenös sowie Stimulanzien genommen werden - sowohl oral als auch durch Injektion.

Nebenwirkungen:

  • Herzklopfen
  • Kopfschmerzen
  • Übelkeit
  • schwitzen
  • Muskelkrämpfe
  • Schwindel

Welche Arten von Medikamenten gehören Beta-2-Agonisten?

Viele Asthma-Medikamente enthalten Beta-2-Agonisten, weil sie bei der Entfernung der Asthmaanfällen wirksam sind. Formulierungen, die sie enthalten, werden in Form von Tabletten, Sirups, injizierbaren Lösungen und Inhalatoren hergestellt.

Alle Beta-2-Agonisten für Sport Verwendung verboten sind, Ausnahmen sind Inhalatoren enthalten Salbutamol, Salmeterol, Terbutalin und Formoterol, und sogar die Verwendung dieser Inhalatoren begrenzt sind und nur zur Vorbeugung und Linderung von Asthmaanfällen erlaubt, durch körperliche Anstrengung verursacht einschließlich. Athlete Arzt, die an Asthma leiden, ist verpflichtet, den Wettbewerb auf den relevanten zuständigen Behörde schriftlich über die Krankheit.

Während der Olympischen Spiele werden alle Athleten benötigen einen Auszug aus der Krankengeschichte zu schaffen, und dann die notwendigen Tests durchführen, um die Daten zur Verfügung gestellt zu überprüfen.

b2-Agonisten: Rolle und Stellung in der Behandlung von Asthma bronchiale

Über den Artikel

Autoren: Sinopalnikov A.I. (DPO FGBOU RMANPO Gesundheitsministerium der Russischen Föderation, Moskau), Klyachkin IL (FGBOU DPO RMANPO des Gesundheitsministeriums Russlands)

Zitierweise: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-Agonisten: die Rolle und der Platz bei der Behandlung von Asthma bronchiale // BC. 2002. №5. 236 C.

Staatliches Institut für fortgeschrittene medizinische Studien, Moskau

Die Therapie des Asthma bronchiale (BA) kann bedingt in zwei Hauptbereiche unterteilt werden. Die erste ist eine symptomatische Therapie, die den Bronchospasmus, das führende klinische Symptom von Asthma, schnell und effektiv lindert. Die zweite ist eine entzündungshemmende Therapie, die zur Modifikation des pathogenetischen Hauptmechanismus der Erkrankung beiträgt, nämlich der Entzündung der Atemwegsschleimhaut (DP) [1].

Die Therapie des Asthma bronchiale (BA) kann bedingt in zwei Hauptbereiche unterteilt werden. Die erste ist eine symptomatische Therapie, die den Bronchospasmus, das führende klinische Symptom von Asthma, schnell und effektiv lindert. Die zweite ist eine entzündungshemmende Therapie, die zur Modifikation des pathogenetischen Hauptmechanismus der Erkrankung beiträgt, nämlich der Entzündung der Atemwegsschleimhaut (DP) [1].

Im Mittelpunkt der Mittel der symptomatischen Asthmakontrolle steht offensichtlich b 2–Agonisten, gekennzeichnet durch ausgeprägte bronchodilatatorische Aktivität (und bronchoprotektive Wirkung) und die minimale Anzahl unerwünschter Nebenwirkungen bei korrekter Anwendung.

Eine kurze Geschichte der b 2 Agonisten

Die Geschichte des Einsatzes von B-Agonisten im 20. Jahrhundert ist die konsequente Entwicklung und Einführung in die klinische Praxis von Medikamenten mit immer mehr b 2–Adrenerge Selektivität und zunehmende Wirkungsdauer.

Erstmalig wurde sympathomimetisches Adrenalin (Epinephrin) zur Behandlung von Patienten mit BA im Jahr 1900 eingesetzt [2]. Zunächst wurde Adrenalin sowohl in injizierbarer Form als auch in Form von Inhalation eingesetzt. Die Unzufriedenheit der Ärzte mit der kurzen Wirkdauer (1–1,5 Stunden), eine Vielzahl negativer Nebenwirkungen des Medikaments stimulierte jedoch die weitere Suche nach attraktiveren Medikamenten.

Im Jahr 1940 erschien Isoproterenol - synthetisches Katecholamin. Er wurde von der Leber so schnell wie Adrenalin zerstört (unter Beteiligung des Enzyms Catechol-O-Methyltransferase - COMT), und daher durch eine kurze Wirkungsdauer (1-1,5 Stunden) gekennzeichnet, und die sich aus der Biotransformation von Metaboliten Isoproterenol (metoksiprenalin) hatten b - adreno-blockierende Aktion. Zur gleichen Zeit war Isoproterenol frei von solchen unerwünschten Erscheinungen inhärente Adrenalin wie Kopfschmerzen, Harnverhalt, Hypertonie und andere. Die Untersuchung der pharmakologischen Eigenschaften von Isoproterenol bei der Etablierung von Heterogenität adrenergen ergab [3]. In Bezug gedreht zu letzterem einem universellen Recht Adrenalin a erwiesen - b-Agonisten, Isoproterenol und - die ersten Kurzstrecken nicht-selektiven Agonisten b [2].

Die erste selektive b 2- Salbutamol erschien 1970, gekennzeichnet durch minimale und klinisch unbedeutende Wirkung gegen a - und b 1Rezeptoren. Zu Recht erlangte er den Status des "Goldstandards" in der Serie b 2Agonisten. Salbutamol wurde gefolgt von der Einführung anderer in die klinische Praxis. B 2-Agonisten (Terbutalin, Fenoterol usw.). Diese Medikamente erwiesen sich als Bronchodilatatoren ebenso wirksam wie nicht-selektive b-Agonisten, da die bronchodilatatorische Wirkung von Sympathomimetika nur durch b erreicht wird 2adrenergen Rezeptoren. jedoch b 2-Agonisten zeigen im Vergleich zu b eine deutlich geringere stimulierende Wirkung auf das Herz (bathmotrop, dromotrop, chronotrop) 1- b 2- Isoproterenol-Agonist [4].

Einige der Unterschiede in der Selektivität b 2- Die Agonisten haben keine ernsthafte klinische Bedeutung. Große Inzidenz von unerwünschten kardiovaskulären Wirkungen, wenn Fenoterol (im Vergleich mit Salbutamol und Terbutalin) nehmen kann durch die größere effektive Dosis des Medikaments und zum Teil schneller systemische Absorption erklärt werden. In neuen Medikamenten erhielten Geschwindigkeit (Wirkungseintritt in den ersten 3-5 Minuten nach Inhalation), die charakteristisch für alle bisherigen b-Agonisten mit einer deutlichen Erhöhung der Wirkungsdauer von 4-6 Stunden (weniger ausgeprägt bei schwerem Asthma). Dies verbesserte die Fähigkeit, die Symptome von Asthma während des Tages unter Kontrolle zu halten, "rettete" jedoch nicht vor Nachtangriffen [4,5].

Gebildet Möglichkeit, bestimmte b des Empfangens 2–Agonalisten im Inneren (Salbutamol, Terbutalin, Formoterol, Bambuterol) haben das Problem der Kontrolle der nächtlichen Anfälle von Asthma in gewissem Maße gelöst. Die Notwendigkeit, signifikant höhere Dosen (fast 20-mal mehr als Inhalationskonsum) einzunehmen, trug zum Auftreten unerwünschter Ereignisse bei, die mit Stimulation von a - und b verbunden waren 1Adrenozeptor. Darüber hinaus wurde eine geringere therapeutische Wirksamkeit dieser Arzneimittel festgestellt [5].

Die Möglichkeiten der BA-Therapie signifikant verändert: das Auftreten einer längeren Inhalation b 2–Agonisten - Salmeterol und Formoterol. Das erste, das auf dem Markt erscheint, ist Salmeterol - hochselektiv. B 2–Anthygonist, der die Dauer der Wirkung mindestens 12 Stunden lang zeigt, jedoch mit einem langsamen Wirkungseintritt. Bald darauf kam Formoterol hinzu, das ebenfalls hochselektiv ist. B 2- Agonist mit einer 12-stündigen Wirkung, jedoch mit der Entwicklungsgeschwindigkeit des bronchodilatatorischen Effekts, ähnlich wie bei Salbutamol [4]. Bereits in den ersten Jahren der Nutzung von b 2Als Agonisten wurde festgestellt, dass sie dazu beitragen, Asthma-Exazerbationen zu reduzieren, die Anzahl der Krankenhauseinweisungen zu reduzieren und den Bedarf an inhalativen Kortikosteroiden (IGCC) zu reduzieren.

Die effektivste Art der Verabreichung von Medikamenten gegen Asthma, einschließlich b 2–Agonisten haben Einatmen erkannt. Wichtige Vorteile dieser Route sind die Möglichkeit der direkten Abgabe von Medikamenten an das Zielorgan (die die Geschwindigkeit von Bronchodilatatoren weitgehend gewährleistet) und die Minimierung unerwünschter Wirkungen. Von den derzeit bekannten Abgabevehikeln werden meistens Dosieraerosol-Inhalatoren (DAIs) verwendet, weniger häufig dosierte Pulverinhalatoren (PDI) und Vernebler. Mündlich b 2–Agonisten in Form von Tabletten oder Sirupen werden äußerst selten angewendet, hauptsächlich als zusätzliches Mittel bei häufigen nächtlichen Asthmasymptomen oder einem hohen Bedarf an kurzatmigem Inhalieren. B 2–Agonisten bei Patienten, die hohe Dosen von inhalativen Kortikosteroiden erhalten haben (entspricht 1000 µg Beclomethason pro Tag oder mehr) [1,6,7].

Wirkungsmechanismen von b 2 Agonisten

b 2–Agonisten verursachen Bronchodilatation hauptsächlich als Folge einer direkten Stimulation. B 2–Adrenorezeptoren der glatten Muskulatur von DP. Der Nachweis dieses Mechanismus wurde sowohl in vitro (unter dem Einfluß von Isoproterenol Entspannung der menschlichen Bronchien und Lungengewebeschnitten aufgetreten ist) und in vivo (schnellen Abfall DP Beständigkeit nach dem inhalierten Bronchodilatator) [8].

B -Adrenozeptor-Stimulation führt zur Aktivierung der Adenylatzyklase, obrazuschey Komplexes mit G-Protein (Figur 1) unter dem Einfluss von dem erhöht intrazellulärem zyklischen Adenosin-3,5-Monophosphat (cAMP). Dies führt zu der Aktivierung von spezifischen Kinase (Proteinkinase A), die bestimmten intrazelluläre Proteine ​​phosphoryliert, was zu einer Abnahme der intrazellulären Calciumkonzentration resultierenden (aktiv sein „Pumpen“ von der Zelle in den extrazellulären Raum) hemmten die Hydrolyse von Phosphoinositid inhibierte der Kinaseaktivität von Myosin leichter Kette, und schließlich "Öffnen" Sie große Kalzium-aktivierte Kaliumkanäle, wodurch die Repolarisation (Relaxation) der glatten Muskelzellen und die Calcium-Sequestrierung im extrazellulären Depot bewirkt werden. Es muss gesagt werden, dass b 2–Agonisten können mit Kaliumkanälen kommunizieren und die Entspannung der glatten Muskelzellen direkt induzieren, unabhängig von der Erhöhung der intrazellulären Konzentration von cAMP [5,9].

Fig.1. Molekulare Mechanismen, die am Bronchodilatationseffekt beteiligt sind b 2-Agonisten [5] (Erklärung im Text). ZuCa - große kaltsiyaktiviruemy Kaliumkanal; ATP - Adenosintriphosphat; cAMP - cyclisches Adenosin-3,5-monophosphat

b 2-Agonisten werden als funktionelle Antagonisten betrachtet, die unabhängig von der Constrictor-Exposition zur umgekehrten Entwicklung der Bronchokonstriktion beitragen. Dieser Umstand ist äußerst wichtig, da viele Mediatoren (Entzündungsmediatoren und Neurotransmitter) einen bronchokonstriktorischen Effekt haben.

Infolge der Exposition gegenüber b-Adrenorezeptoren, die in verschiedenen Teilen der PD lokalisiert sind (Tabelle 1), zeigen sich zusätzliche Effekte. B 2–Agonisten, die die Möglichkeit des prophylaktischen Konsums von Drogen erklären. Diese schließen die Hemmung der Mediatorfreisetzung von Entzündungszellen, verringern Kapillarpermeabilität (Verhinderung der Bronchialschleimhaut Ödem), die Hemmung der cholinergen Transmission (verringern cholinergen Reflex Bronchokonstriktion), Schleimproduktion Modulation submukösen Drüsen und damit eine Optimierung der mukoziliäre Clearance (Fig. 2).

Abb. 2. Direkter und indirekter Bronchodilatationseffekt b 2-Agonisten [5] (Erklärung im Text). E - Eosinophil; TC - Mastzellen; CN - cholinerger Nerv; MMC - glatte Muskelzellen

Nach der mikrokinetischen Diffusionstheorie von G.Andersen [10] werden Dauer und Zeitpunkt des Wirkungseintritts b 2-Agonisten werden mit ihren physikochemischen Eigenschaften (hauptsächlich Lipophilie / Hydrophilie des Moleküls) und den Besonderheiten des Wirkungsmechanismus in Verbindung gebracht. Salbutamol ist eine hydrophile Verbindung. Der Einstieg in die Gewässer Extrazellulärraum dringt es schnell den „Kern“ des Rezeptors, und nach der Beendigung der Kommunikation mit ihm durch Diffusion entfernt wird (Fig. 3). Salmeterol, Salbutamol auf der Basis von hoch lipophiles Arzneimittel geschaffen dringt schnell die Membran der Atemwegszellen, die Funktion des depot Durchführung und dann diffundiert langsam durch den Membranrezeptor, was zu ihrer Aktivierung und verlängerte verzögerten Wirkeintritt. Die Lipophilizität von Formoterol weniger als Salmeterol, so bildet er ein Depot an der Plasmamembran diffundiert es aus der extrazellulären Umgebung und bindet dann gleichzeitig an Lipiden und den b-Adrenorezeptor und damit die schnellen Einsetzen Wirkung und erhöht seine Dauer [7] (Fig. 3 ). Die lang anhaltende Wirkung von Salmeterol und Formoterol beruht auf ihrer Fähigkeit, sich in der Doppelschicht der Zellmembranen der glatten Muskelzellen in unmittelbarer Nähe von b zu befinden 2–Adrenorezeptoren und interagieren mit letzteren.

Abb. 3. Wirkmechanismus b 2-Agonisten [10] (Erklärung im Text)

In einer In-vitro-Studie entspannt sich ein krampfartiger Muskel bei Zugabe von Formoterol schneller als mit Salmeterol. Dies bestätigt, dass Salmeterol ein partieller Agonist ist. B 2–Rezeptoren für Formoterol [5].

Selektiv b 2Agonisten stellen eine racemische Mischung (50:50) der beiden optischen Isomere - R und S. Es wurde gefunden, daß die pharmakologische Aktivität der R-Isomeren in einem 20-100 mal höher als das S-Isomer. Es wurde gezeigt, dass das R-Isomer von Salbutamol bronchodilatatorische Eigenschaften aufweist. [11] Zur gleichen Zeit, S-Isomer zeigt entgegengesetzte Eigenschaften: proinflammatorische Wirkung erhöhte DP Hyperreaktivität, Bronchospasmus erhöht überdies es viel langsamer metabolisiert wird. Vor kurzem wurde ein neues Medikament geschaffen, das nur das R - Isomer (Levalbuterol) enthält. Es existiert nur in Lösung für Vernebler, und hat eine bessere therapeutische Wirkung als racemisches Salbutamol [12], da ein äquivalenter Effekt Levalbuterol einer Dosis in Höhe von 25% des racemische Mischung zeigt (kein Zähler S-Isomer reduziert wird und die Anzahl von Nebenwirkungen) [12 13].

Selektivität b 2 Agonisten

Der Zweck der Anwendung der selektiven b 2-Agonisten sollen die Bronchodilatation sicherstellen und gleichzeitig die unerwünschten Wirkungen vermeiden, die durch Stimulation von a - und b hervorgerufen werden 1Rezeptoren. In den meisten Fällen mäßiger Gebrauch b 2–Agonisten führen nicht zu unerwünschten Wirkungen. Selektivität kann jedoch das Risiko ihrer Entwicklung nicht vollständig ausschließen, und es gibt mehrere Erklärungen.

Zuallererst Selektivität zu b 2–Adrenorezeptoren sind immer relativ und dosisabhängig. Kleinere Aktivierung von a - und b 1Adrenozeptor unmerklich unter gewöhnlichen sredneterapevticheskih Dosen wird klinisch relevant durch während des Tages die Dosis oder die Häufigkeit ihrer Aufnahme zu erhöhen. Dosisabhängiger Effekt b 2Agonisten müssen bei der Behandlung von Asthma-Exazerbationen, insbesondere lebensbedrohlichen Bedingungen, bei denen wiederholte Inhalation für eine kurze Zeit (mehr Stunden) von 5-10 mal der zulässigen Tagesdosis in Betracht gezogen werden. [2, 5]

b 2–Rezeptoren sind in der DP weit verbreitet (Tabelle 1). Ihre Dichte steigt mit abnehmendem Bronchialdurchmesser und bei Patienten mit BA die Dichte b 2–Rezeptoren in den Atemwegen sind höher als in gesunden. Zahlreiche b 2–Adrenorezeptoren befinden sich auf der Oberfläche von Mastzellen, Neutrophilen, Eosinophilen, Lymphozyten [14]. Und gleichzeitig b 226% des b-Adrenozeptor [11] - Rezeptoren in verschiedenen Geweben und Organen, vor allem im linken Ventrikel, in dem sie einen Anteil von 14% des b-Adrenozeptor und im rechten Vorhof gefunden. Die Stimulierung dieser Rezeptoren kann zu unerwünschten Wirkungen führen, einschließlich Tachykardie, Vorhofflattern und myokardiale Ischämie. Stimulation b 2- Rezeptoren der Skelettmuskulatur können Muskelzittern verursachen. Aktivierung von Kaliumkanälen kann groß sein, Hypokaliämie zu fördern, und als Folge davon - die Verlängerung des QT-Intervalls und der Herzrhythmusstörungen, einschließlich tödlich. Wenn sie systemisch verabreicht werden, größere Dosen von Medikamenten beobachteten metabolische Effekte (in der Ebene der freien Fettsäuren im Serum, Insulin, Glukose, Laktat und Pyruvat Erhöhung) [5].

Bei der Stimulation des Gefäßes b 2–Rezeptoren entwickeln Vasodilatation und können den diastolischen Blutdruck senken. Besonders ausgeprägte kardiale Effekte unter den Bedingungen der schweren Hypoxie während Exazerbationen von Asthma - eine Erhöhung des venösen Rückfluss (vor allem in Orthopnoe Position) können die Entwicklung von Bezold-Jarisch-Syndrom mit anschließender Herzinsuffizienz verursachen [15].

Beziehung zwischen b 2 –Agonisten und Entzündungen bei EP

Aufgrund der weit verbreiteten Verwendung von b 2- Agonisten mit kurzer Wirkung sowie Einführung einer längeren Inhalation in die klinische Praxis b 2- Agonisten wurden besonders relevant für die Frage, ob diese Arzneimittel entzündungshemmende Wirkungen haben. Zweifellos entzündungshemmende Wirkung b 2Agonisten Modifikation von akuter Bronchitis erleichtern, Depression kann als die Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen und Abnahme Kapillarpermeabilität angesehen werden. Zur gleichen Zeit, Biopsie der Bronchialschleimhaut von Patienten mit Asthma, die regelmäßig b 2-Agonisten wurde festgestellt, dass die Anzahl der Entzündungszellen, einschl. und aktiviert (Makrophagen, Eosinophile, Lymphozyten) wird nicht reduziert [5, 16].

In diesem Fall theoretisch regelmäßiger Empfang b 2A-Agonisten können bei EP sogar zu einer Verschlimmerung der Entzündung führen. So verursacht durch b 2- Bronchodilatationsagonisten ermöglichen einen tieferen Atemzug, was zu einer massiveren Exposition von Allergenen führt.

Regelmäßiger Gebrauch b 2- Agonisten können eine sich entwickelnde Verschlimmerung maskieren, wodurch der Beginn oder die Verstärkung einer echten entzündungshemmenden Therapie verzögert wird.

Potenzielles Nutzungsrisiko b 2 Agonisten

Häufiger regelmäßiger Gebrauch von Inhalation b 2–Agonisten können zur Entwicklung von Toleranz (Desensibilisierung) für sie führen. Die Akkumulation von cAMP fördert den Übergang des Rezeptors in einen inaktiven Zustand. Übermäßig intensive Stimulation fördert b -Adrenozeptor Desensibilisierung (Rezeptorempfindlichkeit verringert wodurch Entkopplung des Rezeptors mit G-Protein und Adenylatcyclase) [14]. Unter Beibehaltung einer übermäßigen Stimulation nimmt die Anzahl der Rezeptoren auf der Zelloberfläche ab ("Herunterregulierung"). Es sollte angemerkt werden, dass die b-Rezeptoren der glatten Muskulatur DP eine ziemlich bedeutende Reserve haben und sind daher resistent gegen Desensibilisierung als Rezeptoren von nicht-respiratorischen Zonen (zB Skelettmuskel oder regulieren den Stoffwechsel). Es wurde festgestellt, dass bei gesunden Menschen schnell eine Toleranz gegenüber hohen Dosen von Salbutamol und Terbutalin entwickeln und fenoterolu - nein. Bei Patienten mit Asthma besteht jedoch eine Toleranz gegenüber dem bronchodilatorischen Effekt. B 2–Agonisten treten selten auf, die Toleranz gegenüber ihrer Bronchoschutzwirkung entwickelt sich viel häufiger.

Reduzierte bronchoprotektive Wirkung b 2in Agonisten ihre regelmäßige, häufige Anwendung gilt auch für die kurz- und langwirksame Präparate auch bei Basistherapie mit inhalativen Kortikosteroiden. Gleichzeitig ist es kein vollständiger Verlust der Bronchoprotektion, sondern ein leichter Rückgang des Ausgangsniveaus. H. J. van der Woude et al. [17] festgestellt, dass im Rahmen der regelmäßigen Anwendung von AD-Patienten Formoterol und Salmeterol Bronchodilatator Wirkung des letzteren nicht verringert wird, ist die bronchoprotektiven Wirkung bei Formoterol höher, aber viel weniger ausgeprägt Bronchodilatator Wirkung von Salbutamol.

Desensibilisierung von langfristigen, für ein paar Tage oder Wochen zu entwickeln, als zu Tachyphylaxie gegenüber, die sehr schnell entwickelt und ist nicht auf den Funktionszustand des Rezeptors verwendet. Dieser Umstand erklärt die Abnahme der Wirksamkeit der Behandlung und erfordert eine Begrenzung der Verwendungshäufigkeit. B 2-Agonisten [18].

Individuelle Variabilität der Antwort auf b 2Agonisten und die Entwicklung von Toleranz gegenüber ihrer Bronchodilatator Wirkung haben viele Forscher auf genetische Polymorphismen von Genen verknüpft. Gen b 2–Adrenorezeptoren sind auf Chromosom 5q lokalisiert. Eine Änderung der Aminosäuresequenz hat einen signifikanten Einfluss auf den Verlauf von Asthma und die Wirksamkeit der Behandlung 2–Adrenorezeptoren, insbesondere die Bewegung von Aminosäuren in 16 und 27 Codons. Die Wirkung des Genpolymorphismus erstreckt sich nicht auf die Variabilität des Bronchoschutzeffekts. Um fair zu sein, ist zu beachten, dass diese Daten nicht in allen Werken bestätigt werden [19–22].

b 2–Agonisten und Mortalität von Patienten mit Asthma

Ernsthafte Zweifel an der Sicherheit von inhalativem b-Agonisten in den 60er Jahren des zwanzigsten Jahrhunderts entstanden, als eine Reihe von Ländern, darunter England, Australien, Neuseeland „um die Epidemie der Todesfälle“ unter AD-Patienten brach [23]. Gleichzeitig wurde eine Vermutung über den Zusammenhang zwischen sympathomimetischer Therapie und einer Zunahme der BA-Mortalität angenommen. Der kausale Zusammenhang zwischen der Verwendung von b-Agonisten (Isoproterenol) und erhöhte Mortalität war nicht erwiesen, sondern sie zu beweisen, dass es auf die Ergebnisse der retrospektiven Studien fast unmöglich war. Die Kommunikation zwischen dem Empfang Fenoterol und erhöhte Mortalität von Asthma in Neuseeland seit 80 Jahren nicht nachgewiesen, wie es gefunden wurde, dass dieses Medikament häufig in Fällen von tödlichem Asthma verabreicht wird, im Vergleich mit gut kontrollierten Krankheit. Dieser Zusammenhang wurde indirekt durch eine Abnahme der Mortalität bestätigt, die mit der Abschaffung der verbreiteten Einnahme von Fenoterol (mit einem allgemeinen Anstieg der Verkäufe anderer Arzneimittel) zusammenfiel 2-Agonisten). In dieser Hinsicht auf die Ergebnisse der epidemiologischen Studien in Kanada, zielt darauf ab, den möglichen Zusammenhang zwischen dem Tod und der Häufigkeit der verschriebenen Medikamente zu untersuchen. [24] Es wurde gezeigt, dass eine Erhöhung der Häufigkeit von Todesfällen mit einer Hochdosis-Therapie mit einem der verfügbaren inhalierten b assoziiert ist 2Agonisten. Das Risiko eines tödlichen Ausgang hat in der Anwendung von Fenoterol, aber in einem geordneten verglichen mit äquivalenten Dosen von Salbutamol Mortalitätsraten waren nicht signifikant unterschiedlich die größte.

Gleichzeitig ist die Beziehung zwischen der Hochdosis-Therapie b 2Agonisten und erhöhte Mortalität von Asthma nicht zuverlässig nachweisen können, weil Patienten mit schwerem und schlecht zu hohen Dosen von b greifen Asthma häufig kontrolliert 2-Agonisten und im Gegenteil seltener - zur Unterstützung wirksamer entzündungshemmender Medikamente. Darüber hinaus hohe Dosen b 2–Agonisten verdecken die Anzeichen einer zunehmenden fatalen Verschlimmerung von BA [16].

Inhalation kurz wirkend b 2–Agonisten

Es besteht kein Zweifel, dass kurzatmiges Einatmen b 2Agonisten sind die Mittel der Wahl für situations symptomatische Kontrolle von Asthma [1], sowie die Entwicklung von Asthma-Symptomen körperlicher Anstrengung (AFU) zu verhindern. Die regelmäßige Anwendung von inhalierten b-Agonisten kann zum Verlust der Kontrolle über den Verlauf der Erkrankung führen. In einer Studie von M.R. Sears et al. Neuseeland [25] untersuchten die bronchiale Hyperreagibilität, Morgen PSV, mit b täglichen Symptome und die Notwendigkeit von inhalativen Kortikosteroiden bei Patienten 2–Agonistie „on demand“ im Vergleich zu Patienten, die regelmäßig viermal täglich Fenoterol anwenden In der Gruppe der Patienten mit fenoterola regulärem Eintritt schlechte Kontrolle der Asthma-Symptome erfährt darüber hinaus beobachtete sie häufiger und schwerer Exazerbationen im Vergleich zu der Gruppe der Patienten, die b verwenden 2Agonisten „on demand“ für sechs Monate. Bei letzteren gab es eine Verbesserung der Indizes der äußeren Atmungsfunktion, am Morgen des PSV eine Abnahme der Reaktion auf die Bronchialbelastung mit Methacholin. Erhöhung der bronchialen Hyperreagibilität im Hintergrund der regelmäßigen Einnahme von Kurz b 2-Agonisten sind am wahrscheinlichsten auf das Vorhandensein von S-Enantomeren in der racemischen Mischung des Arzneimittels zurückzuführen [26–27].

In Bezug auf Salbutamol konnten keine ähnlichen Muster festgestellt werden, obwohl, wie im Fall von Fenoterol, seine regelmäßige Einnahme von einem leichten Anstieg der bronchialen Hyperreaktivität begleitet war. Es gibt Hinweise darauf, dass die regelmäßige Anwendung von Salbutamol mit einer Zunahme der Häufigkeit von AFU-Episoden und einer Zunahme der Entzündungsschwere bei PD einhergeht [5].

Kurze Reichweite b 2–Agonisten sollten (auch im Rahmen der Monotherapie) nur „on demand“ eingesetzt werden. Es ist unwahrscheinlich, dass das übliche empfohlene Dosierungsschema b 2–Akonisten „on demand“ können die Kontrolle über den Verlauf von Asthma verschlechtern. Bei hohen Dosen des Arzneimittels wird die Verschlechterung der Kontrolle jedoch real. Darüber hinaus reagieren viele Patienten in Gegenwart von Polymorphismus besonders empfindlich auf Agonisten. B 2–Adrenorezeptoren, was zu einer schnelleren Verschlechterung der Kontrolle führt [28]. Die Beziehung zwischen dem erhöhten Todesrisiko bei Patienten mit Asthma und der Anwendung hoher Inhalationsdosen b 2- Agonisten spiegeln nur die Schwere der Erkrankung wider. Es ist auch möglich, dass in hohen Dosen b 2–Agonisten wirken sich nachteilig auf den BA-Verlauf aus [16]. Patienten, die hohe Dosen erhalten b 2–Agonisten (mehr als 1,4 Aerosoldosen pro Monat) benötigen natürlich eine wirksame entzündungshemmende Therapie, einschließlich und die Dosis b zu reduzieren 2-Agonisten [28]. Mit zunehmendem Bedarf an Bronchodilatatoren (häufiger dreimal pro Woche) ist eine zusätzliche Verschreibung von entzündungshemmenden Medikamenten angezeigt, und bei Einnahme b 2–Agonisten mehr als 3-4 Mal am Tag zur Linderung der Symptome - eine Erhöhung der Dosis.

Empfang auf kurze Distanz b 2–Agonisten zum Zweck der Bronchoprotektion sind ebenfalls auf „vernünftige Grenzen“ beschränkt (nicht mehr als 3-4 Mal pro Tag). Bronchoprotektive Eigenschaften b 2–Agonisten erlauben vielen hoch qualifizierten Athleten, die an Asthma leiden, auf internationaler Ebene zu konkurrieren (die Regeln erlauben die Verwendung von Kurzstreckengebieten b 2–Agonisten zur Vorbeugung der AFU, sofern die Krankheit physisch verifiziert ist). So nahmen beispielsweise 67 Athleten der AFU an den Olympischen Spielen 1984 in Los Angeles teil, von denen 41 Medaillen verschiedener Konfessionen erhielten [29]. Als mündlich bekannt b 2–Agonisten tragen zur Verbesserung der Leistungsfähigkeit bei, indem sie den Muskelabbau, den Protein- und Fettabbau sowie die Psychostimulation steigern [30,31,32]. In einer Studie von C. Goubart et al. [33] es wurde gezeigt, dass die Auswirkungen der Inhalation b 2- Agonisten bei gesunden Sportlern sind auf eine kleine Bronchodilatation beschränkt, die jedoch zu Beginn der Belastung einen wesentlichen Beitrag zur Verbesserung der Atemadaptation leisten kann.

Längeres Einatmen b 2–Agonisten

Derzeit verfügbar inhaliert b 2–Agonisten - Formoterol und Salmeterol wirken 12 Stunden lang mit einem äquivalenten Bronchodilatator-Effekt. Trotzdem gibt es Unterschiede zwischen ihnen. Zunächst ist es die Geschwindigkeit von Formoterol (in Form von DPI), vergleichbar mit dem Zeitpunkt des Wirkungseintritts von Salbutamol (in Form von DAI) [34], das die Verwendung von Formoterol als Krankenwagen anstelle von kurz wirkenden b erlaubt 2Agonisten. Gleichzeitig sind die Nebenwirkungen bei der Verwendung von Formoterol signifikant geringer als bei der Verwendung von Salbutamol [17]. Diese Medikamente können als Monotherapie bei Patienten mit einem leichten Asthmaverlauf als Bronchoprotektoren mit AFI eingesetzt werden. Bei häufigerer Anwendung von Formoterol 2-mal pro Woche "on demand" muss die IGCC-Behandlung ergänzt werden.

Es ist zu beachten, dass die Monotherapie b 2- Regelmäßige Agonisten werden nicht empfohlen, da noch immer keine verlässlichen Beweise für ihre entzündungshemmende, krankheitsmodifizierende Wirkung vorliegen [35].

Es ist wissenschaftlich nachgewiesen Zweckmäßigkeits kombinierten Einsatz von inhalativen Kortikosteroiden und Bronchodilatatoren. Corticosteroide verbessern die b-Expression 2–Rezeptoren und Verringerung der potenziellen Desensibilisierung bei längerer Dauer b 2–Agonisten erhöhen die Empfindlichkeit von Corticosteroidrezeptoren gegenüber inhalierten Corticosteroiden [36].

Bisherige Studien legen die Möglichkeit einer früheren Ernennung einer längeren Inhalation nahe. B 2Agonisten. Bei Patienten mit unzureichender Asthmakontrolle bei 400–800 µg IGCC bietet die zusätzliche Gabe von Salmeterol im Vergleich zu einer Erhöhung der IGCC-Dosis eine vollständigere und angemessenere Kontrolle. Formoterol zeigt einen ähnlichen Effekt und hilft gleichzeitig, die Häufigkeit von Verschlimmerungen der Erkrankung zu reduzieren. Diese und einige andere Studien legen nahe, dass der Zusatz einer längeren Inhalation b 2- Agonisten für eine niedrige - mittlere Dosierung der IGCC-Therapie bei Patienten mit unzureichender BA-Kontrolle sind gleichbedeutend mit einer Verdoppelung der Steroiddosis [5].

Derzeit empfiehlt es ein lang wirkendes inhaliert b zu verwenden 2nur Agonisten bei Patienten, die gleichzeitig inhalativen Kortikosteroiden. Fixe Kombinationen wie Salmeterol mit Fluticason (Seretid) und Formoterol mit Budesonid (Symbicort) sind vielversprechend. In diesem Fall wird die beste Compliance festgestellt, das Risiko, nur eines der Arzneimittel im Rahmen einer Langzeitbehandlung der Krankheit zu verwenden, ist ausgeschlossen.

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