Akute Phase Proteine

Bei akut auftretendem Schaden steigt die Konzentration an C-reaktivem Protein und Serumamyloid A im Blut bereits 6-10 Stunden nach dem Beginn des Schadens an. Die Konzentration anderer Proteine ​​der akuten Phase, einschließlich Fibrinogen und Antienzyme, wächst langsamer innerhalb von 24 bis 48 Stunden.
Es gibt Proteine, deren Gehalt im Serum während der OOF abnimmt. Solche Proteine ​​werden manchmal als negative Proteine ​​der akuten Phase bezeichnet. Hierzu gehören insbesondere Albumin und Transferrin.
Der Gehalt an Proteinen der akuten Phase im Blut wird hauptsächlich durch die Synthese und Sekretion ihrer Leberzellen bestimmt. Die wichtigste Rolle bei der Regulierung dieser Prozesse liegt bei IL-6 und den verwandten Cytokinen, in geringerem Maße bei IL-1, TNF-cc und auch bei Glucocorticoiden. Es ist möglich, dass die Produktion verschiedener Proteine ​​der Akutphase durch verschiedene Zytokine gesteuert wird.
Die Proteine ​​der Akutphase sind an Prozessen beteiligt, die die Homöostase aufrechterhalten: Sie tragen zur Entwicklung von Entzündungen bei, Phagozytose von Fremdpartikeln, neutralisieren freie Radikale, zerstören Enzyme, die potenziell gefährlich für das Wirtsgewebe sind, usw.
Eines der ersten identifizierten Proteine ​​der Akutphase, das C-reaktive Protein (SRV), besteht aus 5 identischen Untereinheiten, von denen jede 206 Aminosäuren enthält. Es ist eines der Hauptproteine ​​des Systems der angeborenen Abwehrmechanismen, die fremde Antigene erkennen können. Zu einer Zeit wurde festgestellt, dass dieses Protein in Gegenwart von Calciumionen spezifisch an das C-Polysaccharid von Pneumokokken bindet und daher als C-reaktiv bezeichnet wurde. Es stellte sich später heraus

Schema 2.6. Die Antwort ist die akute Phase.

Bezeichnungen: IL-1 - Interleukin-1; IL-6-Interleukin-6; TNF-a - Tumornekrosefaktor alpha.
dass SRV auch mit anderen Arten von Polysacchariden und mit den Lipidkomponenten der Oberfläche von Mikroben interagieren kann. SRV wirkt als Opsonin, da seine Assoziation mit Mikroorganismen deren Aufnahme durch die Wirtsphagozyten erleichtert; aktiviert das Komplement und trägt zur Lyse von Bakterien und zur Entwicklung von Entzündungen bei; verstärkt die zytotoxische Wirkung von Makrophagen auf Tumorzellen; stimuliert die Freisetzung von Zytokinen durch Makrophagen.
Das Serum-CRP im Blutserum steigt schon zu Beginn von Infektionskrankheiten und Infektionskrankheiten (von 1 µg / ml auf über 1 mg / ml) rasch an und nimmt mit Genesung rasch ab. Daher dient SRV als ziemlich heller, wenn auch nicht spezifischer Marker für Krankheiten.
Serum-Amyloid A (CAA) ist ein weiteres wichtiges Akutphasenprotein beim Menschen. Es befindet sich im Serum in Kombination mit Lipoproteinen hoher Dichte. CAA verursacht Adhäsion und Chemotaxis von Phagozyten und Lymphozyten und trägt zur Entwicklung von Entzündungen in den von Atherosklerose betroffenen Gefäßen bei. Ein anhaltender Anstieg der CAA im Blut bei chronisch entzündlichen und neoplastischen Prozessen prädisponiert für Amyloidose.

Fibrinogen ist ein Protein im Blutgerinnungssystem. schafft eine Matrix zur Wundheilung, wirkt entzündungshemmend und verhindert die Entwicklung von Ödemen.
Ceruloplasmin - (polyvalente Oxidase) ist ein Protektor der Zellmembranen, der die Aktivität von Superoxid und anderen während der Entzündung gebildeten Radikalen neutralisiert.
Haptoglobin - bindet Hämoglobin und der resultierende Komplex fungiert als Peroxidase - ein Enzym, das die Oxidation verschiedener organischer Substanzen durch Peroxide fördert. Hemmt kompetitiv Cathepsin C und Cathepsine B und 1_. Begrenzt die Sauerstoffnutzung durch pathogene Bakterien.
Anti-Enzyme sind Molkeproteine, die proteolytische Enzyme hemmen, die von Entzündungsstellen in das Blut gelangen, wo sie als Folge von Leukozyten-Degranulation und Zelltod in geschädigten Geweben auftreten. Dazu gehören alpha-1-Antitrypsin, das die Wirkung von Trypsin, Elastase, Kollagenase, Urokinase, Chymotrypsin, Plasmin, Thrombin, Renin, Leukozytenproteasen hemmt. Der Mangel an alpha-1-Antitrypsin führt zur Zerstörung von Geweben durch Leukozytenenzyme im Brennpunkt der Entzündung.
Ein anderes bekanntes Anti-Enzym-alpha-1-Antichymotrypsin hat eine ähnliche Wirkung wie alpha-1-Antitrypsin.
Transferrin ist ein Protein, das den Eisentransport im Blut ermöglicht. Bei OOF nimmt der Gehalt im Plasma ab, was zu einer Hyposiderämie führt. Eine weitere Ursache für Hyposiderämie bei schweren entzündlichen Prozessen kann die erhöhte Resorption von Eisen durch Makrophagen und die erhöhte Bindung von Eisen an Lactoferrin sein, die von Neutrophilen synthetisiert wird und deren Gehalt im Blut parallel zur Zunahme des Gehalts an Neutrophilen ansteigt. Gleichzeitig mit einer Abnahme der Transferrinsynthese wird die Ferritinsynthese verstärkt, was zum Übergang von labilem Eisen in Ferritinreserven beiträgt und die Verwendung von Eisen erschwert. Reduziertes Serumeisen verhindert das Wachstum von Bakterien, kann jedoch gleichzeitig zur Entwicklung einer Eisenmangelanämie beitragen.

Immunologie und Biochemie

Akute Phase Proteine

Definition

Eine Zunahme der Konzentration von Molkeproteinen, die als Akutphasenreaktanten bezeichnet werden, begleitet Entzündungen und Gewebeschäden. Während der Akutphasenreaktion sind normale Konzentrationen verschiedener Proteine ​​vorhanden. Es wird angenommen, dass diese Änderungen zum Schutz des Menschen und anderer anpassungsfähiger Fähigkeiten beitragen. Trotz ihres Namens geht die Akutphasenreaktion sowohl mit akuten als auch mit chronischen entzündlichen Zuständen einher und ist mit einer Vielzahl von Erkrankungen verbunden, einschließlich Infektionen, Traumata, Herzinfarkt, entzündlicher Arthritis und anderen systemischen Autoimmun- und Entzündungskrankheiten sowie verschiedenen Neoplasmen. Akute-Phase-Proteine ​​sind solche Proteine, deren Serumkonzentrationen unter entzündlichen Zuständen um mindestens 25% zunehmen oder abnehmen. Solche Proteine ​​werden entweder als Reagenzien mit positiver oder negativer Akutphase bezeichnet.. Die Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR) spiegelt indirekt die Plasmaviskosität und das Vorhandensein von Akutphasenproteinen, insbesondere Fibrinogen, sowie andere Einflüsse wider, von denen einige bisher noch nicht identifiziert wurden.

Die Reaktion in der Akutphase ist entscheidend für die Fähigkeit des Körpers, erfolgreich auf Traumata und Infektionen zu reagieren. Die Reaktion der akuten Phase dauert normalerweise nur einige Tage. Wenn sie jedoch nicht gestoppt wird, kann sie zur Entwicklung chronischer Entzündungszustände, Gewebeschäden und zur Entwicklung von Krankheiten beitragen. Die Akutphasenreaktion ist normalerweise durch Fieber und Veränderungen der Gefäßpermeabilität sowie tiefgreifende Änderungen im Biosyntheseverzeichnis verschiedener Akutphasenproteine ​​gekennzeichnet.

Die Akutphasenproteine ​​sind eine evolutionär konservative Familie von Proteinen, die hauptsächlich in der Leber als Reaktion auf Verletzungen und Infektionen produziert werden.

Bei allen Säugetieren wird die Synthese von Akutphasenproteinen durch inflammatorische Cytokine wie Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-1 (IL-1) und Tumornekrosefaktor (TNF) reguliert. Beispielsweise werden Haptoglobin (Hp), C-reaktives Protein (CRP), Serumamyloid A (SAA), alpha-1-Säureglycoprotein (AGP) und Hämopexin hauptsächlich durch IL-1 oder eine Kombination von IL-1 und IL-6 reguliert Fibrinogen, alpha-1-Antichymotrypsin und alpha-1-Antitrypsin werden durch IL-6 reguliert.

Die Konzentration spezifischer Proteine ​​der akuten Phase im Blut ändert sich während des Entzündungsprozesses und steigt oder sinkt um mindestens 25 Prozent. So kann die Konzentration von Ceruloplasmin um 50% und CRP und Serumamyloid 1000-fach ansteigen.

Veränderungen mit der Zeit der BOP-Konzentration im Blutplasma nach Verletzung (Verletzung, Verbrennung, Operation) als Prozentsatz des Ausgangspegels):

1 - C-reaktives Protein, Serumamyloid-A-Protein;

2-a1-Antitrypsin, a1-Säureglycoprotein, Haptoglobin, Fibrinogen;

3 - C3 - und C4 - Komponenten des Komplements, C1 - Inhibitors, Ceruloplasmin;

4 - Albumin, Prealbumin, Transferrin, Fibronectin, ApoA-Lipoprotein

Die Rolle und Funktion von Akutphasenproteinen

Die Erhöhung der Plasmakonzentration der Proteine ​​der akuten Phase soll die Immunabwehr unterstützen, eindringende Mikroben erkennen, weiße Blutkörperchen aus dem Blutkreislauf mobilisieren und die Geschwindigkeit des arteriellen Blutflusses an der Stelle eines Gewebeschadens oder einer Infektion erhöhen. Diese Maßnahmen tragen zur lokalen Ansammlung von Effektormolekülen und Leukozyten im Bereich der Entzündung bei. Im Wesentlichen verbessern die Akutphasenproteine ​​die lokale Entzündung und den antimikrobiellen Schutz. Gleichzeitig verhindern die Proteine ​​der akuten Phase auch Entzündungen in den umliegenden Geweben, indem sie Entzündungsmoleküle neutralisieren (z. B. Cytokine, Proteasen und Oxidationsmittel) und in den Blutkreislauf gelangen. Die Proteine ​​der akuten Phase verhindern die Aktivierung von Endothelzellen und Leukozyten im Kreislauf.

Bei der Schaffung eines Immunschutzes spielen besonders wichtige Proteine ​​der Akutphase eine Rolle. Die wichtige Rolle der Proteine ​​der akuten Phase wird durch ihre kurze Halbwertszeit, ihre breite Funktionalität bei Entzündungen, Heilung und Anpassung an Schmerzreize angezeigt.

Die komplexen Funktionsmerkmale der Proteine ​​der akuten Phase machen es möglich, sie Mediatoren und Entzündungshemmern zuzuschreiben.

Daher spielen die passiven Komponenten von Complement, von denen viele Proteine ​​der akuten Phase sind, eine zentrale proinflammatorische Rolle bei der Immunität. Die Aktivierung des Komplements führt zur Chemotaxis von Entzündungszellen an der Infektionsstelle, zur Opsonisierung infektiöser Erreger, zu Veränderungen der Gefäßpermeabilität und zur Eiweißausscheidung an der Entzündungsstelle. Andere Proteine ​​der Akutphase, wie Fibrinogen, Plasminogen, Gewebeplasminogenaktivator (TAP), Urokinase und Plasminogenaktivator-I-Inhibitor (PAI-1), spielen eine aktive Rolle bei der Gewebereparatur und -umbildung und zeigen eine entzündungshemmende Wirkung. Zum Beispiel bieten Antioxidationsmittel, Haptoglobin und Hämopexin Schutz gegen reaktiven Sauerstoff, und das Spektrum der Proteaseinhibitoren steuert die Aktivität proteolytischer Enzyme. Die Proteine ​​der Akutphase sind direkt an der angeborenen Immunität gegen Krankheitserreger beteiligt. Die LPS-Bindungsaktivität von Fibrin in Blutgerinnseln ist allgemein bekannt. Prognostisch ungünstiger CRP-Test für Ischämie / Reperfusion, da CRP das Komplementsystem aktiviert. Es ist bekannt, dass ein erhöhtes Serum-CRP mit einem erhöhten Risiko für Atherosklerose beim Menschen verbunden ist.

Ferritin, ein weiteres Protein der akuten Phase, ist einer der Hauptfaktoren der Eisenkonservierung und wird in der Laborpraxis häufig gemessen, um den Eisenstatus des Patienten zu bestimmen. Procalcitonin (PCT) ist, wie kürzlich entdeckt wurde, ein Marker für eine bakterielle Infektion.

Andererseits können die Proteine ​​der akuten Phase als beabsichtigte Arzneimittel zur Behandlung verschiedener entzündlicher Erkrankungen angesehen werden. Verschiedene experimentelle Studien haben gezeigt, wie die Einführung spezifischer Proteine ​​der Akutphase vor oder nach dem Beginn der Reaktion der Akutphase die proinflammatorischen Pfade zu den entzündungshemmenden verändern kann, die zur Beendigung der Entzündung erforderlich sind.

In dieser Hinsicht werden gereinigte Akutphasenproteine ​​zur Behandlung von Lungenemphysem und anderen Krankheiten bei Patienten mit hereditärem alpha1-Antitrypsin-Mangel verwendet und zeigen entzündungshemmende und immunmodulierende Wirkungen.

Viele Akute-Phase-Proteine ​​haben eine doppelte Funktion.

Multifunktionale Aktivität einzelner Proteine ​​der Akutphase. Trotz der unterschiedlichen pro- und antiinflammatorischen Eigenschaften, die den einzelnen Proteinen der Akutphase zugeschrieben werden, bleibt ihre Rolle bei Infektionen hinsichtlich der funktionellen Vorteile bei einer Änderung der Plasmakonzentration völlig unsicher. Bisherige Daten zeigen, dass die Proteine ​​der Akutphase auf verschiedene Zellen wirken, die in den frühen und späten Stadien der Entzündung involviert sind, und dass ihre Wirkungen durch Zeit, Konzentration und Konformationsabhängigkeit bestimmt werden.

Viele Proteine ​​der Akutphase haben eine doppelte Funktion: Sie verstärken die Entzündungsreaktion in Gegenwart des Erregers und wirken nach der Ausscheidung des Erregers abnehmend auf die Reaktion.

Akute Phase Proteine

Geschiedener Urin 50 Mal.

Das Prinzip der Methode. Harnsäure stellt das Phosphor-Wolfram-Reagens wieder her und erhält farbige Produkte mit blauer Farbe. Die Farbintensität wird kolorimetrisch bestimmt.

Fortschritt der Arbeit In das Zentrifugenröhrchen 1 ml Serum, 1 ml destilliertes Wasser und 1 ml 20% ige TCA-Lösung einfüllen. Mischen und nach 15 min 5 min bei 3000 U / min zentrifugieren. In einem sauberen Reagenzglas 1,5 ml eines klaren Zentrifugats, 0,7 ml einer gesättigten Sodalösung und 1 Tropfen Folin-Reagenz (Phosphor-Wolfram-Reagenz) zugeben. Nach 10 min wird die Probe mit einem Grünlichtfilter in einer 0,5 cm dicken Küvette gegen Wasser gefärbt.

Die Konzentration der Harnsäure wird durch die Kalibrierungskurve bestimmt.

2. Bestimmung der Harnsäure im Urin

Es wird auf dieselbe Weise wie im Serum durchgeführt, jedoch wird anstelle der Serumzentrifugation 1,5 ml 50-fach verdünnter Urin der Probe zugesetzt. Der Gehalt an Harnsäure in der Probe wird durch den Kalibrierungsplan bestimmt und zur Berechnung der pro Tag im Urin ausgeschiedenen Harnsäuremenge verwendet.

Die Berechnung erfolgt nach der Formel: A - 0,075 = g / Tag, wobei

Und die Anzahl der Mikrogramm Harnsäure, bestimmt nach dem Zeitplan;

0,075 ist der Umrechnungsfaktor, der μg Harnsäure in g umwandelt, wobei die tägliche Urinmenge berücksichtigt wird.

Der normale Gehalt an Harnsäure im Blutserum beträgt 0,12-0,46 mmol / l. Mit Urin werden pro Tag 0,4-1 g Harnsäure ausgeschieden.

Diagnosewert der Harnsäurebestimmung

Ein Anstieg des Harnsäuregehalts im Blut wird beobachtet, wenn seine Ausscheidung aus dem Körper verletzt wird (Nierenerkrankung, Azidose, Schwangerschaftstoxikose) und der Zerfall von Nucleoproteinen (einige hämatologische Erkrankungen, reine reiche Nahrungsaufnahme) zunimmt.

Bei hepatolentikulärer Degeneration, in einigen Fällen Akromegalie, bei Patienten mit Anämie nach Einnahme von Piperazin, Atofan, Salicylaten, Dicureol und ACTH wird eine Abnahme der Harnsäure im Blut beobachtet.

Im Urin steigt der Harnsäuregehalt mit Leukämie, Polycythemia vera, Cortisol-Therapie oder ACTH-Therapie sowie mit hepatolentikulärer Degeneration an.

Überprüfung der Lernqualität (Endniveau)

a) Fragen zum Schutz der Laborarbeit

1. Auf welcher Grundlage wird Harnsäure bestimmt?

2. Bei welchen Krankheiten steigt die Konzentration von Harnsäure im Blutserum und die Ausscheidung mit dem Urin an?

3. Wann ist eine Abnahme der Harnsäure im Blut?

4. Bewerten Sie die Ergebnisse der Laborarbeit.

5. Welche Medikamente führen zu einer Abnahme der Harnsäure im Serum?

6. Wie verwende ich den Kalibrierungsplan?

7. Wie hoch ist der Harnsäuregehalt im Serum und Urin einer gesunden Person?

8. Was sind die Stickstoffbasen, deren Katabolismus zur Bildung von Harnsäure führt?

b) situative Aufgaben

1. Machen Sie eine Diät für einen Patienten mit Gicht.

2. Das Blut des Patienten enthält Harnsäure in einer Konzentration von 1 mmol / l; Serumkreatinin ist 130 µmol / l. Welche Krankheit kann angenommen werden?

3. Welche Erbkrankheit geht mit Hyperurikämie einher?

4. Warum gibt es Xanthin-Steine ​​bei der Behandlung von Gicht mit Allopurinol?

5. Warum steigern Leukämie, bösartige Neubildungen und Nüchternblut den Harnsäuregehalt im Blut und im Urin?

6. Warum wird Gicht "Gourmet-Krankheit" genannt?

7. Allopurinol wurde lange Zeit einem Patienten mit Gicht verabreicht. Als Ergebnis wurde eine große Menge Orotsäure im Urin gefunden. Erklären Sie dieses Phänomen.

8. Zwei Männer hatten Harnsäure im Blut und im Urin. Einer von ihnen hatte eine Konzentration von Harnsäure im Blut von 80 mg / l und 3 g wurden pro Tag freigesetzt, der andere enthielt 20 mg / l Harnsäure und 2 g pro Tag. Welche Schlussfolgerungen lassen sich aus diesen Ergebnissen ziehen?

1. Berezov, TT, Korovkin, B. F., Biological Chemistry, 1998, S. 439–447, 469–506.

2. Stroyev EA, "Biological chemistry", 1986, S. 292-297, 297-300.

3. Nikolaev A. Ya., "Biological Chemistry", 1989, S. 339-350, 415-418, 437-439.

1. Thema: "Austausch von Nukleinsäuren. Proteinsynthese und deren Regulation"

2. Form des Bildungsprozesses: Konferenz.

3. Relevanz: Verletzung der Proteinsynthese führt zu Erbkrankheiten. Die Kenntnis der Regulation der Proteinbiosynthese im Körper und der Einflussfaktoren von Medikamenten darauf ist in der medizinischen Praxis von großer Bedeutung.

Akute Phase Proteine

mit epileptischem Status;

verschiedene Muskelläsionen (toxisch, ansteckend).

Von besonderer Bedeutung ist die Definition von Myoglobin bei Myokardinfarkt, weil Aufgrund der Nekrose des Herzmuskels werden die Membranen der Myozyten zerstört, und der Zellinhalt, einschließlich Eiweiß, dringt in die Betten ein. Myoglobin ist schwach an intrazelluläre Strukturen gebunden und hat ein niedriges Molekulargewicht, so dass es früher und in größerer Anzahl im Blut erscheint als KK, LDH, ASAT.

Myoglobin steigt im Blut nach 0,5 bis 2 Stunden bei 70% der Patienten und um 6 Stunden - bei 100% der Patienten mit starkem fokalem Myokardinfarkt. Ein schneller Anstieg der Konzentration von Myoglobin auf die maximalen Werte (4-10 mal höher als die Norm) tritt um 7-10 Stunden auf und normalisiert sich dann bei unkompliziertem Myokardinfarkt auf 28-36 Stunden. Aus dem Myoglobinspiegel kann man sich ein Bild über die Größe der Myokardnekrose, über die Prognose des Lebens eines Patienten und die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen machen.

Myoglobinurie wird bereits in den ersten Stunden der Erkrankung beobachtet, und um 8 Uhr nach dem Anfall wird Myoglobin bei 80-90% der Patienten mit stark fokalem Myokardinfarkt im Urin gefunden. Bei Myokardinfarkt ist die Myoglobinurie kurzlebig und niedrig, so dass sich kein Myorenalsyndrom entwickelt. Eine signifikante Myoglobinurie wird bei ausgedehnter Muskelnekrose beobachtet, die aufgrund der Ablagerung von Myoglobin in Zellen und der Entwicklung von OPN zu einer Nekrose der Nierentubuli führen kann.

Primäre Myoglobinurie ist selten. Der Grund dafür ist unbekannt. Es wird paroxysmale paralytische Myoglobinurie oder chronisch wiederkehrende Rhabdomyolyse genannt. Es entwickelt sich nach schwerer körperlicher Arbeit oder nach schwerer Infektion eine Impfung. Männer sind häufiger krank (95%). Bei solchen Patienten ist der Prozess der oxidativen Phosphorylierung in den Muskeln gestört, es kommt zu einem Mangel des Enzyms Phosphorylase, und fötales Myoglobin steigt in den Muskeln aufgrund des Mangels an Enzym Carnitin-Palmitin-Transferase an, und der Fettstoffwechsel wird gestört - die Menge an freien Fettsäuren, Triacylglyceriden und -Lipoproteinen in den Blutgruppen

In der Höhe eines Anfalls von Myalgie steigen Kreatinkinase, LDH, Kreatinin, K +, Leukozyten, Erythrozyten und Hämoglobin im Blut signifikant an.

Klinisch manifestiert sich die Krankheit durch Hyperthermie, scharfe Schmerzen in den Muskeln. Muskeln werden geschwollen, dicht und schmerzhaft. Diese Bedingung dauert 2-3 Wochen oder einen Monat.

Neben Veränderungen im Blut gibt es Veränderungen im Urin - Proteinurie, Hyalin- und Epithelzylinder, im Sediment viele amorphe Massen, der Urin wird hellrot. Im Stehen wird der Urin braun und wird durch die Umwandlung von oxidiertem Myoglobin in Metmyoglobin braunrot. Anhaltende Nierenfunktionsstörungen können zu Anurie und ARF führen.

Die Myoglobinurie muss von der Hämoglobinurie unterschieden werden, jedoch zeigt die Hämoglobinurie Anzeichen einer Hämolyse der Erythrozyten im Blut, die Menge an Hämoglobin und Erythrozyten nimmt ab, der Ikterus erscheint, die Aktivität der Kreatinkinase, Aldolase, LDH, ACAT ist nicht erhöht.

Unterscheiden Sie Hämoglobinurie von Myoglobinurie durch Elektrophorese von Urinproteinen. Myoglobin bewegt sich normalerweise näher an die -Globuline, und Hämoglobin bleibt näher am Start. Oder Spektrophotometrie durchgeführt. Am genauesten sind ELISA-Methoden.

Dies sind Proteine, die bei gesunden Menschen fehlen und nur bei pathologischen Erkrankungen im Blutplasma vorkommen. Sie werden auch als pathologische Immunglobuline bezeichnet, da sie aus diesen Struktureinheiten wie normales Ig bestehen, sich jedoch in ihren physikochemischen Eigenschaften, der antigenen Struktur und der elektrolytischen Mobilität unterscheiden.

Monoklonales Ig - wird von einem malignen, sich schnell reproduzierenden Klon immunkompetenter Zellen synthetisiert. Die Hauptunterschiede zwischen den Normen von Ig und Paraproteinen sind die fehlenden Eigenschaften von Antikörpern in Paraproteinen.

Das Auftreten von Paraproteinen im Blutplasma wird als Paraproteinämie und in den Paraproteinketten des Urins bezeichnet.

Paraproteinämie klinisch unterscheiden:

malignes Myelom oder Plasmazytom, Waldenstromsche Krankheit, schwere Kettenkrankheit, maligne Lymphome und Leukämien;

benigne - maligne Tumoren, Kollagenosen, chronische Hepatitis, Zirrhose und andere chronisch entzündliche Erkrankungen.

Die Diagnose "Paraproteinämie" wird auf der Grundlage der Elektrolyse von Proteinen und ihrer Klassenzugehörigkeit mit Hilfe ihrer entsprechenden monospezifischen Antiseren gestellt.

Die häufigsten Gruppen von Tumorzellen mit der Freisetzung von Ig-Pathologie im Blutplasma im Blut. Am häufigsten tritt ein G-Myelom auf, seltener ein A-Myelom und noch seltener ein D- und E-Myelom.

Während der Elektrophorese bewegen sich Paraproteine ​​meist in Form eines dichten und engen Hohlraums im Bereich von -Globulinen entweder von -Globulinen oder von Honig  und. Sehr selten dazwischen₂ und . Wenn Paraprotein in einer Fraktion stratifiziert, steigt diese Fraktion dramatisch auf 40-40% oder mehr.

Paraproteine ​​bewegen sich mit -Globulinen, zeugen für ein -Plasmozytom (oder -Myelom), das sich mit -Globulinen - etwa -Plasmozytom, zwischen  und -Globulinen - M-Gradient - über Myelom bewegt.

Auch die Urinproteinelektrophorese ist von diagnostischer Bedeutung.

Bens-Jones-Protein tritt im Urin bei Myelomen mit übermäßiger Produktion von leichten Ketten (L-Ketten) auf. Paraproteinämie und Paraproteinurie führten zur Entwicklung pathologischer Syndrome. In den Geweben vieler Organe deponieren pathologische Ig Raynaud-Syndrome und Blutungen.

Die Verringerung des Gehalts an normalen Immunglobulinen im Blut führt zur Unterdrückung des körpereigenen Immunschutzes, zu häufigen akuten respiratorischen Virusinfektionen, Herpesinfektionen und allgemeinen Syndromen der Unwohlsein.

Ein charakteristisches klinisches Zeichen sind Knochenveränderungen (Osteoporose der flachen Knochen des Schädels, Rippen usw.).

Labor deutlich erhöhte Proteinkonzentration (bis zu 200 g / l). Es kommt zu einer spontanen Agglutination roter Blutkörperchen, die es schwierig macht, gute Blut- und Knochenmarkabstriche zu erhalten. ESR stark gestiegen. Sedimentproben sind stark positiv. Bei 20–40% der Patienten wird eine Hyperkalzämie festgestellt (als Folgeeffekt der Osteolyse).

Myelom Nephropathie entwickelt sich. Die Grundlage für die Entwicklung eines Nierenversagens ist aufsteigende Nephrosklerose. Polyklonale Paraproteinämie ist durch die Tatsache gekennzeichnet, dass PIg von mehreren Klonen von Antikörper bildenden Zellen ausgeschieden wird.

Die benigne Paraproteinämie gehört meistens zur Klasse G. Die Gesamtmenge an Protein bei diesen Patienten ist gering, die Menge an PIg überschreitet nicht 20 g / l. Die Menge an normalem Ig ist normal oder erhöht, abhängig von der Art der Begleiterkrankung. Im Urin solcher Patienten gibt es kein Bens-Jones-Protein.

Die immunelektrophoretische Analyse ermöglicht die frühzeitige Erkennung von Konstruktionen mit niedrigem Paraprotein und deren genaue Titration. Die Identifizierung von Paraprotein ermöglicht die korrekte und rechtzeitige Diagnose der Patienten und schreibt die richtige Therapie vor. Die dynamische Überwachung der Paraproteinkonzentration ist ein objektiver Test zur Beurteilung der Wirksamkeit der eingesetzten Steroid- oder Zytostatika-Therapie.

Akute Phase Proteine

Der wichtigste Aspekt der Akutphase ist eine radikale Veränderung der Proteinbiosynthese in der Leber. Das Konzept der "Akutphasenproteine" vereint bis zu 30 Plasmaproteine, auf die eine oder andere Weise, die an Entzündungen beteiligt ist.

Abb. 4-3.Allgemeines Schema der Reaktionen in der akuten Phase

Abb. 4-4 Reaktionen der akuten Entzündungsphase

Reaktion auf Schaden Die Konzentration der Proteine ​​in der Akutphase hängt im Wesentlichen vom Stadium, dem Krankheitsverlauf und der Massivität der Schädigung ab, die den Wert dieser Tests für die Diagnose bestimmt.

Regulation und Kontrolle der Synthese von Proteinen der Akutphase Die Entwicklung der Akutphase wird durch eine Reihe von Mediatoren initiiert und reguliert: Zytokine, Anaphyloxine, Wachstumsfaktoren und Glucocorticoide. Einige von ihnen werden direkt im Brennpunkt der Entzündung durch aktivierte Makrophagen, Neutrophile, Lymphozyten, Fibroblasten und andere Zellen ausgeschieden und können sowohl lokale als auch allgemeine Auswirkungen haben.

Die Regulation der Proteinsynthese der Akutphase ist ein komplexer multifaktorieller Mechanismus, der für jedes Protein getrennt ist. Jedes der Zytokine erfüllt eine einzigartige unabhängige Funktion. Sie bieten eine Art Kommunikationsnetz. Allgemein kann man sich vorstellen, dass Cytokine als primäre Stimulatoren der Genexpression wirken, Glucocorticoide und Wachstumsfaktoren Modulatoren der Cytokinwirkung sind.

Typischerweise ändert sich die Konzentration von Proteinen in der Akutphase während der ersten 24 bis 48 Stunden. Die klassisch akute Phase dauert mehrere Tage, was auf den schützenden homöostatischen Charakter dieser wichtigen Reaktion hindeutet. Der Zyklus kann jedoch mit fortgesetzten schädigenden Faktoren oder unter Verletzung der Kontroll- und Regulierungsmechanismen verlängert werden. Bei Verletzung der Regulationsmechanismen der Akutphase können Gewebeschäden anhalten und zur Folge haben, dass nachfolgende Komplikationen auftreten, beispielsweise Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Akkumulationskrankheiten, Autoimmunerkrankungen, Kollagenerkrankungen usw.

Eigenschaften und Klassifizierung von Proteinen der akuten Phase Die meisten Proteine ​​der akuten Phase sind ihre Unspezifität und eine hohe Korrelation der Blutkonzentration mit der Aktivität und dem Stadium des pathologischen Prozesses. Dies unterscheidet die Proteine ​​der akuten Phase von Indikatoren wie der ESR, der Anzahl der Leukozyten und der Verschiebung der Leukozytenformel. In dieser Hinsicht ist es am effektivsten, Tests auf Proteine ​​der akuten Phase zur Überwachung des Krankheitsverlaufs und zur Überwachung der Behandlung zu verwenden. Gleichzeitig kann die diagnostische Bedeutung dieser Tests aufgrund ihrer Unspezifität sehr begrenzt sein. Die Konzentration verschiedener Proteine ​​unter Schädigungs- und Entzündungsbedingungen variiert stark (Abbildung 4-5).

Die "Hauptproteine" der Akutphase beim Menschen umfassen das C-reaktive Albumin-Amyloid-A-Protein-Serum. Wie alle Proteine ​​der Akutphase werden sie in der Leber unter dem Einfluss von Interleukinen synthetisiert. Bei einer Schädigung steigt der Spiegel dieser Proteine ​​schnell (in den ersten 6–8 Stunden) und signifikant (um das 20–100-fache, in einigen Fällen um den Faktor 1000).

Die zweite Gruppe besteht aus Proteinen, deren Konzentration in der Pathologie um das 2- bis 5-fache ansteigen kann. Tests am₁-Antitrypsin, a-Säure-Glykoprotein (Orozomukoid), Haptoglobin, Fibrinogen haben bei vielen Krankheiten offensichtliche Informationen.

Abb. 4-5 Dynamik der Änderungen der Proteinkonzentration der akuten Phase im Blutplasma nach Verletzung, Verbrennung, Operation (in Prozent des Ausgangsniveaus): 1 - C-reaktives Protein, Serum-Amyloid-A-Protein; 2 - und₁-Antitrypsin und₁-saures Glykoprotein, Haptoglobin, Fibrinogen; 3 - C3 - und C4 - Komponenten des Komplements, C1 - Inhibitors, Ceruloplasmin; 4 - Albumin, Prealbumin, Transferrin, Fibronectin, ApoA-Lipoprotein

Die Einzelbewertung erfordert die Interpretation der Ergebnisse der Messung der Ceruloplasmin-, C3- und C4-Komponente des Komplements, deren Gehalt um 20-60% gegenüber dem Ausgangswert ansteigt und in einigen Fällen den Schwankungsbereich der normalen Konzentrationen dieser Proteine ​​im Blutplasma einer gesunden Person nicht überschreitet.

Die sogenannten neutralen Reaktanten der Akutphase sind Proteine, deren Konzentration darin verbleiben kann

Normalwerte sind sie jedoch an den Reaktionen der akuten Entzündungsphase beteiligt. Dies ist ein₂-Makroglobulin, Hämopexin, Serumamyloid-P-Protein, Immunglobuline.

Der Gehalt an "negativen" Reaktanten der Akutphase kann um 30 bis 60% reduziert werden. Die diagnostisch signifikanteste dieser Proteingruppe sind Albumin, Transferrin, ApoA1-Lipoprotein und Prealbumin. Die Abnahme der Konzentration einzelner Proteine ​​in der akuten Entzündungsphase kann auf eine Abnahme der Synthese, einen erhöhten Verbrauch und eine Änderung ihrer Verteilung im Körper zurückzuführen sein.

C-reaktives Protein ist der empfindlichste Marker für Schäden bei akuter Entzündung, Sepsis. Daher wird die Messung des Gehalts an C-reaktivem Protein häufig verwendet, um den Schweregrad zu bestimmen und die Wirksamkeit der Behandlung von bakteriellen und viralen Infektionen, rheumatischen Erkrankungen und onkologischen Erkrankungen zu kontrollieren. Die Bestimmung des Gehalts an C-reaktivem Protein wird auch verwendet, um das Risiko des Auftretens und des Fortschreitens von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Tabelle 4-1), Schwangerschaftspathologie, postoperative und Transplantationskomplikationen zu bewerten.

Tabelle 4-1: Das Risiko für vaskuläre Komplikationen in Abhängigkeit von der Konzentration des C-reaktiven Proteins (CRP) im Serum

Um den Verlauf chronischer Prozesse zu bestimmen und zu überwachen, ist es ratsam, die Konzentrationsänderung mehrerer langsamer reagierender Proteine ​​gleichzeitig zu verfolgen - und₁-saures Glykoprotein und₁-Antitrypsin. Die Verwendung von nur einem der Entzündungsmarker ist riskant, da bei verschiedenen Patienten eine disharmonische Reaktion auf die akute Phase möglich ist. Insbesondere im Anfangsstadium einer akuten Entzündung ist eine Abnahme des Gehalts an Proteinen mit Antiproteaseaktivität charakteristisch (und₁-Antitrypsin und₂-Makroglobulin), das mit ihrem hohen

Verbrauch. Anschließend wird eine Erhöhung ihrer Konzentration festgestellt, die mit einer Erhöhung der Synthese dieser Proteine ​​zusammenhängt. Eine Abnahme des Spiegels an Proteinaseinhibitoren bei septischem Schock oder akuter Pankreatitis ist ein schlechtes prognostisches Anzeichen. Ein erhöhter Verbrauch von Haptoglobin, der C3-Komponente von Komplement, Fibrinogen, kann auf das Vorhandensein eines begleitenden pathologischen Prozesses zusätzlich zur Entzündung hinweisen.

Die gleichzeitige Bestimmung mehrerer Proteine ​​ermöglicht es, das Stadium der akuten Phase sowie die mit den Wirkungen von Hormonen, insbesondere Corticosteroiden und Östrogenen, verbundene Reaktion zu bewerten (Tabelle 4-2).

Tabelle 4-2: Bewertung der Reaktionsphase der Akutphase

Die Hauptwirkungen von Kortikosteroiden und Östrogenen sind die folgenden Wirkungen:

1. In der Leber wird die Proteinsynthese der akuten Phase verstärkt und an das Blut abgegeben. Dazu gehören: C-reaktives Protein, Haptoglobin, Komplementkomponenten, Ceruloplasmin, Fibrinogen usw. Das C-reaktive Protein ist spezifisch mit einer Vielzahl von Substanzen assoziiert, die gebildet werden, wenn Gewebezellen und Mikroben geschädigt werden. In dieser Form kann es ein Komplement aktivieren, die Phagozytose und manchmal eine Entzündung verstärken. Haptoglobin ist ein Glykoprotein, das mit Hämoglobin (beispielsweise während der Hämolyse) unter Bildung eines Komplexes mit Peroxidaseaktivität interagiert. Der Komplex wird phagozytiert und in den Zellen des mononukleären Phagozytsystems unter Freisetzung von zerstört

Kul-Eisen, das mit Hilfe von Transferrin-Blut ins Knochenmark überführt wurde. Ceruloplasmin blockiert die Oxidation freier Radikale.

2. Die Entwicklung von Neutrophilen wird im Knochenmark stimuliert und führt zu Neutrophilie. Ihre Chemotaxis wird verstärkt und die Bildung von Lactoferrin durch diese Zellen wird aktiviert. Letzteres bindet Eisen im Blut und reduziert seine Konzentration. Dies hat eine schützende Bedeutung, da Eisen für eine Reihe von Mikroorganismen und sogar für einige Tumorzellen ein Wachstumsfaktor ist.

3. Die Zentren der Thermoregulation im Hypothalamus werden aktiviert. Hier wirkt IL-1 als endogenes Pyrogen (siehe Kapitel 11).

4. Der Proteinabbau in den Muskeln wird angeregt. Die entstehenden Aminosäuren gelangen in die Leber, wo sie zur Synthese von Proteinen der akuten Phase und zur Gluconeogenese verwendet werden.

5. T-Zellen und B-Lymphozyten werden aktiviert.

Alle diese Effekte sowie einige andere werden durch IL-1 verursacht, daher ist die Bildung von IL-1 eine führende pathogenetische Verbindung, einschließlich einer Gruppe von adaptiven Reaktionen.

SCHOCK

Schock (aus dem Englischen. Schock - Schock) ist ein akut sich entwickelndes Syndrom, das durch einen starken Rückgang des Blutflusses in den verschiedenen Organen (Austausch, Ernährung), eine unzureichende Sauerstoffversorgung, eine unzureichende Entfernung von Stoffwechselprodukten aus dem Gewebe und eine schwere Störung der Körperfunktionen gekennzeichnet ist.

Schock muss vom Kollaps unterschieden werden (von lat. Collator - fallen, fallen), da manchmal derselbe Zustand als Schock bezeichnet wird, dann Kollaps, beispielsweise kardiogener Kollaps und kardiogener Schock. Dies ist darauf zurückzuführen, dass in beiden Fällen der Blutdruck sinkt. Kollaps ist eine akute vaskuläre Insuffizienz, die durch eine starke Abnahme des arteriellen und venösen Drucks sowie eine Abnahme der Masse des zirkulierenden Blutes gekennzeichnet ist.Während des Kollapses und des Schocks wird das Bewusstsein dunkler, gefolgt von einem Abschalten in späteren Stadien. Zwischen diesen beiden Staaten gibt es jedoch grundlegende Unterschiede:

1. Während des Kollapses entwickelt sich der Prozess mit einer primären Insuffizienz der Vasokonstriktorreaktion. Im Zusammenhang mit der Aktivierung des sympathoadrenalen Systems ist dagegen die Vasokonstriktion ausgeprägt. Es ist auch das erste Bindeglied bei der Entwicklung von Mikrozirkulations- und Stoffwechselstörungen in Geweben, die als schockspezifisch bezeichnet werden (Abb. 4-6), die beim Kollaps nicht vorhanden sind. Bei akutem Blutverlust entsteht beispielsweise ein hämorrhagischer Kollaps, der sich in einen Schock verwandeln kann.

2. Unter Schock, besonders traumatisch, gibt es zwei Entwicklungsstadien: Erregung und Depression. Gleichzeitig steigt im Stadium der Erregung der Blutdruck. Bei einem Zusammenbruch fehlt die Aufregung.

Nach der Ätiologie unterscheiden sich folgende Arten von Schock:

Abb. 4-6 Schockspezifische Störungen der Mikrozirkulation und des Stoffwechsels.

Natürlich hat die Pathogenese jeder Art von Schock ihre eigenen Entwicklungsmerkmale, ihre führenden Verbindungen. Abhängig von der Art der verursachenden Ursache und den Merkmalen des sich entwickelnden Schadens sind die wichtigsten führenden pathogenetischen Verbindungen: Hypovolämie (absolut oder relativ), Schmerzreizung, Infektion im Stadium der Sepsis. Verhältnis und Schweregrad unterscheiden sich bei jeder Art des Schocks. Gleichzeitig kann eine gemeinsame Verbindung in den Entwicklungsmechanismen für alle Arten von Schock unterschieden werden. Es wird die sequentielle Einbeziehung kompensatorisch-adaptiver Mechanismen von zwei Arten:

1. Der Vasokonstriktor-Typ zeichnet sich durch die Aktivierung von Sympathoadrenal- und Hypophysen-Nebennieren-Systemen aus: Hypovolämie ist absolut (Blutverlust) oder relativ (Abnahme des winzigen Volumens von Blut und venöser Rückführung des Herzens) führt zu einer Abnahme des Blutdrucks und Irritation der Barorezeptoren (Abb. 4-7) Durch das zentrale Nervensystem wird der angegebene adaptive Mechanismus aktiviert. Schmerzirritationen stimulieren wie Sepsis die Aufnahme. Das Ergebnis

Abb. 4-7 Einige Links zur Pathogenese des Schocks

Aktivierung von Sympathoadrenal- und Hypophysen-Nebennieren-Systemen ist die Freisetzung von Katecholaminen und Corticosteroiden. Katecholamine verursachen eine Kontraktion der Gefäße mit ausgeprägter α-Adrenorezeption: hauptsächlich Haut, Nieren, Bauchorgane. Der Blutfluss in diesen Organen ist stark eingeschränkt. In den Koronar- und Gehirngefäßen überwiegen die β-Adrenorezeptoren, so dass diese Gefäße nicht reduziert werden. Es gibt eine sogenannte Zentralisierung des Blutkreislaufs, d.h. Erhaltung des Blutflusses in lebenswichtigen Organen - Herz und Gehirn, Druck in großen Arteriengefäßen. Dies ist die biologische Bedeutung des Einschlusses der ersten Art kompensatorisch-adaptiver Mechanismen. Eine starke Einschränkung der Durchblutung der Haut, der Nieren und der Bauchorgane verursacht jedoch ihre Ischämie. Hypoxie tritt auf.

2. Der Vasodilatortyp umfasst Mechanismen, die sich als Reaktion auf Hypoxie entwickeln und auf die Beseitigung von Ischämie abzielen: Zerfall von Mastzellen, Aktivierung proteolytischer Systeme, Austritt von Kaliumionen usw. treten in ischämischen und geschädigten Geweben auf. Es bilden sichazoaktive Amine, Polypeptide und andere biologisch aktive Substanzen Dies führt zu einer Erweiterung der Blutgefäße, wodurch deren Durchlässigkeit erhöht wird und die rheologischen Eigenschaften des Blutes verletzt werden.

Das Ergebnis der übermäßigen Bildung von vasoaktiven Substanzen ist die Unzulänglichkeit der kompensatorischen Anpassungsmechanismen des Vasodilatortyps. Dies führt zu einer beeinträchtigten Mikrozirkulation in den Geweben, indem die Kapillare reduziert und der Shunt-Blutfluss verbessert wird, die Reaktion von präkapillaren Sphinktern auf Katecholamine verändert wird und die Permeabilität von Kapillargefäßen erhöht wird. Die rheologischen Eigenschaften von Blut verändern sich, „Teufelskreise“ erscheinen. Dies sind schockspezifische Veränderungen in Mikrozirkulations- und Stoffwechselprozessen (siehe Abb. 4-6). Das Ergebnis dieser Störungen ist der Austritt von Flüssigkeit aus den Gefäßen in das Gewebe und eine Abnahme des venösen Rückflusses. Auf der Ebene des Herz-Kreislaufsystems bildet sich ein "Teufelskreis", der zu einer Abnahme des Herzminutenvolumens und zu einer Abnahme des Blutdrucks führt. Die Schmerzkomponente führt zu einer Hemmung der Reflex-Selbstregulation des Herz-Kreislaufsystems, was die sich entwickelnden Störungen verschlimmert. Denn der Schock geht in die nächste, schwerere Phase. Es gibt Störungen der Lungenfunktion ("Schocklunge"), Nieren, Blutgerinnung.

Bei jeder Art von Schock sind der Aktivierungsgrad der Sympathoadrenal- und Hypophysen-Nebennieren-Systeme sowie Art, Anzahl und Verhältnis der verschiedenen Arten von biologisch aktiven Substanzen unterschiedlich, was die Geschwindigkeit und den Grad der Entwicklung von Mikrozirkulationsstörungen in verschiedenen Organen beeinflusst. Die Entwicklung eines Schocks hängt auch vom Zustand des Körpers ab. Alle Faktoren, die zu einer Abschwächung führen (Erholungsphase, teilweises Fasten, Hypokinesie usw.), werden zur Entstehung eines Schocks beitragen. Und im Gegenteil, günstige Arbeitsbedingungen, Leben und körperliche Aktivität behindern deren Auftreten.

Jede Art von Schock hat seine eigenen Eigenschaften.

Hämorrhagischer Schock: Tritt bei äußeren (Messer, Schussverletzungen, ansteckenden Blutungen aus dem Magen mit einem Ulcus pepticum, Tumoren, aus der Lunge bei Tuberkulose usw.) oder bei inneren Blutungen (Hämothorax, Hämoperitoneum) bei minimalem Trauma der Gewebe auf. Die wichtigsten Verbindungen in der Pathogenese des hämorrhagischen Schocks sind Hypovolämie, Hypoxie und (in vielen Fällen) Schmerzreizungen.

Traumatischer Schock: Tritt bei schweren Verletzungen der Organe der Bauch- und Thoraxhöhlen des Bewegungsapparates auf, begleitet von nur minimalem Blutverlust. Erhöhter Blutverlust in diesen Fällen belastet die Entwicklung eines Schocks. In seinem Verlauf werden erektile und torpide Stadien unterschieden. Im erektilen Stadium werden Sprache und motorische Stimulation, Blässe der Haut, Tachykardie und ein vorübergehender Blutdruckanstieg festgestellt. Diese Symptome sind weitgehend mit der Aktivierung des sympathoadrenalen Systems verbunden.

Erektionsstadium geht in Torpid. Das klinische Bild dieses Stadiums wurde 1864 von dem hervorragenden inländischen Chirurgen N.I. Pirogov: „Wenn eine Hand oder ein Bein abgerissen wird, gibt es an der Abrichtstation ein so versteiftes Gefühl. Er weint nicht, weint nicht, klagt nicht, nimmt an nichts teil und verlangt nichts: Der Körper ist kalt, das Gesicht ist blass, wie eine Leiche; der Blick ist fixiert und abgewandt; Puls wie ein Faden, kaum wahrnehmbar unter dem Finger und häufig wechselnd. Taubfüßige oder überhaupt nicht beantwortete Fragen oder nur ein leises Flüstern für sich selbst, das Atmen fällt auch kaum auf. Die Wunde und die Haut sind fast unempfindlich. “ Die beschriebenen Symptome deuten auf eine fortgesetzte Aktivierung des sympathoadrenalen Systems (blasse, kalte Haut, Tachykardie) und eine Depression des Zentralnervensystems hin.

(Das Bewusstsein ist verdunkelt, wenn auch nicht vollständig ausgeschaltet, Hemmung der Schmerzempfindlichkeit). Die führenden pathogenetischen Verbindungen des traumatischen Schocks sind Schmerzirritationen und die Entwicklung einer Hypovolämie.

Dehydratisierungsschock tritt mit signifikanter Dehydratisierung des Körpers aufgrund von Flüssigkeitsverlust und Elektrolyten mit unkombarem Erbrechen, Durchfall sowie mit ausgeprägter exsudativer Pleuritis, Ileus und Peritonitis auf, wenn die Flüssigkeitsverteilung mit der Freisetzung aus dem Gefäßbett in die entsprechenden Hohlräume erfolgt. Daher ist Hypovolämie der wichtigste pathogenetische Faktor des Dehydratisierungsschocks.

Verbrennungsschock: Tritt bei ausgedehnten und tiefen Verbrennungen auf, die mehr als 15% der Körperoberfläche bedecken, und bei Kindern und älteren Menschen, auch bei kleineren Flächen. Gleichzeitig steigt die Permeabilität der Kapillaren in den ersten 12 bis 36 Stunden vor allem im Bereich der Verbrennung stark an, was zu einer erheblichen Freisetzung von Flüssigkeit aus den Gefäßen in das Gewebe führt. Eine große Menge an ödematöser Flüssigkeit, hauptsächlich am Ort der Beschädigung, verdampft. Bei einer Verbrennung gehen bei einem Erwachsenen 30% der Körperoberfläche bei Verdunstung von Feuchtigkeit um bis zu 5 bis 6 Liter pro Tag verloren, und das Volumen des zirkulierenden Blutes sinkt um 20 bis 30%. Die führenden pathogenetischen Faktoren des Verbrennungsschocks sind Hypovolämie, Schmerzreizung und erhöhte Gefäßpermeabilität.

Kardiogener Schock: Tritt am häufigsten als eine der schwerwiegenden Komplikationen eines akuten Myokardinfarkts auf. Laut WHO entwickelt es sich bei 4-5% der Patienten unter 64 Jahren. Eine große Rolle bei der Entwicklung des kardiogenen Schocks spielt die Größe des betroffenen Teils des Myokards. Es wird angenommen, dass es sich immer mit der Niederlage von 40% der Masse des Herzmuskels und mehr entwickelt. Sie kann auch bei kleineren Herzmuskelschäden auftreten, wenn zusätzliche Komplikationen auftreten, wie z. B. Arrhythmien. Die Entwicklung dieser Art von Schock ist ohne einen Herzinfarkt bei mechanischen Verstopfungen zum Füllen oder Entleeren der Ventrikel, der Herztamponade und der intrakardialen Tumoren möglich. Kardiogener Schock manifestiert sich durch Schmerzen, bis zu einem Angina-State, arterieller Hypotonie (obwohl der arterielle Druck in einigen Fällen normal bleibt), Aktivierung des sympathoadrenalen Systems und Akrocyanose. Die führenden pathogenetischen Verbindungen bei der Entwicklung des kardiogenen Schocks sind Schmerzreizung, beeinträchtigte Kontraktionsfunktion und Herzrhythmus.

Der Schweregrad und die Kombination dieser Verbindungen in jedem Fall des kardiogenen Schocks sind unterschiedlich, was Anlass gibt, die verschiedenen Formen dieser Komplikation hervorzuheben. Das Ergebnis einer beeinträchtigten Kontraktionsfunktion ist eine Abnahme des Herzzeitvolumens und als Folge davon eine Abnahme des Herzindex. Hypovolämie entwickelt sich. Die Verbindung von Arrhythmien verschlimmert diesen Prozess.

Septischer (Endotoxin) Schock: Tritt als Komplikation der Sepsis auf. Daher der Name "septisch". Da der Hauptschadensfaktor Endotoxine von Mikroorganismen ist, wird dieser Schock auch Endotoxin genannt. Wenn Endotoxine in bestimmten Dosierungen an Tiere verabreicht werden, erleiden sie Veränderungen, die denen des septischen Schocks beim Menschen ähnlich sind. Die häufigsten Ursachen für eine Sepsis sind gramnegative Mikroorganismen (E. coli, Klebsiella usw.) sowie Streptokokken, Staphylokokken, Pneumokokken und viele andere Mikroorganismen. Die Besonderheit der Sepsis besteht darin, dass sie sich vor dem Hintergrund einer bestehenden Infektionskrankheit oder eines primären septischen Fokus entwickelt, aus dem Mikroorganismen und ihre Toxine in den Körper gelangen (Cholangitis oder Pyelonephritis mit Verstopfung des Ausscheidungsapparates, Peritonitis usw.). In dieser Hinsicht kann Sepsis nicht als separate nosologische Einheit angesehen werden. Dies ist eine spezielle Bedingung (Reaktion) des Körpers, die sich bei vielen Infektionsprozessen und Krankheiten entwickeln kann. Die Voraussetzung für seine Entwicklung ist das Fehlen eines antiinfektiösen Schutzes des Körpers, einschließlich unspezifischer und spezifischer (Immun-) Mechanismen.

Mit der üblichen Entwicklung eines infektiösen Prozesses auf der ersten Stufe werden hauptsächlich unspezifische Schutzmechanismen aktiviert, deren höchste Entwicklung sich in Form einer Akutphasenreaktion manifestiert (siehe Abschnitt 4.2). Ihr Einschluss erfolgt durch die Sekretion von Makrophagen und einer Reihe anderer Zellen der Gruppe proinflammatorischer Cytokine (IL-1 und IL-6, TNF-α). Diese Zytokine aktivieren zusammen mit IL-3, IL-12 und IL-15 die Immunabwehrmechanismen.

Die erfolgreiche Reinigung des Körpers von fremden Antigenen erhöht die Bildung von entzündungshemmenden Cytokinen (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, transformierender Wachstumsfaktor TGF-β, Antagonisten von IL-1 und TNF), die Bildung einer proinflammatorischen Gruppe von Cytokinen nimmt ab. normale Funktion von unspezifischen und Immunmechanismen.

Wenn das Gleichgewicht zwischen pro- und antiinflammatorischen Zytokinen gestört ist, ist die Funktion verschiedener Schutzmechanismen gestört, was zur Entwicklung einer Sepsis führt. Ein Mechanismus der Entwicklung ist die Unverträglichkeit der mikrobiellen Ladung mit den Fähigkeiten des Phagozytsystems sowie die Endotoxintoleranz von Monozyten aufgrund der übermäßigen Bildung von anti-antibakteriellen Cytokinen - TGF-β, IL-10 und Prostaglandinen der Gruppe E₂. Übermäßige Makrophagenproduktion von TNF-α, IL-1 und IL-6 trägt zur Umwandlung von Sepsis in septischen Schock bei. Es ist bekannt, dass TNF das vaskuläre Endothel schädigt und zur Entwicklung einer Hypotonie führt. In Experimenten an intakten Tieren führte die Einführung von rekombinantem TNF-α zu Veränderungen, die für einen septischen Schock charakteristisch sind, und die Einführung von monoklonalen Antikörpern gegen TNF-α an infizierten Tieren verhinderte deren tödliche Entwicklung. Bei Menschen, die einen septischen Schock entwickeln, hat die Einführung des rekombinanten Rezeptorantagonisten IL-1, der mit IL-1 um seinen Rezeptor konkurriert, die Zahl der Todesfälle signifikant reduziert.

Schock ist gekennzeichnet durch Fieber, atemberaubende Schüttelfrost mit starkem Schwitzen, Tachykardie, Tachypnoe, blasse Haut, schnell fortschreitendes Kreislaufversagen, Hypotonie, disseminierte intravaskuläre Blutgerinnung, die mit einer Abnahme der Blutplättchenwerte, Leber- und Niereninsuffizienz einhergeht.

Die führenden pathogenetischen Verbindungen des septischen Schocks sind:

1) ein erhöhter Bedarf des Körpers an Sauerstoffversorgung des Gewebes, verursacht durch Fieber (erhöhte Stoffwechselprozesse), erhöhte Atmungsfunktion (Tachypnoe), Schüttelfrost (erhöhte Skelettmuskelarbeit), erhöhte Herzfunktion - die Herzleistung steigt um das 2-3-fache. Letzteres führt zu einer Abnahme des gesamten peripheren Gefäßwiderstands;

2) Verringerung der Sauerstoffversorgung des Blutes in der Lunge und unzureichende Sauerstoffextraktion durch Gewebe aus dem Blut: Durch Kreislaufstörungen in dem kleinen Kreis, die durch Mikrothromboembolien, Blutplättchenaggregation an den Wänden von Blutgefäßen verursacht werden, sowie durch Verletzung der Beatmungs-Perfusions-Beziehungen in der Lunge aufgrund der Entwicklung von Atelektasen, wird die Sauerstoffversorgung reduziert. Lungenentzündung, Ödem. Die unzureichende Sauerstoffentnahme aus dem Blut wird durch mehrere erklärt

Gründe: a) starker Anstieg des Shuntblutflusses in den Geweben; b) in den frühen Stadien der respiratorischen Alkalose aufgrund von Tachypnoe und der durch diese Linksverschiebung verursachten Oxyhämoglobin-Dissoziationskurve;

3) Endotoxinaktivierung proteolytischer Systeme in biologischen Flüssigkeiten (Kallikrein-Kinin, Komplement, Fibrinolytikum) unter Bildung von Produkten mit einer ausgeprägten biologischen Wirkung.

Anaphylaktischer Schock (siehe Kapitel 8).

KOMA

Koma (aus dem Griechischen. Koma - Tiefschlaf) ist ein Zustand, der durch einen ausgeprägten Grad an pathologischer Hemmung des Zentralnervensystems, das Fehlen von Reflexen auf äußere Reize und eine Störung der Regulation der Körperfunktionen durch einen tiefgreifenden Bewusstseinsverlust gekennzeichnet ist.

Koma ist ein weit fortgeschrittenes Stadium in der Entwicklung einer Reihe von Krankheiten, wenn das zentrale Nervensystem die führende Rolle in ihrer Pathogenese einnimmt. Eine besondere Rolle bei der Entwicklung des Komas spielen Dysfunktionen der retikulären Formation mit dem Verlust der aktivierenden Wirkung auf die Großhirnrinde und die Depression der Funktion subkortikaler Formationen und Zentren des autonomen Nervensystems. Die führenden pathogenetischen Verbindungen des Komas sind Gehirnhypoxie, Azidose, Elektrolytstörung und die Bildung und Freisetzung von Mediatoren in den ZNS-Synapsen.Die morphologischen Substrate dieser Störungen manifestieren sich als Schwellung und Ödem des Gehirns und Meningees, kleine Blutungen und Erweichungsherde.

Nach Herkunft unterscheiden:

1) neurologischer Comatov-Zusammenhang mit der primären Läsion des Zentralnervensystems, die sich bei Schlaganfällen, Kopfverletzungen, Entzündungen und Tumoren des Gehirns und seiner Membranen entwickelt;

2) endokrinologische Komas, die sowohl bei Insuffizienz einiger endokriner Drüsen (Diabetiker, Hypokortikoid, Hypophysenmittel, Hypothyreose) als auch bei deren Überfunktion (Thyreotoxizität, Hypoglykämie) auftreten;

3) toxisches Koma aufgrund von endogener (Urämie, Leberversagen, toxischer Infektion, Pankreatitis) und exogener Vergiftung (Alkoholvergiftung, Barbiturate, Organophosphat und andere Verbindungen);

4) hypoxisches Koma, verursacht durch einen gestörten Gasaustausch mit verschiedenen Arten von Sauerstoffmangel.

Aufgenommen am: 2015-01-29; Ansichten: 2647; BESTELLSCHREIBEN

Akute-Phase-Proteine: Einstufung, Bedeutung für die Entwicklung der Entzündungsreaktion. Bestimmung des C-reaktiven Proteins: Analyseverfahren, Ergebnisinterpretation

Der Entzündungsprozess ist eine Schutzreaktion des Körpers auf Gewebeschäden durch verschiedene Faktoren: Verletzungen, Operationen, Bestrahlung, Allergien, Viren, Bakterien, lebende Parasiten, immunologische Komplexe, Pilze und bösartige Tumore. Faktoren: * physikalische (Verbrennungen) * biologische * Chemikalie (Alkalien, Säuren)

Die Entzündungsreaktion zielt auf die Umstrukturierung des Stoffwechsels, die Lokalisierung des Entzündungsherdes, die Lokalisierung des Prozesses und die Wiederherstellung der Funktion des betroffenen Organs ab.

Kann akut und chronisch sein. Träge Entzündung - die Minderwertigkeit der Entzündungsfaktoren: Immunschwäche, Alter, Vitaminmangel, Stress, Diabetes mellitus. Chronische Entzündung ist die Basis vieler systemischer STs.

Die Entzündung kann lokal (lokal) sein und durch eine allgemeine Reaktion des Organismus gekennzeichnet sein. Die lokale Reaktion wird durch die Freisetzung von Entzündungsmediatoren verursacht: Histamin, Serotonin, Prostaglandine und andere Zytokine.

Freisetzung lysosomaler Enzyme aus neutrophilen Granulaten.

Monozyten beim Ausbruch einer Entzündung ------- Zytokine - TNF, Interleukine. Zytokine werden praktisch alle Körperzellen produziert und haben unterschiedliche Eigenschaften.

Erhöhte vaskuläre Permeabilität - Gewebeschwellung, Thrombozytenaggregation und rote Blutkörperchen, Bildung eines Fibringerinnsels im geschädigten Bereich. Adhäsion von Neutrophilen, Mastzellen usw. Dann wird der Defekt durch Fibroblastenproliferation ersetzt.

Entzündungsmediatoren werden klassifiziert (nach Herkunft): 1. Humor.2 Zellulär. 3. Das neugebildete.

Frühphasenmediatoren - Histamin, Serotonin, Kinin, Kallikrein sowie neu gebildete Arachidonsäurederivate - Elkainoide: Prostaglandin, Thromboxin, Leukotriene, POL (Sauerstoff enthaltendes) - Superoxidanion.

- Cytokine (IL-1, IL-2, TNF-alpha). TNF kann in hohen Konzentrationen produziert werden und Schock und DIC verursachen. TNF und IL - die Hauptrolle bei der Pathogenese der Endotoxämie (bei Krebs-Kachexie, Sepsis).

Spätphasenmediatoren - Proteine ​​des Komplementsystems - C3, C4, C5.

Die lokale Wirkung von Mediatoren manifestiert sich in Veränderung, Exsudation und Proliferation.

1) Bei Veränderung, Gewebeschäden und Selbstschäden.

2) Exsudation - Ischämie, erhöhte vaskuläre Blutpermeabilität, Hyperämie, Stauung, Chemotaxis und Phagozytose.

3) Proliferation - Aktivifibroblasten, Reparation.

Mit der Persistenz des Erregers in Geweben, Entwicklung der Veränderung und Exsudation vor dem Hintergrund der Proliferation. Die Kombination dieser Prozesse bestimmt die Spezifität der Entzündung.

Eine chronische Entzündung verbindet sich, und wenn der Prozess durch ein solches Immunsystem zum Autoantigen (SLE) verursacht wird, stoppt der Entzündungsprozess nicht. Alle Systeme des Körpers sind an der Entwicklung der Entzündungsreaktion beteiligt - Nervensystem, Immunsystem, Herz-Kreislauf-System, endokrines System.

Die metabolische Veränderung hängt auch von der Aktivierung des neuroendokrinen Systems ab.

Systemische Reaktion des Körpers auf Entzündungen: * Änderung des allgemeinen Wohlbefindens * Schmerzen, Fieber * Appetitverlust * Ziel, Schmerzen, Schwäche * Leukozytose, beschleunigte ESR * Erhöhung der Plasmaproteine ​​der akuten Entzündungsphase.

Während der Elektrophorese bewegt sich die Hauptmenge an BOP mit Alpha, Alpha-2-Globulinen und einigen mit Beta-Globulinen. Dies führt zu einer Erhöhung der Alpha-Globulinfraktion während einer Entzündung.

BOP bezieht sich auf über 30 verschiedene Plasmaproteine: CRP, Haptoglobin, alpha-Säureglycoprotein, alpha antiproteazny Inhibitor (alpha-1-Antitrypsin), Fibrinogen, Amyloid A und P, Ceruloplasmin, Ferritin, alpha-2-Makroglobulin, Plasminogen, eine Reihe von Faktoren des Hämostase-Systems - 7, Proconvertin, 8, 9, 11, Proteine ​​S und C, Antithrombin 3, Interferon.

C3, C4, C5 - Proteine ​​des Komplementsystems. OB-Globuline besitzen antimikrobielle, antioxidative, bakterizide oder bakteriostatische, immunomodulierende Eigenschaften Je nach Beteiligung dieser Proteine ​​in der akuten Entzündungsphase (je nach Grad der Zunahme):

1. Die Hauptreaktanden von FEV - Erhöhung ihrer Konzentration innerhalb von 6-12 Stunden nach Gewebeschäden, 10-100-fach oder mehr (CRP, Amyloid Protein A)

2. Proteine ​​mit einem moderaten Anstieg der Konzentration von 2-5 innerhalb von 24 Stunden (Orozomukoid, Alpha-1-Antiprotease-Inhibitor, Haptoglobin, Fibrinogen, Ferritin)

3. Leichte Zunahme der Akute-Phase-Proteine ​​innerhalb von 48 Stunden um 20-60% (Ceruloplasmin, SC-Proteine ​​- C3, C4, C5)

4. Neutrale Reaktanten - ihre Konzentration ist nicht erhöht, Alpha-2-Makroglobulin, Immunglobuline G, A, M.

5. Negative Reaktanten - der FEV-Spiegel nimmt innerhalb von 12-48-72 Stunden ab (Albumin, Prealbumin, Transferrin)

CRP ist das früheste Kriterium in der FEV. Es wurde erstmals 1930 bei Patienten mit Lobar-Pneumonie beschrieben und nach seiner Fähigkeit benannt, mit C-Polysacchariden von Pneumokokken zu reagieren, um einen Niederschlag zu bilden. Entsprechend der chemischen Struktur besteht CRP aus 5 Untereinheiten mit jeweils einem Molekulargewicht von 21.000 D. SRB während der Elektrophorese bewegt sich mit der Beta-Globulinfraktion und weist Parallelität mit ansteigendem alpha-2 auf.

Biosynthese von CRP in Hepatozyten, teilweise in T-Lymphe. Die Halbwertszeit beträgt 12-24 Stunden. Regulation der Biosynthese von IL-1 und IL-6. Der Hauptwert von CRP ist die Erkennung einiger mikrobieller Wirkstoffe und Toxine, die während des Zellabbaus gebildet werden. CRP bindet diese Substanzen und entfernt sie aus dem Blutstrom. CRP kann nicht nur mit Polysacchariden von Bakterien kommunizieren, sondern auch mit Phospholipiden, Glycolipiden - der Entgiftungsfunktion von CRP. Es ist auch ein Immunmodulator, es fördert die Phagozytose (stimulierte Neutrophile, Monozyten, Makrophagen). Normalerweise beträgt die Konzentration des CRP 1-8 (in. 10) mg / l, eine qualitative Reaktion detektiert diese CRP-Menge nicht.

Das CRP-Niveau in Serum und anderen Flüssigkeiten stieg bei akuter Entzündung an und ist nicht von der Anwesenheit von Hämolyse abhängig. UBRB - unspezifische Reaktion (mit jeder Entzündung verstärkt), erhöht im präklinischen Stadium (nach 5-6 Stunden, Entzündung der Reaktion mit einem maximalen Anstieg von 2-5 Tagen, dann verschwindet sie mit abklingendem Entzündungsprozess)

Die Definition von CRP ist wichtig als Indikator für Entzündungen - Infektionen, Tumore, Verbrennungen, Komplikationen nach der Operation, Geburt, Verletzung, ein Indikator für AMI, einen Indikator für die Transplantatabstoßung.

CRP ist ein Marker für die Bewertung einer laufenden Antibiotikatherapie. Indikator-Komplikationen atherosklerotischer Prozesse (es ist möglich, die Entwicklung von AMI vorherzusagen) In Bezug auf CRP - die Schwere des entzündlichen Prozesses.

CRP bis zu 50 mg / l - mit lokalem Bakterium inf, AMI, virales inf, mit XP inf (Tuberkulose, Syphilis, Dermatomyositis, rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa) CRP über 50 mg / l - schwerer und verbreiteter Bakterium inf (Sepsis, ARF, akute Pneumonie, aktive Phase des Rheumatismus, systemische Vaskulitis, Venenthrombose, Tumornekrose, ausgedehnte Verletzungen.

Die Hauptmethoden, die zur Bestimmung des OF-Proteins verwendet werden sollten, sind folgende.

1. Instrumental: Nephelometrie, Immunoturbidimetrie.
2. Methoden, die keine Ausrüstung erfordern: radiale Immunodiffusion.
3. Latexagglutination

Quantitative Bestimmung der CRP - immunoturbidimetrischen Analyse (basierend auf der Fähigkeit von CRP, mit Antikörpern dagegen Immunkomplexe zu bilden, die in einer bestimmten Sylphe enthalten sind, was zu einer erhöhten Lösungsabsorption führt), Nephelometrie, durch Immundiffusion an Fertigtabletten.

Orozomukoid (saures alpha-1-Glycoprotein). Dies ist der Hauptvertreter der Seromcoid-Gruppe. Es hat einzigartige Eigenschaften, es wird in der Leber und einigen Tumorzellen synthetisiert. Normalerweise hat seine Hämolyse von 0,4-1,2 g / l keinen Einfluss auf die Definition. Im Nabelschnurblut ist das Ende dieses Proteins reduziert und steigt bis zum 30. Lebenstag an.

Die Hauptfunktion ist die Bindung von Progesteron, Medikamenten, Wirkstoffhemmer der Blutplättchenaggregation, hemmt die Immunreaktivität. Im Vergleich zu CRP steigt es langsam bei Entzündungen (innerhalb von 2 Tagen) an, bei Sepsis, Verbrennungen, akuter Pankreatitis, Tuberkulose, Kollagenose, ARF und Abszessen.

Der Seromukoidspiegel sinkt mit Leberkrebs, mit nephrotischem Syndrom, Enteropathie, bei schwangeren Frauen mit Östrogen.

Haptoglobin ist ein Glykoprotein, das 25% der Alpha-2-Globulinfraktion ausmacht. Es ist ein Transportprotein, es ist ein typischer Vertreter des BOP. Die Hauptfunktion ist die Plasmabindung von freiem Hämoglobin. Es entsteht ein Hämoglobin-Haptoglobin-Komplex mit hohem Molekulargewicht. Dieser Komplex passiert nicht den Nierenfilter (wie freies HB), und Eisen darf nicht durch die Nieren gelangen. Normalerweise kann zirkulierendes Haptoglobin bis zu 3 g Nv binden, aber bei starker Hämolyse reicht die Konzentration von Haptoglobin nicht aus - Hämoglobinurie tritt auf. Die Konzentration von Haptoglobin sinkt auf 0. Gleichzeitig beträgt der Normalwert (je nach Methode) 0,8 - 1,2 g / l. Innerhalb von drei Monaten nach der Geburt ist die Konzentration sehr niedrig und geht auf 16 Jahre zurück: Haptoglobin nahm in allen Reaktionen der akuten Phase zu - der aktiven Form von Tuberkulose, Lungenentzündung, Kollagenose, GI-Krankheit, Lymphogranulomatose, Osteomyelitis, AMI, Sepsis und purulenten Prozessen. Hodgkin-Marker Erhöhte Haptoglobinwerte, begleitet von einem Anstieg der Alpha-2-Globulinfraktion.

Mit AMI stieg das Haptoglobin am ersten Tag mit einem maximalen Anstieg von 8–9 und später in der 7–8. Woche an, es fällt viel später ab als bei anderen Tests der akuten Phase.

Niedrige Haptoglobinkonzentrationen sind Leberzirrhose, Xp-Hepatitis, Anämie (Hämolytikum und Hämoblast), Nephr-Syndrom, Infononukleose, Toxoplasmose. Haptoglobin - erfasst die Hämolyserate bei Bluttransfusionen, während die conc. Mit dem Abbau von Haptoglobin in der DIC im Plasma ist Obn Methemalbumin (dies ist Häm, ist mit Albumin assoziiert). Dieses Protein-Metgemalbumin steigt mit Paroxysmus der Hämoglobinurie, HDN, hämolytischer Anämie anderen Ursprungs und akuter hämorrhagischer Pankreatitis an.

Alpha-1-Antitrypsin (Antiprotease-Inhibitor), ein Glykoprotein, ist die Hauptmenge der Alpha-1-Globulinfraktion. In gesunden 1,4-3,2 g / l ist es ein Inhibitor von Serinproteasen - Trypsin, Chymotrypsin, Kallikrein, Urokinase. Da es ein niedriges Molekulargewicht von 55 kDa hat, verlässt dieses Protein leicht den Blutstrom im Interstitium und interagiert mit Gewebeproteasen, bindet sie. Die Transportrolle - bindet die Elastase und transportiert sie zu Alpha-2-Makroglobulin. Eine wichtige Rolle im Atmungssystem - unterstützt die Struktur der Alveolen, wenn sie abnimmt, die Elastizität des Lungengewebes verloren geht, wird es durch das Ellastase-Enfisem -------Atmungsversagen (bei Rauchern) zerstört. Als BOP steigt die Entzündung um den Faktor 2-3 und führt zu einer Einschränkung der Zerstörungszone. Sie steigt mit Verbrennungen, verschiedenen purulent-entzündlichen Strikturen, akuter Pankreatitis, Peritonitis, malignen Tumoren und Metastasen an, ihre unzureichende Konzentration hängt mit der Vererbung zusammen, dies trägt zu Lungen- und Lebergeschwüren bei. Bei Kindern mit seinem Mangel - Cholestase, Zirrhose. Schwierigkeiten bei der Definition eines knappen Substrats sind nicht weit gefasst.

Fibrinogen ist ein Glykoprotein mit einem Molekulargewicht von 340 kDa, das in Hepatozyten (normalerweise 2–4 g / l) synthetisiert wird, fehlt im Blutserum, da es durch die Einwirkung von Thrombin und Ausfällungen in Fibrin umgewandelt wird. Beeinflusst die Viskosität des Blutes, seine Fähigkeit zur Koagulation, auf die ESR. Bei Sepsis, Milz, Tumoren, OGN, akutem Nierenversagen, AMI, aktiver rheumatoider Arthritis, Verbrennungen, Lungenentzündung, Myelomen, Tuberkulose, nach Verletzungen, 1,5-mal erhöhtem Anstieg, 2 Mal. Ein erhöhtes Fibrinogen gilt als unabhängiger Risikofaktor für ST zs.

Abnahme des Fibrinogen-Endes - bei schwerem Leberversagen, Vergiftung mit hepatotropen Giften (Pilzen), bei Behandlung mit Antikoagulanzien, Blutverlust bei DIC-s-me im Hypokoagulationsstadium, bei der Behandlung mit Fibrinolyse-Aktivatoren, bei KM-Tumoren, Leukämie, Fibrinog-Defizienz Die Rutberg-Methode wird angewendet - 0,5 - 0,7 g / l - und blutet bereits.

Ceruloplasmin Kupfergebundenes Protein, 134000 D, wird in der Leber synthetisiert, bewegt sich mit der Alpha-2-Globulinfraktion. Elektrophorese 4 Fraktionen davon mit unterschiedlicher Mobilität. Es spielt eine wichtige Rolle im Kupferstoffwechsel, es ist ein Puffersystem für die Bindung von freien Kupferionen (95% aller Kupferionen in Ceruloplasmin), Ceruloplasminoxidase, und ist an der Oxidation von Serotonin, Catecholamin, Vitamin C und Dioxyphenylanin (DOPP) beteiligt. Ceruloplasmin ist ein Antioxidans, das Superoxidanionradikale bindet und somit die Lipidperoxidation hemmt. Führt im hämatopoetischen System eine Reihe von Funktionen aus - oxidiert Eisen (2+) zu Eisen (3+), normalerweise liegt seine Konzentration bei 0,2 - 0,3 g / l. Als BOP stieg das BOP bei 60% der Patienten mit akuter Entzündung um das 1,5-2-fache an - AMI, Tubuli, maligne Tumoren (Melanom, LGM), SLE, RA, inf-Mononukleose, Schizophrenie, in Berv x 2-3-mal, im Zusammenhang mit der Stimulierung der Östrogenwirkung auf die Synthese von Ceruloplasmin. Bei Neugeborenen ist q bis zu 6 Monate extrem niedrig und steigt dann an.

C bei Wilson-Konovalov-Krankheit (Degeneration der Leber und des Rückenmarks) sinkt, gleichzeitig nimmt das Ende des Kupfers im Serum ab, im täglichen Urin des Endes des Kupfers - erhöht. Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig - die Verwendung von Chelatverbindungen (Kupferbindung) normalisiert den Zustand des Patienten. Reduktion von q bei Verletzung der Resorption im Dünndarm (Enteritis, med-malabsorption - allgemeine Resorptionsverletzung), Leberschäden, Proteinmangel in der Nahrung.

Alpha-1-Antitrypsin ist eine Neutralisierung proteolytischer Enzyme: Trypsin und Plasmin sowie Proteasen, die aus Leukozyten und Fremdzellen freigesetzt werden. Durch Hepatozyten synthetisiert. Physiologische Konzentration von 2-4 g / l. Verbesserung - entzündliche Prozesse. Senkung - obstruktive Lungenerkrankung, insbesondere Emphysem

Ferritin ist das Hauptdepot von Eisen im Körper - 45000 D, die Gesamtmenge an Eisen in Ferritin beträgt 800 mg für einen Ehemann, 200 mg für Ehefrauen.

Normen in einem weiten Bereich: Ferritin Mann - 20-200 mg / l, Frauen - 12-150 mg / l Bei Kindern, Novorozh - 25-200 mg / l 1 Monat - 160-200 mg / l 5 Monate - 50-200 mg / l l 15 Jahre alt - 7-150 mcg / l

Ferritin spiegelt Eisenspeicher im Blut wider. Bei entzündlichen Prozessen infolge der Umverteilung von Eisen im Körper erhöhte sich die Menge an Ferritin - pulmonaler ST, urogenitale, Verbrennungen, RA, SLE, Osteomyelitis, AML, Leukämie, LGM, Tollassämie, alkoholische Hepatitis, sideroblastische Anämie. Er nahm Ferritin mit einem Eisenüberschuss im Körper - Hämochromatose, Überdosierung während der Behandlung mit Eisenpräparaten, Bluttransfusionen, Fasten, Erschöpfung. Um den Eisenmangel zu kontrollieren, ist die Bestimmung von Ferritin äußerst wertvoll.

Ferritin ist ein Tumormarker für Brustkrebs, Uterus.

Die Erhöhung des Ferritins in diesem Fall mit der erhöhten Synthese von krebsembryonischem Ferritin. Reduktion von Ferritin mit Eisenmangel im Körper - IDA, akuter und xp Blutverlust, Anämie während der Hämodialyse, von Vegetariern.

Für die Diagnose latenter Eisendefekte verwenden Sie die Definition von Ferritin, Transferrin, Eisen, CRP, alpha-1-Säureglycoprotein und Hämogramm.

C3, C4, C5 - Proteine ​​des Komplementsystems gehören zur BOP, während der Entzündung deren Aktivierung - Lyse von Fremdzellen, aber häufig kann deren Inhalt abnehmen, das heißt, das Komplement wird zusammen mit anderen Proteinen für die Opsonisierung und Lyse von Zellen ausgegeben (RA, Rheuma, CVD) Bei OGN, SLE, Enteropathie, Transplantation - Sekundärinsuffizienz der SC-Proteine ​​bewirkt die Entzündungsreaktion eine signifikante Zunahme der gesamten Klasse von Glykoproteinproteinen, die Inhibitoren und Deaktivatoren dieser Substanzen sind, die während einer Schädigung freigesetzt werden.

Das OFB-Niveau wird in die Exsudationsphase geleitet und 10-15 Tage gehalten, dann nimmt es ab.

Der erhöhte Gehalt an Gammaglobulin zeigt den Übergang des exsudativen Prozesses in den Proliferationsprozess an, die Normalisierung des Gammaglobulins 5-6 Monate nach der Infektion ist ein Wiederherstellungskriterium.

Längere Hypergammaglobulinämie - ein chronischer Prozess und die Möglichkeit der Teilnahme an der Autoagression. Zur Überwachung des Entzündungsprozesses sind mehrere Tests erforderlich, da bei Entzündungen (wenn die Leber betroffen ist) eine disharmonische Reaktion vorliegt.

Andere Plasmaproteine.

Transferrin (Sideferferrin) ist ein Glykoprotein, das Haupttransportprotein des Eisens im Körper. Während der Elektrophorese bewegt es sich mit der Beta-Globulinfraktion, es heißt Masse = 90 kD, 19 seiner Isoformen werden isoliert. Beim Transferrin geht die gebundene (toxische) Form von Eisen (2+) in ungiftig (3+) über und bindet auch Zink, Cobalt, Calcium, Kupfer, den Hauptort der Leber-Synthese.

Normal = 2-4 g / l Transferrin (reflektiert OZHSS) Normalerweise ist 1/3 des Transferrins mit Eisen gesättigt und 2/3 sind frei.

Das Ende des Transferrins ist reduziert bei retinalem, hron inf, Nüchternsein, Hämochromatose, einem Zustand, der mit Proteinverlust (nephrotisches Syndrom, Enteropathie, malignen Tumoren), Erythropoese-Ineffizienz, erblich bedingtem Mangel assoziiert ist.

Erhöhung der Schwangerschaft während der Schwangerschaft, Einnahme von Östrogen, latenter Eisenmangel, Corticosteroidtherapie

Interferone sind ein System von Proteinen mit einem breiten Spektrum an Septum / Virus-, n / Tumor-Aktivität, Immunomodulatoren und Radioprotektoren.

Alpha, Beta, Gamma-Interferone.

Funktion: Induktion und Produktion verschiedener Proteine, die an Virenschutzprozessen beteiligt sind. Interferon-Wechselwirkung tritt auf der Plasmamembran auf ------ Interferon dringt in die Zelle ein ---- erhöht die Immunglobulinsynthese, führt zu phagozytischer Aktivität der Makrophagen, Gamma-inf hemmt das Wachstum von Tumoren, Bakterien, fördert die T-Lymphozyten-Diffusion. Die antivirale Wirkung wird durch das System der zellulären Synthese von Nukleinsäuren durchgeführt.

Die Vermehrung des Virus i-RNA wird unterdrückt, die Fähigkeit, inf beim Menschen zu synthetisieren, ist nicht gleich: 12-35%, insbesondere Kinder unter 2 Jahren, nach 60 Jahren ist die Fähigkeit, inf zu synthetisieren, vermindert, in geringerem Maße wird inf während der kalten Jahreszeit synthetisiert.

Um die Anzahl von "Indikator" B m. klassifiziert und im Plasma (syv-ka) des Blutes von Patienten mit MI Troponin T nachgewiesen. Die gestreiften Muskeln enthalten 2 Arten von Myofilamenten als Hauptbestandteile: Dicke Filamente werden durch Myosin gebildet, dünne aus Actin, Tropomyosin und Troponin. Troponin ist ein Proteinkomplex, der aus 3 Untereinheiten besteht, die sich in Struktur und Funktion unterscheiden: 1) T. troponin Das Molekulargewicht von etwa 39.000 D. ist mittels Tropomyosinmolekülen im Troponin-Komplex enthalten; 2) Troponin I. Molekulargewicht 26.500 D. Proteininhibitor, ATPase; 3) S. Troponin Das Molekulargewicht beträgt 18.000 D. Es hat 4 Bindungsstellen für Ca. Dies ist ein kardiospezifischer Marker, der 2,5 Stunden nach der Entwicklung eines Myokardinfarkts in ausreichender Menge (bis zu 10 µg / l oder mehr) im Plasma gefunden wird. Sein Gehalt ist bis zu 12 Tage nach Beginn eines schmerzhaften Anfalls erhöht, der den Beginn eines Myokardschadens markiert. Der maximale Anstieg des Gehalts an Troponin T im Blut wird nach 12 bis 14 Stunden festgestellt.Es wird gezeigt, dass Troponin T ein klinisch signifikanter und hochspezifischer biochemischer Labormarker für den Herzinfarkt in der akuten und subakuten Phase ist. Positive Ergebnisse des qualitativen Tests werden bei 100% der Patienten mit Myokardinfarkt mit Q-Welle bis zu 48 Stunden nach Beginn der Schmerzen beobachtet. Das diagnostische Niveau wird im Zeitraum von bis zu 14 Tagen ab dem Beginn der Krankheit bestimmt, wenn bekannte Enzymmarker keine spezifischen Veränderungen feststellen. Ein Enzymimmunoassay wird verwendet, um die Blutspiegel von Troponin T zu bestimmen. Um Untersuchungen mit Reagenzgläsern durchzuführen, wird Streptavidin auf die innere Oberfläche der CTD aufgebracht. Troponin T bindet mit einem Teil seines Moleküls an den an Biotin gebundenen Antikörper (Streptavidin-Avidin-Test), der andere Teil an den an das Peroxidase-Enzym konjugierten Antikörper. Unter der Wirkung von Peroxidase wird ein gefärbtes Produkt auf dem Substrat freigesetzt, KTP wird nach einer 90-minütigen Inkubation (bei 37 ° C), einer Festphasen-Bestimmungstechnologie, bei einer Wellenlänge von 405 nm photometrisiert.

Aufgenommen am: 2015-04-19; Ansichten: 7,303. Urheberrechtsverletzung