Von-Willebrand-Faktor

Der von-Willebrand-Faktor (vWF) ist ein Glykoprotein im Blut, das die Anlagerung von Blutplättchen an der Schadensstelle des Gefäßes gewährleistet. Es ist eine der Einheiten und der Stabilisator von Faktor VIII - Antihämophilic Globulin A. Die Bestimmung des von-Willebrand-Faktors erfolgt nach Erhebung von Daten aus dem allgemeinen Bluttest und dem Koagulogramm. Die Analyse ist für die Differentialdiagnose zwischen Morbus von Willebrand und Hämophilie A (kongenital) von unabhängiger Bedeutung. Die Blutentnahme erfolgt aus einer Vene, die Studie wird durch Immunelektrophorese und ELISA durchgeführt. Normalerweise liegen die Werte bei Erwachsenen im Bereich von 50 bis 150%. Die Bereitschaft der Analyseergebnisse beträgt 1 Tag.

Der von-Willebrand-Faktor (vWF) ist ein Glykoprotein im Blut, das die Anlagerung von Blutplättchen an der Schadensstelle des Gefäßes gewährleistet. Es ist eine der Einheiten und der Stabilisator von Faktor VIII - antihämophilem Globulin A. Die Bestimmung des von-Willebrand-Faktors wird durchgeführt, nachdem Daten aus dem allgemeinen Bluttest und dem Koagulogramm erhalten wurden. Die Analyse ist für die Differentialdiagnose zwischen Morbus von Willebrand und Hämophilie A (kongenital) von unabhängiger Bedeutung. Die Blutentnahme erfolgt aus einer Vene, die Studie wird durch Immunelektrophorese und ELISA durchgeführt. Normalerweise liegen die Werte bei Erwachsenen im Bereich von 50 bis 150%. Die Bereitschaft der Analyseergebnisse beträgt 1 Tag.

Willebrand-Faktor - Plasmaglykoprotein, das eine der drei Untereinheiten von antihämophilem Globulin A (Koagulationsfaktor VIII) ist. Es wird durch Zellen gebildet, die die innere Oberfläche der Gefäße (Endothelium), Blutplättchen im roten Knochenmark (Megakaryozyten), Blutplättchen-Alpha-Granula und subendotheliales Bindegewebe auskleiden. Monomere von-Willebrand-Faktor-Moleküle bilden Dimere und dann bilden Oligomere große Komplexe mit hohem Molekulargewicht. Im Primärmolekül werden bestimmte Bereiche bestimmt, die für bestimmte Funktionen verantwortlich sind: Anhaftung an die Membran des Blutplättchens und an Heparin, Anhaftung an das Kollagen der Gefäßwände, Aktivierung der Blutplättchen, Beschleunigung der Bildung von dimeren Glykoproteinmolekülen. Das Monomer hat auch eine Domäne, die an Faktor VIII bindet.

Die Funktion des von Willebrand-Faktors ist somit die Aggregation von Blutplättchen und ihre Anlagerung an die Stelle der Beschädigung des Gefäßes, die Stabilisierung des antihämophilen Globulins und seine Umleitung zur Blutungsstelle und die Bildung eines Klumpens. Der von-Willebrand-Faktor im Plasma wird zum Teil von der Blutgruppe bestimmt, da sich Agglutinogene auf seiner Oberfläche befinden: Bei Patienten mit der ersten Blutgruppe werden die Mindestindikatoren bestimmt, bei Patienten mit der vierten Blutgruppe - dem Maximum. Während der Analyse werden die Menge an Glykoprotein und seine Aktivität geschätzt.

Die Bestimmung des von-Willebrand-Faktors erfolgt in Citratplasma. Die Studie wird durch eine immunologische enzymatische Methode oder durch Immunelektrophorese durchgeführt. Der klinische Hauptbereich, in dem die Ergebnisse der Analyse angewendet werden, ist die Hämatologie: Die erhaltenen Daten sind für die Differentialdiagnose der von-Willebrand-Krankheit bei anderen Erkrankungen mit unzureichender Blutgerinnung erforderlich.

Indikationen und Kontraindikationen

Ein Bluttest zur Bestimmung des von-Willebrand-Faktors wird bei häufigen und / oder längeren Blutungen vorgeschrieben, insbesondere wenn sie bei Kindern auftreten. Die Basis für den Test kann auch als Abweichung in den Ergebnissen des Basis-Koagulogramms (APTTV, INR, Prothrombinindex, Thrombinzeit) sowie als Abnahme des Faktor VIII-Spiegels dienen. Im Rahmen des Screenings wird die Bestimmung des von-Willebrand-Faktors in Gegenwart eines gleichnamigen Krankheitsbildes in einem Blutsverwandten durchgeführt. Diese Pathologie kann angeboren sein. In diesem Fall sind die Manifestationen meistens Lungen, etwa 10% der Patienten müssen behandelt werden. Die erworbene Form der Erkrankung von Willebrand entwickelt mich in dem Syndrom Heyden, atherosklerotischen Erkrankungen, pulmonale Hypertonie, Herzerkrankungen, akute Leukämie, Lymphom, multiples Myelom, Autoimmunerkrankungen, Vaskulitis, Hypothyreose, Wilms-Tumor, sowie bei Patienten, die Valproat, Ciprofloxacin, gekodeza.

Da der von Willebrand-Faktor ein Protein der akuten Entzündungsphase ist, ist die Analyse zur Bestimmung seines Blutspiegels nicht für akute und verschlimmerte entzündliche Erkrankungen, maligne Tumoren, angezeigt. In diesen Fällen wird das Ergebnis erhöht und nicht informativ. Bei einer mehrfachen Gefäßschädigung, die beispielsweise mit Diabetes einhergeht, wird auch von Willebrand-Faktor eine große Menge freigesetzt. Hat ein Patient ausgeprägte Blutungsstörungen, Hypotonie oder Anämie, wird die Frage nach der Notwendigkeit und Möglichkeit der Durchführung eines Blutentnahmeverfahrens individuell mit dem Arzt entschieden. Patienten mit psychomotorischer Agitation nehmen kein Blut. Die Vorteile des Tests sind seine hohe Spezifität, die Nachteile sind die Schwierigkeit der Interpretation der Ergebnisse. Da das Endergebnis der Analyse von vielen Faktoren beeinflusst wird, wird empfohlen, eine erneute Untersuchung nach 1-3 Monaten durchzuführen.

Vorbereitung für die Analyse und Materialprobenahme

Bei der Bestimmung des von-Willebrand-Faktors wird Blutplasma untersucht. Ihr Zaun wird durch Punktion aus der Vene hergestellt. Im Standardmodus wird der Vorgang von 8 bis 11 Uhr durchgeführt. Vor der Studie für 4-6 Stunden ist es notwendig, von dem Essen Abstand zu nehmen, eine halbe Stunde lang, um körperliche Aktivität, emotionalen Stress zu begrenzen und das Rauchen vollständig zu beenden. Frauen müssen Blut ab dem 5. bis 7. Tag des Menstruationszyklus spenden. Dies hilft, zuverlässigere Ergebnisse zu erzielen. Mindestens eine Woche sollten Sie die Einnahme der Arzneimittel nach Möglichkeit abbrechen oder den behandelnden Arzt über die Behandlung informieren.

Blut wird in einem Röhrchen mit Natriumcitrat gesammelt, das ein Antikoagulans ist und die Bildung von Gerinnseln während der Lagerung und des Transports in das Labor verhindert. Unmittelbar vor dem Test wird das Material zentrifugiert, um Plasma zu erhalten. Das immunologische Verfahren zur Bestimmung des Willebrand-Faktors kann unter Verwendung der Raketenelektrophorese oder eines Satzes von Reagenzien für die immunofermentative Analyse implementiert werden. Die zweite Option wird häufiger verwendet. Ihr Kern liegt in der Tatsache, dass das erste untersuchte Glykoprotein auf Antikörpern fixiert wird, die Lösung dann gewaschen wird, polyklonale Antikörper eingebracht werden und in der nächsten Stufe der Indikator Chromogen. Nach der Spaltung durch das Enzym verfärbt sich die Lösung, der Gehalt an von Willebrand-Faktor in der Probe wird durch die Intensität der Farbe bestimmt. Die Ergebnisse der Analyse werden dem Patienten am Tag nach der Blutentnahme gegeben.

Normale Werte

Die Referenzwerte der Testergebnisse des Willebrand-Faktors weisen keine allgemein akzeptierten Bereiche auf, da eine Vielzahl von Bedingungen den endgültigen Indikator beeinflussen: Empfindlichkeit und Zusammensetzung des Reagenzkits, Analysatormodell, Blutgruppe, Tag des Menstruationszyklus bei Frauen. Daher ist es notwendig, die Norm anhand des vom Labor ausgegebenen Ergebnisformulars zu bestimmen. Es ist notwendig, die Spalte "Referenzwerte" zu finden. Die vWF: Ag-Codierung markiert das von Willebrand-Faktor-Antigen, d. H. Die Proteinmenge, und die FVIIIR: Rco-Codierung zeigt seine Funktion und Aktivität an. Im Durchschnitt liegen die Normalwerte für beide Indikatoren im Bereich von 0,5 bis 1,5.

Für eine korrekte Interpretation des Ergebnisses reicht es jedoch nicht aus, die erhaltenen Daten einfach mit den Referenzdaten zu vergleichen, sondern es ist die Konsultation eines Hämatologen erforderlich, bei dem die Indikatoren anderer Labortests und klinische Manifestationen der Krankheit berücksichtigt werden. Bei gesunden Menschen wird manchmal ein mäßiger Anstieg des von-Willebrand-Faktors festgestellt, bei der milden Version der von-Willebrand-Krankheit ein normales Niveau. Die physiologische Steigerung der Menge und Aktivität dieses Proteins tritt während intensiver körperlicher Anstrengung, unter Stress, während der Schwangerschaft und bei der Geburt, bei Einnahme hormoneller Kontrazeptiva in bestimmten Phasen des Menstruationszyklus auf.

Level erhöhen

Der von-Willebrand-Faktor ist ein Protein der akuten Entzündungsphase, weshalb die Ursache für einen Anstieg des Blutspiegels entzündliche Erkrankungen sein kann, einschließlich Autoimmun- und Infektionskrankheiten, die akut oder akut auftreten. Die Zunahme der Anzahl und Aktivität dieses Glykoproteins im Blut tritt während systemischer Wirkungen auf das Endothel bei Vaskulitis, Bluthochdruck, Diabetes und der Entwicklung maligner Tumoren auf. Es wurde nun festgestellt, dass Herz-Kreislauf-Komplikationen und eine Neigung zu koronaren Herzerkrankungen auch die Ursache für einen Anstieg des von-Willebrand-Faktors im Blut sein können. Eine vorübergehende Abweichung der Testleistung von der Norm ist während der Schwangerschaft möglich, wobei Hormonpräparate, Adrenalin- und Vasopressin-Medikamente verwendet werden.

Pegelreduzierung

Der Grund für die Abnahme des von-Willebrand-Faktors im Blut ist häufig die angeborene oder erworbene von-Willebrand-Krankheit, das Bernard-Soulier-Syndrom, das hämolytisch-urämische Syndrom, das von einem abnormalen Anstieg der Glycoproteinmoleküle begleitet wird. Diese Krankheiten sind durch eine beeinträchtigte Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen, anhaltende und häufige Blutungen gekennzeichnet. In der Differentialdiagnose der Willebrand-Krankheit und der kongenitalen Hämophilie A werden VIII-fV und VIII-K verglichen (wobei eine Abnahme der ersten relativ zur zweiten Diagnose der Willebrand-Krankheit bestätigt wird).

Behandlung von Auffälligkeiten

Ein Bluttest zur Bestimmung der Menge und Aktivität des von-Willebrand-Faktors ist ein hochspezifischer Test, der die Fähigkeit der Blutplättchen zur Aggregation und Agdezierung während der Bildung eines Blutgerinnsels ermöglicht. Die Ergebnisse werden in der Hämatologie für die Diagnose angewendet, einschließlich der von Willebrand-Krankheit. Für die korrekte Interpretation der Ergebnisse und die Verschreibung der Behandlung ist es erforderlich, einen Hämatologen zu kontaktieren. Physiologische Anomalien bedürfen keiner besonderen Korrektur. Um aussagekräftige Daten zu erhalten, müssen die Empfehlungen zur Vorbereitung der Analyse befolgt werden: Beseitigung von körperlicher Anstrengung und Stress, Rauchen, Einnahme von Medikamenten, Blutspenden zwischen 5 und 7 Tagen des Menstruationszyklus.

Willebrand-Krankheit: Was ist das? Ursachen, Formen, Anzeichen, Diagnose, Behandlung

Die Willebrand-Krankheit (BV, von-Willebrand-Krankheit) ist eine hämatologische Pathologie, die vererbt wird und sich mit plötzlichen Blutungen manifestiert. Der Mangel an von-Willebrand-Faktor stört die Arbeit des gesamten Gerinnungssystems. Der VIII-Faktor wird Proteolyse unterzogen, die Blutgefäße weiten sich aus, ihre Permeabilität steigt an. Die Pathologie manifestiert sich durch häufiges Bluten verschiedener Lokalisation und Intensität.

Die Hämostase wird durch das ausreichende Funktionieren des Blutgerinnungssystems sichergestellt und ist eine Schutzreaktion des Organismus. Wenn ein Blutgefäß beschädigt ist, beginnt die Blutung. Das Blutstillungssystem ist aktiviert. Aufgrund von Blutplasma-Faktoren kommt es zu Plättchenaggregation und Adhäsion, es bildet sich ein Gerinnsel, das einen vorhandenen Defekt im Endothel schließt. Ein Mangel an mindestens einem der Blutfaktoren verstößt gegen eine ausreichende Blutstillung.

Der Willebrand-Faktor (PB) ist ein spezifisches Protein des hämostatischen Systems, dessen Fehlen oder Fehlen zu einer Störung der Gerinnungsprozesse führt. Dieses multimere Glykoprotein ist ein aktiver Träger des Element VIII-Faktors, der Adhäsion von Blutplättchen bewirkt, deren Befestigung an der Gefäßwand im Bereich der Schädigung des Endotheliums. Das Glykoprotein wird in Endotheliozyten synthetisiert und verbindet die Thrombozytenrezeptoren mit dem Subendothel. Die Krankheit wird in jeder Generation von den Eltern auf die Kinder übertragen und tritt bei Frauen häufiger auf.

Diese Pathologie wurde Anfang des letzten Jahrhunderts vom finnischen Wissenschaftler Willebrand erstmals beschrieben. Er beobachtete die Familie, deren Mitglieder an hämorrhagischer Diathese litten, ähnlich der Hämophilie. Ihre Blutungen verliefen nach hämatomatöser Art, hatten eine komplexe Form und gefährdeten das Leben der Patienten. Die dominante Vererbung der Pathologie mit unterschiedlichen Ausprägungen des pathologischen Gens wurde nachgewiesen.

Die Krankheit hat mehrere Namen, aber der informativste ist der Ausdruck "Angiohemophilie". Es erlaubt Ihnen, das Wesentliche des pathologischen Prozesses zu verstehen, wird aber jetzt selten verwendet.

Zuvor waren Patienten mit von-Willebrand-Krankheit frühzeitig behindert und lebten selten bis ins Erwachsenenalter. Derzeit können Patienten mit hämorrhagischer Diathese einen vollwertigen Lebensstil, Arbeit und sogar einige Sportarten mit geringem Einfluss ausüben.

Klassifizierung

Von-Willebrand-Krankheit wird in drei Arten unterteilt:

• Typ 1 - unzureichender Gehalt an PV im Blut, was zu einer Abnahme der Aktivität von Faktor VIII und einer gestörten Blutplättchenaggregation führt. Diese "klassische" Form der Pathologie ist häufiger. Die Synthese des betrachteten Faktors im vaskulären Endothel ist teilweise oder vollständig blockiert. Gleichzeitig ändert sich die Arbeit des Blutgerinnungssystems nicht wesentlich. Die Patienten fühlen sich zufriedenstellend. Probleme in Form von Blutungen treten nach Operationen und zahnärztlichen Eingriffen auf. Sie quetschen schnell, selbst bei der üblichen Berührung.
• Typ 2 - PV ist in normaler Menge im Blut, seine Struktur ändert sich. Unter dem Einfluss eines provozierenden Faktors treten plötzliche Blutungen verschiedener Lokalisation und Intensität auf.
• Typ 3 - die schwerste Form der Pathologie aufgrund des vollständigen Fehlens von EF im Blut. Dies ist eine sehr seltene Form der Krankheit, die sich in mikrozirkulatorischen Blutungen und Blutansammlungen in den Gelenkhöhlen äußert.
• Eine separate Gruppe ist der Thrombozyten-Typ, der auf der Mutation des Gens beruht, das für den Zustand des Thrombozyten-von-Willebrand-Faktor-Rezeptors verantwortlich ist. Thrombelet von Willebrand-Faktor wird aus aktiven Thrombozyten freigesetzt und gewährleistet deren Haftung und Aggregation.

Es gibt eine erworbene Form der Pathologie, die äußerst selten ist. Der Entstehungsmechanismus beruht auf dem Auftreten von Autoantikörpern im Blut. Die Zellen ihres eigenen Organismus werden als fremd wahrgenommen und es werden Antikörper gegen sie produziert. Akute Infektionskrankheiten, Verletzungen, Stress können die Entwicklung von Pathologien bei Menschen mit Risiko auslösen. Diese Art von BV wird bei Patienten mit Autoimmunkrankheiten, Onkogenese, eingeschränkter Schilddrüsenfunktion und mesenchymaler Dysplasie gefunden.

Gründe

Von-Willebrand-Krankheit - hämorrhagische Diathese, bei der der Blutgerinnungsprozess ganz oder teilweise gestört ist. Die Hämostase ist ein ziemlich komplizierter Prozess und besteht aus mehreren Stufen, die sich nacheinander ablösen. Unter dem Einfluss bestimmter Gerinnungsfaktoren beginnt der Prozess der Thrombose, wodurch ein Blutgerinnsel gebildet wird, das die Schädigungsstelle des Gefäßes blockiert. Bei BV sinkt der Blutgehalt eines speziellen Protein - von Willebrand-Faktors, der die Thrombozytenaggregation und deren Anhaftung an das geschädigte Endothel bewirkt.

Die Hauptursache der Krankheit ist der Polymorphismus des Gens, das die Willebrand-Faktor-Synthese codiert. Infolgedessen wird es in unzureichenden Mengen synthetisiert oder fehlt vollständig im Blut. BV wird sowohl bei Männern als auch bei Frauen gefunden. In Verbindung mit den physiologischen Merkmalen der Struktur des weiblichen Körpers tritt das hämorrhagische Syndrom aufgrund der Reproduktionsfunktion am häufigsten bei Frauen auf.

BV verläuft oft leicht und kann überhaupt nicht diagnostiziert werden. Das Defizit an FV endet in der Regel mit Blutungen aus Organen, die ein Kapillarnetzwerk entwickelt haben - Haut, Gastrointestinaltrakt und Uterus. Eine schwere Form der Erkrankung, die sich klinisch manifestiert, tritt bei Personen mit einer Blutgruppe I (O) auf. Banale Blutungen aus der Nase oder aus dem Loch nach dem Herausnehmen eines Zahns können zum Tod des Patienten führen.

Symptomatologie

Bei gesunden Menschen werden, wenn ein Blutgefäß beschädigt ist, kleine Blutplatten an die Blutungsstelle geschickt, miteinander verklebt und der resultierende Defekt geschlossen. Bei Patienten mit diesem Prozess ist gestört, und das Blut verliert die Fähigkeit zur Gerinnung.

Ein spezifisches Symptom der Krankheit sind Blutungen unterschiedlicher Intensität, Weite und Lokalisation. Ursachen für längere Blutungen - traumatische Verletzungen, chirurgische Eingriffe, zahnärztliche Eingriffe. Gleichzeitig entwickeln die Patienten Schwäche, Schwindel, Blässe der Haut, Herzklopfen werden häufiger, der Blutdruck sinkt und es kommt zu einem schwachen Zustand. Das Krankheitsbild der Pathologie wird weitgehend durch die Größe und Geschwindigkeit des Blutverlusts bestimmt.

Bei Kindern ist die hämorrhagische Diathese nach akuten Atemwegsinfektionen und anderen akuten Infektionen am schwierigsten. Während der Intoxikation steigt die Gefäßpermeabilität an, was zu spontanen Blutungen führt. Die Willebrand-Krankheit ist eine unheilbare Pathologie mit einem wellenartigen Verlauf, bei der die Perioden der Verschlimmerung durch ein völliges Fehlen von Blutungen ersetzt werden.

Die Hauptmanifestationen des hämorrhagischen Syndroms bei der Willibrand-Krankheit:

1. Blutungen aus dem Verdauungstrakt treten nach der Einnahme von Medikamenten aus der Gruppe der NSAIDs und Anti-Antigene auf. Die Patienten bluten in der Regel Geschwüre der gastrointestinalen Mukosa und Hämorrhoiden. Arteriovenöse Fisteln verursachen häufig wiederkehrende Blutungen. Symptome von Magenblutungen sind Melena - ein teeriger schwarzer Stuhl und Erbrechen mit verändertem dunklem Blut.
2. Hämarthrose - Blutung in der Gelenkhöhle, manifestiert sich durch Schmerzen, Einschränkung der Funktion, Schwellung und Rötung der Haut, erhöhte Schmerzen während der Palpation. Das Gelenk nimmt an Volumen zu, wird kugelförmig, seine Konturen glätten sich. Bei anhaltenden Blutungen in das Gelenk wird die Haut bläulich, die Weichteile werden angespannt und angespannt, und es tritt lokale Hyperthermie auf.
3. In schweren Fällen wird das hämorrhagische Syndrom bei Patienten mit Anzeichen einer mesenchymalen Dysplasie kombiniert. Lokale vaskuläre und stromale Dysplasien provozieren anhaltend wiederholte Blutungen, hauptsächlich bei einer Lokalisation.

Der Verlauf der von-Willebrand-Krankheit ist variabel und verändert sich mit der Zeit. Symptome können für lange Zeit verschwinden und wieder ohne Grund wieder auftreten. Einige Patienten leben mit dieser Pathologie in Frieden und fühlen sich zufriedenstellend. Andere leiden unter ständigen, tödlichen Blutungen. Sie reduzieren die Lebensqualität von Geburt an. Die Blutung tritt plötzlich auf, ist massiv und stoppt nur im Krankenhaus.

Symptome einer leichten Pathologie:

• Häufige Nasenbluten,
• Schwere Menstruationsblutungen,
• Verlängerte Blutung mit geringfügigen Hautveränderungen,
• Petechien
• Blutungen nach Verletzungen.

Klinische Anzeichen einer schweren Form:

• Blut im Urin wird von Rückenschmerzen und Dysurie-Symptomen begleitet.
• Extensive Hämatome nach einem leichten Prellung drücken große Gefäße und Nervenstämme aus, was sich durch Schmerzen äußert,
• Hämarthrose, begleitet von Schmerzen im betroffenen Gelenk, Ödem, lokaler Hyperthermie,
• Verlängerte Zahnfleischbluten nach dem Bürsten,
• Blutungen im Hals und Nasopharynx können zu Bronchialobstruktion führen.
• Hämorrhagien im Gehirn führen zur Schädigung des ZNS oder zum Tod.

In diesem Fall sind die Symptome der Krankheit fast identisch mit der Hämophilie.

Diagnose

Die Willebrand-Krankheit ist schwer zu diagnostizieren. Meistens kommt es nur in der Pubertät vor. Die Diagnose der von-Willebrand-Krankheit beginnt mit der Erfassung der Familienanamnese und der Befragung des Patienten. Die erbliche Veranlagung und das ausgeprägte hämorrhagische Syndrom sind Anzeichen, die es dem Arzt ermöglichen, eine vorläufige Diagnose zu stellen.

Diagnosemaßnahmen für BV:

1. Eine medizinische genetische Beratung ist für alle gefährdeten Paare angezeigt. Die Genetik offenbart den Transport des defekten Gens und analysiert die genealogischen Daten.
2. Laborbestimmung der von-Willebrand-Faktoraktivität, ihrer Menge im Blutplasma und der Funktionalität.
3. Koagulogramm-Analyse
4. Ein vollständiges Blutbild ist ein obligatorischer Test bei der Diagnose der Pathologie. Im Allgemeinen zeigt eine Blutuntersuchung Anzeichen einer posthämorrhagischen Anämie.
5. Die Hämarthrose kann durch Radiographie der Gelenke, diagnostische Arthroskopie, durch Computer- oder Magnetresonanztomographie nachgewiesen werden. innere Blutung - mit Ultraschall im Bauchbereich, Laparoskopie, Endoskopie; Äußere Blutung mit bloßem Auge sichtbar.
6. Analyse von okkultem Blut im Stuhl.
7. Probiergurt und Prise.

Behandlung

Hämatologen sind an der Behandlung der von-Willebrand-Krankheit beteiligt. Der Umgang mit Pathologien ist schließlich unmöglich, da er erblich ist. Ärzte kämpfen mit ihren Folgen und erleichtern den Kranken das Leben.

Die Basis der Therapie ist die Substitutionstransfusionstherapie. Es zielt auf die Normalisierung aller Verbindungen der Hämostase. Den Patienten werden Hemopräparate mit von-Willebrand-Faktor - anti-hämophiles Plasma und Kryopräzipitat verabreicht. Die Ersatztherapie verbessert die Biosynthese des defizienten Faktors im Körper.

• Ein Druckverband, ein hämostatischer Schwamm und die Behandlung von Wunden mit Thrombin helfen, kleinere Blutungen zu stoppen.
• Hämostatische Wirkung haben Medikamente: "Desmopressin", Antifibrinolytika, orale hormonelle Kontrazeptiva für Uterusblutungen.
• Fibringel wird auf die blutende Wunde aufgetragen.
• Bei der Hämarthrose wird ein Pflaster am längsten auf das Bein aufgetragen, Kälte angewendet und eine Extremität an den Extremitäten befestigt. In Zukunft wird den Patienten UHF verschrieben und die Belastung des Gelenks begrenzt. In schweren Fällen wird das Gelenk in örtlicher Betäubung punktiert.

Für die Behandlung der Blutkrankheiten 1 und 2 des Typs verwendet "Desmopressin" - ein Medikament, das die Freisetzung in den systemischen Kreislauf von FV stimuliert. Es wird in Form eines Nasensprays und einer Injektionslösung hergestellt. Wenn dieses Medikament unwirksam ist, wird eine Ersatztherapie mit Plasmakonzentrat FV durchgeführt.

Antifibrinolytika umfassen Aminocapronsäure und Tranexamsäure. Sie werden intravenös verabreicht oder oral eingenommen. Präparate auf der Basis dieser Säuren sind am wirksamsten bei Gebärmutter-, Magen-Darm- und Nasenbluten. "Tranexam" - das Hauptwerkzeug bei der Behandlung der milden Form von BV. In schweren Fällen wird das Medikament in Kombination mit bestimmten hämostatischen Mitteln - Etamzilat oder Ditsinon - angewendet.

Prävention

Die Entwicklung der Krankheit zu verhindern ist unmöglich, weil sie vererbt wird. Die Verringerung des Blutungsrisikos ist durch die Einhaltung folgender vorbeugender Maßnahmen möglich:

1. Genetische Beratung für gefährdete Paare
2. Klinische Betreuung kranker Kinder,
3. Regelmäßige Besuche in einem spezialisierten Hämatologiezentrum,
4. Prävention von Verletzungen
5. Das Verbot der Aufnahme von "Aspirin" und anderen Arzneimitteln, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen,
6. Strikte Durchführung von Operationen für die Gesundheit,
7. Einen gesunden Lebensstil führen,
8. Richtige Ernährung.

Alle diese Maßnahmen helfen, das Auftreten intraartikulärer und intramuskulärer Blutungen zu vermeiden und die Entwicklung von Komplikationen zu verhindern. Durch die rechtzeitige und adäquate Therapie wird die Prognose der Erkrankung günstig. Schwere BV mit häufigen und massiven Blutungen verschlechtern die Prognose und den Zustand der Patienten.

Von-Willebrand-Krankheit

Die Willebrand-Krankheit ist eine angeborene Pathologie der Hämostase, die sich durch einen quantitativen und qualitativen Mangel an Plasma von Willebrand-Faktor und erhöhte Blutungen äußert. Die Von-Willebrand-Krankheit ist gekennzeichnet durch spontane Bildung von subkutanen Petechien, Ekchymose; wiederkehrende Blutungen aus der Nase, Magen-Darm-Trakt, Gebärmutterhöhle; übermäßiger Blutverlust nach Verletzungen und Operationen, Hämarthrose. Die Diagnose richtet sich nach der Familienanamnese, dem klinischen Bild und dem Laborscreening des Hämostase-Systems. Bei der von-Willebrand-Krankheit werden eine hämophile Plasmatransfusion, lokale und allgemeine Hämostase und Antifibrinolytika verwendet.

Von-Willebrand-Krankheit

Die Willebrand-Krankheit (Angiohämophilie) ist eine Art erblich bedingter hämorrhagischer Diathese aufgrund eines Mangels oder einer verminderten Aktivität der Plasmakomponente des VIII. Blutgerinnungsfaktors, von Willebrand-Faktor (VWF). Die Willebrand-Krankheit ist eine häufige Pathologie der Blutgerinnung, die mit einer Häufigkeit von 1-2 Fällen pro 10.000 Menschen auftritt. Bei der erblichen hämorrhagischen Diathese liegt sie an 3. Stelle nach Thrombozytopathie und Hämophilie A. Die Willebrand-Krankheit wird bei Menschen beider Geschlechter gleichermaßen diagnostiziert aufgrund eines schwereren Verlaufs häufiger bei Frauen entdeckt. Die Krankheit kann mit Bindegewebsdysplasie, schwachen Bändern und Hypermobilität der Gelenke, erhöhter Hautelastizität und Herzklappenprolaps (Ehlers-Danlos-Syndrom) kombiniert werden.

Klassifikation der von-Willebrand-Krankheit

Es gibt verschiedene klinische Typen der von-Willebrand-Krankheit - klassisch (Typ I); Variantenformen (Typ II); schwere Form (Typ III) und Plättchentyp.

Bei der häufigsten Typ-I-Erkrankung (70–80% der Fälle) nimmt der von-Willebrand-Faktor im Plasma leicht oder mäßig ab (manchmal etwas unter der unteren Normalgrenze). Das Spektrum der Oligomere ist unverändert, aber die Vinchez-Form zeigt die konstante Anwesenheit von superschweren VWF-Multimeren.

Bei Typ II (20-30% der Fälle) werden qualitative Defekte und eine Abnahme der Aktivität des von Willebrand-Faktors beobachtet, deren Höhe im normalen Bereich liegt. Der Grund dafür kann die Abwesenheit oder der Mangel an hoch- und mittelmolekularen Oligomeren sein; übermäßige Affinität (Affinität) für Plättchenrezeptoren, Verringerung der Ristomycin-Cofaktor-Aktivität, Bindungsverlust und Inaktivierung von Faktor VIII.

Bei Typ III fehlt der von-Willebrand-Faktor im Plasma fast vollständig, die Aktivität von Faktor VIII ist gering. Der Thrombozyten-Typ (von-Willebrand-Pseudo-Krankheit) wird bei normalem VWF-Gehalt beobachtet, jedoch mit erhöhter Bindung an den entsprechenden veränderten Thrombozytenrezeptor.

Ursachen der von-Willebrand-Krankheit

Die Grundlage der von-Willebrand-Krankheit ist die quantitative (Typ I und III) und qualitative (Typ II) Verletzung der von-Willebrand-Faktorsynthese - ein komplexes Blutplasmaglycoprotein, ein Komplex von Oligomeren (von Dimeren bis zu Multimeren). Der von Willebrand-Faktor wird von vaskulären Endothelzellen und Megakaryozyten als Proprotein ausgeschieden, gelangt in die Blut- und Subendothelialmatrix, wo sie in Thrombozyten-a-Granula und Wable-Pallas-Kälbern abgelagert wird.

Der von-Willebrand-Faktor ist an vaskulären Blutplättchen (primär) und an Gerinnungsstörungen (sekundärer Hämostase) beteiligt. VWF ist eine Untereinheit von antihämophilem Globulin (VIII-Gerinnungsfaktor), die für Stabilität und Schutz vor vorzeitiger Inaktivierung sorgt. Aufgrund des Vorhandenseins spezifischer Rezeptoren vermittelt der von Willebrand-Faktor eine starke Adhäsion von Blutplättchen (Blutplättchen) an subendotheliale Strukturen und Aggregation zwischen ihnen an Stellen von Blutgefäßschäden.

Der VWF-Spiegel im Plasma beträgt normalerweise 10 mg / l. Er nimmt vorübergehend während körperlicher Aktivität, Schwangerschaft, Stress, entzündlich-infektiösen Prozessen und der Verabreichung von Östrogen zu. bei Personen mit der Blutgruppe I konstitutionell reduziert Die Aktivität des von-Willebrand-Faktors hängt von seinem Molekulargewicht ab, das größte Thrombogenpotential wird in den größten Multimeren beobachtet.

Die Willebrand-Krankheit ist eine genetisch bedingte Pathologie, die durch Mutationen des Gens für den VWF-Faktor verursacht wird, der sich auf dem Chromosom 12 befindet. Die Vererbung der Willebrand-Krankheit Typ I und II ist autosomal dominant mit unvollständiger Penetranz (Patienten sind Heterozygoten), Typ III ist autosomal rezessiv (Patienten sind Homozygoten). Bei der Typ-III-Willebrand-Krankheit gibt es Deletionen großer Teile des VWF-Gens, Mutationen oder eine Kombination dieser Defekte. Darüber hinaus haben beide Elternteile in der Regel einen milden Verlauf der Typ-I-Krankheit.

Erworbene Formen der von-Willebrand-Krankheit können als Komplikation nach mehrfachen Bluttransfusionen vor dem Hintergrund von systemischen Erkrankungen (SLE, rheumatoide Arthritis), Herzerkrankungen (Aortenstenose), Krebs (Nephroblastom, Wilms-Tumor, Makroglobulinämie) auftreten. Diese Formen der von-Willebrand-Krankheit stehen im Zusammenhang mit der Bildung von Autoantikörpern gegen VWF, der selektiven Absorption von Oligomeren durch Tumorzellen oder Defekten in Blutplättchenmembranen.

Symptome der von-Willebrand-Krankheit

Die Von-Willebrand-Krankheit manifestiert sich in einem hämorrhagischen Syndrom unterschiedlicher Intensität - vorwiegend petechialer Blutergüsse, sinyachkovo-hematomaler, seltener hämatomatischer Typen, die vom Schweregrad und der Krankheitsvariante bestimmt werden.

Milde Formen der Willebrand-Krankheit Typ I und II zeichnen sich durch spontanes Auftreten von Nasenbluten, kleine und mäßige intracutane und subkutane Blutungen (Petechien, Ekchymose), verlängerte Blutungen nach Verletzungen (Schnittverletzungen) und chirurgische Eingriffe (Extraktion der Zähne, Tonsillektomie usw.) aus. Bei Mädchen Menorrhagie, Uterusblutungen, bei Frauen bei der Geburt - übermäßiger Blutverlust während der Geburt.

Bei Typ III und schweren Fällen der von Willebrand-Krankheit Typ I und II kann das klinische Bild den Hämophilie-Symptomen ähneln. Es gibt häufige subkutane Blutungen, schmerzhafte Hämatome von Weichteilen, Blutungen von Injektionsstellen. Blutungen treten in großen Gelenken auf (Hämarthrose), langfristig nicht verschließbare Blutungen während Operationen, Verletzungen, starke Blutungen aus Nase, Zahnfleisch, Magen-Darm-Trakt und Harnweg. Typische Bildung von groben posttraumatischen Narben. In schweren Fällen der von-Willebrand-Krankheit manifestiert sich das hämorrhagische Syndrom bereits in den ersten Lebensmonaten eines Kindes. Bei der von-Willebrand-Krankheit verläuft das Hämosyndrom mit abwechselnder Exazerbation und nahezu vollständigem (oder vollständigem) Verschwinden der Manifestationen, bei hellem Schweregrad kann es jedoch zu einer schweren post-hämorrhagischen Anämie kommen.

Diagnose und Behandlung der von-Willebrand-Krankheit

In Anbetracht der Willebrand-Krankheit, der Familienanamnese, spielen das klinische Bild und die Laboruntersuchungsdaten für die Gefäßplättchen- und Plasmahämostase eine wichtige Rolle. Ein allgemeiner und biochemischer Bluttest, ein Koagulogramm mit Bestimmung des Plättchengehalts und Fibrinogens, Gerinnungszeit, wird vorgeschrieben; PTI und APTTV, Kneifentests und Schlepptests. Bei allgemeinen Untersuchungen wurden Blutgruppenbestimmung, allgemeine Urinanalyse, okkultes Blut im Stuhl und abdominaler Ultraschall empfohlen.

Um die Tatsache der von-Willebrand-Krankheit zu bestätigen, werden der Serum-VWF-Spiegel und seine Aktivität, die Ristocetin-Cofaktor-Aktivität unter Verwendung von Immunelektrophoreseverfahren und ELISA bestimmt. In der Willebrand-Krankheit Typ II mit normalen Werten für VWF- und VIII-Faktoren, informative Studie des Plättchenaktivierungsfaktors (PAF), Aktivität des VIII-Gerinnungsfaktors, Plättchenaggregation. Für Patienten mit von-Willebrand-Krankheit ist eine Kombination aus reduzierten Spiegeln und Serum-VWF-Aktivität, Verlängerung der Blutungszeit und APTT, Beeinträchtigung der Adhäsions- und Aggregatplättchenfunktion charakteristisch.

Die Willebrand-Krankheit erfordert eine Differenzialdiagnose mit Hämophilie, hereditärer Thrombozytopathie. Neben der Beratung eines Hämatologen und der Genetik werden zusätzliche Untersuchungen von einem Hals-Nasen-Ohrenarzt, einem Zahnarzt, einem Frauenarzt und einem Gastroenterologen durchgeführt.

Es gibt keine regelmäßige Behandlung der Willebrand-Krankheit mit oligosymptomatischem und mäßigem Hämosyndrom, das Blutungsrisiko der Patienten ist jedoch erhöht. Die Behandlung wird im Falle ihres Auftretens während der Geburt verschrieben, mit Verletzungen, Menorrhagie, Hämarthrose, prophylaktisch - vor chirurgischen und zahnärztlichen Eingriffen. Das Ziel dieser Therapie ist es, ein Minimum an Fehlgerinnungsfaktoren bereitzustellen.

Als Ersatztherapie ist die Transfusion von anti-hämophilen Plasmen und Kryopräzipitaten (mit hohem VWF-Gehalt) in niedrigeren Dosen als bei Hämophilie angezeigt. Bei der Willebrand-Typ-I-Krankheit ist die Verabreichung von Desmopressin wirksam, um Blutungen zu stoppen. Bei leichten und mäßigen Formen von Blutungen kann Aminocapronsäure Tranexamsäure verwendet werden. Um Blutungen aus einer Wunde zu stoppen, werden ein hämostatischer Schwamm und Fibrinkleber verwendet. Bei wiederholter Gebärmutterblutung werden KOKs angewendet, bei Fehlen eines positiven Ergebnisses wird eine Hysterektomie durchgeführt - chirurgische Entfernung des Uterus.

Prognose und Prävention der von-Willebrand-Krankheit

Bei einer adäquaten hämostatischen Behandlung verläuft die Willebrand-Krankheit normalerweise relativ günstig. Eine schwere Willebrand-Krankheit kann zu schwerer post-hämorrhagischer Anämie, tödlichen Blutungen nach der Geburt, schweren Verletzungen und Operationen, manchmal zu Subarachnoidalblutungen und einem hämorrhagischen Schlaganfall führen. Um der Willebrand-Krankheit vorzubeugen, ist es erforderlich, Ehen zwischen Patienten (einschließlich Angehörigen) auszuschließen, bei Vorliegen einer Diagnose die Verwendung von NSAIDs, Antithrombozytenmedikamenten auszuschließen, Verletzungen zu vermeiden und die Empfehlungen des Arztes genau zu befolgen.

Von-Willebrand-Faktoraktivität

Der von Willebrand-Faktor, der eine normale Adhäsion von Blutplättchen bewirkt, wird von Megakaryozyten und Endothelzellen synthetisiert. Der Von-Willebrand-Faktor kann die Halbwertzeit von Faktor VIII (Plasmakoagulation) erhöhen. Antihämophiles Globulin A (Faktor VIII) - wirkt im Blut und besteht aus drei Untereinheiten - der Koagulationseinheit VIII-k, dem antigenen Hauptmarker VIII-Ar und dem von VIII-Ar-VIII-fV assoziierten von-Willebrand-Faktor.

Es wird angenommen, dass der VIII-Faktor von Willebrand an der Gefäßplättchen-Hämostase beteiligt ist und die Synthese des Gerinnungsabschnitts des antihämophilen Globulins steuert.

Was ist der von Willebrand-Faktor?

Die erbliche von-Willebrand-Krankheit ist gekennzeichnet durch eine Erhöhung der Blutungsdauer, eine Abnahme der faktoriellen Ristocetin-Aktivität und eine Abnahme der Gerinnungsaktivität von Faktor VIII. Die Krankheit äußert sich in Symptomen, die denen der Thrombozytopathie ähneln. Bei Patienten mit verminderter Faktor VIII-Aktivität können jedoch Hämarthrose und Hämatome auftreten.

Der von-Willebrand-Faktor ist für die starke Verbindung des vaskulären Subendotheliums mit Thrombozyten verantwortlich und trägt den Faktor VIII, einen der wichtigsten Gerinnungsfaktoren.

Im Plasma beträgt der normale von-Willebrand-Faktor 10 mg / l.

Reifer von-Willebrand-Faktor kann nicht nur im Plasma, sondern auch in der Subendothelialschicht und den Blutplättchen nachgewiesen werden.

Wenn der von-Willebrand-Faktor mäßig reduziert wird, wird die Adhäsion von Blutplättchen im Plasma gebrochen, was zu Blutungen führt.

Bei den Lungenvarianten der von-Willebrand-Krankheit manifestieren sich Blutungen nur bei Verletzungen und Operationen. Schwere Varianten der Erkrankung sind jedoch durch spontane Blutungen aus den Schleimhäuten von Nase, Mund, Harn- und Gastrointestinaltrakt gekennzeichnet.

Obwohl die Laborsymptome der Krankheit variabel sind, werden ihre charakteristischsten Kombinationen unterschieden. Dazu gehören eine Erhöhung der Blutungszeit, eine Abnahme der Plasmaspiegel von von Willebrand-Faktor zusammen mit einer Abnahme der Ristocetin-Faktor-Aktivität und eine Abnahme der Faktor VIII-Aktivität.

Die Heterogenität der Erkrankung führt zu Inkonsistenzen der Labordaten. Darüber hinaus ist es mit der Abhängigkeit des Gehalts von von Willebrand von der Pathologie des Zentralnervensystems, der Blutgruppe, der Schwangerschaft und der Sepsis verbunden. Da Heterozygoten immer einen gewissen normalen von-Willebrand-Faktor aufweisen, können die Laborwerte bei leichten Erkrankungen schwanken oder sogar vorübergehend wieder auf den Normalwert zurückkehren.

Arten von von Willebrand-Krankheit

Es gibt drei Arten von von Willebrand-Krankheit.

Am häufigsten handelt es sich bei Ärzten um den ersten Typ, bei dem eine moderate Abnahme des Plasmaspiegels von von Willebrand und seines Spiegels nicht weit von der unteren Grenze der Norm entfernt ist (5 mg / l oder 50%). Gleichzeitig sinkt der Anteil an von-Willebrand-Faktor-Antigen, die Ristocetin-Faktor-Aktivität und Faktor VIII, das Spektrum der Faktor-Oligomere im Plasma ändert sich jedoch nicht.

Ein seltener zweiter Typ der von-Willebrand-Krankheit zeichnet sich durch einen fast normalen Faktor, jedoch mit verminderter Aktivität aus.

Typ IIa ist durch einen Mangel an hoch- und mittelmolekularen Oligomeren gekennzeichnet, was durch die Unfähigkeit der Sekretion von hochmolekularen Oligomeren sowie deren Zerstörung im Blutstrom erklärt wird. Die Antigenspiegel sowohl des von Willebrand-Faktors als auch des Faktor VIII sind meistens normal.

Typ II b ist auch durch eine Abnahme des Spiegels an Oligomeren mit hohem Molekulargewicht gekennzeichnet, dies wird jedoch durch eine übermäßige Bindung des von Willebrand-Faktors an Blutplättchen erklärt.

Der seltenste dritte Typ der von-Willebrand-Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt, wobei beide Elternteile der milden Form des ersten Krankheitstyps ausgesetzt sind. Dies ist die schwerste Art von Krankheit, und diese Patienten können sowohl gemischte Heterozygoten als auch Homozygoten sein. Dieser Typ ist durch starke Blutungen aus den Schleimhäuten ohne Antigen- und von-Willebrand-Faktor-Aktivität gekennzeichnet. Eine Abnahme der Aktivität von Faktor VIII kann wiederum zu Hämarthrose führen, beispielsweise zu leichten Formen von Hämophilie.

Willebrand-Faktor

Der Inhalt

Russischer Name

Lateinischer Name der Substanz von Willebrand-Faktor

Pharmakologische Stoffgruppe von Willebrand-Faktor

Nosologische Klassifizierung (ICD-10)

Merkmalsstoffe von Willebrand-Faktor

Ein menschlicher von Willebrand-Faktor mit einer Aktivität von 1000 IE ist ein Hämostatikum. Die Willebrand-Faktor-Aktivität wird durch die Methode der Dosierung von Ristocetin-Cofaktor FV: PKO relativ zum internationalen Standard für von Willebrand-Faktorkonzentrat (WHO) bestimmt.

Pharmakologie

Korrigiert hämostatische Anomalien bei Patienten mit von-Willebrand-Faktor-Mangel (von-Willebrand-Krankheit) auf zwei Ebenen:

- Stellt die Adhäsion von Blutplättchen am vaskulären Subendothelium an der Verletzungsstelle wieder her (aufgrund der Bindung an das Subendothelium und der Blutplättchenmembran), wodurch eine primäre Hämostase erreicht wird, die sich in einer Verringerung der Blutungszeit äußert. Der Effekt tritt sofort ein und hängt weitgehend vom Multimerisierungsgrad ab.

- verzögerter korrigierter begleitender Mangel an endogenem Faktor VIII und Stabilisierung seines Gehalts, wodurch ein schneller Abbau verhindert wird.

Die Willebrand-Faktor-Ersatztherapie normalisiert den Gerinnungsfaktor VIII nach der ersten Injektion. Dieser Effekt hält lange an und bleibt bei nachfolgenden Injektionen von von Willebrand-Faktor erhalten.

Eine Studie zur Pharmakokinetik des von Willebrand-Faktors wurde an 8 Patienten mit der von-Willebrand-Krankheit Typ 3 mit der Methode der Verabreichung von Ristocetin-Cofaktor (FV: RCO) durchgeführt. C_max wurde 30–60 min nach der Injektion beobachtet.

Mit einer einzigen Injektion von Willebrand-Faktor in einer Dosis von 100 IE / kg AUC _{o - ∞} 3444 IU · h / dl beträgt die durchschnittliche Clearance - 3,0 ml / h / kg. T_1/2 ist innerhalb von 8–14 Stunden (durchschnittlich 12 Stunden).

Mit der Einführung des von-Willebrand-Faktors erfolgt die Erhöhung des Gehalts an Faktor VIII: C allmählich und erreicht nach 6–12 Stunden Normalwerte.Der Gehalt an Faktor VIII: C steigt im Durchschnitt um 6% (6 IU / dl) pro Stunde. Daher erreichte der Faktor VIII: C-Spiegel selbst bei Patienten mit einem anfänglichen Faktor VIII: C-Wert unter 5% (5 IE / dl) ab der 6. Stunde etwa 40% (40 IE / dl) und blieb 24 Stunden lang bestehen.

Verwendung einer Substanz von Willebrand-Faktor

Vorbeugung und Behandlung von Blutungen bei Patienten mit von-Willebrand-Krankheit (einschließlich Einsatz vor geplanten und Notfalloperationen oder invasiven Eingriffen zur Verringerung des Blutverlusts).

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels von Willebrand-Faktor, Hämophilie A (aufgrund des geringen Gehalts an Faktor VIII), Alter bis zu 6 Jahre (die Verwendung von von Willebrand-Faktor bei Kindern unter 6 Jahren wurde in klinischen Studien nicht untersucht).

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Kontrollierte Studien über den von Willebrand-Faktor bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Daten zur Reproduktionstoxizität von von Willebrand-Faktor und dessen Erhalt in der Milch von Tieren liegen nicht vor. Die Sicherheit des von Willebrand-Faktors für schwangere Frauen wurde nicht nachgewiesen, daher wird die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen für die Mutter übersteigt das mögliche Risiko für den Fötus und den Säugling bei Weitem.

Nebenwirkungen von von Willebrand Factor

Nebenwirkungen des von-Willebrand-Faktors werden nach WHO-Empfehlungen nach Häufigkeit des Auftretens klassifiziert: sehr häufig (≥10%); oft (> 1, aber ®

Willebrand-Krankheit, Symptome und Behandlung

Die Willebrand-Krankheit ist nicht sehr unter ihrem Namen bekannt, kann aber von äußeren Manifestationen her bekannt sein. Die Krankheit äußert sich in Form von subkutanen Blutungen (Hämatomen) oder längeren Blutungen aus den Schleimhäuten (Gummi, Nase). Die daraus resultierenden Blutungsstörungen erlauben es Ihnen nicht, die Blutung schnell zu stoppen.

Forschung in diese Richtung wurde vom finnischen Arzt Erik Adolf von Willebrand (1870 - 1949) durchgeführt, nach dem die Krankheit benannt wurde. Im Laufe der Forschung identifizierte er auch ein Glykoprotein im Blutplasma, das Blutplättchen die Möglichkeit gibt, sich an einer Gefäßverletzungsstelle zu befestigen, um einen "Proteinpfropfen" zu schaffen, der den Blutverlust verhindert.

Das nachgewiesene Glykoprotein wurde Willebrand-Faktor (VWF) genannt. Es ist logisch anzunehmen, dass eine Abnahme dieses Glykoproteins im Blutplasma zu einer Störung des Gerinnungssystems führt.

Was ist die von-Willebrand-Krankheit?

Willebrand-Krankheit ist ziemlich häufig. In einigen Fällen beträgt die Inzidenz 1 von 1000 Einwohnern, bei erblichen hämorrhagischen Erkrankungen liegt sie an dritter Stelle. Ein ähnlicher Zustand wurde erstmals 1926 von einem finnischen Arzt beschrieben, der Familienmitglieder mit ähnlichen Blutungssymptomen untersuchte, die manchmal tödlich waren.

Zu Ehren des Klinikers wird diese Pathologie als Willebrand-Krankheit bezeichnet. Der ICD-10-Code ist D68.0 in einer Gruppe ähnlicher Erkrankungen mit Gerinnungsstörungen.

Klassifizierung

Derzeit gibt es drei Arten von Krankheiten. Die klassischen Formen der von-Willebrand-Krankheit sind erblich bedingt:

• Typ 1 ist der häufigste, er tritt in 75 bis 80% der Fälle auf. Der von-Willebrand-Faktor nimmt bei erhaltener Molekülstruktur teilweise ab. Bei der Pathogenese dieses Typs gibt es eine verringerte Plättchenaggregationsfunktion, eine Abnahme der Aktivität von Faktor VIII und des Antigens gegenüber dem von Willebrand-Faktor selbst.
  
• Typ 2 wird bei 15% der Patienten diagnostiziert, wodurch der von Willebrand-Faktor eine qualitative Veränderung in seiner Struktur aufweist. Es gibt mehrere Untertypen einer solchen Verletzung, meistens liegt es an der fehlenden Synthese von Komponenten des Faktors (2A) oder an seiner erhöhten Affinität für Blutplättchen (2B). Bei dem Subtyp 2M gibt es keine normale Assoziation des von Willebrand-Faktors mit den entsprechenden Rezeptoren auf der Oberfläche der Blutplättchen, und beim Subtyp 2N ist die Assoziation des Proteins mit dem Faktor VIII abgebrochen.
  
• Typ 3 hat autosomal-rezessive Vererbung, was sein seltenes Vorkommen erklärt - nur 5% der Fälle. Diese Form der Erkrankung manifestiert sich als die schwerste, da der von-Willebrand-Faktor völlig fehlt, außerdem besteht ein ausgeprägtes Defizit an Faktor VIII.

Neben den Hauptformen der von-Willebrand-Krankheit gibt es einen Thrombozyten-Typ, dessen klinische Manifestationen dem Subtyp 2B ähneln. Ursache dieses Zustands ist jedoch das mutierte Thrombozytenrezeptor-Gen.

Ursachen von Krankheiten

Die Willebrand-Krankheit wird durch eine Mutation des Gens verursacht, das für die Synthese eines wichtigen Proteins verantwortlich ist - von Willebrand-Faktor. Dieses multimere Protein spielt eine wichtige Rolle im Gerinnungssystem, da es verschiedene Funktionen erfüllt:

• Bindung an Faktor VIII und dessen Schutz gegen Proteolyse;
• Beteiligung an der Anhaftung von Blutplättchen an Gefäßschäden;
• die Bildung von Komplexen mit Blutplättchen-Glykoproteinen.

Bei Fehlen oder völliger Abwesenheit dieses multimeren Proteins kommt es zu einer ausgeprägten Störung der Wechselwirkungen zwischen Thrombozytenrezeptoren, deren Verbindungen mit Kollagen und direkt mit dem geschädigten Endothel der Gefäßwand.

Daher stoppt die Blutung bei der geringsten Beschädigung des Gefäßes praktisch nicht von alleine, und selbst ein leichtes Nasenbluten oder eine kleine Wunde kann schwerwiegende Folgen haben. Eine besondere Blutungsneigung wird in Geweben mit hoher Blutflussrate beobachtet.

Die Abhängigkeit der Krankheit von der Art der Vererbung

Es wird angenommen, dass wenn ein Patient nur einen Elternteil hat, die Krankheit in einer milderen Form auftritt. Und wenn die pathologischen Gene von beiden vererbt werden, kann das notwendige Gerinnungsprotein ganz fehlen. Krankheitsbilder mit autosomal-rezessiver Vererbung haben normalerweise einen schwereren Verlauf.

Klinische Symptome

Die Symptomatologie der von-Willebrand-Krankheit wird durch ein Absinken des Blutgerinnungspotenzials verursacht. Die Grundlage des klinischen Bildes ist unterschiedlich in Bezug auf Ausmaß und Art der Blutung, und in Familienmitgliedern können die Manifestationen der Krankheit fast nicht wahrnehmbar sein und in anderen Fällen - tödlich.

Manchmal entwickelt sich die Klinik in der Neugeborenenphase und verschwindet dann für viele Jahre, oft wird die Krankheit nur während der Operationen diagnostiziert.

Plötzliche Blutungen und ihre Unregelmäßigkeit sind eines der charakteristischen Merkmale der von-Willebrand-Krankheit. Die häufigsten Symptome sind:

• Blutungen aus Haushaltsschnitten;
• Nasenbluten;
• im Gastrointestinaltrakt lokalisiert;
• Menorrhagie;
• postoperative und postpartale Blutung;
• Hämatome auf der Haut;
• Ansammlung von Blut in den Gelenken.

Bei solchen Patienten kommt es zu einer schweren Ulkuskrankheit und sogar zu den üblichen Hämorrhoiden. Erhöhtes Blutungsrisiko bei Verletzungen und Infektionskrankheiten, da sie die Gefäßpermeabilität erhöhen.

Die Prädisposition für die Entwicklung von Symptomen ist bei beiden Geschlechtern die gleiche, aber häufiger wird die Klinik bei Frauen beobachtet, da sie einen monatlichen physiologischen Blutverlust erleiden - Menstruation. Bei erkrankten Frauen tritt die Menstruation viel intensiver auf, ihre Dauer kann bis zu 10-12 Tage betragen, bei Patienten wird häufig eine konstante post-hämorrhagische Anämie beobachtet.

Frauen mit von-Willebrand-Krankheit haben ein erhöhtes Blutungsrisiko während der Geburt und in der Zeit nach der Geburt benötigen sie verschiedene blutkonservierende Maßnahmen.

Das betroffene Gelenk nimmt an Größe zu, wirkt entzündet, die Haut darüber ist hyperämisch. Geprägt von einem scharfen Schmerz, einem Ausbreitungsgefühl, das sich im chronischen Stadium zurückbildet, wenn die Gelenkkapsel vollständig zerstört ist. Der Verlauf wird durch Verletzungen der Extremitäten, Verletzungen in der Umgebung von Geweben und zusätzliche Belastung des Gelenks bei übergewichtigem Patienten verstärkt.

Der Schweregrad der klinischen Symptome der von-Willebrand-Krankheit kann in drei Gruppen eingeteilt werden:

• Mild (reichliche Menstruation, Petechien, lange Blutung aus der Wunde);
• Mittlerer Grad (Blutungen nach dem Zähneputzen, Kompression der Hämatome der neurovaskulären Bündel, Auftreten einer geringen Blutmenge im Urin);
• Schwerwiegend (hämorrhagischer Schlaganfall, Bronchialobstruktion und Blutaspiration, mesenchymale Dysplasie).

Diagnose

Die vermutete von-Willebrand-Krankheit kann sich auf eine charakteristische Klinik und Familiengeschichte beziehen. Zu diesem Zweck muss der Arzt eine eingehende Befragung des Patienten mit detaillierten Beschwerden, Zeit und Häufigkeit von Blutungen und Hämatomen, den Ursachen der Symptome, durchführen. Obligatorisch und Sammlung von Anamnese von nahen Angehörigen des Patienten.

Von den physischen Methoden sind der Test des Tourniquets und der Prise wichtig, mit denen Sie vermehrt Blutungen visuell nachweisen können. Im Anfangsstadium der Befragung wird auch ein vollständiges Blutbild bereitgestellt, das Angaben zur Anzahl der roten Blutkörperchen und Retikulozyten sowie zum Gehalt an Hämoglobin und Blutplättchen enthält. Nach dieser Standardanalyse kann man indirekt den Schweregrad und das Volumen des Blutverlusts beurteilen.

Für eine detailliertere Untersuchung der vorgeschlagenen Erkrankung sind ein spezieller Hämatologe sowie spezifischere Tests erforderlich:

• unverpacktes Koagulogramm;
• Bestimmung der Thrombozytenaktivität;
• Bestimmung der Art der Krankheit.

Deutlichere Indikatoren ergeben sich aus der Definition des Prothrombinindex, mit der Blutverlust vorhergesagt werden kann. Die Koagulationsschritte spiegeln sich im Assay auf APTT und AVR wider, und der Fibrinogenspiegel kennzeichnet die Möglichkeiten zur Bildung eines normalen Gerinnsels.

Die Aktivität der Blutplättchenkörper wird bestimmt, um einen Faktor VIII-Mangel festzustellen, für den sie eine Reaktion mit Ristocetin durchführen. Um eine bestimmte Art von Krankheit zu diagnostizieren, wird die Blutplättchenaggregation des Patienten mit normalen Werten verglichen. Eine besondere Rolle bei der Bestimmung der Form der Pathologie spielt die Kollagenbindungstechnik.

Behandlung

Die Therapie der von-Willebrand-Krankheit hängt von der Art der Pathologie ab. Für mildere Formen sind verschiedene lokale hämostatische Mittel, hämostatische Mittel und Thromboplastinbildungsaktivatoren geeignet. Patienten mit schwereren Verlauf Transfusionen Hämotransfusion und Blutgerinnungsfaktoren.

Die Behandlung der milden Willebrand-Krankheit besteht darin, Blutungen zu verhindern und zu stoppen:

• Verwendung von Druckverbänden, Schwämmen mit hämostatischer Wirkung;
• Fibringel auf der geschädigten Hautpartie;
• Kälte am betroffenen Gelenk, Begrenzung der Belastung, manchmal kann eine Punktion erforderlich sein;
• Antifibrinolytika.

Ein wirksames Antifibrinolytikum ist Tranexamsäure, die die Wirkung von Plasminaktivator hemmt. Das Instrument ist in Form von Pulver und Fläschchen zur intravenösen Verabreichung erhältlich, um die Symptome eines akuten Blutverlusts zu lindern.

Aktiv eingesetztes Medikament Ditsinon, Blutstillungsmittel, hergestellt in Tablettenform und in Lösung. Der Wirkstoff erhöht den Widerstand der Kapillarwand, was sich günstig auf die Mikrozirkulation und die Adhäsion von Blutplättchen auswirkt. Es kann während chirurgischer Operationen verwendet werden. Bei Porphyrie und Thrombose kontraindiziert.

Schwere Formen der Krankheit, begleitet von erheblichem Blutverlust und schwerer Anämie, können Bluttransfusionen erforderlich machen. Eine Bluttransfusion normalisiert jedoch nur vorübergehend den Zustand des Patienten, ohne die Ursachen und die Pathogenese zu beeinflussen. Zur Wiederherstellung der Hämostase werden Blutpräparate verwendet, die direkt von Willebrand-Faktor oder Faktor VIII enthalten. Manchmal genügt eine Injektion von Plasma.

Um dies zu erreichen, wird den Patienten empfohlen, Haus- und Sportverletzungen zu reduzieren, die Verwendung von Aspirin zu vermeiden, einen gesunden Lebensstil zu führen und mehr eisenhaltige Lebensmittel zu sich zu nehmen. Die chirurgische Behandlung solcher Patienten ist nur aus gesundheitlichen Gründen angezeigt.