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Systemischer Lupus erythematodes

Systemischer Lupus erythematodes (SLE, Morbus Liebman-Sachs; lateinisch: Lupus erythematodes, englisch. Systemischer Lupus erythematodes) ist eine diffuse Erkrankung des Bindegewebes, die durch eine systemische Immunkomplex-Läsion des Bindegewebes und seiner Derivate mit einer Läsion der Mikrovaskulaturgefäße gekennzeichnet ist. Eine systemische Autoimmunkrankheit, bei der vom menschlichen Immunsystem produzierte Antikörper gesunde Zellen schädigen, wird das Bindegewebe vorwiegend durch die Anwesenheit einer vaskulären Komponente geschädigt.

Der Name der Krankheit war auf das charakteristische Zeichen zurückzuführen - ein Hautausschlag an Nase und Wangen (der betroffene Bereich ähnelt einer Schmetterlingsform), der, wie man im Mittelalter glaubte, Wolfsbissen ähnelt [1].

Der Inhalt

Die Patienten klagen in der Regel über unzumutbaren Temperaturanstieg, Schwäche, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen und Müdigkeit. Natürlich sind diese Symptome nicht pathognomonisch, aber eine Kombination mit anderen, spezifischeren, erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass der Patient an SLE leidet.

Dermatologische Manifestationen

Hautmanifestationen treten bei 65% der Patienten mit SLE auf, die bei den ersten auftreten, aber nur bei 30–50% kommt es zu einem „klassischen“ makulopapulären Ausschlag an den schmetterlingsförmigen Wangen sowie an Armen und Körper. Viele Patienten haben Lupus erythematodes-dicke rote schuppige Flecken auf der Haut. Cicatriciale Alopezie und Ulzerationen von Mund und Nase, Vagina gehören ebenfalls zu den möglichen Manifestationen von SLE. Manchmal gibt es trophische Geschwüre, brüchige Nägel und Haarausfall.

Orthopädische Manifestationen

Die meisten Patienten leiden an Gelenkschmerzen, häufiger sind kleine Handgelenke und Handgelenke betroffen. Manifestiert durch Arthralgie, zumindest - Polyarthritis mit symmetrischer Beteiligung der Gelenke. Im Gegensatz zur rheumatoiden Arthritis zerstört die Arthropathie mit SLE das Knochengewebe nicht. Durch SLE verursachte Gelenkdeformitäten sind jedoch bei 20% der Patienten irreversibel. Bei SLE bei Männern ist das typische Debüt die Sacroiliitis.

Hämatologische Manifestationen

Wenn SLE auftritt, das LE-Zell-Phänomen, das durch das Auftreten von LE-Zellen (Lupus erythematodes-Zellen), neutrophilen Leukozyten, die phagozytierte Kernfragmente anderer Zellen enthalten, gekennzeichnet ist (SCR ist durch die Erkennung eigener Zellen als Fremdkörper und die Bildung von Autoantikörpern gegen diese Zellen sowie deren Zerstörung gekennzeichnet Phagozytose). Die Hälfte der Patienten hat Anämie. Leukopenie und Thrombozytopenie können eine Folge von SLE sein sowie eine Nebenwirkung ihrer Therapie.

Manifestationen des Herz-Kreislaufsystems

Bei einigen Patienten wird Perikarditis, Myokarditis, Endokarditis festgestellt. Endokarditis bei SLE hat nicht infektiösen Charakter (Endokarditis nach Liebman-Sachs); Mitral- oder Trikuspidalklappe ist beschädigt. Bei Patienten mit SLE tritt Atherosklerose häufiger und schneller auf als bei gesunden Menschen [2] [3] [4].

Nephrologische Manifestationen

Lupus Jade Nierengewebeschäden bei systemischem Lupus erythematodes in Form einer Verdickung der Basalmembran der Glomeruli, Fibrinablagerungen, der Anwesenheit von Hyalin-Blutgerinnseln und Hämatoxylinkörpern, das "Drahtschleifen" -Phänomen.

Das einzige Symptom ist oft die schmerzlose Hämaturie oder Proteinurie. Aufgrund der frühzeitigen Diagnose und der rechtzeitigen Behandlung der SLE liegt die Häufigkeit eines akuten Nierenversagens nicht über 5%.

Kann Nierenschäden in Form von Lupusnephritis sein, als schwerwiegendes Organversagen. Die Häufigkeit von Lupusnephritis hängt von der Art des Verlaufs und der Aktivität der Erkrankung ab. Meist sind die Nieren akut und subakut betroffen, seltener chronisch.

Mentale und neurologische Manifestationen

Das American College of Rheumatology beschreibt 19 neurologisch-psychopathologische Syndrome für SLE (englisch neuropsychiatrisch, wörtlich "neuropsychiatrisch") [5]. Alle Änderungen sind dauerhaft.

Folgende Syndrome werden unterschieden: [5]

  1. Aseptische Meningitis
  2. Affektive Störung
  3. Vegetative Störung
  4. Kopfschmerzen (einschließlich Migräne und gutartiger intrakranieller Hypertonie)
  5. Bewegungsstörungen (Chorea)
  6. Demyelinisierungssyndrom
  7. Maligne Myasthenia gravis (Myasthenia gravis)
  8. Kognitive Dysfunktion
  9. Myelopathie
  10. Mononeuropathie
  11. Neuropathie
  12. Akute Verwirrung [des Bewusstseins]
  13. Akute Polyradiculoneuritis (Guillain-Barre-Syndrom)
  14. Plexopathie
  15. Polyneuropathie
  16. Psychose
  17. Krampfstörungen
  18. Angststörung
  19. Zerebrovaskuläre Erkrankung

Anomalien der T-Zellen

Ein niedrigerer Gehalt an CD 45 - Phosphatase ist mit SCR assoziiert und eine erhöhte Aktivität von CD 40 ist der Ligand.

Kriterien für die Diagnose von SLE

  1. Hautausschlag an den Wangenknochen (Lupusschmetterling).
  2. Discoid Ausschlag (Erythem).
  3. Photosensibilisierung.
  4. Geschwüre im Mund (Enantheme).
  5. Arthritis (nicht erosiv): 2 oder mehr periphere Gelenke.
  6. Serositis: Pleuritis oder Perikarditis.
  7. Nierenschaden: persistente Proteinurie (mehr als 0,5 g / Tag) oder Zylindruria.
  8. ZNS-Läsion: Krämpfe und Psychosen.
  9. Hämatologische Erkrankungen: hämolytische Anämie (Antikörper gegen Erythrozyten), Thrombozytopenie, Leukopenie.
  10. Immunologische Indikatoren: Anti-DNA oder Anti-Sm oder aFL.
  11. ANF-Titeranstieg.

Wenn es 4 Kriterien gibt, wird zu irgendeinem Zeitpunkt nach Beginn der Krankheit ein systemischer Lupus erythematodes diagnostiziert.

  • Glukokortikoide (Prednison oder andere)
  • Zytotoxische Immunsuppressiva (Azathioprin, Cyclophosphamid usw.)
  • TNF-α-Blocker (Infliximab, Adalimumab, Etanercept) (betrachtet [von wem?] Die vielversprechendsten)
  • Extrakorporale Entgiftung (Plasmapherese, Hämosorption, Kryoplasma-Sorption)
  • Pulstherapie mit hohen Dosen von Glukokortikoiden und / oder Zytostatika
  • Nichtsteroidale Entzündungshemmer
  • Symptomatische Behandlung

Überleben 10 Jahre nach der Diagnose - 80%, nach 20 Jahren - 60%. Die Haupttodesursachen: Lupusnephritis, Neuro-Lupus, interkurrente Infektionen. Es gibt Fälle des Überlebens von 25 bis 30 Jahren.

Lupus was ist die Krankheit Symptome Foto Grund

Erkrankungen des Hauttyps können sehr häufig bei Menschen auftreten und äußern sich in Form ausgedehnter Symptome. Die Natur und ursächliche Faktoren, die zu diesen Phänomenen führen, werden von Wissenschaftlern oft jahrelang diskutiert. Eine der Krankheiten mit interessantem Ursprung ist Lupus. Die Krankheit hat viele charakteristische Merkmale und verschiedene Grundursachen, die im Material besprochen werden.

Systemischer Lupus erythematodes, was die Krankheit Foto ist


Lupus ist auch als SLE - systemischer Lupus erythematodes bekannt. Bei Lupus handelt es sich um eine schwere, diffuse Erkrankung, die mit der Funktion des Bindegewebes einhergeht, einer manifestierten Läsion des systemischen Typs. Die Krankheit hat einen Autoimmuncharakter, während dessen durch die im Immunsystem produzierten Antikörper gesunde Zellelemente besiegt werden, und dies führt zum Vorhandensein einer vaskulären Komponente mit einer Läsion des Bindegewebes.

Der Name der Krankheit beruht auf der Tatsache, dass sie durch die Bildung besonderer Symptome gekennzeichnet ist, von denen das wichtigste ein Hautausschlag im Gesicht ist. Es ist an verschiedenen Orten lokalisiert und ähnelt in seiner Form einem Schmetterling.

Nach Angaben aus dem Mittelalter erinnern Niederlagen an Orte mit Wolfsbissen. Die Lupus-Krankheit ist weit verbreitet, ihre Essenz ist auf die Eigenheiten der körpereigenen Wahrnehmung der eigenen Zellen oder vielmehr auf eine Veränderung dieses Prozesses reduziert, sodass der gesamte Körper beschädigt wird.

Laut Statistik sind 90% der Frauen von SLE betroffen, die ersten Anzeichen einer Manifestation treten im Alter von 25 bis 30 Jahren auf.

Häufig tritt die Krankheit während oder nach der Schwangerschaft nicht auf. Daher wird vermutet, dass weibliche Hormone die Hauptfaktoren für die Bildung sind.

Die Krankheit hat ein familiäres Eigentum, kann jedoch keinen erblichen Faktor haben. Bei vielen Kranken, die zuvor an Nahrungsmittel- oder Drogenallergien gelitten haben, besteht das Risiko, dass sie an der Krankheit erkranken.

Lupus Ursachen von Krankheiten


Moderne medizinische Vertreter haben lange Diskussionen über die Art der Krankheit. Der allgemeinste Glaube ist der weitgehende Einfluss familiärer Faktoren, Viren und anderer Elemente. Das Immunsystem von Individuen, die der Krankheit ausgesetzt sind, ist am stärksten anfällig für äußere Einflüsse. Die Krankheit, die durch Drogen auftritt, ist selten, daher hört ihre Wirkung auf, nachdem die Medikation gestoppt wurde.

Zu den ursächlichen Faktoren, die meistens die Entstehung der Krankheit betreffen, gehören.

  1. Bleiben Sie lange unter dem Einfluss von Sonnenlicht.
  2. Chronische Phänomene tragen eine virale Natur.
  3. Stress und emotionaler Stress.
  4. Signifikante Unterkühlung des Körpers.

Um die Risikofaktoren für die Entwicklung der Erkrankung zu reduzieren, wird empfohlen, die Auswirkungen dieser Faktoren und deren schädliche Auswirkungen auf den Körper zu vermeiden.

Lupus erythematodes Symptome und Anzeichen


Kranke Personen leiden meist unter unkontrollierten Temperaturschwankungen am Körper, Kopfschmerzen und Schwäche. Oft kommt es zu einer schnellen Ermüdung und zu starken Schmerzen in den Muskeln. Diese Symptome sind mehrdeutig, führen jedoch zu einer erhöhten Wahrscheinlichkeit des Auftretens von SLE. Die Art der Läsion wird von mehreren Faktoren begleitet, in denen sich die Lupuserkrankung manifestiert.

Manifestationen des dermatologischen Plans

Hautverletzungen treten bei 65% der erkrankten Menschen auf, aber nur 50% haben einen charakteristischen "Schmetterling" auf den Wangen. Bei einigen Patienten äußert sich die Läsion in Form eines Symptoms wie einem Hautausschlag, der auf dem Körper selbst, Gliedmaßen, Vagina, Mundhöhle, Nase lokalisiert ist.

Häufig ist die Krankheit durch die Bildung von trophischen Geschwüren gekennzeichnet. Bei Frauen wird Haarausfall beobachtet und Nägel bekommen die Eigenschaft der starken Sprödigkeit.

Manifestationen orthopädischer Art

Viele Menschen, die an dieser Krankheit leiden, leiden an erheblichen Schmerzen in den Gelenken, kleine Elemente an Händen und Handgelenken sind traditionell betroffen. Es gibt ein Phänomen wie schwere Arthralgie, aber im Fall von SLE gibt es keine Zerstörung von Knochengewebe. Verformte Gelenke sind beschädigt und dies ist bei etwa 20% der Patienten irreversibel.

Hämatologische Anzeichen einer Krankheit

Bei Männern und Frauen sowie bei Kindern bildet sich ein LE-Zellphänomen, das mit der Bildung neuer Zellen einhergeht. Sie enthalten die Hauptkernfragmente anderer Zellelemente. Die Hälfte der Patienten leidet an Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie als Folge einer systemischen Erkrankung oder einer Nebenwirkung der Therapie.

Manifestationen des Herzcharakters

Diese Anzeichen können auch bei Kindern auftreten. Die Patienten können Perikarditis, Endokarditis, Mitralklappenschäden, Atherosklerose haben. Diese Krankheiten treten nicht immer auf, aber sie sind in einer erhöhten Risikogruppe bei Personen, die am Tag zuvor mit SLE diagnostiziert wurden.

Mit den Nieren verbundene charakteristische Faktoren

Wenn sich die Krankheit oft als Lupusnephritis manifestiert, die mit einer Schädigung des Nierengewebes einhergeht, kommt es zu einer merklichen Verdickung der glomerulären Basalmembranen, wobei Fibrin abgelagert wird. Hämaturie und Proteinurie sind oft die einzigen Anzeichen. Eine frühzeitige Diagnose trägt dazu bei, dass die Häufigkeit des akuten Nierenversagens bei allen Symptomen nicht mehr als 5% beträgt. Es kann zu Abweichungen bei der Arbeit in Form von Jade kommen - dies ist eine der schwerwiegendsten Läsionen von Organen, deren Bildungshäufigkeit vom Aktivitätsgrad der Krankheit abhängt.

Neurologische Manifestationen

Es gibt 19 Syndrome, die für die betreffende Krankheit charakteristisch sind. Hierbei handelt es sich um komplexe Erkrankungen in Form von Psychosen, krampfartigen Syndromen, Parästhesien. Krankheiten sind von einer besonders dauerhaften Natur des Flusses begleitet.

Faktoren, die die Krankheit diagnostizieren

  • Ein Ausschlag im Bereich der Wangenknochen ("Lupusschmetterling") - ein Ausschlag an den Beinen und oberen Extremitäten ist extrem selten (5% der Fälle), er ist nicht im Gesichtslupus lokalisiert.
  • Erythem und Enanthem, gekennzeichnet durch Geschwüre im Mund;
  • Arthritis an peripheren Gelenken;
  • Pleuritis oder Perikarditis bei akuten Manifestationen;
  • Defekte Wirkungen bei den Nieren;
  • Schwierigkeiten bei der Arbeit des Zentralnervensystems, Psychose, Krampfzustand einer bestimmten Frequenz;
  • Die Bildung von signifikanten hämatologischen Erkrankungen.

Es stellt sich auch die Frage: Lupus erythematodes - Juckreiz oder nicht. Tatsächlich tut die Krankheit nicht weh und juckt nicht. Gibt es zu Beginn der Bildentwicklung zu irgendeinem Zeitpunkt mindestens 3-4 Kriterien aus der obigen Liste, stellen die Ärzte die entsprechende Diagnose.

Ferner äußert sich die Lupus-Krankheit in Wellen, in anderen Stadien können einige Elemente der Symptome hinzugefügt werden.

  • Rotes Dekolleté beim schönen Sex;
  • ein Ausschlag in Form eines Rings am Körper;
  • entzündliche Prozesse an den Schleimhäuten;
  • Schädigung des Herzens und der Leber sowie des Gehirns;
  • spürbarer Schmerz in den Muskeln;
  • Empfindlichkeit der Extremitäten gegenüber Temperaturschwankungen.

Wenn Sie nicht rechtzeitig Maßnahmen zur Therapie ergreifen, wird der allgemeine Mechanismus der Funktionsweise des Körpers zu einem Verstoß führen, der viele Probleme hervorruft.

Lupus-Krankheit ist ansteckend oder nicht


Viele interessieren sich für die Frage, ob Lupus ansteckend ist? Die Antwort ist negativ, da die Entstehung der Krankheit ausschließlich im Körper erfolgt und nicht davon abhängt, ob der Kranke mit Lupus-Infizierten Kontakt aufgenommen hat oder nicht.

Tests auf Lupus erythematodes


Die Hauptanalysen sind ANA und Komplement sowie eine allgemeine Analyse der Blutflüssigkeit.

  1. Die Blutspende hilft, das Vorhandensein des Fermentelements zu bestimmen, daher ist es für den Beginn und die nachfolgende Bewertung erforderlich, dies zu berücksichtigen. In 10% der Fälle kann eine Anämie festgestellt werden, was von einem chronischen Verlauf des Prozesses spricht. Die ESR-Rate bei der Krankheit ist von zunehmender Bedeutung.
  2. Die Analyse von ANA und Komplement zeigt serologische Parameter. Die Identifizierung des ANA ist ein Schlüsselpunkt, da die Diagnose häufig von Autoimmunerkrankungen unterschieden wird. In vielen Laboratorien wird der Gehalt an C3 und C4 bestimmt, da diese Elemente stabil sind und nicht verarbeitet werden müssen.
  3. Experimentelle Charakteranalysen werden so durchgeführt, dass spezifische (spezifische) Marker im Urin identifiziert und gebildet werden, sodass die Erkrankung bestimmt werden kann. Sie werden benötigt, um sich ein Bild von der Krankheit und der Entscheidungsfindung zu machen.

Um diese Analyse zu bestehen, müssen Sie den Arzt fragen. Traditionell verläuft der Prozess wie bei anderen Verdächtigungen.

Behandlung von Lupus erythematodes

Medikamentengebrauch

Die Krankheit beinhaltet die Einnahme von Medikamenten zur Steigerung der Immunität und zur allgemeinen Verbesserung der Qualitätsparameter von Zellen. Es wird ein Komplex von Medikamenten oder Medikamenten getrennt verschrieben, um die Symptome zu beseitigen und die Ursachen für die Entstehung der Erkrankung zu behandeln.

Die Behandlung des systemischen Lupus wird mit den folgenden Methoden durchgeführt.

  • Bei geringfügigen Manifestationen der Krankheit und der Notwendigkeit, Symptome zu beseitigen, werden vom Arzt Glukokortikoide verschrieben. Das am erfolgreichsten verwendete Medikament ist Prednison.
  • Immunsuppressiva zytostatischer Natur sind relevant, wenn die Situation durch andere symptomatische Faktoren verschlimmert wird. Der Patient sollte Azathioprin und Cyclophosphamid trinken.
  • Der vielversprechendste Effekt, der auf die Unterdrückung von Symptomen und Wirkungen gerichtet ist, weist Blocker auf, zu denen Infliximab, Etanercept und Adalimumab gehören.
  • Extrakorporale Entgiftungsmittel - Hämosorption, Plasmaaustausch - haben sich breit und topisch bewährt.

Wenn eine Krankheit durch eine einfache Form gekennzeichnet ist, bei der eine traditionelle Hautläsion auftritt (Hautausschlag bei Erwachsenen oder Hautausschlag bei einem Kind), genügt es, einen einfachen Wirkstoffkomplex zu verwenden, der zur Beseitigung der ultravioletten Strahlung beiträgt. Wenn die Fälle laufen, werden Hormontherapie und Medikamente eingesetzt, um die Immunität zu erhöhen. Angesichts akuter Kontraindikationen und Nebenwirkungen werden sie von einem Arzt verordnet. Bei besonders schweren Fällen wird eine Cortison-Therapie verschrieben.

Therapie mit Hilfe von Volksmedizin

Die Behandlung von Volksheilmitteln ist auch für viele Kranke wichtig.

  1. Birkenmistelbrühen werden mit im Winter gesammelten gewaschenen und getrockneten Blättern hergestellt. Rohstoffe, die zuvor in einen kleinen Zustand gebracht wurden, werden in Glasbehälter gegossen und dienen zur Lagerung an einem dunklen Ort. Um Abkochung mit hoher Qualität zuzubereiten, müssen Sie 2 TL wählen. Sammeln und gießen Sie kochendes Wasser in einer Menge von 1 Tasse. Das Kochen dauert 1 Minute, das Bestehen wird um 30 Minuten verzögert. Nach der Behandlung der fertigen Zusammensetzung ist es notwendig, sie in drei Dosen aufzuteilen und den ganzen Tag über zu trinken.
  2. Eine Abkochung von Weidenwurzeln, geeignet für Kinder und Erwachsene. Das Hauptkriterium ist das junge Alter der Pflanze. Gewaschene Wurzeln sollten im Ofen getrocknet, zerkleinert werden. Rohstoffe zum Kochen benötigen 1 cl. l. die Menge an kochendem Wasser - ein Glas. Das Dämpfen dauert eine Minute, der Vorgang der Infusion - 8 Stunden. Nachdem Sie die Komposition abgelassen haben, müssen Sie sie mit zwei Löffeln einnehmen. Das Intervall entspricht 29 Tagen.
  3. Therapie mit Estragonsalbe. Zum Kochen benötigen Sie frisches Fett, geschmolzen in einem Wasserbad und Estragon wird hinzugefügt. Das Mischen der Komponenten wird in einem Verhältnis von 5: 1 durchgeführt. All dies muss im Ofen bei niedrigen Temperaturen etwa 5-6 Stunden aufbewahrt werden. Nach dem Spannen und Abkühlen wird das Gemisch in den Kühlschrank geschickt und kann 2-3 Monate lang verwendet werden, um die Läsionen 2-3 Mal am Tag zu schmieren.

Bei richtiger Anwendung kann die Lupus-Erkrankung in kurzer Zeit beseitigt werden.

Komplikationen der Krankheit

Bei verschiedenen Individuen verläuft die Krankheit in besonderer Weise, und die Komplexität hängt immer von der Schwere und den von der Krankheit betroffenen Organen ab. Meistens sind ein Ausschlag an Händen und Füßen sowie Ausschläge im Gesicht nicht die einzigen Symptome. Normalerweise lokalisiert die Krankheit ihren Schaden im Nierenbereich, manchmal ist es notwendig, den Patienten zur Dialyse zu führen. Andere häufige Wirkungen sind Gefäß- und Herzkrankheiten. Ein Hautausschlag, dessen Foto im Material zu sehen ist, ist nicht die einzige Manifestation, da die Krankheit tiefer ist.

Prognosewerte

10 Jahre nach der Diagnose beträgt die Überlebensrate 80% und 20 Jahre später sinkt diese Zahl auf 60%. Faktoren wie Lupusnephritis und Infektionsprozesse sind häufige Todesursachen.

Haben Sie eine Lupus-Krankheit erlebt? Haben Sie es geschafft, die Krankheit zu heilen und zu überwinden? Teilen Sie Ihre Erfahrungen und Meinungen im Forum für alle!

Lupus erythematodes

Diese Krankheit wird von einer Verletzung des Immunsystems begleitet, die zu einer Entzündung der Muskeln, anderer Gewebe und Organe führt. Lupus erythematodes tritt mit Perioden von Remission und Verschlimmerung auf, während die Entwicklung der Krankheit schwer vorherzusagen ist; Im Verlauf des Fortschreitens und beim Auftreten neuer Symptome führt die Krankheit zum Versagen eines oder mehrerer Organe.

Was ist Lupus erythematodes?

Dies ist eine Autoimmunerkrankung, bei der Nieren, Blutgefäße, Bindegewebe und andere Organe und Systeme betroffen sind. Wenn der menschliche Körper im Normalzustand Antikörper produziert, die fremde Organismen angreifen können, die nach außen fallen, dann produziert der Körper in Anwesenheit einer Krankheit eine große Anzahl von Antikörpern gegen die Körperzellen und ihre Bestandteile. Infolgedessen bildet sich ein Entzündungsprozess des Immunkomplexes, dessen Entwicklung zur Funktionsstörung verschiedener Körperelemente führt. Systemischer Lupus wirkt sich auf innere und äußere Organe aus, darunter:

Gründe

Die Ätiologie des systemischen Lupus ist noch unklar. Die Ärzte vermuten, dass die Ursache der Erkrankung Viren sind (RNA usw.). Darüber hinaus ist ein Risikofaktor für die Entwicklung der Pathologie eine erbliche Veranlagung. Frauen leiden etwa 10-mal häufiger an Lupus erythematodes als Männer, was auf die Besonderheiten ihres Hormonsystems zurückzuführen ist (es gibt eine hohe Konzentration von Östrogen im Blut). Der Grund, aus dem sich die Krankheit bei Männern seltener manifestiert, ist die Schutzwirkung, die Androgene (männliche Sexualhormone) haben. Erhöhen Sie das Risiko von SLE:

  • bakterielle Infektion;
  • Medikamente einnehmen;
  • virale Läsion.

Entwicklungsmechanismus

Ein normal funktionierendes Immunsystem produziert Substanzen, um die Antigene von Infektionen zu bekämpfen. Mit systemischem Lupus zerstören Antikörper gezielt ihre eigenen Körperzellen, während sie das Bindegewebe vollständig zerstören. In der Regel zeigen Patienten Myome, aber andere Zellen sind anfällig für Schleimhautschwellungen. In den betroffenen Struktureinheiten der Haut wird der Kern zerstört.

Neben der Schädigung von Hautzellen beginnen sich Plasma- und Lymphoidpartikel, Histiozyten und Neutrophile in den Wänden der Blutgefäße anzusammeln. Immunzellen siedeln sich um den zerstörten Kern an, was als "Rosette" -Phänomen bezeichnet wird. Unter dem Einfluss aggressiver Komplexe von Antigenen und Antikörpern werden Lysosomenenzyme freigesetzt, die Entzündungen anregen und das Bindegewebe schädigen. Aus den Abbauprodukten entstehen neue Antigene mit Antikörpern (Autoantikörper). Als Folge einer chronischen Entzündung kommt es zur Gewebesklerose.

Formen der Krankheit

In Abhängigkeit von der Schwere der Symptome der Pathologie wird bei systemischen Erkrankungen eine bestimmte Einteilung vorgenommen. Die klinischen Varianten des systemischen Lupus erythematodes umfassen:

  1. Akute Form. In diesem Stadium schreitet die Krankheit stark voran, und der allgemeine Zustand des Patienten verschlechtert sich, während er über ständige Müdigkeit, hohe Temperaturen (bis zu 40 Grad), Schmerzen, Fieber und Muskelschmerzen klagt. Die Symptomatologie der Krankheit entwickelt sich rasch und betrifft innerhalb eines Monats alle Gewebe und Organe einer Person. Die Prognose für einen akuten SLE ist nicht tröstlich: Oftmals überschreitet die Lebenserwartung des Patienten bei einer solchen Diagnose nicht mehr als 2 Jahre.
  2. Subakutes Formular. Ab dem Zeitpunkt des Beginns der Krankheit und vor Beginn der Symptome kann es mehr als ein Jahr dauern. Für diese Art von Krankheit charakteristisch häufige Änderung der Exazerbation und Remission. Die Prognose ist günstig und der Zustand des Patienten hängt von der vom Arzt gewählten Behandlung ab.
  3. Chronisch Die Krankheit ist träge, die Anzeichen sind schwach, die inneren Organe sind praktisch intakt und der Körper funktioniert normal. Trotz des milden Verlaufs der Pathologie ist es praktisch unmöglich, sie in diesem Stadium zu heilen. Das einzige, was getan werden kann, ist die Linderung des Zustands einer Person mit Hilfe von Medikamenten zur Verschlimmerung des SLE.

Es ist notwendig, Hautkrankheiten im Zusammenhang mit Lupus erythematodes zu unterscheiden, jedoch nicht systemisch und nicht mit einer generalisierten Läsion. Diese Pathologien umfassen:

  • discoider Lupus (roter Hautausschlag im Gesicht, Kopf oder anderen Körperteilen, leicht erhöht über der Haut);
  • Medikamenten-Lupus (Gelenkentzündung, Hautausschlag, hohes Fieber, Brustschmerzen, die mit der Einnahme von Medikamenten einhergehen; nach deren Entzug verschwinden die Symptome);
  • Neugeborenen-Lupus (selten exprimiert, betrifft das Neugeborene, wenn die Mutter eine Erkrankung des Immunsystems hat; die Erkrankung wird von Abnormalitäten der Leber, Hautausschlag, Herzkrankheiten begleitet).

Wie manifestiert sich Lupus?

Zu den Hauptsymptomen, die sich in SLE äußern, zählen starke Müdigkeit, Hautausschläge und Gelenkschmerzen. Mit dem Fortschreiten der Pathologie werden Probleme mit der Arbeit des Herzens, des Nervensystems, der Nieren, der Lunge und der Blutgefäße aktuell. Das Krankheitsbild der Erkrankung ist in jedem Fall individuell, weil es davon abhängt, welche Organe betroffen sind und welchen Schaden sie haben.

Auf der Haut

Gewebeschäden zu Beginn der Erkrankung treten bei etwa einem Viertel der Patienten auf, bei 60-70% der Patienten mit SLE tritt das Hautsyndrom später auf, bei anderen tritt es überhaupt nicht auf. In der Regel sind für die Lokalisation einer Läsion Bereiche, die zur Sonne hin offen sind - ein Gesicht (ein schmetterlingsförmiger Bereich: Nase, Wangen), Schultern, Hals. Die Läsionen ähneln dem Erythem (Erythematodes), da sie wie rote schuppige Flecken aussehen. Entlang der Ränder der Läsionen befinden sich erweiterte Kapillaren und Bereiche mit einem Übermaß / Mangel an Pigmenten.

Neben dem Gesicht und anderen der Sonne ausgesetzten Körperteilen wirkt sich der systemische Lupus auf die Kopfhaut aus. In der Regel ist diese Manifestation im zeitlichen Bereich lokalisiert, während das Haar an einem begrenzten Bereich des Kopfes herausfällt (lokale Alopezie). Bei 30-60% der Patienten mit SLE ist die Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht merklich erhöht (Photosensibilisierung).

In den Nieren

Sehr häufig betrifft Lupus erythematodes die Nieren: Etwa die Hälfte der Patienten zeigt eine Schädigung des Nierenapparates. Ein häufiges Symptom ist das Vorhandensein von Protein im Urin, Zylinder und rote Blutkörperchen werden in der Regel zu Beginn der Erkrankung nicht erkannt. Die wichtigsten Anzeichen, dass SLE die Nieren beeinflusst hat, sind:

  • membranöse Nephritis;
  • proliferative Glomerulonephritis.

In den Gelenken

Bei rheumatoider Arthritis wird häufig Lupus diagnostiziert: In 9 von 10 Fällen ist sie nicht deformierend und nicht erosiv. Meistens betrifft die Krankheit die Kniegelenke, Finger und Handgelenke. Darüber hinaus entwickeln Patienten mit SLE manchmal eine Osteoporose (Abnahme der Knochendichte). Patienten klagen häufig über Muskelschmerzen und Muskelschwäche. Immunentzündungen werden mit hormonellen Medikamenten (Kortikosteroiden) behandelt.

Auf der schleimhaut

Die Krankheit äußert sich in der Mundschleimhaut und im Nasopharynx in Form von Geschwüren, die keine schmerzhaften Empfindungen verursachen. Die Niederlage der Schleimhäute ist in 1 von 4 Fällen behoben. Dafür ist charakteristisch:

  • verminderte Pigmentierung, roter Lippenrand (Cheilitis);
  • Geschwüre im Mund / in der Nase, petechiale Blutungen.

Auf Schiffen

Lupus erythematodes kann alle Strukturen des Herzens betreffen, einschließlich Endokard, Perikard und Myokard, Herzkranzgefäße, Klappen. Schäden an der äußeren Membran des Organs treten jedoch häufiger auf. Krankheiten, die durch SLE entstehen können:

  • Perikarditis (Entzündung der serösen Membranen des Herzmuskels, manifestiert durch dumpfe Schmerzen in der Brust);
  • Myokarditis (Entzündung des Herzmuskels, begleitet von Rhythmusstörungen, Nervenimpulsen, akutem / chronischem Organversagen);
  • Herzklappenfunktionsstörung;
  • Schädigung der Herzkranzgefäße (kann sich bei Patienten mit SLE frühzeitig entwickeln);
  • Schäden an der Innenseite der Blutgefäße (dadurch erhöht sich das Risiko für Arteriosklerose);
  • Schäden an den Lymphgefäßen (manifestiert durch Thrombosen der Extremitäten und inneren Organe, Pannikulitis - subkutane schmerzhafte Knoten und reticularis - blaue Flecken, die das Gittermuster bilden).

Auf das Nervensystem

Die Ärzte vermuten, dass das Versagen des Zentralnervensystems auf eine Schädigung der Hirngefäße und die Bildung von Antikörpern gegen Neuronen zurückzuführen ist - Zellen, die für die Ernährung und den Schutz des Körpers sowie für Immunzellen (Lymphozyten) verantwortlich sind :

  • Psychose, Paranoia, Halluzinationen;
  • Migräne-Kopfschmerzen;
  • Parkinson-Krankheit, Chorea;
  • Depression, Reizbarkeit;
  • Gehirnschlag;
  • Polyneuritis, Mononeuritis, Meningitis vom aseptischen Typ;
  • Enzephalopathie;
  • Neuropathie, Myelopathie usw.

Symptome

Eine systemische Erkrankung hat eine umfangreiche Liste von Symptomen mit Remissionsperioden und Komplikationen. Der Beginn der Pathologie kann blitzartig oder allmählich sein. Die Symptome des Lupus hängen von der Form der Erkrankung ab. Da sie zu den Multiorgan-Pathologien gehört, können die klinischen Symptome variiert werden. Nicht schwere Formen von SLE sind nur auf die Schädigung der Haut oder der Gelenke beschränkt, schwerere Krankheitsformen gehen mit anderen Manifestationen einher. Die charakteristischen Symptome der Krankheit sind folgende:

  • geschwollene Augen, Gelenke der unteren Extremitäten;
  • Muskel- / Gelenkschmerzen;
  • geschwollene Lymphknoten;
  • Hyperämie;
  • erhöhte Müdigkeit, Schwäche;
  • rot, ähnlich allergischen Hautausschlägen;
  • unentgeltliches Fieber;
  • Blaue Finger, Hände, Füße nach Stress, Kältekontakt;
  • Alopezie;
  • Schmerzen beim Einatmen (spricht von Schäden an der Auskleidung der Lunge);
  • Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht.

Erste Anzeichen

Frühe Symptome sind Temperaturen, die innerhalb der Grenzen von 38039 Grad schwanken und mehrere Monate andauern können. Danach hat der Patient andere Anzeichen von SLE, einschließlich:

  • Arthrose von kleinen / großen Gelenken (kann unabhängig passieren und dann mit größerer Intensität wieder auftauchen);
  • ein Ausschlag in Form eines Schmetterlings im Gesicht, Ausschläge erscheinen auf den Schultern, der Brust;
  • Entzündung der zervikalen, axillären Lymphknoten;
  • Bei schweren Körperverletzungen leiden die inneren Organe - Nieren, Leber, Herz, was sich in der Verletzung ihrer Arbeit niederschlägt.

Bei Kindern

Lupus erythematodes manifestiert sich in jungen Jahren durch zahlreiche Symptome, die sich nach und nach auf verschiedene Organe des Kindes auswirken. In diesem Fall können Ärzte nicht vorhersagen, welches System als nächstes ausfallen wird. Die primären Anzeichen einer Pathologie können an eine häufige Allergie oder Dermatitis erinnern. Eine solche Pathogenese der Krankheit verursacht Schwierigkeiten bei der Diagnose. Symptome von SLE bei Kindern können sein:

  • Dystrophie;
  • Hautverdünnung, Lichtempfindlichkeit;
  • Fieber, begleitet von starkem Schwitzen, Schüttelfrost;
  • allergische Hautausschläge;
  • Dermatitis in der Regel zuerst auf den Wangen, der Nase lokalisiert (es hat die Form von Hautausschlag, Blasen, Ödem usw.);
  • Gelenkschmerzen;
  • spröde Nägel;
  • Nekrose an den Fingerspitzen, Handflächen;
  • Alopezie bis zur vollständigen Glatze;
  • Krämpfe;
  • psychische Störungen (Nervosität, Laune usw.);
  • Stomatitis, die nicht behandelbar ist.

Diagnose

Um die Diagnose zu stellen, verwenden Ärzte ein von amerikanischen Rheumatologen entwickeltes System. Um zu bestätigen, dass ein Patient Lupus erythematodes hat, muss der Patient mindestens 4 der 11 aufgeführten Symptome aufweisen:

  • Erythem am schmetterlingsförmigen Gesicht;
  • Lichtempfindlichkeit (Pigmentierung im Gesicht, verstärkt durch Sonneneinstrahlung oder UV-Strahlung);
  • discoider Hautausschlag (asymmetrische rote Flecken, die sich ablösen und reißen, wobei Bereiche der Hyperkeratose spitze Ränder haben);
  • Symptome von Arthritis;
  • Ulzerationen der Schleimhäute des Mundes, der Nase;
  • Erkrankungen des Zentralnervensystems - Psychose, Reizbarkeit, Hysterie ohne Ursache, neurologische Pathologien usw.;
  • seröse Entzündung;
  • häufige Pyelonephritis, das Auftreten von Protein im Urin, die Entwicklung von Nierenversagen;
  • falsch positive Analyse von Wasserman, Nachweis von Antigenen und Antikörpern im Blut;
  • Reduktion von Blutplättchen und Lymphozyten im Blut, Veränderung der Zusammensetzung;
  • unvernünftiger Anstieg der antinukleären Antikörper.

Der Fachmann stellt die endgültige Diagnose nur dann fest, wenn in der obigen Liste vier oder mehr Zeichen vorhanden sind. Wenn das Urteil fraglich ist, wird der Patient zu einer genauen, detaillierten Untersuchung geleitet. Eine große Rolle in der SLE-Diagnose spielt der Arzt der Anamnese und der Untersuchung genetischer Faktoren. Der Arzt muss herausfinden, welche Krankheiten der Patient im letzten Lebensjahr hatte und wie er behandelt wurde.

Behandlung

SLE ist eine chronische Erkrankung, bei der eine vollständige Heilung des Patienten nicht möglich ist. Ziel der Therapie ist es, die Aktivität des pathologischen Prozesses zu reduzieren, die Funktionsfähigkeit des betroffenen Systems / der betroffenen Organe wiederherzustellen und zu erhalten, Verschlimmerungen vorzubeugen, um eine längere Lebenserwartung für Patienten zu erreichen, und die Lebensqualität zu verbessern. Die Behandlung von Lupus beinhaltet die obligatorische Einnahme von Medikamenten, die der Arzt für jeden Patienten individuell vorschreibt, je nach den Merkmalen des Organismus und dem Stadium der Erkrankung.

Patienten werden hospitalisiert, wenn sie eine oder mehrere der folgenden klinischen Manifestationen der Erkrankung haben:

  • Verdacht auf Schlaganfall, Herzinfarkt, schwere Schädigung des Zentralnervensystems, Lungenentzündung;
  • ein Temperaturanstieg über 38 ° C für längere Zeit (Fieber kann nicht mit Antipyretika beseitigt werden);
  • Depression des Bewusstseins;
  • eine starke Abnahme der Leukozyten im Blut;
  • schnelles Fortschreiten der Krankheitssymptome.

Bei Bedarf wird der Patient an Spezialisten wie einen Kardiologen, Nephrologen oder Lungenarzt verwiesen. Die Standardbehandlung für SLE beinhaltet:

  • Hormontherapie (verschriebene Medikamente der Glucocorticoid-Gruppe, zum Beispiel Prednisolon, Cyclophosphamid usw.);
  • entzündungshemmende Medikamente (normalerweise Diclofenac in Ampullen);
  • Antipyretika (basierend auf Paracetamol oder Ibuprofen).

Um das Brennen und Abschälen der Haut zu erleichtern, verschreibt der Arzt dem Patienten hormonbasierte Cremes und Salben. Bei der Behandlung von Lupus erythematodes wird besonderes Augenmerk auf die Aufrechterhaltung der Immunität des Patienten gelegt. Während der Remission werden dem Patienten komplexe Vitamine, Immunstimulanzien und physiotherapeutische Manipulationen verschrieben. Medikamente, die die Arbeit des Immunsystems stimulieren, wie Azathioprin, werden nur während einer Krankheitspause eingenommen. Andernfalls kann sich der Zustand des Patienten stark verschlechtern.

Akuter Lupus

Die Behandlung muss so schnell wie möglich im Krankenhaus beginnen. Der therapeutische Verlauf sollte lang und konstant sein (ohne Unterbrechungen). Während der aktiven Phase der Pathologie werden dem Patienten Glukokortikoide in großen Dosen verabreicht, beginnend mit 60 mg Prednisolon und über 3 Monate um weitere 35 mg. Reduzieren Sie das Volumen des Arzneimittels langsam und bewegen Sie sich zu Pillen Nach individuell zugewiesener Erhaltungsdosis des Arzneimittels (5-10 mg).

Um eine Verletzung des Mineralstoffwechsels zu verhindern, werden gleichzeitig mit der Hormontherapie Kaliumpräparate verschrieben (Panangin, Kaliumacetatlösung usw.). Nach Beendigung der akuten Phase der Krankheit wird eine komplexe Behandlung mit Kortikosteroiden in reduzierten oder Erhaltungsdosen durchgeführt. Zusätzlich nimmt der Patient Aminochinolin-Medikamente (1 Tablette Delagin oder Plaquenil) ein.

Chronisch

Je früher mit der Behandlung begonnen wird, desto größer ist die Chance des Patienten, irreversible Auswirkungen auf den Körper zu vermeiden. Die Therapie der chronischen Pathologie umfasst notwendigerweise die Verwendung von entzündungshemmenden Medikamenten, Medikamenten, die die Aktivität des Immunsystems (Immunsuppressiva) unterdrücken, und Corticosteroidhormonpräparate. Allerdings erzielt nur die Hälfte der Patienten einen Behandlungserfolg. Ohne positive Dynamik wird eine Stammzellentherapie durchgeführt. Autoimmunangriffe fehlen dann in der Regel.

Was ist gefährlich Lupus erythematodes

Einige Patienten mit einer solchen Diagnose entwickeln schwere Komplikationen - die Arbeit von Herz, Nieren, Lunge, anderen Organen und Systemen ist gestört. Die gefährlichste Form der Krankheit ist die systemische Erkrankung, die sogar die Plazenta während der Schwangerschaft schädigt, wodurch sie zu einer Stauung des Fötus oder zu dessen Tod führt. Autoantikörper können die Plazenta durchdringen und neonatale (angeborene) Erkrankungen beim Neugeborenen verursachen. In diesem Fall tritt das Baby Hautsyndrom auf, das nach 2-3 Monaten vergeht.

Wie viele leben mit Lupus erythematodes?

Dank moderner Medikamente können Patienten nach der Diagnose mehr als 20 Jahre leben. Die Entwicklung der Pathologie verläuft mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten: Bei manchen Menschen steigt die Intensität allmählich an, bei anderen nimmt sie rasch zu. Die meisten Patienten leben nach wie vor in ihrer gewohnten Lebensweise, doch mit einem schweren Krankheitsverlauf geht die Arbeitsfähigkeit aufgrund starker Gelenkschmerzen, hoher Müdigkeit und ZNS-Störungen verloren. Die Dauer und Lebensqualität von SLE hängt von der Schwere der Symptome von Mehrfachorganversagen ab.

Systemischer Lupus erythematodes: eine Krankheit mit tausend Gesichtern

Der systemische Lupus erythematodes ist eine der kompliziertesten Autoimmunerkrankungen, bei der Antikörper gegen die eigene DNA im Körper auftreten.

Autoren
Redakteure

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) betrifft mehrere Millionen Menschen auf der Welt. Dies sind Menschen jeden Alters, von Babys bis zu Senioren. Die Ursachen der Krankheit sind unklar, aber viele Faktoren, die zu ihrem Auftreten beitragen, sind gut untersucht. Es ist noch nicht möglich, Lupus zu heilen, aber diese Diagnose hört sich nicht mehr nach einem Todesurteil an. Versuchen wir herauszufinden, ob Dr. House diese Krankheit bei vielen seiner Patienten im Verdacht hatte, ob es eine genetische Prädisposition für SLE gibt und ob ein bestimmter Lebensstil vor dieser Krankheit schützen kann.

Autoimmunkrankheiten

Wir setzen den Zyklus von Autoimmunkrankheiten fort - Krankheiten, bei denen der Körper beginnt, mit sich selbst zu kämpfen, indem er Autoantikörper und / oder autoaggressive Lymphozytenklone produziert. Wir sprechen darüber, wie Immunität funktioniert und warum es manchmal beginnt, „seinen eigenen Weg zu schießen“. Separate Publikationen werden einigen der häufigsten Krankheiten gewidmet sein. Zur Beobachtung der Objektivität haben wir eingeladen, Kurator des Sonderprojekts des Doktors der biologischen Wissenschaften, Corr. Russische Akademie der Wissenschaften, Professor der Abteilung für Immunologie der Staatlichen Universität Moskau, Dmitri Vladimirovich Kuprash. Darüber hinaus verfügt jeder Artikel über einen eigenen Prüfer, der alle Nuancen detaillierter versteht.

Olga Anatolievna Georginaova, Kandidat der medizinischen Wissenschaften, Allgemeinmediziner-Rheumatologe, Assistent der Abteilung für innere Krankheiten an der Fakultät für Grundmedizin der Moskauer Staatlichen Universität, benannt nach M.V. Lomonosov

Die Projektpartner sind Mikhail Batin und Alexey Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Was außer dem Beitrag zur Musikkultur gemein ist, scheint der Sieger von sieben Grammys Tony Braxton, die moderne Sängerin Selena Gomez und das echte Mädchen Lucy, die Welt hat von den Beatles gelernt, Lucy In The Sky With Diamonds zu schlagen. Bei allen drei Patienten wurde systemischer Lupus erythematodes (SLE) diagnostiziert, eine der komplexesten Autoimmunerkrankungen, bei der Antikörper gegen die eigene DNA im Körper auftreten. Aus diesem Grund betrifft die Krankheit fast den gesamten Körper: Zellen und Gewebe können geschädigt werden und es kommt zu systemischen Entzündungen [1], [2]. Am häufigsten sind Bindegewebe, Nieren und das Herz-Kreislauf-System betroffen.

Vor einem Jahrhundert war ein Mann mit SLE zum Scheitern verurteilt [3]. Dank einer Vielzahl von Medikamenten hat sich das Überleben der Patienten jetzt verbessert: Sie können die Symptome der Krankheit lindern, die Organschäden reduzieren und die Lebensqualität verbessern. Zu Beginn und in der Mitte des 20. Jahrhunderts starben Menschen plötzlich an SLE, weil sie fast keine Behandlung erhielten. In den fünfziger Jahren lag die erwartete 5-Jahres-Überlebensrate bei etwa 50% - die Hälfte der Patienten starb innerhalb von fünf Jahren. Mit dem Aufkommen moderner therapeutischer Unterstützungsstrategien betragen die Überlebensraten von 5, 10 und 15 Jahren 96, 93 bzw. 76% [4]. Die Sterblichkeit aufgrund von SLE variiert signifikant je nach Geschlecht (Frauen leiden häufig häufiger als Männer, siehe Abbildung 1) [5], ethnische Gruppe und Wohnsitzland. Die schwerste Erkrankung tritt bei schwarzen Männern auf.

Abbildung 1. Prävalenz von SLE Bei Männern. Die Farbe in der Zeichnungslegende spiegelt die Anzahl der Fälle pro 100.000 Einwohner wider.

Abbildung 1. Prävalenz von SLE Bei Frauen. Die Farbe in der Zeichnungslegende spiegelt die Anzahl der Fälle pro 100.000 Einwohner wider.

Merkmale der Wahrnehmung

Beim Lesen und Suchen nach Materialien zu SLE sollte vorsichtig vorgegangen werden. In der englischsprachigen Literatur wird der Begriff "Lupus" zwar häufig im Zusammenhang mit SLE verwendet, ist aber immer noch ein Kollektiv. In der russischsprachigen Literatur ist Lupus fast gleichbedeutend mit SLE, der häufigsten Form der Krankheit. Diese Wahrnehmung des Begriffs ist nicht ganz richtig, denn aufgrund der fünf Millionen Menschen auf der Welt, die unter verschiedenen Formen von Lupus im weitesten Sinne des Wortes leiden, fallen nur 70% der Patienten auf SLE. Die restlichen 30% der Patienten leiden an anderen Formen des Lupus: Neugeborene, Haut- und Medikamentenanwendungen [6]. Die Hautform betrifft nur die Haut, dh sie hat keine systemischen Manifestationen. Diese Form umfasst zum Beispiel discoiden Lupus erythematodes und subakuten Hautlupus. Die Darreichungsform von Lupus, die durch die Einnahme bestimmter Medikamente verursacht wird, ist aufgrund der Art des Verlaufs und der klinischen Anzeichen der SLE ähnlich, erfordert jedoch im Gegensatz zu idiopathischem Lupus keine spezifische Behandlung, außer der Abbruch des Aggressor-Medikaments.

Wie manifestiert sich SLE?

Die bekannteste, wenn auch nicht die häufigste Manifestation von SLE ist ein Hautausschlag an Wangen und Nase. Wegen der Form des Ausschlags wird er oft "Schmetterling" genannt (Abb. 2). Die Symptome der Erkrankung bei Patienten bilden jedoch unterschiedliche Kombinationen, und selbst bei einer Person vor dem Hintergrund der Behandlung können sie sich wellenförmig manifestieren - manchmal ruhig, dann wieder aufflammen. Viele der Manifestationen der Erkrankung sind äußerst unspezifisch - daher ist die Diagnose von Lupus nicht so einfach.

Abbildung 2. Schmetterlingsausschlag an Nase und Wangen ist eines der am häufigsten erkennbaren, jedoch nicht die häufigsten Symptome von SLE [7].

Figur William Bagg aus Wilsons Atlas (1855)

Meistens kommt eine Person zum Arzt, gequält von Fieberfieber (Temperatur über 38,5 ° C), und es ist dieses Symptom, das ihm als Grund dient, einen Arzt aufzusuchen. Seine Gelenke sind geschwollen und wund, sein Körper schmerzt, seine Lymphknoten wachsen und verursachen Unbehagen. Der Patient klagt über Müdigkeit und zunehmende Schwäche. Weitere Symptome, die an der Rezeption geäußert wurden, sind Mundgeschwüre, Alopezie und gastrointestinale Dysfunktion [8]. Oft leidet der Patient unter quälenden Kopfschmerzen, Depressionen und starker Müdigkeit. Sein Zustand beeinträchtigt die Leistung und das gesellschaftliche Leben. Bei einigen Patienten können sogar affektive Störungen, kognitive Beeinträchtigungen, Psychosen, Bewegungsstörungen und Myasthenia gravis auftreten [9].

Es ist nicht überraschend, dass Josef Smolen vom Wiener Allgemeinen Krankenhaus (AKH) auf dem Kongress 2015, der sich dieser Krankheit widmete, den systemischen Lupus erythematodes "die komplexeste Erkrankung der Welt" nannte.

Um die Aktivität der Krankheit und den Behandlungserfolg zu beurteilen, werden in der klinischen Praxis etwa 10 verschiedene Indizes verwendet. Mit ihrer Hilfe können Sie Änderungen im Schweregrad der Symptome über einen bestimmten Zeitraum verfolgen. Jeder Verletzung wird ein Punkt zugewiesen, und die endgültige Anzahl von Punkten gibt den Schweregrad der Krankheit an. Die ersten derartigen Techniken kamen in den 1980er Jahren auf, und ihre Zuverlässigkeit wurde durch Forschung und Praxis seit langem bestätigt. Die bekanntesten davon sind der SLEDAI (Systemischer Lupus erythematodes Disease Activity Index), seine Modifikation SELENA SLEDAI, der zur Untersuchung der Sicherheit von Östrogenen in der Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (Britische Isles Lupus Assessment Group Scale), Schadensindex SLICC / ACR verwendet wird (Systemische Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index) und ECLAM (Messung der Europäischen Konsenslupusaktivität) [10]. Russland verwendet auch Schätzungen der Aktivität von SLE gemäß der Klassifizierung von V.A. Nasonova [11].

Die Hauptziele der Krankheit

Einige Gewebe leiden stärker unter Angriffen autoreaktiver Antikörper als andere. Bei SLE sind besonders häufig die Nieren und das Herz-Kreislauf-System betroffen.

Lupusnephritis - Entzündung der Nieren - tritt mit einer Häufigkeit von bis zu 55% auf. Es tritt auf verschiedene Arten auf: Einige haben eine asymptomatische mikroskopische Hämaturie und Proteinurie, während andere ein rasch fortschreitendes Nierenversagen aufweisen. Glücklicherweise hat sich die jüngste Langzeitprognose bei der Entwicklung der Lupusnephritis aufgrund des Aufkommens wirksamerer unterstützender Arzneimittel und verbesserter Diagnosen verbessert. Nun erreichen die meisten Patienten mit Lupusnephritis eine vollständige oder teilweise Remission [12].

Autoimmunprozesse stören auch die Funktion der Blutgefäße und des Herzens. Nach den geringsten Schätzungen wird jeder zehnte Tod durch SLE durch Durchblutungsstörungen verursacht, die auf systemische Entzündungen zurückzuführen sind. Das Risiko für einen ischämischen Schlaganfall bei Patienten mit dieser Erkrankung ist verdoppelt, die Wahrscheinlichkeit einer intrazerebralen Blutung ist dreimal höher und das Subarachnoidalrisiko ist fast vier. Das Überleben nach einem Schlaganfall ist auch viel schlechter als in der Allgemeinbevölkerung [13].

Die Anzahl der Manifestationen des systemischen Lupus erythematodes ist immens. Bei einigen Patienten kann die Krankheit nur Haut und Gelenke betreffen. In anderen Fällen sind die Patienten erschöpft durch übermäßige Ermüdung, zunehmende Schwäche des ganzen Körpers, längere Fiebertemperatur und kognitive Beeinträchtigung. Hinzu kommen Thrombosen und schwere Organschäden wie Niereninsuffizienz im Endstadium. Aufgrund dieser unterschiedlichen Erscheinungsformen wird SLE als Krankheit mit tausend Gesichtern bezeichnet.

Familienplanung

Eines der wichtigsten Risiken von SLE sind die zahlreichen Schwangerschaftskomplikationen. Die überwiegende Mehrheit der Patienten besteht aus jungen Frauen im gebärfähigen Alter, weshalb den Fragen der Familienplanung, des Schwangerschaftsmanagements und der Überwachung des Fötus inzwischen große Bedeutung beigemessen wird.

Vor der Entwicklung moderner Diagnose- und Therapiemethoden beeinträchtigte die Erkrankung der Mutter häufig den Verlauf der Schwangerschaft: Es hatten sich lebensbedrohende Zustände ergeben, die Schwangerschaft endete häufig mit fötalem Tod, Frühgeburten und Präeklampsie. Aus diesem Grund empfahlen die Ärzte Frauen mit SLE lange Zeit nicht, Kinder zu bekommen. In den 1960er Jahren verloren Frauen in 40% der Fälle Obst. Bis zum Jahr 2000 hatte sich die Zahl dieser Fälle mehr als verdoppelt. Forscher schätzen diese Zahl heute auf 10–25% [12].

Nun raten die Ärzte, nur während der Remission der Krankheit schwanger zu werden, da das Überleben der Mutter, der Erfolg von Schwangerschaft und Geburt mehrere Monate vor der Empfängnis und zum Zeitpunkt der Befruchtung der Eizelle von der Aktivität der Krankheit abhängt. Aus diesem Grund betrachten Ärzte die Beratung des Patienten vor und während der Schwangerschaft als einen notwendigen Schritt [12] [14].

In seltenen Fällen erfährt eine Frau, dass sie bereits schwanger ist. Wenn die Krankheit dann nicht sehr aktiv ist, kann die Schwangerschaft mit einer Erhaltungstherapie mit Steroid- oder Aminochinolin-Präparaten günstig verlaufen. Wenn eine Schwangerschaft zusammen mit SLE die Gesundheit und sogar das Leben zu gefährden beginnt, empfehlen die Ärzte eine Abtreibung oder einen Notfall-Kaiserschnitt.

Etwa eines von 20.000 Kindern entwickelt einen neonatalen Lupus, eine passiv erworbene Autoimmunerkrankung, die seit mehr als 60 Jahren bekannt ist (die Inzidenz wird für die USA angegeben). Es wird durch antinukleäre mütterliche Autoantikörper gegen Ro / SSA-, La / SSB-Antigene oder gegen U1-Ribonukleoprotein vermittelt [15]. Die Anwesenheit von SLE ist für die Mutter nicht notwendig: SLE zum Zeitpunkt der Geburt ist nur bei 4 von 10 Frauen, die Kinder mit einem Lupus von Neugeborenen zur Welt bringen. In allen anderen Fällen sind die oben genannten Antikörper einfach im Körper der Mutter vorhanden.

Der genaue Mechanismus der Schädigung des Gewebes des Babys ist noch nicht bekannt und höchstwahrscheinlich komplizierter als das Eindringen der Antikörper der Mutter durch die Plazentaschranke. Die Prognose für die Gesundheit des Neugeborenen ist in der Regel positiv und die meisten Symptome vergehen schnell. Manchmal können die Auswirkungen der Krankheit jedoch sehr schwierig sein.

Bei einigen Kindern sind Hautläsionen bei der Geburt spürbar, bei anderen entwickeln sie sich innerhalb weniger Wochen. Die Krankheit kann viele Systeme des Körpers betreffen: kardiovaskuläre, hepatobiliäre, zentralnervöse sowie Lungen. Im schlimmsten Fall kann ein Kind einen lebensbedrohlichen angeborenen Herzblock entwickeln [12].

Wirtschaftliche und soziale Aspekte der Krankheit

Eine Person, die SLE hat, leidet nicht nur an den biologischen und medizinischen Manifestationen der Krankheit. Ein großer Teil der Krankheitslast fällt auf die soziale Komponente, und es kann ein Teufelskreis aus zunehmenden Symptomen entstehen.

Unabhängig von Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit tragen Armut, niedriges Bildungsniveau, mangelnde Krankenversicherung, unzureichende soziale Unterstützung und Behandlung zur Verschlechterung des Zustands des Patienten bei. Dies führt wiederum zu Behinderung, Behinderung und weiterem Rückgang des sozialen Status. All dies verschlechtert die Prognose der Krankheit erheblich.

Es ist auch erwähnenswert, dass die Behandlung von SLE extrem teuer ist und die Kosten direkt von der Schwere der Erkrankung abhängen. Zu den direkten Kosten zählen beispielsweise die Kosten einer stationären Behandlung (Zeit in Krankenhäusern und Rehabilitationszentren und damit zusammenhängende Verfahren), ambulante Behandlung (Behandlung mit vorgeschriebenen obligatorischen und ergänzenden Medikamenten, Arztbesuche, Labortests und andere Untersuchungen, Rettungsdienste) ), Chirurgie, Transport zu medizinischen Einrichtungen und zusätzliche medizinische Dienstleistungen. Nach Schätzungen von 2015 gibt der Patient in den USA für alle oben genannten Ausgaben durchschnittlich 33.000 USD pro Jahr aus. Wenn er an einer Lupusnephritis erkrankt, wächst die Menge um mehr als das Doppelte - bis zu 71 Tausend Dollar.

Die indirekten Kosten können sogar höher sein als die direkten Kosten, da sie Behinderungen und Behinderungen aufgrund von Krankheiten umfassen. Die Forscher schätzen die Höhe dieser Verluste auf 20.000 US-Dollar [5].

Russische Situation: "Damit russische Rheumatologie existiert, entwickeln wir, brauchen wir die Unterstützung des Staates"

In Russland leiden Zehntausende von Menschen an SLE - etwa 0,1% der erwachsenen Bevölkerung. Traditionell sind Rheumatologen an der Behandlung dieser Krankheit beteiligt. Eine der größten Institutionen, an die sich Patienten wenden können, ist das benannte Forschungsinstitut für Rheumatologie V.A. Nasonov RAMS, gegründet 1958. Der heutige Direktor des wissenschaftlichen Forschungsinstituts erinnert sich, Akademiker der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, Verdienter Wissenschaftler der Russischen Föderation Jewgeni Lwowitsch Nasonow, zuerst kam seine Mutter, Valentina Alexandrowna Nasonowa, die in der Abteilung für Rheumatologie arbeitete, fast jeden Tag in Tränen nach Hause in ihren Armen. Glücklicherweise wurde diese tragische Tendenz überwunden.

SLE ist in Russland jedoch auch heute noch sehr schwer zu bekommen: Die Verfügbarkeit der neuesten biologischen Präparate für die Bevölkerung lässt zu wünschen übrig. Die Kosten einer solchen Therapie betragen etwa 500 bis 700 Tausend Rubel pro Jahr, und die Medikation ist lang und nicht auf ein Jahr begrenzt. Gleichzeitig ist eine solche Behandlung nicht in der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel (VED) enthalten. Der Standard für die Behandlung von Patienten mit SLE in Russland wird auf der Website des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation veröffentlicht.

Jetzt wird die biologische Therapie im Wissenschaftlichen Forschungsinstitut für Rheumatologie eingesetzt. Zunächst erhält der Patient sie 2-3 Wochen, während er sich im Krankenhaus befindet. - OMS übernimmt diese Kosten. Nach der Entlassung muss er am Wohnort einen Antrag auf zusätzliche Medikamentenversorgung bei der Regionalabteilung des Gesundheitsministeriums stellen. Die endgültige Entscheidung wird von einem örtlichen Beamten getroffen. Oft ist seine Antwort negativ: In einigen Regionen sind Patienten mit SLE nicht an der örtlichen Gesundheitsabteilung interessiert.

Jewgenij Nasonow zufolge brachte er wiederholt die Frage der Einbeziehung biologischer Arzneimittel in die VED zur Sprache und schrieb Anfragen an das Gesundheitsministerium, doch ohne Erfolg: "Es gibt nicht genug Geld für solche Patienten." „Damit russische Rheumatologie existieren kann, müssen wir uns entwickeln, wir brauchen staatliche Unterstützung“, resümiert der größte russische Spezialist.

Nadezhda Bulgakova, Präsidentin der russischen rheumatologischen Vereinigung „Nadezhda“, vertritt die gleiche Meinung: „Es ist sehr traurig, dass eine schwere Krankheit aus dem Leben junger Frauen geworfen wird. Menschen verlieren ihren Job, verlieren ihren sozialen Status. Behinderte zu sein ist sehr schwierig, ein Mensch verliert immer noch Gesundheit. Es ist eine Schande, dass der Staat keine modernen Vorbereitungen für schwerkranke Patienten treffen kann und die schwere Last von Menschen mit Behinderungen hängt. “

Pathogenese: Störungen des Immunsystems

Die Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes war lange Zeit ein Rätsel, aber im letzten Jahrzehnt wurden einige grundlegende Mechanismen geklärt. Wie zu erwarten war, waren hier Immunzellen und Immunantwortmoleküle beteiligt (Abb. 3) [6]. Um besser zu verstehen, was geschrieben wird, empfehlen wir, auf den ersten Artikel dieses Zyklus Bezug zu nehmen, in dem die grundlegenden Mechanismen der (Auto-) Immunität beschrieben werden: „Immunität: der Kampf gegen andere und. ihre eigenen “[16].

Mindestens 95% der Patienten haben Autoantikörper, die Fragmente der eigenen Körperzellen als fremd (!) Erkennen und daher eine Gefahr darstellen. Es überrascht nicht, dass die zentrale Figur in der Pathogenese von SLE B-Zellen ist, die Autoantikörper produzieren. Diese Zellen sind der wichtigste Teil der adaptiven Immunität. Sie besitzen die Fähigkeit, T-Zellen Antigene zu präsentieren und Signalmoleküle (Cytokine) auszulösen. Es wird angenommen, dass die Entstehung der Krankheit durch die Hyperaktivität der B-Zellen und den Verlust ihrer Toleranz gegenüber körpereigenen Zellen ausgelöst wird. Infolgedessen erzeugen sie eine Vielzahl von Autoantikörpern, die auf die im Blutplasma enthaltenen nukleären, zytoplasmatischen und Membranantigene gerichtet sind. Durch die Bindung von Autoantikörpern und Kernmaterial werden Immunkomplexe gebildet, die sich in den Geweben ablagern und nicht effektiv entfernt werden. Viele klinische Manifestationen des Lupus sind das Ergebnis dieses Prozesses und der anschließenden Organschäden. Die Entzündungsreaktion wird durch die Tatsache verstärkt, dass B-Zellen proinflammatorische Zytokine sekretieren und T-Lymphozyten nicht mit fremden Antigenen, sondern mit den Antigenen ihres eigenen Organismus präsentieren [1].

Die Pathogenese der Krankheit ist auch mit zwei anderen gleichzeitigen Ereignissen verbunden: mit einer erhöhten Apoptose (programmierter Zelltod) von Lymphozyten und mit einer Verschlechterung der Verarbeitung von Abfallmaterial, die während der Autophagie auftritt. Ein solches "Abfall" des Körpers führt zu einer Entzündung der Immunantwort in Bezug auf seine eigenen Zellen.

Autophagie - der Prozess der Nutzung intrazellulärer Komponenten und der Auffüllung der Nährstoffversorgung in der Zelle - ist jetzt in aller Munde. Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) gewann 2016 den Nobelpreis für die Entdeckung der komplexen genetischen Regulation [17] der Autophagie. Die Rolle von "Samoyed" besteht darin, die zelluläre Homöostase aufrechtzuerhalten, beschädigte und alte Moleküle und Organellen zu verarbeiten sowie das Überleben der Zellen unter Stressbedingungen aufrechtzuerhalten. Weitere Informationen hierzu finden Sie im Artikel zum "Biomolekül" [18].

Aktuelle Studien zeigen, dass Autophagie für den normalen Fluss einer Vielzahl von Immunreaktionen wichtig ist: zum Beispiel für die Reifung und das Funktionieren von Zellen des Immunsystems, die Erkennung des Erregers, die Verarbeitung und Präsentation des Antigens. Nun gibt es immer mehr Hinweise darauf, dass autophagische Prozesse mit dem Auftreten, dem Verlauf und dem Schweregrad der SLE zusammenhängen.

Es wurde gezeigt, dass In-vitro-Makrophagen von Patienten mit SLE im Vergleich zu Makrophagen gesunder Personen aus der Kontrollgruppe weniger zelluläre Rückstände aufnehmen [19]. Bei einer erfolglosen Nutzung "ziehen" apoptotische Abfälle die Aufmerksamkeit des Immunsystems an, und es kommt zu einer pathologischen Aktivierung von Immunzellen (Abb. 3). Es stellte sich heraus, dass einige Arten von Medikamenten, die bereits zur Behandlung von SLE eingesetzt werden oder sich im Stadium präklinischer Studien befinden, die Autophagie genau beeinflussen [20].

Zusätzlich zu den oben genannten Merkmalen sind Patienten mit SLE durch eine erhöhte Expression von Typ-I-Interferon-Genen gekennzeichnet.Die Produkte dieser Gene sind eine sehr bekannte Gruppe von Zytokinen, die im Körper eine antivirale und immunmodulierende Rolle spielen. Möglicherweise beeinflusst eine erhöhte Anzahl von Interferon Typ I die Aktivität der Immunzellen, was zu einer Fehlfunktion des Immunsystems führt.

Abbildung 3. Moderne Ideen zur Pathogenese von SLE. Eine der Hauptursachen für die klinischen Symptome von SLE ist die Ablagerung von Immunkomplexen, die von Antikörpern gebildet werden, die Fragmente des Kernmaterials von Zellen (DNA, RNA, Histone) binden, in den Geweben. Dieser Prozess löst eine starke Entzündungsreaktion aus. Wenn die Apoptose verstärkt wird, gibt es keine Krankheit, und die Effizienz der Autophagie ist reduziert. Nicht genutzte Zellfragmente werden zu Zielen von Immunsystemzellen. Immunkomplexe über FcγRIIa-Rezeptoren dringen in das Innere von plasmazytoiden dendritischen Zellen (pDC) ein, wo die Nukleinsäuren der Komplexe Toll-like-Rezeptoren aktivieren (TLR-7/9) [21] [22]. Die auf diese Weise aktivierten pDCs gehen in die leistungsfähige Produktion von Interferonen des Typs I (einschließlich IFN-α) über. Diese Cytokine wiederum stimulieren die Reifung von Monozyten (Mø) zu antigenpräsentierenden dendritischen Zellen (DC) und die Produktion von autoreaktiven Antikörpern durch B-Zellen, die die Apoptose aktivierter T-Zellen verhindern. Monozyten, Neutrophile und dendritische Zellen unter der Wirkung von IFN Typ I verstärken die Synthese von BAFF-Cytokinen (einem B-Zellstimulator, der ihre Reifung, Überleben und Produktion von Antikörpern fördert) und APRIL (ein Induktor der Zellproliferation). All dies führt zu einer Erhöhung der Anzahl von Immunkomplexen und einer noch stärkeren Aktivierung von pDC - der Kreis schließt sich. Anomaler Sauerstoffmetabolismus ist auch an der Pathogenese von SLE beteiligt, was Entzündung, Zelltod und den Zufluss von Autoantigenen erhöht. Die Mitochondrien sind größtenteils daran schuld: Die Unterbrechung ihrer Arbeit führt zu einer verstärkten Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und Stickstoff (RNI), zu einer Verschlechterung der Schutzfunktionen von Neutrophilen und zu Netosen (NETosis).

Schließlich kann oxidativer Stress auch zur Entwicklung der Krankheit beitragen, zusammen mit einem anormalen Sauerstoffmetabolismus in der Zelle und beeinträchtigten Mitochondrien. Aufgrund der verstärkten Sekretion proinflammatorischer Zytokine, Gewebeschäden und anderer Prozesse, die den SLE-Verlauf charakterisieren, wird eine übermäßige Menge an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) gebildet [23], die das umgebende Gewebe weiter schädigen, zum ständigen Zufluss von Autoantigenen und spezifischen Suizid von Neutrophilen beitragen - Nicht-Krankheit. ). Dieser Prozess endet mit der Bildung von Neutrophilen-extrazellulären Fallen (NETs), die zur Erfassung von Krankheitserregern bestimmt sind. Leider spielen sie im Falle von SLE gegen den Wirt: Diese retikulären Strukturen bestehen hauptsächlich aus den Haupt-Lupus-Autoantigenen [24]. Die Wechselwirkung mit den neuesten Antikörpern macht es schwierig, den Körper von diesen Fallen zu reinigen, und erhöht die Produktion von Autoantikörpern. So entsteht ein Teufelskreis: Die Zunahme des Gewebeschadens während des Fortschreitens der Krankheit hat eine Zunahme der Menge an ROS zur Folge, die das Gewebe noch mehr zerstört [25], die Bildung von Immunkomplexen fördert, die Interferonsynthese stimuliert. Die pathogenetischen Mechanismen von SLE sind in den Abbildungen 3 und 4 ausführlicher dargestellt.

Figure 4. Die Rolle des programmierten Neutrophilen-Todes in der Pathogenese von SLE. Immunzellen stören die meisten körpereigenen Antigene normalerweise nicht, da sich potentielle Autoantigene in den Zellen befinden und nicht den Lymphozyten präsentiert werden. Nach dem Autophagetod werden die Reste der toten Zellen schnell verwertet. In einigen Fällen jedoch, zum Beispiel bei einem Überschuss an reaktiven Formen von Sauerstoff und Stickstoff (ROS und RNI), greift das Immunsystem in die Autoantigene von Nase zu Nase ein, was die Entwicklung von SLE provoziert. Beispielsweise werden polymorphonukleare Neutrophile (PMN) unter dem Einfluss von ROS einer Nicht-Toxizität ausgesetzt, und aus Zellresten wird ein "Netzwerk" (eng. Net) mit Nukleinsäuren und Proteinen gebildet. Dieses Netzwerk wird auch zu einer Quelle von Autoantigenen. Als Ergebnis werden Plasmazytoid-dendritische Zellen (pDC) aktiviert, wodurch IFN-α freigesetzt wird und ein Autoimmunangriff ausgelöst wird. Andere Konventionen: REDOX (Reduktion - Oxidationsreaktion) - Störung des Gleichgewichts von Redoxreaktionen; ER - endoplasmatisches Retikulum; DC - dendritische Zellen; B - B-Zellen; T-T-Zellen; Nox2-NADPH-Oxidase 2; mtDNA - mitochondriale DNA; schwarze Pfeile auf und ab - Verstärkung bzw. Unterdrückung. Um die Zeichnung in voller Größe zu sehen, klicken Sie darauf.

Wer ist schuld?

Obwohl die Pathogenese des systemischen Lupus erythematodes mehr oder weniger eindeutig ist, fällt es Wissenschaftlern schwer, die Hauptursache zu ermitteln, und zieht daher eine Kombination verschiedener Faktoren in Betracht, die das Risiko für die Entwicklung dieser Krankheit erhöhen.

In unserem Jahrhundert richten sich Wissenschaftler vor allem auf die erbliche Veranlagung der Krankheit. SLE konnte sich dem nicht entziehen, was nicht überraschend ist, da die Inzidenz je nach Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit stark variiert. Frauen leiden etwa 6–10 Mal häufiger an der Krankheit als Männer. Sie haben einen Spitzenwert von 15–40 Jahren, dh im gebärfähigen Alter [8]. Ethnizität ist mit Prävalenz, Krankheitsverlauf und Mortalität verbunden. Zum Beispiel ist ein Schmetterlingsausschlag typisch für weiße Patienten. Afroamerikaner und Afrocribes haben eine viel schwerwiegendere Erkrankung als Kaukasier, Rückfälle von Krankheiten und Entzündungsstörungen der Nieren sind häufiger. Discoid-Lupus ist auch bei dunkelhäutigen Menschen häufiger [5].

Diese Fakten zeigen, dass die genetische Veranlagung eine wichtige Rolle in der Ätiologie von SLE spielen kann.

Um dies zu verdeutlichen, verwendeten die Forscher die genomweite Assoziationssuchmethode, GWAS [26] [27] [28], die es ermöglicht, Tausende von genetischen Varianten mit Phänotypen in Verbindung zu bringen - in diesem Fall Manifestationen der Krankheit. Dank dieser Technologie wurden mehr als 60 Prädispositionen für systemischen Lupus erythematodes identifiziert. Sie können in mehrere Gruppen unterteilt werden. Eine dieser Loci-Gruppen ist mit einer angeborenen Immunantwort verbunden. Dies sind beispielsweise die Signalwege der NF-kB-Signalgebung, der DNA-Abbau, die Apoptose, die Phagozytose und die Verwendung von Zellbruchstücken. Es enthält Optionen, die für die Funktion und Signalisierung von Neutrophilen und Monozyten verantwortlich sind. Die andere Gruppe umfasst genetische Varianten, die an der Arbeit der adaptiven Verbindung des Immunsystems beteiligt sind, das heißt, mit den Funktions- und Signalnetzwerken von B- und T-Zellen verbunden sind. Darüber hinaus gibt es Loci, die nicht in diese beiden Gruppen fallen. Interessanterweise sind viele Risikoorte für SLE und andere Autoimmunerkrankungen üblich (Abb. 5).

Genetische Daten könnten verwendet werden, um das Risiko der Entwicklung einer SLE, ihrer Diagnose oder Behandlung zu bestimmen. Dies wäre in der Praxis äußerst nützlich, da es aufgrund der Art der Erkrankung nicht immer möglich ist, sie anhand der ersten Beschwerden und klinischen Manifestationen des Patienten zu identifizieren. Die Auswahl der Behandlung dauert auch einige Zeit, da die Patienten je nach den Eigenschaften ihres Genoms unterschiedlich auf die Therapie ansprechen. In der klinischen Praxis werden Gentests jedoch bislang nicht eingesetzt. Ein ideales Modell zur Beurteilung der Anfälligkeit für die Krankheit müsste nicht nur bestimmte Genvarianten berücksichtigen, sondern auch genetische Interaktionen, Zytokinspiegel, serologische Marker und viele andere Daten. Darüber hinaus müssten epigenetische Besonderheiten so weit wie möglich berücksichtigt werden - schließlich tragen sie laut Studien einen großen Beitrag zur Entwicklung von SLE bei [29].

Im Gegensatz zum Genom kann das Epigenom unter dem Einfluss externer Faktoren relativ leicht modifiziert werden. Einige glauben, dass es ohne sie möglich ist, dass sich SLE nicht entwickelt. Die offensichtlichste davon ist ultraviolette Strahlung, da die Patienten nach Sonneneinstrahlung häufig Rötungen und Hautausschläge zeigen.

Die Entwicklung der Krankheit kann anscheinend eine Virusinfektion auslösen. Es ist möglich, dass in diesem Fall Autoimmunreaktionen aufgrund der molekularen Nachahmung von Viren auftreten - dem Phänomen der Ähnlichkeit viraler Antigene mit körpereigenen Molekülen. Wenn diese Hypothese richtig ist, steht das Epstein-Barr-Virus [30] im Fokus der Forschung. In den meisten Fällen fällt es den Wissenschaftlern jedoch schwer, die Namen bestimmter Täter zu benennen. Es wird angenommen, dass Autoimmunreaktionen nicht durch spezifische Viren ausgelöst werden, sondern durch übliche Mechanismen zur Bekämpfung dieser Art von Erregern. Zum Beispiel ist der Weg zur Aktivierung von Interferonen des Typs I in Reaktion auf die Virusinvasion und in der Pathogenese von SLE häufig [6].

Untersucht wurden auch Faktoren wie Rauchen und Alkoholkonsum, deren Wirkung jedoch mehrdeutig ist. Es ist wahrscheinlich, dass Rauchen das Risiko für die Entwicklung der Krankheit erhöht, sie verschlimmert und die Organschäden erhöht. Laut einigen Quellen verringert Alkohol das Risiko, an SLE zu erkranken, die Beweise sind jedoch ziemlich widersprüchlich und es ist besser, diese Methode des Schutzes gegen die Krankheit nicht zu verwenden [5].

Es gibt nicht immer eine klare Antwort auf den Einfluss beruflicher Risikofaktoren. Wenn der Kontakt mit Siliziumdioxid nach einer Reihe von Arbeiten die Entwicklung von SLE provoziert, gibt es keine genaue Antwort auf die Auswirkungen von Metallen, Industriechemikalien, Lösungsmitteln, Pestiziden und Haarfärbemitteln. Wie oben erwähnt, kann Lupus schließlich durch den Einsatz von Medikamenten provoziert werden: Am häufigsten sind Chlorpromazin, Hydralazin, Isoniazid und Procainamid.

Behandlung: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft

Wie bereits erwähnt, gibt es nach wie vor keine Heilung für die „komplizierteste Krankheit der Welt“. Die Entstehung eines Medikaments wird durch die vielfältige Pathogenese der Krankheit, an der verschiedene Teile des Immunsystems beteiligt sind, behindert. Eine kompetente individuelle Auswahl der Erhaltungstherapie kann jedoch eine tiefe Remission erreichen [31], und der Patient kann mit Lupus erythematodes genauso wie mit einer chronischen Erkrankung leben.

Die Behandlung verschiedener Zustandsänderungen des Patienten kann von einem Arzt, genauer gesagt von Ärzten, eingestellt werden. Tatsache ist, dass die koordinierte Arbeit einer multidisziplinären Gruppe medizinischer Fachkräfte [32] bei der Behandlung von Lupus von großer Bedeutung ist: ein Hausarzt im Westen, ein Rheumatologe, ein klinischer Immunologe, ein Psychologe und oft ein Nephrologe, ein Hämatologe, ein Dermatologe, ein Neurologe. In Russland steht ein Patient mit SLE an erster Stelle eines Rheumatologen. Abhängig von der Schädigung der Systeme und Organe benötigt er möglicherweise einen zusätzlichen Rat von einem Kardiologen, Nephrologen, Dermatologen, Neurologen und Psychiater.

Die Pathogenese der Krankheit ist sehr kompliziert und verwirrt, daher befinden sich viele zielgerichtete Arzneimittel in der Entwicklung, während andere im Teststadium ihre Inkonsistenz gezeigt haben. Daher sind in der klinischen Praxis die am häufigsten verwendeten unspezifischen Arzneimittel.

Die Standardbehandlung umfasst verschiedene Arten von Medikamenten. Der erste Schritt sind verschriebene Immunsuppressiva - um die übermäßige Aktivität des Immunsystems zu unterdrücken. Die am häufigsten verwendeten sind Zytostatika Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolatmofetil und Cyclophosphamid. Tatsächlich handelt es sich dabei um dieselben Arzneimittel, die zur Krebschemotherapie eingesetzt werden, und sie wirken in erster Linie auf aktiv teilende Zellen (im Fall des Immunsystems auf Klone aktivierter Lymphozyten). Es ist klar, dass diese Therapie viele gefährliche Nebenwirkungen hat.

In der akuten Phase der Krankheit nehmen Patienten routinemäßig Kortikosteroide ein, nicht-spezifische entzündungshemmende Medikamente, die zur Beruhigung der heftigsten Böen von Autoimmunreaktionen beitragen. Sie werden seit den 1950er Jahren in der SLE-Therapie eingesetzt. Dann haben sie die Behandlung dieser Autoimmunerkrankung auf ein qualitativ neues Niveau verlagert und bleiben dennoch die Basis der Therapie für das Fehlen einer Alternative, obwohl viele Nebenwirkungen auch mit ihrer Verwendung verbunden sind. Am häufigsten verschreiben Ärzte Prednison und Methylprednisolon.

Mit der Exazerbation von SLE seit 1976 wird auch die Pulstherapie angewendet: Der Patient erhält gepulste hohe Dosen Methylprednisolon und Cyclophosphamid [33]. Natürlich hat sich das Schema einer solchen Therapie nach 40 Jahren stark verändert, wird aber immer noch als Goldstandard bei der Behandlung von Lupus angesehen. Gleichzeitig gibt es eine Reihe schwerwiegender Nebenwirkungen, weshalb es für einige Patientengruppen nicht empfohlen wird, z. B. für Menschen mit schlecht kontrollierter arterieller Hypertonie und systemischen Infektionen. Insbesondere kann der Patient Stoffwechselstörungen entwickeln und das Verhalten ändern.

Wenn eine Remission erreicht ist, werden in der Regel Malariamittel verschrieben, die seit langem erfolgreich zur Behandlung von Patienten mit Läsionen des Bewegungsapparates und der Haut eingesetzt werden. Die Wirkung von Hydroxychloroquin, einer der bekanntesten Substanzen in dieser Gruppe, erklärt sich beispielsweise dadurch, dass es die Produktion von IFN-α hemmt. Seine Verwendung reduziert die Krankheitsaktivität langfristig, verringert die Schädigung von Organen und Gewebe und verbessert das Ergebnis der Schwangerschaft. Darüber hinaus verringert das Medikament das Thromboserisiko - und dies ist äußerst wichtig, wenn Sie die Komplikationen berücksichtigen, die im Herz-Kreislauf-System auftreten. Daher wird die Verwendung von Malariamedikamenten für alle Patienten mit SLE empfohlen [6]. Es gibt jedoch einen Tropfen Teer in einem Fass mit Honig. In seltenen Fällen entwickelt sich als Reaktion auf diese Therapie eine Retinopathie, und bei Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz besteht das Risiko einer mit Hydroxychloroquin assoziierten toxischen Wirkung [34].

Zur Behandlung von Lupus werden neuere zielgerichtete Arzneimittel eingesetzt (Abb. 5). Die fortgeschrittensten Entwicklungen zielen auf B-Zellen ab: Antikörper, Rituximab und Belimumab.

Rituximab ist ein chimärer monoklonaler Antikörper, der zur Behandlung von B-Zell-Lymphomen verwendet wird. Es zerstört selektiv reife B-Zellen durch Wechselwirkung mit dem Membranprotein CD20. Einige Studien haben seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Lupus gezeigt, insbesondere bei Patienten mit schweren Erkrankungen, wenn Nieren-, Hämatologie- und Hautsymptome vorliegen. In zwei randomisierten kontrollierten Schlüsselstudien zeigte das Medikament jedoch keine guten Ergebnisse, sodass diese Therapie nicht offiziell für die Behandlung von SLE empfohlen wird.

Die zweite Droge war viel erfolgreicher. Als Ergebnis der Forschung wurde herausgefunden, dass die Serumspiegel von BAFF / BLyS-Cytokin stimulierenden B-Zellen bei Patienten mit SLE viel höher sind als bei gesunden Menschen. Die Signalkaskade, zu der auch BAFF gehört, ist der Schlüssel zur Entwicklung autoreaktiver B-Zellen. BAFF kontrolliert die Reifung von B-Zellen, die Proliferation und Produktion von Immunglobulin, und der humanisierte monoklonale Antikörper Belimumab bindet BAFF und neutralisiert dadurch seine Wirkung. Sicherheit und gute Verträglichkeit des Arzneimittels wurden in einer siebenjährigen Studie gezeigt. Die häufigsten Nebenwirkungen waren nicht lebensbedrohliche Infektionen mit leichtem bis mittlerem Schweregrad. So wurde Belimumab das erste Medikament zur Behandlung von SLE seit 1956 - mehr als 60 Jahre [1] [34] [35]!

Abbildung 5. Biologische Medikamente bei der Behandlung von SLE. Im menschlichen Körper reichern sich apoptotische und / oder nekrotische Zellreste an - zum Beispiel aufgrund einer Infektion mit Viren und einer Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung. Dieser "Müll" kann von dendritischen Zellen (DC) eingefangen werden, deren Hauptfunktion in der Präsentation von Antigenen für T- und B-Zellen besteht. Letztere erwerben die Fähigkeit, auf die Autoantigene zu reagieren, die ihnen von DC präsentiert werden. Und so beginnt die Autoimmunreaktion, die Synthese von Autoantikörpern wird gestartet. Derzeit werden viele biologische Arzneimittel untersucht - Arzneimittel, die die Regulierung der Immunkomponenten des Körpers beeinflussen. Anifrolumab (ein Antikörper gegen den IFN-α-Rezeptor), Sifalimumab und Rontalizumab (Antikörper gegen IFN-α), Infliximab und Etanercept (Antikörper gegen Tumornekrosefaktor, TNF-α), Sirukumab (Anti-IL-6) und Tocilizumab (Anti-IL-6-Rezeptor). Abatacept (siehe Text), Belatacept, AMG-557 und IDEC-131 blockieren costimulatorische T-Zellen-Moleküle. Fostamatinib und R333 sind Inhibitoren der Milz-Tyrosinkinase (SYK). Verschiedene B-Zell-Transmembranproteine ​​richten sich gegen Rituximab und Ofatumumab (Antikörper gegen CD20), Epratuzumab (Anti-CD22) und Blinatumomab (Anti-CD19), die auch die Plasmazellrezeptoren (PC) blockieren. Belimumab (siehe Text) blockiert die lösliche Form von BAFF, Tabalyumab und Bliesibimod - löslichen und membrangebundenen Molekülen BAFF und Atazicept - BAFF und APRIL. Einige Medikamente wirken als Tolerogene, dh Substanzen, die die Toleranz der Immunsystemzellen wiederherstellen: Laquinimod, Paquinimod, Fingolimod, KRP-203 und Lupusor (Rigerimod) für T-Zellen, Abetimus und Edratid für B-Zellen. Andere Konventionen: BCR - B-Zell-Rezeptor; TCR - T-Zellrezeptor; MHC ist der Hauptkomplex der Histokompatibilität. Um die Zeichnung in voller Größe zu sehen, klicken Sie darauf.

Ein weiteres potenzielles Ziel der Anti-Erythem-Therapie sind Interferone des Typs I, die bereits oben diskutiert wurden. Mehrere Antikörper gegen IFN-α haben bereits vielversprechende Ergebnisse bei Patienten mit SLE gezeigt. Nun ist die nächste, dritte Phase ihrer Tests geplant.

Auch unter den Medikamenten, deren Wirksamkeit bei SLE derzeit untersucht wird, sollte Abatacept erwähnt werden. Es blockiert die kostimulatorischen Wechselwirkungen zwischen T- und B-Zellen und stellt somit die immunologische Toleranz wieder her.

Schließlich werden verschiedene Anticytokin-Medikamente entwickelt und getestet, zum Beispiel Etanercept und Infliximab-spezifische Antikörper gegen den Tumor-Nekrose-Faktor TNF-α [34].

Fazit

Der systemische Lupus erythematodes bleibt für den Patienten ein schwieriger Test, für den Arzt eine schwierige Aufgabe und für den Wissenschaftler ein untersuchter Bereich. Die medizinische Seite des Problems ist jedoch nicht begrenzt. Diese Krankheit bietet ein riesiges Feld für soziale Innovationen, da der Patient nicht nur medizinische Versorgung benötigt, sondern auch verschiedene Arten von Unterstützung, einschließlich psychologischer Unterstützung. Durch die Verbesserung der Informationsmethoden, spezialisierte mobile Anwendungen und Plattformen mit gut präsentierten Informationen wird somit die Lebensqualität von Menschen mit SLE erheblich verbessert [36].

Patientenorganisationen helfen dabei sehr - öffentliche Vereinigungen von Menschen, die an einer Krankheit leiden, und ihre Angehörigen. Zum Beispiel ist die Lupus Foundation of America sehr berühmt. Die Aktivitäten der Organisation zielen darauf ab, die Lebensqualität der mit SLE diagnostizierten Personen durch spezielle Programme, Forschung, Ausbildung, Unterstützung und Unterstützung zu verbessern. Zu den Hauptaufgaben gehört es, die Zeit für die Diagnosestellung zu verkürzen, den Patienten eine sichere und wirksame Behandlung zu bieten und den Zugang zu Behandlung und Pflege zu erweitern. Darüber hinaus betont die Organisation, wie wichtig es ist, medizinisches Personal zu schulen, Probleme mit Regierungsbeamten zu kommunizieren und das soziale Bewusstsein für systemischen Lupus erythematodes zu schärfen.

Ausführlicher über Struktur, Arbeit und Rolle ähnlicher Organisationen wird im letzten Artikel dieses Zyklus diskutiert.