Alle Informationen zum Blutgerinnungssystem

Die lebenswichtige Aktivität des menschlichen Körpers ist nur unter den Bedingungen des flüssigen Aggregatzustandes des Blutes möglich, wodurch es ihm ermöglicht wird, seine Funktionen wahrzunehmen: Transport, Atmung, Ernährung, Schutz usw. Gleichzeitig ist in extremen Situationen eine rasche Blutstillung notwendig (Blutung stoppen). Die Koagulations- und Antikoagulationssysteme des Blutes sind für das Gleichgewicht dieser multidirektionalen Prozesse verantwortlich.

Koagulationssystem

Die Hämostase ist der Prozess der Bildung eines Blutgerinnsels in beschädigten Gefäßen, der dazu dient, die Blutung zu stoppen und einen flüssigen Aggregatzustand des Bluts im Blutkreislauf bereitzustellen. Es gibt zwei Mechanismen der Hämostase:

• Gefäßplättchen oder Mikrozirkulation. Es funktioniert hauptsächlich in kleinkalibrigen Behältern.
• Koagulativ Verantwortlich dafür, Blutungen in großen Gefäßen zu stoppen.

Nur eine enge Wechselwirkung der Gerinnungs- und Mikrozirkulationsmechanismen kann eine vollständige hämostatische Funktion des Körpers gewährleisten.

Thrombosesystem

Die Komponenten des Blutgerinnungssystems sind:

• Thrombozyten Kleine Blutplatten mit einem Durchmesser von 3-4 Mikrometer, die sich amoeboid bewegen können. Auf ihrer äußeren Hülle befinden sich spezifische Rezeptoren für die Adhäsion (Adhäsion) an der Gefäßwand und die Aggregation (Verklebung) miteinander. Der Inhalt des Plättchens umfasst eine Vielzahl von Granulaten mit biologisch aktiven Substanzen, die an verschiedenen Mechanismen der Hämostase beteiligt sind (Serotonin, ADP, Thromboxan, Enzyme, Calciumionen usw.). In 1 Liter Blut zirkulieren 150-450 × 109 Blutplättchen.
• Die innere Auskleidung der Blutgefäße (Endothel). Es synthetisiert eine Vielzahl von Verbindungen, die den Prozess der Blutstillung regulieren, und gibt sie an das Blut ab:

1. Prostacyclin: reduziert den Thrombozytenaggregationsgrad;
2. Kinine - lokale Hormone, die an der Blutgerinnung beteiligt sind, indem sie die Arterien erweitern, die Kapillarpermeabilität erhöhen, usw.;
3. Plättchenaktivierungsfaktor: fördert ihre bessere Haftung;
4. Stickstoffmonoxid: es hat vasodilatierende Eigenschaften (d. h. es erweitert das Gefäßlumen);
5. Plasmakoagulationsfaktoren: Proaccelerin, von Willebrand-Faktor.

• Gerinnungsfaktoren. Dargestellt hauptsächlich durch Peptide. Sie zirkulieren im Plasma, enthalten in den Blutzellen und im Gewebe. Die Quelle ihrer Entstehung sind in der Regel die Leberzellen, in denen sie unter Beteiligung von Vitamin K synthetisiert werden. Die größte Rolle spielen die Faktoren I-IV, der Rest spielt die Rolle der Beschleunigung des Blutungsprozesses.

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Gefäßplättchenmechanismus der Blutstillung

Dieser Weg der Blutgerinnung soll die Blutung (zweite Minute) in kleinen Gefäßen schnell stoppen. Es ist wie folgt implementiert:

Anna Ponyaeva Abschluss an der Medizinischen Akademie in Nischni Nowgorod (2007-2014) und Aufenthalt in der Klinik für klinische Labordiagnostik (2014-2016). Stellen Sie eine Frage >>

1. Bei schmerzhafter Reizung entsteht ein Reflexgefäßspasmus, der durch lokale Sekretion von Serotonin, Adrenalin, Thromboxan unterstützt wird;
2. Dann werden die Plättchen an der beschädigten Gefäßwand befestigt, indem Kollagenbrücken mit dem von-Willebrand-Faktor gebildet werden.
3. Thrombozyten sind deformiert, sie haben fadenartige Auswüchse, dank denen sie unter dem Einfluss von Adrenalin, ADP und Prostaglandinen zusammenkleben - das Stadium der Bildung eines weißen Thrombus;
4. Die Produktion von Thrombin führt zu einer stabilen Verklebung von Blutplättchen - einem irreversiblen Stadium der Bildung eines Blutplättchenthrombus;
5. Thrombozyten sekretieren spezifische Verbindungen, die die Verhärtung und Kontraktion des thrombotischen Gerinnsels induzieren - das Stadium der Retraktion des Thrombus Thrombus.

Gerinnungsmechanismus

Seine Essenz ist auf die Organisation von unlöslichem Fibrin aus löslichem Fibrinogenprotein reduziert, wodurch das Blut unter Bildung eines Klumpens (Thrombus) aus einem flüssigen Aggregatzustand in einen gelartigen Zustand übergeht.

Der Gerinnungsmechanismus wird durch eine sequentielle Kette enzymatischer Reaktionen dargestellt, die Gerinnungsfaktoren, die Gefäßwand, Blutplättchen usw. einschließen.

Die Blutgerinnung wird in 3 Phasen durchgeführt:

1. Bildung von Prothrombinase (5-7 Minuten). Es beginnt unter dem Einfluss des XII-Faktors und kann auf zwei Arten durchgeführt werden: extern und intern.
2. Bildung von Thrombin aus Prothrombin (II-Faktor) unter der Wirkung von Prothrombinase und Calciumionen (2-5 Sekunden).
3. Thrombin aktiviert den Transfer von Fibrinogen (Faktor I) auf Fibrin (3-5 Sekunden). Erstens, die Ablösung einzelner Abschnitte des Fibrinogenmoleküls unter Bildung von gestreuten Fibrineinheiten, die dann miteinander verbunden werden und ein lösliches Polymer (Fibrin S) bilden. Es wird leicht einer Auflösung durch Plasmaenzyme unterworfen, so dass ein zusätzliches Flashing stattfindet, wonach unlösliches Fibrin I gebildet wird, wodurch ein Blutklumpen seine Funktion erfüllt.

Innerhalb von 120-180 Minuten ist ein frischer Thrombus reduziert.

Externer Koagulationsweg

Sie wird durch Gewebeschäden (außer Endothel) hervorgerufen, aus denen der dritte Faktor (Gewebsthromboplastin) in den Blutstrom freigesetzt wird. Es wird durch Glycoproteine ​​und Phospholipide dargestellt, die den Faktor VII in Gegenwart von Calciumionen aktivieren. Eine weitere Kaskade biochemischer Reaktionen bewirkt die Bildung von Prothrombinase.

Es ist ein komplexer Komplex, der aus einem aktivierten X-Faktor, Phospholipiden, Calciumionen und Proaccelerin besteht.

Innerer Pfad

Es beginnt mit dem Blutkontakt mit dem Kollagen des geschädigten Blutgefäßes, was zur Aktivierung des Faktors XII führt. Es fördert die Aktivierung des Rosenthal-Faktors, der eine Wechselwirkungskette mit Calciumionen, dem Weihnachtsfaktor und anderen biologisch aktiven Verbindungen auslöst. Dadurch wird ein aktivierter X-Faktor gebildet.

Zusammen mit dem Faktor V führt es zur Bildung von Prothrombinase auf Thrombozyten auf Phospholipiden.

Gerinnungsstörungen

Das Hypokoagulationssyndrom ist ein kollektives Konzept, das verschiedene pathologische Zustände kombiniert, die sich in einer erhöhten Blutgerinnungszeit äußern.

Thrombozyten nehmen an den meisten Stadien der Blutgerinnung teil, wodurch die Verringerung ihrer Anzahl (Thrombozytopenie) oder die Funktionspathologie (Thrombozytopathie) zu einer gestörten Hämostase führen.

Hypokoagulation kann auch bei verschiedenen Lebererkrankungen (Hepatitis, Zirrhose) als Folge einer Abnahme der Intensität der Prothrombinsynthese und der Gerinnungsfaktoren VII, IX, X beobachtet werden. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts und der Gallenwege können seitdem ebenfalls zu einer Verschlechterung des blutstillenden Mechanismus führen Vitamin K wird unter dem Einfluss der Darmflora gebildet und nur in Gegenwart von Galle absorbiert.

Hereditäre hypokoagulative Syndrome werden getrennt unterschieden: Hämophilie A, Hämophilie B, ein genetisch determinierter Mangel verschiedener Gerinnungsfaktoren.

Ein hyperkoagulatives Syndrom entwickelt sich, wenn sich das Gleichgewicht in Richtung Koagulationssystem verschiebt. Häufig wird bei starkem Stress aufgrund der Aktivierung der Nebennieren das sympathische Nervensystem beobachtet. Die Gerinnungszeit wird von 5-10 Minuten auf 3-4 reduziert.

Eine Hyperkoagulation ist möglich mit einer Erhöhung der Thrombozytenzahl (Thrombozytose), einer Erhöhung der Konzentration von Fibrinogen oder anderen Gerinnungsfaktoren, erblichen Pathologien, DIC usw.

Antikoagulans-System

Präsentiert durch Antikoagulanzien, d.h. Substanzen, die Thrombose verhindern. Sie blockieren die Enzyme des Gerinnungssystems, indem sie ihr aktives Zentrum kontaktieren. Zu den wichtigsten Antikoagulanzien gehören:

• Antithrombin III ist der Hauptfaktor des Thrombinantagonisten IX und X. Es ist auch in der Lage, andere biologisch aktive Substanzen zu hemmen, und erhöht in Gegenwart von Heparin seine Aktivität um das 1000-fache.
• Heparin: wird in den Zellen der Leber, in den Mastzellen des Bindegewebes und in den Basophilen synthetisiert. Eines seiner Moleküle ist in der Lage, progressiv mit einer Vielzahl von Antithrombin-III-Molekülen in Wechselwirkung zu treten, wodurch Thrombin inaktiviert wird.
• Protein C: wird in der Leber unter dem Einfluss von Vitamin K synthetisiert. Es zirkuliert inaktiv und wird unter dem Einfluss von Thrombin aktiviert. Hemmt die Gerinnungsfaktoren V und VIII.
• Protein S: Wird in Endothelzellen und in der Leber unter dem Einfluss von Vitamin K gebildet. Es deaktiviert die Faktoren V und VIII mit Hilfe von Protein C.

Die oben genannten Substanzen werden als direkte Antikoagulanzien bezeichnet, weil Sie werden ständig im Körper synthetisiert.

Heparin und Antithrombin III liefern 80% der Aktivität des Antikoagulansystems. Um den Thromboseprozess selbst zu regulieren, erfolgt die Freisetzung biologisch aktiver Moleküle - indirekte Antikoagulanzien (Prostacyclin, Antithrombin IV).

Fazit

An dem Prozess der Blutgerinnung nehmen zahlreiche chemische Verbindungen teil, die in ständiger Wechselwirkung miteinander und mit dem Antikoagulans-System stehen. Ihre Entstehungsquelle sind verschiedene Organe und Systeme (Leber, Lunge, Darm, Blutgefäße), weshalb es wichtig ist, dass sie normal funktionieren, um ein adäquates Hämostasesystem sicherzustellen.

Blutgerinnungssystem

Rotierendes Blutsystem (Syn. Gerinnungssystem, Hämostasiesystem, Hämokoagulation) ist ein enzymatisches System, das die Blutung durch Bildung von Fibrinblutgerinnseln stoppt und die Unversehrtheit der Blutgefäße und den flüssigen Zustand des Blutes aufrechterhält. S. p. - ein funktioneller Teil fiziol. Regulationssysteme für den Aggregatzustand des Blutes (siehe).

Die Grundlagen der Theorie der Blutgerinnung (siehe) wurden von A. A. Schmidt entwickelt. Er formulierte die Theorie der Zweiphasen-Blutgerinnung, wobei nach einem Schnitt in der ersten Phase der Blutgerinnung infolge enzymatischer Reaktionen Thrombin gebildet wird (siehe), in der zweiten Phase unter dem Einfluss von Thrombin Fibrinogen (siehe) zu Fibrin wird (siehe). 1904 entdeckten Morawitz (R. O. Morawitz), dann Salibi (V.S. Salibi, 1952) und Ovren (PA Owren, 1954) die Bildung von Thromboplastinen im Plasma und zeigten die Rolle von Calciumionen bei der Umwandlung von Prothrombin (siehe) Thrombin. Dies ermöglichte die Formulierung einer dreiphasigen Theorie der Blutgerinnung, wonach der Prozess sequentiell abläuft: In der ersten Phase wird aktive Prothrombinase gebildet, in der zweiten Phase - der Thrombinbildung -, in der dritten Phase - dem Auftreten von Fibrin.

Gemäß dem McFarlen-Schema verläuft die Blutgerinnung in einem Kaskadentyp, d. H. Der inaktive Faktor (Gewinn) wird allmählich in ein aktives Enzym umgewandelt, das den nächsten Faktor aktiviert. Somit ist die Blutgerinnung ein komplexer Mechanismus mit mehreren Schritten, der auf dem Prinzip der Rückkopplung basiert. Bei einer solchen Umwandlung nehmen die Geschwindigkeit der nachfolgenden Umwandlung und die Menge der aktivierten Substanz zu.

Die Bestandteile des Plasmas, der Blutplättchen und des Gewebes sind an der Blutgerinnung beteiligt, einer enzymatischen Kettenreaktion, die als Blutgerinnungsfaktoren bezeichnet wird (siehe Hämostase). Es gibt Blutgerinnungsfaktoren im Plasma (Prokoagulanzien), Gewebe (Gefäße) und zelluläre (Blutplättchen, Erythrozyten usw.).

Die Hauptplasmafaktoren sind Faktor I (siehe Fibrinogen), Faktor II (siehe Prothrombin), Faktor III oder Gewebethromboplastin, Faktor IV oder ionisiertes Calcium, Faktor VII oder Koller-Faktor (siehe Proconvertin), Faktoren V, X XI, XII, XIII (vgl. Hämorrhagische Diathese), Faktoren VIII und IX (siehe Hämophilie); Faktor III (thromboplastischer Faktor) - Phospholipoprotein, gefunden in allen Körpergeweben; Bei Wechselwirkung mit Faktor VII und Calcium bildet es einen Komplex, der Faktor X aktiviert. Die Faktoren II, V (Ac-Globulin), VII, IX, X, XI, XII und XIII sind Enzyme; Faktor VIII (Antihämophiles Globulin - AGH) ist ein starker Beschleuniger für koagulierende Enzyme. Zusammen mit Faktor I bildet er eine nicht-enzymatische Gruppe.

Gewebefaktoren, Komponenten des Kallikrein-Kinin-Enzymsystems (siehe Kinins), sind an der Aktivierung der Blutgerinnung und Fibrinolyse beteiligt: ​​Plasma-Präkallikrein (Fletcher-Faktor, Faktor XIV) und hochmolekulares Kininogen (Fitzgerald-Faktor, Williams-Faktor, Flogger-Faktor, Faktor XV). Gewebefaktoren sind der im vaskulären Endothel synthetisierte von Willebrand-Faktor, Aktivatoren und Inhibitoren der Fibrinolyse (siehe), Prostacyclin ist ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation sowie Sub-Endothel-Strukturen (z. B. Kollagen), die Faktor XII und die Blutplättchenadhäsion aktivieren (siehe)..

Die Gruppe der Gerinnungs-Thrombozytenfaktoren bezieht sich auf zelluläre Blutfaktoren, von denen der Phospholigd (Membran) -Plättchenfaktor 3 (3 tf) und der Protein-Antiheparin-Faktor (Faktor 4) sowie Thromboxan Ar (Prostaglandin G2), Erythrozyten-ny am wichtigsten sind Analogon des Thrombozytenfaktors 3 (Erythroplastin, Erythrocytin) usw.

Unter Umständen kann der Blutgerinnungsmechanismus in externe (ausgelöst durch den Eintritt von Gewebethromboplastin aus den Geweben in das Blut) und in interne (ausgelöst durch im Blut oder Plasma enthaltene enzymatische Faktoren), die vor der Aktivierungsphase von Faktor X liegen, oder dem Stuart-Prauera-Faktor, eingeteilt werden und die Bildung des Prothrombinasekomplexes werden in gewissem Maße unter Beteiligung verschiedener Gerinnungsfaktoren getrennt durchgeführt und anschließend entlang eines gemeinsamen Weges durchgeführt. Der Kaskadenkomplexmechanismus der Blutgerinnung ist im Diagramm dargestellt.

Zwischen den beiden Blutgerinnungsmechanismen bestehen komplexe Zusammenhänge. Unter dem Einfluß eines externen Mechanismus werden daher geringe Mengen an Thrombin gebildet, die nur ausreichen, um die Thrombozytenaggregation zu stimulieren, Thrombozytenfaktoren freizusetzen, die Faktoren VIII und V zu aktivieren, was die weitere Aktivierung des Faktors X verstärkt. Der interne Mechanismus der Blutgerinnung ist komplizierter, aber seine Aktivierung führt zu einer massiven Umwandlung des Faktors X Faktor Xa bzw. Prothrombin in Thrombin. Trotz der scheinbar wichtigen Rolle des Faktors XII im Blutgerinnungsmechanismus gibt es keine Blutungen, wenn er unvollständig ist, es tritt nur eine Verlängerung der Blutgerinnungszeit auf. Möglicherweise ist dies auf die Fähigkeit von Blutplättchen in Kombination mit Kollagen zurückzuführen, gleichzeitig die Faktoren IX und XI ohne die Beteiligung von Faktor XII zu aktivieren.

Die Komponenten des Kallikrein-Kininsystems sind an der Aktivierung der Anfangsstadien der Blutgerinnung beteiligt, ein Faktor XII ist ein Stimulans. Kallikrein ist an der Wechselwirkung der Faktoren XI 1a und XI beteiligt und beschleunigt die Aktivierung von Faktor VII, das heißt, es fungiert als Bindeglied zwischen den inneren und äußeren Mechanismen der Blutgerinnung. Faktor XV beteiligt sich auch an der Aktivierung von Faktor XI. In verschiedenen Stadien der Blutgerinnung bilden sich komplexe Protein-Phospholipid-Komplexe.

In der Kruste werden Änderungen und Ergänzungen im Kaskadenschema vorgenommen.

Die Blutgerinnung durch den inneren Mechanismus beginnt mit der Aktivierung des Faktors XII (Kontaktfaktor oder Hageman-Faktor) in Kontakt mit Kollagen und anderen Komponenten des Bindegewebes (im Falle einer Schädigung der Gefäßwand), wenn ein Überschuss an Katecholaminen (z. B. Adrenalin), Proteasen, im Blutstrom auftritt sowie durch den Kontakt von Blut und Plasma mit einer fremden Oberfläche (Nadeln, Glas) außerhalb des Körpers. Gleichzeitig bildet sich seine aktive Form - der HNa-Faktor, der zusammen mit dem Faktor 3 der Blutplättchen, einem Phospholipid (3 TF), das auf Faktor XI als Enzym wirkt, zu einer aktiven Form macht - Faktor X1a. Calciumionen sind an diesem Prozess nicht beteiligt.

Die Aktivierung von Faktor IX ist das Ergebnis der enzymatischen Wirkung von Faktor X1a, und Calciumionen sind für die Bildung von Faktor 1Xa notwendig. Die Aktivierung von Faktor VIII (Villa-Faktor) erfolgt unter dem Einfluss von Faktor 1Xa. Die Aktivierung von Faktor X wird durch einen Komplex der Faktoren IXa, Villa und 3 TF in Gegenwart von Calciumionen verursacht.

Beim äußeren Mechanismus der Blutgerinnung aktiviert Gewebethromboplastin aus den Geweben und Organen in das Blut den Faktor VII und bildet in Kombination mit diesem in Gegenwart von Calciumionen einen Aktivator des Faktors X.

Der allgemeine Weg der inneren und äußeren Mechanismen beginnt mit der Aktivierung von Faktor X, einem relativ stabilen proteolytischen Enzym. Die Aktivierung des Faktors X beschleunigt sich 1000 Mal, wenn er mit dem Faktor Va interagiert. Der durch die Wechselwirkung von Faktor Xa mit Faktor Va, Calciumionen und 3 tf gebildete Prothrombinasekomplex führt zur Aktivierung von Faktor II (Prothrombin), was zur Bildung von Thrombin führt.

Die letzte Phase der Blutgerinnung ist die Umwandlung von Fibrinogen in stabilisiertes Fibrin. Thrombin - ein proteolytisches Enzym - spaltet sich aus den Alpha- und Betaketten von Fibrinogen zunächst zwei Peptiden A, dann zwei Peptiden B ab, als Ergebnis gibt es ein Fibrinmonomer mit vier freien Bindungen, um sich dann zu einem Polymerfasern aus unstabilisiertem Fibrin zu vereinigen. Dann wird unter Beteiligung von Faktor XIII (Fibrin-stabilisierender Faktor), der durch Thrombin aktiviert wird, stabilisiertes oder unlösliches Fibrin gebildet. Das Fibringerinnsel enthält viele Erythrozyten, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen, die auch dessen Konsolidierung sicherstellen.

Somit wurde festgestellt, dass nicht alle Proteinkoagulationsfaktoren Enzyme sind und daher nicht den Abbau und die Aktivierung anderer Proteine ​​verursachen können. Es wurde auch festgestellt, dass in verschiedenen Stadien der Blutgerinnung komplexe Faktoren gebildet werden, bei denen Enzyme aktiviert werden und nicht-enzymatische Komponenten diese Aktivierung beschleunigen und verstärken und eine Spezifität der Wirkung auf dem Substrat bewirken. Daraus folgt, dass das Kaskadenschema als Kaskadenkomplex betrachtet werden sollte. Es bewahrt die Reihenfolge der Wechselwirkung verschiedener Plasmafaktoren, sorgt jedoch für die Bildung von Komplexen, die die in den nachfolgenden Stufen beteiligten Faktoren aktivieren.

Im Blutgerinnungssystem unterscheidet sich auch das sogenannte. Gefäßplättchen (primär) und Koagulationsmechanismen (sekundär) der Hämostase (siehe). Wenn der vaskuläre Blutplättchenmechanismus beobachtet wird, wird ein Verschluss eines beschädigten Gefäßes mit einer Masse an Blutplättchen beobachtet, d. H. Die Bildung eines zellulären hämostatischen Pfropfens. Dieser Mechanismus sorgt für eine relativ zuverlässige Hämostase in kleinen Gefäßen mit niedrigem Blutdruck. Wenn die Gefäßwand beschädigt ist, kommt es zu einem Krampf. Freiliegendes Kollagen und Basalmembran verursachen eine Blutplättchenadhäsion an der Wundoberfläche. Anschließend erfolgt eine Blutplättchenakkumulation und -aggregation im Bereich der vaskulären Läsion unter Beteiligung des von Willebrand-Faktors, die Freisetzung von Blutplättchenkoagulationsfaktoren, die zweite Phase der Thrombozytenaggregation, sekundärer Gefäßspasmus, Fibrinbildung. Der Fibrinstabilisierungsfaktor ist an der Bildung von hochgradigem Fibrin beteiligt. Eine wichtige Rolle bei der Bildung von Thrombozytenplättchen gehört zu ADP. Unter dem Einfluss eines Schwarms in Gegenwart von Calciumionen bleiben die Blutplättchen (siehe) aneinander haften und bilden ein Aggregat. Die ADP-Quelle ist ATP der Gefäßwand, Erythrozyten und Blutplättchen.

Beim Gerinnungsmechanismus gehört die Hauptrolle zu den Faktoren S. of page. k) Die Isolierung der Gefäßplättchen- und Koagulationsmechanismen der Hämostase ist relativ, da beide in der Regel konjugiert sind. Zum Zeitpunkt des Auftretens einer Blutung nach Exposition mit einem traumatischen Faktor ist es möglich, die Ursache vermutlich zu bestimmen. Bei Defekten bei Plasmafaktoren tritt sie später auf als bei Thrombozytopenie (siehe).

Im Körper gibt es neben den Mechanismen der Blutgerinnung Mechanismen, die den flüssigen Zustand des Blutkreislaufs unterstützen. Nach der Theorie von B. A. Kudryashov wird diese Funktion von der sogenannten ausgeführt. Das Antikoagulans-System, die Hauptverbindung des Schnitts, ist die enzymatische und nicht-enzymatische Fibrinolyse, die den flüssigen Zustand des Blutes im Blutkreislauf bereitstellt. Andere Forscher (z. B. A. A. Markosyan, 1972) betrachten Antikoagulationsmechanismen als Teil eines einzigen Gerinnungssystems. Die Wechselbeziehung von S. ist hergestellt. denn nicht nur mit dem fibrinolytischen System, sondern auch mit Kininen (siehe) und dem Komplementsystem (siehe). Der aktivierte Faktor XII ist ein Auslöser für sie; Außerdem beschleunigt es die Aktivierung von Faktor VII. Nach 3. S. Barkagan (1975) und anderen Forschern beginnt Faktor XII zu funktionieren - eine Kallikrein-Brücke zwischen den inneren und äußeren Mechanismen der Blutgerinnung und Fibrinolyse wird gleichzeitig aktiviert. Das Antikoagulanssystem (Antikoagulationssystem) ist reflexartig. Es wird aktiviert, wenn die Chemorezeptoren des Blutstroms aufgrund des Auftretens eines relativen Überschusses an Thrombin im Blutstrom aktiviert werden. Sein Effektorakt ist durch die Freisetzung von Heparin (siehe) und Fibrinolyse-Aktivatoren aus Gewebequellen in den Blutstrom gekennzeichnet. Heparin bildet Komplexe mit Antithrombin III, Thrombin, Fibrinogen und einer Reihe anderer thrombogener Proteine ​​sowie Katecholaminen. Diese Komplexe besitzen eine gerinnungshemmende Wirkung, lysieren nicht stabilisiertes Fibrin, blockieren die Polymerisation von Fibrinmonomer nichtenzymatisch und sind Antagonisten von Faktor XIII. Durch die Aktivierung der enzymatischen Fibrinolyse kommt es zur Lyse stabilisierter Klumpen.

Ein komplexes System von Inhibitoren proteolytischer Enzyme hemmt die Aktivität von Plasmin, Thrombin, Calicirein und aktivierten Gerinnungsfaktoren. Der Wirkungsmechanismus ist mit der Bildung von Protein-Protein-Komplexen zwischen dem Enzym und dem Inhibitor verbunden. Es wurden 7 Inhibitoren gefunden: α-Makroglobulin, Inter-α-Inhibitor von Trypsin, Cl-Inaktivator, Alpha-1-Antichymotrypsin, Antithrombin III, Alpha-2-Antiplasmin, Antitrypsin. Heparin hat eine sofortige gerinnungshemmende Wirkung. Der Hauptinhibitor von Thrombin ist Antithrombin III, das 75% des Thrombins bindet, sowie andere aktivierte Gerinnungsfaktoren (1Xa, Xa, CPA) und Kallikrein. In Gegenwart von Heparin steigt die Antithrombin-III-Aktivität dramatisch an. A2 "MacR ° Globulin, das 25% des Antithrombinpotenzials von Blut bereitstellt und die Aktivität von Kallikrein vollständig hemmt, ist für die Blutgerinnung wichtig. Der Hauptinhibitor von Kallikrein ist der Cl-Inhibitor, der Faktor XII hemmt. Fibrin hat auch eine Antithrombinwirkung. Produkte des proteolytischen Abbaus von Fibrin / Fibrinogen, die eine Antipolymerasewirkung auf Fibrin und Fibrinopeptide haben, die durch Thrombin von Fibrinogen abgespalten werden, bewirkt eine Unterbrechung der Aktivität von S. s.k. eine hohe Aktivität des Enzyms Plasmin (siehe Fiber noliz).

Gerinnungsfaktoren im Körper enthalten viel mehr, als zur Hämostase notwendig ist. Das Blut gerinnt jedoch nicht, da Antikoagulanzien vorhanden sind, und im Verlauf der Hämostase werden aufgrund der Selbstverzögerung der Hämokoagulation sowie neuroendokriner Regulationsmechanismen nur eine geringe Menge an Koagulationsfaktoren, beispielsweise Prothrombin, verbraucht.

Verstöße in S. p. kann als Basispatol dienen. klinisch manifestierte Prozesse in Form von Blutgefäßthrombose (siehe Thrombose), hämorrhagische Diathese (siehe) sowie verwandte Störungen im System der Regulierung des Aggregatszustands des Bluts, z. B. Thrombohämorrhagisches Syndrom (siehe) oder Machabeli-Syndrom. Änderungen in der Hämostase können auf verschiedene Blutplättchenanomalien, Blutgefäße, Plasmakoagulationsfaktoren oder eine Kombination davon zurückzuführen sein. Verstöße können quantitativ und (oder qualitativ) sein, d. H. Mit einem Mangel oder Überschuss eines Faktors, einer Störung seiner Aktivität oder Struktur sowie mit Veränderungen der Wände von Blutgefäßen, Organen und Geweben. Sie werden erworben (Einfluss von toxischen chemischen Verbindungen, Infektionen, ionisierende Strahlung, Eiweißstörungen, Fettstoffwechsel, Krebs, Hämolyse), erblich bedingt oder angeboren (genetische Defekte). Unter den erworbenen Verstößen führt dies zu Abweichungen in S. p. bis., die häufigsten sind Thrombozytopenie (siehe), verbunden mit der Unterdrückung der Funktion von Mark, Napr, bei hypoplastischer Anämie (siehe), oder mit übermäßiger Zerstörung von Blutplättchen, Napr, bei Verlgof-Krankheit (siehe Purpura-Thrombozytopenie). Erworbene und erbliche Thrombozytopathien sind auch häufig anzutreffen (siehe). Roggen sind das Ergebnis qualitativer Defekte in der Hülle von Thrombozyten (z. B. Mangel an Membranglycoproteinen), deren Enzyme, die Reaktion der Thrombozytenfreisetzung, die ihre Fähigkeit zur Aggregation oder Anhaftung beeinträchtigen der Gehalt an thrombozytären Gerinnungsfaktoren usw.

Erhöhte Blutungen können sich aufgrund fehlender Gerinnungsfaktoren oder ihrer Hemmung durch spezifische Antikörper entwickeln. Da viele Blutgerinnungsfaktoren in der Leber gebildet werden, kommt es häufig zu Blutungen mit ihrer Niederlage (Hepatitis, Zirrhose), die durch eine Abnahme der Konzentration der Faktoren II, V, VII, IX, X im Blut oder einer Leberfibrinogenämie verursacht wird. Ein Mangel an K-Vitamin-abhängigen Faktoren (II, VII, IX, X), in einigen Fällen von Blutungen begleitet, wird bei Verletzung des Galleflusses in den Darm (obstruktiver Ikterus), übermäßige Einnahme von Vitamin-K-Antagonisten (Cumarine, Warfarin), Darmdysbakteriose und hämorrhagische Krankheit beobachtet Neugeborene (siehe hämorrhagische Diathese).

Als Folge der Aktivierung von S. mit. insbesondere bei Gewebsthromboplastinen (Operationen, schwere Verletzungen, Verbrennungen, Schock, Sepsis usw.), entwickelt sich häufig eine vollständige und unvollständige disseminierte intravaskuläre Koagulation (siehe Thrombohämorrhagisches Syndrom), die schwer zu korrigieren ist und eine dynamische Überwachung erfordert S. Indikatoren. zu

Ein erblicher oder erworbener Mangel des Hauptfiziols fördert die Entwicklung der disseminierten Blutgerinnung und der Thrombosen. Antikoagulanzien, insbesondere Antithrombin III, und Komponenten des fibrinolytischen Systems. Eine sekundäre Erschöpfung dieser Substanzen, die eine Transfusionsersatztherapie erfordert, kann das Ergebnis ihres intensiven Verbrauchs sowohl beim Blutgerinnungsprozess als auch beim intensiven Einsatz von Heparin sein, das die Metabolisierung von Antithrombin III, Fibrinolyse-Aktivatoren (z. B. Streptokinase), erhöht und den Plasminogenspiegel im Blut verringert.

Störungen des Fettstoffwechsels und entzündliche Prozesse in den Wänden der Blutgefäße führen zu strukturellen Veränderungen in der Gefäßwand, zu einer organischen Verengung des Lumens, die als Auslöser für die Bildung eines Blutgerinnsels (z. B. bei Herzinfarkt) dienen kann. Die exzessive Zerstörung von Erythrozyten, die thromboplastische Faktoren enthalten, ist häufig auch eine Voraussetzung für die Bildung von Blutgerinnseln, z. B. bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie und autoimmuner hämolytischer Anämie (siehe hämolytische Anämie), Sichelzellenanämie (siehe).

Am häufigsten ist der Mangel an Gerinnungsfaktoren genetisch bedingt. Daher wird bei Patienten mit Hämophilie der Mangel an Faktoren VIII, IX, XI beobachtet (siehe). Die erhöhte Blutung resultiert aus einem Mangel an Faktoren II, V, VII (siehe Hypoprokonvertinämie) sowie den Faktoren X, XIII und Hypofibrinogenämie oder Afibrinogenämie (siehe).

Die erbliche funktionelle Minderwertigkeit der Blutplättchen beruht auf einer großen Gruppe von Krankheiten, z. B. der Thrombasthenie von Glantsmann, die durch eine gestörte Blutplättchenaggregation und einen Rückzug des Blutgerinnsels gekennzeichnet ist (siehe Thrombozytopathie). Es wird eine hämorrhagische Diathese beschrieben, die mit einer gestörten Reaktion der Freisetzung von Komponenten von Blutplättchengranulaten oder mit einer gestörten Akkumulation von ADP-Plättchen und anderen Aggregationsstimulanzien (der sogenannten Akkumulationspoolkrankheit) auftritt. Oft Thrombozytopathie kombiniert mit Thrombozytopenie (Morbus Bernard - Soulier und andere). Bei der Chediak-Higashi-Anomalie wurden Störungen der Thrombozytenaggregation, Defekte des Granulats und eine Abnahme des ADP-Gehalts festgestellt (siehe Thrombozytopathie). Die Ursache für eine Thrombozytenfunktionsstörung kann ein Mangel an Plasmaproteinen sein, die an den Adhäsionsprozessen und der Aggregation von Thrombozyten beteiligt sind. Wenn also ein von-Willebrand-Faktor-Mangel vorliegt, wird die Blutplättchenadhäsion an das Subendothelium und an die Fremdoberfläche gestört, und gleichzeitig sinkt die Koagulationsaktivität von Faktor VIII, wobei einer der Bestandteile der von-Willebrand-Faktor ist. Bei der von-Willebrand-Jurgens-Krankheit (siehe Angiohämophilie) nimmt zusätzlich zu diesen Erkrankungen die Aktivität des Phospholipid-Faktors 3 der Blutplättchen ab.

Forschungsmethoden S. p. werden verwendet, um die Ursachen für Blutungen, Thrombosen und Thrombohemorrhagen zu ermitteln. Die Gerinnungsfähigkeit von Blut wird durch eine Reihe von Methoden untersucht, die auf der Grundlage von Rhyh die Bestimmung der Häufigkeit des Auftretens eines Blutklumpens unter verschiedenen Bedingungen darstellen. Die gebräuchlichsten Methoden, die einen ungefähren Wert haben, sind die Festlegung der Blutgerinnungszeit (siehe), die Blutungszeit (siehe), die Plasma-Rekalzifizierungszeit und der Ovren-Thrombotest, der zur Überwachung der Antikoagulanzientherapie verwendet wird. Zur Bestimmung der Plasma-Rekalzifizierungszeit werden destilliertes Wasser und eine Lösung von Calciumchlorid zu dem zu untersuchenden Plasma gegeben; Festlegen der Zeit der Bildung eines Blutgerinnsels (eine Verlängerung der Zeit weist auf eine Blutungsneigung hin, eine Verkürzung - etwa eine Hyperkoagulation). Bei Ovren wird dem zu untersuchenden Plasma Thrombotestreagenz zugesetzt, in dem alle Gerinnungsfaktoren außer den Faktoren II, VII, IX und X enthalten sind; Eine verzögerte Plasmaggerinnung weist auf einen Mangel dieser Faktoren hin.

Zu den genaueren Methoden gehören die Zigg-Methode, die zur Bestimmung der Plasmatoleranz gegenüber Heparin verwendet wird, Thromboelastographie (siehe), Methoden zur Bestimmung der Thrombinzeit (siehe Thrombin) und der Prothrombinzeit (siehe), den Thromboplastin-Generierungstest oder die Biggs-Methode zur Thromboplastinbildung Douglas, eine Methode zur Bestimmung der Kaolin-Kefalinovogo-Zeit. Bei der Biggs-Douglas-Thromboplastin-Bildungsmethode werden dem untersuchten Serum Plasma und Blutplättchen einer mit Aluminiumoxidhydrat behandelten gesunden Person zugesetzt. Eine verzögerte Plasma-Gerinnung weist in diesem Fall auf einen Mangel an Blutgerinnungsfaktoren hin. Zur Bestimmung der Kaolin-Kefalin-Zeit werden eine Suspension von Kaolin und eine Lösung von Kalziumchlorid zu dem plättchenarmen Plasma gegeben; Zum Zeitpunkt der Plasmakoagulation kann ein Mangel an Faktoren VIII, IX, XI und XII und ein Überschuss an Antikoagulanzien festgestellt werden.

Die fibrinolytische Aktivität des Blutes wird durch Euglobin, Gistokhy, bestimmt. Methode usw. (vgl. Fibrinolyse). Es gibt zusätzliche Verfahren, z. B. Tests zum Nachweis der Kaltaktivierung der Kallikreinbrücke zwischen den Faktoren XII und VII, Verfahren zur Bestimmung der Paracoagulationsprodukte, physiologische Antikoagulanzien, Antithromboplasmaaktivität, Produkte des Fibrinogenabbaus usw.

Bibliographie: Andrenko G. V. Fib-rhinolysis, M., 1979, Bibliogr. B Alu-d und V. P., etc. Laborverfahren zur Erforschung des Systems einer Hämostase, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hämorrhagische Erkrankungen und Syndrome, M., 1980; Biochemie von Tieren und Menschen, hrsg. MD Kursk und andere, c. 6, s. 3, 94, Kiew, 1982; O. Gavrilov: Biologische Gesetzmäßigkeiten des Regulationssystems für den Aggregatzustand des Blutes und die Aufgabe, diese zu untersuchen, Probl. Hämatol und Bluttransfusion, Bd. 24, Nr. 7, p. 3, 1979; Hämorrhagisches Syndrom der akuten Strahlenkrankheit, hrsg. T. K. Dzharakyana, JI., 1976, Bibliogr.; Hämophilie und ihre Behandlung, hrsg. 3. D. Fedorova, L., 1977, Bibliogr.; Georgieva S.A. und Kl. I hk und n. JI. M. Nebenwirkung von Arzneimitteln auf die Blutgerinnungsfähigkeit und Fibrinolyse, Saratov, 1979, Bibliogr.; Gri-ts yu an A. I. Drogen und Blutgerinnung, Kiew, 1978; Kudryashov BA Biologische Probleme der Regulation des flüssigen Zustands des Blutes und seiner Blutgerinnung, M., 1975, bibliogr.; Forges to B.I. und Skipetrov V.P. Gebildete Blutelemente, Gefäßwand, Hämostase und Thrombose, M., 1974; Markosyan A. A. Physiology of Blood Coagulation, M., 1966, Bibliogr. M. and-chabelis MS With, Agulopathic Syndrome, M., 1970; M. über sh.G. Thrombose und Embolien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die Spur damit. von Rumänen., Bukarest, 1979; Ontogenese des Blutgerinnungssystems, hrsg. A. A. Markosyan, L., 1968, Bibliogr.; Probleme und Hypothesen in der Theorie der Blutgerinnung, hrsg. OK K. Gavrilova, M., 1981, Bibliogr.; Rabi K. Lokalisierte und zerstreute virusgso-sudny-Koagulation, trans. aus Französisch, M., 1974; N. M. und 3 a to und d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya-Therapie, Baku, 1979: Saveliev V. S, ich blinzele über E. G. und K. und p und e nk an A. I. Thromboembolie der Lungenarterien, M., 1979; Skipetrov V. P. und K.Z.Z. und B. B. II. Geburtshilfliches Thrombohämorrhagisches Syndrom, Irkutsk - Chita, 1973; U und l l über u b und M. Pädiatrische Hämatologie, trans. aus Englisch, M., 1981; A. A. Filatov und M. A. A. Kotovschina, Blutgerinnungssystem in der klinischen Praxis, L., 1963, Bibliogr. Chruschtschow E.A. und Titova M.I. Das System der Hämostase bei chirurgischen Erkrankungen des Herzens, der Blutgefäße und der Lunge, M., 1974; Chazov E. I. und Lakin K. M. Anticoagulantien und Fibrinoliticheskie bedeutet, M., 1977; Blutgerinnung und Hämostase, hrsg. von J. M. Thomson, Edinburgh - N. Y., 1980; Hämostase, Biochemie, Physiologie und Pathologie, hrsg. von D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Hämostase und Thrombose, ed. von G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Blutgerinnung, Hämostase und Thrombose beim Menschen, hrsg. von R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Hämorrhagische und thrombotische Erkrankungen, L. a. o., 1974; Fortschritt bei der chemischen Fibrinolyse und Thrombolyse, hrsg. von J. F. Davidson, N. Y., 1978; Quick A. J. Die hämorrhagischen Erkrankungen und Pathologie der Hämostase, Springfield, 1974; Jüngste Fortschritte bei der Hämophilie, hrsg. von L. M. Aledort, N. Y., 1975; Venöse und arterielle Thrombose, Pathogenese, Diagnose, Therapie, Hrsg. von J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

Hämostase

Hämostase - eine Reihe von physiologischen Prozessen, die darauf abzielen, Blutungen zu verhindern und zu stoppen sowie den flüssigen Zustand des Blutes aufrechtzuerhalten.

Blut ist ein sehr wichtiger Bestandteil des Körpers, denn unter Mitwirkung dieses flüssigen Mediums laufen alle Stoffwechselprozesse seiner Vitalaktivität ab. Bei Erwachsenen beträgt die Blutmenge bei Männern etwa 5 Liter und bei Frauen 3,5 Liter. Niemand ist vor verschiedenen Verletzungen und Schnitten gefeit, bei denen die Integrität des Kreislaufsystems und seines Inhalts (Blut) außerhalb des Körpers verletzt wird. Da bei einer Person nicht so viel Blut vorhanden ist, kann bei einer solchen "Punktion" alles Blut in relativ kurzer Zeit ausfließen und die Person stirbt, weil Sein Körper verliert die Haupttransportarterie, die den gesamten Körper versorgt.

Zum Glück hat die Natur diese Nuance zur Verfügung gestellt und ein Blutgerinnungssystem geschaffen. Dies ist ein erstaunliches und sehr komplexes System, das es dem Blut ermöglicht, sich im Gefäßbett in einem flüssigen Zustand zu befinden. Wenn es jedoch zerbrochen ist, löst es spezielle Mechanismen aus, die den entstehenden "Riss" in den Gefäßen verstopfen und verhindern, dass Blut herausfließt.

Das Koagulationssystem besteht aus drei Komponenten:

1. Gerinnungssystem - verantwortlich für Blutgerinnungsprozesse (Gerinnung);
2. Antikoagulans-System - ist für die Prozesse verantwortlich, die die Blutgerinnung verhindern (Antikoagulation);
3. fibrinolytisches System - ist für die Prozesse der Fibrinolyse (Auflösung der gebildeten Blutgerinnsel) verantwortlich.

Im Normalzustand befinden sich alle diese drei Systeme im Gleichgewicht, so dass das Blut frei durch das Gefäßbett zirkulieren kann. Die Verletzung eines solchen Gleichgewichtssystems (Hämostase) führt zu einer "Neigung" in die eine oder andere Richtung - die pathologische Thrombusbildung beginnt im Körper oder es kommt zu einer verstärkten Blutung.

Eine Verletzung der Hämostase wird bei vielen Erkrankungen der inneren Organe beobachtet: koronare Herzkrankheit, Rheuma, Diabetes mellitus, Lebererkrankungen, bösartige Neubildungen, akute und chronische Lungenerkrankungen und so weiter.

Die Blutgerinnung ist ein wichtiges physiologisches Gerät. Die Bildung eines Blutgerinnsels unter Verletzung der Unversehrtheit des Gefäßes ist eine Schutzreaktion des Körpers, die darauf abzielt, vor Blutverlust zu schützen. Die Mechanismen für die Bildung eines hämostatischen Thrombus und eines pathologischen Thrombus (der ein Blutgefäß verschließt, das innere Organe speist) sind sehr ähnlich. Der gesamte Prozess der Blutgerinnung kann als eine Kette von miteinander verbundenen Reaktionen dargestellt werden, von denen jede in der Aktivierung von Substanzen besteht, die für die nächste Stufe notwendig sind.

Der Prozess der Blutgerinnung wird durch das Nerven- und Humor-System gesteuert und hängt direkt von der koordinierten Interaktion von mindestens 12 speziellen Faktoren (Blutproteinen) ab.

Blutgerinnungsmechanismus

Bei der modernen Blutgerinnung werden vier Phasen unterschieden:

1. Prothrombinbildung (Kontakt-Kallikrein-Kiniikaskadnaya-Aktivierung) - 5,7 Minuten;
2. Thrombose - 2,5 Sekunden;
3. Fibrinbildung - 2,5 Sekunden;
4. Die postkoagulative Phase (Bildung eines hämostatisch vollständigen Gerinnsels) beträgt 55,85 Minuten.

Bereits nach einem Bruchteil einer Sekunde nach Schädigung der Gefäßwand wird in der Verletzungszone ein Krampf der Gefäße beobachtet und es bildet sich eine Kette von Blutplättchenreaktionen, die zur Bildung eines Blutplättchenpfropfens führt. Zuallererst gibt es eine Plättchenaktivierung durch Faktoren, die aus den beschädigten Geweben des Gefäßes freigesetzt werden, sowie kleine Mengen Thrombin, ein Enzym, das als Reaktion auf eine Schädigung erzeugt wird. Dann erfolgt eine Bindung (Aggregation) von Blutplättchen untereinander und mit im Blutplasma enthaltenem Fibrinogen und gleichzeitige Adhäsion (Adhäsion) von Blutplättchen an Kollagenfasern in der Gefäßwand und Oberflächenadhäsionsproteine ​​von Endothelzellen. Der Prozess beinhaltet, dass immer mehr Blutplättchen in die Schadenszone gelangen. Die erste Phase der Adhäsion und Aggregation ist reversibel, später werden diese Prozesse jedoch irreversibel.

Plättchenaggregate werden zu einem Stopfen verdichtet, der den Defekt in kleinen und mittleren Gefäßen dicht bedeckt. Faktoren, die alle Blutzellen und einige Gerinnungsfaktoren im Blut aktivieren, werden von den anhaftenden Blutplättchen freigesetzt, was zur Bildung eines Fibringerinnsels auf der Basis des Blutplättchenpfropfens führt. Blutzellen bleiben im Fibrinnetzwerk und es bildet sich ein Blutgerinnsel. Später wird die Flüssigkeit aus dem Blutgerinnsel verdrängt und verwandelt sich in einen Thrombus, der weiteren Blutverlust verhindert, und behindert auch das Eindringen von Krankheitserregern.

Ein solcher hämostatischer Plättchen-Fibrin-Pfropfen kann nach der Wiederherstellung des Blutflusses in beschädigten Gefäßen mittlerer Größe einem hohen Blutdruck standhalten. Der Mechanismus der Blutplättchenadhäsion an das vaskuläre Endothel in Bereichen mit niedrigen und hohen Blutflussraten unterscheidet sich durch einen Satz sogenannter Adhäsionsrezeptoren - Proteine, die sich auf den Zellen der Blutgefäße befinden. Ein genetisch determiniertes Fehlen oder eine Abnahme der Anzahl solcher Rezeptoren (zum Beispiel die recht häufige Willebrand-Krankheit) führt zur Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese (Blutung).

Blutgerinnungssystem

Abb. 11. Blutgerinnungsschema

Schäden an einem Blutgefäß verursachen eine Kaskade molekularer Prozesse, die zu einem Blutgerinnsel führen - einem Blutgerinnsel, das den Blutfluss stoppt. An der Schadensstelle werden Blutplättchen an die geöffnete extrazelluläre Matrix angehängt; da ist ein plättchenplug. Gleichzeitig wird ein Reaktionssystem aktiviert, das zur Umwandlung des löslichen Plasmaproteins Fibrinogen in unlösliches Fibrin führt, das sich im Thrombozytenpfropfen ablagert und auf seiner Oberfläche bildet sich ein Blutklumpen.

Der Prozess der Blutgerinnung verläuft in zwei Phasen.

In der ersten Phase geht Prothrombin unter dem Einfluss von Thrombokinase, die in Thrombozyten enthalten ist, in das aktive Enzym Thrombin über und wird bei Zerstörung von Blutplättchen und Calciumionen aus diesen freigesetzt.

In der zweiten Phase führt der Einfluss des gebildeten Thrombins dazu, dass Fibrinogen zu Fibrin wird.

Der gesamte Prozess der Blutgerinnung wird durch die folgenden Phasen der Hämostase dargestellt:

a) Reduzierung des beschädigten Schiffes;

b) die Bildung eines losen Plättchens oder eines weißen Thrombus an der Schadensstelle. Das Kollagengefäß dient als Bindungszentrum für Blutplättchen. Bei der Plättchenaggregation werden vasoaktive Amine freigesetzt, die die Vasokonstriktion stimulieren;

c) die Bildung eines roten Thrombus (Blutgerinnsel);

d) teilweise oder vollständige Auflösung des Gerinnsels.

Aus Thrombozyten und Fibrin wird ein weißer Thrombus gebildet; Es sind relativ wenige rote Blutkörperchen darin (unter Bedingungen hoher Blutflussgeschwindigkeit). Das rote Blutgerinnsel besteht aus roten Blutkörperchen und Fibrin (in Bereichen mit langsamem Blutfluss).

Die Blutgerinnungsfaktoren sind an der Blutgerinnung beteiligt. Die mit Blutplättchen verbundenen Gerinnungsfaktoren werden üblicherweise mit arabischen Ziffern (1, 2, 3 usw.) bezeichnet, und Gerinnungsfaktoren, die sich im Blutplasma befinden, werden mit römischen Ziffern bezeichnet.

Faktor I (Fibrinogen) ist ein Glykoprotein. In der Leber synthetisiert.

Faktor II (Prothrombin) ist ein Glykoprotein. In der Leber unter Beteiligung von Vitamin K synthetisiert. Kann Calcium-Ionen binden. Die hydrolytische Spaltung von Prothrombin produziert ein aktives Gerinnungsenzym.

Faktor III (Gewebefaktor oder Gewebethromboplastin) wird gebildet, wenn Gewebe beschädigt wird. Lipoprotein.

Faktor IV (Ca 2+ -Ionen). Erforderlich für die Bildung von aktivem Faktor X und aktivem Gewebe-Thromboplastin, Aktivierung von Proconvertin, Bildung von Thrombin und Blutplättchenmembranlabilisierung.

Faktor V (Proaccelerin) - Globulin. Die Vorstufe von Accelerin wird in der Leber synthetisiert.

Faktor VII (Antifibrinolysin, Proconvertin) ist der Vorgänger von Convertin. In der Leber unter Beteiligung von Vitamin K synthetisiert.

Faktor VIII (antihämophiles Globulin A) ist für die Bildung des aktiven Faktors X notwendig. Angeborener Mangel an Faktor VIII ist die Ursache der Hämophilie A.

Faktor IX (antihämophiles Globulin B, Weihnachtsfaktor) ist an der Bildung des aktiven Faktors X beteiligt. Bei Insuffizienz von Faktor IX entwickelt sich Hämophilie B.

Faktor X (Stuart-Prauera-Faktor) - Globulin. Faktor X ist an der Bildung von Thrombin aus Prothrombin beteiligt. Es wird von den Leberzellen unter Beteiligung von Vitamin K synthetisiert.

Faktor XI (Rosenthal-Faktor) ist ein antihämophiler Faktor von Proteinnatur. Bei Hämophilie C wird eine Insuffizienz beobachtet.

Faktor XII (Hageman-Faktor) ist am Auslösemechanismus der Blutgerinnung beteiligt, stimuliert die fibrinolytische Aktivität und andere Schutzreaktionen des Körpers.

Faktor XIII (Fibrin-stabilisierender Faktor) - beteiligt sich an der Bildung intermolekularer Bindungen im Fibrinpolymer.

Thrombozytenfaktoren. Gegenwärtig sind etwa 10 verschiedene Blutplättchenfaktoren bekannt. Zum Beispiel: Faktor 1 - Proaccelerin, adsorbiert auf der Oberfläche von Blutplättchen. Faktor 4 - Antiheparin-Faktor.

Unter normalen Bedingungen befindet sich kein Thrombin im Blut, es wird aus dem Plasmaprotein Prothrombin unter dem Einfluss des proteolytischen Enzymfaktors Xa (Index a ist die aktive Form) gebildet, der während des Blutverlusts aus Faktor X gebildet wird. Aus Faktor Xa wird Prothrombin nur in Gegenwart von Ca 2+ -Ionen und Thrombin andere Gerinnungsfaktoren.

Faktor III, der sich bei Beschädigung des Gewebes in Blutplasma umwandelt, und Faktor 3 der Blutplättchen schaffen die Voraussetzungen für die Bildung einer Thrombin-Samenmenge aus Prothrombin. Es katalysiert die Umwandlung von Proaccelerin und Proconvertin in Beschleuniger (Faktor Va) und Konvertin (Faktor VIIa).

Die Wechselwirkung dieser Faktoren sowie der Ionen von Ca 2+ führt zur Bildung von Faktor Xa. Dann gibt es die Bildung von Thrombin aus Prothrombin. Unter dem Einfluss von Thrombin werden 2 Peptide A und 2 Peptide B von Fibrinogen abgespalten, Fibrinogen wird zu einem hochlöslichen Fibrinmonomer, das schnell in unlösliches Fibrinpolymer unter Beteiligung von Fibrin-stabilisierendem Faktor-Faktor XIII (Transglutaminase-Enzym) polymerisiert ( 12).

Abb. 12. Bildung von Fibringel.

Im Bereich der Gefäßschädigung wird unter Beteiligung von Fibronectin-Protein ein Fibrinthrombus an der Matrix befestigt. Nach der Bildung von Fibrinfäden tritt deren Reduktion auf, wofür ATP-Energie und Thrombozytenfaktor 8 (Thrombostenin) erforderlich sind.

Bei Menschen mit erblich bedingten Transglutaminasedefekten kommt es zu Blutgerinnseln wie bei gesunden, jedoch stellt sich heraus, dass ein Blutgerinnsel brüchig ist, sodass sekundäre Blutungen leicht auftreten können.

Blutungen aus den Kapillaren und kleinen Gefäßen stoppen bereits bei der Bildung eines Plättchenstopfens. Um Blutungen aus größeren Gefäßen zu stoppen, sollte ein schneller Thrombus gebildet werden, um den Blutverlust zu minimieren. Dies wird durch eine Kaskade von Enzymreaktionen mit Amplifikationsmechanismen in vielen Schritten erreicht.

Es gibt drei Mechanismen für die Aktivierung von Kaskadenenzymen:

1. Teilproteolyse

2. Wechselwirkung mit Aktivatorproteinen.

3. Wechselwirkung mit Zellmembranen.

Prokoagulationsmittel-Enzyme enthalten γ-Carboxyglutaminsäure. Carboxyglutaminsäurereste bilden die Bindungszentren der Ionen Ca 2+. In Abwesenheit von Ca 2+ -Ionen gerinnt das Blut nicht.

Externe und interne Gerinnungswege.

Thromboplastin (Gewebefaktor, Faktor III), Proconvertin (Faktor VII), Stewart-Faktor (Faktor X), Proaccelerin (Faktor V) sowie Ca 2+ und Phospholipide von Membranoberflächen, auf denen ein Blutgerinnsel gebildet wird, nehmen am externen Gerinnungsweg des Bluts teil. Die Homogenisate vieler Gewebe beschleunigen die Blutgerinnung: Diese Wirkung wird Thromboplastinaktivität genannt. Wahrscheinlich hängt es mit der Anwesenheit eines speziellen Proteins in den Geweben zusammen. Die Faktoren VII und X sind Gewinne. Sie werden durch partielle Proteolyse aktiviert und verwandeln sich in proteolytische Enzyme - die Faktoren VIIa und Xa. Faktor V– ist ein Protein, das unter der Wirkung von Thrombin zu Faktor V 'wird, der kein Enzym ist, sondern das Enzym Xa durch einen allosterischen Mechanismus aktiviert. Die Aktivierung wird in Gegenwart von Phospholipiden und Ca 2+ verstärkt.

Im Blutplasma enthalten ständig Spuren von Faktor VIIa. Wenn Gewebe und Gefäßwände beschädigt sind, wird Faktor III freigesetzt - ein starker Aktivator von Faktor VII; Die Aktivität des letzteren ist um mehr als das 15.000-fache erhöht. FactorVIIa entfernt einen Teil der FaktorX-Peptidkette und verwandelt ihn in ein Enzym, FaktorXa. In ähnlicher Weise aktiviert Xa Prothrombin; das resultierende Thrombin katalysiert die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin sowie die Umwandlung des Transglutaminase-Vorläufers in das aktive Enzym (Faktor XIIIa). Diese Reaktionskaskade hat positive Rückmeldungen, die das Endergebnis verbessern. Faktor Xa und Thrombin katalysieren die Umwandlung von inaktivem Faktor VII zu Enzym VIIa; Thrombin wandelt den Faktor V in den Faktor V 'um, der zusammen mit Phospholipiden und Ca 2+ die Aktivität von Faktor Xa um das 10 4 -10 5-fache erhöht. Dank positiver Rückkopplungen steigt die Rate der Bildung von Thrombin selbst und folglich die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin wie eine Lawine an, und innerhalb von 10 bis 12 s gerinnt das Blut.

Die Blutgerinnung am inneren Mechanismus erfolgt viel langsamer und erfordert 10-15 Minuten. Dieser Mechanismus wird als intern bezeichnet, da er kein Thromboplastin (Gewebefaktor) benötigt und alle notwendigen Faktoren im Blut enthalten sind. Der innere Gerinnungsmechanismus stellt auch eine Kaskade aufeinanderfolgender Aktivierungen von Erträgen dar. Ausgehend von der Transformationsstufe von Faktor XBX sind die externen und internen Pfade gleich. Wie der äußere Weg hat der interne Gerinnungsweg positive Rückkopplungen: Thrombin katalysiert die Umwandlung der Vorläufer von V und VIII in Aktivatoren V und VIII, die letztendlich die Geschwindigkeit der Thrombinbildung selbst erhöhen.

Externe und innere Blutgerinnungsmechanismen interagieren miteinander. Faktor VII, der für den externen Gerinnungsweg spezifisch ist, kann durch den Faktor XIIa aktiviert werden, der am internen Gerinnungsweg beteiligt ist. Dies macht beide Wege zu einem einzigen Blutgerinnungssystem.

Hämophilie Erbliche Defekte von Proteinen, die an der Blutgerinnung beteiligt sind, äußern sich in einer erhöhten Blutung. Die häufigste Erkrankung wird durch das Fehlen von Faktor VIII - Hämophilie A verursacht. Das Faktor VIII - Gen ist im X - Chromosom lokalisiert; Eine Schädigung dieses Gens äußert sich als rezessives Symptom, so dass Frauen keine Hämophilie A haben. Bei Männern mit einem einzigen X-Chromosom führt die Vererbung eines defekten Gens zu Hämophilie. Symptome der Erkrankung treten in der Regel in der frühen Kindheit auf: beim geringsten Schnitt und sogar spontanen Blutungen; Intraartikuläre Blutungen sind charakteristisch. Häufiger Blutverlust führt zur Entwicklung einer Eisenmangelanämie. Um Blutungen bei Hämophilie zu stoppen, wird frisches gespendetes Blut mit Faktor VIII- oder Faktor VIII-Präparaten injiziert.

Hämophilie B. Hämophilie B wird durch Mutationen im Faktor IX-Gen verursacht, das sich wie das Faktor VIII-Gen auf dem Geschlechtschromosom befindet; Mutationen sind rezessiv, daher tritt Hämophilie B nur bei Männern auf. Hämophilie B ist ungefähr fünfmal weniger häufig als Hämophilie A. Heilung der Hämophilie B durch Verabreichung von Faktorpräparaten.

Bei erhöhter Gerinnungsfähigkeit können sich intravaskuläre Blutgerinnsel bilden, wodurch intakte Gefäße verstopft werden (thrombotische Zustände, Thrombophilie).

Fibrinolyse: Ein Thrombus wird innerhalb weniger Tage nach seiner Entstehung resorbiert. Die Hauptrolle bei seiner Auflösung gehört dem proteolytischen Enzym Plasmin. Plasmin hydrolysiert Peptidbindungen, die durch Arginin- und Tryptophanreste in Fibrin gebildet werden, wobei lösliche Peptide gebildet werden. Im Blutkreislauf ist der Vorläufer von Plasmin - Plasminogen. Es wird durch das Enzym Urokinase aktiviert, das in vielen Geweben vorkommt. Plaminogen kann durch Kallikrein aktiviert werden, das auch in einem Thrombus vorhanden ist. Plasmin kann im Blutkreislauf aktiviert werden, ohne die Blutgefäße zu beschädigen. Dort wird Plasmin durch den α-Protein-Inhibitor schnell inaktiviert.₂- Antiplasmin, während es im Thrombus vor der Wirkung des Inhibitors geschützt ist. Urokinase ist ein wirksames Mittel zum Auflösen von Blutgerinnseln oder zur Verhinderung ihrer Bildung während Thrombophlebitis, pulmonaler Gefäßthromboembolie, Myokardinfarkt und chirurgischen Eingriffen.

Anti-Koagulationssystem: Während der Entwicklung des Blutgerinnungssystems im Laufe der Evolution wurden zwei entgegengesetzte Aufgaben gelöst: Das Auslaufen von Blut bei Gefäßschäden zu verhindern und das Blut in intakten Gefäßen flüssig zu halten. Die zweite Aufgabe wird durch das Antikoagulans-System gelöst, das durch eine Reihe von Plasmaproteinen repräsentiert wird, die proteolytische Enzyme hemmen.

Plasmaprotein Antithrombin III hemmt alle an der Blutgerinnung beteiligten Proteinasen mit Ausnahme von Faktor VIIa. Es wirkt sich nicht auf die Faktoren aus, die in der Zusammensetzung von Komplexen mit Phospholipiden stehen, sondern nur auf diejenigen, die sich in einem Plasma in gelöstem Zustand befinden. Daher ist es nicht erforderlich, die Bildung eines Blutgerinnsels zu regulieren, sondern um Enzyme zu eliminieren, die von der Stelle der Bildung eines Blutgerinnsels in den Blutstrom gelangen, wodurch die Ausbreitung der Blutgerinnung in die beschädigten Teile des Blutstroms verhindert wird.

Heparin wird als Medikament gegen Blutgerinnung eingesetzt. Heparin verstärkt die Hemmwirkung von Antithrombin III: Die Zugabe von Heparin induziert Konformationsänderungen, die die Affinität des Inhibitors für Thrombin und andere Faktoren erhöhen. Nachdem der Thrombinkomplex mit dem Thrombin verbunden ist, wird das Heparin freigesetzt und kann an andere Antithrombin-III-Moleküle gebunden werden. Somit kann jedes Heparinmolekül eine große Anzahl von Antithrombin-III-Molekülen aktivieren; In dieser Hinsicht ist die Wirkung von Heparin der Wirkung von Katalysatoren ähnlich. Heparin wird als Antikoagulans bei der Behandlung von thrombotischen Zuständen verwendet. Es ist ein genetischer Defekt bekannt, bei dem die Konzentration von Antithrombin III im Blut halb so groß ist wie normal; solche Leute haben oft eine Thrombose. Antithrombin III ist die Hauptkomponente des Antikoagulansystems.

Es gibt andere Proteine ​​im Blutplasma - Proteinaseinhibitoren, die auch die Wahrscheinlichkeit einer intravaskulären Gerinnung verringern können. Dieses Protein ist α₂- Makroglobulin, das viele Proteinasen hemmt, und nicht nur diejenigen, die an der Blutgerinnung beteiligt sind. α₂-Makroglobulin enthält Peptidkettenstellen, die Substrate vieler Proteinasen sind; Proteinasen heften sich an diese Stellen, hydrolysieren einige Peptidbindungen in sie, wodurch sich die α-Konformation ändert₂-Makroglobulin, und es fängt das Enzym wie eine Falle ein. Das Enzym wird nicht geschädigt: In Kombination mit einem Inhibitor kann es niedermolekulare Peptide hydrolysieren, für große Moleküle steht jedoch das aktive Zentrum des Enzyms nicht zur Verfügung. Komplex α₂-Makroglobulin mit einem Enzym wird schnell aus dem Blut entfernt: Die Halbwertzeit im Blut beträgt etwa 10 Minuten. Bei einem massiven Einstrom aktivierter Blutgerinnungsfaktoren in die Blutbahn kann die Stärke des Antikoagulansystems unzureichend sein und es besteht die Gefahr einer Thrombose.

Vitamin K. In den Peptidketten der Faktoren II, VII, IX und X befindet sich eine ungewöhnliche Aminosäure - γ-Carboxyglutamin. Diese Aminosäure wird aus Glutaminsäure als Ergebnis einer posttranslationalen Modifikation dieser Proteine ​​gebildet:

Reaktionen, an denen die Faktoren II, VII, IX und X beteiligt sind, werden durch Ca 2+ -Ionen und Phospholipide aktiviert: γ-Carboxyglutaminsäureradikale bilden auf diesen Proteinen Ca 2+ -Bindungsstellen. Diese Faktoren sowie die Faktoren V 'und VIII' sind an den Doppelschicht-Phospholipidmembranen und aneinander unter Beteiligung von Ca 2+ -Ionen gebunden, und in solchen Komplexen werden die Faktoren II, VII, IX und X aktiviert. Ion Ca 2+ aktiviert auch einige andere Gerinnungsreaktionen: Entkalktes Blut gerinnt nicht.

Die Umwandlung des Glutamylrests in einen γ-Carboxyglutaminsäurerest wird durch ein Enzym katalysiert, dessen Coenzym Vitamin K ist. Ein Vitamin-K-Mangel äußert sich in vermehrten Blutungen, subkutanen und inneren Blutungen. In Abwesenheit von Vitamin K werden die Faktoren II, VII, IX und X gebildet, die keine γ-Carboxyglutaminreste enthalten. Solche Proenzyme können nicht in aktive Enzyme umgewandelt werden.