Statine und Nierenerkrankungen

Eine Nierenerkrankung erhöht die Wahrscheinlichkeit eines Herzinfarkts und Schlaganfalls zusätzlich zu anderen Risikofaktoren, die der Patient hat. Menschen mit Nierenversagen haben oft schlechte Cholesterin-Bluttestergebnisse. Daher empfehlen ausländische Standards, fast allen Erwachsenen, die die Nierenfunktion geschwächt haben, Statine zu verschreiben. Statine sollen zusammen mit anderen Medikamenten das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall reduzieren und die Entwicklung von Nierenversagen verlangsamen.

Statine und Nierenerkrankungen: detaillierte Informationen

Die Ergebnisse von Studien zur Wirksamkeit von Statinen bei Nierenversagen waren jedoch nicht sehr gut. Diese Medikamente sind viel weniger wirksam als wir möchten. Es sieht so aus, als ob sie das Risiko eines Schlaganfalls bei Nierenkranken wirklich reduzieren. Inwieweit sie jedoch das Herzinfarktrisiko und die Gesamtsterblichkeit reduzieren, bleibt fraglich. Am schlimmsten ist, dass Statine schwerkranken Menschen helfen, die sich einer Dialyseersatztherapie unterziehen. Nachfolgend finden Sie detaillierte Daten, die während der Untersuchung erhalten wurden.

Stadien der chronischen Nierenerkrankung

Chronische Nierenerkrankung ist eine Diagnose, dh der Patient hat eine geschwächte Nierenfunktion, um Abfälle zu filtern und zu entfernen, verglichen mit gesunden Menschen. Wenn die Nieren ihre Arbeit nicht verkraften, sammeln sich die schädlichen Abfälle im Blut. Dies kann zu Symptomen führen - Ödeme, vergrößerte Leber, verminderter Appetit, unangenehmer Geschmack im Mund, Schwäche, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen und andere Anzeichen einer Vergiftung.

Nierenprobleme werden mit einem Kreatinin-Bluttest festgestellt. Nach den Ergebnissen dieser Analyse wird die glomeruläre Filtrationsrate der Nieren berechnet. Bei gesunden Menschen liegt sie über 90 ml / min und bei schwerkranken Patienten unter 60 ml / min. Je höher der Kreatiningehalt im Blut, desto niedriger ist die glomeruläre Filtrationsrate und desto schlechter arbeiten die Nieren. Schlechte Kreatinin-Bluttestergebnisse können Nierenprobleme lange vor dem Einsetzen der Symptome signalisieren. In solchen Fällen werden den Patienten Medikamente verschrieben, die den Blutdruck senken und die Entwicklung des Nierenversagens verlangsamen. Diese Medikamente helfen, aber nicht so gut, wie wir möchten.

Welchen Schaden haben Statine für den Körper und haben sie Nebenwirkungen?

Statine sind bösartige Feinde eines zu hohen Cholesterinspiegels, daher ist die Behandlung von Atherosklerose ohne sie schwer vorstellbar. Aber trotz der Tatsache, dass diese Medikamente mehr als eintausend Leben gerettet haben, ist die Behandlung mit ihrer Hilfe ein schwerer Schlag für den Körper. Was sind Statine, Schaden durch Einnahme und haben sie Nebenwirkungen?

Was sind Statine?

Bevor Sie den Schaden von Drogen in Betracht ziehen, müssen Sie sie besser kennen. Statine - Arzneimittel, die die Synthese von Cholesterin in der Leber hemmen, beschleunigen außerdem die Ausscheidung von LDL (Low Density Lipoproteins), die für den Körper schädlich sind, und erhöhen den Gehalt an HDL-Cholesterin (High Density Lipoproteins).

Statine wirken aber nicht nur auf die Organe, sie hemmen auch die Aufnahme von Cholesterin aus dem Blut, das dort aus der Nahrung stammt.

Nebenwirkungen

Eingriffe in die Arbeit des Körpers von Medikamenten verlaufen nicht spurlos, manchmal signalisiert der Körper dies bereits zu Beginn der Behandlung. Die Nebenwirkungen der Einnahme von Statinen können vom Patienten nach 3-4 Tagen bemerkt werden:

• Übelkeit;
• Muskelschmerzen;
• Kopfschmerzen;
• Appetitlosigkeit;
• Verdauungsstörung;
• Schmerz in der Leber;
• Hautausschlag;
• Flatulenz;
• Schlaflosigkeit

Diese Nebenwirkungen scheinen auf die übermäßige Empfindlichkeit des Organismus gegenüber Veränderungen des Cholesterinstoffwechsels zurückzuführen zu sein, die bei längerem Überschuss des Gehalts dieser Substanz im Blut signifikant ansteigt, da sich der Körper an diesen Zustand gewöhnt.

Das Risiko des Auftretens der oben genannten Nebenwirkungen steigt signifikant, wenn der Patient:

• zusammen mit Statinen nimmt Antibiotika;
• verwendet Medikamente auf der Basis von Nikotinsäure;
• Befolgen Sie keine cholesterinfreie Diät.
• nimmt Alkohol;
• verträgt Erkältungen.

Schaden zu Drogen

Wenn der Patient zu Beginn der Behandlung keine Nebenwirkungen bemerkte, bedeutet dies nicht, dass das Medikament vollständig an den Körper weitergegeben wurde. Durch die Langzeitanwendung (die durchschnittliche Dauer der Behandlung mit diesen Medikamenten beträgt 3-4 Monate), häufen sich die Schäden an.

In den letzten Jahren haben viele Ärzte darauf hingewiesen, dass Statine mehr Schaden anrichten als gut. Diese Studien amerikanischer Experten behaupten insgesamt, dass mehr als die Hälfte der Leute, denen diese Medikamente verschrieben wurden, ohne sie auskommen könnten. Was sind die negativen Aussagen in Richtung Statine, verursachen sie wirklichen Schaden?

Muskelschaden

Der Hauptschaden bei der Einnahme von Statinen wird von den Muskeln erfahren. Aufgrund einer Langzeitbehandlung entwickelt sich häufig eine Rhabdomyolyse - der Prozess der Zerstörung der quergestreiften Muskeln. Darauf folgt:

• Muskelschmerzen;
• Gewichtsverlust;
• reduzierter Druck;
• Schwindel;
• Beschwerden in der Region des Herzens.

Trotz der Tatsache, dass Statine verwendet werden, um die Gesundheit des Herzens zu erhalten und nicht den Auswirkungen von Atherosklerose auszusetzen, schädigen diese Arzneimittel auch diese, da sie aus gestreiften Muskeln bestehen und somit das Gewebe zerstört werden kann.

Ein anschauliches Beispiel für die herzzerstörende Wirkung von Statinen ist der Tod des Kardiologen Atkins, der das Organ aufgrund einer Muskelatrophie gestoppt hat. Der Arzt nahm Drogen, um den Cholesterinspiegel im Blut zu senken, aber sein Körper konnte die angesammelten Nebenwirkungen nicht tolerieren.

Warum tritt Rhabdomyolyse auf?

Diese Erkrankung entwickelt sich während der Einnahme von Statinen kein Zufall, da diese Medikamente mit hohem Cholesterinspiegel zelluläre Prozesse im Muskelgewebe stören. Dies ist auf ihre Wirkung auf die Synthese von CoQ10 in Myozyten zurückzuführen. Diese Substanz ist für die Energieproduktion in den Mitochondrien von Muskelzellen verantwortlich, die für ihre Reduktion, "Reparatur", Teilung und andere wichtige Prozesse notwendig ist.

Wenn aufgrund des Mangels an CoQ10 die Energie in den Mitochondrien der Myozyten nicht mehr produziert wird, beginnen sie langsam zu brechen und werden für den Organismus gefährlich, wodurch ihr Abbau und ihre Ausscheidung beschleunigt werden.

Nierenschaden

Proteinmoleküle werden in kleinen und engen Nierengefäßen gefiltert, um nicht mit dem Urin ausgeschieden zu werden. Wenn eine Person über längere Zeit Statine einnimmt, erleidet sie Nierenversagen, Steine ​​erscheinen in den gepaarten Filterzuführungen.

Dies geschieht aufgrund der Tatsache, dass während der Rhabdomyolyse der Muskeln, die zuvor erwähnt wurde, eine große Anzahl von Proteinmolekülen freigesetzt wird, die die engen Gefäßlücken in den Nieren verstopfen.

Abgesehen davon, dass die Nieren durch Proteine ​​„verstopft“ sind, enthalten sie die Zerfallsprodukte dieser Substanzen, beispielsweise Ammoniak, die für den Körper gefährlich sind und alle Organsysteme schädigen.

Schaden für die Leber

Langzeitnebenwirkungen bei der Einnahme von Statinen wirken sich auch auf die Lebergesundheit aus. Durch die Hemmung der Synthese von Enzymen, die für die Cholesterinsynthese verantwortlich sind, stören diese Medikamente den Körper. Häufig besteht eine erhöhte Aktivität bei der Produktion anderer Wirkstoffe, beispielsweise Transamylasen.

Neben den direkten Auswirkungen auf die Leber gibt es auch einen indirekten Effekt. Die Behandlung mit Statinen dauert mindestens 3 Monate, die Leber muss die Hilfskomponenten des Arzneimittels täglich neutralisieren, die Belastung steigt signifikant an.

Die Entwicklung von Diabetes

Wenn Sie Statine über einen längeren Zeitraum trinken, steigt das Risiko, an Typ-1-Diabetes mellitus zu erkranken, erheblich an. Aufgrund der Verwendung von Medikamenten, die den Cholesterinspiegel im Blut senken, steigt die Belastung der Bauchspeicheldrüse, sie kann nicht wie üblich arbeiten und produziert lebenswichtiges Insulin. Gleichzeitig wird die Leber immun gegen dieses Hormon, das den Zuckergehalt im Blut senkt.

Wenn Insulinresistenz auftritt, wird der Glukosespiegel im Blut nicht reguliert und beginnt zu steigen, insbesondere wenn die Person ein Liebhaber von Süßigkeiten ist oder Alkohol missbraucht. Im Laufe der Zeit wird die Resistenz gegen dieses Hormon nur zunehmen und sich Insulin-abhängiger Diabetes ohne die notwendige Behandlung entwickeln.

Resistenz (Insulinresistenz) gegen Insulin verlängert die Dauer von Entzündungsreaktionen, so dass Diabetes mellitus häufig von Gicht, Nephropathie und Infektionskrankheiten begleitet wird.

Vorzeitige Zellalterung

Ihre Membranen sind für die Elastizität und den Schutz der Zellen verantwortlich. Sie werden jeden Tag nicht nur durch äußere Faktoren (Temperatur, Druck, physikalische Belastung) auf Festigkeit geprüft, sondern auch innere Faktoren, zum Beispiel Membranphospholipide, die durch zelluläre Enzyme zerstört werden können. Dies geschieht jedoch nicht dank Q10, das ihre Aktivitäten blockiert.

An der Synthese von Q10-Cholesterinmolekülen ist nicht beteiligt, wie reduzieren dann Statine die Menge dieser Substanz? Die Sache ist, dass LDL durch Blut von den Stellen der Q10-Synthese, hauptsächlich Triglyceriden, bewegt wird. Wenn die Cholesterinmenge signifikant reduziert ist, gelangt der Verteidiger der Zellmembranen einfach nicht zu den Zellen. Besonders akuter Mangel an Q10 erlebte Zellen des Immunsystems, des Lymphsystems und der Blutplättchen. Während den Zellen diese Substanz fehlt, zirkulieren ihre Moleküle frei im Blut, können jedoch nicht an ihren Bestimmungsort abgegeben werden.

Die Folgen eines Mangels an Q10 sind gefährlich für das Leben der Zellen - ihre Membranen beginnen unter der Wirkung zellulärer Enzyme zusammenzubrechen, verlieren an Elastizität und die Fähigkeit zur schnellen Regeneration. In Bezug auf die menschliche Gesundheit spiegelt sich dies in übermäßiger Trockenheit, Lethargie und grauer Hautfarbe, dem Auftreten kleiner Falten, einer Verschlechterung der Blutgerinnung und einer verminderten Immunität wider. Diese Nebenwirkungen von Statinen können nach 5-6 Monaten Behandlung auftreten.

Schwangerschafts-Diebstahl-Syndrom

Dies ist keine chronische oder genetische Erkrankung, sondern die übliche Bezeichnung für eine weitere langfristige Nebenwirkung der Statineinnahme. Der Schaden durch die Senkung des Cholesterins ist nicht nur ein Mangel an Q10, sondern auch eine Fehlfunktion der endokrinen Zellen.

Große Mengen an Cholesterin werden von den Nebennieren, endokrinen Organen, die Steroidhormone synthetisieren, verwendet. Wenn Statine die Synthese dieses LDL in der Leber stark blockieren, werden die Zellen dieser Organe geschockt, weil sie das Substrat für die Synthese von Wirkstoffen stark verlieren.

Ihre Antwort ist gefährlich für den Körper: In den Nebennieren sind alle verbleibenden Zwischenprodukte für die Produktion verschiedener Hormone - Pregnenolon wird zur Herstellung von Cortisol - einem Steroid-Stresshormon - verwendet.

Auswirkungen von Cortisol-Schock

Eine solche „Änderung der Prioritäten“ schadet mehreren Körpersystemen gleichzeitig. Vor allem - das Herz-Kreislauf-System, weil Cortisol eine vasokonstriktorische Wirkung hat und den Herzschlag beschleunigt.

Nicht weniger leidet das Nervensystem, dessen Neuronen ständig in einem erregten Stresszustand sind. Ein Mensch wird gereizt, er hat Anfälle von Aggression und Panik, es kommt zu Schlaflosigkeit, seine Arbeitsfähigkeit nimmt ab.

In Anbetracht der schädlichen Auswirkungen des Cortisol-Schocks durch die Einnahme von Statinen sollten wir das endokrine System nicht vergessen. Die Synthese des obigen Hormons stoppt die Produktion der wichtigsten Wirkstoffe: Sexualhormone (Östrogen, Progesteron, Testosteron und andere), Glucocorticoide, Mineralcorticoide, Aldosteron und andere.

Erhöhte Knochenbrüchigkeit

Bei der Einnahme von Steroiden verletzt ein Mensch selbständig seine eigenen Knochen. Aufgrund einer signifikanten Abnahme des Cholesterinspiegels im Blut ist die Produktion von Vitamin D in der Haut, die unter Einfluss der Sonne aus LDL produziert wird, verringert. Diese Substanz trägt dazu bei, dass der größte Anteil an Kalzium in den Körper gelangt. Bei längerem Gebrauch von Statinen, insbesondere im Winter, kommt es zu einer Zunahme der Knochenbrüchigkeit, Muskelschmerzen (ohne Calcium ist ihre Arbeit unmöglich) und anderen unangenehmen Symptomen.

Dies ist nicht die ganze Liste der langfristigen negativen Auswirkungen von Statinen. Einige Experten verbinden ihre Behandlung mit der Entwicklung von Katarakten, Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit, Gedächtnisstörungen, eingeschränkter Funktion der Schilddrüse, chronischer Müdigkeit und anderen. Solche Daten wurden noch nicht bestätigt, aber Sie lassen Sie ernsthaft darüber nachdenken, ob Statine überhaupt verwendet werden können.

Leider sind Statine heute die wirksamsten Medikamente, um den Cholesterinspiegel zu senken. Natürlich gibt es noch andere, aber sie sind teurer und in den GUS-Ländern noch wenig bekannt. Daher verschreiben die Ärzte mutwillig die bereits getesteten und preiswerten Simgal, Lescol, Zokor, Vitorin und andere Medikamente.

Die Behandlung mit Statinen ist ein wirksames Mittel zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut, aber oft übersteigt der Schaden den Nutzen bei weitem. Sie können Statine nicht selbst einnehmen, und wenn sie von einem Arzt entlassen werden, müssen Sie ihn nach einer möglichen medizinischen Alternative oder einer cholesterinfreien Diät fragen.

Statine: Kontraindikationen und Nebenwirkungen

Menschen, die an Bluthochdruck leiden, kennen eine Gruppe von Medikamenten, die als "Statine" bezeichnet werden. Ihre Wirkung zielt auf die Senkung des Cholesterinspiegels ab, der zu den Hauptursachen einer hohen Sterblichkeit aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zählt.

Das Arzneimittel mit komplexer Zusammensetzung kann jedoch nicht als Allheilmittel für Herzinfarkte und Schlaganfälle betrachtet werden. Die Statine der letzten Generation haben einige Kontraindikationen sowie gesundheitsgefährdende Nebenwirkungen. Sie müssen bei der Auswahl der Art des Arzneimittels und seiner Dosierung berücksichtigt werden.

Wie funktionieren Drogen?

Cholesterin ist eine organische Alkoholverbindung, die für die Lebensdauer der Zellmembran erforderlich ist. Der menschliche Körper produziert einen bestimmten Teil der fettähnlichen Substanz selbst, ein kleiner Teil des Cholesterins (bis zu 20%) wird aus der Nahrung geliefert.

Die Substanz kann in zwei Gruppen unterteilt werden:

1. Lipoproteine ​​niedriger Dichte, die die Wände der Blutgefäße verstopfen;
2. Cholesterin hoher Dichte, notwendig zur Vernarbung von geschädigtem Gewebe.

Eine bestimmte Gruppe von Enzymen ist für die Synthese von Cholesterin durch die Zellen der Leber und der Nebennieren verantwortlich, die wichtigste ist das Enzym HMG-CoA-Reduktase (mevalonatny path). Die Hauptaufgabe von Statin-Medikamenten besteht darin, die Produktion dieses Enzyms zu blockieren, das die Grundlage für den Mevalonat-Weg bildet.

Der Prozess reduziert den Gehalt an Cholesterin jeglicher Art im Blut. In Anbetracht dieses Wirkmechanismus gelten alle Arten von Statinen als Inhibitoren (Moderatoren) der HMG-CoA-Reduktase. Eine wichtige Klarstellung: Medikamente, die die Cholesterinsynthese hemmen, werden verschrieben, um das Überleben bei komplexen Herzerkrankungen zu verbessern.

Eigenschaften der Therapie

Zusätzlich zur Hemmung der Cholesterinsynthese reduzieren Statine das Risiko von Blutgerinnseln, indem sie den Entzündungsgrad in Gefäßgeweben senken und die Stabilität von atherosklerotischen Plaques aufrechterhalten. Im Falle von Diabetes mellitus lindert die Verabreichung von Medikamenten die Symptome der Erkrankung, verringert das Risiko, Herzprobleme zu entwickeln, die mit einer rasch fortschreitenden Atherosklerose einhergehen.

Die Hauptindikation für die Verschreibung von Statinen ist Hypercholesterinämie unter folgenden Bedingungen:

• Mit Manifestationen der Atherosklerose;
• Bei koronarer Herzkrankheit sowie Angina pectoris;
• Nach einem Herzinfarkt oder Schlaganfall, kompliziert durch Hypertonie.

Während der Behandlung mit cholesterinsenkenden Medikamenten sollte man sich der Gefahr der Wechselwirkung des Arzneimittels mit bestimmten Lebensmitteln und Arzneimitteln bewusst sein, die als Inhibitoren von Cytochrom P450 fungieren. Der Wettbewerb zwischen Substanzen führt zu einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen aufgrund einer Erhöhung der Konzentration von Statinen im Blut.

Es ist wichtig, die Unzulässigkeit der Einnahme von Medikamenten bei einem normalen Cholesterinspiegel zu berücksichtigen. Eine solche Behandlung bedroht die Verschlechterung der Gedächtnisqualität, die Entwicklung von Alzheimer- und Parkinson-Erkrankungen und sogar den Tod.

Nebenwirkungen von Statinen

Trotz der kurzen Praxis des Einsatzes von Medikamenten ist deren Zweck mit einem hohen Cholesterinspiegel (über 5,3 mmol / l), einem gestörten Fettstoffwechsel und einem hohen kardiovaskulären Risiko gerechtfertigt. Die Behandlung zeigt die maximale Wirkung bei minimaler Schädigung des Körpers. Die Einnahme von lipidsenkenden Medikamenten ist jedoch langwierig, daher sollte bei der Ernennung die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen berücksichtigt werden.

Die häufigsten sind die folgenden Zustände:

• Hautprobleme, die sich durch Hautausschlag, Juckreiz, Schwellung und Lichtempfindlichkeit äußern;
• Störung des Verdauungssystems mit Symptomen von Übelkeit, Durchfall, Blähungen, Verstopfung;
• Kopfschmerzen vor dem Hintergrund von Schwindel und Schlaflosigkeit, mögliche Gedächtnisstörungen, Parästhesien;
• Die Bedrohung durch Thrombozytopenie, Hypoglykämie (Diabetes mellitus), Impotenz.

Komplikationen des Bewegungsapparates gehören zu den schwerwiegendsten Nebenwirkungen bei der Einnahme von Statinen. Meistens sind dies Anzeichen von Schwäche und Muskelkater (Myopathie), die sich in Rhabdomyolyse (Zerstörung von Muskelstrukturen) umwandeln lassen, wenn das Medikament nicht abgesetzt wird.

Die unkontrollierte Einnahme von Statinen wirkt sich negativ auf den Zustand der Leber aus, was sich in erhöhten Leberenzymwerten äußert. In jüngerer Zeit wurden die negativen Auswirkungen von Medikamenten auf die Nieren entdeckt. Auch bei einem gesunden Urogenitalsystem kann die Verschreibung von Medikamenten für besonders lange Zeiträume zu schweren Nierenschäden (Tubulopathie, Nierenversagen) führen.

Gegenanzeigen

Um mögliche Nebenwirkungen der Auswahl von Medikamenten aus der Gruppe der Statine zu minimieren, sollte mit äußerster Vorsicht vorgegangen werden. Bei einer Kombinationstherapie mit anderen Dosierungsformen kann das Risiko von Nebenwirkungen durch die Behandlung mit lipidsenkenden Medikamenten steigen.

Die Kombination mit Fibraten oder Niacin gefährdet Muskelkrämpfe, eine Verschlechterung der Nieren, was zur Entwicklung einer Tubulopathie führt.

Statine sind in folgenden Fällen kontraindiziert:

• Während der Schwangerschaft und Stillzeit;
• Bei Nierenerkrankungen, akuten und chronischen Lebererkrankungen;
• Probleme mit dem Hormonsystem und der Schilddrüse;
• Mit erblicher Muskeldysfunktion;
• In der Kindheit (bis 18 Jahre);
• Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

Um das Risiko von Nebenwirkungen nicht erheblich zu erhöhen, werden Cholesterinmedikamente nicht zusammen mit Nikotinsäure, Antimykotika und Makrolidantibiotika verschrieben. Sie sollten auch auf die Verwendung von Alkohol verzichten und Antidepressiva einnehmen.

Es gibt mehrere Prinzipien für die Klassifizierung von Statin-Medikamenten, die beliebtesten - Generationen gibt es vier. Medikamente der neuen (vierten) Generation sind im Vergleich zu Medikamenten früherer Wirkstoffe am wirksamsten. Laut Hersteller können sie sogar die bereits gebildeten atherosklerotischen Plaques reduzieren. Abhängig von der Art des Wirkstoffs gibt es auch eine Einstufung.

Tabelle

Die Liste der sichersten Statine unter Berücksichtigung der Generationen und der prozentualen Reduktion des Cholesterins.

Sicherheit der Statine: real und erfunden.

Statine, Inhibitoren der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase (HMG-CoA-Reduktase), sind ein wesentlicher Bestandteil der kardiovaskulären Präventionsstrategie. Die Wirksamkeit dieser Wirkstoffklasse ist unbestreitbar: Eine prospektive Meta-Analyse von Daten von 90056 Patienten, die an 14 randomisierten Statin-Studien teilgenommen haben, legt nahe, dass die Verringerung der Konzentration von Lipoprotein-Cholesterin mit niedriger Dichte (LDL-Cholesterin) die Häufigkeit von koronaren Herzkrankheiten (KHK) und anderen schweren Herzerkrankungen zuverlässig verringert. vaskuläre Ereignisse [1].

Derzeit gibt es mehrere neue Trends bei der Verwendung von Statinen. Dies betrifft die Ausweitung der Indikationen für die Statin-Verabreichung, niedrigere Lipid-Zielwerte und die Intensität der Behandlungsschemata. In Übereinstimmung mit den aktuellen Empfehlungen, Diabetes mellitus (DM), symptomatischen atherosklerotischen Läsionen der Karotis, peripheren Arterien, Aneurysma der Bauchaorta, 10-jähriges Risiko für KBS> 20% gemäß Framingham-Skala entspricht KBS, was die Patientenpopulation erhöht, die eine Statins-Therapie benötigt [ 2,3].

Basierend auf den Ergebnissen epidemiologischer Studien zur hypolipidämischen Therapie unterschiedlicher Intensität halten Experten des nationalen Cholesterin-Aufklärungsprogramms (USA) es für vernünftig, bei Patienten mit einem sehr hohen Risiko niedrigere LDL-Zielwerte zu erreichen, was mit hohen Statindosen möglich ist [3].

Eine Erhöhung der Dosen ist mit einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen verbunden. Der Rückzug aus dem Cerivastatin-Markt im Jahr 2001 aufgrund der im Vergleich zu anderen Statinen wesentlich häufiger auftretenden Entwicklung tödlicher Rhabdomyolyse hat Zweifel an der Sicherheit von Statinen aufkommen lassen [4]. Eine Expertengruppe aus führenden Experten auf dem Gebiet der Hepatologie, Nephrologie, Neurologie und Pathophysiologie von Muskelgewebe, initiiert von der National Lipid Association der USA, analysierte die Ergebnisse von Studien mit Statinen [4.10]. Die überzeugenden Schlussfolgerungen zur Sicherheit von Statinen wurden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, wobei 1 sehr überzeugend ist, 2 überzeugend ist, 3 nicht sehr überzeugend ist, 4 nicht überzeugend ist. Der Beweisgrad hing von der Art der Forschung ab, bei der bestimmte Ergebnisse erzielt wurden:

• A - eine ausreichende Anzahl randomisierter klinischer Studien (RCTs),
• B - eine begrenzte Anzahl von RCTs mit sehr zuverlässigen Ergebnissen und retrospektiven Fallstudien.
• C - Kohortenstudien und Berichte über negative Phänomene,
• D - Gutachten und unkontrollierte Forschung,
• U - Mangel an Daten oder Nachweisen.

Welche Bestimmungen bezüglich der Sicherheit von Statinen sind unbestreitbar und welche sind nicht überzeugend?

Mit einem hohen Maß an Glaubwürdigkeit und Nachweisen (1A) kann argumentiert werden, dass eine Erhöhung der Alaninaminotransferase (ALT) - und Aspartataminotransferase (AST) -Elemente eine dosisabhängige Klassenwirkung von Statinen ist. Erhöhte Transaminasen> 3 obere Grenzwerte des Normalzustandes (VGN), die in der Regel asymptomatisch und vorübergehend bei der Therapie mit Statinen bei therapeutischen Dosen von 3 VGN beobachtet werden, sollten ihre Spiegel erneut bestimmen, während sie die Hyperfermentämie fortsetzen, um mögliche sekundäre Ursachen auszuschließen [9].

Die Frage nach dem Zusammenhang zwischen Statin-Therapie und signifikanter Leberfunktionsstörung oder Leberversagen ist von größter klinischer Bedeutung. Die Ergebnisse einer statistischen Analyse der Ursachen, die im Zeitraum 1990-2002 in den Vereinigten Staaten zu Lebertransplantationen führten, zeigen, dass nur einer von 51 741 Personen mit Statinen behandelt wurde [33]. Fälle von Leberversagen während der Behandlung mit Statinen sind selten - 1-1,14 Fälle pro 1 Million Menschen. In der Allgemeinbevölkerung von Personen, die keine Statine einnehmen, ist das Risiko eines akuten Leberversagens mit den vorgelegten Daten vergleichbar, was darauf schließen lässt, dass kein Zusammenhang zwischen Leberversagen und der Einnahme von Statinen besteht. Die Entwicklung von Leberversagen kann eine Manifestation der Idiosynkrasie oder der autoimmunen Lebererkrankung sein, die durch Statine ausgelöst wird [34.36]. Daher gibt es keine direkten Hinweise auf eine mögliche Entwicklung tödlicher Leberschäden bei Patienten, die Statine einnehmen. Die Behauptung, dass mit der Statintherapie eine Erhöhung der Leberversagensrate, der Lebertransplantation und des Todes verbunden ist, hat wenig Basis und beruht nur auf Expertenmeinung (2D).

Von besonderem Interesse ist die Möglichkeit der Statintherapie bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen. Die Verwendung von Statinen bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung und nichtalkoholischer Steatohepatitis, die bei Patienten mit Hyperlipidämie (HLP) weit verbreitet sind, kann als überzeugend und ausreichend begründet angesehen werden (1B). Diese Patienten haben in der Regel ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (MTR) [37]. Es gibt Hinweise auf eine Verbesserung der Leberhistologie bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis mit Statintherapie [6].

Statine und Muskelgewebe

Muskelnebenwirkungen, die größtenteils auf den Rückruf von Cerivastatin vom Markt zurückzuführen sind, ziehen als eine der wichtigsten Nebenwirkungen der Statintherapie die größte Aufmerksamkeit auf sich [10]. Myotoxizität von leicht ausgeprägter Myalgie bis hin zu möglicherweise tödlich verlaufender Rhabdomyolyse wird mit einem hohen Maß an Überzeugungskraft betrachtet, ist jedoch nicht vernünftig (1C), ein Klasseneffekt von Statinen.

Laut klinischen Studien sind Muskelsymptome: Muskelschmerzen, Verspannungen, Schwäche und / oder Krämpfe in der Regel nicht mit einem Anstieg der Kreatinphosphokinase (CPK) einhergegangen

5% der Patienten erhielten eine Statin-Therapie mit der gleichen Häufigkeit wie in der Placebo-Gruppe [38,39]. Noch seltener wurde bei derzeit registrierten Statinen von schwerer Myopathie berichtet. Nach den Ergebnissen von 21 randomisierten klinischen Studien mit Statinen traten bei 5 Patienten Myopathie und bei 1,6 Patienten pro 100 000 Patientenjahre eine Rhabdomyolyse auf [38]. Der spezifische Mechanismus der Muskelschädigung während der Statintherapie ist unbekannt.

Nicht überzeugend und nicht nachgewiesen verbinden asymptomatische Erhöhungen der CPK oder Muskelbeschwerden (Schmerzen, Schwäche) bei normaler CPK während der Behandlung mit Statinen mit Muskelschäden (3D). Unterscheiden sich Statine hinsichtlich des Risikos für die Entwicklung von negativen Muskeln und welche Faktoren beeinflussen dieses Risiko? Das Risiko, bei der Verwendung von Statinen auf dem Markt unerwünschte Muskelbeschwerden zu entwickeln, ist vergleichbar und im Vergleich zu Cerivastatin signifikant niedriger [40,41]. Die spezifischen Eigenschaften von Cerivastatin sind eine relativ hohe Bioverfügbarkeit und Lipophilie, Wechselwirkungen (insbesondere mit Gemfibrozil), wobei die verwendeten Dosen die Sicherheitsschwelle überschritten [4,9,38].

Eine überzeugende und bewährte Methode ist die Erhöhung der Häufigkeit muskelschädigender Wirkungen mit zunehmender Dosis (1A) und / oder der Serumkonzentration von Statinen (weniger sinnvoll - 1 C). Faktoren, die das Risiko einer Myopathie erhöhen, sind: älteres Alter, gebrechlicher Körperbau, weibliches Geschlecht, gestörte Nieren- und Leberfunktion, Hypothyreose [42]. Das Risiko für die Entwicklung einer Myopathie wird weitgehend durch Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten bestimmt: Die Wirkung auf den Metabolismus des Cytochrom-Systems (ziemlich überzeugend und vernünftig 2B), die Wirkung auf die Glucuronsäurebindung, die Halbwertzeit (weniger überzeugend 3B). Viele Arzneimittelwechselwirkungen von Statinen sind das Ergebnis der Unterdrückung oder Induktion von Cytochrom P450-Isoenzymen, die mehr als die Hälfte aller in der klinischen Praxis verwendeten Medikamente metabolisieren. Der Metabolismus von Lovastatin, Simvastatin und Atorvastatin wird unter Verwendung des mikrosomalen Isoenzyms Cytochrom P450 (CYP) 3A4 durchgeführt, während Fluvastatin unter Verwendung des CYP2C9-Isoenzyms, Rosuvastatin unter Verwendung der CYP2C9- und CYP2C19-Isoenzyme [38,43] metabolisiert wird. Das Risiko einer Myopathie steigt mit der kombinierten Anwendung von Statinen mit Inhibitoren der entsprechenden Cytochrom-P450-Isoenzyme: Pravastatin wird nicht durch das Cytochrom-P450-System metabolisiert und weist daher im Vergleich zu anderen Statinen weniger pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Inhibitoren der CYP-Isoenzyme auf [44]. Bei der kombinierten Anwendung von Statinen und Cyclosporin ist eine erhöhte Inzidenz unerwünschter Ereignisse aufgrund der Wirkung von Cyclosporin auf die Ausscheidung von Statinen in der Galle möglich [45].

Besonders hervorzuheben sind Wechselwirkungen von Statinen mit anderen Lipidsenkern. Eher überzeugend und bewiesen (1B) ist das erhöhte Risiko, bei einer Kombination von Statinen mit Gemfibrozil muskuläre Negativsymptome zu entwickeln, die die Bindung von Statinen mit Glucuronsäure hemmen. Im Gegenteil, es ist nicht sehr überzeugend und es wurde nicht nachgewiesen (4C), dass die Wechselwirkung von Statinen mit einem anderen Fibronsäurederivat, Fenofibrat, die Konjugation von Statinen mit Glucuronsäure nicht beeinflusst. Die Zugabe von Gallensäuren oder ω-3-Fettsäuren zu Statinen von Maskierungsmitteln erhöht das Risiko einer Myopathie oder Rhabdomyolyse nicht (überzeugend, aber nicht ausreichend, 1C). Es ist nicht belegt, dass die Kombination von Statinen und Nicotinsäure- oder Cholesterinabsorptionshemmern (Ezetimib) die Häufigkeit unerwünschter Muskeleffekte erhöht (4D) [46.48].

Im Gegenteil, der Grad der Abnahme des LDL-Cholesterins (1A) hat definitiv keinen Einfluss auf das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse, der mögliche Einfluss der Hydrophilie der Medikamente (4D) ist unklar.

Um die Unterschiede in der Terminologie unerwünschter Muskelphänomene zu überwinden, wurden neue Definitionen von Myopathie und Rhabdomyolyse vorgeschlagen. Myopathie - Symptome von Myalgie (Muskelschmerzen oder Verspannungen), Schwäche, Krämpfe in Kombination mit erhöhten CPK-Werten> 10 VGN. Rhabdomyolyse - ein Anstieg des CPK-Spiegels> 10.000 IE / l oder ein Anstieg des CPK-Werts> 10 VGN in Kombination mit einem Anstieg des Serumkreatinins (in der Regel mit dem Auftreten von Myoglobin im Urin und Braunfärbung des Urins) oder in Kombination mit einer intravenösen (IV) Hydratationstherapie [9 ].

Vor Beginn der Behandlung mit Statinen sollte der Patient über das Risiko von Muskelbeschwerden informiert werden und darüber, dass der Arzt unbedingt darüber informiert werden muss. Die Durchführbarkeit der anfänglichen Bestimmung der CPK wird nur bei Patienten mit einem hohen Risiko muskulär toxischer Wirkungen und der Unzweckmäßigkeit der Überwachung der CPK ohne Symptome diskutiert. Wenn Symptome auftreten, sollte die CPK bestimmt werden, um den Schweregrad der Muskelschäden zu beurteilen und zu entscheiden, ob die Statintherapie fortgesetzt oder die Dosis geändert werden soll. Das Auftreten von Muskelsymptomen oder einer erhöhten CPK bei Patienten, die Statine erhalten, erfordert den Ausschluss anderer Ursachen: erhöhte körperliche Anstrengung, Traumata, Krämpfe, Hypothyreose, Infektionen, Kohlenmonoxidvergiftung, Polymyositis, Dermatomyositis, Alkoholmissbrauch und Drogenkonsum. Die Entwicklung von unverträglichen Muskelsymptomen, unabhängig von der Höhe der CPK, ist die Grundlage für die Abschaffung des Statins. Nach Auflösung der Symptome ist es möglich, dasselbe Statin in einer niedrigeren Dosis oder einem anderen Statin zu verabreichen. Die Erneuerung der Symptome erfordert die Auswahl einer anderen lipidsenkenden Therapie. Übertragene muskuläre Symptome oder asymptomatische Erhöhung der CPK um 45%. Bei Patienten mit LDL-Cholesterinspiegeln von ≥ 3 mmol / l nach 6-wöchiger Behandlung wurde die Dosis beider Arzneimittel abhängig von der Anfangsdosis auf 20 oder 40 mg / Tag erhöht und die Behandlung wurde weitere 6 Wochen fortgesetzt. Es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich Geschlecht, Alter, Körpergewicht, Blutdruck und Raucherstatus.

Nach 6 und 12 Wochen Behandlung gab es einen signifikanten Rückgang der LDL-Cholesterinspiegel: Am Ende der Studie sanken die LDL-Cholesterinspiegel, als Atoris verschrieben wurde, um 37,8%, ursprüngliches Atorvastatin - um 38,4% (die Unterschiede zwischen den Gruppen sind nicht signifikant). Die Anteile der Patienten, die die Zielwerte für LDL-Cholesterin in den Atoris- und ursprünglichen Atorvastatin-Gruppen erreichten, sind vergleichbar. Vergleichsergebnisse wurden auch in den Vergleichsgruppen bezüglich einer Abnahme des Gesamtcholesterins, der Triglyceride und des ApoB / ApoA1-Verhältnisses erhalten. Es bestand eine Tendenz zur Abnahme des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (unzuverlässig sowohl in der Atoris-Gruppe als auch in der ursprünglichen Atorvastatin-Gruppe).

In beiden Gruppen der Prozentsatz der Patienten, die 10 mg / Tag einnehmen. und 20 mg / Tag. Droge ist vergleichbar. Die durchschnittlichen Dosen von Atoris und des ursprünglichen Atorvastatins am Ende der Studie waren vergleichbar. Atoris hat auch das absolute Koronarrisiko (PROCAM) als Originalarzneimittel wirksam beeinflusst.

Die Anzahl und Arten der Nebenwirkungen von Atoris und Original-Atorvastatin waren die gleichen. Die Atoris-Verträglichkeit war mit der Atorvastatin-Verträglichkeit vergleichbar. Keiner der Patienten brach die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Kein Patient hat Anzeichen von Myopathie. In einer INTERAS-ARS-Studie wurde die therapeutische Gleichwertigkeit von Atoris und dem ursprünglichen Atorvastatin nachgewiesen.

Derzeit wird die lipidsenkende Therapie mit Statinen als langfristige Strategie der Primär- und Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und schwerer ischämischer Ergebnisse betrachtet: Tod, Schlaganfall, Herzinfarkt. Diese Medikamentenklasse bestätigte die wirksame Wirkung bei der Senkung der Mortalität durch SSO bei guter Verträglichkeit und hoher Sicherheit dieser Medikamente. Bei der Entscheidung über die Notwendigkeit einer Therapie und die Art ihres Behandlungsschemas sollten die Zielkonzentrationen für Lipoproteine ​​gemäß den aktuellen Richtlinien sowie das Nutzen- und Risiko-Verhältnis für einen bestimmten Patienten berücksichtigt werden. Bei der Verschreibung von Generika wird das gleiche Maß an Wirksamkeit und Sicherheit nur bei nachgewiesener therapeutischer Gleichwertigkeit mit dem Originalarzneimittel garantiert.

Statine für chronische Nierenerkrankungen: Anwendungssicherheit

• Schlüsselwörter: Fettstoffwechselstörungen.

Es ist bekannt, dass Hyperlipidämie häufig eine Nierenerkrankung begleitet, in einigen Fällen sogar den Aktivitätsgrad des Nierenprozesses widerspiegelt. Bei Patienten mit chronischer Glomerulonephritis ist eine Hyperlipoproteinämie, hauptsächlich IIb- und IV-Typen, charakteristisch, deren Schweregrad von der klinischen Variante der Erkrankung, dem Vorhandensein eines nephrotischen Syndroms, Nierenversagen und Hypertonie abhängt [1]. Es gibt auch Änderungen in Lipoprotein-Subfraktionen mit hoher Dichte (HDL), erhöht das Apoprotein A1-Niveau (Apo-A1), verringert das Verhältnis von Gesamt-Serum-Cholesterin (OXA) / Apo-A1 in allen HDLF-Subfraktionen. Das 3. und ein höheres Stadium der chronischen Nierenerkrankung (CKD) einer jeden Ätiologie sind durch einen hohen Triglyceridspiegel und einen niedrigen HDL-Spiegel aufgrund tiefer Störungen der Stoffwechselregulation gekennzeichnet (Tabelle 1) [2].

Es hat sich gezeigt, dass das Auftreten von Fettstoffwechselstörungen bei einem Patienten mit Nierenerkrankung die Prognose als Folge der Beschleunigung der Entwicklung nicht nur der Atherosklerose und kardiovaskulärer Komplikationen, sondern auch der Nephrosklerose verschlechtert. In unserer Studie [3, 4] hing das Risiko für die Entwicklung einer chronischen Niereninsuffizienz (CRF) mit nephrotischen Varianten einer chronischen Glomerulonephritis vom Gesamtcholesterinspiegel ab: Der Anstieg des Gesamtcholesterins zu Beginn der Erkrankung von mehr als 300 mg / dl war signifikant mit einem anhaltenden Anstieg des Kreatininspiegels von ≥ 3 mg% verbunden. Bei einer Persistenz des nephrotischen Syndroms über 12 Monate ging eine hohe Hypercholesterinämie mit einer Abnahme des 5-Jahres-Überlebens der Nieren von 90 auf 62% einher (Abb.) [3].

Im Jahr 1982 schlug J. Moorhead eine Theorie über die schädigenden Auswirkungen von Hyperlipidämie auf das Endothel der Kapillaren der Nierenglomeruli vor. Es wurde nun festgestellt, dass Mesangialzellen mit Lipoproteinrezeptoren (LDL) mit niedriger Dichte diese binden und oxidieren. Dies löst eine Kaskade der Zytokinproduktion aus, die die Proliferation von Mesangium und die Entwicklung von Glomerulosklerose stimuliert. Parallel dazu nimmt die Produktion von schützenden Proteoglykanen und kollagenolytischen Enzymen, die die Bildung einer Mesangialmatrix regulieren, ab, die phagozytischen Eigenschaften der Mesangiozyten werden geschwächt, die Mesangien werden durch Makromoleküle "überladen". In der Basalmembran von Zellen abgelagerte Lipoproteine ​​binden negativ geladene Glycosaminoglycane und neutralisieren deren negative Ladung, wodurch die Permeabilität der Membran für Proteine ​​erhöht wird. Dieser Prozess findet nicht nur im Mesangium statt, sondern auch im Interstitium. Bei übermäßiger Ansammlung großer Lipideinschlüsse nehmen Mesangialzellen, Makrophagen und tubuläre Epithelzellen die Form von "schaumigem" an.

Diabetes ist auch durch die Bindung von Mesangialzellen an glykosyliertem LDL gekennzeichnet, das besonders anfällig für Peroxidation ist. Die Okklusion der glomerulären Kapillaren mit Lipidablagerungen und Schaumzellen verringert die glomeruläre Filtration, was zu einem Anstieg des systemischen Arteriendrucks und zu einem Anstieg des intragranulären Drucks in intakten Nephronen führt, was zur Entwicklung der Glomerulosklerose beiträgt.

Es wird angenommen, dass der signifikanteste Schaden an der glomerulären Niere einen hohen Gesamtcholesterinspiegel im Serum verursacht. In einem Tierversuch wurde festgestellt, dass die Hypercholesterindiät zum Auftreten von Lipidablagerungen in den Glomeruli, zur Monozyteninfiltration und zur Hyperzellularität des Mesangiums, einem Anstieg der Mesangialmatrix, beiträgt. Parallel zum Wachstum des Gesamtcholesterinspiegels nehmen die Proteinurie und die Anzahl der sklerotischen Glomeruli zu. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass Hyperlipidämie bei jeder Nephropathie das Fortschreiten des Nierenversagens beschleunigt, und die Progressionsrate hängt vom Gesamtcholesterinspiegel, von Triglyceriden, Lipoproteinen mit sehr niedriger Dichte, Apolipoprotein B und Serum-HDL ab. Die Faktoren, die zur Verringerung der HDL-Spiegel beitragen, sind eine Abnahme der Expression von Apo-A2-Genen und eine chronische Entzündung, unabhängig vom Vorhandensein des nephrotischen Syndroms, was zu einer Abnahme des Albumin-Spiegels führt, der freies Cholesterin aus dem peripheren Gewebe zu HDL transportiert [2].

Aufgrund des Schweregrades der Lipidanomalien stellt sich heraus, dass die meisten Patienten mit CNI an Herz-Kreislauf-Erkrankungen sterben, noch bevor die terminale Niereninsuffizienz und der Beginn der Nierenersatztherapie eintreten. In vielen Studien wurde ein eindeutiger unabhängiger Zusammenhang zwischen Dyslipidämie und einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit CKD festgestellt. Dieses Risiko wird durch das Vorhandensein vieler anderer Faktoren bei diesen Patienten verstärkt, darunter oxidativer Stress, Entzündungen, mangelnde körperliche Aktivität, Anämie, Gefäßverkalkung, Endotheldysfunktion und eine Abnahme der Stickoxidproduktion (Tabelle 2) [5].

Mit der CKD im Stadium 5 und der Nierenersatztherapie steigen die Inzidenz und Mortalität bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen weiter an. Insbesondere liegt die Prävalenz koronarer Herzkrankheiten bei Patienten mit Hämodialyse bei 40%, und die Todesrate bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist bis zu 30-fach höher als in der Allgemeinbevölkerung [6].

Merkmale der Korrektur von Lipidstörungen bei CKD

Die heutige Lipidsenkungstherapie ist das wichtigste Element der nephroprotektiven Strategie. Sie soll nicht nur die Entwicklung kardiovaskulärer Komplikationen bei Patienten mit CNI verhindern, sondern auch das Fortschreiten der Nephrosklerose verlangsamen, die Entwicklung eines Nierenversagens verhindern oder verzögern. Die Prinzipien der diätetischen und medikamentösen Therapie sind für Hyperlipidämien jeglicher Ätiologie üblich, und es ist wichtig, die Behandlung in den frühen Stadien der CKD zu beginnen.

Relevante und Mono- und Kombinationstherapie unter Verwendung von Arzneimitteln verschiedener Gruppen (Statine, Gallensäuremaskierungsmittel, bestimmte Enterosorbentien, Cholesterin, Fibrate, Nikotinsäurederivate, Zubereitungen auf Basis von Omega-3-mehrfach ungesättigten Fettsäuren), unter Berücksichtigung des Nierenmetabolismus einiger Arzneimittel (Fibrate) ). Neben der medikamentösen Therapie wird die extrakorporale Entfernung von Lipoproteinen auch zur Korrektur von Hyperlipidämie in schwer zu entfernenden Fällen eingesetzt.

Die Eckpfeiler der Behandlung von Dyslipidämie bei CKD sind kompetitive Inhibitoren der Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase (HMG-CoA-Reduktase), eines Enzyms, das die Umwandlung von HMG-CoA in Mevalonsäure in den frühen Stadien der Cholesterinsynthese, bekannt als Statine, katalysiert. Diese Medikamente tragen nicht nur zur Normalisierung des Lipidspektrums bei und verhindern somit die Entstehung von Atherosklerose, sondern sie hemmen auch die Ansammlung von Lipiden im Nierengewebe und hemmen die Proliferation von Mesangialzellen und die Entwicklung von Glomerulosklerose.

In unserer Studie zeigte sich bei Patienten, die eine renoprotektive Therapie ohne Statine erhielten, ein schnelleres Fortschreiten der chronischen Glomerulonephritis [4].

Nephroprotektive Eigenschaften von Statinen gehen nicht nur mit ihrer Wirkung auf Dyslipidämie einher, sondern auch mit einer Reihe von pleiotropen Wirkungen, deren Spektrum sich stetig ausdehnt. Ihre positiven Wirkungen auf die Endothelfunktion, den Vasodilatator, die antiischämischen und antithrombogenen Wirkungen sowie die entzündungshemmenden und immunsuppressiven Eigenschaften wurden beschrieben [7–9]. Gleichzeitig fehlt es an einem Zusammenhang zwischen Veränderungen des Lipidspiegels und Entzündungsmarkern. Die pleiotropen Wirkungen von Statinen sind auf die Blockade von Statinen zur Bildung von Zwischenprodukten der Cholesterinbiosynthese zurückzuführen, den sogenannten Isoprenoiden - Farnesylpyrophosphat und Geranylpyrophosphat. Diese Substanzen sind an der posttranslationalen Modifikation einer Reihe von Proteinen (G-Protein, nukleare Lamine, kleine Guanosintriphosphat-Bindungsproteine ​​- Ras, Rho, Rab, Rac, Rap) beteiligt, die die Proliferation, Differenzierung, Mitogenese und Apoptose verschiedener Zellen regulieren. Statine hemmen auch die Expression von Antigenen der Klasse II des Haupthistokompatibilitätskomplexes auf Makrophagen und Gefäßwandzellen [10, 11]. Darüber hinaus hemmen Statine die Synthese wichtiger "proinflammatorischer" Zytokine wie Tumornekrosefaktor alpha, Interleukine 1, 6 und 8 [12], die Aktivität des kerntechnischen Transkriptionsfaktors NF-κB, der die Expression der Immunantwort steuert, Apoptose und Zellzyklusgene [13].

Hohe kardioprotektive Wirksamkeit von Statinen wurde während der primären (WOSCOPS, AFCAPS) und sekundären (4S, LIPID, SHARP, MIRACLE, CARE usw.) Prävention von koronaren Herzerkrankungen im Hinblick auf die Verringerung der Häufigkeit von kardiovaskulären Komplikationen, der allgemeinen und koronaren Mortalität nachgewiesen (Tabelle. 3) [14–21]. Die meisten der bisher durchgeführten Studien umfassten jedoch keine Patienten mit einer signifikanten Einschränkung der Nierenfunktion. Bei der Untersuchung der Häufigkeit von kardiovaskulären Ereignissen und der Gesamtmortalität in Patienten mit CKD sind die Ergebnisse einiger Studien nicht so eindeutig. Die 4S-Studie zeigte insbesondere bei Patienten mit diabetischer Nephropathie, die 4 Jahre lang eine Hämodialyse erhielten, einen schlechten prognostischen Wert niedriger Cholesterinspiegel [15]. Es wurde jedoch eine leichte Abnahme des relativen Risikos für Herztod, nicht tödlichen Herzinfarkt oder Schlaganfall nachgewiesen. Experten glauben, dass diese Daten zusätzliche Studien erfordern, die den hohen Entzündungszustand und den niedrigen Ernährungsstatus dieser Patienten berücksichtigen, und weisen auch darauf hin, dass Herzrhythmusstörungen bei Dialysepatienten ein wichtiger und nicht veränderbarer Mortalitätsfaktor darstellen können [16, 17].

In der CARE-Studie reduzierte Pravastatin 40 mg / Tag über einen Zeitraum von etwa 5 Jahren das relative Risiko eines Todesfalls einer koronaren Erkrankung oder eines nicht tödlichen Myokardinfarkts bei Patienten mit CKD um 28% [18].

Die PREVEND-IT-Studie, die 4 Jahre lang die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Mikroalbuminurie unter Fosinopril 20 mg / Tag (oder Placebo) und Pravastatin 40 mg / Tag (oder Placebo) untersuchte, zeigte eine 13% ige Reduktion des kardiovaskulären Systems Komplikationen in der Pravastatin-Gruppe. Diese Studie beschränkte sich jedoch auf eine ungewöhnlich geringe Anzahl kardiovaskulärer Ereignisse in den untersuchten Gruppen [19].

ALERT ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 40–80 mg Fluvastatin / Tag bei 2102 Nierentransplantationsempfängern. Es zeigte eine Risikoreduktion von 17% (p = 0,129) von kardiovaskulären Komplikationen ohne einen Anstieg des Transplantatverlustes oder einer Nierenfunktionsstörung. Eine nachfolgende Analyse mit dem Herztod und einem nicht tödlichen Herzinfarkt als primärem Endpunkt zeigte eine statistisch signifikante Reduktion des kardiovaskulären Risikos um 35% (p = 0,005) [20].

Merkmale der Verwendung von Statinen in CKD

Der empfohlene KDOQI-Spiegel für LDL bei Patienten mit CKD beträgt weniger als 100 mg / dl (10.000 U / l). Es sollte nicht vergessen werden, dass die Gründe für die Zunahme der Kreatinphosphokinase, die nicht mit Statin in Zusammenhang steht, intensive Bewegung, Traumata, Krämpfe, Hyperthermie, Hypothyreose, Alkoholismus, Drogenkonsum, Vitamin-D-Mangel sein können.

Unter den mutmaßlichen Mechanismen statininduzierter Myopathien wird eine Senkung des Cholesterinspiegels in Myozytenmembranen diskutiert, wodurch diese für Verletzungen anfälliger werden. Abreicherung des Coenzyms Q₁₀ mit nachfolgender negativer Wirkung auf die Mitochondrienfunktion sowie Abnahme der Bioverfügbarkeit von Isoprenoiden (Farnesylpyrophosphat und Geranylpyrophosphat), die zum Zelltod führen [30].

Bei der Verwendung aller bekannten Statine ist dies ziemlich selten, es werden jedoch Fälle von Proteinurie und Hämaturie beobachtet. Es sollte beachtet werden, dass Patienten, die Statine einnehmen, unabhängige Voraussetzungen für das Auftreten von Proteinurie haben, wie Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Alter usw. Die Verwendung therapeutischer Statindosen ist normalerweise nicht von der Entwicklung einer ausgeprägten Proteinurie begleitet. Manchmal kann eine diagnostizierte moderate Proteinurie eher eine physiologische Reaktion als eine toxische Wirkung sein. Dies wird durch die Tatsache erklärt, dass eine Abnahme der Konzentration von Mevalonat unter dem Einfluss von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren die rezeptorvermittelte Endozytose von Albumin im proximalen Tubulus verletzt, seine Reabsorption verringert und zum Auftreten von Proteinurie führt [25]. Bei der Untersuchung von Harnsediment mittels Elektrophorese konnte gezeigt werden, dass die Proteinurie bei Patienten, die Rosuvastatin erhalten, röhrenförmigen Ursprungs ist und keine Folge glomerulärer Schäden ist [25]. Diese Theorie wird durch experimentelle Daten aus einer Kultur von Nierenzellen gestützt, die durch Zugabe von Mevalonat die Rezeptor-vermittelte Albumin-Endozytose wiederherstellt [30], dh Statine führen zu einer reversiblen dosisabhängigen Unterdrückung der Proteinreabsorption in den Nierentubuli. Die Entwicklung einer Proteinurie erfordert daher nicht die Aufhebung oder Verringerung der Statindosis und kann bei schwerer Proteinurie eine nephroprotektive Wirkung haben, obwohl es sinnvoll ist, den Patienten weiter zu untersuchen. Offen ausgebildet jährliche Studie, bei der Patienten mit Nierenerkrankungen auf eine Therapie mit ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Hälfte der addierte Atorvastatin gezeigt, dass Atorvastatin Proteinurie und Verlangsamung des Fortschreitens von chronischem Nierenkrankheit verringern kann, ist die positive Auswirkung Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Rezeptor-Antagonisten zur Ergänzung Angiotensin II [31].

Die Bestimmung des Zusammenhangs zwischen dem Auftreten von Hämaturie und der Verwendung von Statinen in klinischen Studien ist etwas schwierig, da die routinemäßige Methode der Sicherheitsbewertung eine allgemeine Urinanalyse ist. Patienten bestehen keine besondere Untersuchung. Zu den häufigsten Ursachen für Hämaturie zählen unter anderem urologische Störungen, Prostata-Erkrankungen, Harnwegsinfekte, Menstruationsblutungen, körperliche Betätigung, idiopathische Hämaturie [25]. Derzeit gibt es keine überzeugenden Beweise dafür, dass die Einnahme von Statinen in therapeutischen Dosen Hämaturie verursachen kann.

Die gute Verträglichkeit von Atorvastatin bei Patienten mit Nierenerkrankungen erklärt sich aus der Tatsache, dass nur 2% der Atorvastatin-Metaboliten über die Nieren ausgeschieden werden, im Gegensatz zu Fluvastatin (5%), Rosuvastatin (10%), Simvastatin (13%) und Pravastatin (20%).

Die renoprotektiven Eigenschaften von Statinen werden durch eine Meta-Analyse von 13 klinischen Studien bestätigt [32]. Die Sicherheit der Verwendung von Statin bei Diabetikern bei der Hämodialyse wurde nachgewiesen, während die Inzidenz von Myopathie und Myalgie in der Atorvastatin- und Placebo-Gruppe vergleichbar war und keine Fälle von Rhabdomyolyse oder Leberschäden registriert wurden [24, 33].

Kombinierte Dyslipidämie-Therapie

Bei der Behandlung von gemischter Dyslipidämie wurde eine erfolgreiche Kombination von Statinen mit Nikotinsäurepräparaten gezeigt, die zusätzlich zu einem Anstieg des HDL-Cholesterins und einer Abnahme der Lipoprotein- (a) und Triglyceride führte. Die Verwendung von Nikotinsäuremedikamenten ist jedoch durch ihre schlechte Verträglichkeit, die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei gleichzeitiger Verringerung der GFR und die Unmöglichkeit ihrer Verwendung bei Störungen des Purinmetabolismus eingeschränkt.

Omega-3-Fettsäuren können sicher in Kombination mit Statinen verwendet werden, da sie keine signifikante Wechselwirkung mit ihnen haben und keine Dosisreduktion bei Nierenfunktionsstörungen erforderlich sind.

Kombinationsmedikamente haben sich gut bewährt: Ezetimib / Simvastatin und verlängertes Niacin / Simvastatin. Die Kombination von Statinen mit Fettsäuremaskierungsmitteln wird durch die letztere induzierte Hypertriglyceridämie begrenzt und ohne diese in den fortgeschrittenen Stadien der CKD sowie durch die Schwierigkeit der Dosierung von Arzneimitteln aufgrund der Tendenz der Maskierungsmittel, Arzneimittel im Darmlumen zu binden.

Bei einer gemischten Dyslipidämie müssen Patienten mit CNI mit mehreren lipidsenkenden Medikamenten oder einer Kombination von Medikamenten behandelt werden, wobei die Sicherheit ihres Einsatzes berücksichtigt und die Filtrationsfunktion der Nieren verringert wird (Tabellen 6, 7).

HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren haben seit langem einen festen Platz unter den lipidsenkenden Medikamenten. Mit Statinen sind die größten Erfolge bei der Behandlung von Hyperlipidämie und der Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden. Die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit dieser Mittel wurde in großen, multizentrischen Langzeitstudien mit klinischen Endpunkten nachgewiesen. Die chronische Nierenerkrankung ist keine Kontraindikation für die Statinverwendung, aber das Vorhandensein eines mittelschweren und schweren Nierenversagens erfordert die Auswahl geeigneter Dosen. Eine routinemäßige Überwachung von Kreatinin und Proteinurie ist normalerweise nicht erforderlich. Bei Vorhandensein von CNI oder Risikofaktoren für ihre Entwicklung vor Beginn der Statintherapie ist die Beurteilung des Zustands der Nierenfunktion jedoch berechtigt, sodass die sicherste Behandlungsoption gewählt werden kann. Bei einem Anstieg des Kreatininspiegels bei einem Patienten ohne Anzeichen einer Rhabdomyolyse ist eine vollständige Ablehnung der Statintherapie nicht angezeigt, eine Dosisanpassung erscheint jedoch angebracht.

Die Wirkung von Statinen auf die Nierenfunktion bei Patienten mit Kardiorenal-Syndrom

Kreatininspiegel im Blutplasma und glomeruläre Filtrationsrate. Kardiorenales Syndrom als Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate und Abnahme des Plasmakreatininspiegels. Die Verwendung von Statinen beim kardiorenalen Syndrom als sekundäre Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei allen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, unabhängig vom Lipidprofil.

Minasyan A.M., Yerevan State Medical University. M. Heraci

Zusammenfassung Untersucht wurden 122 Patienten mit Cardiorenal-Syndrom (CRS), von denen 43 eine Statintherapie erhielten. Die Plasmakreatininspiegel und die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) wurden bestimmt. Es wurde gezeigt, dass die Statintherapie bei Patienten mit Rindern eine Erhöhung der GFR und eine Abnahme des Kreatininspiegels im Blutplasma fördert. Die Verwendung von Statinen kann bei Rindern als angemessen angesehen werden und wird als sekundäre Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei allen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unabhängig vom Lipidprofil empfohlen. Die Frage nach der Wirkung von Statinen auf die GFR und den Kreatininspiegel im Blutplasma bei verschiedenen Rindertieren bedarf weiterer Klärung, die zu deren zielgerichtetem Einsatz in dieser Kategorie von Patienten beitragen wird.

Schlüsselwörter: Kardiorenales Syndrom, chronische Nierenerkrankung, chronische Herzinsuffizienz, Statine, Behandlung, Prävention.

Zusammenfassung. Untersucht wurden 122 Patienten mit Cardiorenal-Syndrom (CRS), von denen 43 mit Statin behandelt wurden. Der Kreatininspiegel im Blut und die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) wurden bestimmt. Es ist definiert, dass bei Patienten mit CRF die Abnahme der GFR und die Abnahme der Kreatur im Blut führen. Es kann als sekundäre Prävention von chronischen Nierenerkrankungen eingesetzt werden. Es ist notwendig, die Richtlinien für solche Patienten zu befolgen. Schlüsselwörter: Kardiorenales Syndrom, chronische Nierenerkrankung, chronische Herzinsuffizienz, Statine, Behandlung, Prävention.

Die Beseitigung von Lipoprotein-Stoffwechselstörungen ist einer der effektivsten Ansätze zur Steigerung der Lebenserwartung der Allgemeinbevölkerung [4]. Die therapeutische Wirkung bei Dyslipoproteinämie wird bei Patienten mit Kardiorenalem Syndrom (CRS) noch wichtiger [9, 32]. In dieser Kategorie von Patienten kann die Verschreibung von Antihyperlipidämika nicht nur das Risiko von kardiovaskulären Komplikationen reduzieren [11, 29], sondern auch die Bildung von Nephrosklerose und chronischem Nierenversagen (CRF) verlangsamen [5, 47].

Chronische Nierenerkrankungen (CKD) tragen zu arterieller Hypertonie (AH) und Dyslipidämie bei, was zum Fortschreiten der CRF führt. Darüber hinaus sind Hypertonie, Dyslipidämie und Diabetes mellitus zusammen Risikofaktoren für die Endotheldysfunktion und das Fortschreiten der Atherosklerose [22]. Daher leiden Patienten mit CKD infolge kardiovaskulärer Erkrankungen in einem höheren Prozentsatz an Mortalität und Morbidität [22]. Etwa 50% der Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium sterben an kardiovaskulären Komplikationen [49] und ihre kardiovaskuläre Mortalität ist 15–30-mal höher als in der Allgemeinbevölkerung [37].

Statine wirken sich positiv auf die renale Hämodynamik aus [26], regulieren die Endotheldysfunktion [35], die Proliferation von Mesangialzellen [27], wirken entzündungshemmend [40] und immunmodulatorisch [36]. Die Analyse einer Reihe klinischer Studien ergab, dass die lipidsenkende Therapie renoprotektive Eigenschaften aufweist, was zur Erhaltung der glomerulären Filtration, zur Verringerung der Proteinurie und zur Hemmung des Fortschreitens der Nierenschädigung beiträgt [1, 6, 14, 20, 23, 25, 31, 41, 42, 50]. J. Atthobari et al. Es wird angemerkt, dass Statine keinen Einfluss auf die Albuminurie haben [12], die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) negativ beeinflussen [21, 48] und ihre hohe Dosis kann Proteinurie verursachen [7].

In Studien von GREACE [10], TNT [44], wird eine Verbesserung der Nierenfunktion und eine Verringerung des Risikos kardiovaskulärer Komplikationen auf die Verwendung von Atorvastatin zurückgeführt. Für jede Erhöhung der Filtration um 5% wird V.G. Athyros et al. das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen um 16% verringern [10]. Eine Reihe von Autoren empfehlen die Statintherapie als Teil der Standardbehandlung von Patienten mit CKD [13, 15, 19] und Dialysepatienten [45], was in Studien von U. Baber et al. [13] nicht bestätigt wurde.

Die randomisierten Studien von Die Deutsche Diabetes Dialyse [51] und AURORA [24] zeigten ebenfalls nicht die Vorteile der Statin-Therapie bei Dialysepatienten. Dies deutet darauf hin, dass nur eine Verringerung der kardiovaskulären Mortalität um 8% bzw. 4%, nicht tödliche Herzinfarktfälle und Schlaganfälle vorliegt. Die SHARP-Gruppe [18] wies auf einen positiven Effekt von Statinen sowohl bei Prädialyse-Patienten mit CKD als auch auf Hämodialyse hin und stellte eine Abnahme der Anzahl kardiovaskulärer Unfälle um 17% fest, was die Sicherheit und gute Verträglichkeit hoher Statindosen bei Patienten mit CKD [12].

Ziel der Studie ist es, den Wert von Statinen bei der Verringerung des Risikos kardiovaskulärer Komplikationen sowohl bei CNI als auch bei Rindern zu ermitteln.

Untersucht wurden 122 Patienten mit Rindern des 1., 2., 4. Typus, von denen 43 (Gruppe 1) eine lipidsenkende Statintherapie erhielten, die restlichen 79 Patienten (Gruppe 2) waren in der Standardbehandlung. Die Patienten bestimmten den Kreatininspiegel im Blutplasma und in der GFR. Klinische und Laborparameter zwischen den beiden Gruppen vor und nach der Behandlung mit Statinen wurden durch den Student-t-Test unter Verwendung des SPSS 16.0-Programms für quantitative Indikatoren bewertet. Ein statistisch signifikanter Indikator war p