logo

Nitroglycerin (Nitroglycerin)

Medikament: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Wirkstoff: Glyceryltrinitrat
ATC-Code: C01DA02
KFG: Peripherer Vasodilator. Antianginal Droge
Reg. Nummer: LS-000605
Anmeldedatum: 10.06.10
Besitzer reg. Hon.: BINNOFARM (Russland) hergestellt von MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Russland)

DOSIERFORM, ZUSAMMENSETZUNG UND VERPACKUNG

10 ml - Ampullen (10) - Packungen aus Karton.

BESCHREIBUNG DES AKTIVEN STOFFES.
Die gegebenen wissenschaftlichen Informationen sind verallgemeinernd und können nicht zur Entscheidung über die Möglichkeit eines bestimmten Arzneimittels verwendet werden.

PHARMAKOLOGISCHE AKTION

Periphere Vasodilatatoren mit vorwiegender Wirkung auf die venösen Gefäße. Antianginal-Agent Der Wirkungsmechanismus ist mit der Freisetzung des Wirkstoffs Stickstoffmonoxid in den glatten Muskeln der Blutgefäße verbunden. Stickstoffmonoxid bewirkt die Aktivierung der Guanylatcyclase und erhöht den cGMP-Spiegel, was letztendlich zur Entspannung der glatten Muskulatur führt. Unter dem Einfluss von Tricel-Glyceryl entspannen sich Arteriolen und vorkapillare Schließmuskeln weniger als große Arterien und Venen. Dies ist zum Teil auf Reflexreaktionen sowie auf die weniger intensive Bildung von Stickoxid aus den Molekülen des Wirkstoffs in den Wänden der Arteriolen zurückzuführen.

Die Wirkung von Glyceryltrinitrat beruht hauptsächlich auf einer Abnahme des myokardialen Sauerstoffbedarfs aufgrund einer Abnahme der Vorlast (Erweiterung der peripheren Venen und einer Abnahme des Blutflusses in den rechten Vorhof) und einer Nachbelastung (Abnahme der OPS). Fördert die Umverteilung des koronaren Blutflusses in den ischämischen subendokardialen Bereichen des Myokards. Erhöht die Belastungstoleranz bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Angina pectoris. Bei Herzinsuffizienz fördert es den Herzmuskelausfluss, hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der Vorlast. Reduziert den Druck im Lungenkreislauf.

PHARMAKOKINETIK

Nachdem die Aufnahme aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert wurde, unterliegt die Wirkung der "ersten Passage" durch die Leber. Bei der sublingualen Anwendung fehlt dieser Effekt und die therapeutische Plasmakonzentration ist innerhalb weniger Minuten erreicht. In der Leber unter Beteiligung von Nitratreduktase metabolisiert. Von den Glyceryltrinitrat-Metaboliten können Dinitroderivate eine ausgeprägte Vasodilatation verursachen; Es ist möglich, dass sie die therapeutische Wirkung von Glyceryltrinitrat bei oraler Einnahme bestimmen.

Die Plasmaproteinbindung beträgt 60%. T1/2 nach Einnahme - 4 Stunden, bei sublingualer Verabreichung - 20 Minuten, nach intravenöser Verabreichung - 1-4 Minuten. Vor allem durch die Nieren ausgeschieden.

INDIKATIONEN

Für sublinguale und bukkale Anwendung: Linderung und Verhinderung von Schlaganfällen; als Notfallversorgung bei akutem Myokardinfarkt und akutem linksventrikulärem Versagen in der präklinischen Phase.

Für die orale Verabreichung: Linderung und Vorbeugung von Schlaganfällen, Rehabilitationsbehandlung nach einem Herzinfarkt.

Für die iv-Verabreichung: akuter Herzinfarkt durch akutes linksventrikuläres Versagen kompliziert; instabile Angina; Lungenödem.

Für die Anwendung auf der Haut: Verhinderung von Schlaganfällen.

DOSIERMODUS

Tragen Sie sublingual, bukkal, innen, dermal, / abtropfen. Dosis und Behandlungsschema werden individuell festgelegt, abhängig von den Nachweisen, der spezifischen klinischen Situation und der verwendeten Darreichungsform.

NEBENWIRKUNGEN

Seit dem Herz-Kreislauf-System: Schwindel, Kopfschmerzen, Tachykardie, Hauthyperämie, Hitzegefühl, arterielle Hypotonie; selten (besonders Überdosierung) - Kollaps, Zyanose.

Seitens des Verdauungssystems: Übelkeit, Erbrechen.

ZNS: selten (besonders Überdosierung) - Angstzustände, psychotische Reaktionen.

Allergische Reaktionen: selten - Hautausschlag, Juckreiz.

Lokale Reaktionen: leichter Juckreiz, Brennen, Hautrötung.

KONTRAINDIKATIONEN

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Glycerintrinitrat während der Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen) ist nur in Fällen möglich, in denen der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus oder den Säugling überwiegt.

BESONDERE ANLEITUNG

Sie werden mit Vorsicht bei Patienten mit schwerer Atherosklerose des Gehirns, eingeschränktem Hirnkreislauf, Neigung zu orthostatischer Hypotonie, schwerer Anämie, bei älteren Patienten sowie bei Hypovolämie und ausgeprägter Leber- und Nierenfunktionsstörung (parenteral) angewendet.

Bei längerer Anwendung kann es zu einer Toleranz gegenüber der Wirkung von Nitraten kommen. Um das Auftreten von Toleranz zu vermeiden, wird empfohlen, während des gesamten 24-Stunden-Zyklus eine Pause von 10 bis 12 Stunden einzuhalten.

Wenn bei der kutanen Anwendung von Glyceryltrinitrat Angina pectoris auftritt, sollte dies durch Einnahme von Glycerintrinitrat unter der Zunge gestoppt werden.

Während des Behandlungszeitraums, um die Verwendung von Alkohol zu verhindern.

Einfluss auf die Fähigkeit, Motortransport- und Kontrollmechanismen zu steuern

Glycerintrinitrat kann die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen verringern, was beim Autofahren oder bei anderen möglicherweise gefährlichen Aktivitäten zu berücksichtigen ist.

Drogeninteraktion

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Vasodilatatoren können ACE-Hemmer, Calciumkanalblocker, Betablocker, Diuretika, trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer, Ethanol und Ethanol enthaltende Arzneimittel die blutdrucksenkende Wirkung von Glycerintrinitrat verstärken.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Betablockern erhöhen Kalziumkanalblocker die Wirkung gegen Angina.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Sympathomimetika kann die antianginale Wirkung von Glyceryltrinitrat verringert werden, was wiederum die Pressor-Wirkung von Sympathomimetika verringern kann (als Folge ist eine arterielle Hypotonie möglich).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Mitteln mit anticholinerger Wirkung (einschließlich trizyklischer Antidepressiva, Disopyramid) entwickeln sich Hyposalivierung und Mundtrockenheit.

Es gibt begrenzte Beweise dafür, dass Acetylsalicylsäure, die als Analgetikum verwendet wird, die Konzentration von Glyceryltrinitrat im Blutplasma erhöht. Dies kann mit einer erhöhten hypotensiven Wirkung und Kopfschmerzen einhergehen.

In einer Reihe von Studien wurde während der Langzeittherapie mit Acetylsalicylsäure eine Abnahme der vasodilatatorischen Wirkung von Glycerintrinitrat beobachtet.

Es wird angenommen, dass es möglich ist, die Antiplättchenwirkung von Acetylsalicylsäure vor dem Hintergrund der Verwendung von Glyceryltrinitrat zu verstärken.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Glycerintrinitrat wird die Wirkung von Acetylcholin, Histamin und Noradrenalin reduziert.

Vor dem Hintergrund der intravenösen Verabreichung von Glyceryltrinitrat ist eine Verringerung der gerinnungshemmenden Wirkung von Heparin möglich.

Bei gleichzeitiger Verwendung ist es möglich, die Bioverfügbarkeit von Dihydroergotamin zu erhöhen und die antianginöse Wirkung von Glyceryltrinitrat zu verringern.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Procainamid kann die hypotensive Wirkung und die Entwicklung eines Kollapses erhöht werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Rizatriptan erhöht Sumatriptan das Risiko, dass sich Krämpfe der Koronararterien entwickeln; mit Sildenafil - das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie und eines Myokardinfarkts; mit Chinidin - orthostatischer Kollaps ist möglich; mit Ethanol - starke Schwäche und Schwindel.

Nitroglycerin

Nitroglycerin: Gebrauchsanweisungen und Bewertungen

Lateinischer Name: Nitroglycerin

ATX-Code: C01DA02

Wirkstoff: Nitroglycerin (Nitroglycerin)

Hersteller: NPF Mikrohim, LLC Experimentelle Anlage GNTsLS (Ukraine), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, Medizintechnik-Holding MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC "Biomed" sie. I. I. Mechnikova "," Medisorb "(Russland)

Aktualisierung der Beschreibung und des Fotos: 26.07.2014

Preise in Apotheken: ab 18 Rubel.

Nitroglycerin ist ein vasodilatierendes Medikament zur Linderung von Angina pectoris-Anfällen.

Form und Zusammensetzung freigeben

Nitroglycerin ist in folgenden Dosierungsformen erhältlich:

  • Sublingualtabletten: fast weiß oder weiß, flachzylindrisch, mit rauer Oberfläche (40 Tabletten in einem Polymerreagenzglas, fest verschraubter Polymerstopfen, 1 Reagenzglas in einem Karton);
  • Sublinguales Spray dosiert: farblos, transparent (in Flaschen oder Flaschen mit 200 Dosen (10 ml), 1 Flasche oder Ballon in einem Kartonbündel mit mechanischer Dosierpumpe);
  • Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung: farblos, transparent (in Ampullen von 2, 5 oder 10 ml, 5 Ampullen in Blistern, in 1, 2 oder 10 Packungen in einem Karton).

Die Zusammensetzung von 1 Tablette Sublingual umfasst:

  • Wirkstoff: Nitroglycerin - 0,5 mg (bezogen auf 100% ige Substanz);
  • Hilfskomponenten: Zucker (Saccharose) - 7,9 mg, Glucose (Dextrose) - 9,3 mg, Kartoffelstärke - 9,3 mg.

Die Zusammensetzung des Sublingual-Sprays umfasst:

  • Wirkstoff: Nitroglycerin - 0,4 mg;
  • Hilfskomponenten: 95% Ethanol (in Form einer 1% igen Lösung).

Die Zusammensetzung von 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung umfasst:

  • Wirkstoff: Nitroglycerin - 1 mg;
  • Hilfskomponenten: Dextrose, Natriumchlorid, Kaliumdihydrophosphat, Wasser zur Injektion.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Nitroglycerin ist ein peripherer Vasodilatator, der hauptsächlich auf die venösen Gefäße wirkt. Ihre Wirkung ist hauptsächlich auf einen Rückgang des myokardialen Sauerstoffbedarfs aufgrund einer Abnahme der Vorlast (Abnahme des Blutflusses in den rechten Vorhof und Ausdehnung peripherer Venengefäße) und Nachbelastung (Abnahme des gesamten peripheren Gefäßwiderstands) zurückzuführen.

Nitroglycerin kann Stickstoffmonoxid aus seinem Molekül freisetzen, einem natürlichen endothelialen Relaxationsfaktor. Die Verbindung erhöht die Konzentration der zyklischen Guanosinmonophosphatase im Zellinneren, wodurch das Eindringen von Calciumionen in glatte Muskelzellen verhindert und deren Entspannung bewirkt wird. Die Entspannung der glatten Muskulatur der Gefäßwand führt zur Ausdehnung der Blutgefäße, wodurch die Herzbelastung und der Sauerstoffbedarf des Herzmuskels verringert werden. Die Ausdehnung der Herzkranzgefäße verbessert die Durchblutung der Herzkranzgefäße und ihre Umverteilung in Bereichen, die durch eine verringerte Durchblutung gekennzeichnet sind, wodurch der Sauerstofftransport zum Myokard stimuliert wird.

Eine Abnahme des venösen Rückflusses führt zu einer Abnahme des Drucks im Lungenkreislauf und dem Fülldruck, einer Verbesserung der Blutversorgung der subendokardialen Schichten und einer Rückbildung der Symptome, die für ein Lungenödem charakteristisch sind. Nitroglycerin zeichnet sich durch eine zentrale Hemmwirkung auf den sympathischen Gefäßtonus und die Unterdrückung der für die Bildung des Schmerzsyndroms verantwortlichen Gefäßkomponente aus. Es provoziert auch die Expansion der Meningealgefäße, die nach der Einnahme Kopfschmerzen verursacht, und entspannt die glatten Muskelzellen der Bronchien, des Dünn- und Dickdarms, der Speiseröhre, ihrer Schließmuskeln, der Gallengänge, der Gallenblase und der Harnwege.

Bei Verwendung von sublingualen Formen kann die Angina pectoris normalerweise 1,5 Minuten nach der oralen Einnahme gestoppt werden. Die antianginale Wirkung hält 30–60 Minuten an.

Pharmakokinetik

Nitroglycerin wird schnell und nahezu vollständig von der Oberfläche der Schleimhäute der Mundhöhle aufgenommen. Bei sublingualer Aufnahme dringt es sofort in den systemischen Kreislauf ein. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt 100%, da ein primärer hepatischer Abbau der Substanz ausgeschlossen ist. Die maximale Nitroglycerinkonzentration im Blutplasma wird nach 4 bis 5 Minuten bestimmt. Der Stoffwechsel der Substanz wird unter Beteiligung von Nitratreduktase ziemlich schnell durchgeführt. Gleichzeitig entstehen Mono- und Dinitrate. Die pharmakologische Aktivität wird nur durch Isosorbid-5-mononitrat nachgewiesen. Der Endmetabolit ist Glycerin.

Das Medikament hat ein sehr großes Verteilungsvolumen (1,2-3,3 l / kg). Der Bindungsgrad an Plasmaproteine ​​beträgt 60%. Nitroglycerin wird im Urin als Metaboliten ausgeschieden (weniger als 1% der akzeptierten Dosis wird unverändert ausgeschieden), die Gesamtclearance beträgt 25–30 l / min (bei Infusionsverabreichung - bis zu 78 l / min). Nach oraler sublingualer Medikation variiert die Eliminationshalbwertszeit aus Blutplasma zwischen 2,5 und 4,4 Minuten (bei Infusionen zwischen 1 und 3 Minuten). Zirkulierendes Nitroglycerin bindet stark an rote Blutkörperchen und reichert sich in den Wänden der Blutgefäße an.

Indikationen zur Verwendung

Indikationen für die Verwendung von Nitroglycerin sind:

  • Angina pectoris (Anhalten und Kurzprophylaxe von Schlaganfällen vor emotionalem Stress oder körperlicher Anstrengung);
  • Akuter Myokardinfarkt, einschließlich komplizierter durch akutes linksventrikuläres Versagen (Infusionslösung);
  • Lungenödem (Infusionslösung);
  • Instabile Angina (Infusionslösung).

Gegenanzeigen

  • Zusammenbruch;
  • Alter bis zu 18 Jahre (die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Nitroglycerin für diese Altersgruppe der Patienten ist nicht belegt);
  • Überempfindlichkeit gegen das Medikament.

Abhängig von der Darreichungsform stellen die folgenden Erkrankungen / Zustände zusätzliche absolute Kontraindikationen für die Anwendung von Nitroglycerin dar:

  • Glucose-Galactose-Malabsorption (Sublingualtabletten);
  • Schock (sublinguales Spray und Pillen);
  • Kardiogener Schock, außer bei Maßnahmen zur Aufrechterhaltung des diastolischen Enddrucks (sublingualer Spray);
  • Schwere arterielle Hypotonie mit einem systolischen Blutdruck unter 90 mm Hg. Art. (sublingualer Spray);
  • Konstriktive Perikarditis (sublingualer Spray);
  • Angina pectoris mit hypertropischer obstruktiver Kardiomyopathie (hypoglossaler Spray);
  • Akuter Herzinfarkt und chronische Herzinsuffizienz mit niedrigem Fülldruck des linken Ventrikels (sublingualer Spray);
  • Perikardtamponade (Hyoid-Spray);
  • Jede Bedingung, die mit einem Anstieg des intrakraniellen Drucks zusammenhängt (sublingualer Spray);
  • Schwere Mitral- und / oder Aortenstenose, primäre pulmonale Hypertonie (sublingualer Spray);
  • Gleichzeitige Anwendung mit Phosphodiesterase-5-Inhibitoren, einschließlich Vardenafil, Sildenafil, Tadalafil (Tabletten und sublinguales Spray).

Gemäß den Anweisungen sollte Nitroglycerin nach der Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses mit Vorsicht angewendet werden:

  • Hämorrhagischer Schlaganfall;
  • Schwere anämie;
  • Thyrotoxikose;
  • Schweres Nierenversagen;
  • Engwinkelglaukom;
  • Kürzlich Kopfverletzungen;
  • Intrakranielle Hypertonie;
  • Herztamponade (sublinguale Tabletten und Infusionslösung);
  • Leberfunktionsstörung (sublinguale Tabletten und Infusionslösung), schwere Leberfunktionsstörung (sublingualer Spray);
  • Hypotonie mit niedrigem systolischem Druck - weniger als 90 mm Hg. Art. (Sublingualtabletten und Infusionslösung);
  • Orthostatische Hypotonie und Neigung zur Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie (sublingualer Spray);
  • Alkoholmissbrauch (sublingualer Spray);
  • Epilepsie (sublingualer Spray);
  • Migräne (sublinguales Spray);
  • Konstriktive Perikarditis (sublinguale Tabletten und Infusionslösung);
  • Isolierte Mitralstenose (sublinguale Tabletten und Infusionslösung);
  • Hypertrophe Kardiomyopathie (Sublingualtabletten und Infusionslösung);
  • Toxisches Lungenödem (Infusionslösung);
  • Idiopathische hypertrophe subaortale Stenose (Sublingualtabletten), Aortenstenose (Infusionslösung);
  • Akuter Herzinfarkt, chronische Herzinsuffizienz mit niedrigem Fülldruck im linken Ventrikel (Sublingualtabletten und Infusionslösung);
  • Unkontrollierte Hypovolämie mit normalem oder niedrigem Druck in der Lungenarterie bei Patienten mit Herzinsuffizienz (Infusionslösung);
  • Schock, auch kardiogen, außer bei Fällen mit ausreichend hohem Fülldruck des linken Ventrikels, einschl. mit Medikamenten mit positiver inotroper Wirkung oder intraaortaler Gegenpulsation (Infusionslösung) versorgt werden;
  • Gehirnblutung (Infusionslösung);
  • Schwere zerebrale Atherosklerose (Infusionslösung);
  • Schwangerschaft und Stillzeit (für alle Formen des Arzneimittels);
  • Älteres Alter (Infusionslösung).

Anweisungen zur Verwendung von Nitroglycerin: Methode und Dosierung

Sublinguale Tabletten

Um Komplikationen zu vermeiden, wird empfohlen, Nitroglycerin auf Anweisung eines Arztes einzunehmen.

Nitroglycerintabletten werden (sublingual) unter die Zunge genommen und im Mund gehalten, bis sie vollständig absorbiert sind, ohne zu schlucken.

Nitroglycerin sollte sofort eingenommen werden, wenn die ersten Anzeichen einer Entwicklung einer Angina pectoris auftreten oder bevor die erwartete körperliche Anstrengung oder emotionale Belastung eintritt. Einzeldosis - 1 Tablette. Bei stabiler Angina kann die Wirkung von einer geringeren Dosis ausgehen. In diesem Fall wird empfohlen, den Rest der Pille, die sich nicht auflöst, auszuspucken. In den meisten Fällen (bei 75% der Patienten) wird während der ersten 3 Minuten der Anwendung von Nitroglycerin eine Verbesserung festgestellt.

Wenn der Angina-Angriff nicht innerhalb von 5 Minuten gestoppt ist, sollten Sie eine weitere Tablette einnehmen.

Wenn nach der Einnahme von 2 Nitroglycerin-Tabletten keine therapeutische Wirkung auftritt, sollten Sie sofort einen Arzt aufsuchen.

Sublingualer Spray

Treten Sie auf oder unter die Zunge ein, vorzugsweise sitzend, und halten Sie dabei den Atem an. Nach dem Sprühen wird das Spray nicht sofort geschluckt, sondern gehalten und der Mund für einige Sekunden geschlossen.

Um Komplikationen zu vermeiden, sollte Nitroglycerin nach ärztlicher Anweisung angewendet werden.

Wenn die ersten Anzeichen einer Angina pectoris auftreten, werden 1-2 Sprühdosen verabreicht (je nach Schweregrad). Bei Bedarf ist es möglich, innerhalb von 15 Minuten eine weitere Dosis, jedoch nicht mehr als drei Dosen (1,2 mg) einzunehmen.

Wenn sich der Zustand nach dreimaliger Gabe von 15 Minuten nicht verbessert hat, wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Die maximale Einzeldosis - 3 Sprühdosen.

Wenn die Indikation für die Anwendung von Nitroglycerin die Verhütung von Schlaganfällen ist, wird das Medikament in einer Dosis für 5 bis 10 Minuten vor der erwarteten Belastung oder Belastung verwendet.

Vor dem Gebrauch sollten Sprühverpackungen nicht geschüttelt werden. Beim Spritzen muss die Flasche senkrecht gehalten werden.

Infusionslösung

Die intravenöse Infusionsrate von Nitroglycerin wird individuell ausgewählt, wobei Blutdruck, Herzfrequenz, zentraler Venendruck, EKG und andere Indikatoren berücksichtigt werden. Die Lösung sollte durch eine Infusionspumpe oder einen automatischen Spender verabreicht werden, um eine genaue Dosierung zu ermöglichen und den Rhythmus der Injektion zu steuern.

Die Nitroglycerin-Verabreichung unter Verwendung eines herkömmlichen Flüssigkeitstransfusionssystems stellt die Dosierungsgenauigkeit sicher, indem die Anzahl der Tropfen der zu gießenden Flüssigkeit gezählt wird. Vor der Einführung der Vorlösung von Nitroglycerin in 0,9% iger Natriumchloridlösung oder 5% iger Glucoselösung (Dextrose) auf eine Konzentration von 0,01% verdünnt. Verwenden Sie keine anderen Lösungsmittel.

Es ist ratsam, Glas- und Polyethylenröhrchen zu verwenden, da der Wirkstoff an den Wänden von Polyvinylchloridröhrchen absorbiert wird (Verluste können 40-80% betragen). Nitroglycerinlösung bricht im Licht schnell zusammen, daher sollten das Transfusionssystem und die Durchstechflaschen mit einem undurchsichtigen Material abgeschirmt werden. Die Lagerung der Lösung in der geöffneten Ampulle ist nicht gestattet.

Die Anfangsgeschwindigkeit der Einführung der Lösung beträgt 0,5 bis 1 mg pro Stunde, die maximale Geschwindigkeit 8 bis 10 mg pro Stunde.

Empfohlene Konzentrationen und Verabreichungsgeschwindigkeit von Nitroglycerin sind: 1 mg / h (0,0166 mg / min) - 24 mg pro Tag durch einen automatischen Spender (Lösungsvolumen 1 mg / ml) oder 240 mg pro Tag durch ein System zur intravenösen Verabreichung (Lösungsvolumen 0 1 mg / ml); Die Injektionsrate beträgt 3-4 Tropfen in einer Minute (1 ml entspricht 20 Tropfen).

Die Therapiedauer hängt von den klinischen Indikationen ab und kann von einigen Stunden bis zu 2-3 Tagen variieren.

Nebenwirkungen

  • Zentralnervensystem: Schwäche; selten - psychotische Reaktionen, Angstzustände, Orientierungslosigkeit, Lethargie;
  • Verdauungssystem: Trockenheit der Mundschleimhaut; selten - Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen;
  • Herz-Kreislauf-System: Kopfschmerzen, Schwindel, Fieber, Tachykardie, Senkung des Blutdrucks; selten (besonders bei Überdosierung) - Zyanose, orthostatischer Kollaps, verstärkte Angina-Symptome (paradoxe Reaktion auf Nitrate); manchmal - Zusammenbruch mit Bewusstseinsverlust und Bradyarrhythmie;
  • Lokale Reaktionen: Brennen unter der Zunge, Hautrötung;
  • Allergische Reaktionen: selten - Juckreiz, Hautausschlag, exfoliative Dermatitis;
  • Andere: selten - Hypothermie, verschwommenes Sehen, Methämoglobinämie.

Überdosis

Symptome einer Überdosierung von Nitroglycerin sind: Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Schläfrigkeit, starke Schwäche, Asthenie, starker Schwindel, Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Fieber, Atemnot, Reflextachykardie, Blutdruckabfall (unter 90 mmHg.).. Die Einnahme des Arzneimittels in hohen Dosen (über 20 mg / kg) kann zur Entwicklung von Tachypnoe, Dyspnoe, Zyanose, Kollaps und Methämoglobinämie führen.

Im Falle einer Überdosierung sollten Sie den Patienten sofort in eine horizontale Position bringen, die Beine anheben und auch einen Arzt aufsuchen.

Besondere Anweisungen

Die in der Gebrauchsanweisung angegebenen therapeutischen Dosen sollten nicht überschritten werden.

1 Tablette sublinguales Nitroglycerin enthält 2,65 × 10 –3 XE (Broteinheiten).

Während der Therapie ist ein signifikanter Blutdruckabfall und die Entwicklung von Schwindel mit einem plötzlichen Übergang in eine senkrechte Position von einer Bauch- oder Sitzposition sowie bei heißem Wetter, während des Trainings oder beim Trinken von Alkohol möglich.

Bei Erhaltung oder erheblichem Schweregrad des verschwommenen Sehens oder Trockenheit der Mundschleimhaut sollte die Behandlung unterbrochen werden.

Gemäß den Anweisungen kann Nitroglycerin wie andere organische Nitrate süchtig machen (in diesem Fall ist eine Erhöhung der Dosierung erforderlich).

Der Schweregrad der Kopfschmerzen während der Therapie kann reduziert werden, indem die Dosis des Arzneimittels und / oder die gleichzeitige Verabreichung von Validol verringert wird.

Bei häufigen Schlaganfällen wird empfohlen, längere Nitroglycerin-Medikamente zu verwenden.

Während der Verwendung von Nitroglycerin ist die Verwendung von alkoholischen Getränken strengstens verboten.

Die Zusammensetzung des Sprays Sublingual umfasst Alkohol, der für laktierende und schwangere Frauen wichtig ist, Patienten mit Leberfunktionsstörungen, Epilepsie, Kopfverletzungen und anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems sowie Alkoholmissbrauch.

Die Zusammensetzung der Infusionslösung umfasst Glukose (Dextrose), die Patienten mit Diabetes berücksichtigen müssen.

Bei akuter Herzinsuffizienz oder akutem Myokardinfarkt sollte Nitroglycerin nur unter der Bedingung einer sorgfältigen klinischen Beobachtung der Patienten verwendet werden.

Um eine Zunahme der Angina-Attacken zu verhindern, wird empfohlen, den abrupten Abzug des Arzneimittels zu vermeiden.

Zur Verhinderung einer unerwünschten Blutdrucksenkung muss die Einführungsgeschwindigkeit der Nitroglycerin-Infusionslösung individuell ausgewählt werden. Eine Senkung des Blutdrucks kann nicht nur bei der Auswahl der Injektionsrate der Lösung beobachtet werden, sondern später vor dem Hintergrund des anfänglich stabilisierten Blutdrucks (die Überwachung sollte während der gesamten Infusionszeit mindestens 3-4 Mal pro Stunde erfolgen).

Bei zuvor behandelten organischen Nitraten (Isosorbid-5-mononitrat, Dinitratisosorbid) benötigen die Patienten möglicherweise eine höhere Dosis, um die gewünschte hämodynamische Wirkung zu erzielen.

Während der Anwendung von Nitroglycerin muss beim Fahren von Fahrzeugen und bei potenziell gefährlichen Arbeiten, die erhöhte Konzentration und psychomotorische Reaktionen erfordern, Vorsicht geboten werden.

Wechselwirkungen mit Medikamenten

Bei gleichzeitiger Anwendung von Nitroglycerin mit bestimmten Medikamenten können folgende Wirkungen auftreten:

  • Vasodilatatoren, Antihypertensiva, Angiotensin-Converting-Enzyminhibitoren, Phosphodiesterase-5-Inhibitoren, langsame Calciumkanalblocker, trizyklische Antidepressiva, Ethanol, Diuretika, Beta-Adrenoblocker, Monoaminoxidasehemmer, Procainamid: erhöhte hypotensive Wirkung, Nitrophasia, Proacinamid:
  • Dihydroergotamin: Erhöhen Sie den Blutgehalt und erhöhen Sie den Blutdruck.
  • Heparin: eine Abnahme seiner Wirksamkeit;
  • Acetylsalicylsäure: Erhöht den Nitroglycerinspiegel im Blut und verbessert seine Wirkung.

Analoge

Analoga von Nitroglyphen Nitrocardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitroprint, Nitrospray, Trinitroglycerol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac forte, Perlinganit.

Aufbewahrungsbedingungen

An einem dunklen Ort und außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

  • Sublingualtabletten: 2 Jahre bei Temperaturen bis 25 ° C;
  • Sublingualer Spray: 2 Jahre bei Temperaturen bis 15 ° C;
  • Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung: 3 Jahre bei einer Temperatur von 5-25 ° C

Apothekenverkaufsbedingungen

Verschreibung

Nitroglycerin Bewertungen

Laut Bewertungen ist Nitroglycerin ein unverzichtbares Medikament für Patienten mit Angina pectoris. Besonders häufig wird es von älteren Patienten eingenommen. Das Medikament ist schnell und lindert Herzinfarkte fast unmittelbar nach der Verabreichung. Es gibt jedoch Meldungen, die unerwünschte Reaktionen erwähnen, vor allem Schwindel und starke Kopfschmerzen.

Der Preis von Nitroglycerin in Apotheken

Der ungefähre Preis für Nitroglycerin in Form von Sublingualtabletten beträgt 48 bis 66 Rubel (40 Stück sind in der Packung enthalten). Es ist möglich, ein sublinguales Spray für 80–127 Rubel (berechnet für 200 Dosen) zu erwerben. Die Kosten des Konzentrats zur Herstellung der Infusionslösung variieren zwischen 540 und 624 Rubel (10 Ampullen sind in der Packung enthalten).

Allgemeines Konzept peripherer Vasodilatatoren

  • (Schlagvolumen des Herzens) = (endgültiges diastolisches Volumen) - [endgültiges systolisches Volumen (ml)].
  • [Minute Herzvolumen (l / min)] = (Schlagvolumen) x HR.
  • (Herzindex) = [Herzzeitvolumen (l / min)] / [Körperfläche (m²)] = Herzzeitvolumen / S-Körper.

50-80 Schläge pro Minute
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Bis zu 5 (bei einer Anzahl von Autoren bis zu 6) mm Hg

Achtung!
Diagnose und Verschreibung der Behandlung nur durch einen Arzt mit persönlicher Beratung.
Wissenschaftliche und medizinische Nachrichten über die Behandlung und Vorbeugung von Krankheiten bei Erwachsenen und Kindern.
Ausländische Kliniken, Krankenhäuser und Kurorte - Untersuchung und Rehabilitation im Ausland.
Bei der Verwendung von Materialien von der Site ist der aktive Link erforderlich.

Vasodilatatoren: Nitroglycerin und Natriumnitroprussid

Nitrovasodilatatoren - eine Gruppe von Arzneimitteln, die eine vasodilatierende Wirkung haben und sich in der chemischen Struktur und am bevorzugten Wirkungsort unterscheiden. Sie sind durch den Wirkungsmechanismus vereint: Wenn alle Nitrovasodilatatoren verwendet werden, bildet sich im Körper Stickoxid, das die pharmakologische Aktivität dieser Arzneimittel bestimmt. In der anästhetischen Praxis werden traditionell zwei Medikamente dieser Gruppe verwendet: Nitroglycerin und Natriumnitroprussid. Andere Nitrovasodilatatoren (Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat, Molsidomin) werden in der therapeutischen Praxis verwendet.

Nitroglycerin ist ein falscher Ester von Glycerin und Salpetersäure. Streng genommen ist der Begriff "Nitroglycerin" nicht völlig korrekt, da es sich bei der Substanz nicht um eine echte Nitroverbindung (mit der Grundstruktur C-NO 2) handelt, sondern um Nitrat, d. H. Glyceryltrinitrat. Diese bereits 1846 von Sobrero synthetisierten Medikamente waren in der klinischen Praxis zur Linderung von Schlaganfällen weit verbreitet und erst seit relativ kurzer Zeit zur Korrektur von Bluthochdruck eingesetzt.

Natriumnitroprussid wird seit Mitte der 1950er Jahre als Mittel zur kurzfristigen Bekämpfung schwerer hypertensiver Reaktionen verwendet, obwohl Natriumnitroprussid bereits 1850 synthetisiert wurde.

Nitroglycerin und Natriumnitroprussid: ein Ort in der Therapie

Nitroglycerin wird in der Anästhesiepraxis während CABG-Operationen und in der postoperativen Periode zur Korrektur von Hypertonie, kontrollierter Hypotonie, bei der Behandlung des kleinen Herzensyndroms bei IHD-Patienten und zur Korrektur von myokardialer Ischämie während CABG verwendet.

Zur Korrektur eines erhöhten Blutdrucks während der Anästhesie wird Nitroglycerin als 1% ige Lösung unter der Zunge (1–4 Tropfen, 0,15–0,6 mg) oder intravenös in der Infusion in Dosen von 1–2 mg / h (17–33 μg / Stunde) angewendet. min) oder 1-3 mcg / kg / min. Die Wirkdauer bei sublingualer Einnahme beträgt etwa 9 Minuten mit einem Abstand von 11-13 Minuten. Die Anwendung von Nitroglycerin in einer Dosis von 1-4 Tropfen unter der Zunge oder in der Nase wird anfänglich von einem kurzen Blutdruckanstieg um 17 ± 5 mm Hg begleitet. Art. Dann gibt es einen Rückgang des SAP, der in der 3. Minute 17% beträgt; DBP wird um 8% reduziert und der durchschnittliche Blutdruck beträgt 16% des Ausgangswertes. Gleichzeitig sanken EI und MES um 29%, die Arbeit des linken Ventrikels (RL) - um 36%, CVP - um 37% und auch der Druck in der Lungenarterie (DLA). In der 9. Minute werden die hämodynamischen Parameter auf die ursprünglichen Zahlen zurückgesetzt. Ein ausgeprägterer blutdrucksenkender Effekt besteht aus einer einmaligen intravenösen Injektion oder Infusion in einer Dosis von 2 mg / h (33 µg / min). Zur gleichen Zeit beträgt die Abnahme des AAP etwa 26%, der durchschnittliche Blutdruck 22% des Ausgangswertes. Neben einer Abnahme des Blutdrucks gibt es eine signifikante Abnahme der CVP (ca. 37%), der pulmonale Gefäßwiderstand wird um 36%, die LVL um 44% reduziert. In der 11. bis 13. Minute nach dem Ende der Infusion unterscheiden sich die hämodynamischen Parameter nicht von der Basislinie, und im Gegensatz zu Natriumnitroprussid besteht keine Tendenz zu einem starken Blutdruckanstieg. Die interne "Phlebotomie" mit einer Infusion von Nitroglycerin bei einer Dosis von 17 µg / min beträgt 437 ± 128 ml. Dies kann die positive Wirkung von Nitroglycerin bei einigen Patienten bei der Behandlung von akutem linksventrikulärem Versagen mit Lungenödem erklären.

Die Infusion von kleinen Dosen Nitroglycerin (2–5 µg / min) bei gleichzeitiger Infusion von Dopamin (200 µg / min) und Nachfüllen von BCC ist eine ziemlich wirksame Methode zur Behandlung des Small-Heart-Syndroms bei Patienten mit IHD. Die Dynamik der Myokardfunktion wird weitgehend durch ihren Anfangszustand, die Intensität der Dyskinesie, d. H. Bedingung der Kontraktilität. Bei Patienten mit intaktem Myokard oder nicht exprimierter Dyskinesie führt die Einführung von Nitroglycerin nicht zu einer signifikanten Funktionsänderung. Gleichzeitig kann die Anwendung von Nitroglycerin bei Patienten mit mäßig intensiver Dyskinesie sowie bei einer ausgeprägten Beeinträchtigung der kontraktilen Funktion des Myokards zu einer noch stärkeren Verschlechterung der Kontraktilität und der hämodynamischen Parameter führen. Daher sollte Nitroglycerin bei Verdacht auf Verletzung der myokardialen Kontraktionsfähigkeit bei kardiogenem Schock aufgrund eines Herzinfarkts mit Vorsicht angewendet oder ganz aufgegeben werden. Die prophylaktische Anwendung von Nitroglycerin während der Operation hat keine schützende anti-ischämische Wirkung.

Die Anwendung von Nitroglycerin bei Patienten mit Hypovolämie (bei Operationen an großen Hauptgefäßen) führt zu einer signifikanten Abnahme der DM. Um die Volämie aufrechtzuerhalten, ist die Infusion großer Flüssigkeitsmengen notwendig, so dass in der postoperativen Phase vor dem Hintergrund der Erholung des venösen Tonus die Entwicklung einer schweren Hypervolämie und der damit verbundenen Komplikationen möglich sind.

In einigen Situationen (mit Kompression der thorakalen Aorta, mit Aufwachen und Extubation) ist die Verwendung von Nitroglycerin zur Senkung des Blutdrucks häufig unwirksam, und der Anästhesist muss auf andere blutdrucksenkende Medikamente (Natriumnitroprussid, Nimodipin usw.) zurückgreifen.

Natriumnitroprussid ist ein wirksames und wirksames Antihypertensivum, das häufig zur Korrektur von Bluthochdruck während der Anästhesie und Operation, beim Aufwachen und Extubieren von Patienten sowie in der postoperativen Phase verwendet wird. Natriumnitroprussid kann auch zur Behandlung von akutem Herzversagen verwendet werden, insbesondere bei Anzeichen eines beginnenden Lungenödems, Hypertonie, die durch akutes Herzversagen kompliziert wird. Ein extrem schneller Beginn (innerhalb von 1–1,5 min) und eine kurze Wirkdauer sorgen für eine gute Kontrollierbarkeit der Medikamente. Eine Infusion von Natriumnitroprussid bei einer Dosis von 1-6 µg / kg / min bewirkt eine schnelle (innerhalb von 1-3 Minuten) Blutdruckabnahme um 22-24%, OPS - um 20-25% gegenüber den Anfangswerten (verglichen mit einer Abnahme von 12-13%) beobachtet bei Verwendung von NG). DLA (um 30%), der Sauerstoffverbrauch des Myokards (um 27%) sowie MOC und EI (auf den Ausgangswert) werden ebenfalls reduziert. Das Medikament normalisiert AD, EI, MOS und OPS schnell, ohne dass sich die myokardiale Kontraktilität, dp / dt (maximale Aortendruck-Aufbaurate) und Q (Verhältnis der Austreibungszeiten (LVET) und Vor-Austreibungszeiten - PEP) signifikant ändern. Nach dem Einsetzen der maximalen gewünschten Wirkung wird die Verabreichung von Natriumnitroprussid gestoppt oder verringert, wodurch die Infusionsrate so eingestellt wird, dass der Blutdruck auf dem gewünschten Niveau gehalten wird.

Verglichen mit Nitroglycerin ist Natriumnitroprussid ein wirksameres und bevorzugtes Medikament zur Korrektur des Blutdrucks während der Kompression der Aorta thoracica während Operationen für Aneurysmen der absteigenden Aorta. Natriumnitroprussid gilt als das Mittel der Wahl zur Blutdruckstabilisierung bei Patienten mit Aneurysma der Thoraxaorta. In diesen Fällen wird die Dosis von Natriumnitroprussid so gewählt, dass der CAD bei 100-120 mm Hg stabilisiert wird. Art. um eine weitere Aortendissektion während der Vorbereitung des Patienten auf die Operation zu verhindern. Da das Arzneimittel eine Erhöhung der Ausstoßrate des LV (Verkürzung des LVET) und häufig die Entwicklung einer Tachykardie verursacht, wird es häufig in Kombination mit Betablockern (Propranolol i.v.) eingesetzt, beginnend mit 0,5 mg und dann alle 5 Minuten bis zum Pulsdruck 1 mg sinkt auf 60 mm Quecksilber, Esmolol, Labetalol) sowie bei Calciumantagonisten (Nifedipin, Nimodipin).

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

Im Gegensatz zu Calciumantagonisten und Betablockern, deren Auftrag die Oberfläche der Zellmembran ist, wirken organische Nitrate intrazellulär. Der Wirkungsmechanismus aller Nitrovasodilatatoren besteht darin, den Gehalt an Stickstoffmonoxid in den glatten Muskelzellen der Blutgefäße zu erhöhen. Stickstoffmonoxid hat eine starke gefäßerweiternde Wirkung (Endothelial Relaxing Factor). Die kurze Wirkdauer (T1 / 2 ist weniger als 5 Sekunden) bestimmt die kurze Wirkdauer von Nitrovasodilatatoren. In der Zelle aktiviert Stickoxid die Guanylatcyclase, ein Enzym, das die cGMP-Synthese bereitstellt. Dieses Enzym steuert die Phosphorylierung einer Reihe von Proteinen, die an der Regulierung der freien intrazellulären Calciumfraktion und der Kontraktion der glatten Muskulatur beteiligt sind.

Im Gegensatz zu Natriumnitroprussid, bei dem es sich um einen gemischten Vasodilatator handelt, hat Nitroglycerin einen überwiegenden venodilatierenden Effekt. Dieser Unterschied ist darauf zurückzuführen, dass die Spaltung von Nitroglycerin unter Bildung der aktiven Komponente Stickstoffmonoxid enzymatisch erfolgt. Die Spaltung von Natriumnitroprussid unter Bildung von Stickstoffmonoxid erfolgt spontan In einigen Teilen des Gefäßbetts, insbesondere in den distalen Arterien und Arteriolen, ist eine relativ geringe Menge des Enzyms für den Abbau von Nitroglycerin erforderlich, daher ist die Wirkung von Nitroglycerin auf das Arteriolarbett im Vergleich zu Natriumnitrat nicht wesentlich geringer mit großen Dosen. Bei einer Nitroglycerinkonzentration im Plasma von etwa 1-2 ng / ml bewirkt es eine Venodilatation und bei einer Konzentration von mehr als 3 ng / ml die Expansion sowohl der venösen als auch der arteriellen Betten.

Die hauptsächlichen therapeutischen Wirkungen von Nitroglycerin sind auf die Entspannung der glatten Muskulatur der überwiegend Blutgefäße zurückzuführen. Es hat auch eine entspannende Wirkung auf die glatten Muskeln der Bronchien, der Gebärmutter, der Blase, des Darms und der Gallenwege.

Nitroglycerin hat eine ausgeprägte antianginale (antiischämische) Wirkung und in hohen Dosen antihypertensiv.

Es ist bekannt, dass bei Patienten mit Läsionen der Koronararterien eine Erhöhung des myokardialen Sauerstoffverbrauchs (körperliche Aktivität, emotionale Reaktion) unweigerlich zu einer Myokardhypoxie und somit zur Entwicklung eines Angina pectoris-Angriffs führt. Eine gestörte Blutversorgung des Myokards führt wiederum zu einer Abnahme seiner Kontraktilität. Gleichzeitig steigt in der Regel der linksventrikuläre enddiastolische Druck (CDLD) aufgrund eines Anstiegs des Restblutvolumens in der LV-Höhle am Ende der Systole an. Dieses Volumen nimmt am Ende der Diastole aufgrund des Blutzuflusses signifikant zu. Mit einer Erhöhung der CVDLV steigt der Druck auf die LV-Wand, was die Ernährung des Herzmuskels aufgrund der Kompression der Arteriolen noch mehr stört. Darüber hinaus nimmt der Widerstand in den Koronararterien progressiv vom Epikard zum Endokard zu. Eine unzureichende Blutversorgung der subendokardialen Schichten des Myokards führt zur Entwicklung einer metabolischen Azidose und einer Abnahme der Kontraktilität. Durch die Barorezeptoren versucht der Körper, die Situation zu korrigieren, indem er den Tonus des sympathischen Nervensystems erhöht, was zur Entwicklung von Tachykardien und einer Zunahme der Kontraktilität führt, jedoch nur in den äußeren Schichten des Myokards, deren Blutversorgung mehr oder weniger ausreichend ist. Dies führt zu einer ungleichmäßigen Verringerung der endokardialen und epikardialen Schichten des Myokards, was seine Kontraktilität weiter verletzt. So entsteht eine Art Teufelskreis.

Nitroglycerin verursacht Blutablagerungen in großen kapazitiven Gefäßen, wodurch der venöse Rückfluss und die Vorbelastung des Herzens verringert werden. Wenn dies auftritt, ist eine stärkere Abnahme des CVDHV im Vergleich zum diastolischen Aortadruck. Die Reduktion der CVDL führt zu einer Abnahme der Kompression der Herzkranzgefäße der subendokardialen Zone des Myokards, was mit einer Abnahme des Sauerstoffverbrauchs des Myokards und einer Verbesserung des Blutflusses der subendokardialen Zone des Myokards einhergeht. Dieser Mechanismus erklärt seine antianginöse Wirkung während der Entwicklung eines Angina pectoris-Angriffs.

Nitroglycerin kann die Sauerstoffzufuhr zu Zonen von myokardialer Ischämie erhöhen, indem die Koronararterien, Kollateralen erweitert und der Krampf der Koronararterien beseitigt wird. Untersuchungen an isolierten Koronararterien zeigen, dass Nitroglycerin in großen Dosen (8-32 µg / kg) im Gegensatz zu Adenosin (einem starken arteriellen Vasodilator) zu einer Entspannung der glatten Muskulatur der großen Koronararterien (jedoch nicht zu den Koronararterien) führt, was die Koronarautoregulation unterdrückt erhöhter koronarer Blutfluss und Hämoglobin-Sauerstoffzufuhr im Koronarsinus. Nach Beendigung der Infusion von Nitroglycerin und der Reduktion der Nitratkonzentration im Blut sinkt der koronare Blutfluss unter den ursprünglichen Wert und die Normalisierung der Hämoglobinsättigung im Blut des Koronarsinus. Eine Abnahme des intravaskulären Volumens bei Patienten mit normaler oder leicht erhöhter CVDLV, eine übermäßige Abnahme des Blutdrucks und der Herzfrequenz kann jedoch zu einer Abnahme des koronaren Perfusionsdrucks und einer Verschlimmerung der myokardialen Ischämie führen, da der myokardiale Blutfluss stärker vom Perfusionsdruck abhängt.

Nitroglycerin dehnt die Lungengefäße aus und führt zu einer Erhöhung der Lungenbypassoperation mit einer Abnahme des Pa02 um 30% gegenüber dem Ausgangswert.

Nitroglycerin dehnt die Gefäße des Gehirns aus und unterbricht die Autoregulation des zerebralen Blutflusses. Eine Erhöhung des intrakraniellen Volumens kann einen Anstieg des intrakraniellen Drucks verursachen.

Alle Nitrovasodilatatoren hemmen die ADP- und Adrenalin-induzierte Thrombozytenaggregation und eine Abnahme der Thrombozytenfaktor-4-Spiegel.

Natriumnitroprussid hat eine direkte Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur und bewirkt eine Erweiterung der Arterien und Venen. Im Gegensatz zu Nitroglycerin hat Natriumnitroprussid keine antianginale Wirkung. Es reduziert die Versorgung des Myokards mit Sauerstoff, kann bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit eine Abnahme des myokardialen Blutflusses in Bereichen der myokardialen Ischämie und bei Patienten mit Herzinfarkt einen Anstieg des ST-Segments verursachen.

Natriumnitroprussid bewirkt eine Dilatation der Hirngefäße, stört die Autoregulation des Blutflusses im Blut und erhöht den intrakranialen Druck und den Druck der Liquor cerebrospinalis, wodurch die Durchblutung des Rückenmarks weiter gestört wird. Wie Nitroglycerin bewirkt es eine Erweiterung der Lungengefäße und ein starkes intrapulmonales Verschieben des Bluts mit einer Abnahme des Pa02 um 30–40% des Ausgangswertes. Daher sollte bei der Verwendung von Natriumnitroprussid, insbesondere bei Patienten mit Symptomen einer Herzinsuffizienz, zur Verhinderung einer signifikanten Reduktion des PaO2 der Sauerstoffanteil in der inhalierten Mischung erhöht werden und ein positiver Ausatmungsdruck (PEEP) sollte innerhalb von 5-8 mm der Wassersäule angelegt werden.

In einigen Fällen kann die Aufnahme von Nitraten mit der Toleranzentwicklung zusammenhängen, d. H. Schwächung und manchmal Verschwinden ihrer klinischen Wirkung. Der Mechanismus der Toleranzentwicklung bleibt unklar. In stärkerem Maße hat dieses Phänomen klinische Bedeutung bei einer regulären Nitrattherapie. Im Durchschnitt ist die Nitratsucht umso ausgeprägter, je länger und konstant die Wirkstoffkonzentration im Blut konzentriert ist. Bei einigen Patienten kann sich die Nitratsucht sehr schnell entwickeln - innerhalb weniger Tage oder sogar Stunden. Beispielsweise treten häufig bei der Einführung von Nitraten in Intensivstationen erste Anzeichen einer Abschwächung der Wirkung bereits 10-12 Stunden nach Beginn der Verabreichung auf.

Die Nitratsucht ist mehr oder weniger reversibel. Wenn sich die Sucht zu Nitrat entwickelt hat, wird die Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament normalerweise innerhalb weniger Tage wiederhergestellt.

Es wird gezeigt, dass, wenn die Nitrateinwirkung an einem Tag 6-8 Stunden beträgt, das Risiko für die Entwicklung einer Sucht relativ gering ist. Das Prinzip der Verhinderung der Entwicklung der Nitratsucht - die Methode ihrer intermittierenden Verwendung - beruht auf dieser Regelmäßigkeit.

Pharmakokinetik

Bei der Einnahme wird Nitroglycerin schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, das meiste davon wird beim ersten Durchgang durch die Leber abgebaut und nur eine sehr geringe Menge gelangt unverändert in den Blutkreislauf. Nitroglycerin bindet nicht an Plasmaproteine. Wie andere organische Ester der Salpetersäure wird Nitroglycerin durch Einwirkung von Glutathion-Nitrat-Reduktase, hauptsächlich in der Leber und in Erythrozyten, einer Nitrierung unterzogen. Die entstehenden Dinitrite und Mononitrite in Form von Glucuroniden werden teilweise von den Nieren ausgeschieden oder einer weiteren Denitrogenierung unter Bildung von Glycerin unterzogen. Dinitrit hat eine deutlich schwächere Vasodilatatorwirkung als Nitroglycerin. T1 / 2 NG beträgt nur wenige Minuten (2 Minuten nach intravenöser Verabreichung und 4,4 Minuten bei oraler Einnahme).

Natriumnitroprussid ist eine instabile Verbindung, die zur Erzielung einer klinischen Wirkung durch die Methode der kontinuierlichen IV-Infusion verabreicht werden muss. Das Natriumnitroprussidmolekül zerfällt spontan in 5 Cyanidionen (CN-) und die aktive Nitrosogruppe (N = O). Cyanidionen gehen drei Arten von Reaktionen ein: Sie binden sich an Methämoglobin und bilden Cyanmethämoglobin. unter dem Einfluss von Rhodanase in Leber und Niere binden sie sich mit Thiosulfat zu Thiocyanat; In Verbindung mit Cytochromoxidase verhindern, Gewebsoxidation. Thiocyanat wird langsam von den Nieren ausgeschieden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt ihr T1 / 2 3 Tage, bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist sie viel länger.