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Mutation der Hämostasegene: Manifestationen und Folgen

Die Hämostase ist ein System des Körpers, das für den normalen Abbruch der Blutung und Blutgerinnung verantwortlich ist. Das Funktionieren der Hämostase hängt vom Zustand der Wände der Blutgefäße, der Anzahl der Blutplättchen im Blut und einigen anderen Faktoren ab.

Verschiedene Mutationen der Hämostasegene können zu Pathologien der fötalen Entwicklung führen, die mit einer Blutgerinnungsstörung in Verbindung stehen, und nicht nur. Sie sind die Ursache für chronische Schwangerschaften, Fehlgeburten in späteren Perioden und andere negative Folgen. Daher ist es wichtig, sich rechtzeitig einer Untersuchung zu unterziehen.

In welchen Fällen müssen Mutationen der Hämostasegene getestet werden?

Mutation der Hämostasegene

Mutationen (Polymorphismus) von Genen sind ein ziemlich häufiges Phänomen, daher ist es ratsam, Tests in mehreren Fällen durchzuführen:

  1. Wenn eine Frau die optimale Methode der hormonellen Kontrazeption wählt oder eine Hormonersatztherapie durchmacht. Die Prüfung ermöglicht es Ihnen, eine sichere Methode zu wählen und die Fähigkeit, in der Zukunft schwanger zu werden, nicht zu beeinträchtigen.
  2. Wenn eine Frau wegen Unfruchtbarkeit oder dauerhafter Nichtschwangerschaft einen Arzt aufsucht. Mehrere fehlgeschlagene IVF-Versuche, eine späte Toxikose, eine verzögerte fötale Entwicklung, eine späte Toxikose usw. können auf Mutationen im Hämostase-Gen hinweisen. Selbst eines dieser Anzeichen reicht für eine Untersuchung aus.
  3. Wenn es Fälle von Thrombose im Alter von 50 Jahren gab. Dies gilt insbesondere für rauchende Männer und Personen, deren nahe Angehörige tiefe Venenthrombosen, Herzinfarkt und Schlaganfall hatten.

Es ist ratsam, die Tests vor geplanten chirurgischen Eingriffen zu bestehen: Transplantation, Endoprothese usw.

Eine Blutungsstörung während eines schweren Eingriffs kann zu schrecklichen Komplikationen und zum Tod des Patienten führen.

Wenn ein Jugendlicher einen Hörverlust hat, kann die Ursache nicht ermittelt werden. Dies sind die Hauptfälle, in denen Sie auf Verletzungen im Blutstillungssystem überprüft werden möchten.

Verschiedene Mutationen können für viele Jahre unbemerkt bleiben, da sie völlig asymptomatisch sind und plötzlich auftreten können. In einem kritischen Moment für den Körper, beispielsweise während der Schwangerschaft oder während einer Operation, kann es jedoch zu einer Blutgerinnungsstörung kommen, die zum Tod des Kindes und anderen schwerwiegenden Folgen führen kann.

Ursachen für Hämostase-Mutationen

Mutationen von Hämostase-Genen können angeboren sein - sie werden über Generationen weitergegeben. Aus diesem Grund muss unbedingt geprüft werden, ob bei nahen Angehörigen Thrombose und Blutgerinnung auftreten. Es gibt jedoch erworbene Mutationen, die unter dem Einfluss verschiedener Faktoren auftreten können.

Einer der Gründe ist das Antiphospholipid-Syndrom, eine Autoimmunerkrankung, bei der Antikörper gegen die eigenen Phospholipide im Körper gebildet werden.

Autoimmunprobleme treten selten auf, aber Mutationen in der Hämostase können aus anderen Gründen auftreten:

  • Konstanter Stress. Sie verringern die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen Infektionen, zudem werden bei konstanter Überspannung verschiedene Körperfunktionen gestört.
  • Onkologische oder endokrine Erkrankungen. Zum Teil können sie mit der Umweltsituation zusammenhängen: Es wurde nachgewiesen, dass in bestimmten Gebieten Krebstumore und verschiedene Mutationen von Genen häufiger durch Umweltverschmutzung durch menschliche Aktivitäten auftreten.
  • Die Verwendung von Drogen, einschließlich hormoneller. Es ist wünschenswert, vor der Einnahme hormoneller Kontrazeptiva eine Umfrage durchzuführen, um deren negative Auswirkungen auf den Körper zu vermeiden.

Video, aus dem Sie erfahren können, was Hämostase ist.

Die Ursachen für Mutationen sind vielfältig: In einer zusätzlichen Risikogruppe gibt es Menschen mit schwerer Adipositas, und einige Verletzungen können sie verursachen. Es ist immer noch nicht genau bekannt, welche Hauptmutationen des einen oder anderen Gens auftreten, aber nun hat die Medizin gelernt, die Folgen eines solchen Polymorphismus zu minimieren. Es ist wichtig, Tests zu bestehen, wenn ein Verdacht besteht, und es wird empfohlen, dies im Planungsstadium der Schwangerschaft durchzuführen.

Die wichtigsten Gene der Hämostase, bei denen Mutationen auftreten

Arten von Genen, bei denen Mutationen auftreten können

Bei der Kontaktaufnahme mit der Klinik wird dem Patienten eine umfassende Untersuchung angeboten. Die Polymorphismusanalyse wird an folgenden Genen durchgeführt:

  • G20210A - Prothrombingen. Seine Mutationen manifestieren sich durch angeborene Thrombophilie, mögliche Thrombosen verschiedener Gefäße, erhöhen das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen erheblich. Die Einnahme von Kontrazeptiva erhöht das Risiko für Blutgerinnsel mehrmals. Bei schwangeren Frauen manifestiert sich die Mutation dieses Gens dadurch, dass kein Fötus, keine Plazenta-Unterbrechung oder eine verzögerte Entwicklung des Fötus vorliegt.
  • G1691A - Leiden-Mutation, die sich in Veränderungen des Gen-5-Faktors äußert. Symptome können als ähnlich bezeichnet werden, diese Art von Mutation ist durch den Tod des Fötus während des zweiten und dritten Trimesters gekennzeichnet.
  • FGB G455A - Fibrinogen-Genmutationen. Ihre Manifestationen können tiefe Venenthrombosen und Thromboembolien sein, die keinen Fötus tragen, gewohnheitsmäßige Aborte in der frühen und späten Zeit.
  • MTRR und MTHFR sind Folsäure-Metabolismusgene. Ihre Mutationen können zu Fehlbildungen des Nervensystems im Fötus, im Herzen, in den Gefäßen und im Urogenitalapparat führen. Eine Umfrage, die solche Mutationen identifiziert, wird allen Frauen empfohlen, die eine Schwangerschaft planen und in Gefahr sind.
  • MTHFR C677T ist ein anderes Gen des Folsäuremetabolismus. Treten Mutationen auf, wird das Enzym Methylenetetrahydrofolat-Reduktase, das Homocystein in Methionin umwandelt, gestört. Wenn dieser Prozess beobachtet wird, steigt das Risiko für Atherosklerose um fast das 1,5- bis 2-fache, die Wahrscheinlichkeit einer Geburt des Fötus mit Abweichungen des Nervensystems. Kinder können Anenzephalie, tiefgreifende geistige Behinderung und andere Möglichkeiten der Niederlage erleben.
  • GPIa C807T ist ein Glykoprotein-Gen. Durch Thrombose und Thromboembolie manifestierte Mutationen erhöhen das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall im jungen Alter. Mutationsänderungen werden vererbt, daher muss dieser Faktor bei der Planung einer Schwangerschaft berücksichtigt werden, insbesondere wenn bereits Fehlgeburten aufgetreten sind.
  • PAI-1 4G / 5G ist das für den Plasminogenaktivator-Inhibitor verantwortliche Gen. Mutationen verursachen Fehlgeburten zu frühen und späten Zeitpunkten, Gestose, Plazentaabbruch und andere negative Folgen. Die rechtzeitige Erkennung von Mutationen verringert das Risiko ihrer Manifestation während der Schwangerschaft und während der Wehen.

Es gibt einige weitere Gene, deren Zustand während der Studie analysiert werden soll. Abhängig von den Ergebnissen kann das Paar entscheiden, ob eine Schwangerschaft geplant wird, die mit hoher Wahrscheinlichkeit mit gefährlichen Komplikationen einhergeht. Diese Entscheidung ist nicht einfach, aber Sie müssen den Risikograd nüchtern einschätzen und eine wohlüberlegte gewichtete Entscheidung treffen.

Wie werden Hämostasegene getestet?

Anlieferungstest für Hämostase

Die Leistungsfähigkeit des Hämostase-Systems kann auf verschiedene Arten analysiert werden: Kapillar- und venöses Blut kann als Untersuchungsmaterial verwendet werden, und Proben müssen auf leeren Magen entnommen werden. Es ist ratsam, im Voraus den Zeitplan des Labors zu kennen und am Vortag keine scharfen oder salzigen Speisen zu sich zu nehmen, damit die Testergebnisse nicht verzerrt werden.

Nun gibt es einen anderen Weg, um Material für die Analyse zu erhalten: In einigen Kliniken wird ein Wangenabstrich verwendet, der es ermöglicht, Epithelzellen der Rückseite der Wange zu erhalten. Diese Methode ist völlig schmerzlos und sehr schnell. Es ist eine Gelegenheit, eine Umfrage ohne Beschwerden durchzuführen, selbst für Menschen, die Angst vor Injektionen haben. Nach Durchführung von Labortests wird eine Konsultation eines Hämatologen bestellt, die das Ergebnis detailliert erläutert.

Die Analyse wird mittels PCR (Polymerase-Kettenreaktion) durchgeführt, das Ergebnis wird anhand von Kontrollproben bestimmt.

Bei der Durchführung von Laboruntersuchungen wird der Tatsache Rechnung getragen, dass während der Schwangerschaft der Blutgerinnungsgrad immer leicht erhöht ist und dies keine Pathologie ist. Das Vorhandensein von Mutationen verbessert diesen Prozess jedoch, und der Beginn einer Thrombose kann den Körper von Mutter und Kind stark schädigen.

Um zu überprüfen, ob die Mutation vererbt ist, wird empfohlen, eine genetische Analyse zu bestehen. Dies ist ein kostspieliges Verfahren, mit dem sich die Wahrscheinlichkeit weiterer Abweichungen im Blutstillungssystem der Nachkommen bestimmen lässt. Diese Art von Test muss Personen zugeordnet werden, in deren Familie bereits Fälle von Thrombose aufgetreten sind. Es ist zwingend notwendig, den Alarm auszuschalten: Eine nicht rechtzeitig erkannte Mutation kann zum Tod des Fötus oder zu schweren Defekten in seiner körperlichen und geistigen Entwicklung führen.

Ist eine Korrektur von Verstößen möglich?

Ist der erfolgreiche Abschluss der Schwangerschaft und die normale Entwicklung des Fötus möglich, wenn Hämostase-Genmutationen identifiziert wurden? Ja, moderne Methoden der Medizin helfen, die erhöhte Blutgerinnung zu bekämpfen und die Plazentaininsuffizienz von Missbildungen des Fötus zu verhindern. In diesem Fall wird Folsäure vorgeschrieben, um die Bildung von Blutgerinnseln, speziellen Multivitaminen und verschiedenen anderen Medikamenten zu verhindern. Wenn Sie die medizinischen Empfehlungen strikt befolgen, steigt die Chance, ein gesundes Kind zu bekommen und ohne Komplikationen erfolgreich zu gebären, auf 95%.

Das Erkennen von Unregelmäßigkeiten in der Arbeit des Hämostasesystems ist kein Satz für den Patienten. Es gibt spezielle Arzneimittel, die Thrombosen vorbeugen und die Auswirkungen von Chromosomenanomalien minimieren können.

Selbst wenn eine Frau mehrmals keine Schwangerschaft kommuniziert, können Sie nach Beginn der richtigen Behandlung die Erfolgschancen erheblich steigern.

Die Fortschritte bei den Methoden der Laborforschung ermöglichten es uns, möglichst genaue Informationen über die Korrektheit des Chromosomensatzes und mögliche Abweichungen zu erhalten. Die Medizin erlaubt es nun, den gesamten Schwangerschaftsprozess zu "führen" und Abweichungen rechtzeitig zu korrigieren. Wenn Sie sich rechtzeitig an Spezialisten wenden und professionelle Hilfe in Anspruch nehmen, kann das Risiko von Missbildungen minimiert werden.

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Genanalysen: Polymorphismus der Hämostasegene (Hämostasemutationen) und Fehlgeburten der Schwangerschaft

Genanalysen: Polymorphismus der Hämostasegene (Hämostasemutationen) und Fehlgeburten der Schwangerschaft

Letzte Woche haben Sie erfahren, was Thrombophilie ist, wie gefährlich Blutgerinnsel sind und wie Thrombophilie mit einer Schwangerschaft in Verbindung gebracht wird. Heute - genauer über genetische Analysen - Gene, Hämostasemutationen und darüber, welche anderen Tests getestet werden müssen.

Hereditäre (genetische) Thrombophilie ist eine Verletzung der Eigenschaften von Blut und Gefäßstruktur, die durch genetische Defekte verursacht wird. Die genetische Thrombophilie wird von den Eltern geerbt - von einem oder beiden. Ein Gen kann eins oder mehr sein. Die Beförderung kann in der Kindheit, während der Schwangerschaft, im Leben oder nie erfolgen.

. Gene - welche?
Prothrombin-Gen (Faktor II, G20210A)
MTHFR-Gen (MTHFR, C677T)
Faktor VII-Gen (G10976A)
Blutplättchen-Glykoprotein-IIIa-Gen (T1565C, Leu33Pro)
Blutplättchen-Glykoprotein-Gen I ba (VNTR)
Fibrinogen-Gen (G-455A)
Leiden-Mutation (Faktor V-Gen, G1691A)
Plasminogen-Aktivator-Gen (PAI-I, 675 5G / 4G)
Plasminogenaktivator Plasminogengen (C-7351T)
Gen-XI-Faktor (C22771T)
Genfaktor Hageman (F XII, S)

Über einige von ihnen
Am prognostisch wichtigsten sind das Prothrombin-Gen (Faktor II, G20210A), das MTHFR-Gen (MTHFR, C677T), das Faktor-V-Gen von Leiden (G1691A).

Das Prothrombin-Gen im Blutgerinnungssystem ist eines der wichtigsten, da bei der Aufspaltung von Prothrombin ein Blutgerinnsel gebildet wird. Bei Mutationen in diesem Gen kann die Prothrombinmenge um ein Vielfaches höher als normal sein. Und selbst ein heterozygoter Träger eines veränderten Gens hat ein hohes Komplikationsrisiko. Laut Statistik sind etwa 3% der Menschen Träger des Polymorphismus dieses Gens. Die Mutation des Prothrombin-Gens ist ein Risikofaktor für Komplikationen wie Fehlgeburten, fetoplazentare Insuffizienz, fötaler Tod, Gestose, fetale Wachstumsverzögerung, Abplatzen der Plazenta.

Das Methylenetetrahydrofolat-Reduktase-Gen (MTHFR) ist für die Funktion des Schlüsselenzyms im Folatzyklus verantwortlich. Die Verletzung dieses Gens führt zu erhöhten Gehalten an Homocystein, das ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung einer ganzen Reihe von Komplikationen ist. Der Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein der homozygoten Variante der Mutation dieses Gens und dem Defekt des Neuralrohrs im Fötus gilt als nachgewiesen. Die Implementierung dieser Pathologie ist jedoch nicht nur auf die genetische Veranlagung zurückzuführen, sondern auch weitgehend auf einen Rückgang des Folatstatus. Das heißt, auch wenn die ausgeprägte genetische Prädisposition berücksichtigt wird, besteht die Möglichkeit, die Situation mit Hilfe der Korrekturtherapie in eine positive Richtung zu verschieben. Insbesondere eine ausreichende Ernährung und ausreichende Folsäure-Dosen vor (!) Und bei kurzen Schwangerschaftsstadien können die anfangs hohen Risiken deutlich reduzieren.

Das Faktor-V-Gen (Leiden) ist für den Thrombin-Umwandlungsfaktor aus Prothrombin verantwortlich. Mit dem Polymorphismus dieses Gens wird eine Aminosäure durch eine andere ersetzt (Arginin durch Glutamin), die letztendlich zu einer beständigen Hyperkoagulation des Blutes führt. Die Prävalenz der heterozygoten Variante der Leiden-Gen-Mutation beträgt etwa 6%, homozygote Polymorphismen sind äußerst selten. Das Auftreten einer Leiden-Mutation erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Fehlgeburt im Frühstadium dreimal häufiger als üblich. Feto-Plazenta-Insuffizienz, fetales Wachstumsretardierungssyndrom, Gestose, Plazenta-Insuffizienz entwickeln sich als Folge einer Thrombose der Gefäße der Plazenta verschiedener Größen.

Die Faktor-VII-Genkoagulation ist ein Aktivator für andere Faktoren (IX und X), dh er löst direkt die Bildung eines Blutgerinnsels aus - eines Blutgerinnsels. Die Prävalenz des Polymorphismus ist recht hoch - bis zu 20% in der Bevölkerung.

Das Fibrinogen-Gen ist für die Übertragung von Fibrinogen zu Fibrin (dichte ineinander verschlungene Filamente in Form eines Netzes) verantwortlich, wenn das Gefäß beschädigt ist. Wenn dieses Gen eine Mutation aufweist, ändert es seine Funktion, das heißt, es erhöht die Expression des Gens und Fibrinogen wird viel mehr. Je größer der "Rahmen" ist, desto mehr Blutgerinnsel bilden sich.

Das Blutplättchen-Glykoprotein-IIIa-Gen ist am Verkleben der Blutplättchen beteiligt. Während der Mutation in diesem Gen tritt der Adhäsionsprozess (Adhäsion) sehr aktiv auf und die Blutplättchen haften aneinander und an den Fibrinfasern, wodurch sich in den Gefäßen viele Blutgerinnsel bilden. Die Besonderheit dieser Genmutation besteht darin, dass sie andere Polymorphismen, insbesondere die Leiden-Mutation, signifikant verschlimmert.

Das Gen des Gewebeplasminogenaktivators PAI 1 reguliert die Arbeit des Antikoagulationssystems. Wenn dieses Gen beschädigt ist, arbeitet das Thrombusauflösungssystem mit verringerter Aktivität, was das Risiko ihrer Bildung erhöht. Polymorphismen dieses Gens erhöhen das Risiko, schwere Formen der Präeklampsie zu entwickeln, um das 2-3-fache. Die Prävalenz des Polymorphismus des Gens PAI 1 beträgt bis zu 8%.

Welche Komplikationen können auftreten?
Verschiedene Formen der genetischen Thrombophilie können viele pathologische Zustände und Komplikationen verursachen:

  • Unfruchtbarkeit Dies bedeutet sowohl das tatsächliche Nichtauftreten einer Schwangerschaft als auch die sogenannte "Unfruchtbarkeit unbekannter Herkunft", zu deren Variante das tatsächliche Auftreten der Schwangerschaft und die darauf folgende Unterbrechung für einen sehr kurzen Zeitraum gehört. Diese Situation entspricht einer Verletzung der Implantation - der Unfähigkeit des Embryos, in die Gebärmutterschleimhaut einzutauchen und einen Blutstrom zu bilden.
  • Fehlgeburt
  • intrauterines Wachstumsretardierungssyndrom
  • Plazenta-Abbruch
  • Frühgeburt
  • fötaler Tod
  • Präeklampsie
  • IVF-Ausfälle
und das ist nicht die ganze Liste.
In der Tat ist Thrombophilie entweder der dominante Faktor oder ein Synergist anderer (nicht-thrombotischer) Mechanismen, die zur Entwicklung des fötalen Verlustsyndroms führen.
Natürlich ist das Vorhandensein von genetischer Thrombophilie kein obligatorischer Anlass für Komplikationen. Viele Frauen ohne signifikante Probleme, Medikamentenkorrektur und selbst nicht wissen, dass sie Träger von "speziellen" Hämostase-Genen sind, treten ruhig in die Schwangerschaft ein, tragen Bär und bringen gesunde Kinder zur Welt. Es ist jedoch unbestreitbar, dass sie gefährdet sind. Und das Risiko ist, wie Sie wissen, der Fall - es kann Glück haben und vielleicht auch umgekehrt. Um dies zu verhindern, ist das Gegenteil der Fall, und die Vermeidung von Komplikationen wird vor und während der Schwangerschaft durchgeführt.

Wer braucht ein Screening auf genetische Thrombophilie?

In folgenden Fällen wird ein molekulargenetisches Screening auf genetische Thrombophilie empfohlen:

  1. Belastete Familiengeschichte. Wenn Angehörige Fälle von vaskulären (oder besser thrombotischen) Komplikationen unter 50 Jahren dokumentiert haben - Schlaganfälle, Herzinfarkte, tiefe Venenthrombosen, Mesenterienthrombosen, PE und alle plötzlichen, unklaren Todesfälle.
  2. Jeder Fall von Thrombose bei einem Patienten in der Geschichte.
  3. Belastete geburtshilfliche Geschichte. Bei Vorhandensein des früheren Syndroms des fetalen Wachstums, Plazentaininsuffizienz, Plazentageschwäche, vorgeburtlicher Tod, zwei oder mehr Fälle, bei denen die Entwicklung des Fötus gestoppt wurde, Gestose.
  4. Fehlgeschlagene IVF-Versuche
  5. Mit einem konstanten oder episodischen Anstieg des Antiphospholipid-Antikörpers oder Homocystein.
  6. Es ist wünschenswert - bei der Planung einer Hormontherapie, insbesondere langfristig und in Vorbereitung auf chirurgische Eingriffe.

Welche Tests bewerten die Arbeit der Hämostase?

Die Hauptanalyse ist molekulargenetisch und untersucht den Polymorphismus der Hämostasegene.
Die Analyse bestimmt vollständig den Zustand jedes Gens, das für das Funktionieren des Hämostasesystems verantwortlich ist. Dies ermöglicht es, bereits in der Planungsphase eine geeignete Therapie vorzuschreiben, die Ernährung anzupassen und eine Reihe präventiver Maßnahmen zu ergreifen, wodurch das Risiko für thrombophile Komplikationen ESSENTLY reduziert wird.
Die Analyse wird einmal im Leben durchgeführt, da sich das Ergebnis niemals ändert! Das ist Genetik :)
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Weitere Analysen zur Beurteilung der Dynamik des Hämostasesystems sind ein vollständiges Blutbild, Hämostasiogramm, D-Dimer und Plättchenaggregation. Diese Tests zeigen den Zustand der Blutstillung zum Zeitpunkt der Blutspende. Mit ihrer Hilfe werden die Managementtaktiken festgelegt, der Therapiebedarf ermittelt, das Behandlungsergebnis bewertet, die Dosierung der Medikamente angepasst usw.

P.S.
Wie oft haben sie der Welt gesagt, ich wiederhole noch einmal)
Finden Sie Antworten auf Ihre Fragen in Foren, in Zeitschriften, Blogs usw. - richtig. Deshalb schreiben wir, wir versuchen es!
Die Selbstdiagnose, die Selbsterkenntnis der Schwangerschaft, die Selbstbehandlung und alle anderen „Autonomien“ sind falsch.

Es ist unmöglich, die an andere Personen gemachten Zuweisungen zu verwenden, selbst wenn die Situation bereits sehr ähnlich ist - dies ist ein Versagen! Unabhängig oder auf den Rat hin, die eine oder andere Analyse sich selbst zuzuordnen - es kann immer noch verstanden werden, dass sie keinen erheblichen Schaden außer dem finanziellen Schaden verursacht. Aber BEHANDLUNG geht nicht. Streng genommen nicht. Nein, das ist alles. Auch wenn die ganze Welt diese Pille trinkt.

Behandlungsbedarf, Medikamente, Dosen, Therapiedauer - nur der behandelnde Arzt! Es muss in Erinnerung bleiben, aber besser geschrieben werden. Und kleben Sie ein Blatt Papier an einer markanten Stelle.

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Hämostase-Genmutationen

Was ist erbliche Thrombophilie?
Hereditäre (genetische) Thrombophilie ist eine Verletzung der Eigenschaften des Blutes ("Mutationen des Hämostasesystems") und der Gefäßstruktur, die durch genetische Defekte verursacht wird. Die genetische Thrombophilie wird von den Eltern geerbt - von einem oder beiden. Ein Gen kann eins oder mehr sein. Die Beförderung kann sich in der Kindheit, während der Schwangerschaft, bei oralen Kontrazeptiva, während des Lebens oder nie manifestieren.

Wie funktionieren Mutationen?
Enthüllte viele Gene, auf die eine oder andere Weise, die mit der Blutgerinnung zusammenhängt. Wenn Mutationen in einigen Genen das Risiko für Thrombosen, Herzkreislaufstörungen, Fehlgeburten und Komplikationen in der späten Schwangerschaft erhöhen. Und Mutationen in anderen Genen wirken umgekehrt, reduzieren die Blutgerinnung und verringern die Wahrscheinlichkeit einer Thrombose. Die dritte Gengruppe beeinflusst nicht die Blutgerinnung selbst, sondern die Art und Weise, wie der Körper die Medikamente wahrnimmt.
Mutationen im Blutstillungssystem manifestieren sich mit ungleichen Kräften. Am signifikantesten und "gefährlichsten" gibt es beispielsweise eine Mutation von Prothrombin oder eine Leiden-Mutation. Und wenn solche, die an sich keine ausgesprochene Wirkung haben, sondern die gegenseitige Wirkung oder grundlegende Mutationen verstärken.

Wenn der Frauenarzt eine Analyse der Mutationen im Blutstillungssystem vorschreibt
Der hämostatische Genpolymorphismus wird vom Gynäkologen in vier Hauptfällen verschrieben - Fehlgeburt, IVF-Vorbereitung, Schwangerschaftskomplikationen und Verhütungsplanung.

Welche Polymorphismen ergeben sich?
Da verschiedene Mutationen zusammenwirken können, um die Auswirkungen voneinander zu verstärken, ist es besser, einen vollständigen Analyseblock zu verwenden, um das Bild zu verstehen und die Ursache zu identifizieren.

Umfassende Übersicht: Polymorphismus der Hämostase- und Folatmetabolismusgene, vollständige Untersuchung, 12 Indikatoren. Genetische Polymorphismen im Zusammenhang mit dem Risiko von Thrombophilie und Folsäure-Stoffwechselstörungen.

Das F2-Gen Prothrombin (Koagulationsfaktor II) kodiert für den Vorläufer von Thrombin.
Das F5-Gen Proaccelerin (Koagulationsfaktor V) codiert einen Protein-Cofaktor bei der Bildung von Thrombin und C-Prothrombin.
MTHFR-Gen (Methylentetrahydrofolat-Reduktase).
PAI1-Gen - Serpin (Antagonist des Gewebeplasminogenaktivators)
Das FGB-Gen ist Fibrinogen (Blutgerinnungsfaktor I).
Gen F7 - Proconvertin oder Convertin (Gerinnungsfaktor VII Blutgerinnung).
Das F13A1-Gen ist Fibrinase (Gerinnungsfaktor XIII).
Das ITGA2-Gen ist α-Integrin (Plättchenrezeptor für Kollagen).
Das ITGB3-Gen ist ein Integrin (GpIIIa) (Plättchen-Fibrinogenrezeptor oder Plättchen-Glykoprotein IIIa).
Das MTR-Gen (B12-abhängige Methioninsynthase) kodiert für die Aminosäuresequenz des Enzyms Methioninsynthase, eines der wichtigsten Methioninaustauschenzyme.
MTHFR-Gen (Methylentetrahydrofolat-Reduktase).

Eine solche Untersuchung kann schnell im Labor der Klinik TsIR abgelegt werden, die sich auf Probleme der Blutgerinnung und Hämostasiologie spezialisiert hat. Ein zusätzlicher Rabatt gilt bei Bezahlung über den Online-Shop. Siehe http://www.cirlab.ru/price/143621/

Wie man Mutationstests entschlüsselt

Ein bisschen über die Genetik. Im menschlichen Körper gibt es 46 Chromosomen, 22 Paare der sogenannten Autosomen und 1 Paar Genitalien: Bei einer Frau handelt es sich um zwei X-Chromosomen (XX), bei einem Mann - X und Y.

Von dem Paar kommt ein Chromosom von Mama und das zweite von Papa.

Im Chromosom emittieren Gene - Teile des Chromosoms, die ganzheitliche Informationen enthalten. Jedes Chromosom hat seinen eigenen Satz von Genen an denselben Stellen. In den gepaarten Chromosomen befinden sich an derselben Stelle die gleichen Gene, beispielsweise das Gen des gleichen Prothrombins. Da Chromosomen jedoch von verschiedenen Elternteilen stammen, können die Genvarianten unterschiedlich sein. Zum Beispiel von der Mutter das übliche Prothrombingen und vom Vater - mit einer Mutation, die das Thromboserisiko erhöht. Dies wird als Varianten- oder Genpolymorphismus bezeichnet. Wenn eine Person in beiden Chromosomen die gleichen Optionen hat, spricht man von Homozygotie, wenn sie sich unterscheidet - Heterozygotie.

Ich habe übrigens ausdrücklich darauf hingewiesen, dass ein Mann unterschiedliche Geschlechtschromosomen hat. Dies bedeutet, dass Informationen aus dem X- und Y-Chromosom eines Mannes in einer Kopie präsentiert werden!

Entschlüsselung der Probenanalyse

Die Leiden-Mutation bezieht sich auf einen Zustand, bei dem ein kleines "Stück" des Gens, Guanin, durch das andere Adenin im Faktor V-Blutgerinnungsgen an der Ortsnummer 1691 ersetzt wird. Dieser Ersatz führt dazu, dass sich in dem von diesem Gen kodierten Protein eine Aminosäure befindet (Proteinstruktureinheit) wird durch eine andere (Arginin zu Glutamin) ersetzt.

Der korrekte Eintrag dieser Variante des Gens kann wie folgt aussehen: G1691A (Ersatz von Guanin durch Adenin); Arg506Gln (Ersetzung von Arginin durch Glutamin) oder R506Q (R - Einzelbuchstabe von Arginin, Q - Einzelbuchstabe von Glutamin). Bei der Analyse von Polymorphismen von Genen werden beide Gene untersucht, um den gewünschten Polymorphismus (Mutation) zu finden.

Optionen für Rückschlüsse auf dieses Gen:

G / G - das heißt, in beiden Versionen der Gene Guanin gibt es keine Substitution, dh eine Variante des Gens ohne Leyden-Mutation

G / A - In einer Ausführungsform gibt es einen Polymorphismus, die als Leiden-Mutation bezeichnet wird, und in der anderen gibt es keinen (Genozygot).

A / A-G1691A-Polymorphismus in beiden Genvarianten nachgewiesen

Dies ist eine der "gefährlichen" Mutationen, die bei etwa 2 von 100 Personen auftritt.

Beispielsweise ist eine Variante des Gen-V-Koagulationsfaktors, die als Leiden-Mutation bezeichnet wird, mit Thrombophilie (Tendenz zur Entwicklung von Thrombosen) assoziiert. Die Thrombose entwickelt sich in Gegenwart zusätzlicher Risikofaktoren: hormonelle Kontrazeptiva (das Risiko einer Thrombose steigt um das 6- bis 9-fache), das Vorhandensein anderer Mutationen, das Vorhandensein bestimmter Autoantikörper, ein Anstieg der Homocysteinkonzentration und das Rauchen.

Bei Vorhandensein einer Mutation sogar in einer Kopie des Gens steigt das Risiko für Venenthrombosen der unteren Extremitäten, Lungenthromboembolien, Zerebralthrombose der Hirngefäße, arterielle Thrombose im jungen Alter.

Bei Patienten mit einer Leiden-Mutation sind eine gewohnheitsmäßige Fehlgeburt, Spätschwangerschaftskomplikationen, verzögerte fötale Entwicklung und Plazentaininsuffizienz möglich.

№19ГП, Erweiterte Untersuchung der Gene des Hämostasesystems (mit den von einem Genetiker beschriebenen Ergebnissen)

  1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963)
  2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025)
  3. MTHFR c.665C> T (Ala222 Val; 677 C> T; rs1801133)
  4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131)
  5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
  6. MTRR S.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
  7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985)
  8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790)
  9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807 C> T; rs1126643),
  10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
  11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046)
  12. PAI-1 (SERPINE1) -675 5G> 4G (rs1799889).

Die Interpretation von Forschungsergebnissen enthält Informationen für den behandelnden Arzt und ist keine Diagnose. Die Informationen in diesem Abschnitt können nicht zur Selbstdiagnose und Selbstbehandlung verwendet werden. Eine genaue Diagnose wird vom Arzt gestellt, wobei sowohl die Ergebnisse dieser Untersuchung als auch die erforderlichen Informationen aus anderen Quellen verwendet werden: Anamnese, Ergebnisse anderer Untersuchungen usw.

Das Fehlen oder Vorhandensein von Polymorphismus (en) in der Homo (hetero) zygote-Form prädisponiert (sind) für die Entwicklung von Folsäure-Störungen, Hypokoagulation, Thrombose, koronarer Herzkrankheit (KHK).

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Mutationen hämostastischer Gene

Hämostase-Genmutationen

MOLEKULAR-GENETISCHE METHODEN DER DIAGNOSTIK
Abnormalitäten im System der Blutstillung

WAS IST HEMOSTASIS?
Die Hämostase ist ein komplexer Vorgang, der den Abfluss von Blut aus dem Lumen des Gefäßes verhindert oder stoppt, das Auftreten einer Fibrinkonvolution gewährleistet, die zur Wiederherstellung der Unversehrtheit des Gewebes erforderlich ist, und schließlich Fibrin entfernt, wenn die Notwendigkeit dafür nicht mehr besteht.

Warum brauchen wir ein Hämostase-System?
Das Hämostase-System erfüllt zwei Hauptfunktionen:
1. Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des in den Blutgefäßen fließenden Blutes
2. schnelle Reaktion auf Gefäßschäden (Blutgerinnung unter Verletzung der Gefäßwand, Bildung von Blutgerinnseln zum Stoppen der Blutung und dadurch das Stoppen der Blutung und die Erhaltung des Blutvolumens und der Blutzusammensetzung).
Das Hämostase-System besteht aus mehreren Komponenten. Es umfasst Blutplättchen und andere Blutzellen, die Gefäßwand, extravaskuläres Gewebe, biologisch aktive Substanzen (Blutplättchen-Gefäß-Hämostase), Plasma, Gewebekoagulationsfaktoren (koagulative Hämostase), die in enger Wechselwirkung mit Antikoagulans-Fibrinolytika und Kinikrein-Kinotinin und thyrinotroper Insulin-Synematitis stehen.
Die Verletzung einer dieser Komponenten führt zur Pathologie der Hämostase:
Hypokoagulation - Abnahme der Blutgerinnung, manifestiert durch Blutung
Hyperkoagulation - erhöhte Blutgerinnung, manifestiert durch Thrombose,
Thrombophilie - Tendenz zur Bildung von Blutgerinnseln.

WAS IST GEFÄHRLICHE THROMBOPHILIA?
Thrombophilie ist ein pathologischer Zustand des Körpers, der durch eine angeborene, erblich bedingte oder erworbene Störung des Hämostasesystems zu einer intravaskulären Thrombose neigt, wodurch eine seiner Hauptfunktionen verloren geht - das zirkulierende Blut bleibt in flüssigem Zustand.
Thrombophilie spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese eines ganzen Spektrums von Krankheiten und pathologischen Zuständen. Darüber hinaus sind bei vielen Menschen, die zur Thrombose neigen, die Symptome der Erkrankung oftmals nicht unbemerkt oder ohne weitere zusätzliche Risikofaktoren sichtbar.
Wenn wir die Struktur von Komplikationen analysieren, die fatale Folgen haben, wird deutlich, dass eine der Haupttodesursachen für die Bevölkerung die Thrombose ist. Experten zufolge hat jeder Zehnte im Laufe seines Lebens Herz-Kreislauf-Erkrankungen: arterielle Hypertonie, vaskuläre Atherosklerose, akuter Herzinfarkt, ischämischer Schlaganfall. Thrombotische Prozesse spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung dieser Krankheiten.

WAS IST THROMBOEMBOLIA?
Dies ist ein Zustand, in dem ein in einem Blutgefäß gebildeter Thrombus von der Gefäßwand abbricht, mit dem Blutstrom übertragen wird und ein anderes Gefäß verstopft, wodurch der Blutfluss darin gestoppt wird. Am häufigsten wird dieser Begriff im Zusammenhang mit Phlebothrombose (Bildung von Blutgerinnseln in den Venen) und Lungenembolie (PE) - Lungenembolie - verwendet. Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen tritt eine Lungenthromboembolie (PE) in 15-30% der Fälle auf. Die Mortalität aufgrund einer Lungenembolie beträgt 1 pro 1000 Menschen pro Jahr. Die Mortalität bei unbehandelter Lungenembolie beträgt 30%, kann jedoch durch eine angemessene Antikoagulanzientherapie auf 2 bis 8% reduziert werden.
Postoperative Venenthrombosen und Embolien machen 29% für Abdominaloperationen, 53% für Orthopädie bei Hüftfrakturen und 29% für Neurochirurgie aus. Bei Myokardinfarkt wird in 30-40% der Fälle eine Venenthrombose beobachtet, bei Herzinsuffizienz - in 12%. mit Schlaganfall - fast 75%.
Thromboembolische Komplikationen galten seit vielen Jahren als unvermeidlich, da plötzliche und extrem hohe Entwicklungsraten des pathologischen Prozesses in den meisten Fällen schwerwiegende Folgen nicht wirksam verhindern. Mit der Einführung neuer Technologien in der klinischen Praxis zur Identifizierung genetisch determinierter Defekte der Homöostase (genetische Marker), die die Funktion der angeborenen Mechanismen des Thromboseschutzes stören, wurde es jedoch möglich, thrombolytische Komplikationen rechtzeitig zu diagnostizieren und zu verhindern.

Warum sind Störungen im System der Hämostase?
Es gibt eine Reihe von Gründen für Störungen der Hämostase: Nebenwirkungen von Medikamenten, Rauchen, ungesunde Ernährung, chronische Virusinfektionen, chronische Krankheiten, Schwangerschaft.

Die wichtigste Rolle bei der Entstehung von Thrombosen spielen vererbte genetische Mutationen (Polymorphismen) von Blutgerinnungsfaktoren.

WAS IST DIE ANALYSE, UM DEN ZUSTAND DES HEMOSTASIS-SYSTEMS ZU BEWERTEN?
1. Die Aufrechterhaltung zellulärer Blutelemente. Zellelemente (Blutplättchen, Erythrozyten, Leukozyten) sorgen für die Bildung des Primärpfropfens in der Schadenszone. Die Aktivierung zellulärer Elemente ist ein wichtiger Faktor bei der Auslösung der Plasmahämostase. Die Einbeziehung einzelner Indikatoren des allgemeinen Bluttests im Hämostasiogramm hilft, die Abweichungen in der Analyse und im klinischen Bild richtig zu interpretieren.
2. Beurteilung der Blutgerinnung: Hämostasiogramm (Koagulogramm). Blutgerinnungstests sind wichtig, um mögliche Anomalien im Blutstillungssystem zu erkennen sowie die Wirksamkeit der Therapie, die Dosisauswahl und die Überwachung der Therapie zur Vermeidung von Komplikationen zu bewerten. Ein Hämostasiogramm ist eine Screening-Analyse und spiegelt den Zustand der Blutgerinnung zum Zeitpunkt der Blutspende wider. Daher zeigt ein Hämostasiogramm möglicherweise nicht die Risiken, deren Mechanismen noch nicht aktiviert wurden.
MC "Status" bietet verschiedene Arten von Hämostasestudien an. Für verschiedene Krankheiten sind Screening-Tests (Basis-Koagulogramm) und umfassende Studien erforderlich.
3. Bei der Beurteilung der Risiken einer Thrombophilie, die die Ursache von Fehlgeburten, schwerer Präeklampsie, Herzinfarkt, Schlaganfall und anderen Thrombosen ist, sind molekulargenetische Untersuchungen zur Ermittlung erblicher Risikofaktoren für Blutgerinnungsstörungen erforderlich.
Genetische Störungen des Blutstillungssystems manifestieren sich oft nur unter zusätzlichen Bedingungen: Ernährung, Schwangerschaft, Operation, Medikation (orale Kontrazeptiva, Hormone). Bei Verstößen gegen die Gene des Hämostase-Systems führt das übliche Koagulogramm beispielsweise zu Ergebnissen ohne Abweichungen. Bei der Entwicklung der Schwangerschaft treten jedoch irgendwann die genetisch eingebauten Eigenschaften des Organismus auf - Mikrotrombosen bilden sich in der Plazenta und die Schwangerschaft wird beendet.
Jeder von uns erhält genetisches Material von den Eltern. In dieses genetische Material können Gene übertragen werden, deren Vorhandensein mit einem erhöhten Risiko eines bestimmten Zustands verbunden ist. Wenn beide Eltern ein solches Gen passieren, wird diese Bedingung als Homozygotie bezeichnet, wenn nur eine Heterozygotie vorliegt. Für einige Gene reicht ein heterozygoter Zustand aus, für den Einfluss anderer ist er homozygot.
Um herauszufinden, ob es pathologische Gene gibt und in welchem ​​Zustand (hetero oder homozygot), werden molekulargenetische Untersuchungen durchgeführt.
Wenn Sie die genetische Prädisposition für Thrombosen im Voraus kennen, ist es möglich, eine prophylaktische Behandlung vorzuschreiben.

Das Genodiagnostiklabor "BioLink" und MC "Status" bietet eine breite Palette molekulargenetischer Diagnostik von Mutationen von Hämostasegenen.

Indikationen für die Richtung der molekulargenetischen Diagnose von Mutationen der Hämostasegene
• Patienten, denen ein chirurgischer Eingriff gezeigt wird (Transplantation, gynäkologische Chirurgie, Endoprothetik);

• Patienten unter 50 Jahren mit einer Vorgeschichte einer Thromboseepisode (insbesondere - rauchende Männer unter 50 Jahren mit einer Episode von venösen Thromboembolien);

• Patienten mit Angehörigen mit thrombotischen Komplikationen unter 50 Jahren (tiefe Venenthrombose, Lungenthromboembolie, Schlaganfall, Myokardinfarkt, plötzlicher Tod);

• junge Patienten mit Hörstörungen mit unerkannter Ätiologie;

• Patienten, die sich einer Langzeitinfusionstherapie mit peripherer Venenkatheterisierung (Chemotherapie) unterziehen.

• Frauen, die eine Hormonersatztherapie erhalten;

• Frauen, die eine hormonelle Kontrazeption planen (zur Auswahl einer Verhütungsmethode);

• junge Frauen mit Netzhautdystrophie und Mikrothrombose;

• Frauen, die auf Fehlgeburt und Unfruchtbarkeit beobachtet wurden und auf mindestens einen der folgenden Punkte mit Ja antworten:
1) das Vorhandensein von zwei oder mehr Stops der fötalen Entwicklung in der frühen Schwangerschaft in der Vergangenheit
2) mehrere erfolglose IVF-Versuche
3) das Vorhandensein schwerer Schwangerschaftskomplikationen in der Vergangenheit (schwere Formen der Spättoxikose des fötalen fötalen Todes, verzögerte fötale Entwicklung)
4) Nachweis von erhöhten Antiphospholipidantikörpern und / oder erhöhten Homocysteinspiegeln
5) das Vorhandensein von Blutgerinnungsstörungen (Thrombose) in der Vergangenheit
6) das Vorhandensein von Verwandten mit thrombotischen Komplikationen unter 50 Jahren (tiefe Venenthrombose, Lungenthromboembolie, Schlaganfall, Herzinfarkt, plötzlicher Tod)

Die Rolle genetischer Polymorphismen (Mutationen) im Blutstillungssystem
Das moderne polygene Konzept der Anfälligkeit für Thrombophilie empfiehlt die Diagnose mehrerer Gendefekte gleichzeitig, um die besten Ergebnisse zu erzielen. Eine unvollständige Diagnostik (Studie 1-2 Mutationen von 7-9 möglich) ermöglicht keine korrekte Korrektur der bestehenden Störungen der Hämostase und des Folsäuremetabolismus.
Heute ist die Gruppe der häufigsten Formen genetischer Defekte des Hämostasensystems, die für eine Vielzahl von thrombotischen Komplikationen prädisponiert, gut untersucht:

I. Gene des Folsäuremetabolismus
Indikationen zum Zweck der molekulargenetischen Analyse des Polymorphismus von Stoffwechselgenen (MTRR und MTHFR)
• Geburt in der Familie eines Kindes mit isolierten Defekten des Nervensystems, des Herzens
oder Urogenitaltrakt;
• Fehlgeburt und andere Komplikationen im Zusammenhang mit der Schwangerschaft;
• Geplante Vorbereitung auf die Schwangerschaft.
• Nachweis von Hyperhomocystinämie bei einem Patienten;
• Vorhandensein von IHD, arterieller Hypertonie;
• Die Anwesenheit von IHD und arterieller Hypertonie bei Angehörigen des I und II-Affinitätsgrades;
1) Das Gen Methylentetrahydrofolat-Reduktase MTHFR C677T
Funktion: Dieses Enzym (Methylenetetrahydrofolat-Reduktase) ist ein Schlüsselelement des Folatzyklus und katalysiert die Umwandlung von Homocystein zu Methionin. Homocystein ist eine schwefelhaltige Aminosäure, die ein Produkt der Verarbeitung der sogenannten essentiellen Aminosäure Methionin im Körper ist. Sie nannten es unverzichtbar, weil es sich im Körper nicht selbst bildet und nur mit der Nahrung kommen sollte. Methionin kommt in tierischen Produkten vor (in Fleisch, Milchprodukten, Eiern). Wenn der Körper es verdaut und absorbiert, wird aus Methionin Homocystein gebildet. Unter dem Einfluss von Folsäure und Vitamin B-12 wird Homocystein wieder zu Methionin oder unter dem Einfluss von Vitamin B-6 in das nächste Stoffwechselprodukt Cystothionin umgewandelt.
Eine Erhöhung des Homocysteinspiegels im Blut um 5 µmol / l führt zu einer Erhöhung des Risikos einer atherosklerotischen Gefäßläsion um 80% bei Frauen und um 60% bei Männern.
Menschen mit erhöhten Homocysteinspiegeln erhöhen das Risiko für Alzheimer und Altersdemenz.
Bei einer Kombination von erhöhtem Bluthomocystein und Diabetes mellitus treten vaskuläre Komplikationen häufiger auf - periphere vaskuläre Erkrankungen, Nephropathie, Retinopathie usw.

Der Grund für den erhöhten Spiegel an Homocystein im Blut: Variante C677T in der Gen-MTHFR-Mutation im Gen für das Enzym Methylentetrahydrofolat-Reduktase.
Der Ersatz von Cytosin durch Thymin in Position 677 führt zu einer Abnahme der funktionellen Aktivität des Enzyms auf 35% des Durchschnittswerts.
Polymorphismusdaten:
* Häufigkeit des Auftretens von Homozygoten in der Bevölkerung - 10-12%
* Häufigkeit des Auftretens von Heterozygoten in der Bevölkerung - 40%
* autosomal rezessive Vererbung

Der Polymorphismus 677C> T (A223V) ist in verschiedenen Bevölkerungsgruppen weit verbreitet und steht mit mindestens zwei Gruppen multifaktorieller Erkrankungen in Zusammenhang - Gefäßerkrankungen und Defekten bei der Entwicklung des Neuralrohrs im Fötus.

Defekte in diesem Gen führen oft zu völlig unterschiedlichen Erkrankungen mit einer Vielzahl von klinischen Symptomen: Verzögerung der geistigen und körperlichen Entwicklung, Tod bei Perinatalität, vaskuläre und neurodegenerative Erkrankungen, Diabetes, Krebs und andere.
Insbesondere die Variante 677T bewirkt die Thermolabilität des Enzyms und ist mit einem erhöhten Spiegel an Homocystein im Blutplasma verbunden. Ein erhöhter Homocysteinspiegel gilt als einer der Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Während der Schwangerschaft sind die normalen Homocysteinspiegel im Plasma niedrig. Dies kann als physiologische Anpassung des Körpers der Mutter betrachtet werden, um eine ausreichende Durchblutung in der Plazenta aufrechtzuerhalten.

Bei Trägern der Variante T während der Schwangerschaft fehlt der Folsäure-Gehalt, was zu Defekten bei der Entwicklung des Neuralrohrs im Fötus führt.
Rauchen verstärkt den Effekt der Option 677T.

Träger von zwei T-Allelen (homozygoter Zustand) sind bei der Einnahme bestimmter Arzneimittel, die in der Chemotherapie von Krebs eingesetzt werden (z. B. Methotrexat), einem hohen Risiko von Nebenwirkungen ausgesetzt. Die nachteilige Wirkung des Polymorphismus der Variante T hängt stark von äußeren Faktoren ab - niedriger Folatgehalt in der Ernährung, Rauchen und Alkoholkonsum.
Klinische Manifestationen:
* Präeklampsie, vorzeitige Ablösung einer normalerweise lokalisierten Plazenta, intrauterine Wachstumsretardierung, vorgeburtlicher fötaler Tod
* Defekt in der Entwicklung des Neuralrohrs des Fötus (Spina bifida), Anenzephalie, geistige Behinderung des Kindes, "Lippenlippe", "Gaumenspalte"
* vorzeitige Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Arteriosklerose!), arterielle und venöse Thrombose.

Es sollte beachtet werden, dass dieser Polymorphismus allein aufgrund der Bindung von Homocystein mit aktiviertem Faktor 5 eine Resistenz von Faktor 5 gegenüber aktiviertem Protein C verursachen kann. Dies bedeutet, dass es alle klinischen Manifestationen der Leiden-Mutation verursachen kann (siehe oben).
Die Ernennung von Folsäure kann das Risiko für Folgen dieses varianten Polymorphismus erheblich verringern.

2) Das Methylentetrahydrofolat-Reduktase-Gen MTRR 66A → G
Funktion: Das MTRR-Gen kodiert für ein Methioninsynthase-Reduktase-Enzym (MTRR), das an einer großen Anzahl biochemischer Reaktionen beteiligt ist, die mit dem Transfer einer Methylgruppe zusammenhängen. Eine der Funktionen des MTRR ist die umgekehrte Umwandlung von Homocystein zu Methionin. Vitamin B12 (Cobalamin) nimmt als Cofaktor an dieser Reaktion teil.
Polymorphismus 66 A → G ist mit einer Aminosäuresubstitution im MTRR-Enzymmolekül verbunden.
Dadurch wird eine funktionelle Aktivität des Enzyms reduziert, was zu einem erhöhten Risiko fötaler Entwicklungsstörungen - Neuralrohrdefekten - führt.
Die Wirkung des Polymorphismus wird durch einen Vitamin-B12-Mangel verstärkt. Mit der Kombination des 66 A-> G-Polymorphismus des MTRR-Gens mit dem 677C-> T-Polymorphismus im MTHFR-Gen steigt das Risiko einer Spina bifida.
Der Polymorphismus 66A → G des MTRR-Gens verstärkt auch die durch den 677C → T-Polymorphismus im MTHFR-Gen verursachte Hyperhomocysteinämie.
Polymorphismusdaten:
Die Häufigkeit des Auftretens eines varianten G-Polymorphismus in der Bevölkerung: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Vorherrschender Genotyp in der Bevölkerung: (A / G)

Ii. Blutgerinnungsgene:
1) Prothrombin-Gen (Faktor II) G20210A
Funktion: kodiert ein Protein (Prothrombin), das einer der Hauptfaktoren des Gerinnungssystems ist
Pathologie: Der Ersatz von Guanin durch Adenin an Position 20210 (Mutation G20210A im Prothrombingen) erfolgt in einem unlesbaren Bereich des DNA-Moleküls. Daher ändert sich das Prothrombin selbst in Gegenwart dieser Mutation nicht. Wir können eine erhöhte 1,5-2-fache Menge an chemisch normalem Prothrombin nachweisen.
Das Ergebnis ist eine Tendenz zu erhöhter Thrombose.
Klinische Bedeutung:
Der GG-Genotyp ist normal
Das Vorhandensein eines pathologischen A-Allels (GA, AA-Genotyp) - ein erhöhtes Risiko für Thrombophilie (TF) und geburtshilfliche Komplikationen
Polymorphismusdaten:
* Häufigkeit des Auftretens in der Bevölkerung - 1-4%
* Häufigkeit des Auftretens bei schwangeren Frauen mit venösen Thromboembolien in der Geschichte (VTE) - 10-20%
* autosomal dominante Vererbung
Klinische Manifestationen:
* Unerklärliche Infertilität, Präeklampsie, Präeklampsie, vorzeitige Ablösung der normalerweise lokalisierten Plazenta, gewohnheitsbedingte Fehlgeburt, fetoplazentare Insuffizienz, Tod im Fötus, Wachstumsstörung des Fötus, HELLP-Syndrom
* venöse und arterielle Thrombose und Thromboembolie, instabile Angina pectoris und Herzinfarkt.
* Wenn Sie orale Kontrazeptiva einnehmen, steigt das Thromboserisiko um mehr als das Dreifache!
* Eine Mutation im Prothrombin-Gen ist eine der häufigsten Ursachen für angeborene Thrombophilie. Funktionale Tests für Prothrombin können jedoch nicht als vollständige Screening-Tests verwendet werden. Die molekulargenetische Diagnose (PCR) ist notwendig, um einen möglichen Defekt des Prothrombingens zu identifizieren.
2) Faktor 5-Gen (Leiden-Mutation) G1691A
Funktion: kodiert ein Protein (Faktor V), das ein wesentlicher Bestandteil des Blutgerinnungssystems ist.
Pathologie: Die Leiden-Mutation des Koagulationsfaktor-V-Gens (Ersatz von Guanin durch Adenin an Position 1691) führt zum Ersatz von Arginin durch Glutamin an Position 506 in der Proteinkette, die das Produkt dieses Gens ist. Die Mutation führt zu einer Resistenz (Resistenz) von Faktor 5 gegen eines der wichtigsten physiologischen Antikoagulanzien - aktiviertes Protein C.
Das Ergebnis ist ein hohes Risiko für Thrombose, systemische Endotheliopathie, Mikrothrombose und Plazenta-Infarkt, die den Blutfluss im Uteroplazenta beeinträchtigen.
Polymorphismusdaten:
* Häufigkeit des Auftretens in der Bevölkerung - 2-7%
* Häufigkeit des Auftretens bei schwangeren Frauen mit VTE - 30-50%
* autosomal dominante Vererbung
Klinische Manifestationen:
* Unerklärliche Unfruchtbarkeit, Gestose, Präeklampsie, vorzeitige Ablösung einer normal lokalisierten Plazenta, gewohnheitsbedingte Fehlgeburt, fetoplazentare Insuffizienz, fötaler fötaler Tod, verzögerte fötale Entwicklung, HELLP-Syndrom,
* venöse und arterielle Thrombose und Thromboembolie 3
Klinische Relevanz: Der GG-Genotyp ist die Norm. Pathologisches A-Allel (GA, AA - Genotyp) - ein erhöhtes Risiko für TF und geburtshilfliche Komplikationen.
Es ist zu beachten, dass die Kombination einer Leiden-Mutation mit einer Schwangerschaft, hormonelle Kontrazeptiva, die Erhöhung des Gehalts an Homocystein und die Anwesenheit von Antiphospholipid-Antikörpern im Plasma das Risiko für die Entwicklung von TF erhöhen.
Testhinweise:
* Wiederholte venöse Thromboembolie (VTE) in der Anamnese
* Die erste Episode von VTE im Alter von weniger als 50 Jahren
* Die erste Episode von VTE mit einer ungewöhnlichen anatomischen Lokalisation
* Die erste Episode von VTE entwickelte sich in Verbindung mit Schwangerschaft, Geburt, oralen Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie
* Frauen mit spontanen Abtreibungen im zweiten und dritten Trimester unbekannter Ätiologie
3) FGB G455A-Fibrinogen-Gen
Funktion: kodiert für das Protein Fibrinogen (genauer gesagt eine seiner Ketten), das in der Leber produziert wird und in unlösliches Fibrin umgewandelt wird - die Grundlage eines Blutgerinnsels während der Blutgerinnung.
Pathologie: Der Ersatz von Guanin durch Adenin in Position 455 führt zu einer erhöhten Produktivität des Gens, was zu einer Hyperfibrinogenämie und einem hohen Risiko der Entwicklung von TF und der Bildung von Blutgerinnseln führt.
Polymorphismusdaten:
Die Häufigkeit des Auftretens von Heterozygoten (G / A) in der Bevölkerung nach verschiedenen Quellen von 5-10% bis 20-30%
Klinische Manifestationen:
* Schlaganfälle, Thromboembolien, tiefe Venenthrombosen der unteren Extremitäten,
* gewohnheitsbedingte Fehlgeburten, gewohnheitsmäßige Aborte, Plazentaininsuffizienz, unzureichende Versorgung des Fötus mit Nährstoffen und Sauerstoff
Klinische Bedeutung:
Der GG-Genotyp ist normal
Das Vorhandensein des pathologischen A-Allels ist ein erhöhtes Risiko für Hyperfibrinogenämie und somit die Pathologie der Schwangerschaft.
Es ist zu beachten, dass Hyperhomocysteinämie (MTHFR C677T) auch Hyperfibrinogenämie verursacht.
4) Das Glycoprotein-Ia-Gen (Integrin alpha-2) GPIa C807T
Funktion: Glycoprotein Ia ist eine Untereinheit des Plättchenrezeptors für Kollagen, von Willebrand-Faktor, Fibronektin und Laminin. Die Wechselwirkung von Thrombozytenrezeptoren mit ihnen führt zur Anhaftung von Thrombozyten an der Wand des beschädigten Gefäßes und deren Aktivierung. Daher spielt das Glykoprotein Ia eine wichtige Rolle bei der primären und sekundären Hämostase.
Pathologie: Der Ersatz von Cytosin durch Thymin in Position 807 führt zu einer Erhöhung seiner funktionellen Aktivität. Die Adhäsionsrate von Blutplättchen an Kollagen vom Typ 1 nimmt zu.
Das Ergebnis ist ein erhöhtes Risiko für Thrombose, Schlaganfall und Herzinfarkt
Polymorphismusdaten:
* Häufigkeit des Auftretens in der Bevölkerung - 30-54%
Klinische Manifestationen:
* Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Thrombosen, Thromboembolien, Herzinfarkt,
* milde thrombotische Tendenz (erhöhte Wirkung anderer Polymorphismen, die für Thrombophilie empfänglich sind)
Klinische Bedeutung:
SS-Genotyp - die Norm
T-Allel - erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel und Schwangerschaftspathologie
5) Blutplättchen-Fibrinogenrezeptor-Gen GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funktion: kodiert für die beta-3-Untereinheit des Blutplättchenrezeptors GPIIb / IIIa-Integrinkomplex, auch bekannt als Glycoprotein-3a (GPIIIa). Es sorgt für die Wechselwirkung von Blutplättchen mit Plasmafibrinogen, was zu einer schnellen Anhäufung (Verklebung) der Blutplättchen und somit zur anschließenden Entlastung der beschädigten Oberfläche des Epithels führt.
Pathologie: Nukleotidersatz im zweiten Exon des GPIIIa-Gens, der zum Ersatz von Leucin durch Prolin in Position 33 führt.
* Es gibt eine Veränderung in der Struktur des Proteins, was zu einer Zunahme der Blutplättchenaggregation führt.
* Der zweite Mechanismus - die Veränderung der Struktur des Proteins führt zu einer Änderung seiner immunogenen Eigenschaften, es entsteht eine Autoimmunreaktion, die wiederum eine Verletzung der Blutgerinnung verursacht.
Polymorphismusdaten:
* Häufigkeit des Auftretens in der Bevölkerung - 16-25%
Klinische Manifestationen:
* Arterielle thrombotische Komplikationen
* Verstärkt die Auswirkungen anderer Polymorphismen, beispielsweise Leiden-Mutationen.
Klinische Bedeutung:
Leu33 Leu33 - Genotyp - Norm
Pro33-Allel - erhöhtes Risiko für arterielle Thrombose
6) Das Plasminogenaktivator-Inhibitorgen PAI-1 4G / 5G
Funktion: kodiert für einen Proteininhibitor des Plasminogenaktivators, der eine entscheidende Rolle bei der Regulation der Fibrinolyse spielt und auch ein wesentlicher Bestandteil des Implantationsprozesses der Eizelle ist.
Pathologie: Das Vorhandensein von 4 Guaninen anstelle von 5 in der Struktur des Plasminogenaktivator-Inhibitor-Gens führt zu einer Erhöhung seiner funktionellen Aktivität.
Das Ergebnis ist ein hohes Thromboserisiko.
Polymorphismusdaten:
* Häufigkeit des Auftretens bei Heterozygoten einer 4G / 5G-Population - 50%
* 4G / 4G homozygote Frequenz - 26%
* autosomal dominante Vererbung
Klinische Manifestationen:
Frühe und späte Fehlgeburten, Entwicklung einer frühen und späten Gestose, vorzeitige Ablösung der normalerweise lokalisierten Plazenta, fetoplazentare Insuffizienz, Präeklampsie, Eklampsie, HELLP-Syndrom
* thromboembolische Komplikationen, arterielle und venöse Thrombosen, Herzinfarkt, Schlaganfall, onkologische Komplikationen
Klinische Bedeutung:
5G / 5G-Genotyp - die Norm
Ein pathologisches 4G-Allel (4G / 4G, 4G / 5G ist ein Genotyp) ist ein hohes Risiko für die Entwicklung von TF und geburtshilflichen Komplikationen.
7) Arg353Gln (10976 G → A) Koagulationsfaktor VII (F7) Polymorphismus
Funktion: Im aktiven Zustand interagiert Faktor VII mit Faktor III, was zur Aktivierung der Faktoren IX und X des Blutgerinnungssystems führt, dh der Gerinnungsfaktor VII ist an der Bildung eines Blutgerinnsels beteiligt.
Option 353Gln (10976A) führt zu einer Abnahme der Expression des Faktor VII-Gens und ist ein Schutzfaktor bei der Entwicklung von Thrombose und Myokardinfarkt.
Polymorphismusdaten:
Die Prävalenz dieser Variante in europäischen Bevölkerungen beträgt 10-20%.
Indikationen zur Analyse. Das Risiko eines Myokardinfarkts und eines tödlichen Ausganges bei einem Myokardinfarkt, ein hoher Gerinnungsfaktor VII im Blut, eine Vorgeschichte von thromboembolischen Erkrankungen.
Klinische Manifestationen: Ein hoher Gerinnungsfaktor VII im Blut ist mit einem erhöhten Sterberisiko bei Myokardinfarkt verbunden.
In Gegenwart von Mutationen (insbesondere des Vorhandenseins von Variante 10976A) bestätigten Studien in europäischen Bevölkerungen ein geringeres Risiko für einen tödlichen Ausgang bei Myokardinfarkt.
Eine Studie an Patienten mit koronarer Stenose und Herzinfarkt zeigte, dass das Auftreten von 10976A-Mutation zu einer Abnahme des Faktor VII-Spiegels um 30% und zu einer zweifachen Verringerung des Herzinfarktrisikos führt, selbst wenn eine koronare Atherosklerose wahrnehmbar ist.
In der Gruppe der Patienten, die keinen Myokardinfarkt hatten, war die Inzidenz heterozygoter und homozygoter Genotypen 10976A bzw. G / A und A / A erhöht

Besonders gefährliche Kombinationen von Polymorphismen der Gene des Folsäuremetabolismus und der Gene des Hämostasesystems:

1) A-Allel des Faktor 5-Gens (Mutation Leiden G1691A) + A-Allel des Prothrombingens (G20210A)
2) A-Allel des Faktor 5-Gens (Leiden-Mutation G1691A) + A-Allel des Prothrombingens (G20210A)
+ T-Allel des Gens MTHFR (C677T)
3) T-Allel von MTHFR (C677T) + A-Allel von FGB (G455A)
4) 4G / 4G im PAI-1 + T-Gen-MTHFR-Allel (C