ACE-Hemmer: Liste der Medikamente

Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACE-Inhibitoren) sind eine der führenden Wirkstoffgruppen bei der Behandlung von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße. Ihre hohe Effizienz bestimmt eine Vielzahl von Markennamen auf dem Markt. Versuchen wir sie zu systematisieren.

Liste von

Folgende Substanzen werden als ACE-Hemmer bezeichnet:

• Captopril (Angiopril, Blockordyl, Capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• Lisinopril (Dapril, Diroton, irumed, Lysigamma, Lysinoton, Listril, Litan, Rileys-Sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
• Ramipril (Amprilan, Dilaprel, Pyramyl, Ramicardia, Tritaza, Hartil);
• Hinapril (Akkupro);
• Benazepril (Lozenzin);
• Cilazapril (Hemmung);
• Fosinopril (Monopril, Fosicard, Fosinap, Fosinotek);
• Trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• Moexipril;
• Delapril;
• Temocapril;
• Zofenopril (Zocardis);
• Imidapril

Lieferbare Kombinationen von ACE-Hemmern mit Diuretika:

• Captopril + Diuretikum (Caposid);
• Enalapril + Diuretikum (Co-Renitek, Renipril GT, Enalapril N, Enam-N, Enap-N, Enzix, Enzix Duo);
• Lisinopril + Diuretikum (Zonixem ND, Iruzid, Co-Diroton, Lisinopril N, Lisinopril NL, Lizoretik, Rileys-Sanovel Plus, Skopril Plus)
• Perindopril + Diuretikum (Co-perineva, Mitpräsenz, Noliprel A, Noliprel forte, Perindid);
• Ramipril + Diuretikum (Vasolong N, Ramatid N, Tritatse plus, Hartil D);
• Hinapril + Diuretikum (Acusid);
• Fosinopril + Diuretikum (Fosicard N).

Es gibt fertige Kombinationen von ACE-Hemmern mit Calciumantagonisten:

• Enalapril + Lercanidipin (Corypren, Enap L combi);
• Lisinopril + Amlodipin (Equacard, Äquator);
• Perindopril + Amlodipin (far, prestanz);
• Ramipril + Felodipin (Triapin);
• Ramipril + Amlodipin (Egipres);
• Trandolapril + Verapamil (Tarka).

Therapeutische Wirkung

ACE-Hemmer wirken blutdrucksenkend und normalisieren Bluthochdruck.
Ihre Fähigkeit, eine Rückbildung der linksventrikulären Myokardhypertrophie auszulösen, die sich mit arterieller Hypertonie und auch aufgrund einer chronischen Herzinsuffizienz entwickelt, wurde nachgewiesen.

Ein ACE-Hemmer schützt den Herzmuskel, indem er den koronaren Blutfluss erhöht. Diese Medikamente reduzieren das Risiko eines plötzlichen Todes durch einen Herzinfarkt.

Mittel sind in der Lage, die elektrischen Eigenschaften des Myokards zu verbessern, wodurch die Häufigkeit der Extrasystolen verringert wird.
ACE-Hemmer verbessern die Aufnahme von Glukose durch Zellen und wirken sich vorteilhaft auf den Kohlenhydratstoffwechsel aus. Sie wirken kaliumsparend und erhöhen den Gehalt an "gutem" Cholesterin im Blut.

Nebenwirkungen

Bei langfristiger Anwendung dieser Medikamente kann es zu Blutdepressionen kommen. Dies äußert sich in einer Abnahme des Blutbildes von Leukozyten, Erythrozyten und Blutplättchen. Daher ist es bei der Behandlung eines ACE-Hemmers erforderlich, das vollständige Blutbild regelmäßig zu wiederholen.

Wahrscheinlich die Entwicklung von allergischen Reaktionen und Intoleranz. Juckreiz, Rötung der Haut, Urtikaria, Photosensibilität kann auftreten.

ACE-Hemmer können eine Funktionsstörung des Verdauungssystems verursachen: Geschmacksperre, Übelkeit und Erbrechen sowie Beschwerden im Magenbereich. Manchmal gibt es Durchfall oder Verstopfung, die Leberfunktion ist beeinträchtigt. Das Auftreten von Geschwüren (achtern) in der Mundhöhle ist nicht ausgeschlossen.

ACE-Hemmer können den Tonus des parasympathischen Nervensystems verbessern und die Prostaglandinsynthese aktivieren. Dies erklärt das Auftreten von trockenem Husten und Stimmwechsel. Husten tritt häufiger bei Nichtrauchern und Frauen auf. Es ist einfacher nach der Einnahme von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten, ändert sich jedoch nach der Verwendung von Antitussiva nicht.

Bei Patienten mit schwerer Verengung der Nierenarterie ist ein paradoxer Blutdruckanstieg wahrscheinlich.

In einigen Fällen verursachen diese Medikamente eine Hyperkaliämie.

Es gibt Hinweise darauf, dass bei kontinuierlicher Anwendung eines ACE-Hemmers das Risiko von Stürzen und Brüchen der Gliedmaßen steigt.

Gegenanzeigen

ACE-Hemmer werden wegen ihrer Unverträglichkeit nicht verschrieben.

Sie sind nicht angezeigt bei schwerer Aortenstenose, Hypotonie, Schwangerschaft und Stillzeit.

ACE-Hemmer sollten nicht bei Nierenarterienstenosen sowie bei Hyperkaliämie jeglicher Herkunft angewendet werden.

Indikationen zur Verwendung

ACE-Hemmer können in jedem Stadium der Hypertonie eingesetzt werden. Sie sind besonders indiziert bei gleichzeitiger Herzinsuffizienz, Diabetes mellitus, obstruktiven Erkrankungen der Bronchien, signifikanter Hyperlipidämie und Verödung der Arteriosklerose der unteren Extremitäten.

Die Verschreibung dieser Medikamente für die begleitende koronare Herzkrankheit, insbesondere für die Kardiosklerose nach dem Infarkt, wird gezeigt. In vielen Fällen ist die Verwendung eines ACE-Hemmers in den ersten zwei Tagen nach einem Herzinfarkt gerechtfertigt.

ACE-Hemmer sind für die Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz angezeigt. Sie wirken sich positiv auf den klinischen Verlauf und die Prognose der Erkrankung aus.

Pharmakologische Gruppe - ACE-Hemmer

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

In modernen Standards für die Behandlung von arterieller Hypertonie und chronischer Herzinsuffizienz wird Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACE-Inhibitoren) eine ihrer führenden Positionen einnehmen. Derzeit gibt es mehrere Dutzend chemische Verbindungen, die den Übergang von Angiotensin I zu biologisch aktivem Angiotensin II blockieren können. Bei einer Langzeittherapie mit diesen Medikamenten kommt es zu einer Abnahme des Myokardinfarkts, nach und vor der Belastung des Myokards, zu einer Abnahme von SBP und DBP, einer Abnahme des Fülldrucks im linken Ventrikel, einer Abnahme der Häufigkeit von ventrikulären und Reperfusionsarrhythmien, einer Verbesserung der regionalen (koronaren, zerebralen, renalen, Durchblutung).

Die kardioprotektive Wirkung wird durch Verhinderung und Umkehrung der Entwicklung der Hypertrophie und Erweiterung des linken Ventrikels, Verbesserung der diastolischen Funktion des Herzens, Schwächung der Vorgänge der Myokardfibrose und des Remodels des Herzens erzielt. angioprotektiv - Prävention von Hyperplasie und Proliferation glatter Muskelzellen, die umgekehrte Entwicklung der Hypertrophie der glatten Muskeln der Gefäßwand der Arterien. Der anti-atherosklerotische Effekt wird durch die Hemmung der Bildung von Angiotensin II auf der Oberfläche von Endothelzellen und die Erhöhung der Bildung von Stickoxid erreicht.

Während der Therapie mit einem ACE-Hemmer erhöht sich die Empfindlichkeit des peripheren Gewebes für die Wirkung von Insulin, der Glukosestoffwechsel verbessert sich (aufgrund eines Anstiegs der Bradykinin-Spiegel und einer verbesserten Mikrozirkulation). Durch die Verringerung der Produktion und Freisetzung von Aldosteron aus den Nebennieren werden Diurese und Natriurese verstärkt, der Kaliumspiegel steigt und der Wassermetabolismus wird normalisiert. Unter den pharmakologischen Wirkungen kann die Wirkung auf den Lipid-, Kohlenhydrat- und Purinstoffwechsel festgestellt werden.

Nebenwirkungen, die mit der Verwendung eines ACE-Hemmers verbunden sind, umfassen Hypotonie, Dyspepsie, Geschmacksstörungen, Bilder von peripherem Blut (Thrombopenie, Leukopenie, Neutropenie, Anämie), Hautausschlag, Angioödem, Husten usw.

Vielversprechend ist die weitere Untersuchung der pharmakologischen Wirkung von ACE-Hemmern in Verbindung mit der Bestimmung der Lipidperoxidation, dem Zustand des Antioxidationsmittelsystems und dem Gehalt an Eicosanoiden im Körper.

ACE-Hemmer (ACE-Hemmer): Wirkmechanismus, Indikationen, Auflistung und Auswahl von Arzneimitteln

ACE-Hemmer (ACE-Hemmer, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, engl. - ACE) stellen eine große Gruppe von pharmakologischen Wirkstoffen dar, die bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt werden, insbesondere bei arterieller Hypertonie. Heute sind sie sowohl das beliebteste als auch das erschwinglichste Mittel zur Behandlung von Bluthochdruck.

Die Liste der ACE-Hemmer ist sehr breit. Sie unterscheiden sich in der chemischen Struktur und in den Namen, aber ihr Wirkprinzip ist das gleiche - die Blockade des Enzyms, durch die aktives Angiotensin gebildet wird, das zu anhaltender Hypertonie führt.

Das Wirkungsspektrum von ACE-Hemmern ist nicht auf Herz und Blutgefäße beschränkt. Sie wirken sich positiv auf die Nierenarbeit aus, verbessern den Fett- und Kohlenhydratstoffwechsel, so dass sie von Diabetikern und älteren Menschen mit Begleitverletzungen anderer innerer Organe erfolgreich eingesetzt werden.

Zur Behandlung von Bluthochdruck werden ACE-Hemmer als Monotherapie verschrieben, das heißt, die Aufrechterhaltung des Drucks wird durch Einnahme eines Medikaments oder in Kombination mit Medikamenten anderer pharmakologischer Gruppen erreicht. Einige ACE-Hemmer stellen sofort eine Kombination von Medikamenten dar (mit Diuretikum, Calciumantagonisten). Dieser Ansatz erleichtert dem Patienten die Einnahme von Medikamenten.

Moderne ACE-Hemmer werden nicht nur perfekt mit Medikamenten anderer Gruppen kombiniert, was besonders für altersbedingte Patienten mit einer kombinierten Pathologie der inneren Organe wichtig ist, sondern sie haben auch eine Reihe positiver Effekte - Nephroprotektion, verbesserte Durchblutung der Koronararterien, Normalisierung von Stoffwechselprozessen, sodass sie als führend im Prozess angesehen werden können. Behandlung von Hypertonie.

Pharmakologische Wirkung von ACE-Hemmern

ACE-Inhibitoren blockieren die Wirkung des Angiotensin-Converting-Enzyms, das zur Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II erforderlich ist. Letzteres trägt zum Gefäßspasmus bei, wodurch der periphere Gesamtwiderstand erhöht wird, sowie die Aldosteronproduktion durch die Nebennieren, die Natrium- und Flüssigkeitsretention verursacht. Als Folge dieser Veränderungen steigt der Blutdruck.

Angiotensin-Converting-Enzym wird normalerweise im Plasma und in Geweben gefunden. Das Plasmaenzym bewirkt unter Stress schnelle vaskuläre Reaktionen, und das Gewebe ist für die Langzeitwirkung verantwortlich. Arzneimittel, die ACE blockieren, sollten beide Fraktionen des Enzyms inaktivieren, d. H. Ein wichtiges Merkmal von ihnen ist die Fähigkeit, in Gewebe einzudringen und sich in Fetten aufzulösen. Die Wirksamkeit des Arzneimittels hängt letztendlich von der Löslichkeit ab.

Bei Mangel an Angiotensin-Converting-Enzym beginnt der Weg zur Bildung von Angiotensin II nicht und der Druck steigt nicht an. Darüber hinaus stoppen ACE-Hemmer den Abbau von Bradykinin, der für die Expansion der Blutgefäße und den Druckabbau erforderlich ist.

Der langfristige Einsatz von Medikamenten aus der Gruppe der ACE-Hemmer trägt zu Folgendem bei:

• Abnahme des allgemeinen peripheren Widerstands der Gefäßwände;
• Verringerung der Belastung des Herzmuskels;
• Blutdruck senken;
• Verbesserung der Durchblutung der Herzkranzgefäße, der Hirnarterien, der Blutgefäße der Nieren und der Muskeln;
• Verringerung der Wahrscheinlichkeit, Arrhythmien zu entwickeln.

Der Wirkungsmechanismus von ACE-Hemmern beinhaltet eine Schutzwirkung gegen Myokard. Sie verhindern also das Auftreten einer Hypertrophie des Herzmuskels, und wenn sie bereits vorhanden ist, trägt der systematische Gebrauch dieser Medikamente zu einer umgekehrten Entwicklung bei, wobei die Herzmuskeldicke abnimmt. Sie verhindern auch die Überdehnung der Herzkammern (Dilatation), die der Herzinsuffizienz zugrunde liegt, sowie das Fortschreiten der Fibrose, die mit Hypertrophie und Ischämie des Herzmuskels einhergeht.

Wirkmechanismus von ACE-Hemmern bei chronischer Herzinsuffizienz

Die ACE-Inhibitoren wirken sich günstig auf die Gefäßwände aus und hemmen die Reproduktion und Vergrößerung der Muskelzellen der Arterien und Arteriolen, wodurch Krämpfe und organische Verengungen ihres Lumens bei längerer Hypertonie verhindert werden. Eine wichtige Eigenschaft dieser Wirkstoffe kann die erhöhte Bildung von Stickoxid sein, das atherosklerotischen Ablagerungen widersteht.

ACE-Hemmer verbessern viele Indikatoren des Stoffwechsels. Sie erleichtern die Bindung von Insulin an Rezeptoren in Geweben, normalisieren den Zuckerstoffwechsel, erhöhen die Kaliumkonzentration, die für das ordnungsgemäße Funktionieren der Muskelzellen erforderlich ist, und tragen zur Entfernung von Natrium und Flüssigkeit bei, deren Überschuss einen Blutdruckanstieg hervorruft.

Das wichtigste Merkmal eines jeden blutdrucksenkenden Arzneimittels ist seine Wirkung auf die Nieren, da etwa ein Fünftel der hypertensiven Patienten letztendlich an ihrer Insuffizienz, die mit Arteriolosklerose verbunden ist, vor dem Hintergrund der Hypertonie sterben. Auf der anderen Seite haben Patienten mit symptomatischer Nierenhypertonie bereits irgendeine Form von Nierenerkrankungen.

ACE-Hemmer haben einen unbestreitbaren Vorteil - sie schützen die Nieren vor allen schädlichen Wirkungen des Bluthochdrucks. Dieser Umstand war der Grund für ihre weite Verbreitung bei der Behandlung von primärer und symptomatischer Hypertonie.

Video: IAPF-Grundlagenpharmakologie

Indikationen und Kontraindikationen gegen ACE-Hemmer

ACE-Hemmer werden in den letzten dreißig Jahren in der klinischen Praxis eingesetzt, im postsowjetischen Raum verbreiteten sie sich Anfang der 2000er Jahre rasch und nahmen eine führende Position unter anderen blutdrucksenkenden Medikamenten ein. Der Hauptgrund für ihre Ernennung ist die arterielle Hypertonie, und einer der wesentlichen Vorteile ist die effektive Verringerung der Wahrscheinlichkeit von Komplikationen im Herz-Kreislauf-System.

Die Hauptindikationen für die Verwendung von ACE-Hemmern werden betrachtet:

1. Essentieller Bluthochdruck;
2. Symptomatische Hypertonie;
3. Die Kombination von Bluthochdruck mit Diabetes und diabetischer Nephrosklerose;
4. Nierenpathologie mit hohem Druck;
5. Hypertonie bei Herzinsuffizienz;
6. Herzinsuffizienz mit verminderter Leistung des linken Ventrikels;
7. Systolische Dysfunktion des linken Ventrikels ohne Berücksichtigung der Druckindikatoren und des Vorhandenseins oder Ausbleibens der klinischen Herzanomalien;
8. Akuter Myokardinfarkt nach Druckstabilisierung oder Zustand nach einem Herzinfarkt, wenn die linksventrikuläre Auswurffraktion weniger als 40% beträgt oder Anzeichen einer systolischen Dysfunktion bei einem Herzinfarkt vorliegen;
9. Zustand nach einem Schlag bei hohem Druck.

Die Langzeitanwendung von ACE-Hemmern führt zu einer signifikanten Verringerung des Risikos von zerebrovaskulären Komplikationen (Schlaganfall), Herzinfarkt, Herzinsuffizienz und Diabetes mellitus, was sie von Calciumantagonisten oder Diuretika unterscheidet.

Für die Langzeitanwendung als Monotherapie anstelle von Betablockern und Diuretika werden ACE-Hemmer für folgende Patientengruppen empfohlen:

• Personen mit Betablockern und Diuretika, die zu starken Nebenwirkungen führen, werden nicht toleriert oder unwirksam.
• Personen, die anfällig für Diabetes sind;
• Patienten mit fester Diagnose von Typ-II-Diabetes.

Als einziges verschriebenes Medikament ist der ACE-Hemmer in den Stadien I-II der Hypertonie und in der Mehrzahl der jungen Patienten wirksam. Die Wirksamkeit einer Monotherapie liegt jedoch bei etwa 50%. In einigen Fällen besteht die Notwendigkeit einer zusätzlichen Einnahme eines Betablockers, eines Calciumantagonisten oder eines Diuretikums. Die Kombinationstherapie ist indiziert im Stadium III der Pathologie, bei Patienten mit Begleiterkrankungen und im Alter.

Bevor Sie ein Arzneimittel aus der Gruppe der ACE-Hemmer verschreiben, führt der Arzt eine detaillierte Studie durch, um Krankheiten oder Zustände auszuschließen, die bei der Einnahme dieser Arzneimittel ein Hindernis darstellen können. In ihrer Abwesenheit sollte das Arzneimittel, das bei einem bestimmten Patienten ausgewählt wird, am wirksamsten sein, basierend auf den Eigenschaften seines Stoffwechsels und dem Ausscheidungsweg (durch die Leber oder die Nieren).

Die Dosierung der ACE-Hemmer wird empirisch individuell ausgewählt. Zuerst wird die Mindestmenge vorgeschrieben, dann wird die Dosis an die durchschnittliche therapeutische Menge angepasst. Zu Beginn der Aufnahme und der gesamten Dosisanpassungsphase sollten Sie den Druck regelmäßig messen - er sollte die Norm nicht überschreiten oder zum Zeitpunkt der maximalen Wirkung des Arzneimittels zu niedrig werden.

Um große Druckschwankungen von Hypotonie zu Hypertonie zu vermeiden, wird das Medikament über den Tag verteilt, so dass der Druck nicht so stark wie möglich springt. Der Druckabfall während des Zeitraums der maximalen Wirkung des Arzneimittels kann seinen Stand am Ende der Gültigkeitsdauer der eingenommenen Pille übersteigen, jedoch höchstens zweimal.

Experten empfehlen die Einnahme maximaler Dosen von ACE-Hemmern nicht, da in diesem Fall das Risiko von Nebenwirkungen erheblich steigt und die Toleranz der Therapie abnimmt. Mit der Unwirksamkeit mittlerer Dosen ist es besser, der Behandlung einen Calciumantagonisten oder ein Diuretikum zuzusetzen, wobei eine Kombinationstherapie vorgenommen wird, jedoch ohne die Dosis eines ACE-Inhibitors zu erhöhen.

Wie bei allen Medikamenten haben ACE-Hemmer Kontraindikationen. Diese Mittel werden von schwangeren Frauen nicht empfohlen, da die Durchblutung der Nieren und ihre Funktion beeinträchtigt sowie der Kaliumspiegel im Blut erhöht werden kann. Es ist möglich, die negativen Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus in Form von Defekten, Fehlgeburten und Tod des Fötus zu beeinflussen. Angesichts des Entzugs von Medikamenten mit Muttermilch sollte das Stillen gestoppt werden, wenn sie während der Stillzeit angewendet werden.

Zu den Kontraindikationen gehören auch:

1. Individuelle Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern;
2. Stenose beider Nierenarterien oder einer davon mit einer einzigen Niere;
3. Schweres Nierenversagen;
4. Erhöhtes Kalium jeder Ätiologie;
5. Alter der Kinder;
6. Der systolische Blutdruck liegt unter 100 mm.

Bei Patienten mit Leberzirrhose, Hepatitis in der aktiven Phase, Arteriosklerose der Koronararterien und Blutgefäßen der Beine ist besondere Vorsicht geboten. Aufgrund unerwünschter Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln ist es besser, einen ACE-Hemmer nicht zusammen mit Indomethacin, Rifampicin, einigen Psychopharmaka und Allopurinol einzunehmen.

Ohne auf eine gute Verträglichkeit zu achten, können ACE-Hemmer noch Nebenreaktionen verursachen. Meistens bemerken Patienten, die sie über längere Zeit einnehmen, Episoden von Hypotonie, trockenem Husten, allergischen Reaktionen und Störungen der Nierenarbeit. Diese Effekte werden als spezifisch bezeichnet und nicht spezifisch sind Geschmacksumkehrung, Verdauungsstörungen und Hautausschläge. Bei der Analyse von Blut können Anämie und Leukopenie festgestellt werden.

Video: eine gefährliche Kombination - ACE-Hemmer und Spironolacton

Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitorgruppen

Die Namen von Medikamenten zur Druckreduzierung sind einer großen Anzahl von Patienten allgemein bekannt. Jemand braucht dasselbe für eine lange Zeit, jemand zeigt eine Kombinationstherapie, und einige Patienten sind gezwungen, einen Inhibitor in einen anderen zu wechseln, wenn ein wirksames Mittel und eine Dosis ausgewählt werden, um den Druck zu reduzieren. Zu den ACE-Inhibitoren gehören Enalapril, Captopril, Fosinopril, Lisinopril usw., die sich in pharmakologischer Aktivität, Wirkdauer, Ausscheidungsverfahren aus dem Körper unterscheiden.

Abhängig von der chemischen Struktur werden verschiedene Gruppen von ACE-Inhibitoren unterschieden:

• Arzneimittel mit Sulfhydrylgruppen (Captopril, Metiopril);
• Dicarboxylat-haltige ACE-Hemmer (Lisinopril, Enam, Ramipril, Perindopril, Trandolapril);
• ein ACE-Inhibitor mit einer Phosphonylgruppe (Fosinopril, Ceronapril);
• Drogen mit gibroksamovoy Gruppe (Idrapril).

Die Liste der Medikamente wird ständig erweitert, da die Erfahrung mit bestimmten Medikamenten gesammelt wird und die neuesten Instrumente klinisch getestet werden. Moderne ACE-Hemmer haben eine geringe Anzahl von Nebenwirkungen und werden von einer absoluten Mehrheit der Patienten gut vertragen.

ACE-Hemmer können durch die Nieren, die Leber, gelöst in Fetten oder Wasser ausgeschieden werden. Die meisten von ihnen werden erst nach Durchlaufen des Verdauungstrakts in aktive Formen überführt, aber vier Medikamente stellen sofort die Wirkstoffsubstanz dar - Captopril, Lisinopril, Ceronapril, Libenzapril.

ACE-Hemmer werden je nach den Besonderheiten des Stoffwechsels im Körper in verschiedene Klassen eingeteilt:

• I - fettlösliches Captopril und seine Analoga (Altiopril);
• II - lipophile ACE-Inhibitoren, deren Prototyp Enalapril ist (Perindopril, Cilazapril, Moexipril, Fosinopril, Trandolapril);
• III - hydrophile Arzneimittel (Lisinopril, Tseronapril).

Medikamente der zweiten Klasse können hauptsächlich hepatische (Trandolapril), renale (Enalapril, Cilazapril, Perindopril) Ausscheidungswege oder gemischte Wege (Fosinopril, Ramipril) haben. Dieses Merkmal wird berücksichtigt, wenn sie Patienten mit Leber- und Nierenerkrankungen verschrieben werden, um das Risiko einer Schädigung dieser Organe und schwerwiegender Nebenwirkungen zu vermeiden.

Einer der am häufigsten verwendeten ACE-Hemmer ist Enalapril. Er hat keine langwierige Aktion, so dass der Patient mehrmals am Tag gezwungen wird. In dieser Hinsicht halten es viele Experten für überholt. Enalapril zeigt jedoch immer noch eine wunderbare therapeutische Wirkung mit einem Minimum an Nebenwirkungen, sodass es nach wie vor eines der am häufigsten verschriebenen Produkte dieser Gruppe ist.

Die neueste Generation von ACE-Inhibitoren umfasst Fosinopril, Quadropril und Zofenopril.

Fozinopril enthält eine Phosphonylgruppe und wird auf zwei Wegen ausgeschieden - über die Nieren und die Leber. Dadurch können Patienten mit Nierenfunktionsstörungen verschrieben werden. ACE-Hemmer anderer Gruppen können kontraindiziert sein.

Chemische Zusammensetzung von Zofenopril in der Nähe von Captopril, hat jedoch eine verlängerte Wirkung - es muss einmal täglich eingenommen werden. Die lang anhaltende Wirkung verschafft Zofenopril einen Vorteil gegenüber anderen ACE-Hemmern. Darüber hinaus hat dieses Medikament eine antioxidative und stabilisierende Wirkung auf die Zellmembranen, so dass Herz und Blutgefäße perfekt vor schädlichen Wirkungen geschützt werden.

Ein weiteres verlängertes Medikament ist Quadropyl (Spirapril), das von den Patienten gut toleriert wird, die Herzfunktion während des Stauungsversagens verbessert, die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen verringert und das Leben verlängert.

Der Vorteil von Quadrupril wird als gleichbleibender blutdrucksenkender Effekt angesehen, der aufgrund der langen Halbwertszeit (bis zu 40 Stunden) den gesamten Zeitraum zwischen der Einnahme der Pillen anhält. Dieses Merkmal beseitigt praktisch die Wahrscheinlichkeit von Gefäßkatastrophen am Morgen, wenn die Wirkung eines ACE-Hemmers mit einer kürzeren Halbwertszeit endet und der Patient die nächste Medikamentengabe noch nicht eingenommen hat. Wenn der Patient vergisst, eine andere Pille einzunehmen, bleibt der blutdrucksenkende Effekt bis zum nächsten Tag erhalten, an den er sich noch daran erinnert.

Aufgrund der ausgeprägten schützenden Wirkung auf Herz und Blutgefäße sowie der Langzeitwirkung wird Zofenopril von vielen Experten für die Behandlung von Patienten mit einer Kombination aus Hypertonie und Ischämie des Herzens als die beste angesehen. Häufig begleiten sich diese Krankheiten, und der isolierte Bluthochdruck trägt selbst zu koronaren Herzkrankheiten und einer Reihe von Komplikationen bei, so dass es sehr wichtig ist, beide Krankheiten gleichzeitig zu beeinflussen.

Perindopril, Ramipril und Quinapril werden neben Fosinopril und Zofenopril auch als ACE-Hemmer bezeichnet. Ihr Hauptvorteil wird als eine verlängerte Wirkung angesehen, die das Leben des Patienten erheblich erleichtert, denn um den Normaldruck aufrechtzuerhalten, reicht es aus, eine einzige Dosis des Arzneimittels täglich einzunehmen. Es ist auch erwähnenswert, dass groß angelegte klinische Studien ihre positive Rolle bei der Erhöhung der Lebenserwartung von Patienten mit Hypertonie und ischämischer Herzkrankheit erwiesen haben.

Wenn ein ACE-Hemmer verschrieben werden muss, steht der Arzt vor einer schwierigen Entscheidung, da es mehr als ein Dutzend Medikamente gibt. Zahlreiche Studien zeigen, dass ältere Medikamente keine signifikanten Vorteile gegenüber den neuesten haben, und ihre Wirksamkeit ist nahezu gleich, daher sollte sich ein Spezialist auf eine bestimmte klinische Situation verlassen.

Für die Langzeittherapie von Bluthochdruck sind alle bekannten Arzneimittel außer Captopril geeignet und werden bis heute nur zur Linderung von hypertensiven Krisen eingesetzt. Alle anderen Mittel sind abhängig von den damit verbundenen Krankheiten für die unbefristete Zulassung bestimmt:

• Bei diabetischer Nephropathie: Lisinopril, Perindopril, Fosinopril, Trandolapril, Ramipril (in reduzierten Dosen aufgrund einer langsameren Elimination bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion);
• Mit Leberpathologie - Enalapril, Lisinopril, Quinapril;
• Bei Retinopathie, Migräne, systolischer Dysfunktion sowie bei Rauchern ist das Medikament der Wahl Lisinopril;
• Bei Herzinsuffizienz und linksventrikulärer Dysfunktion - Ramipril, Lisinopril, Trandolapril, Enalapril;
• Bei Diabetes mellitus - Perindopril, Lisinopril in Kombination mit einem Diuretikum (Indapamid);
• Bei ischämischen Herzkrankheiten, einschließlich - in der akuten Phase des Myokardinfarkts werden Trandolapril, Zofenopril, Perindopril verschrieben.

Daher gibt es keinen großen Unterschied, welche Art von ACE-Hemmer der Arzt für die Langzeitbehandlung von Hypertonie wählt - den „älteren“ oder den letzten synthetisierten. In den USA ist Lisinopril übrigens das am häufigsten verschriebene Medikament - eines der ersten Medikamente, die seit etwa 30 Jahren verwendet werden.

Für den Patienten ist es wichtiger zu verstehen, dass der Erhalt eines ACE-Hemmers systematisch und dauerhaft sein sollte, sogar lebenslang, und nicht von den Zahlen auf dem Tonometer abhängt. Um den Druck auf einem normalen Niveau zu halten, ist es wichtig, die nächste Pille nicht zu übersehen und die Dosierung oder den Namen des Arzneimittels nicht selbst zu ändern. Falls erforderlich, wird der Arzt zusätzliche Diuretika oder Calciumantagonisten verschreiben, ACE-Hemmer werden jedoch nicht abgebrochen.

Video: Lektion zu ACE-Hemmern

Video: ACE-Hemmer im Programm "Live Healthy"

Vorlesung Pharmakologie / Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren

Klinische Pharmakologie und Pharmakotherapie

Belousov Yu.B., Moiseev V. S., Lepakhin V.K.

INHIBITOREN VON ANGIOTENZIN-TURN ENZYME

Grundlagen der Anwendung in der Klinik

Im Jahr 1898 entdeckten Tigerstedt und Bergman in dem Experiment einen Blutdruckanstieg mit Einführung des Nierenextrakts. Die in diesem Extrakt enthaltene hypertensive Substanz wurde als Renin bezeichnet.

Goldblatt zeigte 1934, dass bei einer Verengung der Nierenarterie auch eine Hypertonie auftritt, die mit einer Erhöhung der Reninsekretion einhergeht. In den folgenden Jahren wurde festgestellt, dass Renin ein Enzym ist, das zur Bildung von vasoaktivem Angiotensin erforderlich ist. Im Jahr 1958 wird die Verbindung des Renin-Angiotensin-Systems mit der Aldosteron-Sekretion und der Regulierung der Wasser- und Natriumhomöostase gezeigt. Später wurden die Ideen über die Rolle dieser im Blut zirkulierenden Faktoren durch Daten über den Mechanismus der Transformation von Angiotensin I (AI) in Angiotensin II (AII) unter Beteiligung des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACF) und ihres Zusammenhangs mit der sympathischen Aktivität, der Rolle lokaler Renin-Angiotensin-Systeme ( RAS) in verschiedenen Organen. Diesen Systemen kommt der Entwicklung und dem Fortschreiten solcher chronischen Läsionen wie arterieller Hypertonie und Herzversagen eine besondere Bedeutung zu. Durch sie wird die therapeutische Wirkung von ACE-Hemmern (ACE-Hemmern) auch für diese und eine Reihe anderer Erkrankungen bereitgestellt.

Die günstige Wirkung von IAAPP bei einer Reihe pathologischer Zustände sowie experimentelle Daten ermöglichten die Klärung einiger zugrunde liegender pathogenetischer Mechanismen.

Zum ersten Mal wurden Substanzen mit der Wirkung eines ACE-Inhibitors aus Schlangengift gewonnen, danach wurden sie auf chemischem Wege gewonnen.

Eine bedeutende Leistung der Kardiologie war die Gründung des ersten peroralen oralen ACE-Hemmers Captopril im Jahr 1975 im Labor der Firma „Squibb“ (Ondetti, Rubin, Cushman).

Das Renin-Angiotensin-System (RAS) ist für die Homöostase von großer Bedeutung.

Bei der Renin-Sekretion spielen die Zellen des Juxtaglomerular-Apparats (JH) in der Wand der afferenten Nierenglomerulararterien die Hauptrolle. Die Freisetzung von Renin, das sich in den Körnchen dieser Zellen ansammelt, wird mit einer Erhöhung ihres Zytoplasmas stimuliert

cAMP und nimmt mit zunehmendem Kalzium ab. Eine solche Regulierung mit Hemmung der Sekretion unter dem Einfluss von Kalzium ist ungewöhnlich. Die Reninsekretion erfolgt als Reaktion auf einen Blutdruckabfall in den Nierengefäßen unter 85 mm, der mit der Streckempfindlichkeit der LH-Apparatzellen sowie einer Erhöhung der b1-Sympathikusaktivität zusammenhängt. Gleichzeitig führt der Verschluss von Kalziumkanälen zu einer Abnahme des zytoplasmatischen Kalziums und zu Veränderungen der Zellfunktion. Die Reninsekretion wird durch Angiotensin II, Vasopressin, gehemmt.

Eine Erhöhung des Natriums im distalen Tubulus wirkt sich auf die Reninsekretion aus. Auf diese Weise verhindert der Körper einen übermäßigen Natrium- und Wasserverlust.

Renin wandelt alpha-Globulin-Angiotezinogen (in der Leber synthetisiert) in Angiotensin I um, indem es Aminosäuren bewegt. Ein anderes, weniger spezifisches Angiotensin-Converting-Enzym wandelt Angiotensin I in Angiotensin II um.

ACE (Kininase II) ist eine Zink enthaltende Protease, die mit AI interagiert. ACE ist in den Membranen von Endothelzellen vorhanden, insbesondere in den Lungengefäßen.

ACE ist in den Zellmembranen vieler Organe enthalten und hat intrazelluläre und extrazelluläre Regionen (Domänen), die es ermöglichen, sowohl intrazellulär als auch extrazellulär zu wirken. Es ist bekannt, dass eine Reihe seiner Substrate verschiedene Wirkungen aufweist, einschließlich eines Vasodilatators (Bradykinin). Die Expression von mRNA-ACE wird unter Verwendung einer Polymerase-Kettenreaktion in den Nieren, Myokard, Nebennieren, Aorta gezeigt. Das resultierende AII dringt in die Organe und Zielzellen ein, hauptsächlich im Myokard, in den Gefäßen und in der Nebennierenrinde. Im Myokard wird AII im Kapillarbett am stärksten gebildet.

AII stimuliert die Myofibrose durch Sekretion des Nebennierenrinden-Aldosterons zu Fibronektin (mRNA-Expression in Fibroblasten).

Die Wirkungen von Angiotensin II auf Zielzellen werden durch Rezeptoren durchgeführt. Informationen werden intrazellulär durch die sogenannten regulatorischen G-Proteine ​​übertragen. Abhängig von dem Gewebe, in dem es auftritt, realisieren sie die Hemmung der Adenylatcyclase oder die Aktivierung der Phospholipase C oder öffnen die Calciumkanäle der Zellmembran. Infolgedessen nimmt die Konzentration von cAMP ab oder der Calciumspiegel wird erhöht und es bilden sich Inositoltriphosphat und Diacylglycerol. Änderungen des Niveaus dieser intrazellulären sekundären Botenstoffe verursachen verschiedene zelluläre Wirkungen von Zielorganen. Dies gilt vor allem für Tonusveränderungen der glatten Muskelzellen der Gefäßwände. Es gibt auch Hinweise auf eine erhöhte Zellproliferation, die durch Calcium in Kombination mit Diacylglycerol über die Proteinkinase C kontrolliert wird.

Die Autoregulation des Nierenkreislaufs ist ein bekanntes Beispiel für ein lokales (Gewebe) Renin-Angiotensin-System. Der Nachweis der Existenz von Gewebe-PAC ist das Vorhandensein von Zellen, die Renin und Angiotensin produzieren oder absorbieren und die ACE als Angiotensin-II-Rezeptoren enthalten. Renin-Vorläufer, die aus der Genexpression und Angiotensinogen resultieren, werden in Vesikeln transformiert und akkumuliert (Diagramm 10). Die Bildung von Angiotensin I findet im Inneren der Zellen statt, während dessen Aktivierung unter Bildung von AII extrazellulär unter der Kontrolle von an die Zellmembran gebundenem ACE erfolgt.

Aufgrund seiner autokrinen oder parakrinen Funktion reagiert AII mit Rezeptoren derselben oder benachbarter Zellen. Mit Hilfe moderner molekularbiologischer Technologien wird das Vorhandensein lokaler Renin-Angiotensin-Systeme in vielen Organen gezeigt: Gehirn, Herz-Kreislauf-System, Hypophyse, Nieren, Nebennieren, Speicheldrüsen, Geschlechtsdrüsen, Dünndarm. Ihre Anwesenheit bestimmt zwei Hauptaktivitätsbereiche: Homöostase des Blutkreislaufs und Wasser-Salz-Gleichgewicht.

PAC-Aktivierung (Diagramm 11)führt zu einer Vasokonstriktion als Folge einer direkten Wirkung von AII auf glatte Gefäßmuskelzellen und sekundär als Folge einer Aldosteron-abhängigen Natriumretention (die auch den Gefäßtonus erhöht). Die daraus resultierende Erhöhung des Blutvolumens erhöht die Vorlast und das Herzzeitvolumen, was auch mit einer direkten inotropen Wirkung verbunden ist, die Ca-abhängig ist und manchmal von Arrhythmien begleitet wird.

Das Vorhandensein lokaler ASD im rechten Atrium kann als zentraler Venendruckmonitor interpretiert werden.

PAC interagiert mit anderen Systemen, die den Blutdruck regulieren, hauptsächlich mit dem Baroreflex-System. RAS (AII) aktiviert den sympathischen Tonus, der durch die Synthese und Freisetzung von Noradrenalin erleichtert wird, eine Erhöhung der Empfindlichkeit der a1-Adrenorezeptoren von Zielzellen gegenüber Katecholaminen.

In der Wasserelektrolyt-Homöostase wird die Wirkung von Aldosteron durch eine erhöhte Sekretion von ACTH und ADH ergänzt, die den Durst erhöht. Der atriale natriuretische Faktor ist ein Antagonist der Wirkung von ASD.

Im intakten vaskulären Endothel ist die Wirkung von AII durch Rezeptoren auf Zellen am Metabolismus von Vasodilatatoren beteiligt - Prostacyclin (PgJ2) und NO. Lokale ASDs sind an der Entwicklung struktureller adaptiver Veränderungen beteiligt, einschließlich Hypertrophie der Gefäßwand und des Myokards und einer Erhöhung der mechanischen Belastung. Der sekundäre Ca-Messenger ist an diesen Prozessen beteiligt und stimuliert die Proteinsynthese, das Wachstum und die mitogenen Eigenschaften von Zellen.

Die Studie zu ASD hat zur Entstehung eines ACE-Hemmers geführt, der eine therapeutische Wirkung auf verschiedene Pathologien hat, insbesondere bei Bluthochdruck und Herzversagen.

Derzeit wird die Rolle der ASD, insbesondere der lokalen, bei der Entwicklung und Chronizität einer Reihe von Krankheiten gezeigt. Gleichzeitig können die Plasma-Renin-Spiegel normal sein und sogar reduziert werden.

Bei der symptomatischen Hypertonie wird ein Anstieg der Reninproduktion mit einem Anstieg der Durchblutung beobachtet: Seltene Reninsekretionen von Renin, die Renin sekretieren (Wilms-Nephroblastom), bei Nierenarterienstenose mit poststenotischer BP im juxtaglomerulären Bereich und mit einer kompensatorischen Erhöhung der Reninsekretion und einer systemischen Erhöhung des BP.

Bei Hypertonie (essentieller Hypertonie) sind bei den meisten Patienten die Renin-Spiegel im Blut und die AII-Spiegel normal oder sogar reduziert.

Bei Bluthochdruck kommt es nach Angaben verschiedener Quellen bei 40-80% der Patienten zu einer Abnahme des Blutdrucks unter dem Einfluss eines ACE-Hemmers.

Im Experiment wurde die Expression von mRNA-ACE im Vergleich zur Kontrollprobe in Herzen mit linksventrikulärer Hypertrophie verdreifacht. Die experimentelle Hypertonie, die durch die Verengung der Aorta verursacht wurde, wurde durch verschiedene blutdrucksenkende Medikamente fast eliminiert, die umgekehrte Entwicklung der Hypertrophie verursachte jedoch nur einen ACE-Hemmer. Dieser Effekt wird unabhängig von der Schwere der hypotensiven Wirkung erreicht. Laut mehr als 100 Studien (Dahlof, 1992) hat ein ACE-Inhibitor im Vergleich zu anderen Medikamenten eine stärkere inverse Wirkung auf die Hypertrophie bei Hypertonie.

Die therapeutische Wirkung von IAAPP zeigt die Bedeutung der lokalen RAS bei der Pathogenese dieser Pathologie.

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern bei der Langzeitbehandlung von Hypertonie wird im Folgenden dargestellt.

1. Hemmung zirkulierender Faktoren des Renin-Angiotensin-Systems.

2. Inhibierung von Gewebe und vaskulärem RAS.

3. Verminderte Freisetzung von Noradrenalin in terminalen Neuronen.

4. Erhöhte Bildung von Bradykinin und gefäßerweiternden Prostaglandinen.

5. Verringerung der Natriumretention aufgrund einer Abnahme der Aldosteron-Sekretion und einer Erhöhung des renalen Blutflusses.

Diese Auswirkungen beruhen im Wesentlichen auf den Auswirkungen auf die Elemente des vorherigen Schemas.

Gleichzeitig kann der Langzeit-Antialdosteron-Effekt zu einem Anstieg der Kalämie führen, und a priori kann die Kombination eines ACE-Hemmers mit Saluretika in Betracht gezogen werden, die die Kaliumausscheidung (die bekanntermaßen bei Bluthochdruck und Herzversagen) etwas erhöht.

Die Auswirkungen auf das hypertensive Herz (assoziiert mit AII), die sich in Form einer verbesserten Compliance und Verringerung der myokardialen Hypertrophie zeigen, sind für Personen mit Langzeitbehandlung mit IAPP von besonderer Bedeutung.

Es gibt andere mögliche Wege der ASD-Exposition, insbesondere bei Bluthochdruck. Neben dem ACE-Inhibitor ist die Hemmung dieses Systems auf der Stufe der Umwandlung von Angiotensinogen in AI und der Blockierung der Interaktion von Angiotensin II mit dem Rezeptor möglich (Verwendung von Losartan).

Die Aktivierung der ASD und ihrer assoziierten Faktoren (Aldosteron, sympathoadrenales System) ist charakteristisch für Herzinsuffizienz. Gleichzeitig entsteht strukturelle Anpassung - Remodeling in Form von Hypertrophie und Myokarddilatation. Auf diese Weise wird mit der Entwicklung einer systemischen Vasokonstriktion eine adaptive Steigerung des Herzzeitvolumens erreicht, die eine optimale Durchblutung lebenswichtiger Organe ermöglicht: Herz, Gehirn und Nieren. Mit dem langfristigen Vorhandensein dieser Veränderungen treten jedoch pathologische Störungen der peripheren Mikrozirkulation und Dekompensation mit einer Zunahme der Myokarddilatation auf. Beide Teile der ASD (zirkulierend und lokal) sind an der Entwicklung von Herzinsuffizienz beteiligt.

PAC-Faktoren, die im Blut zirkulieren, führen zu einem Anstieg des peripheren Widerstands, des Herzzeitvolumens und des zirkulierenden Blutvolumens. Die lokalen (Gewebe-) RAS-Faktoren (AII) im Myokard führen zur Entwicklung von Hypertrophie und Remodellierung sowie zu Veränderungen der Gefäßstruktur mit der Umverteilung von Blut. Veränderungen der PAC-Aktivität im Blut und im Gewebe während der Entwicklung einer Herzinsuffizienz werden in dargestellt Abb.19. Offenbar kann gesagt werden, dass die gleichzeitige Aktivierung von ASD und anderen neurohormonalen Faktoren zum einen dazu beiträgt, das Herz-Kreislauf-System als Reaktion auf eine Abnahme des Herzzeitvolumens zu kompensieren, zum anderen zum Fortschreiten der Herzschädigung. Bei verschiedenen Ursachen und Arten von Schädigungen des Herzens bei Druck- oder Volumenüberlastung tritt eine Zunahme der Spannung der Ventrikelwand auf, was zur Induktion von ACE führt, eine Zunahme der lokalen AII-Bildung und eine Herzumbildung (Hypertrophie und Dilatation), die sich in verschiedenen pathologischen Prozessen unterscheidet.

ACE-Hemmer, die Vasodilatation und Umstrukturierung des Blutkreislaufs verursachen, wirken sich günstig bei Herzversagen aus.

Die Verwendung eines ACE-Hemmers nach einem Myokardinfarkt reduzierte signifikant die Schwere der Veränderungen, die für das kardiale Remodeling bei Patienten mit einer reduzierten Ejektionsfraktion charakteristisch sind. Dies wurde in der multizentrischen SOLVD-Studie bestätigt (die Anzahl der Krankenhauseinweisungen und die Schwere der Herzinsuffizienz wurden reduziert).

Trotz einer allgemein positiven Einschätzung der Wirkung eines ACE-Inhibitors bei Herzinsuffizienz gibt es eine Reihe schwieriger Aspekte.

ACE-Hemmer verschlechtern häufig die glomeruläre Filtration und die Nierenfunktion bei Herzinsuffizienz, und die Häufigkeit dieser Veränderungen steigt mit längerer Therapie.

Die Verschreibung eines ACE-Hemmers für Herzinsuffizienz, die bei Hypotonie auftritt, vor dem Hintergrund einer Aortenstenose bleibt zweifelhaft. Die Wirkung der Therapie kann bei einigen Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz und Blockierung des linken Beines des His-Bündels, sehr hohem Druck im linken Vorhof, erhöhtem Kreatinin, Hypernatriämie fehlen.

Ein wichtiger Aspekt der Wirkung von ASD ist die Teilnahme an der Entwicklung von Koronarerkrankungen.

In Verbindung mit dem Vorstehenden können die Mechanismen der potentiellen antiischämischen Wirkung eines ACE-Inhibitors wie folgt sein (Vogt M, 1993):

1. Hemmung der Bildung von Angiotensin II (systemisch und lokal).

2. Reduktion von Vor- und Nachlast LV.

3. Wechselwirkung mit sympathischen NS (Reduktion der Noradrenalin-Freisetzung).

4. Mangel an Reflextachykardie.

5. Wechselwirkung mit dem Stoffwechsel von Bradykinin.

6. Beteiligung an der Synthese von Prostaglandinen.

7. Teilnahme an der Endothel-abhängigen Relaxation und Modulation der Endothel-abhängigen Vasokonstriktion.

8. Änderungen in der Permeabilität der Gefäßwand.

9. Hemmung der Leukozyten-Chemotaxis.

RAS und endothelabhängige vasoaktive Substanzen, die den Gefäßtonus regulieren, stehen in enger Beziehung zueinander und sind an der Entwicklung von Manifestationen von CIBD beteiligt. Diese Kommunikation und die Wirkung von ACE-Hemmern werden durch den Austausch von Bradykinin durchgeführt, das ein starker Aktivator des NO-Systems ist.

In einigen Gefäßen aktiviert AII auch das Endothelin-Vasopressorsystem, das auch für den Wirkungsmechanismus eines ACE-Hemmers von Bedeutung ist.

Mehrere klinische Studien zeigen jedoch, dass neben der günstigen Wirkung eines ACE-Hemmers auf CIBS ein erheblicher Teil der Patienten mit akuten Angina pectoris keine Besserung erzielen kann. Ihre weit verbreitete Anwendung bei Angina pectoris wurde (wie auch nach erfolgreicher koronarer Angioplastie) noch nicht eingesetzt.

Dennoch ist HIBS vor dem Hintergrund von Hypertonie und Herzmuskelschäden mit Herzinsuffizienz nach einem Herzinfarkt ein Indikator für eine Langzeitbehandlung von ACE-Hemmern.

Die unmittelbare und langfristige Wirkung der Behandlung wirkt sich auf die Veränderungen der Eigenschaften des Herzmuskels und (in geringerem Maße) auf die Verbesserung des koronaren Blutflusses aus. Es wird immer wichtiger, die Struktur von Blutgefäßen auf verschiedenen Ebenen zu verbessern, einschließlich der positiven Auswirkungen auf die Molekularbiologie von Zellen.

In vitro AII mitogen gemacht, d.h. Verbesserung der proliferativen Prozesse, spektakuläre Hauptkomponenten der Gefäßwand, wie glatte Muskelzellen und Fibroblasten, mit der Entwicklung von Medienhypertrophie, Sklerose und Mikroangiopathie bei Diabetes mellitus.

Die Proliferation und Migration dieser Zellen ist auch ein wichtiger Mechanismus in der Pathogenese der Atherosklerose, an deren Entwicklung auch die PAC beteiligt ist.

In dem Experiment hemmt die ACE-Hemmung die Entwicklung von Atherosklerose.

Es wird festgestellt, dass der Polymorphismus des ACE-Gens ein wichtiger Risikofaktor für KHK ist.

Bei Patienten mit normalen LDL- und Blutcholesterinspiegeln und normalem Körpergewicht ist das Vorhandensein des Gens für homozygoten ACF-Polymorphismus mit einem dreifachen Anstieg des Risikos eines Herzinfarkts verbunden.

ACE-Hemmer beeinflussen den Lipid- und Kohlenhydratstoffwechsel (im Gegensatz zu B-Blockern) nicht nachteilig, wodurch die Ausscheidung von Harnsäure erhöht wird.

Es gibt Hinweise auf eine Abnahme der Toleranz gegenüber Nitraten unter dem Einfluss eines ACE-Hemmers.

Die Entwicklung der Glomerulosklerose bei Diabetes mellitus ist zunehmend mit Störungen der intrarenalen Hämodynamik verbunden, vor allem mit der Wirkung von AII auf die efferenten Gefäße, was zu einem Druckanstieg in den Kapillaren der Glomerulusschleifen und Hyperfiltration führt. In der Zukunft die Entwicklung der Glomerulosklerose. Dieser Prozess schreitet als Ergebnis der durch AII vermittelten vaskulären Kontraktion und der Proliferation der Mesangialzellen voran.

Ein ACE-Hemmer beseitigt eine absteigende Vasokonstriktion, die die Hyperfiltration und die Mikroalbuminurie, eine Manifestation der diabetischen Nephropathie, verringert. Dieser Effekt bleibt erhalten, wenn bei diesen Patienten Bluthochdruck auftritt, der eingestellt werden kann.

Es gibt Gründe und wenig Erfahrung mit der Verwendung von ACE-Hemmern auch bei pulmonaler Hypertonie bei Patienten mit Herzfehlern, insbesondere nach einer Herzoperation mit Korrektur der intrakardialen Hämodynamik sowie des Raynaud-Syndroms, einschließlich systemischer Sklerodermie, Nephritis.

ACE-Hemmer sind relativ selten, um Nebenwirkungen zu verursachen. Neben allergischen Reaktionen (einschließlich Angioödem), Kreislaufstörungen mit Hypotonie (mit eingeschränkter Nierenfunktion) ist das Auftreten von trockenem Husten am besten bekannt. Es wird angenommen, dass der Grund dafür möglicherweise ein übermäßiger Abbau von Bradykinin in der Bronchialschleimhaut mit einer erhöhten Empfindlichkeit oder eine Erhöhung der Bronchialreaktivität infolge einer Histaminstimulation von Mastzellen und Basophilen in ihrer Schleimhaut ist. Husten tritt bei 8% der Patienten auf, die langfristige ACE-Hemmer einnehmen. Die Häufigkeit und der Schweregrad des Hustens waren im Vergleich zu den anderen ACE-Hemmern bei der Behandlung mit Fosinopril signifikant niedriger. Im Zusammenhang mit der Möglichkeit einer Hypotonie ist es wichtig, die Behandlung einer Herzinsuffizienz mit einer geringen Dosis des Arzneimittels zu beginnen, wobei beispielsweise 6 mg Captoprilpo oder sogar 3 mg pro Dosis verschrieben werden.

Hoffnungen werden daher auf ACE-Hemmer gesetzt, um eine Reihe von Krankheiten, insbesondere Hypertonie, zu behandeln und zu verhindern.

Wir können die effektive lokale ASD in verschiedenen Organen, die Wirkung von AII auf Vasokonstriktor- und Vasodilatatormechanismen und damit die klinische Wirkung sowie die Wirkung auf die Morphologie, d.h. Umbau

Verwenden Sie aus der Gruppe der Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren in der klinischen Praxis Captopril, Enalaprilomeat, Lisinopril, einen Metaboliten von Enalapril, Ramipril, Cilazapril, Perindopril usw.

Es gibt kurz wirkende Medikamente (weniger als 24 Stunden) und lang anhaltende Medikamente (mehr als 24 Stunden), die, wenn sie einmal verwendet werden, ACE zu diesem Zeitpunkt aktiv blockieren. Die erste Gruppe umfasst Captopril, das bei oraler Einnahme eine maximale Wirkung von 2 bis 4 Stunden hat (Senkung des systemischen Blutdrucks, hämodynamische Veränderungen) und eine Wirkungsdauer von 6 bis 8 Stunden hat. ACE für mehr als 24 Stunden mit entsprechenden hämodynamischen Veränderungen.

Captopril (Captoprin) hemmt ein Enzym, das inaktives Angiotensin I zu aktivem Pressor Angiotensin II umwandelt und den Vasodepressor Bradykinin zerstört. Widerstand Darüber hinaus verringert Captoprilus den Druck in den Lungenvenen und Arterien im rechten Vorhof. Die Herzfrequenz ändert sich nicht oder verringert sich geringfügig, die Durchblutung der Niere wird nicht beeinträchtigt. Captoprilus trägt zu einem Anstieg des Kaliumspiegels im Blutserum bei. Die antihypertensive Wirkung wird durch die gleichzeitige Anwendung von Diuretika verstärkt.

Pharmakokinetik. Captopril wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Essen reduziert seine Bioverfügbarkeit um 35-40%. Nur 25-30% des Wirkstoffs sind an Plasmaproteine ​​gebunden. Die maximale Konzentration im Blut (94 ± 20 ng / ml) wird innerhalb einer Stunde erreicht, die Halbwertszeit von freiem Captopril beträgt 1 Stunde und in Kombination mit dem Metaboliten 4 Stunden. 50% der Dosis werden unverändert von den Nieren ausgeschieden. Verteilungsvolumen - 0,7 l / kg und Spielraum - 56 l / h. Bei schwerem chronischem Nierenversagen erhöht sich T1 / 2 auf 21-32 Stunden, was eine Reduzierung der täglichen Dosis um die Hälfte und eine Verlängerung der Einnahmezeitpunkte erforderlich macht.

Produktform: 25 mg Tabletten.

Das Medikament wird oral verabreicht, beginnend mit einer Dosis von 25 mg 2-3-mal täglich. Falls erforderlich, wird die Dosis nach 2-3 Wochen 2-4 mal täglich (mit schwerer Hypertonie) auf 50 mg erhöht.

Nebenwirkungen Die häufigsten Nebenwirkungen sind Husten, Hautausschläge und Geschmacksstörungen. Nach Beendigung der Behandlung verschwinden diese Symptome. Es werden Fälle der Entwicklung von Tubulopathie und Leukopenie beschrieben.

Gegenanzeigen. Captopril ist bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder arterieller Stenose einer einzelnen Niere mit progressiver Azotämie kontraindiziert.

Enalaprilmaleat (Renitec) reduziert auch die Aktivität des Angiotensin-Converting-Enzyms, den Renin- und Angiotensin-II-Spiegel im Blutplasma.

Pharmakokinetik. Enalaprilmaleat wird bei Einnahme hydrolysiert und in Venalaprilat umgewandelt. Seine Bioverfügbarkeit beträgt etwa 40%. Nach der Einnahme bei gesunden und arteriellen Bluthochdruckpatienten befindet sich der Wirkstoff nach 1 h im Blut und seine Konzentration erreicht nach 6 h ein Maximum, T1 / 2 beträgt 4 h. Im Blut ist Enalaprilaleat zu 50% an Proteine ​​gebunden und im Urin ausgeschieden; Die renale Clearance beträgt 150 ± 44 ml / min. Die Entfernung von Enalapril aus dem Körper verlangsamt sich, wenn die glomeruläre Filtration abnimmt. Die Pharmakokinetik Enalapril bei Patienten mit Herzinsuffizienz und arterieller Hypertonie ändert sich nicht signifikant.

Das Medikament wird bei arterieller Hypertonie und Herzinsuffizienz in einer Dosis von 5-10 mg zweimal täglich verschrieben. Um die Entwicklung einer übermäßigen Hypotonie bei der ersten Einnahme zu vermeiden, wird die Behandlung mit der Einnahme von 2,5 mg des Arzneimittels begonnen. Nebenwirkungen sind sehr selten.

Lisinoprilotsena zu aktivem Metabolitelamenapril. Es blockiert die Aktivität des Angiotensin-Converting-Enzyms für eine lange Zeit, trägt dazu bei, die Aktivität von Angiotensin II zu unterdrücken und reduziert die Aldosteronfreisetzung. Darüber hinaus lizinopryvlyuet Ansammlung von Vasodilatatoren im Blut - Bradykinin und Prostaglandine. Die Bioverfügbarkeit von Lizinopril macht 25-50% aus; Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Absorptionsrate. Nach einer Einzeldosis erreicht die Wirkstoffkonzentration im Blut nach 6-8 h ein Maximum und fällt mit der maximalen hypotensiven Wirkung zusammen. Es wird unverändert im Urin ausgeschieden. Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen wird T1 / 2 auf 50 Stunden verlängert, bei älteren Patienten ist die Konzentration des Arzneimittels im Blut zweimal höher als bei jüngeren Patienten. Bei älteren Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz ändert sich der AUC-Index: Bei jungen und älteren gesunden Menschen sind es 526 bzw. 870 ng / ml.h und bei älteren Patienten mit Herzinsuffizienz 1200 ng / ml.h. Die Gesamtclearance des Medikaments sinkt ebenfalls.

Es gab keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Lisinopril Iglibenclamid, Nifedipin, Propranolol, Hydrochlorothiazid Idigoxin.Lysinopril interagiert mit Nitraten, es wurden jedoch keine klinischen Manifestationen dieser Wechselwirkung gefunden. Kann die Eliminierung von Lithium verzögern.

Eine einmalige Tagesdosis von 20–80 mg wird für die Behandlung von Patienten mit arterieller Hypertonie und 2,5–20 mg für die Behandlung von Patienten mit Herzversagen verordnet. In Bezug auf die blutdrucksenkende Wirkung steht es B-Blockern, Ca ++ -Antagonisten, Diuretika und Captopril nicht nach. Es scheint, dass die Monotherapie Lizinopril mit Herzinsuffizienz wirksamer ist als die Behandlung mit Kaptopril oder Digigin und Diuretika.

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie und schwerer Niereninsuffizienz oder Nierenarterienstenose sollte die Dosis von Lisinopril reduziert werden. Bei einer glomerulären Filtration von 10 bis 30 ml / min beträgt die Anfangsdosis 2,5 bis 5 mg und bei einer Clearance von weniger als 10 ml / min bis 2,5 mg. Die Dosis wird streng nach dem Blutdruckwert ausgewählt und liegt normalerweise nicht über 40 mg / Tag.

Ramipril (Tritace) bezieht sich auf einen lang wirkenden Inhibitor des Angiotensin-Converting-Enzyms, der keine Sulfhydrylgruppen enthält.

Pharmakokinetik. Bei gesunden Menschen beträgt die einmalige Einnahme von 10 mg T1 / 2a 1,1-4,5 Stunden, T1 / 2b - etwa 110 Stunden Die Spitzenkonzentration wird nach 1 Stunde beobachtet und die therapeutische Konzentration im Blut nach der Einnahme wird durch 2.1 erreicht - 2,7 h; 56% der Droge werden von den Nieren ausgeschieden, 38% - mit Galle.

73% von Ramipril und 56% seines aktiven Metaboliten sind mit Blutproteinen verbunden.

Etwa 60% des Ramipril und seiner Metaboliten werden mit dem Stuhl ausgeschieden und 40% mit dem Urin. Bei der Ausscheidung über die Gallenflüssigkeit werden Metaboliten freigesetzt und Ramipril nicht absorbiert. Durch die Nieren wird die Substanz und ihr konjugierter Metabolit entfernt und die Verbindungen in inaktive Diketopiperazinderivate umgewandelt, die im Urin vorkommen. Die renale Clearance von Iramiprilat beträgt 10 und 100 ml / min. Metabolitramipril active besitzt eine komplexe Pharmakokinetik: Es bindet stark an Gewebe-ACE und kann 15 Tage nach der Einnahme von Pyramide im Blut nachgewiesen werden. T1 / 2ramiprilata reicht von 13 bis 17 Tagen, was die langfristigen pharmakodynamischen Wirkungen von Keramik erklärt.

Im Alter von 15 Jahren führt das Vorhandensein von Nierenversagen zu einer Abnahme der renalen Ausscheidung von Ramipril und seiner Metaboliten, und ihre Konzentration im Blut und in der AUC steigt um das 2- bis 4-fache an, was eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels auf 2,5 bis 5 mg pro Tag oder jeden zweiten Tag erforderlich macht.

Interaktion Ramipril, das zusammen mit Digigoxin, Cumarinen, Hypothiazid, Furosemid, Indomethacin und Antazida verwendet wird, ändert nichts an der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik dieser Arzneimittel. Bei einer Einzeldosis von 10 mg / Tag ist die Aktivität des Angiotensin-Converting-Enzyms um 80% reduziert.

Der Zusammenhang zwischen der blutdrucksenkenden Wirkung von Ramipril und der Dosis bei gesunden und bei Patienten mit arterieller Hypertonie wird aufgezeigt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nimmt die Rate der Pyramipril-Ausscheidung im Urin ab, die Konzentration im Blut nimmt zu und T1 / 2 verlängert sich.

Die Dosen des Arzneimittels zur Behandlung von Patienten mit arterieller Hypertonie liegen zwischen 2,5 und 10 mg / Tag; Das Medikament wird einmal täglich eingenommen.

Es gibt Belege für die Wirksamkeit von Ramipril bei schwerer Herzinsuffizienz.

Nebenwirkungen: Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwäche.

Zur Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung wird empfohlen, Inhibitoren der Synthese von Angiotensin II in Kombination mit B-Blockern (Atenolol und Metaprolol), Diuretika (Hydrochlorothiazid), Calciumantagonisten (Nifedipin) zu verwenden.

Cilazapril (Inhibis) ist ein starker ACE-Hemmer. Eine einzelne Dosis blockiert die Aktivität von Plasma-ACE um 90%. Es bezieht sich auf Vorsichtsmaßnahmen, da es im Körper zur aktiven Form - Diacidacylazaprilat - hydrolysiert wird.

Pharmakokinetik. Nach der Einnahme wird die maximale Konzentration nach 1-2 Stunden beobachtet, die Blutkonzentrationskurve hat einen zweiphasigen Charakter: T1 / 2a beträgt 1,5 Stunden und T1 / 2b beträgt 30-50 Stunden. Die Bioverfügbarkeit des Medikaments - 57%.

Bei leichter bis mäßiger arterieller Hypertonie werden einmal täglich Dosen von 1,25 bis 5 mg eingenommen, beginnend mit 1,25 mg und schrittweise Erhöhung der Dosis. Es gibt Belege für die Wirksamkeit von Cilazapril im Falle eines Kreislaufversagens.

Perindopril ist ein Inhibitor des Angiotensin-Converting-Enzyms mit verlängerter Wirkung. Enthält keine Sulfhydrylgruppe.

Im Körper verwandelt sich das Medikament in einen aktiven Metaboliten (Perindoprilat). In der Leber metabolisiert, vollständig inaktiviert. Die Wirkung des Medikaments im Körper bleibt den ganzen Tag bestehen. Der Spitzeneffekt (insbesondere hypotensiv) wird nach 4 bis 8 Stunden erreicht, der Wirkungseintritt ist meistens nach 1 bis 2 Stunden. Die gleichzeitige Verabreichung des Arzneimittels mit Nahrungsmitteln hemmt die Umwandlung von Perindopril in Perindoprilat. Seine Bindung an Proteine ​​beträgt 30%, abhängig von der Konzentration des Arzneimittels.