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2.2.1. Herzglykoside

Herzglykoside sind komplexe stickstofffreie Verbindungen pflanzlichen Ursprungs mit kardiotonischer Aktivität. Sie werden in der traditionellen Medizin seit langem als Abschwellungsmittel eingesetzt. Vor mehr als 200 Jahren wurde festgestellt, dass sie das Herz selektiv beeinflussen, seine Aktivität steigern und den Blutkreislauf normalisieren, weshalb eine abschwellende Wirkung erzielt wird.

Herzglykoside kommen in vielen Pflanzen vor: Fingerhut, Frühlingsadonis, Maiglöckchen, Gelbkegel usw., die in Russland wachsen, sowie in Strophanthus, der Heimat Afrikas.

Bei der Struktur von Herzglykosiden können zwei Teile unterschieden werden: Zucker (Glycon) und Nicht-Zucker (Aglycon oder Genin). Das Aglycon enthält in seiner Struktur einen Steroidkern (Cyclopentapergidrofenanthren) mit einem fünf- oder sechsgliedrigen ungesättigten Lactonring. Die kardiotonische Wirkung von Herzglykosiden ist auf das Aglycon zurückzuführen. Der Zuckerteil beeinflusst die Pharmakokinetik (Löslichkeitsgrad von Herzglykosiden, deren Absorption, Membrandurchdringung, Bindungsfähigkeit an Bluteiweiß und Gewebe).

Die pharmakokinetischen Parameter von Herzglykosiden verschiedener Pflanzen unterscheiden sich signifikant. Aufgrund der Lipophilie werden Digitalis-Glykoside fast vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert (75-95%), während Strophanthusglykoside mit Hydrophilizität nur zu 2-10% absorbiert werden (der Rest ist zerstört), was auf einen parenteralen Verabreichungsweg schließen lässt. In Blut und Gewebe binden sich Glykoside an Proteine: Es sollte eine starke Verbindung zwischen den Digitalis-Glykosiden festgestellt werden, die letztendlich zu einer langen Latenzzeit und Kumulationsfähigkeit führt. Daher werden nur 7% der verabreichten Dosis von Digitoxin während des ersten Klopfens freigesetzt. Die Inaktivierung von Herzglykosiden wird in der Leber durch enzymatische Hydrolyse durchgeführt, wonach das Aglycon mit Galle in das Darmlumen freigesetzt und erneut resorbiert werden kann. Dieser Prozess ist besonders charakteristisch für den Aglycon-Fingerhut. Die meisten Glykoside werden über die Nieren und den Gastrointestinaltrakt ausgeschieden. Die Ausscheidungsrate hängt von der Dauer der Fixierung in den Geweben ab. Fest im Gewebe fixiert und hat daher einen hohen Kumulationsgrad - Digitoxin; Glykoside, die keine starken Komplexe mit Proteinen bilden, sind kurzwirksam und wenig kumulativ - Strophanthin und Korglikon. Digoxin und Celanid sind intermediär.

Herzglykoside sind die Hauptgruppe von Medikamenten zur Behandlung akuter und chronischer Herzinsuffizienz, bei denen die Abschwächung der myokardialen Kontraktilität zu einer Dekompensation der Herzaktivität führt. Das Herz braucht mehr Energie und Sauerstoff, um die notwendige Arbeit zu verrichten (die Effizienz nimmt ab), das Ionengleichgewicht wird gestört, der Protein- und Lipidstoffwechsel ist erschöpft, die Ressourcen des Herzens sind erschöpft. Das Schlagvolumen sinkt, gefolgt von einer gestörten Durchblutung, was zu erhöhtem Venendruck führt, eine venöse Verstopfung entwickelt sich, Hypoxie nimmt zu, was zu einer Erhöhung der Herzfrequenz (Tachykardie) beiträgt, der kapillare Blutfluss verlangsamt sich, es kommt zu Ödemen, es kommt zu einer Abnahme der Diurese, einer Zyanose und Atemnot.

Die pharmakodynamischen Wirkungen von Herzglykosiden beruhen auf ihrer Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System, das Nervensystem, die Nieren und andere Organe.

Der Mechanismus der kardiotonischen Wirkung hängt mit der Wirkung von Herzglykosiden auf Stoffwechselvorgänge im Myokard zusammen. Sie interagieren mit den Sulfhydrylgruppen der Transport-Na + -, K + -ATPasen der Kardiomyozytenmembran und reduzieren die Aktivität des Enzyms. Das Ionengleichgewicht im Myokard ändert sich: Der intrazelluläre Gehalt an Kaliumionen nimmt ab und die Konzentration an Natriumionen in den Myofibrillen steigt an. Dies trägt zu einer Erhöhung des Gehalts an freien Calciumionen im Myokard aufgrund ihrer Freisetzung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum und zu einem erhöhten Austausch von Natriumionen mit extrazellulären Calciumionen bei. Die Erhöhung des Gehalts an freien Calciumionen in Myofibrillen trägt zur Bildung von kontraktilem Protein (Actomyosin) bei, das für die Herzkontraktion erforderlich ist. Herzglykoside normalisieren Stoffwechselprozesse und Energiestoffwechsel im Herzmuskel, erhöhen die Konjugation oxidativer Phosphorylierung. Als Ergebnis steigt die Systole deutlich an.

Die Stärkung der Systole führt zu einem Anstieg des Schlagvolumens, es wird mehr Blut aus der Herzhöhle in die Aorta ausgestoßen, der Blutdruck steigt, der Druck und die Barorezeptoren werden gereizt, das Zentrum des Vagusnervs wird reflexiv stimuliert und der Rhythmus der Herzaktivität verlangsamt sich. Eine wichtige Eigenschaft von Herzglykosiden ist ihre Fähigkeit, die Diastole zu verlängern - sie wird länger, wodurch Bedingungen für die Erholung und Ernährung des Myokards geschaffen und der Energieverbrauch wiederhergestellt wird.

Herzglykoside können die Weiterleitung von Impulsen entlang des Herzleitungssystems hemmen, wodurch das Intervall zwischen den Kontraktionen der Vorhöfe und Ventrikel verlängert wird. Durch die Beseitigung der Reflextachykardie infolge einer unzureichenden Durchblutung (Weinbridge-Reflex) tragen Herzglykoside auch zur Verlängerung der Diastole bei. In großen Dosen verstärken Glykoside den Automatismus des Herzens und können die Bildung von heterotopen Herden der Erregung und Arrhythmien verursachen. Herzglykoside normalisieren hämodynamische Indizes, die Herzinsuffizienz kennzeichnen, und beseitigen somit Stauungen: Tachykardie verschwindet, Kurzatmigkeit, verringert Zyanose, Ödem wird entfernt. Diurese nimmt zu.

Einige Herzglykoside wirken beruhigend auf das zentrale Nervensystem (Adonis, Maiglöckchen). Die diuretische Wirkung von Herzglykosiden ist hauptsächlich auf die Verbesserung der Herzarbeit zurückzuführen, aber auch ihre direkte stimulierende Wirkung auf die Nierenfunktion ist wichtig.

Die wichtigsten Indikationen für die Bestimmung von Herzglykosiden sind akute und chronische Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern und Flattern, paroxysmale Tachykardie. Absolute Kontraindikation ist eine Glykosidvergiftung.

Bei langfristiger Verabreichung von Glykosiden ist eine Überdosierung möglich (angesichts der langsamen Ausscheidung und der Fähigkeit zur Kumulierung). begleitet von folgenden Symptomen. Auf der Seite des Gastrointestinaltrakts - Schmerzen im Epigastrium, Übelkeit, Erbrechen: kardiale Symptome - Bradykardie, Tachyarrhythmie, beeinträchtigte atrioventrikuläre Überleitung; Herzschmerz; in schweren Fällen - beeinträchtigte Funktion des visuellen Analysators (Farbsichtstörung - Xantopsie, Makropsie, Mikropsie). Die Diurese nimmt ab, die Funktionen des Nervensystems werden gestört (Erregung, Halluzinationen usw.). Die Behandlung der Intoxikation beginnt mit der Aufhebung des Glykosids. Kaliumpräparate werden verschrieben (Kaliumchlorid, Panangin, Kaliumorotat), da Glykoside den Gehalt an Kaliumionen im Herzmuskel reduzieren. Als Antagonisten von Herzglykosiden wirkt sich der Effekt auf den Transport von ATPase in der komplexen Therapie mit Unithiol und Difenin aus. Da Herzglykoside die Menge an Kalziumionen im Myokard erhöhen, können Arzneimittel verschrieben werden, die diese Ionen binden: Ethylendiamintetraessigsäure-Dinatriumsalz oder Citrate. Zur Beseitigung der auftretenden Arrhythmien werden Lidocain, Difenin, Propranolol und andere Antiarrhythmika eingesetzt.

In der medizinischen Praxis werden verschiedene Präparate aus Pflanzen verwendet, die Herzglykoside enthalten: galenisch, nicht galenisch, aber am weitesten verbreitet - chemisch reine Glykoside, für die keine biologische Standardisierung erforderlich ist. Kardiale Glykoside, die aus verschiedenen Pflanzen stammen, unterscheiden sich in der Pharmakodynamik und Pharmakokinetik (Absorption, Fähigkeit zur Bindung an Plasma- und Myokardproteine, Neutralisierungsgeschwindigkeit und Ausscheidung aus dem Körper).

Eines der Hauptglykoside von Digitalis (violett) ist Digitoxin. Seine Wirkung beginnt in 2-3 Stunden, die maximale Wirkung wird in 8-12 Stunden erreicht und dauert 2-3 Wochen. Bei wiederholter Anwendung kann Digitoxin sich ansammeln (Kumulation). Aus dem wolligen Fingerhut wird Glykosid-Digoxin ausgewählt, das schneller und weniger langfristig wirkt (bis zu 2-4 Tage) und sich im Körper weniger anreichert als Digitoxin. Noch schneller und kürzer ist die Wirkung von Celanid (Isolanid, auch von wolligem Fingerhut abgeleitet. Da Fingerhutpräparate relativ langsam, aber lang sind, ist es ratsam, sie zur Behandlung von chronischem Herzversagen sowie bei Herzrhythmusstörungen zu verwenden. Celanid kann aufgrund seiner Pharmakokinetik akut verschrieben werden Herzinsuffizienz intravenös.

Frühjahrs-Adonis-Präparate (Adonizid) lösen sich in Lipiden und in Wasser auf, werden nicht vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, sind weniger aktiv, wirken schneller (in 2-4 Stunden) und kürzer (1-2 Tage) als in einem geringeren Ausmaß binden an Blutproteine. Aufgrund der ausgeprägten sedativen Wirkung werden Adonis-Präparate zur Neurose verschrieben, erhöhte Erregbarkeit (Bechterew-Gemisch).

Strophanthan-Präparate sind in Wasser sehr löslich, werden schlecht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und führen daher zu einer schwachen, unzuverlässigen Wirkung. Sie sind nicht stark an Plasmaproteine ​​gebunden und die Konzentration an freien Glykosiden im Blut ist sehr hoch. Bei parenteraler Verabreichung wirken sie schnell und kraftvoll und verweilen nicht im Körper. Das Glykosid von Strophanthus Strophanthin wird normalerweise intravenös verabreicht (möglicherweise subkutan und intramuskulär). Die Wirkung wird nach 5-10 Minuten beobachtet, die Wirkungsdauer beträgt bis zu 2 Tage. Strophanthin wird bei akutem Herzversagen verwendet, das bei dekompensierten Herzfehlern, Herzinfarkt, Infektionen, Intoxikationen usw. auftritt.

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Maiglöckchen stehen in der Nähe von Strophanthus-Präparaten. Korglikon enthält die Menge an Maiglöckchen-Glykosiden und wird intravenös bei akutem Herzversagen (als Strophanthin) eingesetzt. Kräutermedizin - Tinktur des Maiglöckchens hat bei oraler Verabreichung eine schwache anregende Wirkung auf das Herz und eine Beruhigung des zentralen Nervensystems, kann die Aktivität und Toxizität von Herzglykosiden erhöhen.

Innen oder intravenös ernannt (Jet oder Tropf).

Erhältlich in Tabletten zu je 0.00025 g, in 1-ml-Ampullen einer 0,025% igen Lösung.

Es wird intravenös (in isotonischer Natriumchloridlösung) und intramuskulär verabreicht.

Erhältlich in 1 ml-Ampullen mit 0,025% iger Lösung.

Erhältlich in 1 ml-Ampullen mit 0,06% iger Lösung.

Kardiale (cardiotonische) Glykoside

Herzglykoside

Kardiotonische (Herz-) Glykoside sind die Gruppe der natürlichen biologisch aktiven Substanzen, die einen selektiven kardiotonischen Effekt auf den Herzmuskel haben. Das Aglycon dieser Verbindungen sind Derivate von Cyclopentanperhydrophenanthren, die in der 17. Position einen ungesättigten fünf- oder sechsgliedrigen Lactonring enthalten.

In Anbetracht der Tatsache, dass Herz-Kreislauf-Erkrankungen weltweit den ersten Platz in der Gesamtstruktur der Morbidität einnehmen, ist diese Substanzgruppe im Arsenal von Medizinprodukten von herausragender Bedeutung. Heilpflanzen sind die einzige Quelle für kardiotonische Glykoside. Kardiotonische Glykoside enthaltende Pflanzen sind seit langem bekannt. Seit vielen Jahrhunderten werden sie von Menschen aus verschiedenen Ländern zur Behandlung von Herzkrankheiten und anderen Krankheiten eingesetzt. Die alten Ägypter und Römer verwendeten Frühlingszwiebeln als Herz und Diuretikum, die Griechen verwendeten den Gelbkegel, afrikanische Stämme verwendeten die Strophanthus-Samen, um Gift herzustellen, um Pfeilspitzen und Speere zu schmieren.

Verteilung von Pflanzen, die Herzglykoside enthalten

Pflanzen, die cardiotonische Glykoside enthalten, sind weit verbreitet. Sie sind in der Flora aller Kontinente der Welt zu finden und gehören 13 Familien an: norichnikovy (verschiedene Arten von Fingerhüten), Maiglöckchen (Maiglöckchen), Kreuzblütler (scheltushniki), kutrovye (Oleander, Kendyr, Strophanthus), usw.

Die Ansammlung von Glykosiden hängt von den Umweltfaktoren ab (Licht, Boden, klimatische Bedingungen, geographische Faktoren usw.).

Ihre inhaltliche und qualitative Zusammensetzung unterliegt starken Veränderungen im Prozess der Pflanzenentwicklung.

Einstufung von Herzglykosiden

In Abhängigkeit von der Struktur des ungesättigten Lactonrings werden alle cardiotonischen Glycoside in zwei Gruppen unterteilt:

1) Cardenolide - mit einem fünfgliedrigen Lactonring (Glykoside von Digitalis, Strophanthus, Maiglöckchen, Adonis);

2) Bufadienolid - mit einem sechsgliedrigen Lactonring (Nieswurz-Glykoside, Meereszwiebeln).

Gegenwärtig wurden etwa 400 einzelne Glycoside isoliert, von denen die meisten (380) Cardenolide sind.

Abhängig vom Substituenten in Position C10 Cardenolide werden in Untergruppen unterteilt.

  1. Die Digitalis-Untergruppe umfasst Glykoside, deren Aglykone sich in Position C befinden10 eine Methylgruppe -CH haben3. Glykoside dieser Untergruppe werden langsam absorbiert und langsam aus dem Körper ausgeschieden, besitzen eine kumulative Wirkung, beispielsweise das Glykosid Digitoxin (Aglycon - Digitoxigenin).
  1. Die Strophanthus-Untergruppe schließt Glykoside ein, deren Aglycon in Position C steht10 Aldehydgruppe -COH. Diese Glykoside werden schnell absorbiert, schnell aus dem Körper entfernt und haben keine kumulative Wirkung, beispielsweise das Strophanthinglycosid (Aglycon - Strophanthidin).
  1. Die Untergruppe kombiniert kardiotonische Glykoside mit der Position C10 Alkoholgruppe-CH2EIN.

Cardiotonische Glykoside werden wie alle anderen Glykoside durch die Menge der Reste im Kohlenhydratteil des Moleküls in Monoside, Bioside, Trioside usw. unterteilt.

Physikalisch-chemische Eigenschaften von Herzglykosiden

Physikalische Eigenschaften von Herzglykosiden

Cardiotonische Glykoside sind hauptsächlich kristalline Substanzen, farblos oder cremig, geruchlos, bitter im Geschmack; gekennzeichnet durch einen bestimmten Schmelzpunkt und Drehwinkel der Polarisationsebene. Sie können im UV-Licht mit gelben, grünen und blauen Nuancen fluoreszieren. Cardiotonische Glykoside lösen sich in den Alkoholen Ethyl und Methyl, in Wasser, Chloroform und lösen sich nicht in organischen Lösungsmitteln (Erdöl und Diethylether). Die Herzglykosidaglykone lösen sich in organischen Lösungsmitteln auf.

Kardiotonische Glykoside werden je nach Löslichkeit in Wasser und Lipiden in zwei Gruppen eingeteilt:

  1. Hydrophile (polare) cardiotonische Glykoside.
  2. Lipophile (unpolare) kardiotonische Glykoside.

Hydrophile cardiotonische Glykoside lösen sich gut in Wasser, wenig löslich in Lipiden. Die Polarität dieser Verbindungen beruht auf der Anwesenheit der Aldehyd (-CHO) -Gruppe in C10 die Position des Aglycons sowie die Anwesenheit zusätzlicher Hydroxylgruppen (-OH) in der Struktur des Aglycons. Die Cardenolide der Strophanthus-Untergruppe haben hydrophile Eigenschaften.

Lipophile cardiotonische Glykoside lösen sich leicht in Lipiden, schlecht in Wasser. Die Lipophilie dieser kardiotonischen Glykoside ist auf die Anwesenheit in C zurückzuführen10 die Position des Aglyconmethyls (-CH3a) Gruppe. Lipophile Eigenschaften haben Cardenolide-Untergruppe Digitalis. Die Anwesenheit von acetylierten Monosacchariden in der Kohlenhydratkette (Acetyldigoxose) führt zu einer Erhöhung der Hydrophilie der Glykoside dieser Untergruppe.

Kardiotonische Glykoside interagieren im Körper mit Plasmaproteinen. Die Bindungsstärke ist direkt proportional zur Lipidlöslichkeit und umgekehrt proportional zum Polaritätsgrad der Herzglykoside. Starke Bindungen erschweren die Resorption von cardiotonischen Glykosiden aus dem Blut durch Organproteine. Im Myokard werden bis zu 10% der in den Körper eindringenden kardiotonischen Glykoside erfasst, 20-mal mehr als in anderen Organen. Gleichzeitig manifestiert sich die Wirkung von Herzglykosiden auf jede Muskelfaser des Myokards.

Chemische Eigenschaften von Herzglykosiden

Die chemischen Eigenschaften sind auf die strukturellen Merkmale der cardiotonischen Glykoside zurückzuführen - das Vorhandensein eines Steroidkerns, eines Lactonrings, einer Kohlenhydratkette und des Vorliegens einer glycosidischen Bindung.

Die instabilsten Moleküle in den Herzglykosiden sind der Lactonring und die glycosidische Bindung.

Der Lactonring wird leicht durch Alkali isomerisiert.

Aufgrund der Gegenwart einer glycosidischen Bindung unterliegen kardiotonische Glycoside leicht einer enzymatischen Hydrolyse in Gegenwart von Wasser. Die hydrolytische Spaltung der Kohlenhydratkette erfolgt allmählich, was zu einem schrittweisen Zerfall der Herzglykoside führt. Bei der Hydrolyse von Monosiden (Adonitoxin, Konvallotoksin, Erizimin) werden das entsprechende Aglycon und der Zucker gebildet.

Kardiotonische Glykoside werden auch durch Säuren und Laugen hydrolysiert, einige sogar durch Kochen mit Wasser. Bei saurer und alkalischer Hydrolyse erfolgt sofort eine tiefe Abspaltung der Herzglykoside zu den Aglycon- und Zuckerkomponenten.

Qualitative Herzglykosidreaktionen

Qualitative Reaktionen auf cardiotonische Glykoside werden mit Einzelsubstanzen oder gereinigten alkoholischen Extrakten aus pflanzlichen Rohstoffen durchgeführt.

Für kardiotonische Glykoside gibt es drei Gruppen chemischer Reaktionen an verschiedenen Teilen des Moleküls:

  1. Reaktionen auf den Steroidkern.

Basierend auf der Fähigkeit des Steroidkerns von Cardiotonsäureglykosiden, unter der Wirkung saurer Reagenzien (Essigsäureanhydrid, konzentrierte Schwefelsäure, Trichloressigsäure usw.) unter Bildung von farbigen Komplexverbindungen Dehydratisierung zu unterliegen. Für kardiotonische Glykoside werden üblicherweise Reaktionen durchgeführt:

  • Lieberman - Burchard Reaction. Wenn kardiotonische Glykoside mit einer Mischung aus Essigsäureanhydrid und konzentrierter Schwefelsäure (50: 1) in Wechselwirkung treten, tritt eine rosafarbene Färbung auf, die grün und dann blau wird.
  • Die Reaktion von Rosenheim. Wenn kardiotonische Glykoside mit einer 90% igen wässrigen Lösung von Trichloressigsäure wechselwirken, tritt eine rosafarbene Färbung auf, die sich in Flieder und dann in Blau verwandelt.
  • Reaktion mit Antimon (III) chlorid. Kardiotonische Glykoside bilden bei der Wechselwirkung mit einer Lösung von Antimontrichlorid in einer Umgebung von Essigsäureanhydrid eine Purpurfärbung.

2. Reaktionen auf den ungesättigten fünfgliedrigen Lactonring. Basierend auf der Fähigkeit eines ungesättigten Lactonrings, leicht durch Polynitroverbindungen in einem alkalischen Medium oxidiert zu werden, um gefärbte Reaktionsprodukte zu bilden. Für kardiotonische Glykoside werden üblicherweise Reaktionen durchgeführt:

  • Reaktion balye. Bei der Wechselwirkung mit Pikrinsäure im alkalischen Milieu bilden kardiotonische Glykoside orange gefärbte Komplexe.
  • Reaktion Kedda. Bei Wechselwirkung mit Säure bilden 3,5-Dinitrobenzoesäure-Kardiotonsäureglykoside Komplexe, die violett-rot gefärbt sind.
  • Reaktion Legal. Bei der Wechselwirkung mit Natriumnitroprussid in alkalischem Milieu bilden cardiotonische Glykoside Komplexe, die rot gefärbt sind.
  • Raymond's Reaktion Kardiotonische Glykoside bilden in Wechselwirkung mit meta-Dinitrobenzol rot-violette Komplexe.

3. Reaktionen auf den Kohlenhydratteil des Moleküls. Basierend auf der Fähigkeit der Kohlenhydratkette, Monosaccharide mit verschiedenen Reagenzien gefärbte Komplexe zu bilden.

  • Monosaccharide, die Teil der cardiotonischen Glykoside sind, gehen nach vorläufiger Hydrolyse in alle für Kohlenhydrate charakteristischen Farbreaktionen (Fehling, Silberspiegel usw.) ein.
  • Für Desoxyzucker wurde die Keller - Kiliani - Reaktion vorgeschlagen. In Gegenwart von Eisensulfat (III) mit abgestorbener Essigsäure und Eisensäure und konzentrierter Schwefelsäure bilden Desoxysaccharide blau oder blau-grün gefärbte Komplexe. Eine notwendige Bedingung für die Durchführung dieser Reaktion ist das Fehlen gewöhnlicher Zucker (Glucose) am Ende der Kohlenhydratkette.

Eine zuverlässige Aussage über das Vorhandensein von cardiotonischen Glykosiden in Arzneipflanzenrohstoffen kann nur mit einem positiven Ergebnis aller drei Gruppen von qualitativen Reaktionen auf verschiedene Teile des Moleküls getroffen werden.

Im Globalen Fonds XI für den Rohstoff Purpur-Fingerhut und Grandiflora werden keine Maiglöckchenarten und keine adonis Frühjahrsqualitätsreaktionen angegeben.

Darüber hinaus bilden cardiotonische Glykoside unlösliche Komplexe mit Lösungen von Tanninen, die zur Vergiftung mit Zubereitungen von Herzglykosiden verwendet werden.

Um Bufadienolidov zu identifizieren, müssen sie unbedingt ihre UV-Spektren entfernen, wobei sie eine charakteristische Absorptionsbande bei 300 nm aufweisen.

Quantitative Bestimmung von Herzglykosiden

Eine quantitative Bewertung der Qualität von kardiotonischen Glykosid enthaltenden Rohstoffen erfolgt nach der Methode der biologischen Standardisierung (GF XI, Ausgabe 2, S. 163-175).

Die Methode basiert auf der Fähigkeit von kardiotonischen Glykosiden, in toxischen Dosen einen Herzstillstand von Tieren im systolischen Stadium zu verursachen. Als Versuchstiere mit Fröschen, Tauben oder Katzen. Die Empfindlichkeit von Tieren gegenüber cardiotonischen Glykosiden wird im Vergleich zu Standardproben bestimmt: Einzelsubstanzen oder gereinigte Extrakte, die in speziellen Forschungsinstituten hergestellt werden. Die Aktivität von medizinischen Rohstoffen und Zubereitungen aus kardiotonischen Glykosiden wird in Wirkungseinheiten (ED) ausgedrückt, die je nach Tierart bedeuten: ICE - "Frosch" ED, CED - "Katze" ED oder HED - "Taube" ED.

1 ICE entspricht der niedrigsten Dosis eines Standardarzneimittels, die dazu führt, dass das Herz eines Standardfrosches (männlicher Grasfrosch mit einem Gewicht von 28 bis 33 g) stoppt. Rohstoffe und Fingerhutarten, Maiglöckchen und Frühlingsadonis sollten für 1 Stunde Herzversagen und Strophanthus und Ikterus für vergraute Tiere verursachen - für 2 Stunden.

Unter 1 KED oder 1 GED versteht man die Dosis des Standardarzneimittels pro 1 kg Tiergewicht.

In den Zulassungsunterlagen für kardiotonische Glykoside enthaltende medizinische Rohstoffe ist im Abschnitt "Numerische Indikatoren" die Anzahl der AU pro 1 g Rohmaterial angegeben.

Die Nachteile der Methode der biologischen Standardisierung sind ihre Komplexität, hohe Kosten und große Erfahrungsfehler (bis zu 25%). Die Dokumentation der Vorschriften für einige Arten von Rohstoffen (Blätter von Digitalis wollig - Folia Digitalis lanatae) und Zubereitungen von kardiotonischen Glykosiden erfordert daher die Bestimmung ihres quantitativen Gehalts durch physikalisch-chemische (chromatographische, elektrometrische, kolorimetrische oder chromato-spektrophotometrische) Verfahren. Sie basieren auf einer vorläufigen chromatographischen Trennung von Cardiotonsäureglykosiden, gefolgt von einer photoelektrokolorimetrischen oder spektrophotometrischen Bestimmung.

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Was ist Herzglykoside, aus was produziert wird, die Liste der Medikamente

Herzglykoside sind eine der Hauptgruppen von Arzneimitteln, die zur Behandlung von akuter und chronischer Herzinsuffizienz (AHF und CHF) eingesetzt werden. Es ist glaubwürdig, dass die Quelle für die Herstellung von Glykosiden bekannte Pflanzen sind, beispielsweise Maiglöckchen oder Fingerhut und Adonis.

Diese Medikamente helfen, die Leistung des Herzmuskels deutlich zu verbessern, was sich auf die Leistungsfähigkeit des Herzens auswirkt. Die Aufnahme von Herzglykosiden kann jedoch nicht kategorisch abgeführt werden - große Dosen sind ein Herzgift.

Trotz der Tatsache, dass Herzglykoside (SG) die Gesamtlebensdauer des Patienten nicht beeinflussen, können Sie mit deren Verwendung:

  • die Lebensqualität erheblich verbessern;
  • Verringerung der Schwere der Symptome von HF;
  • Verringerung der Häufigkeit der Dekompensation der Krankheit und der damit verbundenen Krankenhauseinweisungen.

Diese Medikamente können die Anzahl der Anfälle bei Patienten mit Vorhofflimmern vor dem Hintergrund einer chronischen Insuffizienz deutlich reduzieren.

Glykoside - was ist das?

Herzglykoside enthalten verschiedene Pflanzen: Maiglöckchen, verschiedene Fingerhutarten, Adonis, Ikterus, Strophanthus. In der Volksmedizin werden sie seit langem als Entstauungsmittel eingesetzt. Ihre Auswirkungen auf das Herz und die Fähigkeit, den Blutkreislauf zu normalisieren, wurden vor etwa zweihundert Jahren festgestellt.

Der Wirkungsmechanismus von Glykosiden

Herzinsuffizienz geht einher mit einer signifikanten Abnahme der Leistungsfähigkeit des Herzens. Das heißt, mit einer Abnahme der Fähigkeit des Herzens, sich zusammenzuziehen, erhöht der Myokardverbrauch gleichzeitig Energie und Sauerstoff, um seine Arbeit auszuführen.

Die Entwicklung von Herzinsuffizienz wird begleitet von:

  • Ionenungleichgewicht;
  • Veränderungen im Stoffwechsel von Proteinen und Lipiden;
  • ausgeprägte Abnahme des Schlagvolumens;
  • erhöhter Venendruck und Venenstauung;
  • zunehmende Hypoxie und Tachykardie;
  • gestörter Blutfluss in den Kapillaren;
  • Schwellung;
  • Verletzung der Nieren, verminderte Diurese;
  • das Auftreten von Atemnot und Zyanose.

Die Verwendung von SG ermöglicht Ihnen:

  • das Gleichgewicht der Ionen zu normalisieren (in den Zellen des Herzmuskels erhöht sich der Gehalt an freien Calciumionen, die für die Synthese von Actomyosin erforderlich sind - ein Protein, das zur Durchführung der kontraktilen Aktivität des Herzens verwendet wird);
  • Normalisierung der Umsetzung des Stoffwechsels und des Energiestoffwechsels im Myokard;
  • Systole (ventrikuläre Kontraktionen) und Schlagvolumen erhöhen;
  • den Blutdruck erhöhen und die Herzfrequenz verlangsamen;
  • die diastolische Periode verlängern (Entspannung des Myokards in der Zeit zwischen den Kontraktionen);
  • Hemmung der Herzleitung, wodurch die Entwicklung einer Reflextachykardie beseitigt wird;
  • stabilisieren hämodynamische Parameter, beseitigen Stagnation des Blutes, wirken abschwellend, normalisieren die Nierenfunktion und stellen die normale Diurese wieder her.

Einige Glykosidarzneimittel, z. B. Herzglykosid, die aus Maiglöckchen oder Adonis gewonnen werden, beeinflussen zusätzlich das Zentralnervensystem (sedative Wirkung).

Klassifizierung

Die Dauer der Wirkung des Arzneimittels hängt von der Fähigkeit des Glykosids ab, sich fest an Proteine ​​zu binden, sowie von der Geschwindigkeit seiner Biotransformation und der Verwertung aus dem Körper.

Lang wirkende Drogen

Für SG mit einer langen Aktion und einem ausgeprägten Kumulationseffekt (Fähigkeit, sich in nachfolgenden Anwendungen anzusammeln), gehört eine Untergruppe von Digitalis. Langwirkende Glykoside beginnen nach oraler Verabreichung acht bis zwölf Stunden nach der Verabreichung eine maximale kardiotonische Wirkung auszuüben. Die Wirkung länger anhaltender SG dauert zehn oder mehr Tage.

Von dieser Gruppe von Glykosiden sind die am häufigsten verwendeten Arzneimittel Digitoxin und Digoxin, die aus dem violetten und großblumigen Fingerhut gewonnen werden.

Mittlere Dauer bedeutet

Die durchschnittliche Dauer der Exposition gegenüber SG umfasst Herzglykoside, die aus einem rostigen und wolligen Fingerhut (Celanid und Digoxin) gewonnen werden, sowie eine Zubereitung aus Adonis.

Bei oraler Verabreichung von SG für eine durchschnittliche Expositionsdauer wird die maximale Wirksamkeit innerhalb von fünf bis sechs Stunden erreicht. Die Wirkung der Anwendung hält zwei bis drei Tage an. Mit der Einführung einer Vene beginnt die Wirkung von Medikamenten in 15 bis 30 Minuten. Die maximale Effizienz wird innerhalb von zwei bis drei Stunden erreicht.

Notfallhilfen

Diese SG-Klasse umfasst Mittel, die aus Strophanthus und Maiglöckchen stammen (Strophanthin-Zubereitungen, Konvallotoksin). Mittel des schnellen Handelns haben praktisch keine Anhäufung.

Herzglykoside. Vorbereitungen nach Herkunft

  • Digitalis (Digoxin, Digitoxin, Celanid);
  • Strophanthus (Strophanthin, Ouabain);
  • Maiglöckchen (Korglikon).

Unterscheiden Sie auch eine Gruppe von Nichtglykosid-Arzneimitteln mit glykosidischer Aktivität. Dazu gehören Wirkstoffe mit adrenergen und dopaminergen Wirkungen (Dopamin, Doboutin usw.) und Levosimendan (Simdax).

Weißdorn-Präparate haben moderate kardiotonische, krampflösende und beruhigende Wirkungen.

Tinkturen aus Frühlingsadonis (Bechterew-Gemisch) wirken neben der glykosidischen Wirkung stark beruhigend.

Herzglykoside. Drogennamen

Natürlich können sich die Namen ändern und ihre Liste kann durch die Einführung neuer Entwicklungen ergänzt werden. Das Folgende kann jedoch auf getestete und funktionierende Medikamente zurückgeführt werden:

  • Digitoxin-Zubereitungen - Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoxin.
  • Prep. Digoxin werden unter dem Namen Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal hergestellt.
  • Prep. Celanid werden unter dem Namen Celanid, Lanatozid C hergestellt.
  • Prep. Strophanthin - Strofantin K, Strofantin G.
  • Prep. Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Indikationen zur Verwendung

Am häufigsten werden Herzglykoside verwendet für:

  • OCH und CHF,
  • tachysystolisches Vorhofflimmern,
  • paroxysmale Tachykardien,
  • Vorhofflattern,
  • knotige AV-Arrhythmien.

Gegenanzeigen

  • Patient hat Bradykardie,
  • AV-Blockade
  • ausgeprägte Kardiosklerose,
  • Angina pectoris
  • Herzinfarkt,
  • Endokarditis,
  • Myokarditis,
  • ERW-Syndrom
  • hypertrophe Kardiomyopathie,
  • Ventilfehler,
  • Tamponade des Herzens.

Absolute Kontraindikation ist auch eine Vergiftung mit Herzglykosiden.

Symptome einer Überdosierung von Herzglykosiden

Die ersten Symptome einer Überdosierung von Glykosid sind Störungen des Gastrointestinaltrakts (Schmerzen, Erbrechen, Übelkeit), dann folgen Herzsymptome (Bradyarrhythmie, Tachyarrhythmie, Veränderungen der AV-Überleitung, Brustschmerzen).

In schweren Fällen einer Überdosierung ist das Sehvermögen beeinträchtigt, es können Änderungen in der Farbwahrnehmung und die Wahrnehmung der Objektgröße (Makro- und Mikropsie) auftreten.

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion äußert sich in einer Abnahme oder Abwesenheit von Diurese. Vielleicht noch ausgeprägte nervöse Erregung und Halluzinationen.

Weiterhin wird die Einführung von Vitamin-K-Präparaten empfohlen, da SG den K-Gehalt im Myokard signifikant reduziert. Die Verwendung von glykosidischen Antagonisten für die Wirkung auf Transport-ATPasen, den Medikamenten von Unithiol und Difenin, ist hochwirksam.

Um die Konzentration von Ca-Ionen im Herzmuskel zu reduzieren, werden Ca-Bindemittel verwendet.

Um Arrhythmien zu vermeiden, wird die Verwendung von Lidocain, Propranolol usw. empfohlen.

Die am häufigsten verwendeten Medikamente

Digoxin

  • eine ausgeprägte Wirkung auf Herzsystole und Diastole haben,
  • hemmen die atrioventrikuläre Leitfähigkeit,
  • helfen, die Herzfrequenz zu senken,
  • die effektive Refraktionszeit verlängern,
  • die Arbeit der Nieren und des Herzens normalisieren,
  • wirken harntreibend.

Im Gegensatz zu Digitoxin wird es schneller vom Körper verwertet und sammelt sich in geringerem Maße an.

Digoxin wird zusammen mit Urin über die Nieren ausgeschieden.

Dieses Herzglykosid kann verwendet werden für:

  • kongestive CH,
  • Vorhofflimmern und Flattern,
  • supraventrikuläre paroxysmale Tachykardie.

Das Medikament kann während der Vorbereitung von Patienten mit schweren Herzerkrankungen zur Geburt oder Operation verwendet werden.

Gegenanzeigen für die Ernennung von Digoxin sind:

  • Vergiftung mit Herzglykosiden,
  • langsame Herzfrequenz
  • Blockade
  • Mitral- und Aortenstenose,
  • der Patient hat eine instabile Angina
  • IM,
  • ERW-Syndrom
  • Herztamponade und ventrikuläre Tachykardie.

Bei Verwendung ist eine ständige Überwachung des Elektrolythaushaltes erforderlich. Reduzierte Magnesium- und Kaliumkonzentrationen tragen zum Auftreten von Vergiftungen bei.

Wenn Sie Digoxin in Tablettenform verwenden, sollten Sie eine Diät mit Pektinrestriktion einhalten und leicht verdaulichen Produkten den Vorzug geben.

Während der Therapie mit diesem Herzglykosid kontraindiziert:

  • Ca Verwaltung,
  • Sympathomimetika,
  • Thiaziddiuretika,
  • Barbiturate
  • Chinidin.

Digoxin-Dosierungen

Nach Erreichen des erwarteten therapeutischen Effekts wird die Aufnahme von Herzglykosid auf Erhaltungsdosen von 0,125 bis 0,5 Milligramm pro Tag reduziert.

Injizierender Weise wird Erwachsenen Herzglykosid in einer Dosierung von 0,25 bis 0,5 Milligramm pro zehn Milliliter isotonischem Natriumchlorid verabreicht. Digoxin wird langsam verabreicht. Am ersten Tag ist es möglich, das Medikament in der Zukunft einmal täglich für 4-5 Tage zu verabreichen, mit einem weiteren Übergang zur Tablettenform.

Falls erforderlich, wird ein Tropfen von 0,25 bis 0,5 Milligramm (von 1 bis 2 Milliliter einer 0,025% igen Lösung) mit einhundert Milliliter isotonischem Natriumchlorid und 5% Glucose verdünnt.

Digitoxin

Herzglykosid hat eine starke kardiotonische Wirkung (erhöht die Stärke der Kontraktionen des Myokards) und verringert die Herzfrequenz, hat jedoch eine stärkere Kumulation als Digoxin.

Außerdem wird Digitoxin aufgrund einer ständigen hepatointestinalen Rezirkulation langsam aus dem Körper ausgeschieden (der nicht metabolisierbare Teil von Digitoxin wird nach der Elimination durch die Leber im Darm resorbiert).

Digoxin wird nach Bildung von Metaboliten nur mit dem Urin vollständig aus dem Körper ausgeschieden.

Indikationen für die Verwendung von Herzglykosid sind:

  • CHF,
  • tachysystolisches Vorhofflimmern
  • Emissionsarme CH
  • paroxysmale Sinus-Tachykardie,
  • Och,
  • Vorhofflattern.

Kontraindikationen für die Verwendung von Digoxin sind:

  • der Patient hat eine hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie,
  • ERW-Syndrom
  • atrioventrikulärer Block,
  • ventrikuläre Tachykardie oder Flimmern
  • Klappenstenose,
  • Schilddrüsenerkrankung,
  • Elektrolytungleichgewicht,
  • Myokarditis,
  • IM

Dosierung von Digitoxin

Unmittelbar nach Erreichen der erwarteten therapeutischen Wirkung muss die Dosis auf die Erhaltungsdosis reduziert werden. Sie liegt in der Regel ein- bis zweimal täglich zwischen 0,05 und 0,1 Milligramm. Das Medikament kann auch in 1-2 Tagen verwendet werden.

Bei Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts kann sr-in in Form von Rektalsuppositorien verwendet werden.

Strofantin

Herzglykosid, das die Herzkontraktionen verstärkt, die Herzfrequenz verlangsamt und die atrioventrikuläre Leitfähigkeit hemmt.

Das Medikament trägt zu einer signifikanten Verringerung des Sauerstoffbedarfs des Herzmuskels bei, normalisiert den Grad der Ventrikelentleerung und trägt zu einer Zunahme des Schlaganfalls und des Minutenvolumens bei.

Die Indikationen für das Medikament sind OSN und CHF, supraventrikuläre Tachykardie, das Vorhandensein von tachysystolischem Vorhofflimmern.

Das Medikament ist kontraindiziert in:

  • Überdosierung von Glykosiden,
  • Magen-Tachykardien,
  • atrioventrikulärer Block,
  • Elektrolytungleichgewicht,
  • Aortenaneurysma,
  • ERW-Syndrom
  • Stenose
  • hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie.

Dosierungen von Strophanthin

Bei der Digitalisierung der Durchschnittsrate wird die Einführung von 0,25 Milligramm zweimal täglich gezeigt.

Strophanthin kann auch in einer Dosierung von 0,1 bis 0,15 Milligramm mit Intervallen zwischen den Injektionen von 30 bis 120 Minuten verabreicht werden.

Bei Umstellung auf Erhaltungsdosen wird das Herzglykosid in einer Dosis von bis zu 0,25 Milligramm verabreicht.

Korglikon

Nach dem Mechanismus der kardiotonischen Wirkungen und Wirkungen vergleiche man wie ein Strophanthin. Im Gegensatz zu Strophanthin wirkt Korglikon jedoch länger.

Glykosid kann verwendet werden für:

  • OCH und CHF,
  • Dekompensation der Herzaktivität
  • tachysystolisches Vorhofflimmern,
  • paroxysmale Tachykardie-Attacken,
  • schwere vegetative Neurose (Corglycon wird in diesem Fall mit Sedativa kombiniert).

Kontraindikationen für die Ernennung von Herzglykosid sind:

  • Myokarditis,
  • Endokarditis,
  • IM,
  • schwere Formen der Kardiosklerose,
  • der Patient hat eine instabile Angina
  • ERW-Syndrom
  • ventrikuläre Tachykardie,
  • Herztamponade.

Erwachsenen wird in der Regel jeweils 0,5 bis 1 ml injiziert.

Lehrveranstaltungen allgemeine und klinische Pharmakologie / Herzglykoside

Herzglykoside sind Substanzen pflanzlichen Ursprungs, die eine ausgeprägte kardiotonische Wirkung haben und bei der Behandlung von Herzinsuffizienz in Verbindung mit Myokarddystrophie verschiedener Ursachen eingesetzt werden. Sie steigern die Leistungsfähigkeit des Herzmuskels und bieten die wirtschaftlichste und effizienteste Arbeit des Herzens.

Herzglykoside bestehen aus einem Nichtzuckerteil (Aglycon) und Zuckern (Glycon). Die Basis des Aglycons ist die Steroidstruktur (Cyclopentan-Perhydrophenanthren), die in den meisten Glykosiden mit einem ungesättigten Lactonring verbunden ist. Glykon kann durch verschiedene Zucker dargestellt werden: Digitoxose, Glucose, Cimarose, Rhamnose usw. Die Anzahl der Zucker in einem Molekül variiert zwischen 1 und 4.

Der kardiotonische Effekt ist mit Aglycon verbunden. In Bezug auf die Rolle des Zuckerteils hängen die Löslichkeit von Glykosiden, ihre Affinität für Plasma- und Myokardproteine ​​sowie die Ausscheidung aus dem Körper davon ab.

Der Wirkungsmechanismus von Herzglykosiden.

Es gibt vier Hauptmanifestationen der Wirkung von Herzglykosiden auf das Herz:

- Zunahme der Kraft der Herzkontraktion (positive inotrope Wirkung);

- Abnahme der Herzfrequenz (negativer chronotroper Effekt);

- Leitungsverzögerung (negativer dromotroper Effekt);

- Steigerung der myokardialen Erregbarkeit (positive bathmotrope Wirkung).

Positive inotrope Wirkung. Unter dem Einfluss von Herzglykosiden tritt Folgendes auf.

1. Aufgrund der Anwesenheit eines ungesättigten Lactonrings in der Struktur des Herzglykosids tritt die Bindung der Sulfhydrylgruppen der Transport-ATPase der Kardiomyozytenmembran auf. Dies führt zur Hemmung der K + -Na + -Pumpe. In der Zelle reichern sich Na + und Ca 2+ an, wodurch die K + -Ausgabe erhöht und die aktive Eingabe verringert wird. Dies führt zu einer Verkürzung des Aktionspotentials mit der Zeit.

2. Erhöht die Freisetzung von aktivem Ca 2+ aus dem sarkoplasmatischen Retikulum aufgrund der Akkumulation von Na +.

3. Ca 2+ interagiert mit dem Troponin-Komplex und eliminiert seine inhibitorische Wirkung auf die Bildung von Actin-Myosin-Bindungen.

4. Erhöht die Rate der fibrillären Aktinbildung.

5. Die ATPase-Aktivität von Myosin steigt, dies führt zu einer stärkeren Bildung von Actomyosin-Bindungen, die Aktivität der Actin-Myosin-Wechselwirkung nimmt zu → die Stärke und Geschwindigkeit der Myokardkontraktion nimmt zu, die Systole entwickelt sich in kürzerer Zeit. Herzglykoside erhöhen die Effizienz der Herzenserhöhenden Glykogenspeicher und verbessern die Energieerzeugungsprozesse durch eine bessere Verwendung von Oxidationssubstraten.

Diastolische Wirkung. Herzglykoside reduzieren die Anzahl der Herzkontraktionen, verlangsamen den Rhythmus, wodurch die Diastole verlängert wird und die Ventrikel stärker mit Blut gefüllt werden. Die Basis der diastolischen Wirkung von Herzglykosiden ist ihre kardiotonische Wirkung.

Die Hauptgründe für die Verlangsamung des Rhythmus der Herzkontraktionen:

1. Verstärkung der vagalen Einflüsse (Auftreten von synokardialen, aorto-kardialen und kardiokardialen Reflexen infolge einer Reizung der Barorezeptoren der Gefäße und des Herzens).

2. Beseitigung des sympathischen Bainbridge-Reflexes (infolge der Beseitigung der venösen Stauung und der Beseitigung der Ursache der Reflextachykardie).

Abb. Der Mechanismus der kardiotonischen Wirkung von Herzglykosiden.

a-in - Wirkungsstadien von Herzglykosiden; (-) - hemmende Wirkung; (↑) - erhöhter Ionengehalt; (↓) - Verringerung des Ionengehalts.

1. Die Zunahme von Schock und Minutenvolumen.

2. Verminderter Venendruck.

3. Verringerung des Blutvolumens in den Venen der Leber und der Pfortader.

4. Reduzierter Druck in der Lungenarterie.

5. Normalisierung des Blutdrucks.

6. Erhöhte Diurese, das Verschwinden von Ödemen.

7. Verbesserung der Durchblutung von Organen und Gewebe, Beseitigung von Hypoxie, Verminderung der Erregbarkeit des Atmungszentrums, Verschwinden von Dyspnoe.

Einstufung von Herzglykosiden:

A. Zu den physikochemischen Eigenschaften:

B. Nach Quelle:

Digitoxin - sekundäres Glykosid des violetten Fingerhuts;

Digoxin - Wollfuchshandschuh aus sekundärem Glykosid;

Strophanthin - sekundäres Glykosid von Strophanthus.

Alle Herzglykoside unterscheiden sich in Aktivität, Absorptionsrate, Ausscheidung, Wirkungsdauer und Kumulationsfähigkeit.

Bei der Aktivität unterscheiden sich die Herzglykoside ganz erheblich. Bei der Bestimmung der Aktivität von medizinischen Rohstoffen und Medikamenten mittels biologischer Standardisierung. In diesem Fall handelt es sich um die Aktivität der Herzglykoside (ICE). 1 ICE entspricht der Mindestdosis des Standardarzneimittels, bei der es bei experimentellen Fröschen zu Herzstillstand in der Systole kommt. Außerdem werden Cat- (KED) und Tauben (GED) -Aktionseinheiten verwendet. In reinen Digitalis-Glykosiden beträgt die Aktivität beispielsweise 1.000-4.000 in 1.0, in Strophanthin 7.000-11.000 in 1.0 (CED).

Entsprechend der Entwicklungsrate des kardiotropen Effekts kann SG wie folgt dargestellt werden: Strophanthin> Digoxin> Digitoxin.

Die Dauer der kardiotonischen Wirkung von SG wird durch die Inaktivierungsrate von SG im Körper, ihre Bindung an Plasmaproteine ​​und die Ausscheidungsrate bestimmt. Die Droge Strophanthus wird normalerweise innerhalb von 24 Stunden angezeigt. Der längste Effekt wird durch das Glykosid von Digitalis purpuric - Digitoxin verursacht (Ausscheidung dauert 2-3 Wochen). Die Zwischenposition wird durch das Glykosid des wolligen Fingerhuts Digosin eingenommen (der Zeitpunkt seiner Ausscheidung beträgt 3-6 Tage). Entsprechend der Wirkdauer und der Fähigkeit, die Glykoside von Digitalis und Strophanthus zu akkumulieren, sind sie in der folgenden Reihenfolge angeordnet: Digitoxin> Digoxin> Strophanthin.

Saugen SG-Medikamente werden ungleichmäßig aus dem Magen-Darm-Trakt aufgenommen. Lipophiles Digitoxin (90-95%) und Digoxin (50-80%) werden sehr gut resorbiert. Sehr schlecht absorbiertes (2-5%) und teilweise zerstörtes Strophanthin.

Wege der Einführung. SG wird am häufigsten oral (Digitalis-Präparate) und intravenös (Strophanthin, Digoxin) verabreicht.

1. Sättigung des Körpers mit dem Medikament.

2. unterstützende Therapie.

Die Erhaltungsdosis wird unter Berücksichtigung des Eliminationskoeffizienten berechnet. Zum Beispiel

Digitoxin-Eliminationskoeffizient - 7%, Digoxin - 20%, Strophanthin - 40-50%.

Der Ausscheidungskoeffizient ist die Menge des Arzneimittels, die pro Tag (%) seiner Menge im Körper ausgeschieden wird.

Die häufigsten und gefährlichsten Verstöße gegen Leitfähigkeit und Erregbarkeit. Die Grundlage der Hemmung der Leitfähigkeit im atrioventrikulären Knoten und des His-Bündels und der Erhöhung der myokardialen Erregbarkeit liegt in einer Verletzung des Ionengleichgewichts (zunehmender K + -Mangel in der Zelle, Zunahme von ionisiertem Ca 2+) und Erhöhung des Vagusnervens.

Konduktionsstörungen werden durch Herzblutungen in unterschiedlichem Ausmaß klinisch manifestiert, bis zu einer kompletten atrioventrikulären Blockade können erste Manifestationen im EKG aufgezeichnet werden. Eine erhöhte Erregbarkeit des Herzmuskels manifestiert sich klinisch durch das Auftreten ventrikulärer Extrasystolen.

Im Falle einer SG-Intoxikation beginnt das Minutenvolumen abzunehmen, und es treten wieder Herzinsuffizienz auf - Ödem, Atemnot, vergrößerte Leber, verminderte Diurese usw.

Es gibt dyspeptische Störungen - Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall. Ursachen für Erbrechen: Reizung der Magenschleimhaut, Aktivierung der Chemorezeptorzone des Erbrechenzentrums.

Neurologische Symptome - Schwäche, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schmerzen entlang des Gesichts- und Trigeminusnervs, können zu Psychosen, verminderter Sehschärfe, Xantopsie und Verzerrung der Objektwahrnehmung führen. Es kann zu Parästhesien, Neuritis und allergischen Reaktionen kommen.

- Drogenentzug; Magen waschen;

- Kaliumzubereitungen - Kaliumchlorid, Panangin, Asparkam, polarisierende Mischung;

- ein Donor von Sulfhydrylgruppen ist Unitiol;

- Arzneimittel, die Ca 2+ - Na binden2EDTA (Dinatriumsalz von Ethylendiamintetraessigsäure, Trilon B).

Die Wechselwirkung von Kardiotonika mit anderen Medikamenten

Herzglykoside

Mittel, die auf das Herz-Kreislauf-System wirken

Herzglykoside (SG) sind komplexe stickstofffreie Verbindungen pflanzlichen Ursprungs, die selektiv auf das Herz wirken, was vor allem durch eine ausgeprägte kardiotonische Wirkung erreicht wird.

Die Medikamente in dieser Gruppe haben einen gewissen Vorteil:

- Sie erhöhen die Leistung des Herzmuskels und bieten die wirtschaftlichste Herzaktivität.

Pflanzen, die Herzglykoside enthalten, umfassen verschiedene Arten von Digitalis. Diese Pflanze erhielt ihren Namen wegen der Blüten, die der Fingerhut ähneln.

In der medizinischen Praxis die am häufigsten verwendeten Zubereitungen von Herzglykosiden, die von solchen Pflanzen stammen:

- Digitalis purpurea (rot) Digitalis purpurea. Herzglykosid - Digitoxin.

- Digitalis wollig, Digitalis lanata. Zubereitungen von Herzglykosiden - Digoxin, Celanid (Isolanid, Lantozid).

Darüber hinaus können Herzglykoside von anderen Pflanzen erhalten werden:

- von Samen von afrikanischen mehrjährigen Lianen bekommen Strophanthin;

- Aus Maiglöckchen wird im Mai die Droge Korglikon mit Konvallyazid und Konvallyatoksin gewonnen;

- Aus Adonis des Frühlings werden Präparate (Adonizid, Infusion von Adonis-Kraut) gewonnen, die die Summe der Glykoside (Tsinarin, Adonitoxin usw.) umfassen

Alle Herzglykoside sind chemisch miteinander verwandt: es handelt sich um komplexe organische Verbindungen, deren Molekül aus einem Nichtzuckerteil (Aglycon oder Genin) und Zuckern (Glycon) besteht. Die Basis des Aglycons ist eine Steroid-Cyclopentan-Perhydrophenanthren-Struktur, die in den meisten Glykosiden mit einem Lactonring verbunden ist.

Das Glycon (Zuckerteil des Herzglykosidmoleküls) kann durch verschiedene Zucker dargestellt werden: D-Cymarosa, L-Rhamnose usw. Die Anzahl der Zucker im Molekül variiert von eins bis vier.

Das Steroidskelett von Aglycon (Genin) dient als Träger der charakteristischen kardiotonischen Wirkung von Herzglykosiden, und der Lactonring spielt die Rolle einer prothetischen Gruppe (der Nicht-Protein-Teil komplexer Proteinmoleküle).

Einige Herzglykoside können das gleiche Aglycon haben, jedoch Reste verschiedener Zucker. andere sind derselbe Zucker, aber unterschiedliche Aglykone; Einzelne Herzglykoside unterscheiden sich von anderen sowohl im Zuckerteil als auch im Aglycon.

Bei der Auswahl eines Herzglykosids für die therapeutische Anwendung ist nicht nur seine Aktivität wichtig, sondern auch die Geschwindigkeit des Wirkungseintritts sowie die Wirkungsdauer, die von den physikalisch-chemischen Eigenschaften des Glykosids sowie von den Verabreichungsmethoden abhängt.

SG in zwei Gruppen eingeteilt: polar und unpolar.

1. Polare Glykoside (Strophanthin, Korglikon, Konvallyatoksin) enthalten vier bis fünf solcher Gruppen.

2. Relativ polar (Digoxin, Celanid) - 2-3 Gruppen.

3. Unpolar (Digitoxin) - nicht mehr als eine Gruppe.

Je polarer das SG-Molekül ist, desto größer ist seine Löslichkeit in Wasser und desto geringer ist seine Löslichkeit in Lipiden. Polare Glykoside (hydrophil), deren Hauptvertreter Strophanthin und Korglikon sind, sind in Lipiden schlecht löslich und werden daher schlecht aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Dies ist der parenterale (w / w) Verabreichungsweg von polaren Glykosiden.

Die Entfernung der von den Nieren produzierten polaren Glykoside (hydrophil) und damit unter Verletzung der Ausscheidungsfunktion der Nieren sollte ihre Dosis geringer sein.

Unpolare Herzglykoside sind in Lipiden leicht löslich (lipophil). Sie werden im Darm gut aufgenommen und mit Albumin schnell an Plasmaproteine ​​gebunden. Der Hauptvertreter ist Digitoxin. Die Hauptmenge an resorbiertem Digitoxin gelangt in die Leber und wird von der Galle ausgeschieden und anschließend resorbiert. Die Halbwertszeit unpolarer Glykoside beträgt 5 Tage und die Wirkung hört nach 14-21 Tagen auf. Sie werden oral verabreicht und können im Fall einer unmöglichen Verabreichung rektal (Zäpfchen) verabreicht werden.

Der Mechanismus der therapeutischen Wirkung von SG (Pharmacodynamics SG)

1. Systolischer Effekt von SG:

Die klinische und hämodynamische Wirkung von SG beruht auf ihrer primären kardiotonischen Wirkung und besteht darin, dass die Systole unter dem Einfluss von SG stärker, leistungsfähiger, energetischer und kürzer wird. SG, das die Kontraktion eines geschwächten Herzens erhöht, führt zu einem Anstieg des Schlagvolumens. Gleichzeitig erhöhen sie nicht den myokardialen Sauerstoffverbrauch, verbrauchen ihn nicht und erhöhen sogar seine Energieressourcen. SG erhöhen die Effizienz des Herzens. Dieser Effekt wird als positiver inotroper Effekt bezeichnet. SGs können sich mit speziellen Rezeptoren sowohl im Myokard als auch in anderen Geweben, insbesondere im Gehirn, kombinieren. Im Myokard ist der Rezeptor für SG die Natrium-Kalium-AT-Membranphase. Durch die Kombination mit dem Rezeptor und die Hemmung dieses Enzyms verändern SGs die Konformation der Protein- und Phospholipidteile der äußeren Membran der Kardiomyozyten und der sarkoplasmatischen Retikulummembran. Dies erleichtert den Eintritt von Calciumionen aus ihrer extrazellulären Umgebung und trägt zur Freisetzung von ionisiertem Calcium aus ihren intrazellulären Ablagerungsstellen bei. Als Ergebnis erhöht SG die Konzentration von biologisch aktiven Calciumionen im Zytoplasma von Myokardiozyten. Kalziumionen eliminieren die hemmende Wirkung der Modulation von Proteinen - Tropomyosin und Troponin, fördern die Wechselwirkung von Aktin und Myosin, aktivieren die ATPase von Myosin, die ATP bricht. Die zur Reduktion des Herzmuskels benötigte Energie wird gebildet.

2. Diastolische Wirkung von SG.

Dieser Effekt zeigt sich in der Tatsache, dass die Verabreichung von SG an Patienten mit Herzinsuffizienz eine Abnahme der Herzkontraktionen zeigt, dh es wird ein negativer chronotroper Effekt aufgezeichnet. Der Mechanismus des diastolischen Effekts ist vielfältig, er ist eine Folge des positiven inotropen Effekts: Unter der Wirkung eines erhöhten Herzzeitvolumens werden Barorezeptoren des Aortenbogens und der Halsschlagader stärker angeregt. Die Impulse dieser Rezeptoren treten in das Zentrum des Vagusnervs ein, dessen Aktivität zunimmt. Infolgedessen verlangsamt sich die Herzfrequenz.

Im Allgemeinen kann die Wirkung von SG durch den Satz charakterisiert werden: Diastole wird länger gemacht.

3. Negative dromotrope Wirkung.

Der nächste Effekt von SG ist mit einer direkten Hemmwirkung auf das Leitungssystem des Herzens und einem Tonikumeffekt auf den Vagusnerv verbunden. Infolgedessen wird die Erregungsleitung entlang des myokardialen Leitungssystems verlangsamt. Negativer dromotroper Effekt genannt. Die Verlangsamung der Leitung tritt im gesamten leitenden System auf, am stärksten auf der Ebene des AV-Knotens.

Durch diesen Effekt wird die Refraktärzeit des AV-Knotens und des Sinus-Knotens verlängert. In toxischen Dosen bewirkt SG einen atrioventrikulären 2-Block. Im EKG beeinflusst die Verlangsamung der Erregung die Verlängerung des PR-Intervalls.

4. Negative bathmotrope Wirkung.

In therapeutischen Dosen verringert SG die Erregbarkeit von Sinusknoten-Schrittmachern, was hauptsächlich auf die Aktivität des Vagusnervs zurückzuführen ist. Toxische Dosen von Medikamenten dieser Gruppe erhöhen die Erregbarkeit des Myokards, wodurch zusätzliche Erregungsherde im Myokard und die Extrasystole entstehen.

Bei einem gesunden Menschen treten unter dem Einfluss therapeutischer Dosen von SG die beschriebenen Veränderungen nicht auf. Diese Auswirkungen zeigen sich nur bei Herzzerfall, die vor dem Hintergrund von Defekten der Klappe, atherosklerotischen Läsionen, Intoxikation, körperlicher Aktivität, Herzinfarkt usw. auftreten können. Unter diesen Bedingungen tritt Herz-Kreislaufversagen auf. Unter dem Einfluss von SG unter diesen Bedingungen verbessert eine Zunahme der Kontraktionsstärke des Herzens und seines winzigen Blutvolumens die Hämodynamik im gesamten Körper und beseitigt die Folgen seiner Anomalien bei Patienten mit Herzinsuffizienz:

- Zunächst wird die venöse Stagnation reduziert, was zur Resorption von Ödemen beiträgt.

- Funktionsstörungen der inneren Organe (Leber, Magen-Darm-Trakt, Nieren usw.) werden wiederhergestellt;

- es kommt zu einer Zunahme der Diurese infolge einer Abnahme der Natriumresorption und des Kaliumverlusts mit Urin;

- verringert das Volumen des zirkulierenden Blutes.

SG - kardiotonische Mittel. Ihre Wirkung muss von Schrittmachern unterschieden werden, unter deren Einfluss der EKG eine Erhöhung und eine Erhöhung der Herzfrequenz registriert.

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