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Calciumantagonisten: eine Liste von Medikamenten (Dihydropyridin und Nicht-Dihydropyridin)

Kalzium scheint ein wichtiges Element zu sein, das für ein normales und vollwertiges menschliches Leben erforderlich ist. Trotzdem gibt es eine Reihe von Situationen, in denen es erforderlich ist, seine Aktionen zu verlangsamen, was mit bestimmten Pathologien verbunden ist.

Diese Rolle wurde Kalziumantagonisten (oder Kalziumkanalblockern) zugewiesen, bei denen Kalzium nicht durch Kalziumkanäle in die glatten Muskelzellen eindringen kann.

Calciumionenantagonisten haben eine ausgedehnte Verwendung zur Behandlung von Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems, von Bluthochdruck und anderen Erkrankungen gefunden. Die Entwicklung einer solchen Kategorie von Medikamenten ist eine große Leistung auf dem Gebiet der Pharmakologie des ausgehenden 20. Jahrhunderts.

Es ist notwendig herauszufinden, welchen Wirkmechanismus Calcium-Antagonisten haben, in welchen Situationen es ratsam ist, sie zu verwenden, und auch, welche Kontraindikationen bei dieser Arzneimittelkategorie bestehen.

Kalziumantagonisten-Einstufung

Kalziumkanalblocker können in mehrere Gruppen eingeteilt werden. Diese Trennung wird durch mehrere Faktoren erklärt. Abhängig von ihrer chemischen Struktur werden die Medikamente in drei Kategorien unterteilt:

  • Derivate von Phenylalkylamin (Verapamil, Falipamil).
  • Derivate von Benzodiazepin (Dilzem, Cardil).
  • Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten (Normodipin, Felodipin).

Andere Systematisierungen unterteilen Calciumantagonisten in die folgenden Kategorien:

  1. Nicht-Dihydropyridin-Calciumkanalblocker.
  2. Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten.

Zu Beginn des Jahres 1996 wurde eine weitere Systematisierung solcher Wirkstoffe ausgearbeitet, die die Spezifität der Wirkung von Wirkstoffen, die Dauer ihrer Exposition und die Besonderheiten des Nachweises der Gewebeselektivität beinhaltet:

  • Zubereitungen der 1. Generation (Diltiazem, Nifedipin).
  • Präparationen der 2. Generation (Falipamil, Manidipine).
  • Zubereitungen der 3. Generation (Lacidipine, Amlodipine).

Kalziumantagonisten der 1. Generation haben einige Eigenschaften, die die Wirksamkeit und Effizienz ihres Empfangs verringern können. Zum Beispiel haben sie eine relativ geringe Bioverfügbarkeit, da sie während der ersten Passage durch die Leber einem erheblichen Metabolismus unterliegen.

Darüber hinaus provoziert die Dauer dieser Kategorie von Medikamenten kurzfristig oft negative Reaktionen: Gesichtsrötung, Migräne, schneller Herzschlag.

Kalziumantagonisten der 2. Generation werden etwas häufiger angewendet, sie scheinen wirksamer für die Behandlung zu sein. Die Auswirkungen einiger von ihnen sind jedoch sehr kurz. Darüber hinaus ist es schwer vorhersagbar, wie sie das Ergebnis erzielen werden, da die Konzentration von Medikamenten im menschlichen Blut für einen anderen Zeitraum erreicht wird.

Die neueste Produktgeneration hat eine erhöhte Biotoleranz und Gewebeselektivität und eine lange Halbwertzeit gegenüber dem menschlichen Körper. Normalerweise wird diese Generation meistens zur Behandlung von Bluthochdruck verschrieben.

Wirkmechanismus

Hypertonie ist kein Satz!

Die Ansicht, dass Hypertonie nicht dauerhaft loszuwerden ist, ist seit langem fest verankert. Um Erleichterung zu empfinden, müssen Sie ständig teure Arzneimittel trinken. Ist es wirklich so? Verstehen wir, wie Bluthochdruck in unserem Land und in Europa behandelt wird.

Kalziumantagonisten unterscheiden sich in ihren pharmakologischen Wirkungen sehr stark, ich habe einen anderen Wirkmechanismus. Was die allgemeine Eigenschaft angeht, so ist es ihre Lipophilie, die die erforderliche Resorbierbarkeit im Gastrointestinaltrakt bewirkt. Außerdem kann der Metabolismus in der Leber nur aus dem menschlichen Körper entfernt werden.

Kalziumkanalblocker unterscheiden sich in der Bioverfügbarkeit und Halbwertzeit:

  1. Arzneimittel mit kurzer Einwirkungsdauer - nicht mehr als 8 Stunden. Diese Kategorie kann Nifedipin zugeordnet werden.
  2. Tabletten mit durchschnittlicher Wirkdauer - bis zu 18 Stunden (Felodipin).
  3. Langlebige Medikamente - bis zu einem Tag (Nitrendipin).
  4. Extra langlebige Tabletten - bis zu 36 Stunden (Amlodipin).

Jeder Kalziumantagonist kann eine ausgeprägte arterielle Vasodilatation bewirken, wodurch der Widerstand der peripheren Gefäße abnimmt.

Wirkungsmechanismus von Drogen:

  • Regulierung des Rhythmus der Herzkontraktionen, weshalb sie oft als Antiarrhythmika empfohlen werden.
  • Sie wirken sich vor dem Hintergrund atherosklerotischer Prozesse in den Gefäßen der Gehirnhälften positiv auf die Durchblutung des Gehirns aus, weshalb sie häufig zur Behandlung von Patienten nach einem Schlaganfall in der Anamnese verschrieben werden.
  • In der Lage, Kalzium von Kugeln in glatten Muskelzellen zu blockieren, was zu einer Abnahme der Intensität des Herzmuskels und seiner Kontraktilität führt. Aufgrund der antispastischen Wirkung auf die Wände der Blutgefäße und Arterien steigt der Blutfluss zum Herzen.
  • Die Hemmung der Blutplättchenaggregation verhindert die Bildung von Blutgerinnseln.
  • Verminderter Druck in den Lungenarterien, dadurch dehnen sich die Bronchien aus. Mit dieser Funktion können Sie sie nicht nur als blutdrucksenkende Medikamente anwenden.

Kalziumkanalblocker haben antianginale, antiischämische, antiarrhythmische, blutdrucksenkende Wirkungen sowie organoprotektive und antiatherogene, extrakardiale Eigenschaften.

Die antianginale Wirkung von Tabletten ist mit ihrer Wirkung auf die Herzgefäße und den Herzmuskel sowie mit der peripheren Bewegung von Blut durch die Gefäße verbunden.

Die blutdrucksenkende Wirkung wird durch periphere Vasodilatation miteinander verbunden, ohne den Blutdruck zu senken, aber den Blutfluss zu den inneren Organen - dem Herzen, den Nieren, dem Gehirn - zu erhöhen.

In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Calciumkanalblocker die übermäßige Insulinproduktion unterdrücken können, indem sie den Eintritt von Calciumionen in die glatten Muskelzellen der Bauchspeicheldrüse blockieren.

Insulin ist an der Entwicklung der arteriellen Hypertonie beteiligt, aktiviert die Synthese "stimulierender" hormoneller Elemente, verdickt die Wände der Blutgefäße, behält Salz im menschlichen Körper.

Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten: Wirkungen

Kalziumblocker gehören zur Kategorie der Universalmedikamente. Sie können sich in ihrer chemischen Struktur unterscheiden, zeichnen sich jedoch durch dieselbe Wirkung aus. Es gibt verschiedene Kategorien dieser Arzneimittel, die es Ihnen ermöglichen, die für einen Patienten mit Hypertonie am besten geeignete Option auszuwählen.

Das Konzept der Kalziumblocker

Das Konzept der Kalziumblocker

Calciumantagonisten gehören zu der Kategorie der Blocker, mit denen der Eintritt eines Elements in die Zellen blockiert wird. Mit Hilfe von Medikamenten wird nicht nur der Blutdruck normalisiert, sondern auch ein Herzinfarkt verhindert.

Während der Medikationsperiode ist die Mortalität der Patienten signifikant reduziert, was bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen beobachtet werden kann. Durch die universelle Wirkung der Exposition mit Hilfe von Blockern wird das Schlaganfallrisiko reduziert.

Medikamente zeichnen sich nicht nur durch einen hohen Wirkungsgrad aus, sondern sind auch relativ gut verträglich. Mit der richtigen Wahl des Arzneimittels ist die Möglichkeit von Nebenwirkungen begrenzt.

Medikamentenklassifizierung

Es gibt eine große Anzahl von Klassifizierungen, nach denen Blocker nach Gewebespezifität, chemischer Struktur, Expositionsdauer usw. in verschiedene Typen eingeteilt werden. Die häufigste Anwendung ist die Klassifizierung, die die chemische Heterogenität von Arzneimitteln darstellt. Entsprechend der chemischen Struktur ist die Auswahl:

  • Phenylalkylamine (Gallopamil, Verapamil usw.)
  • Diphenylpiperazine (Flunarizin, Cinnarizin)
  • 1,4-Dihydropyridine (Lercanidipin, Nifedipin, Isradipin, Nitrendipin, Nicardipin, Amlodipin, Felodipin usw.)
  • Benzodiazepine (Klentiazem, Diltiazem)
  • Diarylaminoprylamine (Bapedila)

Entsprechend dem Einfluss auf den Tonus des Nervensystems ist die Einteilung der Medikamente in zwei Gruppen. Sie können zunehmen oder abnehmen.

Erfahren Sie mehr über Kalziumantagonisten im Video.

Pharmakologische Eigenschaften

Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten sind lipophile Verbindungen. Sie zeichnen sich durch die schnellste Adsorption nach Einnahme aus. Mit Hilfe von Medikamenten wird eine Hemmung der Elementionen aus dem Blut in die Zellen bereitgestellt. Durch das Reduzieren des Ions des Elements werden die Koronararterien und die peripheren Arterien erweitert. Arzneimittel zeichnen sich durch ausgeprägte vasodilatierende Eigenschaften aus.

Arzneimittel zeichnen sich durch einen ziemlich breiten Einfluss aus. Im Zeitraum ihrer Verwendung wird eine Anpassung der Kontraktionsfähigkeit des Myokards, des Gefäßwiderstands, der Aktivität des Sinusknotens und der Organe des Verdauungssystems beobachtet. Mit Hilfe von Medikamenten wird die Thrombozytenaggregation gehemmt und die Modulation der Neurotransmitterfreisetzung moduliert.

Blocker wirken auf Herz und Blutgefäße. Damit sich vaskuläre glatte Muskelzellen zusammenziehen können, muss das Element in das Zytoplasma des Blutes gelangen. Wenn es die Bildung eines Komplexes mit Calmodulin eingeht, wird beobachtet. Vor diesem Hintergrund werden glatte Muskelfasern reduziert. Dank Antagonisten wird das Eintreten des Elements blockiert, wodurch der Transmembranstrom der Ionen normalisiert wird. Die Arterien entspannen sich während der Medikationsperiode. Die Medikamente zeichnen sich durch minimale Auswirkungen auf die Venen aus.

Um die normale Funktion des Herzmuskels zu gewährleisten, muss ein optimaler Ionenfluss des Elements sichergestellt werden. Nachdem das Mikroelement im Kardiomyzit angekommen ist, wird es mit dem Proteinkomplex kombiniert. Dies führt zur Bildung von Actomyosin-Brücken, gegen die der Kardiomyozyt reduziert wird. Durch die Verringerung des Stroms der BPC-Ionen tritt ein negativer inotroper Effekt auf.

Blocker zeichnen sich durch eine ausgeprägte vasodilatierende Wirkung aus. Sie haben organoprotektive, antihypertensive, antianginöse, antiatherogene, antiarrhythmische Eigenschaften. Während der Medikationsperiode ist die Thrombozytenaggregation signifikant reduziert.

Das Vorhandensein einer antianginalen Wirkung beruht auf der Tatsache, dass die Arzneimittel direkt auf das Myokard und die Herzkranzgefäße wirken. Die Medikamente blockieren die Ankunft von Ionen in Kardiomyozyten, was zu einer Abnahme der mechanischen Arbeit des Herzens und zu einer Abnahme des myokardialen Sauerstoffverbrauchs führt. Durch die Expansion der peripheren Arterien werden der periphere Widerstand und der Blutdruck reduziert.

Die Medikamente haben eine ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung, die durch periphere Vasodilatation erklärt wird. In diesem Fall ist eine Abnahme des Blutdrucks und ein erhöhter Blutfluss zu Organen wie Nieren, Herz und Gehirn vorgesehen. Arzneimittel haben auch natriuretische und harntreibende Eigenschaften.

Das Vorhandensein einer kardioprotektiven Wirkung beruht auf einer Abnahme des Blutdrucks und des Herzdrucks. Im Zeitraum der Medikation wird die diastolische Funktion des Herzmuskels signifikant verbessert. Blocker zeichnen sich durch einen nephroprotektiven Effekt aus. Ihre Verwendung beseitigt die Vasokonstriktion der Nierengefäße und verbessert den Nierenblutfluss. Mit Hilfe von Medikamenten sorgt eine verbesserte glomeruläre Filtration. Aufgrund der Wirkungen von Medikamenten wird eine Zunahme der Natriurese beobachtet, durch die der Zusatz der blutdrucksenkenden Wirkung bereitgestellt wird.

Blocker zeichnen sich durch antisklerotische Wirkungen aus. Sie haben auch eine antiarrhythmische Wirkung. Wenn die Natur von Dihydropyridin-Blockern ist, dann wird dieser Effekt nicht beobachtet. Während der Behandlung mit Medikamenten wird die Synthese von proaggregierten Prostaglandinen gestört. Vor diesem Hintergrund nimmt die Thrombozytenaggregation ab.

Die Verwendung von Blockern beruht auf der Tatsache, dass sie die Arbeit des Herz-Kreislaufsystems beeinflussen. Da die Medikamente die Blutgefäße ausdehnen, führt dies zu einer Senkung des Blutdrucks und zur Verbesserung des koronaren Blutflusses. Arzneimittel reduzieren den Sauerstoffbedarf des Myokards.

Indikationen zur Verwendung

Indikationen zur Verwendung

Die Behandlung mit Antagonisten sollte in strikter Übereinstimmung mit den Indikationen erfolgen. In den meisten Fällen werden Medikamente verschrieben für:

  • Hypertonie
  • Vasospastische Angina
  • Angina pectoris

Zusätzliche Indikationen für die Verwendung von Arzneimitteln in dieser Gruppe werden gemäß den pharmakologischen Eigenschaften bestimmter Arzneimittelgruppen bestimmt.

Da Medikamente die Erregbarkeit und Leitfähigkeit des Herzmuskels beeinflussen können, werden sie anstelle von Antiarrhythmika eingesetzt. Wenn bei einem Patienten supraventrikuläre Arrhythmie diagnostiziert wird, müssen diese Medikamente eingenommen werden. Mit Hilfe von Medikamenten wird eine Vorhofflimmern-Therapie durchgeführt. Indikationen für Medikamente sind Tachyarrhythmie, Extrasystole, Vorhofflimmern.

Wenn bei einem Patienten vasospastische Angina diagnostiziert wird, wird empfohlen, Blocker einzunehmen. Mit Hilfe von Medikamenten werden die Koronararterien erweitert. Da sich auf dem Hintergrund eines Krampfes der Herzkranzgefäße eine instabile Angina pectoris entwickelt, ist es erforderlich, diese Medikamente zur Behandlung einzunehmen.

Bei vasospastischer Angina pectoris sinkt die koronare Durchblutung, um zu stabilisieren, was notwendig ist, um Blocker zu nehmen. Wenn im Verlauf der Erkrankung Störungen der Tachykardie und des supraventrikulären Rhythmus beobachtet werden, ist die Einnahme von Diltiazem oder Verapamil erforderlich. Wenn ein Patient gleichzeitig Angina pectoris und Bradykardie hat, muss er Arzneimittel einnehmen, die zur Nifedipin-Gruppe gehören.

Wenn ein Patient eine arterielle Hypertonie hat, bei der die Karotisarterien betroffen sind, sind Dihydropyridine erforderlich. Verapamil-Medikamente der zweiten Generation werden verwendet, wenn der Patient eine hypertrophe Kardiomyopathie hat, bei der der Prozess der Herzentspannung gestört ist. Einige Experten empfehlen die Einnahme von Medikamenten in einem frühen Stadium des Myokardinfarkts, deren Wirksamkeit bisher jedoch nicht belegt ist. Mit Hilfe von Nifedipin, Nimodipin, Diltiazem werden die Symptome der Raynaud-Krankheit reduziert.

Die Akzeptanz der oben genannten Medikamente sollte aufgrund ihrer unbedeutenden Wirkung 3-4 Mal täglich erfolgen. Damit die therapeutische Konzentration im Körper konstant bleibt, müssen Blocker der zweiten Generation verwendet werden. Wenn Blocker eine hohe Expositionswirkung haben, führt ihre Aufnahme zur Normalisierung des Blutdrucks. Während der Einnahme von Medikamenten nimmt die Häufigkeit schmerzhafter Anfälle im Bereich des retrosternalen Raums signifikant ab. Die Wirkung der Komponenten zielt darauf ab, Toleranz gegenüber körperlicher Anstrengung zu entwickeln.

Blocker werden häufig bei der Behandlung von Erkrankungen des Zentralnervensystems eingesetzt, zu denen vestibuläre Störungen, Alzheimer-Krankheit und Altersdemenz gehören. Diese Arzneimittel sind sehr wirksam bei der Behandlung von Alkoholabhängigkeit.

Wenn neurologische Störungen vor dem Hintergrund einer Subarachnoidalblutung beobachtet werden, ist die Einnahme von Nicardipin oder Nimodipin erforderlich. Verschreibungspflichtige Medikamente werden angewendet, um einen Kälteschock zu verhindern. Sie werden auch zur Bekämpfung von Stottern eingesetzt.

In den meisten Fällen erklärt sich die Ernennung von Blockern nicht nur durch ihre Wirksamkeit, sondern auch durch das Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verwendung anderer Drogengruppen. Blocker zeichnen sich durch metabolische Neutralität aus. Deshalb wirken sie sich nicht negativ auf den Fettstoffwechsel aus. Während der Einnahmezeit wird kein Anstieg des Bronchialtonus beobachtet. Die körperliche und geistige Aktivität während der Behandlung mit Antagonisten wird nicht reduziert. Vertretern des stärkeren Geschlechts wird empfohlen, diese Medikamente einzunehmen, da sie nicht zur Entwicklung von Impotenz führen. Diese Medikamentengruppe hat keinen negativen Einfluss auf den Fettstoffwechsel.

Blocker werden als wirksame Medikamente eingestuft, die zur Behandlung verschiedener Krankheiten verschrieben werden.

Gegenanzeigen

Trotz der hohen Wirksamkeit von Blockern bei der Behandlung verschiedener Erkrankungen zeichnen sie sich durch geeignete Kontraindikationen aus. Bei schwerer arterieller Hypotonie ist die Einnahme dieser Medikamente strengstens untersagt. Kontraindikationen für die Verwendung des Medikaments manifestieren sich in Form von Myokardinfarkt, kardiogenem Schock, Sick-Sinus-Syndrom, Aorta- und Subaortic-Syndrom, schwerer Bradykardie und Tachykardie.

Wenn bei einem Patienten Herzinsuffizienz diagnostiziert wird, wird die Behandlung mit Kalziumantagonisten nicht empfohlen. Bei schwerer Mitralstenose sollten die Medikamente so sorgfältig wie möglich eingenommen werden. Die Verstopfung des Gastrointestinaltrakts sowie Verletzungen des Hirnkreislaufs erfordern Blocker nur unter ärztlicher Aufsicht.

Wenn der Patient bei Kontraindikationen Medikamente einnimmt, kann dies zu einer Vielzahl von Nebenwirkungen führen, die direkt von der Medikamentengruppe abhängen. Wenn eine Person Dihydropyridine falsch einnimmt, führt dies zu übermäßiger Vasodilatation. In diesem Fall treten unerwünschte Wirkungen auf:

  • Kopfschmerzen
  • Geschwollenheit
  • Schwindel
  • Hypotonie

Die Einnahme von Nifedipin in falscher Dosierung kann zu Hitzewallungen, Reflextachykardie und Leitungsstörungen führen. Eine irrationale Behandlung mit Verapamil kann die Leistungsfähigkeit des Sinusknotens beeinträchtigen und zu einem inotropen Effekt führen.

In einigen Fällen entwickeln sich nach der Einnahme von Blockern dyspeptische Phänomene und Verstopfung. Manchmal klagen Patienten über Husten, Kurzatmigkeit, Schläfrigkeit, Hautausschlag usw. Bei längerem Einsatz von Blockern in seltenen Fällen kann die Entwicklung von Herzinsuffizienz und Parkinson-Syndrom diagnostiziert werden.

In Übereinstimmung mit den durchgeführten Untersuchungen zeigte sich, dass die Wirkstoffe von Arzneimitteln in dieser Gruppe den Fötus negativ beeinflussen. Deshalb ist es den Vertretern des schwächeren Geschlechts während der Schwangerschaft streng verboten, sie aufzunehmen. Die meisten Medikamente dieser Gruppe können in die Muttermilch dringen. Daher wird empfohlen, die Behandlung mit Medikamenten während des Stillens von Neugeborenen abzulehnen. Wenn dringend eine Behandlung mit Antagonisten erforderlich ist, wird der Frau empfohlen, die Fütterung vorübergehend einzustellen.

Wenn eine Vielzahl von Erkrankungen in der menschlichen Leber oder in den Nieren auftritt, darf er Blocker nur in reduzierter Dosierung einnehmen. Der Empfang von Medikamenten durch Patienten, die nicht älter als 18 Jahre sind, sollte so sorgfältig wie möglich erfolgen. Im Säuglingsalter wird Veprapramil nicht empfohlen. Dieses Arzneimittel kann schwere hämodynamische Nebenwirkungen verursachen. Die Behandlung mit Antagonisten älterer Menschen sollte mit Vorsicht erfolgen. Dies ist auf einen Rückgang des Leberstoffwechsels bei diesen Patienten zurückzuführen. Wenn im Alter eine isolierte systolytische Hypertonie diagnostiziert wird und eine Tendenz zur Bradykardie besteht, wird ihnen Dihydropyridin verschrieben, das eine verlängerte Wirkung hat.

Die gleichzeitige Einnahme von Calciumblockern mit Betablockern, Diuretika, Nitraten und trizyklischen Antidepressiva kann zu einer erhöhten hypotensiven Wirkung führen. Deshalb sollte die Medikation so sorgfältig wie möglich durchgeführt werden.
Blocker werden als hochwirksame Arzneimittel eingestuft, die zur Behandlung verschiedener Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems beitragen. Medikamente zeichnen sich durch das Vorhandensein einer Vielzahl von Sorten aus, die es ermöglichen, die effektivste Option für den Menschen auszuwählen.

Nicht-Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten

Kalziumantagonisten - Hypertonie-Medikamente

Calciumantagonisten sind eine Gruppe von Medikamenten mit unterschiedlichen chemischen Strukturen für Bluthochdruck, die einen gemeinsamen Wirkmechanismus haben. Es besteht darin, das Eindringen von Calciumionen in die Zellen des Herzens und der Blutgefäße durch bestimmte "langsame" Calciumkanäle zu hemmen. Das Ungleichgewicht von Kalzium in den Zellen und im Blutplasma wird derzeit von den meisten Ärzten als einer der Mechanismen für die Entwicklung von Hypertonie erkannt.

Kalzium ist an der Übertragung von Signalen von Nervenrezeptoren an intrazelluläre Strukturen beteiligt, die die Zellen dazu bringen, sich zusammenzuziehen und zusammenzuziehen. Bei Bluthochdruck wird der Calciumspiegel im Blutplasma oft herabgesetzt und in den Zellen dagegen erhöht. Daher reagieren die Zellen des Herzens und der Blutgefäße stärker als nötig auf die Wirkung von "stimulierenden" Hormonen und anderen biologisch aktiven Substanzen.

Kalziumantagonisten (ein anderer Name - Kalziumkanalblocker) reduzieren nicht nur den Kalziumfluss aus dem Blut in die Zelle, sondern beeinflussen auch die intrazelluläre Bewegung von Kalzium.

Kalziumantagonisten sind etwas weniger wirksam als andere First-Line-Drucksenker. Studien haben gezeigt, dass sie in etwa den Blutdruck bei Patienten senken, die Entwicklung eines Herzinfarkts sowie die allgemeine und kardiovaskuläre Mortalität verhindern. Kalziumantagonisten verringern die Wahrscheinlichkeit eines Schlaganfalls stärker als Diuretika, Betablocker und ACE-Hemmer. Bei der Behandlung von Kalziumantagonisten kommt es jedoch häufig zu Herzversagen. Diese Medikamente werden nicht zur Behandlung von Bluthochdruck nach einem Herzinfarkt empfohlen.

Calciumantagonisten - Einstufung

Calciumantagonisten werden nach ihrer chemischen Struktur klassifiziert. Sie sind unterteilt in:

  • Phenylalkylaminderivate
  • Benzothiazepin-Derivate
  • Dihydropyridinderivate

Verapamil, Anipamil, Devapamil, Tiapamil, Tiropamil, Falipamil, Gallopamil

Amlodipin, Barnidipin, Isradipin, Lacidipin, Mediconidipin, Manidipin, Nicardipin, Nilvadipin, Nimodipin, Nizolipin, Nitrendipin, Nifedipin, Riodipin, Felodipin, Efondipin

Aktuelle europäische Empfehlungen zur Behandlung von Bluthochdruck (2007) beschreiben bestimmte Bedingungen, unter denen Dihydropyridin und Nicht-Dihydropyridin (andere) Calciumantagonisten den Vorteil der Verschreibung haben:

Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten

Nicht-Dihydropyridin (verbleibende) Calciumantagonisten

  • Isolierte systolische Hypertonie (bei älteren Menschen)
  • Angina pectoris
  • Linksherzhypertrophie
  • Atherosklerose peripherer Gefäße
  • Schwangerschaft
  • Angina pectoris
  • Karotis-Arteriosklerose
  • Supraventrikuläre Tachykardie

Kalziumantagonisten reduzieren effektiv den systolischen und diastolischen Blutdruck in Ruhe, aber ihre Wirkung auf den systolischen Blutdruck während des Trainings kann weniger signifikant sein als in Ruhe. Im Allgemeinen ist die Wirksamkeit von Kalziumantagonisten bei älteren Patienten mit der niederwurzeligen Form der Hypertonie höher.

Kalziumantagonisten - Derivate von Dihydropyridin der ersten und zweiten Generation - bewirken eine mehr oder weniger starke Erhöhung der Herzfrequenz, die für hypertensive Patienten mit Herzproblemen unerwünscht ist. Fortgeschrittenere Calciumantagonisten haben keine solche Wirkung. Verapamil und Diltiazem hingegen reduzieren die Herzfrequenz.

Kalziumantagonisten entspannen die Blutgefäße, was jedoch nicht zu Flüssigkeitsansammlungen und Ödemen führt, da diese Medikamente eine leichte harntreibende Wirkung haben.

Calcium Antagonist Dosierungen zur Behandlung von Hypertonie

Gewebeselektivität von Calciumantagonisten

Die Eigenschaft der Gewebeselektivität ist bei allen mit Calciumantagonisten verwandten Arzneimitteln inhärent. Dies bedeutet, dass sie die Muskeln des Skeletts, die glatten Muskeln der Bronchien, die Luftröhre, das Gewebe des Nervensystems und den Verdauungstrakt nicht beeinflussen. Daher haben Calciumantagonisten keine Nebenwirkungen wie Müdigkeit und Muskelschwäche, die für Betablocker charakteristisch sind. Sie haben praktisch keine Wirkung auf das zentrale Nervensystem und verursachen daher keine Depression oder Hemmung.

Calciumantagonisten unterscheiden sich auch im Verhältnis ihrer Aktivität gegen Gefäße und Herzmuskelzellen. Für Verapamil, Diltiazem und Nifedipin beträgt dieses Verhältnis 3: 1, 3: 1 bzw. 10: 1. Amlodipin, Felodipin, Nitrendipin, Nicardipin, Isradipin sind 100-fach und Nizolidipin ist auf Blutgefäßen 1000-mal aktiver als auf dem Herzen, d. H. Sie haben eine hohe Gefäßselektivität.

Kalziumantagonisten mit hoher vaskulärer Selektivität können bei Patienten mit Herzinsuffizienz eingesetzt werden, da ihre signifikante vasodilatierende Wirkung die geringe Wirkung der Verringerung der Herzschlagstärke kompensiert. Eine hohe Gefäßselektivität wie Nizolidipin kann jedoch übermäßig sein. Starke Gefäßentspannung kann zu einer erhöhten Produktion von "aufregenden" Hormonen Adrenalin und Noradrenalin führen, was die Herzfrequenz und den Sauerstoffverbrauch des Herzens erhöht. Es führt auch zu Hautrötung, Schwindel, Kopfschmerzen.

Generationen von Medikamenten gegen Bluthochdruck aus der Gruppe der Calciumantagonisten

1996 schlugen sie eine neue Klassifizierung von Calciumantagonisten vor, wobei sie die unterschiedliche Wirkdauer der Medikamente, ihre Gewebeselektivität und die Besonderheiten des Effekts auf den Körper des Patienten berücksichtigten. Nach diesen Kriterien wurden Calciumantagonisten in Arzneimittel der ersten, zweiten und dritten Generation unterteilt:

Calcium Antagonist Group

Nifedipin SR und GITS, Nicardipin SR, Felodipin SR

Benidipin, Isradipin, Manidipin, Nicardipin, Nilvadipin, Nimodipin, Nisoldipin, Nitrendipin, Felodipin

Amlodipin, Lacidipin, Lekarnidipin

Für die Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen gibt es mehrere Gruppen von Medikamenten. Nicht zuletzt unter ihnen sind Calciumantagonisten. Sie werden auch als Kalziumkanalblocker bezeichnet. Diese Gruppe von Fonds ist sehr unterschiedlich. Alle Medikamente sollten nur auf Empfehlung eines Arztes verwendet werden.

Wirkmechanismus

Calciumionen sind für das normale Funktionieren des menschlichen Körpers notwendig. Sie werden durch spezielle Kanäle in die Zelle geliefert. Gleichzeitig werden verschiedene bioenergetische Prozesse ausgelöst, durch die Zellen ihre physiologischen Funktionen erfüllen.

Gefährliche Situationen sind Situationen, in denen ein Überschuss an Calciumionen in Zellen auftritt, insbesondere bei Hypoxie, Ischämie und anderen pathologischen Zuständen. Gleichzeitig sind Stoffwechselvorgänge in der Zelle aktiver, Gewebe haben einen erheblichen Bedarf an Sauerstoff und destruktive Veränderungen entwickeln sich.

Kalziumkanäle befinden sich in den Herzmuskelzellen - Kardiomyozyten, im Herzleitungssystem, in der Muskelschicht der Gefäßwand, in der Skelettmuskulatur und in einigen anderen Strukturen. Dies sind Proteine, die eine komplexe Struktur haben. Sie befinden sich Transmembran. Andere Ionen werden ebenfalls durch sie transportiert: Wasserstoff, Natrium und Barium.

Kalziumkanäle funktionieren anders. Einige von ihnen werden aktiviert, wenn eine bestimmte Potenzialdifferenz an der Innenseite und Außenseite der Membran auftritt. Andere Kanäle öffnen sich unter dem Einfluss verschiedener biologisch aktiver Substanzen, wie Serotonin, Katecholamine, Histamin, Acetylcholin und andere.

Kanäle, die Kalzium transportieren, gibt es verschiedene Arten. In Herz und Blutgefäßen wirken hauptsächlich L-Typ-Kanäle. Sie werden auch als langsam bezeichnet. Sie ermöglichen ein allmähliches Eindringen von Ionen in die Zelle. Gleichzeitig bildet sich ein langsames Kalziumpotential.

In den Zellen des leitenden Systems des Herzens befinden sich auch T-Kanäle, die niedrigschwellig und schnell sind. Sie spielen eine Rolle bei der Erzeugung von Kontraktionen des Herzmuskels und nehmen auch an der Regulierung der Impulsleitung durch den AV-Übergang teil.

Neben den L- und T-Typ-Kanälen sind auch die R-Typ-Kanäle in der Muskelschicht der Gefäße vorhanden. Es wird vermutet, dass sie an der Regulierung der Produktion von Neurotransmittern beteiligt sind. Kalziumantagonisten haben einen größeren Einfluss auf die Leistung langsamer L-Typ-Kanäle.

Klinische Wirkungen von Kalziumkanalblockern

Die Hemmung der Kalziumzufuhr in den Kardiomyozyten und den glatten Gefäßmuskelzellen geht mit einer Ausdehnung der Koronararterien sowie der Arterien und Arteriolen in der Peripherie einher.

Einige Calciumantagonisten können die Funktion des Herzens direkt beeinflussen. Die Einnahme solcher Medikamente führt zur Entwicklung zusätzlicher Wirkungen:

  • reduzierte Stärke der Kontraktionen des Herzmuskels;
  • Leitungsverzögerung;
  • Abnahme der Herzfrequenz

L-Typ-Kanäle finden sich auch in der Wand der Bronchien, der Skelettmuskulatur, des Ureters, der Gebärmutter, der Organe des Gastrointestinaltrakts und der Blutplättchen. Daher können Calciumantagonisten die Funktion dieser Systeme in gewissem Maße beeinflussen.

Die Verwendung von Kalziumkanalblockern kann daher die folgenden Ergebnisse erzielen:

  1. Antianginale (antiischämische) Wirkung.
  2. Senkung des Blutdrucks
  3. Kardioprotektion - Verringerung des Schweregrads der LVH (linksventrikuläre Myokardhypertrophie), wodurch die diastolische Funktion des Herzens verbessert wird.
  4. Nephroprotektion - Erweiterung der Nierengefäße, Verbesserung des Nierenblutflusses, Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate.
  5. Antiarrhythmische Wirkung (Arzneimittel der Nicht-Dihydropyridin-Reihe).
  6. Verringerung der Plättchenaggregationseigenschaften.
  7. Anti-sklerotische Wirkung.

Arten von Kalziumkanalblockern

Es gibt mehrere Klassifizierungen. In der medizinischen Praxis wird jedoch hauptsächlich die Einteilung dieser Medikamentengruppe nach der chemischen Struktur verwendet. Basierend auf dieser Ausgabe:

  • Phenylalkylamine - Verapamilgruppe;
  • Dihydropyridine - Nifedipin-Gruppe;
  • Benzodiazepine sind eine Gruppe von Diltiazem;
  • Diphenylpiperazine - Cinnarizin-Gruppe;
  • Diarylaminopropylamin - Bepridil.

Es gibt eine Aufteilung der Kalziumkanalblocker nach ihrer Fähigkeit, den Zustand des sympathischen Nervensystems und die Häufigkeit der Herzkontraktionen zu beeinflussen. HRV einer Nicht-Dihydropyridinserie - Verapamil und Diltiazem - reduzieren die HR. Dihydropyridine tragen zum reflexartigen Anstieg der Herzfrequenz bei.

Derzeit verwendete Calciumantagonisten aus drei Generationen:

Präparate der zweiten und dritten Generation wirken länger, haben eine hohe Gewebespezifität. Ihr Vorteil ist auch eine gute Verträglichkeit, weniger unerwünschte Reaktionen.

Pharmakokinetik

Kalziumantagonisten werden oral (durch den Mund) verwendet. Im Notfall werden einige Arzneimittel parenteral (intravenös) verabreicht, z. B. Verapamil, Nifedipin oder Diltiazem. Nifedipin kann auch sublingual angewendet werden, um beispielsweise eine hypertensive Krise zu lindern. In diesem Fall sollte die Tablette gekaut werden.

Nach der Einnahme werden praktisch alle Calcium-Antagonisten außer Felodipin, Isradipin und Amlodipin schnell resorbiert. Die Kommunikation mit Plasmaproteinen ist sehr hoch und reicht von 70 bis 98%. Medikamente dieser Gruppe dringen gut in Gewebe ein und durchlaufen in der Leber eine Biotransformation. Hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden (80–90%), teilweise über den Darm. Der Rückzug ist bei älteren Menschen verlangsamt. Die Bioverfügbarkeit kann bei Begleiterkrankungen variieren.

Eigenschaften der Medikamente, die ich generiere:

  • Die maximale Konzentration wird 1-2 Stunden nach der Einnahme erreicht.
  • die Halbwertszeit beträgt 3 bis 7 Stunden;
  • gültig für 4-6 Stunden.

Unterschiede II Generation:

  • Die maximale Konzentration im Blut wird nach 3–12 Stunden beobachtet.
  • Die Halbwertszeit kann 5 bis 11 Stunden betragen.
  • Die durchschnittliche Wirkungsdauer beträgt 12 Stunden.

Anwendung in der medizinischen Praxis

Kalziumkanalblocker haben ihre Indikationen und Kontraindikationen. Die Möglichkeit, ein bestimmtes Medikament zu verwenden, wird vom Arzt bestimmt. Es gibt jedoch eine Reihe von Merkmalen, die die Verwendung von Calciumantagonisten bei Kontraindikationen für andere Arzneimittel ermöglichen.

Unterscheidungsmerkmale von Calciumantagonisten:

  1. Keine negativen Auswirkungen auf Stoffwechselprozesse, einschließlich des Metabolismus von Kohlenhydraten und Fetten.
  2. Sie verursachen keinen Bronchospasmus als B-Blocker, daher können sie für COPD verwendet werden.
  3. Sie beeinflussen nicht die geistige und körperliche Aktivität sowie die für Diuretika, B-Blocker, typische Wirksamkeit.
  4. Im Gegensatz zu Diuretika und ACE-Hemmern dürfen Sie den Elektrolythaushalt nicht stören.

Trotz aller positiven Aspekte haben Calciumkanalblocker Einschränkungen bei der Anwendung bei schwangeren und stillenden Frauen, bei älteren Patienten und Personen unter 18 Jahren in Gegenwart einer Nieren- und Leberpathologie. Es sollte auch alle möglichen Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten berücksichtigen.

Phenylalkylamine

Solche Medikamente wirken selektiv auf das Herz und sein Leitungssystem. Der Zustand der Blutgefäße ändert sich in geringerem Maße. Hauptindikationen für die Verwendung:

  • Herzrhythmusstörungen - Sinus und supraventrikuläre Tachykardie, Extrasystole (Vorhof), Vorhofflimmern;
  • verschiedene Optionen für Angina pectoris - Postinfarkt, Stress, Variante;
  • Hypertonie, einschließlich einer hypertensiven Krise;
  • Kardiale Pathologie - hypertrophe Kardiomyopathie und idiopathische hypertrophe subaortische Stenose.

Gegenanzeigen für die Verwendung sind:

  • Karotissinus-Syndrom;
  • Herzfrequenz im Sitzen ≤ 50 pro Minute;
  • krankes Sinus-Syndrom;
  • atrioventrikulärer Block 1–2 Grad.

Häufige Nebenwirkungen:

  • signifikante Abnahme der Puls-Bradykardie;
  • Kopfschmerzen;
  • Herzversagen;
  • Urinretention;
  • Übelkeit

In der klinischen Praxis wird am häufigsten Verapamil (Finoptin, Isoptin) verwendet. Erhältlich in Tabletten von 40 und 80 mg. 2-3 mal am Tag akzeptiert. Auch Tabletten mit verlängerter Wirkung sind erhältlich - Isoptin SR und Verohalid EP. Sie enthalten 240 mg Wirkstoff. Es reicht aus, das Medikament einmal täglich einzunehmen.

Es gibt eine injizierbare Form des Arzneimittels - 0,25% ige Lösung von Verapamilhydrochlorid. In der Ampulle befinden sich 2 ml einer Lösung, die 5 mg des Wirkstoffs enthält. In Notfällen intravenöser Bolus eingesetzt.

Zubereitungen der zweiten Generation werden in der medizinischen Routine praktisch nicht eingesetzt.

Dihydropyridine

Dies ist die größte Gruppe von Kalziumkanalblockern. Der Hauptanwendungspunkt sind die Gefäße, in geringerem Maße die Wirkung auf das Herz und sein Leitungssystem.

Indikationen zur Verwendung:

  • arterieller Hypertonie;
  • vasospastische Angina pectoris (Prinzmetala);
  • stabile Angina pectoris

Einige Medikamente können verwendet werden, um den Zustand von Patienten, die an der Raynaud-Krankheit leiden, zu verbessern.

Gegenanzeigen für die Verwendung:

  • akutes Koronarsyndrom;
  • supraventrikuläre Tachykardie (rezidivierend);
  • Dekompensation von Herzversagen.

Häufige Nebenwirkungen:

  • Herzklopfen - Tachykardie;
  • Schwellung in den Beinen;
  • Kopfschmerzen;
  • Rötung des Gesichts;
  • Zahnfleischhyperplasie.

Alle Medikamente dieser Serie können in Form einer Tabelle präsentiert werden:

Benzodiazepine

Diese Nicht-Dihydropyridin-Calciumkanalblocker wirken sowohl auf das Herz als auch auf die Gefäße.

Indikationen für die Verwendung sind wie folgt:

  • Angina und Prinzmetal;
  • Vorbeugung von Krampfadern der Koronararterie während der Koronarangiographie oder Bypassoperation der Koronararterie;
  • paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie;
  • arterieller Hypertonie, auch nach einem Herzinfarkt;
  • die Kombination von Bluthochdruck mit Angina, wenn B-Blocker kontraindiziert sind;
  • Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit Diabetes, wenn Kontraindikationen für die Anwendung von ACE-Hemmern vorliegen.

Kontraindikationen für den Einsatz von Medikamenten in dieser Gruppe:

  • Herzversagen;
  • Karotissinus-Syndrom;
  • atrioventrikulärer Block 2–3 Grad;
  • vertikale Herzfrequenz ≤ 50 pro Minute;
  • krankes Sinus-Syndrom.

Nebenwirkungen während der Therapie:

  • Bradykardie;
  • Übelkeit;
  • Urinretention;
  • atrioventrikulärer Block;
  • Kopfschmerzen;
  • Verstopfung

Die größte klinische Bedeutung ist Diltiazem. Analoga sind:

  • Tiakem - 60 mg Tabletten, Retardkapseln - 200 und 300 mg;
  • Cortiazem - Retardtabletten 90 mg;
  • Cardil - 60 mg Tabletten, 120 mg lang wirkende Tabletten;
  • Zilden - 60 mg Tabletten;
  • Diltsom - Tabletten 60 mg, Retardform 90 mg;
  • Dilren - 300 mg langwirkende Kapseln;
  • Diltiazem CP - 90 mg lang wirkende Tabletten;
  • Diakordin 60, 90 Retard und 120 Retard - gewöhnliche Tabletten und verlängerte Wirkung;
  • Blokaltsin - Tabletten der verlängerten Wirkung von 60 mg;
  • Altiazem PP - 120 mg Kapseln mit verlängerter Wirkung.

Das Medikament der zweiten Generation - Klentiazem - wird in Russland in der Praxis nicht verwendet.

Andere Kalziumkanalblocker

Diphenylpiperazine umfassen Arzneimittel wie Cinnarizin (Stugeron, Vertizin) und Flunarizin (Sibelium). Diese Kalziumantagonisten aufgrund der Ausdehnung der Blutgefäße tragen zur Verbesserung der Blutversorgung des Gehirns sowie der Durchblutung der Gliedmaßen bei. Darüber hinaus führt die Verwendung solcher Arzneimittel zu einer Verbesserung der rheologischen Eigenschaften des Blutes - einer Abnahme der Viskosität, einer Erhöhung der Widerstandsfähigkeit der Zellen gegen Sauerstoffmangel. Daher die wichtigsten Indikationen für die Verwendung:

  1. Störungen der Durchblutung des Gehirns: atherosklerotische Läsion, dyszirkulatorische Enzephalopathie, Entwicklung eines ischämischen Schlaganfalls, während der Rehabilitationsphase nach Hirnblutungen und traumatischen Hirnverletzungen.
  2. Das Auftreten von Beschwerden wie Schwindel, Tinnitus, Gedächtnisverlust, Migräneattacken, Demenz, geistige Erschöpfung, Reizbarkeit, depressive Stimmung, psychische Störungen, Konzentrationsschwäche.
  3. Prävention und Behandlung von peripheren Durchblutungsstörungen: Atherosklerose obliterans, trophische Geschwüre, Raynaud-Krankheit, diabetische Angiopathie, Thromboangiitis obliterans, intermittierende Claudicatio, Parästhesien und kalte Gliedmaßen.
  4. Erhaltungstherapie bei Symptomen, die mit der Pathologie des Innenohrs zusammenhängen: Schwindel, Tinnitus, Nystagmus, Übelkeit und Erbrechen.
  5. Prävention von Bewegungskrankheiten.
  • Schwangerschaft und Stillzeit;
  • Parkinson-Krankheit;
  • individuelle Intoleranz.

Von den Nebenwirkungen sind möglich:

  • Müdigkeit und Schläfrigkeit;
  • Kopfschmerzen;
  • dyspeptische Symptome;
  • cholestatischer Ikterus;
  • trockener Mund

Der einzige Vertreter von Diarylaminopropylamin ist Bepridil (Kordium). Es ist ein Calciumantagonist, der zur Behandlung von koronarer Herzkrankheit (Angina pectoris) und supraventrikulären Tachykardie angewendet wird. In der klinischen Praxis wird selten verwendet.

Kalziumantagonisten sind somit wirksam bei der Behandlung von Erkrankungen des Kreislaufsystems. Während der Therapie ist eine ständige Überwachung des Blutdrucks, der Herzfrequenz und des Elektrokardiogramms erforderlich. Dadurch können Nebenwirkungen rechtzeitig erkannt und die Wirksamkeit der Therapie richtig eingeschätzt werden.

Kalzium scheint ein wichtiges Element zu sein, das für ein normales und vollwertiges menschliches Leben erforderlich ist. Trotzdem gibt es eine Reihe von Situationen, in denen es erforderlich ist, seine Aktionen zu verlangsamen, was mit bestimmten Pathologien verbunden ist.

Diese Rolle wurde Kalziumantagonisten (oder Kalziumkanalblockern) zugewiesen, bei denen Kalzium nicht durch Kalziumkanäle in die glatten Muskelzellen eindringen kann.

Calciumionenantagonisten haben eine ausgedehnte Verwendung zur Behandlung von Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems, von Bluthochdruck und anderen Erkrankungen gefunden. Die Entwicklung einer solchen Kategorie von Medikamenten ist eine große Leistung auf dem Gebiet der Pharmakologie des ausgehenden 20. Jahrhunderts.

Es ist notwendig herauszufinden, welchen Wirkmechanismus Calcium-Antagonisten haben, in welchen Situationen es ratsam ist, sie zu verwenden, und auch, welche Kontraindikationen bei dieser Arzneimittelkategorie bestehen.

Kalziumantagonisten-Einstufung

Kalziumkanalblocker können in mehrere Gruppen eingeteilt werden. Diese Trennung wird durch mehrere Faktoren erklärt. Abhängig von ihrer chemischen Struktur werden die Medikamente in drei Kategorien unterteilt:

  • Derivate von Phenylalkylamin (Verapamil, Falipamil).
  • Derivate von Benzodiazepin (Dilzem, Cardil).
  • Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten (Normodipin, Felodipin).

Andere Systematisierungen unterteilen Calciumantagonisten in die folgenden Kategorien:

  1. Nicht-Dihydropyridin-Calciumkanalblocker.
  2. Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten.

Zu Beginn des Jahres 1996 wurde eine weitere Systematisierung solcher Wirkstoffe ausgearbeitet, die die Spezifität der Wirkung von Wirkstoffen, die Dauer ihrer Exposition und die Besonderheiten des Nachweises der Gewebeselektivität beinhaltet:

  • Zubereitungen der 1. Generation (Diltiazem, Nifedipin).
  • Präparationen der 2. Generation (Falipamil, Manidipine).
  • Zubereitungen der 3. Generation (Lacidipine, Amlodipine).

Kalziumantagonisten der 1. Generation haben einige Eigenschaften, die die Wirksamkeit und Effizienz ihres Empfangs verringern können. Zum Beispiel haben sie eine relativ geringe Bioverfügbarkeit, da sie während der ersten Passage durch die Leber einem erheblichen Metabolismus unterliegen.

Darüber hinaus provoziert die Dauer dieser Kategorie von Medikamenten kurzfristig oft negative Reaktionen: Gesichtsrötung, Migräne, schneller Herzschlag.

Kalziumantagonisten der 2. Generation werden etwas häufiger angewendet, sie scheinen wirksamer für die Behandlung zu sein. Die Auswirkungen einiger von ihnen sind jedoch sehr kurz. Darüber hinaus ist es schwer vorhersagbar, wie sie das Ergebnis erzielen werden, da die Konzentration von Medikamenten im menschlichen Blut für einen anderen Zeitraum erreicht wird.

Die neueste Produktgeneration hat eine erhöhte Biotoleranz und Gewebeselektivität und eine lange Halbwertzeit gegenüber dem menschlichen Körper. Normalerweise wird diese Generation meistens zur Behandlung von Bluthochdruck verschrieben.

Wirkmechanismus

Kalziumantagonisten unterscheiden sich in ihren pharmakologischen Wirkungen sehr stark, ich habe einen anderen Wirkmechanismus. Was die allgemeine Eigenschaft angeht, so ist es ihre Lipophilie, die die erforderliche Resorbierbarkeit im Gastrointestinaltrakt bewirkt. Außerdem kann der Metabolismus in der Leber nur aus dem menschlichen Körper entfernt werden.

Kalziumkanalblocker unterscheiden sich in der Bioverfügbarkeit und Halbwertzeit:

  1. Arzneimittel mit kurzer Einwirkungsdauer - nicht mehr als 8 Stunden. Diese Kategorie kann Nifedipin zugeordnet werden.
  2. Tabletten mit durchschnittlicher Wirkdauer - bis zu 18 Stunden (Felodipin).
  3. Langlebige Medikamente - bis zu einem Tag (Nitrendipin).
  4. Extra langlebige Tabletten - bis zu 36 Stunden (Amlodipin).

Jeder Kalziumantagonist kann eine ausgeprägte arterielle Vasodilatation bewirken, wodurch der Widerstand der peripheren Gefäße abnimmt.

Wirkungsmechanismus von Drogen:

  • Regulierung des Rhythmus der Herzkontraktionen, weshalb sie oft als Antiarrhythmika empfohlen werden.
  • Sie wirken sich vor dem Hintergrund atherosklerotischer Prozesse in den Gefäßen der Gehirnhälften positiv auf die Durchblutung des Gehirns aus, weshalb sie häufig zur Behandlung von Patienten nach einem Schlaganfall in der Anamnese verschrieben werden.
  • In der Lage, Kalzium von Kugeln in glatten Muskelzellen zu blockieren, was zu einer Abnahme der Intensität des Herzmuskels und seiner Kontraktilität führt. Aufgrund der antispastischen Wirkung auf die Wände der Blutgefäße und Arterien steigt der Blutfluss zum Herzen.
  • Die Hemmung der Blutplättchenaggregation verhindert die Bildung von Blutgerinnseln.
  • Verminderter Druck in den Lungenarterien, dadurch dehnen sich die Bronchien aus. Mit dieser Funktion können Sie sie nicht nur als blutdrucksenkende Medikamente anwenden.

Kalziumkanalblocker haben antianginale, antiischämische, antiarrhythmische, blutdrucksenkende Wirkungen sowie organoprotektive und antiatherogene, extrakardiale Eigenschaften.

Die antianginale Wirkung von Tabletten ist mit ihrer Wirkung auf die Herzgefäße und den Herzmuskel sowie mit der peripheren Bewegung von Blut durch die Gefäße verbunden.

Die blutdrucksenkende Wirkung wird durch periphere Vasodilatation miteinander verbunden, ohne den Blutdruck zu senken, aber den Blutfluss zu den inneren Organen - dem Herzen, den Nieren, dem Gehirn - zu erhöhen.

In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Calciumkanalblocker die übermäßige Insulinproduktion unterdrücken können, indem sie den Eintritt von Calciumionen in die glatten Muskelzellen der Bauchspeicheldrüse blockieren.

Insulin ist an der Entwicklung der arteriellen Hypertonie beteiligt, aktiviert die Synthese "stimulierender" hormoneller Elemente, verdickt die Wände der Blutgefäße, behält Salz im menschlichen Körper.

Pharmakologische Gruppe - Kalziumkanalblocker

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Kalziumkanalblocker (Kalziumantagonisten) - eine heterogene Gruppe von Arzneimitteln, die den gleichen Wirkmechanismus haben, sich aber in einer Reihe von Eigenschaften unterscheiden, einschließlich zur Pharmakokinetik, Gewebeselektivität, Auswirkungen auf die Herzfrequenz usw.

Calciumionen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung verschiedener Lebensvorgänge des Körpers. Sie dringen in die Zellen ein und aktivieren bioenergetische Prozesse (Umwandlung von ATP in cAMP, Proteinphosphorylierung usw.), um die physiologischen Funktionen von Zellen zu gewährleisten. Bei erhöhten Konzentrationen (einschließlich während einer Ischämie, Hypoxie und anderen pathologischen Zuständen) können sie den Zellstoffwechsel übermäßig erhöhen, den Sauerstoffbedarf im Gewebe erhöhen und verschiedene zerstörerische Veränderungen verursachen. Der Transmembrantransfer von Calciumionen erfolgt durch spezielle, sogenannte. Kalziumkanäle. Kanäle für Ionen von CA 2+ sind sehr unterschiedlich und komplex. Sie befinden sich in den sinoatrialen, atrioventrikulären Bahnen, Purkinje-Fasern, myokardialen Myofibrillen, glatten Gefäßmuskelzellen, Skelettmuskeln usw.

Historischer Hintergrund Der erste klinisch wichtige Vertreter von Calciumantagonisten, Verapamil, wurde 1961 als Ergebnis von Versuchen erhalten, aktivere Analoga von Papaverin zu synthetisieren, das eine vasodilatierende Wirkung hat. 1966 wurde Nifedipin synthetisiert, 1971 Diltiazem. Verapamil, Nifedipin und Diltiazem sind die am besten untersuchten Vertreter von Calciumantagonisten. Sie werden als Prototyp-Arzneimittel betrachtet und die Eigenschaften neuer Arzneimittel dieser Klasse werden im Vergleich zu ihnen angegeben.

Im Jahr 1962 entdeckten Hass und Hartfelder, dass Verapamil nicht nur die Blutgefäße erweitert, sondern auch negative inotrope und chronotrope Wirkungen hat (im Gegensatz zu anderen Vasodilatatoren wie Nitroglycerin). In den späten 1960er Jahren schlug A. Flekenstein vor, dass die Wirkung von Verapamil auf einen Rückgang des Eintritts von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten zurückzuführen ist. Als er die Wirkung von Verapamil auf isolierte Streifen des Papillarmuskels des Herzens von Tieren untersuchte, stellte er fest, dass das Medikament die gleiche Wirkung wie die Entfernung von Ca 2+ -Ionen aus dem Perfusionsmedium bewirkt: Wenn Ca 2+ -Ionen hinzugefügt werden, wird die kardiodepressive Wirkung von Verapamil aufgehoben. Etwa zur gleichen Zeit wurde vorgeschlagen, Arzneimittel in der Nähe von Verapamil (Prenylamin, Gallopamil usw.) als Calciumantagonisten zu bezeichnen.

Später stellte sich heraus, dass einige Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Gruppen auch die Fähigkeit haben, den Ca 2+ -Strom in der Zelle moderat zu beeinflussen (Phenytoin, Propranolol, Indomethacin).

Im Jahr 1963 wurde Verapamil für die klinische Verwendung als Mittel gegen Anästhesie zugelassen (Mittel gegen Angina pectoris (Anti + Angina pectoris) / Arzneimittel gegen Ischämie - Arzneimittel, die den Blutfluss zum Herzen erhöhen oder seinen Sauerstoffbedarf senken, um Stenocardie zu verhindern oder zu stoppen). Etwas früher wurde zu demselben Zweck ein anderes Phenylalkylaminderivat vorgeschlagen - Prenylamin (Diphril). In der klinischen Praxis hat Verapamil zukünftig breite Anwendung gefunden. Prenylamin war weniger wirksam und wurde nicht mehr als Medikament verwendet.

Calciumkanäle sind Transmembranproteine ​​komplexer Struktur, die aus mehreren Untereinheiten bestehen. Durch diese Kanäle fließen auch Natrium-, Barium- und Wasserstoffionen. Es gibt potentiell-abhängige und Rezeptor-abhängige Calciumkanäle. Durch potentialabhängige Kanäle passieren Ca 2+ -Ionen die Membran, sobald ihr Potential einen bestimmten kritischen Wert unterschreitet. Im zweiten Fall wird der Fluss von Calciumionen durch die Membranen durch spezifische Agonisten (Acetylcholin, Catecholamine, Serotonin, Histamin usw.) reguliert, wenn sie mit Zellrezeptoren interagieren.

Gegenwärtig gibt es verschiedene Arten von Calciumkanälen (L, T, N, P, Q, R) mit unterschiedlichen Eigenschaften (einschließlich Leitfähigkeit, Öffnungsdauer) und unterschiedlicher Gewebslokalisierung.

L-Typ-Kanäle (langlebige große Kapazität, aus dem Englischen. Langlebig - langlebig - groß - groß; Kanalleitung) werden während der Depolarisation der Zellmembran langsam aktiviert und bewirken einen langsamen Eintritt von Ca 2+ -Ionen in die Zelle und die Bildung einer langsamen Kalziumpotential, zum Beispiel in Kardiomyozyten. L-Typ-Kanäle sind in Kardiomyozyten, in den Zellen des Herzleitungssystems (Sinus-Aurikulär- und AV-Knoten), glatten Muskelzellen der arteriellen Gefäße, Bronchien, Uterus, Harnleiter, Gallenblase, Gastrointestinaltrakt, in Skelettmuskelzellen, Thrombozyten lokalisiert.

Langsame Kalziumkanäle, gebildet durch großes α1-Untereinheit, die den Kanal selbst bildet, sowie kleinere zusätzliche Untereinheiten - α2, β, γ, δ. Alpha1-Die Untereinheit (Molekulargewicht 200–250 Tausend) ist mit dem α-Untereinheitskomplex verbunden2β (Molekulargewicht von etwa 140.000) und intrazelluläre β-Untereinheit (Molekulargewicht von 55-72 Tausend). Jedes α1-Die Untereinheit besteht aus 4 homologen Domänen (I, II, III, IV), und jede Domäne besteht aus 6 Transmembransegmenten (S1 - S6). Ein Untereinheitskomplex2β und β-Untereinheit können die Eigenschaften von α beeinflussen1-Untereinheit

T-Typ-Kanäle - transient (aus dem Englischen. Transient - transient, kurzfristig; dies bedeutet den Zeitpunkt des Öffnens des Kanals), schnell inaktiviert. T-Typ-Kanäle werden deshalb als Low-Threshold bezeichnet Sie öffnen sich bei einer Potentialdifferenz von 40 mV, während L-Typ-Kanäle als hochschwellig eingestuft werden - sie öffnen bei 20 mV. T-Typ-Kanäle spielen eine wichtige Rolle bei der Erzeugung von Herzschlägen; Darüber hinaus sind sie an der Regulation der Leitfähigkeit im atrioventrikulären Knoten beteiligt. T-Typ-Calciumkanäle finden sich im Herzen, in Neuronen sowie im Thalamus, in verschiedenen sekretorischen Zellen usw. N-Typ-Kanäle (aus dem Englischen. Neuronal - ich meine die vorherrschende Verteilung von Kanälen) werden in Neuronen gefunden. N-Kanäle werden während des Übergangs von sehr negativen Werten des Membranpotentials zu starker Depolarisation aktiviert und regulieren die Sekretion von Neurotransmittern. Der Ca 2+ -Ionenstrom durch sie in den präsynaptischen Enden wird durch Noradrenalin über die α-Rezeptoren gehemmt. P-Typ-Kanäle, die ursprünglich in Purkin'e-Zellen des Kleinhirns (daher ihr Name) identifiziert wurden, werden in Granulazellen und in riesigen Axonen von Tintenfischen gefunden. Die Kanäle von N-, P-, Q- und kürzlich beschriebenen R-Typen scheinen die Sekretion von Neurotransmittern zu regulieren.

In den Zellen des Herzkreislaufsystems befinden sich vorwiegend langsame L-Typ-Calciumkanäle sowie T- und R-Typen mit drei Arten von Kanälen (L, T, R) in glatten Muskelzellen der Blutgefäße, in Myokardzellen - hauptsächlich L-Typ und in den Zellen des Sinusknotens und in neurohormonalen Zellen - T-Typ-Kanäle.

Kalziumantagonisten-Einstufung

Es gibt viele Klassifizierungen für BPC - abhängig von der chemischen Struktur, Gewebespezifität, Wirkungsdauer usw.

Die am weitesten verbreitete Klassifizierung ist die chemische Heterogenität von Calciumantagonisten.

Basierend auf der chemischen Struktur werden üblicherweise Calciumantagonisten des L-Typs in die folgenden Gruppen unterteilt:

- Phenylalkylamine (Verapamil, Gallopamil usw.);

- 1,4-Dihydropyridine (Nifedipin, Nitrendipin, Nimodipin, Amlodipin, Lacidipin, Felodipin, Nicardipin, Isradipin, Lercanidipin usw.);

- Benzothiazepine (Diltiazem, Clentiazem usw.);

- Diphenylpiperazine (Cinnarizin, Flunarizin);

In praktischer Hinsicht werden Calcium-Antagonisten in Abhängigkeit von der Wirkung auf den Tonus des sympathischen Nervensystems und der Herzfrequenz in zwei Untergruppen unterteilt - die reflexartig ansteigenden (Dihydropyridin-Derivate) und die reduzierenden (Verapamil und Diltiazem) Herzfrequenz sind in vieler Hinsicht ähnlich wie bei Betablockern.

Im Gegensatz zu Dihydropyridinen (mit leicht negativ inotroper Wirkung) haben Phenylalkylamine und Benzothiazepine negativ inotrope (reduzierte myokardiale Kontraktilität) und negative chronotrope (verlangsamende Herzfrequenz) Wirkung.

Entsprechend der Klassifizierung von IB Mikhailov (2001) ist die BPC in drei Generationen unterteilt:

a) Verapamil (Isoptin, Finoptin) - Phenylalkylaminderivate;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sind Derivate von Dihydropyridin;

c) Diltiazem (Diazem, Diltiazem) - Benzothiazepinderivate.

a) eine Gruppe von Verapamil: Gallopamil, Anipamil, Falipamil;

b) Nifedipin-Gruppe: Isradipin (Lomir), Amlodipin (Norvask), Felodipin (Plendil), Nitrendipin (Octidipin), Nimodipin (Nimotop), Nicardipin, Lacidipin (Lacipil), Riodipin (Foridon);

c) Diltiazem-Gruppe: Klentiazem.

Verglichen mit der BPC der ersten Generation haben die BPCs der zweiten Generation eine längere Wirkungsdauer, eine höhere Gewebespezifität und weniger Nebenwirkungen.

Die Vertreter der dritten Generation von BPC (Naftopidil, Emopamil, Lercanidipin) haben eine Reihe zusätzlicher Eigenschaften, wie alpha-adrenolytische (Naftopidil) und sympatholytische Aktivität (Emopamil).

Pharmakokinetik. BPC wird parenteral, oral und sublingual verabreicht. Die meisten Kalziumantagonisten werden oral verschrieben. Formen für die parenterale Verabreichung existieren in Verapamil, Diltiazem, Nifedipin, Nimodipin. Nifedipin wird sublingual angewendet (z. B. in einer hypertensiven Krise; es wird empfohlen, die Pille zu kauen).

Als lipophile Verbindungen werden die meisten CCLs bei der Einnahme schnell resorbiert. Aufgrund des „First Pass“ -Effekts durch die Leber ist die Bioverfügbarkeit jedoch sehr unterschiedlich. Ausnahmen sind Amlodipin, Isradipin und Felodipin, die langsam resorbiert werden. Die Bindung an Blutproteine, hauptsächlich an Albumin, ist hoch (70–98%). Tmax es ist 1–2 Stunden für Medikamente der ersten Generation und 3–12 Stunden für BKKs der zweiten und dritten Generation und hängt auch von der Lekoform ab. Mit sublingualem Empfang Cmax innerhalb von 5–10 min erreicht Durchschnittliche t1/2 aus Blut für die BKK I-Generation - 3–7 h, für die BKK II-Generation - 5–11 h Die BKK dringt gut in Organe und Gewebe ein, das Verteilungsvolumen beträgt 5–6 l / kg. BPC wird in der Leber fast vollständig biotransformiert, Metaboliten sind in der Regel inaktiv. Einige Calciumantagonisten haben jedoch aktive Derivate - Norverapamil (T1/2 Nach etwa 10 Stunden hat es etwa 20% der hypotensiven Aktivität von Verapamil), Desacetyldiazem (25–50% der koronar-expandierenden Aktivität der Stammverbindung, Diltiazem). Hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden (80–90%), teilweise durch die Leber. Bei wiederholter Einnahme kann sich die Bioverfügbarkeit erhöhen und die Ausscheidung kann sich verlangsamen (aufgrund der Sättigung der Leberenzyme). Die gleichen Änderungen der pharmakokinetischen Parameter werden bei Leberzirrhose beobachtet. Auch bei älteren Patienten verlangsamt sich die Ausscheidung. Die Dauer der BKK I-Generation - 4-6 Stunden, II-Generation - durchschnittlich 12 Stunden.

Der Hauptwirkungsmechanismus von Calciumantagonisten besteht darin, dass sie das Eindringen von Calciumionen aus dem extrazellulären Raum in die Muskelzellen des Herzens und in Blutgefäße durch langsame L-Typ-Calciumkanäle hemmen. Sie reduzieren die Konzentration von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten und glatten Gefäßmuskelzellen, dehnen die Koronararterien und peripheren Arterien und Arteriolen aus und haben eine ausgeprägte vasodilatierende Wirkung.

Das Spektrum der pharmakologischen Aktivität von Calciumantagonisten umfasst Auswirkungen auf die Myokardkontraktilität, die Sinusknotenaktivität und die AV-Überleitung, den Gefäßtonus und den Gefäßwiderstand, die Bronchialfunktion, die Organe des Gastrointestinaltrakts und den Harntrakt. Diese Medikamente haben die Fähigkeit, die Thrombozytenaggregation zu hemmen und die Freisetzung von Neurotransmittern aus präsynaptischen Enden zu modulieren.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Schiffe. Calcium ist für die Kontraktion vaskulärer glatter Muskelzellen notwendig, die in das Zellzytoplasma eintreten und mit Calmodulin einen Komplex bilden. Der resultierende Komplex aktiviert die Kinase von Myosin-Leichtketten, was zu deren Phosphorylierung und der Möglichkeit der Bildung von Kreuzbrücken zwischen Aktin und Myosin führt, was zu einer Verringerung der glatten Muskelfasern führt.

Calciumantagonisten, die die L-Kanäle blockieren, normalisieren den Transmembranstrom von Ca 2+ -Ionen, der bei einer Reihe von pathologischen Zuständen, insbesondere bei arterieller Hypertonie, gestört wird. Alle Kalziumantagonisten bewirken eine Entspannung der Arterien und beeinflussen den Tonus der Venen fast nicht (sie verändern die Vorspannung nicht).

Herz Die normale Funktion des Herzmuskels hängt vom Fluss der Kalziumionen ab. Die Kalibrierung von Calciumionen ist für die Konjugation von Erregung und Kontraktion in allen Herzzellen erforderlich. Im Myokard, das in die Kardiomyozyten eindringt, bindet sich Ca 2+ an den Proteinkomplex, das sogenannte Troponin. Die Konformation der Troponin-Konformation wird abgebaut, die Blockierungswirkung des Troponin-Tropomyosin-Komplexes wird beseitigt, und es bilden sich Actomyosin-Brücken, was zu einer Kontraktion des Kardiomyozyten führt.

Durch die Verringerung des Stroms extrazellulärer Calciumionen verursachen BPC einen negativen inotropen Effekt. Eine Besonderheit von Dihydropyridinen besteht darin, dass sie hauptsächlich die peripheren Gefäße ausdehnen, was zu einer deutlichen Baroreflex-Tonuszunahme des sympathischen Nervensystems führt und deren negative inotrope Wirkung ausgeglichen ist.

In Zellen des Sinus- und AV-Knotens beruht die Depolarisation hauptsächlich auf dem eingehenden Calciumstrom. Die Wirkung von Nifedipin auf den Automatismus und die AV-Überleitung beruht auf einer Abnahme der Anzahl der funktionierenden Kalziumkanäle ohne Auswirkungen auf den Zeitpunkt ihrer Aktivierung, Inaktivierung und Erholung.

Bei einer Erhöhung der Herzfrequenz ändert sich der Grad der durch Nifedipin und andere Dihydropyridine verursachten Kanalblockierung praktisch nicht. In therapeutischen Dosen hemmen Dihydropyridine die AV-Überleitung nicht. Im Gegenteil, Verapamil reduziert nicht nur die Calciumströmung, sondern hemmt auch die Deinaktivierung der Kanäle. Je höher die Herzfrequenz ist, desto größer ist auch der durch Verapamil verursachte Blockade-Grad sowie Diltiazem (in geringerem Maße) - dieses Phänomen wird als Frequenzabhängigkeit bezeichnet. Verapamil und Diltiazem reduzieren den Automatismus, langsame AV-Verhalten.

Bepridil blockiert nicht nur das Kalzium, sondern auch die schnellen Natriumkanäle. Es hat eine direkte negative inotrope Wirkung, verringert die Herzfrequenz, führt zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und kann die Entwicklung einer polyformalen ventrikulären Tachykardie hervorrufen.

Die Regulierung des Herzkreislaufsystems umfasst auch Calciumkanäle des T-Typs, die sich im Herzen in den Sinus-Atrial- und Atrio-Ventrikel-Knoten sowie in den Purkinje-Fasern befinden. Ein Calciumantagonist, Mibefradil, wurde geschaffen, der die L- und T-Typ-Kanäle blockiert. Gleichzeitig ist die Empfindlichkeit der L-Typ-Kanäle um 20 bis 30 geringer als die Empfindlichkeit der T-Kanäle. Die praktische Anwendung dieses Arzneimittels zur Behandlung von arterieller Hypertonie und chronisch stabiler Angina pectoris wurde aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen ausgesetzt, offenbar aufgrund der Hemmung von P-Glycoprotein und CYP3A4-Isoenzym Cytochrom P450 sowie aufgrund unerwünschter Wechselwirkungen mit vielen kardiotropen Arzneimitteln.

Gewebeselektivität. In der allgemeinsten Form bestehen die Unterschiede in der Wirkung von BPCs auf das Herz-Kreislauf-System darin, dass Verapamil und andere Phenylalkylamine hauptsächlich auf das Myokard wirken, einschließlich auf AV-Überleitung und in geringerem Maße auf Gefäße, Nifedipin und andere Dihydropyridine, stärker auf die Gefäßmuskulatur und weniger auf das Herzleitungssystem, und einige haben einen selektiven Tropismus für Koronar (Nisoldipin in Russland ist nicht registriert) oder Cerebral (Nimodipin) ) Schiffe; Diltiazem nimmt eine Zwischenstellung ein und beeinflusst in etwa die Gefäße und das Herzleitungssystem, ist jedoch schwächer als die vorherigen.

Auswirkungen von BKK. Die Gewebeselektivität von BPC verursacht einen Unterschied in ihren Wirkungen. Verapamil verursacht also eine milde Vasodilatation, Nifedipin - eine ausgeprägte Erweiterung der Blutgefäße.

Die pharmakologischen Wirkungen von Medikamenten der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe sind ähnlich: Sie haben eine negative, chrono- und dromotrope Wirkung - sie können die myokardiale Kontraktilität verringern, die Herzfrequenz verringern und die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamen. In der Literatur werden sie manchmal als "kardioselektive" oder "bradykardische" CCBs bezeichnet. Es werden Calciumantagonisten (hauptsächlich Dihydropyridine) geschaffen, die durch eine hochspezifische Wirkung auf einzelne Organe und Gefäßregionen gekennzeichnet sind. Nifedipin und andere Dihydropyridine werden als "vasoselektive" oder "vasodilatierende" CCBs bezeichnet. Nimodipin, das stark lipophil ist, wurde als Wirkstoff entwickelt, der auf die Gehirngefäße wirkt, um deren Spasmen zu lindern. Gleichzeitig haben Dihydropyridine keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Funktion des Sinusknotens und die atrioventrikuläre Leitung, sie beeinflussen normalerweise nicht die Herzfrequenz (jedoch kann die Herzfrequenz infolge einer Reflexaktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems als Reaktion auf eine dramatische Expansion der systemischen Arterien ansteigen).

Kalziumantagonisten haben eine ausgeprägte gefäßerweiternde Wirkung und wirken wie folgt: antianginal / antiischämisch, blutdrucksenkend, organoprotektiv (kardioprotektiv, nephroprotektiv), antiatherogen, antiarrhythmisch, Drucksenkung in der Lungenarterie und Dilatation der Bronchien - ist charakteristisch für einige BPCs (Dihydrathilfe).

Die antianginale / antiischämische Wirkung beruht sowohl auf einer direkten Wirkung auf das Myokard und den Herzkranzgefäßen als auch auf der peripheren Hämodynamik. Durch die Blockierung des Eintritts von Calciumionen in Kardiomyozyten reduzieren BPCs die mechanische Arbeit des Herzens und reduzieren den Sauerstoffverbrauch des Herzmuskels. Die Ausdehnung der peripheren Arterien führt zu einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks (Abnahme der Nachlast), was zu einer Abnahme der Spannung der Myokardwand und dem Bedarf an Myokard für Sauerstoff führt.

Die antihypertensive Wirkung ist mit der peripheren Vasodilatation verbunden. Dies führt zu einer Abnahme der Stauung, einer Abnahme des Blutdrucks und einer Erhöhung des Blutflusses in lebenswichtige Organe - Herz, Gehirn und Nieren. Die blutdrucksenkende Wirkung von Calciumantagonisten wird mit einer moderaten diuretischen und natriuretischen Wirkung kombiniert, die zu einer zusätzlichen Abnahme von OPSS und BCC führt.

Der kardioprotektive Effekt beruht auf der Tatsache, dass die durch CCA verursachte Vasodilatation zu einer Abnahme von OPSS und Blutdruck und folglich zu einer Abnahme der Nachlast führt, was die Herzarbeit und den myokardialen Sauerstoffbedarf verringert und zu einer linksventrikulären Myokardhypertrophie und einer verbesserten myokardialen diastolischen Funktion führen kann.

Die nephroprotektive Wirkung beruht auf der Beseitigung der Vasokonstriktion der Nierengefäße und einer Erhöhung des Nierenblutflusses. Zusätzlich erhöhen BPCs die glomeruläre Filtrationsrate. Erhöht die Natriurese und ergänzt den blutdrucksenkenden Effekt.

Es gibt Hinweise auf eine anti-atherogene (antisklerotische) Wirkung, die in Studien an humaner Aortengewebekultur bei Tieren sowie in einer Reihe klinischer Studien erzielt wurde.

Antiarrhythmischer Effekt. BPC mit ausgeprägter antiarrhythmischer Aktivität umfasst Verapamil und Diltiazem. Kalziumantagonisten mit Dihydropyridin-Natur besitzen keine antiarrhythmische Aktivität. Der antiarrhythmische Effekt ist mit einer Inhibierung der Depolarisation und einer Verlangsamung der Leitung im AV-Knoten verbunden, die sich durch Verlängerung des QT-Intervalls im EKG widerspiegelt. Calciumantagonisten können die Phase der spontanen diastolischen Depolarisation hemmen und dadurch den Automatismus, insbesondere des Sinusknotens, unterdrücken.

Die Reduktion der Thrombozytenaggregation geht mit einer gestörten Synthese von Prostaglandinen-Proaggreganten einher.

Die Hauptverwendung von Calciumionen-Antagonisten beruht auf ihrer Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Indem sie eine Erweiterung der Blutgefäße bewirken und das OPSS reduzieren, senken sie den Blutdruck, verbessern die Durchblutung der Herzkranzgefäße und senken den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels. Diese Medikamente senken den Blutdruck im Verhältnis zur Dosis, in therapeutischen Dosen beeinflussen sie leicht den normalen Blutdruck und verursachen keine orthostatischen Erscheinungen.

Allgemeine Hinweise für die Ernennung aller CCBs sind arterieller Hypertonie, Angina pectoris, vasospastische Angina (Prinzmetala), aber die pharmakologischen Merkmale verschiedener Mitglieder dieser Gruppe bestimmen zusätzliche Indikationen (sowie Kontraindikationen) für ihre Verwendung.

Arzneimittel dieser Gruppe, die die Erregbarkeit und die Leitfähigkeit des Herzmuskels beeinflussen, werden als Antiarrhythmika verwendet und in eine separate Gruppe (Antiarrhythmika der Klasse IV) unterteilt. Kalziumantagonisten werden bei supraventrikulären (Sinus-) Tachykardie, Tachyarrhythmien, Extrasystolen, Vorhofflattern und Vorhofflimmern eingesetzt.

Die Wirksamkeit der BPC bei Angina pectoris beruht auf der Tatsache, dass sie die Koronararterien erweitern und den Sauerstoffbedarf des Myokards (aufgrund einer Abnahme des Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Kontraktilität des Myokards) verringern. In placebokontrollierten Studien konnte gezeigt werden, dass BPCs die Häufigkeit von Angina-Attacken reduzieren und die Depression des ST-Segments während des Trainings reduzieren.

Die Entwicklung der vasospastischen Angina pectoris wird eher durch eine Abnahme des koronaren Blutflusses als durch einen Anstieg des myokardialen Sauerstoffbedarfs bestimmt. Die Wirkung von BPC wird in diesem Fall wahrscheinlich durch die Expansion der Koronararterien vermittelt und nicht durch die Wirkung auf die periphere Hämodynamik. Voraussetzung für den Einsatz von CCB bei instabiler Angina pectoris ist die Hypothese, dass ein Krampf der Koronararterien eine führende Rolle bei seiner Entwicklung spielt.

Wenn die Angina pectoris von supraventrikulären (supraventrikulären) Rhythmusstörungen begleitet wird, werden Tachykardie, Medikamente der Verapamil- oder Diltiazem-Gruppe verwendet. Wenn Angina pectoris mit Bradykardie, AV-Überleitungsstörungen und arterieller Hypertonie kombiniert wird, sind Nifedipinpräparate bevorzugt.

Dihydropyridine (Nifedipin in einer langsam freisetzenden Darreichungsform, Lacidipin, Amlodipin) sind die Mittel der Wahl zur Behandlung von arterieller Hypertonie bei Patienten mit Läsionen der Karotisarterien.

Bei hypertrophischer Kardiomyopathie, die mit einer gestörten Herzentspannung bei Diastole einhergeht, werden Verapamil-Präparate der zweiten Generation verwendet.

Bis heute liegen keine Beweise für die Wirksamkeit von BPC in einem frühen Stadium eines Myokardinfarkts oder für dessen Sekundärprävention vor. Es gibt Hinweise darauf, dass Diltiazem und Verapamil das Risiko eines erneuten Infarkts bei Patienten nach dem ersten Infarkt ohne pathologische Q-Welle verringern können, bei denen Betablocker kontraindiziert sind.

BPC wird zur symptomatischen Behandlung der Krankheit und des Raynaud-Syndroms verwendet. Es wurde gezeigt, dass Nifedipin, Diltiazem und Nimodipin die Symptome von Raynaud reduzieren. Es ist zu beachten, dass die BPC der ersten Generation - Verapamil, Nifedipin, Diltiazem - sich durch eine kurze Wirkdauer auszeichnet, die eine 3–4-fache tägliche Einnahme erforderlich macht und von Schwankungen der gefäßerweiternden und blutdrucksenkenden Wirkung begleitet wird. Dosierungsformen mit einer langsamen Freisetzung von Calciumantagonisten der zweiten Generation sorgen für eine konstante therapeutische Konzentration und verlängern die Dauer des Arzneimittels.

Klinische Kriterien für die Wirksamkeit von Kalziumantagonisten sind die Normalisierung des Blutdrucks, eine Abnahme der Häufigkeit schmerzhafter Anfälle im Brustbereich und in der Region des Herzens sowie eine Erhöhung der Belastungstoleranz.

CCBs werden auch bei der komplexen Therapie von Erkrankungen des zentralen Nervensystems verwendet, einschließlich Alzheimer-Krankheit, Altersdemenz, Huntington-Chorea, Alkoholismus, vestibuläre Störungen. Bei neurologischen Erkrankungen im Zusammenhang mit Subarachnoidalblutungen Nimodipin und Nicardipin anwenden. BPC wird verschrieben, um einen Kälteschock zu verhindern und um Stottern zu vermeiden (durch Unterdrücken der spastischen Kontraktion der Zwerchfellmuskeln).

In einigen Fällen ist die Ratsamkeit der Verschreibung von Calciumantagonisten weniger auf ihre Wirksamkeit als auf das Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verschreibung von Medikamenten anderer Gruppen zurückzuführen. Bei Patienten mit COPD, intermittierender Claudicatio, Diabetes mellitus Typ 1 können Betablocker kontraindiziert oder unerwünscht sein.

Eine Reihe von Merkmalen der pharmakologischen Wirkung von BPC bietet ihnen eine Reihe von Vorteilen im Vergleich zu anderen kardiovaskulären Mitteln. Kalziumantagonisten sind also metabolisch neutral - sie sind durch das Fehlen einer nachteiligen Wirkung auf den Fett- und Kohlenhydratstoffwechsel gekennzeichnet. sie erhöhen nicht den Tonus der Bronchien (im Gegensatz zu Betablockern); reduzieren Sie nicht die körperliche und geistige Aktivität, verursachen Sie keine Impotenz (wie Betablocker und Diuretika), verursachen Sie keine Depression (wie zum Beispiel Reserpin, Clonidin). CCBs beeinflussen den Elektrolythaushalt nicht. auf dem Kaliumspiegel im Blut (als Diuretika und ACE-Hemmer).

Kontraindikationen für die Ernennung von Calciumantagonisten sind schwere arterielle Hypotonie (SBP unter 90 mmHg), Sick-Sinus-Syndrom, eine akute Periode eines Herzinfarkts, kardiogener Schock; für die Gruppe der Verapamil und Diltiazem - AV-Blockade unterschiedlichen Ausmaßes, schwere Bradykardie, WPW-Syndrom; für die Nifedipin-Gruppe - schwere Tachykardie, Aorten- und Subaortenstenose.

Bei Herzinsuffizienz sollte die Verwendung von BPC vermieden werden. Mit Vorsicht wird BPC Patienten mit schwerer Mitralstenose, schweren zerebrovaskulären Unfällen und Verstopfung des Gastrointestinaltrakts verschrieben.

Die Nebenwirkungen verschiedener Untergruppen von Calciumantagonisten variieren stark. Die nachteiligen Wirkungen von CCA, insbesondere Dihydropyridinen, sind auf übermäßige Vasodilatation zurückzuführen. Mögliche Kopfschmerzen (sehr häufig), Schwindel, arterielle Hypotonie, Ödeme (einschließlich Füße und Knöchel, Ellbogen); bei Verwendung von Nifedipin Hitzewallungen (Rötung der Gesichtshaut, Hitzegefühl), Reflextachykardie (manchmal); Leitungsstörungen - AV-Blockade. Gleichzeitig erhöht sich bei Verwendung von Diltiazem und insbesondere von Verapamil das Risiko der Manifestation von Effekten, die jedem Wirkstoff innewohnen - Hemmung der Funktion des Sinusknotens, AV-Überleitung, eine negative inotrope Wirkung. Bei der Einführung von Verapamil bei Patienten, die zuvor Betablocker genommen haben (und umgekehrt), kann es zu Asystolie kommen.

Dyspeptische Phänomene, Verstopfung sind möglich (häufiger bei Verwendung von Verapamil). Selten, Hautausschlag, Schläfrigkeit, Husten, Atemnot, erhöhte Aktivität der hepatischen Transaminasen. Seltene Nebenwirkungen sind Herzinsuffizienz und Parkinsonismus.

Verwenden Sie während der Schwangerschaft. In Übereinstimmung mit den Empfehlungen der FDA (Food and Drug Administration), die die Möglichkeit des Einsatzes von Medikamenten während der Schwangerschaft bestimmen, werden Arzneimittel aus der Gruppe der Kalziumkanalblocker, die sich auf den Fötus auswirken, als FDA-Kategorie C eingestuft (Tierreproduktionsstudien haben eine negative Wirkung auf den Fötus gezeigt und sind angemessen und streng kontrolliert Es wurden keine Studien an schwangeren Frauen durchgeführt, aber die potenziellen Vorteile, die mit der Verwendung von Medikamenten bei schwangeren Frauen verbunden sind, können ihren Einsatz trotz des möglichen Risikos rechtfertigen.

Verwenden Sie während der Stillzeit. Obwohl keine menschlichen Komplikationen berichtet wurden, gehen Diltiazem, Nifedipin, Verapamil und möglicherweise andere BPCs in die Muttermilch über. In Bezug auf Nimodipin ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch dringt, aber Nimodipin und / oder seine Metaboliten werden in der Milch von Ratten in höheren Konzentrationen als im Blut gefunden. Verapamil dringt in die Muttermilch ein, durchdringt die Plazenta und wird während der Wehen im Blut der Nabelvene bestimmt. Schnelle i.v.-Verabreichung verursacht Hypotonie bei der Mutter, was zu fötalem Leiden führt.

Eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion. Bei Lebererkrankungen muss die BPC-Dosis reduziert werden. Bei Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung nur bei Verwendung von Verapamil und Diltiazem aufgrund der Möglichkeit ihrer Kumulierung erforderlich.

Pädiatrie BKK sollte bei Kindern unter 18 Jahren mit Vorsicht angewendet werden, da ihre Wirksamkeit und Sicherheit wurde nicht nachgewiesen. Spezifische pädiatrische Probleme, die die Verwendung von BPC in dieser Altersgruppe einschränken würden, werden jedoch nicht vorgeschlagen. In seltenen Fällen wurden nach der Verabreichung von i / v Verapamil bei Neugeborenen und Säuglingen schwerwiegende nachteilige hämodynamische Wirkungen beobachtet.

Geriatrie Bei älteren Menschen sollte CCL in niedrigen Dosen verwendet werden, da In dieser Kategorie von Patienten wird der Metabolismus in der Leber reduziert. Bei isolierter systolischer Hypertonie und einer Tendenz zur Bradykardie ist es bevorzugt, langwirksame Dihydropyridinderivate zu verschreiben.

Wechselwirkung von Calciumantagonisten mit anderen Medikamenten. Nitrate, Betablocker, ACE-Hemmer, Diuretika, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Alkohol verstärken die blutdrucksenkende Wirkung. Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs, Sulfonamiden, Lidocain, Diazepam und indirekten Antikoagulanzien ist es möglich, die Bindung an Plasmaproteine ​​zu verändern, eine signifikante Erhöhung der freien Fraktion von BPC und folglich ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen und Überdosierungen. Verapamil verstärkt die toxische Wirkung von Carbamazepin auf das zentrale Nervensystem.

Es ist gefährlich, Chinidin, Procainamid und Herzglykosiden BPC (insbesondere den Verapamil- und Diltiazem-Gruppen) zu injizieren mögliche übermäßige Reduktion der Herzfrequenz. Grapefruitsaft (große Mengen) erhöht die Bioverfügbarkeit.

Calciumantagonisten können in der Kombinationstherapie eingesetzt werden. Besonders wirksam ist die Kombination von Dihydropyridinderivaten mit Betablockern. Wenn dies der Fall ist, die Potenzierung der hämodynamischen Wirkungen jedes der Arzneimittel und die Stärkung der hypotensiven Wirkung. Beta-adrenerge Blocker verhindern die Aktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems und die Entwicklung einer Tachykardie, die zu Beginn der Behandlung von CCA möglich ist, und verringern auch die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines peripheren Ödems.

Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass Calciumantagonisten bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wirksam sind. Um die Wirksamkeit und den rechtzeitigen Nachweis unerwünschter Nebenwirkungen von BPC während der Behandlung zu beurteilen, ist es notwendig, Blutdruck, Herzfrequenz und AV-Überleitung zu überwachen. Außerdem ist es wichtig, das Vorhandensein und den Schweregrad von Herzinsuffizienz zu überwachen (das Auftreten von Herzinsuffizienz kann die Aufhebung der BPC verursachen).