Von-Willebrand-Krankheit - was ist das? Symptome und Behandlung

Die Willebrand-Krankheit (Angiohemophilie) ist eine genetische Pathologie des Blutes aufgrund einer verminderten Aktivität oder des Fehlens von von Willebrand-Faktor (VWF). Die Krankheit tritt mit einer Häufigkeit von 1-2 Fällen pro 10.000 Menschen auf. Und bei der erblichen hämorrhagischen Diathese liegt sie an dritter Stelle.

Die Willebrand-Krankheit kann mit Hypermobilität der Gelenke und schwachen Bändern, erhöhter Hautelastizität, Bindegewebsdysplasie, Herzklappenprolaps (Ehlers-Danlos-Syndrom) kombiniert werden.

Was ist das?

Die Von-Willebrand-Krankheit ist eine erbliche Blutkrankheit, die durch das Auftreten episodischer spontaner Blutungen gekennzeichnet ist, die der Blutung bei Hämophilie ähneln. Die Ursache für Blutungen ist eine Verletzung der Blutgerinnung aufgrund unzureichender Aktivität des von Willebrand-Faktors, der an der Adhäsion von Blutplättchen an Kollagen beteiligt ist, und den Faktor VIII vor Proteolyse schützt.

Gründe

Der Willebrand-Faktor (EF) ist einer der Bestandteile des hämostatischen Systems des menschlichen Körpers, der zwei Hauptfunktionen erfüllt:

• löst den Adhäsionsmechanismus (Verklebung) von Blutplättchen an der Schadensstelle des Blutgefäßes aus;
• stabilisiert den Blutgerinnungsfaktor VIII.

Verschiedene genetische Störungen verursachen einen Defekt bei der Synthese des Willebrand-Faktors, wodurch dieser in unzureichenden Mengen produziert wird (seine Synthese ist in manchen Fällen überhaupt nicht möglich). Es ist auch eine Variante der Erkrankung möglich, bei der die EF-Menge optimal ist, das Protein selbst jedoch defekt ist und seine Funktionen nicht erfüllen kann. Entsprechend verschiedenen Quellen leiden 0,1 bis 1% der Bevölkerung unter einem Defizit an EF. Oft ist diese Krankheit jedoch mild und kann überhaupt nicht diagnostiziert werden.

Klassifizierung

Es gibt verschiedene klinische Typen der von-Willebrand-Krankheit - klassisch (Typ I); Variantenformen (Typ II); schwere Form (Typ III) und Plättchentyp.

1. Bei der häufigsten Typ-I-Erkrankung (70–80% der Fälle) nimmt der von-Willebrand-Faktor im Plasma leicht oder mäßig ab (manchmal etwas unter der unteren Normalgrenze). Das Spektrum der Oligomere ist unverändert, aber die Vinchez-Form zeigt die konstante Anwesenheit von superschweren VWF-Multimeren.
2. Bei Typ II (20-30% der Fälle) werden qualitative Defekte und eine Abnahme der Aktivität des von Willebrand-Faktors beobachtet, deren Höhe im normalen Bereich liegt. Der Grund dafür kann die Abwesenheit oder der Mangel an hoch- und mittelmolekularen Oligomeren sein; übermäßige Affinität (Affinität) für Plättchenrezeptoren, Verringerung der Ristomycin-Cofaktor-Aktivität, Bindungsverlust und Inaktivierung von Faktor VIII.
3. Bei Typ III fehlt der von-Willebrand-Faktor im Plasma fast vollständig, die Aktivität von Faktor VIII ist gering.

Es gibt auch einen Blutplättchentyp dieser Krankheit, der durch eine erhöhte Empfindlichkeit der Blutplättchenrezeptoren gegenüber Multimeren mit hohem Molekulargewicht des von-Willebrand-Faktors gekennzeichnet ist.

Symptome

Die Symptome der von-Willebrand-Krankheit sind äußerst unterschiedlich: von geringfügigen episodischen Blutungen bis hin zu massiven, schwächenden Erkrankungen, die zu einem schweren Blutverlust führen.

Kennzeichen der von-Willebrand-Krankheit:

• schwere, anhaltende oder spontan wiederkehrende Blutung nach geringfügigen chirurgischen Eingriffen, Extraktion von Zähnen;
• subkutane Hämatome, die nach geringfügigen traumatischen Wirkungen oder spontan auftreten
• Blutung mehr als 15 Minuten nach geringfügigen Verletzungen oder spontan wiederkehrenden Blutungen nach 7 Tagen oder mehr nach Verletzungen;
• hämorrhagischer Hautausschlag;
• schwere Anämie;
• intensive, längere Menstruation;
• spontane Nasenblutungen, die länger als 10 Minuten dauern oder aufgrund der Intensität des medizinischen Eingriffs erforderlich sind;
• Blut im Stuhl ohne Pathologie des Gastrointestinaltrakts, die die Entwicklung von Magen-Darm-Blutungen auslösen kann.

Häufiger wird bei Kindern eine verstärkte Blutung beobachtet, die mit zunehmendem Alter abnimmt. Danach kommt es zu einem Wechsel von Exazerbationen und Remissionen.

Diagnose

Die Diagnose der von-Willebrand-Krankheit erfordert die unverzichtbare Beteiligung von Hämatologen. Es ist nicht möglich, auf der Ebene einer Poliklinik oder einer pädiatrischen Konsultation zu diagnostizieren, da die Laboratorien dieser Einrichtungen nicht in der Lage sind, spezifische diagnostische Tests und Immunoenzym-Technologien durchzuführen. Der Arzt geht von der Erkrankung aus, wenn er Angehörige interviewt, den Patienten untersucht und Informationen aus der Anamnese entnimmt.

Darüber hinaus variieren die verfügbaren Tests hinsichtlich Empfindlichkeit und Diagnosewert. Daher wurde ein Algorithmus zur Untersuchung des mutmaßlichen Patienten entwickelt.

1. Zunächst wird ein Koagulogramm mit allen Gerinnungsfaktoren einschließlich Blutungszeit untersucht. Die Analyse kann in Ihrer Klinik durchgeführt werden. Wenn pathologische Abnormalitäten festgestellt werden, wird der Patient in ein Hämatologiezentrum geschickt.
2. Um eine bestimmte Art von Krankheit, die qualitative Seite eines Defekts, zu identifizieren, wird ein Vergleich der gestörten Aggregationsfähigkeit unter dem Einfluss von Ristocetin mit dem Normalwert verwendet, wenn er Kollagen, Thrombin, ADP, Adrenalin ausgesetzt ist.
3. Die Hauptmethode zum Nachweis einer Abnahme der Menge an Faktor VIII im Blut besteht in der Bestimmung der Aktivität von Blutplättchen eines Patienten, der mit Formalin in Reaktion mit Ristocetin-Lösung behandelt wird.
4. Mit Hilfe einer Kollagenbindungstechnik wird die eingeschränkte Funktionsfähigkeit von Faktor VIII, einer bestimmten Art von Krankheit, nachgewiesen.

Bei der Diagnose begleitender Läsionen der Schleimhäute werden benötigt:

• Untersuchung des Hals-Nasen-Ohrenarztes
• Ösophagogastroduodenoskopie;
• Koloskopie (Darmuntersuchung).

Für die Behandlung ist es wichtig, vaskuläre Läsionen in Form von Tortuosität, Angiomen und Verlängerungen bis zu 2 mm zu identifizieren, die zu Blutungen beitragen.

Von-Willebrand-Krankheit behandeln

Die Basis der Behandlung der von-Willebrand-Krankheit ist die Substitutionstransfusionstherapie. Es zielt auf die Normalisierung aller Verbindungen der Hämostase. Den Patienten werden Hemopräparate mit von-Willebrand-Faktor - anti-hämophiles Plasma und Kryopräzipitat verabreicht. Die Ersatztherapie verbessert die Biosynthese des defizienten Faktors im Körper.

1. Ein Druckverband, ein hämostatischer Schwamm und die Behandlung von Wunden mit Thrombin helfen, kleinere Blutungen zu stoppen.
2. Hämostatische Wirkung haben Medikamente: "Desmopressin", Antifibrinolytika, orale hormonelle Kontrazeptiva für Uterusblutungen.
3. Fibringel wird auf die blutende Wunde aufgetragen.
4. Bei der Hämarthrose wird ein Pflaster am längsten auf das Bein aufgetragen, Kälte angewendet und eine Extremität an den Extremitäten befestigt. In Zukunft wird den Patienten UHF verschrieben und die Belastung des Gelenks begrenzt. In schweren Fällen wird das Gelenk in örtlicher Betäubung punktiert.

Für die Behandlung der Blutkrankheiten 1 und 2 des Typs verwendet "Desmopressin" - ein Medikament, das die Freisetzung in den systemischen Kreislauf von FV stimuliert. Es wird in Form eines Nasensprays und einer Injektionslösung hergestellt. Wenn dieses Medikament unwirksam ist, wird eine Ersatztherapie mit Plasmakonzentrat FV durchgeführt.

Antifibrinolytika umfassen Aminocapronsäure und Tranexamsäure. Sie werden intravenös verabreicht oder oral eingenommen. Präparate auf der Basis dieser Säuren sind am wirksamsten bei Gebärmutter-, Magen-Darm- und Nasenbluten. "Tranexam" - das Hauptwerkzeug bei der Behandlung der milden Form von BV. In schweren Fällen wird das Medikament in Kombination mit bestimmten hämostatischen Mitteln - Etamzilat oder Ditsinon - angewendet.

Prävention

Die Vorbeugung dieser Pathologie besteht darin, Vorsicht zu beachten (Verletzungsgefahr), die Einnahme von Medikamenten, die die Blutgerinnung beeinträchtigen, zu verweigern, sowie einen rechtzeitigen Arztbesuch und eine Behandlung zu beginnen.

Was ist die von-Willebrand-Krankheit?

Die Willebrand-Krankheit (Morbus Willebrand) ist eine hämorrhagische Diathese, die durch Blutungsstörungen gekennzeichnet ist. Ihre Manifestationen ähneln Hämophilie, aber die Blutungsdauer ist viel länger. Häufig handelt es sich um eine Erbkrankheit. Üblicherweise wird die Pathologie durch die weibliche Linie übertragen, die in etwa 1% der Weltbevölkerung beobachtet wird.

Ein charakteristisches Merkmal der Krankheit ist nicht nur eine Verletzung der Blutgerinnung, sondern auch der Wände der Blutgefäße. Dies erklärt die Dauer der Blutung, die schwer zu stoppen ist.

Der von Willebrand-Faktor (EF) wird im menschlichen Blut beobachtet. Seine Funktionen lauten wie folgt:

• Bietet die Verbindung von Blutplättchen mit Blutgefäßwänden bei Blutungen.
• Transportiert in die Bildungszone eines Blutgerinnsels beim Bruch des Gefäßes (VIII-Gerinnungsfaktor).

Blutungen können sich im Gelenk, in jeder Körperhöhle, in der Struktur des Kopfhirns öffnen, was zu schwerwiegenden Folgen führt.

Bei einem Drittel der Patienten ist die Krankheit mild und die Mehrzahl der Symptome fehlt. Etwa der gleiche Betrag leidet an einer mäßigen bis schweren Erkrankung mit der Manifestation der entsprechenden Symptome.

Klassifizierung

Es werden drei Arten von Erbkrankheiten identifiziert:

1. Die erste wird als die häufigste angesehen, die bei etwa 80% aller Patienten beobachtet wird. Die Abnahme des von Willebrand-Faktors ist gering, die Struktur der Moleküle ändert sich nicht. Es gibt eine nicht intensive Blutung, auf die die Patienten nicht achten und die Krankheit nicht berücksichtigen.
2. Der zweite wird in 15% der Fälle beobachtet, die Struktur der Moleküle ändert sich. Es ist in Untertypen unterteilt:
   • 2A - fehlende Synthese der konstituierenden Faktoren.
   • 2B - starke Ähnlichkeit mit Blutplättchen.
   • Der 2M von Willebrand-Faktor kann nicht fest an Blutplättchen binden.
   • 2N - Verschlechterung der Proteinbindung mit Faktor VIII.
3. Typ 3 tritt bei etwa 5% aller Erkrankungen auf. Es ist schwierig, weil der Willebrand-Faktor vollständig fehlt, Faktor VIII fehlt.

Der Thrombozyten-Typ, der dem Subtyp 2B ähnlich ist, wird separat isoliert, nur die Ursache der Position ist die Mutation des Thrombozytenrezeptor-Gens.

Eine Krankheit kann haben:

1. Einfache form. Bestimmt durch das Auftreten von Blutungen aus der Nase, kleine subkutane Ergüsse. Das Blut stoppt nicht lange nach Verletzungen, die mit einer Verletzung der Epidermis verbunden sind, nach einer Operation. Frauen haben Blutungen der Gebärmutter, eine große Blutmenge während der Geburt.
2. Mäßiger Schweregrad Oft gibt es Blutergüsse, Hämatome. Nach der Injektion hört das Blut nicht lange auf. Dasselbe geschieht aufgrund verschiedener Verletzungen, Operationen. Sie sind schließlich durch einen erheblichen Blutverlust gekennzeichnet. Nach Verletzungen bleiben grobe Narben. Wenn die Pathologie fortschreitet, verschlechtert sich der Allgemeinzustand des Patienten erheblich.
3. Eine schwere Form ist durch abwechselnde Remissions- und Verschlimmerungsphasen gekennzeichnet, in denen die Symptome deutlich erscheinen. Letzteres kann ein Provokateur schwerer Anämie sein.

Ursachen von Krankheiten

Die Entwicklung der Krankheit beruht auf der Verletzung der Synthese des VIII-Gerinnungsfaktors. FV wird inaktiv. Dadurch entsteht ein Eiweißmangel, der für die Blutgerinnung verantwortlich ist, dh das erworbene von Willebrand-Syndrom wird gebildet.

Folgende Ursachen tragen zur Erkrankung bei:

• Verletzungen auf Genebene - eine Mutation des Gens, das für die Synthese von FV verantwortlich ist.
• Hormondrüsenstörung - Hypothyreose.
• Lupus erythematodes.
• Rheuma
• Rheumatoide Arthritis.
• Nephroblastom
• Stromaldysplasie.
• Bindegewebsdysplasie.
• Die Bildung von Tumoren (gutartig, krebsartig).
• Stenose der Aortenklappe.
• Das Vorhandensein von Bluttransfusionen.

Wenn sich die Krankheit auf Genebene entwickelt, ist die schwere Form seltener, die Symptome sind moderat.

Symptome und Manifestationen

Signale über Beschwerden sind nicht spezifisch, viele beachten sie nicht. Blutungen treten bei Kindern häufiger auf. Bei Erwachsenen sind sie weniger häufig und nicht so intensiv, dies geschieht jedoch, wenn alle Empfehlungen des behandelnden Arztes eingehalten werden. In einigen Fällen gibt es Verschlimmerungen der Krankheit, die für das Leben des Patienten gefährlich sind.

Die folgenden klinischen Manifestationen werden beobachtet:

• Die Bildung von Hämatomen unter der Haut, auch bei geringer körperlicher Belastung.
• Unvernünftige Nasenbluten, die länger als 10 Minuten dauern.
• Die Manifestation der Blutung nach der Operation, Verletzungen (mehr als eine Woche).
• Länger anhaltende schwere Menstruation, begleitet von starken Schmerzen und allgemeiner Schwäche, verursachen häufig Ohnmacht.
• Blässe der Haut.
• Hämorrhagisches Syndrom mit Hautausschlag.
• Es ist Blut im Stuhl, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts fehlen. In solchen Fällen ist eine innere Blutung nicht ausgeschlossen, wodurch eine Person sterben kann.
• Anämie in schwerer Form.

Wenn bei einem Kind Nasenbluten beobachtet werden, kann dies an angeborenen Anomalien liegen, und es ist dringend geboten, dass Sie ärztliche Hilfe suchen.

Während der Schwangerschaft kann sich die Krankheit nicht manifestieren, aber während der Geburt und nach der Geburt kann es zu schwerem Blutverlust kommen. Es erfordert eine besondere Kontrolle durch Ärzte.

Während der Schwangerschaft und Geburt

Der Verlauf der Schwangerschaft in der Pathologie ist nicht vorhersagbar, häufiger unter dem Einfluss von Östrogenen steigt der quantitative von Willebrand-Faktor an, der gleiche Prozess wird unmittelbar vor der Geburt beobachtet. Aber es hängt alles von den physiologischen Merkmalen ab.

Statistiken zeigen, dass spontane Abtreibungen bei 25% der Frauen vorkommen, etwa ein Drittel davon blutet in den ersten drei Monaten der Schwangerschaft.

In der Pathologie Typ I wird der PV-Spiegel auf den Indikator einer nicht schwangeren Frau normalisiert. Bei Typ II nimmt der Faktor zu, die Änderungen der Gerinnungsfähigkeit sind gering, die pathologische Struktur bleibt erhalten. Bei Typ III überschreiten Faktor VIII und PV die Norm nicht oder nicht viel.

Der Zeitpunkt der Entbindung und die ersten 24 Stunden nach ihnen sind mit Primärblutungen gefährlich, einen Tag nach ihnen bis zu eineinhalb Monate bleibt das Risiko einer Sekundärblutung. Daher sollten Frauen, die geboren haben, von einem Arzt beobachtet werden und diesen Empfehlungen folgen.

Diagnose

In einer milden Form ist die Pathologie schwer zu erkennen, da die Symptome nicht auftreten. In schweren Fällen gibt es häufige und schwere Blutungen, die nicht unbemerkt bleiben. Innere sind die gefährlichsten.

Für die Diagnose der Pathologie werden solche Aktivitäten zugewiesen:

• Zusammenstellung der Familiengeschichte. Die erbliche Veranlagung zur Pathologie wird offenbart.
• Test der Ivy Shitikova-Modifikation. Legen Sie die Dauer der Blutung fest.
• Willebrand-Faktor-Antigenaktivität.
• Multimere Forschung
• Faktor Aktivität VIII.
• Ristocetino-Kofaktoraktivität.

Wenn eine Blutuntersuchung und andere Studien eine Abweichung von den Normalwerten zeigen, wird eine erhöhte Aktivität von Faktoren festgestellt, dann wird die Krankheit bestätigt.

Normen

Symptome der Krankheit können sich mit einem unzureichenden EF-Niveau manifestieren. Die Norm bei der Blutanalyse sollte 10 mg / l betragen.

Während der Schwangerschaft, während entzündlicher oder infektiöser Prozesse, Stresssituationen, während des aktiven Sports wird der Einsatz von Hormonpräparaten erhöht. Bei Menschen mit der ersten Blutgruppe gesenkt.

Behandlung

Die Willebrand-Krankheit ist eine unheilbare hämatologische Pathologie. Wenn sie diagnostiziert wird, sollten alle Familienmitglieder untersucht werden. Die Therapie wird abhängig von der Art der Erkrankung verordnet.

Mit einem milden Verlauf von:

• Hämostatische Medikamente
• Hämostatika.
• Die Mittel zur Förderung der Bildung eines Thromboplastins.

Es ist notwendig, Maßnahmen zu ergreifen, um die Blutung zu stoppen:

• Anlegen von Druckbandagen, spezielle Schwämme, die das Blut aufhalten.
• Anwendung von Fibringel.
• Kalte Kompressen. Wenn Gelenksblutung die Belastung des Gelenks beseitigt, wird häufig eine Punktion vorgeschrieben.
• Die Verwendung von Antifibrinolytika.

Solche Medikamente werden verschrieben:

• Tranexamsäure, die schwere Blutungen unterdrückt. Verfügbar in Form von Injektionen, Pulver, intravenös verabreicht.
• Ditsinon - stärkt die Wände der Blutgefäße, erhöht die Funktionalität der Blutplättchen. Verfügbar in Form von Tabletten, Lösungen, die häufig für chirurgische Eingriffe verwendet werden.

Mit der Entwicklung von schweren Formen, die durch einen schweren Blutverlust, begleitet von Anämie, gekennzeichnet sind, wird dem Patienten eine Bluttransfusion zugewiesen. Maßnahmen liefern ein vorübergehendes Ergebnis, da sie die Pathogenese nicht beseitigen. In einigen Fällen reicht es aus, um den Zustand des Patienten zu verbessern, in das Blutplasma zu gelangen.

Bei leichtem und mäßigem Grad kann der Patient die Manifestation von Symptomen kontrollieren und vorbeugen, in schweren Fällen ist dies schwieriger.

Prognosen

Eine günstige Prognose ist gegeben, wenn die klinischen Empfehlungen des behandelnden Spezialisten befolgt werden und die notwendigen Arzneimittel rechtzeitig eingenommen werden. Aber auch in diesen Fällen gibt es oft Komplikationen. Die Nichteinhaltung der Regeln schließt den Tod nicht aus.

Der Patient muss bis zu seinem Lebensende beim Therapeuten und Hämatologen angemeldet sein, da eine vollständige Genesung nicht möglich ist.

Eine Person kann bei schweren Formen der Krankheit eine Behinderung bekommen (der Gehalt an Faktor VIII im Blut liegt unter 5%).

Mögliche Komplikationen

Die Willebrand-Krankheit ist sehr gefährlich. Selbst wenn Sie wissen, was es ist und alle Empfehlungen eines Arztes befolgen, ist es nicht immer möglich, Komplikationen zu vermeiden. Sie sind wie folgt:

• Chronische anämie
• Die Verschlechterung der Leistungsfähigkeit des Gelenks, wenn in seinem Hohlraum Blutungen beobachtet wurden.
• Thrombose nach therapeutischen Maßnahmen.

Prävention

Oft manifestiert sich die Krankheit als angeborene Pathologie der Hämostase, in solchen Fällen kann sie nicht vermieden werden. Es gibt jedoch präventive Maßnahmen, die in Anwesenheit der von-Willebrand-Krankheit ergriffen werden müssen:

1. Bei jeder Behandlung muss der Arzt über das Vorhandensein von Pathologie informieren.
2. Nehmen Sie keine anti-nichtsteroidalen Antiphlogistika ein.
3. Beseitigen Sie blutverdünnende Medikamente.
4. Machen Sie keinen traumatischen Sport.
5. Minimieren Sie die Verletzungsgefahr.
6. Essen Sie eisenreiche Lebensmittel.
7. Führe den richtigen Weg des Lebens.
8. Gewichtskontrolle

Ein chirurgischer Eingriff bei dieser Pathologie darf nur in Fällen durchgeführt werden, in denen andere Behandlungsmethoden keine Ergebnisse liefern.

Was ist die von-Willebrand-Krankheit?

Willebrand-Krankheit (BV) - erbliche Blutungsstörungen, die zu plötzlichen Blutungen führen. Zum ersten Mal wurde diese Pathologie Anfang des 20. Jahrhunderts von einem finnischen Arzt, Erik von Willebrand, entdeckt, der sie 1926 zusammen mit einem Mädchen beschrieb, das auf den Aland-Inseln lebte. Die Krankheit wird auch als hämorrhagische Diathese bezeichnet.

Essenz der Pathologie

Dieser Zustand ist auf Insuffizienz und Funktionsstörungen des von-Willebrand-Faktors (vWF - Plasmaglycoprotein) zurückzuführen, die den primären und sekundären Teil des Blutgerinnungsprozesses (Hämostase) schädigen, da sich die Blutplättchen schlecht anhaften und die beschädigten Teile der Blutgefäßwand anhaften können ).

Bei Insuffizienz des vWF-Faktors wird das antihämophile Globulin einer verstärkten Spaltung in Proteinkomponenten (Proteolyse) unterzogen und sein Gehalt im Blutplasma verringert. Diese Krankheit verursacht auch einen Serotoninmangel, der die Durchlässigkeit der Blutgefäße erhöht.

Die hämorrhagische Diathese führt dazu, dass die Blutplättchen nicht mehr an den Wänden der Blutgefäße haften bleiben, was die Anfälligkeit kleiner Gefäße und Kapillaren erhöht.

Das Fehlen von Faktoren, die für die Blutgerinnung verantwortlich sind (von Willebrand-Faktor und Faktor VIII), führt zu einer Verlängerung der Blutgerinnungszeit.

Die Niederlage aller 3 Verbindungen (Verschlechterung der Schutzeigenschaften der Blutplättchen, Zerstörung von Faktor VIII und die Verwundbarkeit der Gefäßwände) ist daher die Ursache für längere Blutungen aus Nase, Darm, Magen, Uterus und reichlich Blutfluss während Verletzungen und chirurgischen Operationen.

Der von Willebrand-Faktor aktiviert in der Regel seine Aktivität bei starker Blutung und Verdrängung von Gewebe. Das Fehlen dieses Faktors wirkt sich direkt auf die Organe mit einem großen Netzwerk kleiner Kapillaren (Haut, Gastrointestinaltrakt, Uterus) aus, die den Blutkreislauf stören und Anämie verursachen.

Die Pathologie wird vererbt und tritt in jeder Generation auf. Beschwerden betreffen beide Geschlechter, aber bei Frauen tritt die Pathologie aufgrund ihrer physiologischen Eigenschaften häufiger und in schwerwiegenderen Manifestationen auf. Die Krankheit betrifft 1 von 1000 Menschen.

Ätiologie des Phänomens

Die von-Willebrand-Krankheit auslösenden Faktoren lassen sich in zwei Haupttypen einteilen:

1. Angeborene - Pathologien im Zusammenhang mit Mutationen von Genen, die für den Blutgerinnungsprozess verantwortlich sind.
2. Erworben Bei den Ursachen der Erkrankung gibt es verschiedene Begleiterkrankungen: Rheumatoide Arthritis, Herzmuskelpathologie (Aortenstenose), onkologische Formationen (Nephroblastom, Wilms-Tumore, Makroglobudinämie usw.).

Klassifikation der Pathologie

Von-Willebrand-Krankheit wird in 4 Typen unterteilt:

1. Typ 1 ist ein Mangel an Plasmaglycoprotein, der quantitativ ausgedrückt wird. Die Struktur des Faktors bleibt erhalten, aber die Aktivität von antihämophilem Globulin und die Adhäsion von Blutplättchen nehmen ab. Es tritt in 75-80% der Fälle der Krankheit auf. Es ist vererbt
2. Typ 2 zeichnet sich durch pathologische Qualitätsänderungen des vWF-Faktors aus, die die Synthese von Multimeren (2A, 2B, 2M, 2N), die an der Blutgerinnung beteiligt sind, unterbricht. Es kommt sowohl erbliche als auch erworbene Formen vor, tritt in 5-15% der Fälle auf.
3. Der gefährlichste Typ 3 manifestiert sich durch eine vollständige Insuffizienz des von Willebrand-Faktors (Plasmaglykoprotein) und einen geringen Gehalt an antihämophilem Globulin (nicht mehr als 10%). Die Häufigkeit der Erkrankung - 5% der Fälle.
4. Ein Plättchentyp, der durch eine Genmutation eines Plättchenrezeptors verursacht wird, der Glycoprotein Ib synthetisiert, was zu einer verringerten Adhäsion von Plättchenkörpern führt.

Der zweite Typ der hämorrhagischen Diathese ist in Abhängigkeit von der Struktur des Multimoleküls in Subtypen unterteilt:

• Der Subtyp 2A zeichnet sich durch das Fehlen von vWF-Faktoren aus.
• Subtyp 2B manifestiert sich durch übermäßige Empfindlichkeit des von Willebrand-Faktors (EF) gegenüber dem Plättchenrezeptor GP1b und Mangel an großen Multimeren von EF;
• Der Subtyp 2M ist gekennzeichnet durch eine Abnahme der Empfindlichkeit von PV gegenüber dem Blutplättchenrezeptor, während die multimere Struktur aufrechterhalten wird.
• 2N hat eine geringe Empfindlichkeit des Glykoproteins gegenüber dem antihämophilen Globulin.

Symptomatische Manifestationen

Die Pathologie beeinflusst das Leben des Patienten erheblich, führt zu einer vollständigen Behinderung und kann tödlich sein. Die wichtigsten Symptome, die die von-Willebrand-Krankheit ausmachen, sind folgende:

• starke und langfristige Blutungen aus dem Nasopharynx, dem Gastrointestinaltrakt und den Harnorganen;
• verlängerter Blutfluss während der Extraktion von Zähnen, Verletzungen und chirurgischen Operationen, subkutanen und intravenösen Injektionen;
• Hämatome der Haut aufgrund von Blutungen im Unterhautgewebe und der Muskulatur;
• Manifestation des Syndroms der mesenchymalen Dysplasie - die Haut wird stark dehnbar, die Gelenke sind sehr beweglich und die interartikulären Bänder werden merklich geschwächt, es kommt zu einer Verletzung der Struktur der Mitralklappe mit ihrer Biegung in die Vorhofhöhle;
• Menorrhagie bei Frauen - lange (mehr als 10 Tage) Perioden mit Freisetzung einer großen Blutmenge;
• großer Blutverlust während der Geburt;
• Hämarthrose - Schmerzen in den Gelenken aufgrund eines Druckanstiegs in diesen, begleitet von einer Zunahme der Gelenkgröße und einer Temperaturerhöhung in diesem Hautbereich;
• Gehirn- und Wirbelsäulenblutungen;
• Anämie aufgrund von hohem Blutverlust;
• bei Kindern im frühen Alter - Nasopharynx-Blutungen und Prellungen am Körper.

Bei komplizierten Formen der Krankheit in der Kindheit wird ein Kind im Alter von 12-15 Jahren behindert, die Lebenserwartung - bis zu 30 Jahre.

Diagnosemaßnahmen

Es ist möglich, die Willebrand-Krankheit zu diagnostizieren, deren Symptome der Hämophilie so ähnlich sind, wenn die Familiengeschichte der Erkrankung, die Manifestationen und die Art des hämorrhagischen Syndroms sowie nach Labortests der Blutparameter untersucht werden.

Die Diagnose der Krankheit wird durch folgende Tests durchgeführt:

• Iveys Blutungszeit beträgt mehr als 12 Minuten;
• Faktor VIII-Aktivität (mit einer hämophilen Globulinrate von 58-160%);
• die Aktivität des PV-Antigens (Standardindikator 55-165%);
• Cofaktoraktivität von Ristocetin (normal 54-153%);
• multimerischer bluttest.

Die Inkonsistenz dieser Tests mit den Standardindikatoren weist auf eine Pathologie der Blutgerinnung mit einem Mangel an vWF-Faktor hin.

Weisen Sie ein vollständiges Blutbild und eine biochemische Zusammensetzung zu, Koagulation (Berechnung des Plättchengehalts, Fibrinogens, ESR, PTI usw.), bestimmen Sie die Gruppe. Durchführung von Studien zu Urin und Kot (für den Inhalt von Blutzellen bei intrauterinen Blutungen).

Die instrumentelle Untersuchung ist ein Ultraschall der Bauchhöhle und des Harnsystems, wobei Beobachtungen des Herz-Kreislauf-Apparates durchgeführt werden.

Grundsätze der Behandlung

Die Behandlung der von-Willebrand-Krankheit wird abhängig von der Art der Pathologie verordnet:

1. Bei milderen Formen der Krankheit wird Desmopressin verschrieben. Desmopressin ist ein Derivat eines antidiuretischen Hormons. Die therapeutische Wirkung des Arzneimittels besteht darin, die Freisetzung von vWF-Faktor in die Plasmaflüssigkeit zu regulieren und den Faktor VIII-Spiegel zu erhöhen. Dieses Medikament hat eine positive Wirkung bei der Behandlung von Typ-1-Erkrankungen, bei anderen kann es jedoch zu einer gegenteiligen Wirkung kommen. Bei kleinen Operationen, der Zahnentfernung, wird einem Patienten eine Lösung von Desmopressin mit einer Rate von 0,3 ug / kg pro 50 ml Kochsalzlösung intravenös injiziert.
2. Bei der Behandlung von BV 2 und 3-Typen werden die Prinzipien der intensiven Therapie angewendet, die aus einer solchen Substitutionstherapiemethode bestehen, wie einer Infusion eines Konzentrats aus antihämophilem Globulin der Mediumreinigung mit dem Gehalt an Glycoprotein (FV) -Komponenten. Das VIII-Konzentrat mit hohem Reinheitsgrad wird durch Immunaffinitätschromatographie erhalten, es enthält jedoch keinen vWF-Faktor und kann in dieser Therapie nicht verwendet werden.

Bei erblichen Formen von Blutungsstörungen kann die Krankheit nicht geheilt werden, die Behandlung zielt nur darauf ab, die Symptome zu lindern und die gefährlichen Folgen zu verhindern.

Das Hauptziel der Therapie ist es, den Blutungsprozess zu stoppen. Dafür können Sie verschiedene Methoden anwenden:

• mechanisch: Auftragen von Verbänden, Gurtzeugen oder hämostatischen Applikatoren, Auftragen von Fibrinkleber;
• Medikation: intravenöse Infusion von Medikamenten, die den von Willebrand-Faktor enthalten, Verwendung von Blutstillungsmitteln (Desmopressin, Vasopressin); verschiedene Formulierungen mit Aminocapronsäure und Tranexamsäure (um Blutungen aus den Schleimhäuten zu reduzieren); hormonelle orale und orale Kontrazeptiva;
• chirurgisch: Entfernung der Gebärmutter bei Uterusblutungen, Kaiserschnitt mit starkem Blutverlust während der Geburt usw.

Vorbeugende Maßnahmen

Präventive Maßnahmen für diese Art von Pathologie können nur darauf gerichtet sein, traumatische Situationen zu verhindern, verschiedene Injektionen zu vermeiden und die Verwendung von Antikoagulanzien zu verbieten.

Es sollte regelmäßige Untersuchungen bei einem Hämatologen durchführen, verschriebene Medikamente gegen Anämie einnehmen.

Ehen zwischen Patienten mit von-Willebrand-Krankheit sind inakzeptabel.

Eine kompetente Behandlung im Krankheitsfall kann einen günstigen Verlauf der Pathologie gewährleisten. Komplizierte Formen können jedoch zu Blutungen und Blutverlust führen, die mit dem Leben, einer schweren Anämie und einem hämorrhagischen Schlaganfall unvereinbar sind.

Willebrand-Krankheit: Was ist das? Ursachen, Formen, Anzeichen, Diagnose, Behandlung

Die Willebrand-Krankheit (BV, von-Willebrand-Krankheit) ist eine hämatologische Pathologie, die vererbt wird und sich mit plötzlichen Blutungen manifestiert. Der Mangel an von-Willebrand-Faktor stört die Arbeit des gesamten Gerinnungssystems. Der VIII-Faktor wird Proteolyse unterzogen, die Blutgefäße weiten sich aus, ihre Permeabilität steigt an. Die Pathologie manifestiert sich durch häufiges Bluten verschiedener Lokalisation und Intensität.

Die Hämostase wird durch das ausreichende Funktionieren des Blutgerinnungssystems sichergestellt und ist eine Schutzreaktion des Organismus. Wenn ein Blutgefäß beschädigt ist, beginnt die Blutung. Das Blutstillungssystem ist aktiviert. Aufgrund von Blutplasma-Faktoren kommt es zu Plättchenaggregation und Adhäsion, es bildet sich ein Gerinnsel, das einen vorhandenen Defekt im Endothel schließt. Ein Mangel an mindestens einem der Blutfaktoren verstößt gegen eine ausreichende Blutstillung.

Der Willebrand-Faktor (PB) ist ein spezifisches Protein des hämostatischen Systems, dessen Fehlen oder Fehlen zu einer Störung der Gerinnungsprozesse führt. Dieses multimere Glykoprotein ist ein aktiver Träger des Element VIII-Faktors, der Adhäsion von Blutplättchen bewirkt, deren Befestigung an der Gefäßwand im Bereich der Schädigung des Endotheliums. Das Glykoprotein wird in Endotheliozyten synthetisiert und verbindet die Thrombozytenrezeptoren mit dem Subendothel. Die Krankheit wird in jeder Generation von den Eltern auf die Kinder übertragen und tritt bei Frauen häufiger auf.

Diese Pathologie wurde Anfang des letzten Jahrhunderts vom finnischen Wissenschaftler Willebrand erstmals beschrieben. Er beobachtete die Familie, deren Mitglieder an hämorrhagischer Diathese litten, ähnlich der Hämophilie. Ihre Blutungen verliefen nach hämatomatöser Art, hatten eine komplexe Form und gefährdeten das Leben der Patienten. Die dominante Vererbung der Pathologie mit unterschiedlichen Ausprägungen des pathologischen Gens wurde nachgewiesen.

Die Krankheit hat mehrere Namen, aber der informativste ist der Ausdruck "Angiohemophilie". Es erlaubt Ihnen, das Wesentliche des pathologischen Prozesses zu verstehen, wird aber jetzt selten verwendet.

Zuvor waren Patienten mit von-Willebrand-Krankheit frühzeitig behindert und lebten selten bis ins Erwachsenenalter. Derzeit können Patienten mit hämorrhagischer Diathese einen vollwertigen Lebensstil, Arbeit und sogar einige Sportarten mit geringem Einfluss ausüben.

Klassifizierung

Von-Willebrand-Krankheit wird in drei Arten unterteilt:

• Typ 1 - unzureichender Gehalt an PV im Blut, was zu einer Abnahme der Aktivität von Faktor VIII und einer gestörten Blutplättchenaggregation führt. Diese "klassische" Form der Pathologie ist häufiger. Die Synthese des betrachteten Faktors im vaskulären Endothel ist teilweise oder vollständig blockiert. Gleichzeitig ändert sich die Arbeit des Blutgerinnungssystems nicht wesentlich. Die Patienten fühlen sich zufriedenstellend. Probleme in Form von Blutungen treten nach Operationen und zahnärztlichen Eingriffen auf. Sie quetschen schnell, selbst bei der üblichen Berührung.
• Typ 2 - PV ist in normaler Menge im Blut, seine Struktur ändert sich. Unter dem Einfluss eines provozierenden Faktors treten plötzliche Blutungen verschiedener Lokalisation und Intensität auf.
• Typ 3 - die schwerste Form der Pathologie aufgrund des vollständigen Fehlens von EF im Blut. Dies ist eine sehr seltene Form der Krankheit, die sich in mikrozirkulatorischen Blutungen und Blutansammlungen in den Gelenkhöhlen äußert.
• Eine separate Gruppe ist der Thrombozyten-Typ, der auf der Mutation des Gens beruht, das für den Zustand des Thrombozyten-von-Willebrand-Faktor-Rezeptors verantwortlich ist. Thrombelet von Willebrand-Faktor wird aus aktiven Thrombozyten freigesetzt und gewährleistet deren Haftung und Aggregation.

Es gibt eine erworbene Form der Pathologie, die äußerst selten ist. Der Entstehungsmechanismus beruht auf dem Auftreten von Autoantikörpern im Blut. Die Zellen ihres eigenen Organismus werden als fremd wahrgenommen und es werden Antikörper gegen sie produziert. Akute Infektionskrankheiten, Verletzungen, Stress können die Entwicklung von Pathologien bei Menschen mit Risiko auslösen. Diese Art von BV wird bei Patienten mit Autoimmunkrankheiten, Onkogenese, eingeschränkter Schilddrüsenfunktion und mesenchymaler Dysplasie gefunden.

Gründe

Von-Willebrand-Krankheit - hämorrhagische Diathese, bei der der Blutgerinnungsprozess ganz oder teilweise gestört ist. Die Hämostase ist ein ziemlich komplizierter Prozess und besteht aus mehreren Stufen, die sich nacheinander ablösen. Unter dem Einfluss bestimmter Gerinnungsfaktoren beginnt der Prozess der Thrombose, wodurch ein Blutgerinnsel gebildet wird, das die Schädigungsstelle des Gefäßes blockiert. Bei BV sinkt der Blutgehalt eines speziellen Protein - von Willebrand-Faktors, der die Thrombozytenaggregation und deren Anhaftung an das geschädigte Endothel bewirkt.

Die Hauptursache der Krankheit ist der Polymorphismus des Gens, das die Willebrand-Faktor-Synthese codiert. Infolgedessen wird es in unzureichenden Mengen synthetisiert oder fehlt vollständig im Blut. BV wird sowohl bei Männern als auch bei Frauen gefunden. In Verbindung mit den physiologischen Merkmalen der Struktur des weiblichen Körpers tritt das hämorrhagische Syndrom aufgrund der Reproduktionsfunktion am häufigsten bei Frauen auf.

BV verläuft oft leicht und kann überhaupt nicht diagnostiziert werden. Das Defizit an FV endet in der Regel mit Blutungen aus Organen, die ein Kapillarnetzwerk entwickelt haben - Haut, Gastrointestinaltrakt und Uterus. Eine schwere Form der Erkrankung, die sich klinisch manifestiert, tritt bei Personen mit einer Blutgruppe I (O) auf. Banale Blutungen aus der Nase oder aus dem Loch nach dem Herausnehmen eines Zahns können zum Tod des Patienten führen.

Symptomatologie

Bei gesunden Menschen werden, wenn ein Blutgefäß beschädigt ist, kleine Blutplatten an die Blutungsstelle geschickt, miteinander verklebt und der resultierende Defekt geschlossen. Bei Patienten mit diesem Prozess ist gestört, und das Blut verliert die Fähigkeit zur Gerinnung.

Ein spezifisches Symptom der Krankheit sind Blutungen unterschiedlicher Intensität, Weite und Lokalisation. Ursachen für längere Blutungen - traumatische Verletzungen, chirurgische Eingriffe, zahnärztliche Eingriffe. Gleichzeitig entwickeln die Patienten Schwäche, Schwindel, Blässe der Haut, Herzklopfen werden häufiger, der Blutdruck sinkt und es kommt zu einem schwachen Zustand. Das Krankheitsbild der Pathologie wird weitgehend durch die Größe und Geschwindigkeit des Blutverlusts bestimmt.

Bei Kindern ist die hämorrhagische Diathese nach akuten Atemwegsinfektionen und anderen akuten Infektionen am schwierigsten. Während der Intoxikation steigt die Gefäßpermeabilität an, was zu spontanen Blutungen führt. Die Willebrand-Krankheit ist eine unheilbare Pathologie mit einem wellenartigen Verlauf, bei der die Perioden der Verschlimmerung durch ein völliges Fehlen von Blutungen ersetzt werden.

Die Hauptmanifestationen des hämorrhagischen Syndroms bei der Willibrand-Krankheit:

1. Blutungen aus dem Verdauungstrakt treten nach der Einnahme von Medikamenten aus der Gruppe der NSAIDs und Anti-Antigene auf. Die Patienten bluten in der Regel Geschwüre der gastrointestinalen Mukosa und Hämorrhoiden. Arteriovenöse Fisteln verursachen häufig wiederkehrende Blutungen. Symptome von Magenblutungen sind Melena - ein teeriger schwarzer Stuhl und Erbrechen mit verändertem dunklem Blut.
2. Hämarthrose - Blutung in der Gelenkhöhle, manifestiert sich durch Schmerzen, Einschränkung der Funktion, Schwellung und Rötung der Haut, erhöhte Schmerzen während der Palpation. Das Gelenk nimmt an Volumen zu, wird kugelförmig, seine Konturen glätten sich. Bei anhaltenden Blutungen in das Gelenk wird die Haut bläulich, die Weichteile werden angespannt und angespannt, und es tritt lokale Hyperthermie auf.
3. In schweren Fällen wird das hämorrhagische Syndrom bei Patienten mit Anzeichen einer mesenchymalen Dysplasie kombiniert. Lokale vaskuläre und stromale Dysplasien provozieren anhaltend wiederholte Blutungen, hauptsächlich bei einer Lokalisation.

Der Verlauf der von-Willebrand-Krankheit ist variabel und verändert sich mit der Zeit. Symptome können für lange Zeit verschwinden und wieder ohne Grund wieder auftreten. Einige Patienten leben mit dieser Pathologie in Frieden und fühlen sich zufriedenstellend. Andere leiden unter ständigen, tödlichen Blutungen. Sie reduzieren die Lebensqualität von Geburt an. Die Blutung tritt plötzlich auf, ist massiv und stoppt nur im Krankenhaus.

Symptome einer leichten Pathologie:

• Häufige Nasenbluten,
• Schwere Menstruationsblutungen,
• Verlängerte Blutung mit geringfügigen Hautveränderungen,
• Petechien
• Blutungen nach Verletzungen.

Klinische Anzeichen einer schweren Form:

• Blut im Urin wird von Rückenschmerzen und Dysurie-Symptomen begleitet.
• Extensive Hämatome nach einem leichten Prellung drücken große Gefäße und Nervenstämme aus, was sich durch Schmerzen äußert,
• Hämarthrose, begleitet von Schmerzen im betroffenen Gelenk, Ödem, lokaler Hyperthermie,
• Verlängerte Zahnfleischbluten nach dem Bürsten,
• Blutungen im Hals und Nasopharynx können zu Bronchialobstruktion führen.
• Hämorrhagien im Gehirn führen zur Schädigung des ZNS oder zum Tod.

In diesem Fall sind die Symptome der Krankheit fast identisch mit der Hämophilie.

Diagnose

Die Willebrand-Krankheit ist schwer zu diagnostizieren. Meistens kommt es nur in der Pubertät vor. Die Diagnose der von-Willebrand-Krankheit beginnt mit der Erfassung der Familienanamnese und der Befragung des Patienten. Die erbliche Veranlagung und das ausgeprägte hämorrhagische Syndrom sind Anzeichen, die es dem Arzt ermöglichen, eine vorläufige Diagnose zu stellen.

Diagnosemaßnahmen für BV:

1. Eine medizinische genetische Beratung ist für alle gefährdeten Paare angezeigt. Die Genetik offenbart den Transport des defekten Gens und analysiert die genealogischen Daten.
2. Laborbestimmung der von-Willebrand-Faktoraktivität, ihrer Menge im Blutplasma und der Funktionalität.
3. Koagulogramm-Analyse
4. Ein vollständiges Blutbild ist ein obligatorischer Test bei der Diagnose der Pathologie. Im Allgemeinen zeigt eine Blutuntersuchung Anzeichen einer posthämorrhagischen Anämie.
5. Die Hämarthrose kann durch Radiographie der Gelenke, diagnostische Arthroskopie, durch Computer- oder Magnetresonanztomographie nachgewiesen werden. innere Blutung - mit Ultraschall im Bauchbereich, Laparoskopie, Endoskopie; Äußere Blutung mit bloßem Auge sichtbar.
6. Analyse von okkultem Blut im Stuhl.
7. Probiergurt und Prise.

Behandlung

Hämatologen sind an der Behandlung der von-Willebrand-Krankheit beteiligt. Der Umgang mit Pathologien ist schließlich unmöglich, da er erblich ist. Ärzte kämpfen mit ihren Folgen und erleichtern den Kranken das Leben.

Die Basis der Therapie ist die Substitutionstransfusionstherapie. Es zielt auf die Normalisierung aller Verbindungen der Hämostase. Den Patienten werden Hemopräparate mit von-Willebrand-Faktor - anti-hämophiles Plasma und Kryopräzipitat verabreicht. Die Ersatztherapie verbessert die Biosynthese des defizienten Faktors im Körper.

• Ein Druckverband, ein hämostatischer Schwamm und die Behandlung von Wunden mit Thrombin helfen, kleinere Blutungen zu stoppen.
• Hämostatische Wirkung haben Medikamente: "Desmopressin", Antifibrinolytika, orale hormonelle Kontrazeptiva für Uterusblutungen.
• Fibringel wird auf die blutende Wunde aufgetragen.
• Bei der Hämarthrose wird ein Pflaster am längsten auf das Bein aufgetragen, Kälte angewendet und eine Extremität an den Extremitäten befestigt. In Zukunft wird den Patienten UHF verschrieben und die Belastung des Gelenks begrenzt. In schweren Fällen wird das Gelenk in örtlicher Betäubung punktiert.

Für die Behandlung der Blutkrankheiten 1 und 2 des Typs verwendet "Desmopressin" - ein Medikament, das die Freisetzung in den systemischen Kreislauf von FV stimuliert. Es wird in Form eines Nasensprays und einer Injektionslösung hergestellt. Wenn dieses Medikament unwirksam ist, wird eine Ersatztherapie mit Plasmakonzentrat FV durchgeführt.

Antifibrinolytika umfassen Aminocapronsäure und Tranexamsäure. Sie werden intravenös verabreicht oder oral eingenommen. Präparate auf der Basis dieser Säuren sind am wirksamsten bei Gebärmutter-, Magen-Darm- und Nasenbluten. "Tranexam" - das Hauptwerkzeug bei der Behandlung der milden Form von BV. In schweren Fällen wird das Medikament in Kombination mit bestimmten hämostatischen Mitteln - Etamzilat oder Ditsinon - angewendet.

Prävention

Die Entwicklung der Krankheit zu verhindern ist unmöglich, weil sie vererbt wird. Die Verringerung des Blutungsrisikos ist durch die Einhaltung folgender vorbeugender Maßnahmen möglich:

1. Genetische Beratung für gefährdete Paare
2. Klinische Betreuung kranker Kinder,
3. Regelmäßige Besuche in einem spezialisierten Hämatologiezentrum,
4. Prävention von Verletzungen
5. Das Verbot der Aufnahme von "Aspirin" und anderen Arzneimitteln, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen,
6. Strikte Durchführung von Operationen für die Gesundheit,
7. Einen gesunden Lebensstil führen,
8. Richtige Ernährung.

Alle diese Maßnahmen helfen, das Auftreten intraartikulärer und intramuskulärer Blutungen zu vermeiden und die Entwicklung von Komplikationen zu verhindern. Durch die rechtzeitige und adäquate Therapie wird die Prognose der Erkrankung günstig. Schwere BV mit häufigen und massiven Blutungen verschlechtern die Prognose und den Zustand der Patienten.

Von-Willebrand-Krankheit

Die Willebrand-Krankheit ist eine angeborene Pathologie der Hämostase, die sich durch einen quantitativen und qualitativen Mangel an Plasma von Willebrand-Faktor und erhöhte Blutungen äußert. Die Von-Willebrand-Krankheit ist gekennzeichnet durch spontane Bildung von subkutanen Petechien, Ekchymose; wiederkehrende Blutungen aus der Nase, Magen-Darm-Trakt, Gebärmutterhöhle; übermäßiger Blutverlust nach Verletzungen und Operationen, Hämarthrose. Die Diagnose richtet sich nach der Familienanamnese, dem klinischen Bild und dem Laborscreening des Hämostase-Systems. Bei der von-Willebrand-Krankheit werden eine hämophile Plasmatransfusion, lokale und allgemeine Hämostase und Antifibrinolytika verwendet.

Von-Willebrand-Krankheit

Die Willebrand-Krankheit (Angiohämophilie) ist eine Art erblich bedingter hämorrhagischer Diathese aufgrund eines Mangels oder einer verminderten Aktivität der Plasmakomponente des VIII. Blutgerinnungsfaktors, von Willebrand-Faktor (VWF). Die Willebrand-Krankheit ist eine häufige Pathologie der Blutgerinnung, die mit einer Häufigkeit von 1-2 Fällen pro 10.000 Menschen auftritt. Bei der erblichen hämorrhagischen Diathese liegt sie an 3. Stelle nach Thrombozytopathie und Hämophilie A. Die Willebrand-Krankheit wird bei Menschen beider Geschlechter gleichermaßen diagnostiziert aufgrund eines schwereren Verlaufs häufiger bei Frauen entdeckt. Die Krankheit kann mit Bindegewebsdysplasie, schwachen Bändern und Hypermobilität der Gelenke, erhöhter Hautelastizität und Herzklappenprolaps (Ehlers-Danlos-Syndrom) kombiniert werden.

Klassifikation der von-Willebrand-Krankheit

Es gibt verschiedene klinische Typen der von-Willebrand-Krankheit - klassisch (Typ I); Variantenformen (Typ II); schwere Form (Typ III) und Plättchentyp.

Bei der häufigsten Typ-I-Erkrankung (70–80% der Fälle) nimmt der von-Willebrand-Faktor im Plasma leicht oder mäßig ab (manchmal etwas unter der unteren Normalgrenze). Das Spektrum der Oligomere ist unverändert, aber die Vinchez-Form zeigt die konstante Anwesenheit von superschweren VWF-Multimeren.

Bei Typ II (20-30% der Fälle) werden qualitative Defekte und eine Abnahme der Aktivität des von Willebrand-Faktors beobachtet, deren Höhe im normalen Bereich liegt. Der Grund dafür kann die Abwesenheit oder der Mangel an hoch- und mittelmolekularen Oligomeren sein; übermäßige Affinität (Affinität) für Plättchenrezeptoren, Verringerung der Ristomycin-Cofaktor-Aktivität, Bindungsverlust und Inaktivierung von Faktor VIII.

Bei Typ III fehlt der von-Willebrand-Faktor im Plasma fast vollständig, die Aktivität von Faktor VIII ist gering. Der Thrombozyten-Typ (von-Willebrand-Pseudo-Krankheit) wird bei normalem VWF-Gehalt beobachtet, jedoch mit erhöhter Bindung an den entsprechenden veränderten Thrombozytenrezeptor.

Ursachen der von-Willebrand-Krankheit

Die Grundlage der von-Willebrand-Krankheit ist die quantitative (Typ I und III) und qualitative (Typ II) Verletzung der von-Willebrand-Faktorsynthese - ein komplexes Blutplasmaglycoprotein, ein Komplex von Oligomeren (von Dimeren bis zu Multimeren). Der von Willebrand-Faktor wird von vaskulären Endothelzellen und Megakaryozyten als Proprotein ausgeschieden, gelangt in die Blut- und Subendothelialmatrix, wo sie in Thrombozyten-a-Granula und Wable-Pallas-Kälbern abgelagert wird.

Der von-Willebrand-Faktor ist an vaskulären Blutplättchen (primär) und an Gerinnungsstörungen (sekundärer Hämostase) beteiligt. VWF ist eine Untereinheit von antihämophilem Globulin (VIII-Gerinnungsfaktor), die für Stabilität und Schutz vor vorzeitiger Inaktivierung sorgt. Aufgrund des Vorhandenseins spezifischer Rezeptoren vermittelt der von Willebrand-Faktor eine starke Adhäsion von Blutplättchen (Blutplättchen) an subendotheliale Strukturen und Aggregation zwischen ihnen an Stellen von Blutgefäßschäden.

Der VWF-Spiegel im Plasma beträgt normalerweise 10 mg / l. Er nimmt vorübergehend während körperlicher Aktivität, Schwangerschaft, Stress, entzündlich-infektiösen Prozessen und der Verabreichung von Östrogen zu. bei Personen mit der Blutgruppe I konstitutionell reduziert Die Aktivität des von-Willebrand-Faktors hängt von seinem Molekulargewicht ab, das größte Thrombogenpotential wird in den größten Multimeren beobachtet.

Die Willebrand-Krankheit ist eine genetisch bedingte Pathologie, die durch Mutationen des Gens für den VWF-Faktor verursacht wird, der sich auf dem Chromosom 12 befindet. Die Vererbung der Willebrand-Krankheit Typ I und II ist autosomal dominant mit unvollständiger Penetranz (Patienten sind Heterozygoten), Typ III ist autosomal rezessiv (Patienten sind Homozygoten). Bei der Typ-III-Willebrand-Krankheit gibt es Deletionen großer Teile des VWF-Gens, Mutationen oder eine Kombination dieser Defekte. Darüber hinaus haben beide Elternteile in der Regel einen milden Verlauf der Typ-I-Krankheit.

Erworbene Formen der von-Willebrand-Krankheit können als Komplikation nach mehrfachen Bluttransfusionen vor dem Hintergrund von systemischen Erkrankungen (SLE, rheumatoide Arthritis), Herzerkrankungen (Aortenstenose), Krebs (Nephroblastom, Wilms-Tumor, Makroglobulinämie) auftreten. Diese Formen der von-Willebrand-Krankheit stehen im Zusammenhang mit der Bildung von Autoantikörpern gegen VWF, der selektiven Absorption von Oligomeren durch Tumorzellen oder Defekten in Blutplättchenmembranen.

Symptome der von-Willebrand-Krankheit

Die Von-Willebrand-Krankheit manifestiert sich in einem hämorrhagischen Syndrom unterschiedlicher Intensität - vorwiegend petechialer Blutergüsse, sinyachkovo-hematomaler, seltener hämatomatischer Typen, die vom Schweregrad und der Krankheitsvariante bestimmt werden.

Milde Formen der Willebrand-Krankheit Typ I und II zeichnen sich durch spontanes Auftreten von Nasenbluten, kleine und mäßige intracutane und subkutane Blutungen (Petechien, Ekchymose), verlängerte Blutungen nach Verletzungen (Schnittverletzungen) und chirurgische Eingriffe (Extraktion der Zähne, Tonsillektomie usw.) aus. Bei Mädchen Menorrhagie, Uterusblutungen, bei Frauen bei der Geburt - übermäßiger Blutverlust während der Geburt.

Bei Typ III und schweren Fällen der von Willebrand-Krankheit Typ I und II kann das klinische Bild den Hämophilie-Symptomen ähneln. Es gibt häufige subkutane Blutungen, schmerzhafte Hämatome von Weichteilen, Blutungen von Injektionsstellen. Blutungen treten in großen Gelenken auf (Hämarthrose), langfristig nicht verschließbare Blutungen während Operationen, Verletzungen, starke Blutungen aus Nase, Zahnfleisch, Magen-Darm-Trakt und Harnweg. Typische Bildung von groben posttraumatischen Narben. In schweren Fällen der von-Willebrand-Krankheit manifestiert sich das hämorrhagische Syndrom bereits in den ersten Lebensmonaten eines Kindes. Bei der von-Willebrand-Krankheit verläuft das Hämosyndrom mit abwechselnder Exazerbation und nahezu vollständigem (oder vollständigem) Verschwinden der Manifestationen, bei hellem Schweregrad kann es jedoch zu einer schweren post-hämorrhagischen Anämie kommen.

Diagnose und Behandlung der von-Willebrand-Krankheit

In Anbetracht der Willebrand-Krankheit, der Familienanamnese, spielen das klinische Bild und die Laboruntersuchungsdaten für die Gefäßplättchen- und Plasmahämostase eine wichtige Rolle. Ein allgemeiner und biochemischer Bluttest, ein Koagulogramm mit Bestimmung des Plättchengehalts und Fibrinogens, Gerinnungszeit, wird vorgeschrieben; PTI und APTTV, Kneifentests und Schlepptests. Bei allgemeinen Untersuchungen wurden Blutgruppenbestimmung, allgemeine Urinanalyse, okkultes Blut im Stuhl und abdominaler Ultraschall empfohlen.

Um die Tatsache der von-Willebrand-Krankheit zu bestätigen, werden der Serum-VWF-Spiegel und seine Aktivität, die Ristocetin-Cofaktor-Aktivität unter Verwendung von Immunelektrophoreseverfahren und ELISA bestimmt. In der Willebrand-Krankheit Typ II mit normalen Werten für VWF- und VIII-Faktoren, informative Studie des Plättchenaktivierungsfaktors (PAF), Aktivität des VIII-Gerinnungsfaktors, Plättchenaggregation. Für Patienten mit von-Willebrand-Krankheit ist eine Kombination aus reduzierten Spiegeln und Serum-VWF-Aktivität, Verlängerung der Blutungszeit und APTT, Beeinträchtigung der Adhäsions- und Aggregatplättchenfunktion charakteristisch.

Die Willebrand-Krankheit erfordert eine Differenzialdiagnose mit Hämophilie, hereditärer Thrombozytopathie. Neben der Beratung eines Hämatologen und der Genetik werden zusätzliche Untersuchungen von einem Hals-Nasen-Ohrenarzt, einem Zahnarzt, einem Frauenarzt und einem Gastroenterologen durchgeführt.

Es gibt keine regelmäßige Behandlung der Willebrand-Krankheit mit oligosymptomatischem und mäßigem Hämosyndrom, das Blutungsrisiko der Patienten ist jedoch erhöht. Die Behandlung wird im Falle ihres Auftretens während der Geburt verschrieben, mit Verletzungen, Menorrhagie, Hämarthrose, prophylaktisch - vor chirurgischen und zahnärztlichen Eingriffen. Das Ziel dieser Therapie ist es, ein Minimum an Fehlgerinnungsfaktoren bereitzustellen.

Als Ersatztherapie ist die Transfusion von anti-hämophilen Plasmen und Kryopräzipitaten (mit hohem VWF-Gehalt) in niedrigeren Dosen als bei Hämophilie angezeigt. Bei der Willebrand-Typ-I-Krankheit ist die Verabreichung von Desmopressin wirksam, um Blutungen zu stoppen. Bei leichten und mäßigen Formen von Blutungen kann Aminocapronsäure Tranexamsäure verwendet werden. Um Blutungen aus einer Wunde zu stoppen, werden ein hämostatischer Schwamm und Fibrinkleber verwendet. Bei wiederholter Gebärmutterblutung werden KOKs angewendet, bei Fehlen eines positiven Ergebnisses wird eine Hysterektomie durchgeführt - chirurgische Entfernung des Uterus.

Prognose und Prävention der von-Willebrand-Krankheit

Bei einer adäquaten hämostatischen Behandlung verläuft die Willebrand-Krankheit normalerweise relativ günstig. Eine schwere Willebrand-Krankheit kann zu schwerer post-hämorrhagischer Anämie, tödlichen Blutungen nach der Geburt, schweren Verletzungen und Operationen, manchmal zu Subarachnoidalblutungen und einem hämorrhagischen Schlaganfall führen. Um der Willebrand-Krankheit vorzubeugen, ist es erforderlich, Ehen zwischen Patienten (einschließlich Angehörigen) auszuschließen, bei Vorliegen einer Diagnose die Verwendung von NSAIDs, Antithrombozytenmedikamenten auszuschließen, Verletzungen zu vermeiden und die Empfehlungen des Arztes genau zu befolgen.