Der Ursprung der Lou-Gehrig-Krankheit kann aufgezeigt werden

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS, Lou-Gehrig-Krankheit) ist eine Krankheit, die die Nervenzellen, die unsere Bewegung steuern, allmählich zerstört und zu Lähmungen und Tod führt. In den USA leben beispielsweise 30 Tausend Menschen mit dieser Krankheit. Wissenschaftler der University of Wisconsin-Madison konnten nun eine Störung im Prozess der Proteinbildung feststellen, die die Ursache der Erkrankung sein kann. Bisher wurden die Gründe nicht zuverlässig ermittelt, und es gibt keine Behandlungsmethoden.

Forscher, die vom Neurobiologen Su-Chun Zhang angeführt wurden, sagten zuvor, dass bei einer kleinen Gruppe von Patienten mit ALS eine genetische Mutation gefunden wurde, die die Ärzte dazu veranlasste, dieses Gen an die Tiere für Drogentests weiterzugeben. Dieser Ansatz hat jedoch noch nicht funktioniert. Daher wurde beschlossen, die erkrankten menschlichen Zellen - Motoneuronen - im Labor zu untersuchen. Diese motorischen Neuronen befehlen den Muskeln, sich zusammenzuziehen, und in diesem Stadium versagt die ALS.

Nachweis defekter Proteinzentren in Motoneuronen

Zhang war der erste Wissenschaftler, der vor zehn Jahren auf der Basis menschlicher embryonaler Stammzellen Motoneuronen züchtete, und vor kurzem wandelte er sich in induzierte pluripotente Zellen (IPS) -Zellen um, die dann in Motoneuronen umgewandelt werden. IPS kann als Krankheitsmodell verwendet werden, da sie viele Eigenschaften aufweisen, die ihren Spenderzellen ähneln.

"Mit IPS können Sie eine Patientenzelle verwenden und Motoneuronen mit ALS wachsen lassen", erklärt Zhang. "Es bietet einen neuen Blick auf die zugrunde liegende Pathologie der Krankheit."
In einem kürzlich erschienenen Artikel konzentrierten sich die Wissenschaftler auf Proteine, die die Transportstruktur (Neurofilamente) in Motoneuronen aufbauen. Neurofilamente transportieren Chemikalien und zelluläre Komponenten, einschließlich Neurotransmitter, zu entfernten Teilen der Nervenzellen.

Zhang sagt, dass Motoneuronen, die Muskeln kontrollieren, etwa 90 cm lang sind, sie müssen also von den Körperzellen zu einem Ort getrennt werden, an dem sie ein Signal an die Muskeln übertragen können. Dementsprechend ist eines der ersten Anzeichen von ALS bei einem Patienten, dem diese Verbindung fehlt, eine Lähmung der Beine und Füße.

Entdeckungsmaterial bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen

Bislang haben die Wissenschaftler erkannt, dass bei ALS sogenannte Knötchen - verformte Proteine ​​- entlang der Nervenbahnen den Weg entlang der Nervenfasern blockieren, was letztendlich zu Fehlfunktionen und zum Absterben der Nervenfasern führt. Die jüngste Entdeckung von Ärzten bezieht sich jedoch auf die Quelle dieser Knoten, die im Fehlen eines der drei Proteine ​​in den Neurofilamenten verborgen ist.

Zhang erklärt, dass Neurofilamente sowohl eine strukturelle als auch eine funktionale Rolle spielen. „Wie Träger, Balken und Decken zu Hause sind Neurofilamente die Basis einer Zelle, die sich ständig verändert. Diese Proteine ​​müssen aus den Körperzellen, wo sie entwickelt wurden, an den entferntesten Teil abgegeben und dann zur Verarbeitung zurückgeschickt werden. Wenn Proteine ​​nicht richtig gebildet werden und sich nicht leicht bewegen lassen, bilden sie Knoten, die eine ganze Reihe von Problemen verursachen. “

Der Ursprung von BPS ist also die Deregulierung einer Stufe in der Produktion von Neurofilamenten. Darüber hinaus wird angemerkt, dass solche Knoten bei Alzheimer- und Parkinson-Erkrankungen auftreten. Wenn Sie ALS studieren, können Sie daher die Ursache für viele neurodegenerative Erkrankungen finden. Die Deregulierung tritt in einem frühen Stadium auf, so dass sie ALS verursachen kann.

"Bisher war dies nicht bekannt, und wir glauben, dass die Nervenzelle gerettet werden kann, wenn wir auf dieses frühe Stadium der Pathologie abzielen." Experten fanden auch einen Weg, Nervenzellen in Laborglas zu retten, und als sie das Gen "bearbeiteten", das die Bildung des falschen Proteins organisiert, fanden sie heraus, dass die Zellen plötzlich normal aussahen.
Derzeit wird ein breites Spektrum an potenziellen Medikamenten getestet, die im Kampf gegen ALS Hoffnung geben.

Lou-Gehrig-Krankheit: Ein Leben, das aufhört

Es gibt Krankheiten, die nicht absehbar sind. Ein Mann wurde geboren, aufgewachsen, lebt ein volles Leben, gründet eine Familie und geht zur Arbeit - und plötzlich hört sein Körper auf, ihm zu gehorchen. Und es stellt sich heraus, dass die Person bereits krank ist. Und die Stunden seines Lebens zählen bereits in den letzten Jahren, weil die Krankheit tödlich und unheilbar ist. ALS ist zum Beispiel Amyotrophe Lateralsklerose. MedAboutMe hat herausgefunden, was die Krankheit war und auf was Menschen mit einer solchen Diagnose hoffen können.

Motoneuronen und Bewegung

Wir fühlen, reagieren und bewegen uns dank des Nervensystems, das aus Neuronen besteht. Die meisten Nervenzellen haben einen Körper und eine Reihe kurzer Prozesse, die als Dendriten bezeichnet werden, sowie einen langen Prozess - das Axon. Alle Prozesse werden mit Myelin, einer Art "Isolator", abgedeckt.

Erinnern wir uns: Das Gehirn, der Kopf und die Wirbelsäule bestehen aus grauer und weißer Substanz. Die graue Substanz sind die grauen Körper der Nervenzellen, und die weißen Prozesse sind mit weißem Myelin bedeckt. So besteht die Großhirnrinde und viele ihrer Strukturen aus den Körpern von Neuronen, einschließlich der motorischen. Und das Rückenmark im Schnitt sieht aus wie ein Medaillon mit einem stilisierten dünnen Schmetterling: Seine Silhouette in der Mitte ist graue Substanz, die Körper von Neuronen, und das umgebende weiße Feld besteht aus Vorgängen von Nervenzellen.

Es gibt verschiedene Nervenzellen mit eigenen speziellen Funktionen. Motorische oder motorische Neuronen sind für die Bewegung verantwortlich. Um uns selbst zu bewegen, haben wir ein Gehirn, das ausschließlich aus Nervenzellen besteht. Wir dachten - bewegt. Aber wir haben einen großen Organismus und es ist nicht immer Zeit zu überlegen, ob und welche Bewegung notwendig ist. Wenn Sie eine heiße Pfanne greifen und nicht sofort Ihre Hand zurückziehen, werden Sie verbrennen. Daher gibt es zwei Arten von Motoneuronen:

• Die ersten Neuronen sind die oberen, sie sind auch zentral. Dies sind Motoneurone, deren Körper sich in der Großhirnrinde befinden. Ihre Axone gehen je nach Funktion zum Rückenmark und zu anderen Teilen des Gehirns. Diese Motoneuronen sind an Bewegungen beteiligt, die eine Beteiligung des Gehirns erfordern: freiwillige Bewegungen, Feinmotorik usw.
• Die zweiten Neuronen sind auch niedriger, sie sind peripher. Die Körper dieser Motoneurone befinden sich in den vorderen Hörnern des Rückenmarks, und ihre Prozesse wandern in die Skelettmuskulatur. Diese Motoneuronen sind unsere Erlösung in unvorhergesehenen Situationen. Dank ihnen ziehen wir die Hand vor der Bedrohung zurück, bevor wir überhaupt Zeit haben, darüber nachzudenken.

Um eine willkürliche Bewegung auszuführen, sendet das Gehirn einen Impuls von den oberen Neuronen an das Rückenmark, wo das Signal von den unteren Neuronen abgefangen wird - und dementsprechend auf die Muskeln übertragen wird.

Sobald es eine andere Gruppe von Zellen gibt, gibt es auch Krankheiten, die sie betreffen. Neurodegenerative Erkrankungen, bei denen die Zerstörung motorischer Nervenzellen eintritt, werden zu einer Gruppe von Motoneuronerkrankungen zusammengefasst. Einige davon betreffen nur die oberen Motoneuronen, andere nur die unteren. Es gibt jedoch eine Krankheit, die sowohl diese als auch andere Motoneurone betrifft - es handelt sich um Amyotrophe Lateralsklerose (ALS).

Was ist in meinem namen

Wie viele andere schwere Krankheiten hat die FH mehrere Namen, die je nach Veröffentlichungsort in der Literatur zu finden sind:

• Charcot-Krankheit - im Namen des Arztes, Neurologen und Psychiaters Jean-Martin Charcot, der ALS 1869 zum ersten Mal beschrieb. Er war übrigens auch Lehrer von Z. Freud und beschäftigte sich aktiv mit Hypnose, die er als evidenzbasierte Methode seiner Theorien verwendete. Unter diesem Namen ist BAS in Europa besser bekannt.
• Die Lou-Gehrig-Krankheit (oder Louis Gehrig) ist ein Name, der in Kanada und den USA populärer ist, und es ist nicht überraschend, da dies der Name des bekannten und beliebten öffentlichen Baseballspielers "der größte Verteidiger der ersten Basis" war. Henry Louis Gehrig, alias The Iron Horse, zog sich auf dem Höhepunkt seiner Karriere 1939 im Alter von 36 Jahren aus dem Sport zurück. Der Grund war ALS. Im Jahr 1941 starb Gerig.
• Amyotrophische Lateralsklerose ist ein verbreiteterer Name in Russland. Amyotrophie - ist eine allmähliche Atrophie der Muskeln: die Beendigung ihrer Arbeit und die Zerstörung. Sklerose - bedeutet in diesem Fall den Tod von Neuronen und deren Ersatz durch umgebende Gliazellen.

Die Ursachen der ALS-Krankheit sind noch nicht bekannt. In 95% der bekannten Fälle der Erkrankung wurden keine Gründe für das Auftreten der Krankheit festgestellt. Dies ist eine seltene Krankheit, sie entwickelt sich bei 5-7 Personen pro 100 Tausend Einwohner.

Es ist bekannt, dass die Genetik eine bestimmte Rolle spielt, jedoch nicht mehr als 5% der Fälle. Es handelt sich um eine Mutation auf dem 21. Chromosom. Es gibt ein Gen, das das Enzym Superoxiddismutase (SOD1) kodiert. Jeder fünfte "Familienfall" der Krankheit ist mit diesem Enzym verbunden. Beachten Sie, dass dies 20% der 5% ist, wenn genetische Störungen im Allgemeinen mit ALS assoziiert sind, dh die Situation ist sehr selten.

Zu den beliebtesten Theorien über die Ursachen der Lou-Gehrig-Krankheit gehören zwei ökologische Versionen:

• Neurotoxintheorie

Zum Beispiel war ALS für Chamorro - die Ureinwohner der Guam-Inseln - krank. Es wird angenommen, dass sie zu viel Sago aßen - ein stärkehaltiges Produkt, das aus dem Stamm der Sagopalme gewonnen wird. Sie aßen auch Fledermäuse, die sich von den gleichen Palmen ernähren. Und in den Palmengeweben enthält die Substanz WMAA (Beta-N-Methylamino-50-Alanin). Nach der Wärmebehandlung ist es sicher, ansonsten deaktiviert die Substanz Motoneuronen und führt zu ALS. Später stellte sich heraus, dass WMAA auch blaugrüne Algen produziert - weshalb Liebhaber von Mollusken, die in „blühenden“ Stauseen leben, häufiger BAS bekommen.

• Theorie der Metalle

Separate Studien haben bei Patienten mit ALS eine erhöhte Konzentration von Quecksilber, Mangan und Blei im Rückenmark gezeigt. Versuche, durch die Verwendung von Chelatverbindungen zur Entfernung von Schwermetallen zu härten, schlugen jedoch fehl. Leichtmetallverdacht fällt auf Aluminium. Es gibt aber auch keine ausreichenden Beweise.

In den frühen 2000er Jahren zeigte eine Studie von Italienern, dass Fußballspieler fünfmal häufiger ALS-krank sind als normale Menschen. Zuerst wurde ihnen Doping vorgeworfen, aber dann wurden die Spieler, die Doping nahmen, mit anderen Athleten verglichen, die auch Doping verwendeten - und es stellte sich heraus, dass es keine Pille war. UAS waren häufiger nur Fußballspieler krank. Daher entschieden die Wissenschaftler, dass es sich um zu häufige Kopfverletzungen handelte. Später wurde jedoch vermutet, dass es sich nicht um ALS handelt, sondern um chronische Enzephalopathie, eine weitere Erkrankung, die sich vor dem Hintergrund häufiger Kopfverletzungen entwickelt.

Unter anderen Versionen:

• Theorie des Poliovirus - konnte bei Patienten mit ALS nicht gefunden werden;
• Theorie der Retroviren - keine Beweise;
• Excitotoxin-Theorie - wenn einige gewöhnliche Substanzen, die vom Körper selbst produziert werden, plötzlich für Neuronen toxisch werden, beispielsweise Aspartat oder Glutaminsäure (es gibt keine vollständigen Beweise, aber die einzige Heilung für ALS ist Glutaminsäure, die den Körper befällt);
• Autoimmun-Theorie - während Wissenschaftler zu dem Schluss gekommen sind, dass dies ein sekundärer Mechanismus bei der Entwicklung von ALS ist.

Die Krankheit betrifft Erwachsene, meist zwischen dem 40. und 70. Lebensjahr. Am häufigsten treten in 75% der Fälle die ersten Symptome der Affektion der unteren Motoneuronen auf:

• Muskelschwäche und Atrophie;
• Krumpi - plötzliche Muskelkrämpfe;
• Faszikulationen - Muskelzuckungen, die durch unkontrollierte, unerwartete Kontraktionen von Muskelfasern verursacht werden, die von Axonen, die von den vorderen Hörnern des Rückenmarks ausgehen, innerviert werden.

Wenn die Innervation der unteren Extremitäten zuerst darunter leidet, kann die Person anfangen zu stolpern, podvolakivat Bein. Wenn sich die oberen - Verletzungen der Feinmotorik - entwickeln, gibt es Probleme, die Dinge in Händen zu halten, den Schlüssel im Schlüsselloch zu schlagen usw. In seltenen Fällen sind übrigens Gliedmaßen begrenzt. Die Krankheit hört dort auf und schreitet nicht weiter voran. Diese Art von ALS wird als Hirayama-Krankheit oder monomelische Amyotrophie bezeichnet.

Die Zerstörung des Kortikospinaltrakts (Nervenbahnen, die vom Gehirn zum Rücken führen) manifestiert sich in den folgenden Symptomen:

• Spastik - erhöhter Tonus der einzelnen Muskeln;
• Erhöhte Sehnenreflexe (Hyperreflexie) - rhythmische unwillkürliche Kontraktionen eines Muskels.

Beginnt die Erkrankung mit der Niederlage der Neuronen des Gehirns (25% der Fälle), leidet die Sprache zunächst: Sie wird undeutlich, ruhig wie in der Nase - dies ist insbesondere auf die Verschlechterung der Zungenbeweglichkeit zurückzuführen. Es treten Probleme beim Schlucken auf. Häufig leiden die Interkostalmuskeln an diesem Anfang - und dann beginnt die Person, Atemnot zu bekommen.

Abgesehen davon gibt es das ALS-Syndrom - die äußeren Manifestationen sind der Lou-Gehrig-Krankheit sehr ähnlich, aber in Wirklichkeit werden sie durch völlig andere Erkrankungen verursacht: durch Zecken übertragene Enzephalitis, Syringomyelie, Strumpel-Paraparese, Spinal-Amyotrophie, Multiple Sklerose, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und andere.

Allmählich hören die Muskeln des ganzen Körpers auf zu arbeiten. Zu den wenigen Muskeln, die die Fähigkeit haben, ihre Funktionen zu erfüllen, gehören (manchmal) die okulomotorischen Muskeln sowie die Schließmuskeln von Darm und Blase. In der ALS gibt es normalerweise keinen Schaden für die sensorischen (sensorischen) Neuronen und das autonome Nervensystem - dh den Teil, der die Arbeit der inneren Organe steuert.

In 5% der Fälle entwickelt sich eine ALS-Demenz - Demenz des Frontaltyps in Kombination mit amyotropher Lateralsklerose. Dies ist das Ergebnis der Degeneration der oberen Neuronen. Hochrisikogruppe - ältere Männer über 60 Jahre alt, bei Frauen entwickelt sich dieser Zustand weniger häufig. Am häufigsten äußert sich dies in Form einer kognitiven Beeinträchtigung - das Gedächtnis verschlechtert sich, die Aufmerksamkeit wird schwächer und langsamer, die Selbstkontrolle nimmt ab. In diesem Fall wird der Mensch selbst emotional instabil, träge, er hat Probleme mit dem Verhalten in der Gesellschaft. Manchmal gibt es sogenannte primitive Aktivitätsformen: Hypersexualität, Bulimie, selbst wenn das Objekt ungenießbar ist, und so weiter.

Manchmal ALS-Demenz sechs Monate oder ein Jahr vor den muskulären Manifestationen der Erkrankung.

Weitere 30-50% der Patienten leiden an kognitiven Beeinträchtigungen, sind jedoch vor dem allgemeinen Hintergrund kaum wahrnehmbar. Solche Störungen werden nur bei speziellen Tests festgestellt.

Mit fortschreitender Krankheit kann eine Person aus folgenden Gründen sterben:

• es wird schwierig für ihn zu kauen und zu schlucken - er erhält unzureichende Ernährung, und außerdem kann er an dem Prozess ersticken, es besteht ein hohes Risiko, dass Nahrung in die Atemwege gelangt;
• Atemprobleme können auch zum Ersticken führen.
• Die Wahrnehmung der eigenen Zukunft führt häufig zu schweren Depressionen und einem erhöhten Selbstmordrisiko.

Die Haupttodesursachen bei Patienten mit ALS sind Lungenentzündung und Atemstillstand.

Ohne rechtzeitige Behandlung leben diese Patienten im Allgemeinen selten länger als 2-5 Jahre nach der Diagnose. Die Hälfte von ihnen stirbt in den ersten drei Jahren. Bei guter Pflege besteht jedoch die Chance auf ein etwas längeres Leben. Es gibt auch Fälle, in denen sich die Krankheit sehr langsam entwickelte oder ganz aufhörte.

In sehr seltenen Fällen kann der Zustand des Patienten stabilisiert werden - oder die Krankheit selbst schont die Person. Ein anschauliches Beispiel für ein menschliches Genie, das von einer Krankheit in einer sterbenden, aber nicht aufgegebenen Hülle gefangen gehalten wird, ist Stephen Hawking. Der berühmte Physiker und Vater der "Quantenkosmologie" erhielt 1963 eine ALS-Diagnose. Die Ärzte versprachen ihm zwei Lebensjahre. Aber die Krankheit entwickelt sich sehr langsam - Hawking lebt noch. Heute ist seine Beweglichkeit nur im Mimikus der Wange erhalten. Dies ermöglicht es einem Wissenschaftler, einen Computer zu verwenden, um mit anderen zu kommunizieren.

Das einzige Medikament, das heute für Patienten mit ALS existiert, ist Riluzol (Rilutek). Seine Verwendung verlängert die Lebensdauer des Patienten um sechs Monate. Dieses Medikament kann beschädigte Motoneuronen nicht wiederherstellen, es entlastet eine Person auch nicht vollständig von den Manifestationen der Krankheit. Es hat nur Anti-Glutamat-Eigenschaften, das heißt, es reduziert die Aktivität des Neurotransmitters Glutamat im Körper. Ein großer Teil der Ärzte hält es für ein Placebo. Patienten mit ALS versichern jedoch, dass es bei Einnahme ein wenig besser wird.

Kürzlich wurde über das neue Medikament Edaravon berichtet, das das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt und die Atmungsfunktion verbessert. Das Medikament wurde bereits registriert und wird in Japan verkauft. In den USA gewährte ihm die FDA den Status eines Orphan Drug zur Behandlung von ALS, hat sich jedoch noch nicht registriert. Die Wirksamkeit des Medikaments ist erwiesen, aber nicht großartig.

Keine der vorgeschlagenen alternativen Methoden zur Behandlung von ALS ist wirksam. Einige von ihnen können jedoch als Erhaltungstherapie verwendet werden. Dazu gehören:

• Akupunktur
• Aromatherapie,
• meditative Techniken.

Keine anderen Drogen. Und Riluzol ist in Russland nicht einmal registriert. Daher tauschen die Menschen in den häuslichen Patientengemeinschaften die Droge selbst aus, setzen sich mit ihnen in Verbindung, um sie zu bekommen - und hoffen, mindestens einige Monate leben zu können. Die Kosten des Medikaments betragen 200 bis 250 Dollar pro Packung, was für etwa einen Monat ausreicht.

Nach offiziellen Angaben leben in unserem Land ungefähr 8,5 000 Patienten mit ALS. Nach der Diagnose, nachdem sie die traditionellen Kreise der offiziellen Hölle passiert haben, können sie eine Behinderung bekommen. Sie wird ihnen keine Medikamente geben - sie hilft nur beim Erwerb der sogenannten Rehabilitationsmittel und einer kleinen Rente.

Es sollte hinzugefügt werden, dass in den meisten Fällen Patienten mit der Lou-Gehrig-Krankheit eher die Hilfe anderer benötigen. Sie brauchen auch einen Rollstuhl, um herumzukommen, und Atemgeräte. Wie bereits erwähnt, behalten 95% von ihnen ihren Verstand und ihre Gefühle. Und das Wissen, wie viele Menschen durchschnittlich mit der Diagnose Amyotrophe Lateralsklerose leben.

Amyotrophe Lateralsklerose

Seite (lateral), amyotrophe Lateralsklerose (ALS; auch als eine Krankheit der motorischen Neuronen, Motoneuronerkrankung, Morbus Lou Gehrig bekannt, in englischsprachigen Ländern - Lou-Gehrig-Krankheit [Engl Lou Gehrig-Krankheit.]) - langsam fortschreitende, unheilbare degenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems, wobei Betroffen sind sowohl die oberen (motorischen Kortex) als auch die unteren (vordere Hörner des Rückenmarks und der Hirnnerven) der motorischen Neuronen, was zu einer Lähmung und anschließenden Muskelatrophie führt.

Es zeichnet sich durch eine fortschreitende Läsion von Motoneuronen aus, begleitet von Lähmungen (Paresen) der Gliedmaßen und Muskelatrophie. Der Tod erfolgt durch Infektionen der Atemwege oder das Versagen der Atemmuskulatur. Von der Amyotrophen Lateralsklerose sollte unterschieden werden, was Krankheiten wie die durch Zecken übertragene Enzephalitis begleiten kann.

Auf internationaler Ebene wird die Inzidenz von Amyotropher Lateralsklerose (Amyotrophe Lateralsklerose, ALS) oder Motoneuronenerkrankung (Motoneuronerkrankung, MND) weltweit auf 0,86 bis 2,5 pro 100 Tausend Menschen pro Jahr geschätzt [1]. Das heißt, ALS ist eine seltene Krankheit.

Der Inhalt

Ätiologie [| ]

Die genaue Ätiologie von ALS ist unbekannt. In etwa 5% der Fälle gibt es familiäre (erbliche) Formen der Krankheit. 20% der familiären Fälle von ALS sind mit Mutationen im Superoxiddismutase-1-Gen auf Chromosom 21 assoziiert [2] [3]. Es wird angenommen, dass dieser Defekt autosomal dominant vererbt wird.

In der Pathogenese der Krankheit spielt die erhöhte Aktivität des glutamatergischen Systems eine Schlüsselrolle, wobei ein Überschuss an Glutaminsäure Übererregung und Tod von Neuronen verursacht (auch als Exzitotoxizität bekannt). Die überlebenden Motoneuronen können sich spontan depolarisieren, was durch Faszikulationen klinisch erkannt wird.

Wissenschaftler der Johns Hopkins University in Baltimore stellten den molekulargenetischen Mechanismus fest, der dem Ausbruch dieser Krankheit zugrunde liegt. Es ist mit dem Auftreten einer großen Menge an viersträngiger DNA und RNA im C9orf72-Gen in Zellen verbunden, was zur Unterbrechung des Transkriptionsprozesses und folglich zur Proteinsynthese führt. Die Frage, wie genau diese Veränderungen zum Abbau von Motoneuronen führen, bleibt jedoch offen [4].

In der Pathophysiologie ist auch TDP-43 wichtig, das bei allen Patienten mit sporadischer ALS als Hauptkomponente ubiquitinierter zytoplasmatischer Proteinaggregate identifiziert wurde, sich jedoch außerhalb des Zellkerns befindet (bei normalen Neuronen im Zellkern). Obwohl die Frage, ob diese Aggregate die Ursache für den Neurodegradationsprozess bei ALS sind, offen bleibt, wurden Mutationen bei TARDBP nur in 3% der Fälle einer erblichen Form der Sklerose und bei 1,5% der Patienten mit sporadischer ALS entdeckt, was auf die Aggregate schließen lässt TDP-43 spielt eine Schlüsselrolle bei der Initiierung von UAS. Neben Mutationen im TARDBP-Gen können Zinkionen auch eine TDP-43-Aggregation verursachen. [5] [6]

Der Nachweis von Mutationen im FUS-Gen (Fusion in Sarkom - "Fusion in Sarkom" -Gen) im Chromosom 16, die mit erblichen Formen der ALS assoziiert sind, stützt diese Theorie. FUS-Aggregate wurden bei Patienten mit pathologischen Veränderungen in TDP-43 oder SOD1 nicht eindeutig identifiziert, was auf einen neuen Weg für den Beginn der Erkrankung hindeutet.

Risikofaktoren [| ]

ALS macht etwa 3% aller organischen Läsionen des Nervensystems aus. Die Krankheit entwickelt sich normalerweise im Alter von 30-50 Jahren. [7] [8]

Das Gesamtrisiko, ALS während des Lebens zu bekommen, beträgt 1: 400 für Frauen und 1: 350 für Männer.

5-10% der Fälle sind Träger der erblichen Form der ALS; Auf der Pazifikinsel Guam wurde eine spezielle endemische Form der Krankheit festgestellt. Die absolute Mehrheit der Fälle (90–95%) hängt nicht mit der Vererbung zusammen und kann nicht durch externe Faktoren (Krankheit, Verletzung, Umweltsituation usw.) positiv erklärt werden [9].

Mehrere wissenschaftliche Studien [10] [11] [12] [13] fanden statistische Korrelationen zwischen ALS und einigen landwirtschaftlichen Pestiziden.

Der Verlauf der Krankheit [| ]

Frühsymptome der Krankheit: Zucken, Krämpfe, Muskelschwäche, Schwäche der Extremitäten, Schwierigkeiten beim Sprechen - sind auch charakteristisch für viele weitere häufige Erkrankungen. Daher ist die Diagnose von ALS schwierig - bis sich die Erkrankung bis zum Stadium der Muskelatrophie entwickelt.

In seltenen Fällen kann es eine prodromale Phase von bis zu 1 Jahr geben, in der isolierte Faszikulationen und / oder Krämpfe beobachtet werden.

Je nachdem, welche Körperteile überhaupt betroffen sind, werden sie unterschieden

• Die ALS der Extremitäten (bis zu drei Viertel der Patienten) beginnt in der Regel mit der Niederlage eines oder beider Beine. Die Patienten fühlen sich beim Gehen unwohl, Steifheit im Knöchel, Stolpern. Weniger häufig treten Läsionen der oberen Extremitäten auf, während es schwierig ist, normale Aktionen auszuführen, die die Flexibilität der Finger oder die Anstrengung der Hand erfordern.
• Bulbar ALS äußert sich in Schwierigkeiten beim Sprechen (der Patient spricht „in die Nase“, gnusavit, steuert die Lautstärke der Sprache schlecht, hat später Schwierigkeiten beim Schlucken).

In allen Fällen deckt die Muskelschwäche nach und nach immer mehr Teile des Körpers ab (Patienten mit der Bulbären Form von ALS werden möglicherweise nicht die volle Gliederparese erhalten). Symptome von ALS sind Anzeichen für eine Schädigung der unteren und oberen motorischen Nerven:

• Läsion der oberen Motoneuronen: Hypertonus der Muskeln, Hyperreflexie, abnormer Babinski-Reflex.
• Läsion der unteren Motoneuronen: Muskelschwäche und -atrophie, Krämpfe, unwillkürliche (zuckende) Muskeln.

Früher oder später verliert der Patient die Fähigkeit, sich unabhängig zu bewegen. Die Krankheit wirkt sich nicht auf die geistigen Fähigkeiten aus, führt jedoch in Erwartung eines langsamen Todes zu schweren Depressionen. In den späteren Stadien der Erkrankung sind die Atemmuskeln betroffen, die Patienten leiden unter Atemstörungen, und letztendlich kann ihr Leben nur durch künstliche Beatmung der Lunge und künstliche Ernährung aufrechterhalten werden. Normalerweise dauert es drei bis fünf Jahre, bis die ersten Anzeichen von ALS erkannt werden. Der bekannte theoretische Physiker Stephen Hawking (geb. 1942) und der Gitarrist Jason Becker (geb. 1969) sind jedoch die einzigen bekannten Patienten mit einer eindeutig diagnostizierten ALS, die sich mit der Zeit stabilisieren.

Symptome von [| ]

• Schwäche;
• Muskelkrämpfe;
• Sprach- und Schluckprobleme;
• Ungleichgewicht;
• Spastizität;
• Erhöhung der Tiefenreflexe oder Ausdehnung der reflexogenen Zone [14]
• pathologische Reflexe;
• Atrophie;
• Fuß hängen;
• Atmungsstörungen;
• unfreiwilliges Lachen oder Weinen;
• Depression

Diagnose [| ]

Es gibt viele Krankheiten, die dieselben Symptome verursachen wie in den frühen Stadien der ALS. Die Diagnose der Krankheit ist nur durch Ausschluss üblicher Krankheiten möglich. Beide Schlüsselmerkmale der ALS (Läsionen der oberen und unteren Motoneurone) manifestieren sich in ziemlich fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung.

Die Internationale Föderation für Neurologie (engl. World Federation of Neurology) entwickelte El Escorial-Kriterien für die Diagnose einer ALS [15]. Dazu müssen Sie Folgendes haben:

• Anzeichen einer Schädigung des zentralen Motoneurons gemäß den klinischen Daten
• Anzeichen für eine Schädigung des peripheren Motoneurons gemäß klinischen, elektrophysiologischen und pathologischen Daten
• die fortschreitende Ausbreitung der Symptome in einem oder mehreren Innervationsbereichen, die bei der Überwachung eines Patienten erkannt werden

In diesem Fall sollten andere Ursachen für diese Symptome ausgeschlossen werden.

Die Elektromyographie wird für die elektrophysiologische Untersuchung verwendet, die zur Untersuchung der Nervenleitung und zur Feststellung von Anzeichen einer Schädigung des peripheren Motoneurons (Fibrillationspotentiale, Faszikulationspotentiale, positive scharfe Wellen usw.) nützlich ist.

Es ist auch wichtig, die Faszikulationen in der ALS von den Faszikulationen im Syndrom der benignen Faszikulationen (BFS) zu unterscheiden, die häufig bei Faszikulationen und gleichzeitigem Fehlen einer objektiven Schwäche und Veränderungen des EMG diagnostiziert werden und meistens eine psychologische Ursache haben.

Sekundäre Diagnosemethoden sind:

• MRT des Gehirns und des Rückenmarks
• Biochemischer Bluttest (CK, Kreatinin, Gesamtprotein, ALS, AST, LDH)
• klinischer Bluttest
• Erforschung von Alkohol (Protein, zelluläre Zusammensetzung)
• serologische Tests (Antikörper gegen Borrelien, HIV)
• Transkranielle Magnetstimulation (TMS)
• Muskel- oder Nervenbiopsie

Mögliche Änderungen bei der Untersuchung sekundärer diagnostischer Methoden:

• 2-3-fache Erhöhung der CPK (bei 50% der Patienten)
• ein leichter Anstieg von ALT, AST, LDH
• Detektion des Todes von Pyramidenbahnen im MRI
• Anzeichen von Atrophie und Denervation durch histologische Untersuchung

Behandlung [| ]

ALS-Patienten benötigen eine Erhaltungstherapie, um die Symptome zu lindern. [16]

Nach und nach beginnen die Patienten zu schwächen, es kommt zu einem Atemstillstand und der Gebrauch von Geräten zur Erleichterung der Atmung während des Schlafes (IPPV oder BIPAP) wird notwendig. Nach einem vollständigen Ausfall der Atemmuskulatur ist dann die Verwendung eines Beatmungsgerätes rund um die Uhr erforderlich. [16]

Verlangsamung des Fortschreitens [| ]

Riluzol (Rilutek) ist das einzige Medikament, das das Fortschreiten der ALS signifikant verlangsamt [17] [18]. Verfügbar seit 1995. Es hemmt die Freisetzung von Glutamat und reduziert so die Schädigung der Motoneuronen. Verlängert das Leben der Patienten im Durchschnitt um einen Monat und verschiebt den Moment etwas, wenn der Patient eine künstliche Beatmung der Lunge benötigt. [19]

Die HAL-Therapie, eine neue Methode der Roboterbehandlung, ist offiziell für die Rehabilitation von ALS in Europa und Japan zugelassen. [20]

Klinische Studien werden auch zur Anwendung von Radicava [21] und Masitinib durchgeführt.

In Russland [| ]

In Moskau gibt es:

• Gemeinnützige Stiftung für Menschen mit ALS und anderen neuromuskulären Erkrankungen "Live Now" www.alsfund.ru
• Gemeinnützige Stiftung zur Unterstützung von Patienten mit ALS G.N. Levitsky.
• Notfallversorgung für Patienten mit ALS im St. Annotation Hospital in St. Aleksei.

Gleichzeitig erhalten viele ALS-Patienten in Russland keine angemessene medizinische Versorgung [22]. Zum Beispiel war ALS bis 2011 nicht einmal in der Liste der seltenen Krankheiten enthalten, und das einzige Medikament, das den Krankheitsverlauf verlangsamt, Riluzole, ist nicht registriert. [23]

Unterstützungsaktionen [| ]

Im Sommer 2014 fand eine beliebte Kampagne zur Aufklärung über Krankheiten statt, die als Ice Bucket Challenge oder ALS Ice Bucket Challenge bezeichnet wurde.

Lou-Gehrig-Krankheit

Die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) (auch bekannt als Motoneuron-Krankheit, Charcot-Krankheit, in englischsprachigen Ländern, Lou-Geriga-Krankheit) ist eine langsam fortschreitende, unheilbare degenerative Erkrankung des Nervensystems einer bisher unbekannten Ätiologie. Es zeichnet sich durch eine fortschreitende Läsion von Motoneuronen aus, begleitet von Lähmungen (Paresen) der Gliedmaßen und Muskelatrophie. Am Ende des Weges sterben die Patienten an dem Versagen der Atemmuskulatur. Die Amyotrophe Lateralsklerose sollte vom ALS-Syndrom unterschieden werden, das Krankheiten wie die durch Zecken übertragene Enzephalitis begleiten kann.

Risikofaktoren

Jedes Jahr erhalten 1 von 2 von 100.000 Menschen ALS. In der Regel sind 40 bis 60 Jahre alt. 5 bis 10% der Fälle - Träger der erblichen Form der ALS; Auf der Pazifikinsel Guam wurde eine spezielle endemische Form der Krankheit festgestellt. Die überwiegende Mehrheit der Fälle hat keinen Bezug zur Vererbung und kann nicht durch externe Faktoren (Krankheit, Verletzung, Ökologie usw.) positiv erklärt werden.

Verlauf der Krankheit

Frühsymptome der Krankheit: Zucken, Krämpfe, Muskelschwäche, Schwäche der Extremitäten, Schwierigkeiten beim Sprechen - sind auch charakteristisch für viele weitere häufige Erkrankungen. Daher ist die Diagnose von ALS schwierig - bis sich die Erkrankung bis zum Stadium der Muskelatrophie entwickelt.

Je nachdem, welche Körperteile überhaupt betroffen sind, werden sie unterschieden

• Die ALS der Extremitäten (bis zu drei Viertel der Patienten) beginnt in der Regel mit der Niederlage eines oder beider Beine. Die Patienten fühlen sich beim Gehen unwohl, Steifheit im Knöchel, Stolpern. Weniger häufig treten Läsionen der oberen Extremitäten auf, während es schwierig ist, normale Aktionen auszuführen, die die Flexibilität der Finger oder die Anstrengung der Hand erfordern.
• Bulbar ALS äußert sich in Sprachschwierigkeiten (der Patient spricht "in der Nase", gnatsavit, steuert die Lautstärke der Sprache schlecht, hat später Schwierigkeiten beim Schlucken).

In allen Fällen deckt die Muskelschwäche nach und nach immer mehr Körperteile ab (Patienten mit der Bulbären Form von ALS leben möglicherweise nicht im vollen Umfang der Extremitätenparese). Symptome von ALS sind Anzeichen für eine Schädigung der unteren und oberen motorischen Nerven:

• Läsion der oberen motorischen Nerven: Hypertonus der Muskeln, Hyperreflexie, abnormer Babinsky-Reflex
• Schädigung der unteren motorischen Nerven: Muskelschwäche und -atrophie, Krämpfe, unwillkürliche Faszikulationen (Muskelzucken).

Früher oder später verliert der Patient die Fähigkeit, sich unabhängig zu bewegen. Die Krankheit wirkt sich nicht auf die geistigen Fähigkeiten aus, führt jedoch in Erwartung eines langsamen Todes zu schweren Depressionen. In den späteren Stadien der Erkrankung sind die Atemmuskeln betroffen, die Patienten leiden unter Atemstörungen und früher oder später kann ihr Leben nur durch künstliche Beatmung der Lunge und künstliche Ernährung aufrechterhalten werden. Normalerweise dauert es von sechs Monaten bis zu mehreren Jahren, bis die ersten Anzeichen von ALS bis zum Tod erkannt werden. Der bekannte Astrophysiker Stephen Hawking (geb. 1942) ist jedoch der einzige bekannte Patient mit einer eindeutig diagnostizierten ALS (in den 1960er Jahren), deren Zustand sich im Laufe der Zeit stabilisierte.

Siehe auch

• Superoxiddismutase 1 ist ein Gen, das mit einem Teil der Fälle assoziiert ist.

Tod durch Amyotrophe Lateralsklerose

Amyotrophe Lateralsklerose

Laterale (laterale) Amyotrophe Sklerose (ALS) (auch als Motoneuronenkrankheit, Motoneuronenkrankheit, Charcot-Krankheit, in englischsprachigen Ländern - Lou-Gehrig-Krankheit) ist eine langsam fortschreitende, unheilbare degenerative Erkrankung des Zentralnervensystems, bei der Schäden treten sowohl am oberen (Motorkortex) als auch am unteren (Vorderhorn des Rückenmarks und Hirnnerven) der Motoneuronen auf, was zu Lähmungen und nachfolgender Muskelatrophie führt.

Es zeichnet sich durch eine fortschreitende Läsion von Motoneuronen aus, begleitet von Lähmungen (Paresen) der Gliedmaßen und Muskelatrophie. Der Tod erfolgt durch Infektionen der Atemwege oder das Versagen der Atemmuskulatur. Die Amyotrophe Lateralsklerose sollte vom ALS-Syndrom unterschieden werden, das Krankheiten wie die durch Zecken übertragene Enzephalitis begleiten kann.

Auf internationaler Ebene wird die Inzidenz von Amyotropher Lateralsklerose (Amyotrophe Lateralsklerose, ALS) oder Motoneuronenerkrankung (Motoneuronerkrankung, MND) weltweit auf 0,86 bis 2,5 pro 100 Tausend Menschen pro Jahr geschätzt [1]. Das heißt, ALS ist eine seltene Krankheit.

Der Inhalt

Ätiologie [Bearbeiten]

Die genaue Ätiologie von ALS ist unbekannt. In etwa 5% der Fälle gibt es familiäre (erbliche) Formen der Krankheit. 20% der familiären Fälle von ALS sind mit Mutationen im Superoxiddismutase-1-Gen auf Chromosom 21 assoziiert [2] [3]. Es wird angenommen, dass dieser Defekt autosomal dominant vererbt wird.

In der Pathogenese der Krankheit spielt die erhöhte Aktivität des glutamatergischen Systems eine Schlüsselrolle, wobei ein Überschuss an Glutaminsäure Übererregung und Tod von Neuronen verursacht (auch als Exzitotoxizität bekannt). Jedes Zucken des fibrillären Muskels entspricht dem Tod eines Motoneurons im Rückenmark - dies bedeutet, dass dieser Teil des Muskels der Innervation beraubt ist, er kann sich nicht mehr normal zusammenziehen und atrophieren.

Wissenschaftler der Johns Hopkins University in Baltimore haben den molekulargenetischen Mechanismus der Entstehung dieser Krankheit nachgewiesen. Es hängt mit dem Auftreten einer großen Anzahl von viersträngiger DNA und RNA im C9orf72-Gen in Zellen zusammen, was zur Unterbrechung des Transkriptionsprozesses und folglich der Proteinsynthese führt. Die Frage, wie genau diese Veränderungen zum Abbau von Motoneuronen führen, bleibt jedoch offen. [4]

Risikofaktoren [Bearbeiten]

ALS macht etwa 3% aller organischen Läsionen des Nervensystems aus. Die Krankheit entwickelt sich normalerweise im Alter von 30-50 Jahren. [5] [6]

5-10% der Fälle sind Träger der erblichen Form der ALS; Auf der Pazifikinsel Guam wurde eine spezielle endemische Form der Krankheit festgestellt. Die absolute Mehrheit der Fälle (90-95%) hängt nicht mit der Vererbung zusammen und kann nicht durch externe Faktoren (Krankheit, Verletzung, Umweltsituation usw.) positiv erklärt werden [7].

Mehrere wissenschaftliche Studien [8] [9] [10] [11] fanden statistische Korrelationen zwischen ALS und einigen landwirtschaftlichen Pestiziden.

Der Verlauf der Krankheit

Frühsymptome der Krankheit: Zucken, Krämpfe, Muskelschwäche, Schwäche der Extremitäten, Schwierigkeiten beim Sprechen - sind auch charakteristisch für viele weitere häufige Erkrankungen. Daher ist die Diagnose von ALS schwierig - bis sich die Erkrankung bis zum Stadium der Muskelatrophie entwickelt.

Je nachdem, welche Körperteile überhaupt betroffen sind, werden sie unterschieden

• Die ALS der Extremitäten (bis zu drei Viertel der Patienten) beginnt in der Regel mit der Niederlage eines oder beider Beine. Die Patienten fühlen sich beim Gehen unwohl, Steifheit im Knöchel, Stolpern. Weniger häufig treten Läsionen der oberen Extremitäten auf, während es schwierig ist, normale Aktionen auszuführen, die die Flexibilität der Finger oder die Anstrengung der Hand erfordern.
• Bulbar ALS äußert sich in Schwierigkeiten beim Sprechen (der Patient spricht „in die Nase“, gnusavit, steuert die Lautstärke der Sprache schlecht, hat später Schwierigkeiten beim Schlucken).

In allen Fällen deckt die Muskelschwäche nach und nach immer mehr Teile des Körpers ab (Patienten mit der Bulbären Form von ALS werden möglicherweise nicht die volle Gliederparese erhalten). Symptome von ALS sind Anzeichen für eine Schädigung der unteren und oberen motorischen Nerven:

• Läsion der oberen Motoneuronen: Hypertonus der Muskeln, Hyperreflexie, abnormer Babinski-Reflex.
• Läsion der unteren Motoneuronen: Muskelschwäche und -atrophie, Krämpfe, unwillkürliche Faszikulationen (Zucken) der Muskeln.

Früher oder später verliert der Patient die Fähigkeit, sich unabhängig zu bewegen. Die Krankheit wirkt sich nicht auf die geistigen Fähigkeiten aus, führt jedoch in Erwartung eines langsamen Todes zu schweren Depressionen. In den späteren Stadien der Erkrankung sind die Atemmuskeln betroffen, die Patienten leiden unter Atemstörungen, und letztendlich kann ihr Leben nur durch künstliche Beatmung der Lunge und künstliche Ernährung aufrechterhalten werden. Normalerweise dauert es drei bis fünf Jahre, bis die ersten Anzeichen von ALS erkannt werden. Der bekannte theoretische Physiker Stephen Hawking (geb. 1942) und der Gitarrist Jason Becker (geb. 1969) sind jedoch die einzigen bekannten Patienten mit einer eindeutig diagnostizierten ALS, die sich mit der Zeit stabilisieren.

Symptome [Bearbeiten]

• Schwäche;
• Muskelkrämpfe;
• Sprach- und Schluckprobleme;
• Ungleichgewicht;
• Spastizität;
• Verbesserung der Tiefenreflexe oder Ausdehnung der reflexogenen Zone;
• pathologische Reflexe;
• Atrophie;
• Fuß hängen;
• Atmungsstörungen;
• unfreiwilliges Lachen oder Weinen;
• Depression

Diagnose [bearbeiten]

Es gibt viele Krankheiten, die dieselben Symptome verursachen wie in den frühen Stadien der ALS. Die Diagnose der Krankheit ist nur durch Ausschluss üblicher Krankheiten möglich. Beide Schlüsselmerkmale der ALS (Läsionen der oberen und unteren Motoneurone) manifestieren sich in ziemlich fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung.

Die Internationale Föderation für Neurologie (engl. World Federation of Neurology) entwickelte El Escorial-Kriterien für die Diagnose einer ALS [12]. Dazu müssen Sie Folgendes haben:

• Anzeichen einer Schädigung des zentralen Motoneurons gemäß den klinischen Daten
• Anzeichen für eine Schädigung des peripheren Motoneurons gemäß klinischen, elektrophysiologischen und pathologischen Daten
• die fortschreitende Ausbreitung der Symptome in einem oder mehreren Innervationsbereichen, die bei der Überwachung eines Patienten erkannt werden

In diesem Fall sollten andere Ursachen für diese Symptome ausgeschlossen werden.

Behandlung [Bearbeiten]

ALS-Patienten benötigen eine Erhaltungstherapie, um die Symptome zu lindern. [13]

Allmählich beginnen die Patienten, die Atemmuskulatur zu schwächen, erkranken an den Atemwegen und es ist notwendig, eine Ausrüstung zu verwenden, die das Atmen während des Schlafes erleichtert (IPPV oder BIPAP). Nach einem vollständigen Ausfall der Atemmuskulatur ist dann die Verwendung eines Beatmungsgerätes rund um die Uhr erforderlich. [13]

Verlangsamung des Fortschreitens

Riluzol (Rilutek) ist das einzige Medikament, das das Fortschreiten der ALS signifikant verlangsamt [14] [15]. Verfügbar seit 1995. Es hemmt die Freisetzung von Glutamat und reduziert so die Schädigung der Motoneuronen. Verlängert das Leben der Patienten im Durchschnitt um einen Monat und verschiebt den Moment etwas, wenn der Patient eine künstliche Beatmung der Lunge benötigt. [16]

Die HAL-Therapie, eine neue Methode der Roboterbehandlung, ist offiziell für die Rehabilitation von ALS in Europa und Japan zugelassen. [17]

In Russland

In Moskau gibt es:

• Gemeinnützige Stiftung zur Unterstützung von Patienten mit ALS G.N. Levitsky.
• der ALS-Fonds für Patienten mit ALS im Marfo-Mariinsky Mercy Center.

Gleichzeitig erhalten viele ALS-Patienten in Russland keine angemessene medizinische Versorgung [18]. Zum Beispiel war ALS bis 2011 nicht einmal in der Liste der seltenen Krankheiten enthalten, und das einzige Medikament, das den Krankheitsverlauf verlangsamt, Riluzole, ist nicht registriert. [19]

Promotions im Support [Bearbeiten]

Im Sommer 2014 fanden eine beliebte Aufklärungskampagne gegen Viren und eine Spendenaktion namens Ice Bucket Challenge oder ALS Ice Bucket Challenge statt.

Der Ursprung der Lou-Gehrig-Krankheit kann aufgezeigt werden

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS, Lou-Gehrig-Krankheit) ist eine Krankheit, die die Nervenzellen, die unsere Bewegung steuern, allmählich zerstört und zu Lähmungen und Tod führt. In den USA leben beispielsweise 30 Tausend Menschen mit dieser Krankheit. Wissenschaftler der University of Wisconsin-Madison konnten nun eine Störung im Prozess der Proteinbildung feststellen, die die Ursache der Erkrankung sein kann. Bisher wurden die Gründe nicht zuverlässig ermittelt, und es gibt keine Behandlungsmethoden.

Forscher, die vom Neurobiologen Su-Chun Zhang angeführt wurden, sagten zuvor, dass bei einer kleinen Gruppe von Patienten mit ALS eine genetische Mutation gefunden wurde, die die Ärzte dazu veranlasste, dieses Gen an die Tiere für Drogentests weiterzugeben. Dieser Ansatz hat jedoch noch nicht funktioniert. Daher wurde beschlossen, die erkrankten menschlichen Zellen - Motoneuronen - im Labor zu untersuchen. Diese motorischen Neuronen befehlen den Muskeln, sich zusammenzuziehen, und in diesem Stadium versagt die ALS.

Nachweis defekter Proteinzentren in Motoneuronen

Zhang war der erste Wissenschaftler, der vor zehn Jahren auf der Basis menschlicher embryonaler Stammzellen Motoneuronen züchtete, und vor kurzem wandelte er sich in induzierte pluripotente Zellen (IPS) -Zellen um, die dann in Motoneuronen umgewandelt werden. IPS kann als Krankheitsmodell verwendet werden, da sie viele Eigenschaften aufweisen, die ihren Spenderzellen ähneln.

"Mit IPS können Sie eine Patientenzelle verwenden und Motoneuronen mit ALS wachsen lassen", erklärt Zhang. "Es bietet einen neuen Blick auf die zugrunde liegende Pathologie der Krankheit."
In einem kürzlich erschienenen Artikel konzentrierten sich die Wissenschaftler auf Proteine, die die Transportstruktur (Neurofilamente) in Motoneuronen aufbauen. Neurofilamente transportieren Chemikalien und zelluläre Komponenten, einschließlich Neurotransmitter, zu entfernten Teilen der Nervenzellen.

Zhang sagt, dass Motoneuronen, die Muskeln kontrollieren, etwa 90 cm lang sind, sie müssen also von den Körperzellen zu einem Ort getrennt werden, an dem sie ein Signal an die Muskeln übertragen können. Dementsprechend ist eines der ersten Anzeichen von ALS bei einem Patienten, dem diese Verbindung fehlt, eine Lähmung der Beine und Füße.

Entdeckungsmaterial bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen

Bislang haben die Wissenschaftler erkannt, dass bei ALS sogenannte Knötchen - verformte Proteine ​​- entlang der Nervenbahnen den Weg entlang der Nervenfasern blockieren, was letztendlich zu Fehlfunktionen und zum Absterben der Nervenfasern führt. Die jüngste Entdeckung von Ärzten bezieht sich jedoch auf die Quelle dieser Knoten, die im Fehlen eines der drei Proteine ​​in den Neurofilamenten verborgen ist.

Zhang erklärt, dass Neurofilamente sowohl eine strukturelle als auch eine funktionale Rolle spielen. „Wie Träger, Balken und Decken zu Hause sind Neurofilamente die Basis einer Zelle, die sich ständig verändert. Diese Proteine ​​müssen aus den Körperzellen, wo sie entwickelt wurden, an den entferntesten Teil abgegeben und dann zur Verarbeitung zurückgeschickt werden. Wenn Proteine ​​nicht richtig gebildet werden und sich nicht leicht bewegen lassen, bilden sie Knoten, die eine ganze Reihe von Problemen verursachen. “

Der Ursprung von BPS ist also die Deregulierung einer Stufe in der Produktion von Neurofilamenten. Darüber hinaus wird angemerkt, dass solche Knoten bei Alzheimer- und Parkinson-Erkrankungen auftreten. Wenn Sie ALS studieren, können Sie daher die Ursache für viele neurodegenerative Erkrankungen finden. Die Deregulierung tritt in einem frühen Stadium auf, so dass sie ALS verursachen kann.

"Bisher war dies nicht bekannt, und wir glauben, dass die Nervenzelle gerettet werden kann, wenn wir auf dieses frühe Stadium der Pathologie abzielen." Experten fanden auch einen Weg, Nervenzellen in Laborglas zu retten, und als sie das Gen "bearbeiteten", das die Bildung des falschen Proteins organisiert, fanden sie heraus, dass die Zellen plötzlich normal aussahen.
Derzeit wird ein breites Spektrum an potenziellen Medikamenten getestet, die im Kampf gegen ALS Hoffnung geben.

Krankheit lu gehig Wikipedia

Das Ausschalten des Nox2-Gens verdoppelt fast die Lebensdauer von Mäusen, die an der Lou-Gehrig-Krankheit leiden.

Die Lou-Gehrig-Krankheit oder Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine seltene, aber unheilbare neurodegenerative Erkrankung, die die Motoneuronen des Rückenmarks befällt. Die Krankheit entwickelt sich im mittleren Alter und führt zu einer Schwächung und Atrophie der Muskeln. Nach einer solchen Diagnose leben die Patienten drei bis fünf Jahre. Radikale Medikamente gibt es nicht, und das einzige Mittel - Riluzol - verlängert das Leben der Patienten nur um einige Monate.

Beim Menschen verursachen 1-2% der Fälle von Lou-Gehrig-Krankheit eine Mutation des SOD1-Gens. Ähnliche Symptome treten bei Mäusen mit einer künstlich induzierten Mutation dieses Gens auf. Experimente an solchen Mausmodellen zeigten, dass chemisch aktive Formen von Sauerstoff, die Zellen zerstören können, das Fortschreiten der Krankheit verstärken.

Es ist bekannt, dass chemisch aktive Formen von Sauerstoff während des Funktionierens bestimmter Proteine ​​im Verlauf einer normalen Vitalaktivität gebildet werden, beispielsweise während der Übertragung von interzellulären Signalen und in Entzündungsprozessen.

Wissenschaftler der Universität von Iowa, John Engelhardt (John Engelhardt) und Kollegen, stellten fest, dass das Knockout des Gens, das ein solches Protein, Nox2, kodiert, zu einer Abnahme der Anzahl chemisch aktiver Formen von Sauerstoff führt und die Lebenserwartung von Mäusen mit ALS auf 229 Tage erhöht (was 97 Tagen länger ist als bei Mäusen mit ALS mit den üblichen Mengen an Protein Nox2) und das Ausschalten eines anderen Gens mit ähnlicher Funktion, Nox1, verlängert die Lebensdauer von Mäusen mit ALS im Vergleich zu Kontrolltieren um 33 Tage.

Mäuse mit dem Nox2-Knockout-Gen wurden aus nicht identifizierten Gründen aggressiven Augeninfektionen ausgesetzt, die bei Nichtbehandlung tödlich waren.

Der Grund für den geringeren Anstieg der Lebensdauer von Mäusen mit ALS ohne das Nox1-Gen im Vergleich zu Mäusen ohne Nox2 kann darin bestehen, dass Nox1 hauptsächlich in Blutgefäßen funktioniert, und die Deaktivierung dieses Gens kann einige vaskuläre Funktionen stören.

Die Ergebnisse veranlassen Wissenschaftler, Arzneimittel zu entwickeln, die auf die Inaktivierung von Nox2-Protein abzielen.

Was für Mäuse geeignet ist, ist in den meisten Fällen nicht für Menschen geeignet. In der Öffentlichkeit wurden 12 von über 100 Medikamenten, die bei Mäusen mit ALS wirksam waren, getestet, und nur Riluzol zeigte zumindest eine gewisse Wirkung. Das Antibiotikum Minocyclin, das in Mausmodellen der ALS bessere Ergebnisse erzielt als Riluzol, verschlechtert die ALS-Symptome beim Menschen.

Die Wissenschaftler hoffen, ein Mittel zu finden, das die Aktivität des Nox2-Proteins hemmt und keine schwerwiegenden Nebenwirkungen hat, die das Leben von Menschen mit ALS verlängern können.

Artikel von Jennifer J. Marden et al. Redox-Modifier-Gene bei amyotropher Lateralsklerose bei Mäusen wurden am 13. September in der Online-Version von The Journal of Clinical Investigation veröffentlicht.

Online-Journal "Kommerzielle Biotechnologie" basierend auf Nature.

Amyotrophe Sklerose oder Lou-Gehrig-Krankheit

Material hinzugefügt von vasilek85

Die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), häufig als Lou-Gehrig-Krankheit bezeichnet, ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die die Nervenzellen des Gehirns und des Rückenmarks betrifft.

Die motorischen Neuronen des Gehirns und des Rückenmarks können die Muskeln im ganzen Körper nicht kontrollieren. Die Degeneration von Motoneuronen in ALS führt letztendlich zum Tod. Wenn Motoneuronen sterben, geht die Fähigkeit des Gehirns, Muskelbewegungen einzuleiten und zu kontrollieren, verloren. Patienten mit Lou-Hering-Krankheit in den späteren Stadien der Krankheit können vollständig gelähmt sein.

Amyotrophic, abgeleitet vom Griechischen. "A" bedeutet "Nein" oder negativ. "Mio" bezieht sich auf die Muskeln und "Trophic" bedeutet Ernährung - "Kein Muskel bekommt Nahrung".

Wenn sich ein Muskel nicht mehr ernährt, „verkümmert“ er oder schmachtet. "Lateral", definiert die Bereiche im menschlichen Rückenmark, in denen Teile der Nervenzellen die Signale zu den Muskeln steuern und lokalisieren.

Da dieser Bereich degeneriert, führt dies zu Narben oder "Sklerose". Da die Motoneuronen degenerieren, können sie keine Impulse mehr an die Muskelfasern senden, die die Muskeln in Bewegung setzen. Zu den frühen Symptomen der ALS (Amyotrophe Lateralsklerose) gehört häufig eine zunehmende Muskelschwäche, insbesondere - sie hängt mit Armen und Beinen, der Sprechfähigkeit und der Fähigkeit, zu schlucken oder zu atmen, zusammen. Wenn die Muskeln keine Botschaften von den Motoneuronen erhalten, die sie zur Ausführung der Funktion benötigen, beginnen sie zu schwinden (Abnahme). Die Gliedmaßen fangen an, "dünner" auszusehen, wenn das Muskelgewebe nachlässt.

Diese Krankheit ist eine der schlimmsten, mit der die moderne Medizin zu kämpfen hat. Ärzte und Wissenschaftler untersuchten und untersuchten verschiedene Gründe, wie, warum und warum eine Person solche Krankheiten erhält, von denen es keine Medikamente gibt. Für einen Moment schien es ihnen, als würden sie die „Spur“ angreifen, und bei Menschen mit sehr hohem IQ besteht eine Korrelation Als Menschen mit niedrigem IQ ALS bekamen, brach die Theorie zusammen. Dann glaubten die Forscher, dass es mit Menschen verbunden wäre, die stark rauchten, und dies stellte sich auch als falsche Annahme heraus, da Menschen, die in ihrem Leben noch nie geraucht hatten, auch die Lou-Gehring-Krankheit erhielten. Neue Forschung ist, dass es irgendwie mit der Umwelt zusammenhängt. Aber ist es

Es ist eine wenig bekannte Tatsache, die Ihr Interesse wecken wird. In den USA wurde eine Analyse dieser Krankheit durchgeführt, und 50% - 50% aller bekannten Fälle von ALS in den Vereinigten Staaten sind Angehörige des Militärberufs.

Die Zahl der Kinder mit Autismus nimmt in alarmierender Weise zu, ebenso wie Menschen mit amyotropher Lateralsklerose, die möglicherweise auf Impfungen zurückzuführen sind, und die Tatsache, dass unsere Kinder durch Quecksilber vergiftet werden. Dies kann in bestimmten Bereichen, in der Nähe gefährlicher und militärischer Einrichtungen in direktem Zusammenhang mit der Umwelt stehen. Es ist auch erforderlich, Thermometer mit flüssigem Quecksilber zu verbieten, da dies zu Bruch gehen kann und Quecksilberdampf zu Hirnschäden führen kann.