Pharmakologische Gruppe - beta-adrenergen Agonisten

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Zu dieser Gruppe gehört Agonisten, erregende nur beta-adrenergen Rezeptoren. Unter ihnen sind nicht-selektive Beta₁-, beta₂-Agonisten (Isoprenalin, ortsiprenalin) und selektiv: Beta₁-Agonisten (Dobutamin) und Beta₂-Agonisten (Salbutamol, Fenoterol, Terbutalin, etc.). Als Ergebnis der Anregung von Beta-adrenergen Rezeptoren aktivieren Adenylylcyclase und Membran erhöht den Grad der intrazellulären Calcium. Nicht-selektive Beta-adrenergen Agonisten erhöhen die Festigkeit und die Herzfrequenz, während die glatte Muskulatur der Bronchien entspannen. Die Entwicklung einer unerwünschten Tachykardie begrenzt ihren Einsatz bei der Linderung von Bronchospasmen. Im Gegenteil, selektives Beta₂-Adrenomimetika wurden bei der Behandlung von Bronchialasthma und chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen (chronische Bronchitis, Emphysem usw.) häufig verwendet, da sie weniger Nebenwirkungen (auf das Herz) haben. Beta₂-Agonisten parenteral verabreicht und oral, aber das effektivste Einatmen.

selektive beta₁-Adrenomimetika wirken sich in stärkerem Maße auf den Herzmuskel aus, bewirken eine positive Ino-, Chrono- und Bathmotropie-Wirkung und reduzieren den CRPS weniger stark. Sie werden als Hilfsmittel bei akuten und chronischen Herzinsuffizienz eingesetzt.

Beta-2-Adrenomimetika

Die bronchodilatorische Wirkung von Medikamenten wie Clenbuterol, Salbutamol, Salmeterol, Terbutalin, Fenoterol und Formoterol wird durch ihre Fähigkeit vermittelt, β sehr selektiv zu stimulieren. ₂ -Adrenorezeptoren. Stimulation β ₂ -Adrenorezeptoren führen zur Anhäufung von cAMP in Zellen.

Durch die Beeinflussung des Protein-Kinase-Systems stört cAMP die Integration von Myosin mit Actin, was zu einer langsameren Kontraktion der glatten Muskulatur führt, die Entspannung der Bronchien erleichtert und Anzeichen eines Bronchospasmus beseitigt.

Die Dauer der bronchodilatatorischen Wirkung von Aerosolen selektiv β ₂ -Adrenomimetika.

Darüber hinaus verbessern Clenbuterol, Salbutamol, Salmeterol, Terbutalin, Fenoterol und Formoterol die mukoziliäre Clearance, hemmen die Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen und Basophilen und erhöhen das Atemvolumen.

Clenbuterol, Salbutamol, Salmeterol, Terbutalin, Fenoterol und Formoterol zusammen mit Hexoprenalin können die kontraktile Aktivität des Myometriums hemmen und das Auftreten von Frühgeburten (tokolytische Wirkung) verhindern.

Hexoprenalin wird nach der Einnahme gut resorbiert. Das Medikament besteht aus zwei Katecholamingruppen, die mittels Katecholamin-ortho-methyltransferase methyliert werden. Hexoprenalin wird hauptsächlich unverändert und in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden. In den ersten 4 Stunden nach der Verwendung des Arzneimittels werden 80% der verabreichten Dosis als freies Hexoprenalin und Monomethylmetabolit im Urin ausgeschieden. Dann nimmt die Ausscheidung von Dimethylmetabolit und konjugierten Verbindungen (Glucuronid und Sulfat) zu. Ein kleiner Teil wird in Form von komplexen Metaboliten in der Galle ausgeschieden.

Die maximale Salmeterolkonzentration während der Inhalation bei 50 µg 2p / Tag erreicht 200 p / ml, dann nimmt die Konzentration des Arzneimittels im Plasma rasch ab. Ausscheidung hauptsächlich durch den Darm.

Bei Inhalation von Salbutamol erreichen 10–20% der Dosis die kleinen Bronchien und werden nach und nach aufgenommen. Nach der Einnahme des Arzneimittels wird ein Teil der Dosis aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die maximale Konzentration beträgt 30 ng / ml. Die Blutzirkulationsdauer beträgt auf therapeutischer Ebene 3–9 Stunden, dann nimmt die Konzentration allmählich ab. Plasmaproteinbindung - 10%. Das Medikament wird in der Leber einer Biotransformation unterzogen. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 3,8 Stunden und wird unabhängig vom Verabreichungsweg mit Urin und Galle eliminiert, meist unverändert (90%) oder in Form eines Glucuronids.

Abhängig von der Inhalationsmethode von Fenoterol und dem verwendeten Inhalationssystem erreichen etwa 10 bis 30% des Arzneimittels die unteren Atemwege, und der Rest wird in den oberen Atemwegen abgelagert und verschluckt. Infolgedessen gelangt eine gewisse Menge inhaliertes Fenoterol in den Gastrointestinaltrakt. Nach Inhalation einer Einzeldosis beträgt der Resorptionsgrad 17% der Dosis. Nach der Einnahme von Fenoterol werden etwa 60% der aufgenommenen Dosis von innen aufgenommen. Dieser Teil des Wirkstoffs wird aufgrund des „First Pass“ -Effekts durch die Leber einer Biotransformation unterzogen. Dadurch ist die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nach oraler Verabreichung auf 1,5% reduziert. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration - 2 Stunden - Bindung an Plasmaproteine ​​- 40-55%. Fenoterol passiert die Plazentaschranke. Biotransformiroetsa in der Leber. Als inaktive Sulfatkonjugate mit dem Urin und der Galle ausgeschieden. Nach der Einnahme wird Fenoterol vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Während des "ersten Durchgangs" durch die Leber intensiv metabolisiert. In der Galle und im Urin fast vollständig in Form von inaktiven Sulfatkonjugaten ausgeschieden.

Salbutamol, Terbutalin und Fenoterol können auch verwendet werden, wenn sie mit Frühgeburten bedroht sind.

Indikationen für die Ernennung von Hexoprenalin.

• Akute Tocolyse:
  • Hemmung der Wehen während der Wehen mit akuter intrauteriner Asphyxie, mit Uterus-Immobilisierung vor einem Kaiserschnitt, vor der fötalen Rotation aus der Querposition, mit Nabelschnurprolaps und komplizierter Wehenaktivität.
  • Notmaßnahme für Frühgeburten vor der Entbindung der Schwangeren ins Krankenhaus.
• Massive Tocolyse:
  • Hemmung vorzeitiger Wehen bei Wehen bei Vorhandensein eines abgeflachten Gebärmutterhalses und / oder Offenlegung der Gebärmutterhöhle.
• Lange tocolysis:
  • Prävention vorzeitiger Wehen mit erhöhten oder beschleunigten Kontraktionen ohne Glatt machen der Gebärmutterhals oder Offenlegung des Uterus.
  • Immobilisierung der Gebärmutter vor, während und nach Gebärmutterhalskrebs.
  • Die Gefahr einer Frühgeburt (als Fortsetzung der Infusionstherapie).

• Seit dem Herzkreislaufsystem:
  • Tachykardie
  • Brustbeinschmerzen
  • Diastolischer Blutdruck abnehmen.
• Von der Seite des zentralen Nervensystems:
  • Angst
  • Tremor
  • Nervosität
  • Angst
  • Schwindel
  • Kopfschmerzen.
• Aus dem Verdauungssystem:
  • Übelkeit
  • Aufstoßen
  • Erbrechen
  • Verschlechterung der Darmbeweglichkeit.
• Stoffwechsel:
  • Hypokaliämie
  • Hyperglykämie
• Seitens des Atmungssystems:
  • Husten
• Andere:
  • Vermehrtes Schwitzen
  • Schwäche
  • Muskelschmerzen und Krämpfe.
  • Allergische Reaktionen

Bei der Verwendung von Arzneimitteln dieser Gruppe bei Patienten mit Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf- und Atmungssystems sollte die Möglichkeit eines Lungenödems berücksichtigt werden.

Bei Verwendung von selektivem β ₂ -Adrenomimetika in der Geburtshilfe werden empfohlen, um den Kaliumspiegel im Blut, den Blutdruck, die Herzfrequenz bei schwangeren Frauen und die Herzfrequenz im Fötus zu überwachen.

Beta-2-Adrenomimetika

In der Gruppe der Bronchodilatatoren sind Substanzen am interessantesten, die β2-Adrenorezeptoren stimulieren. Sie beseitigen den Bronchospasmus, indem sie die β2-Adrenorezeptoren der Bronchien und ihre assoziierte Adenylatcyclase aktivieren, was zu einer Erhöhung des intrazellulären Gehalts von cAMP führt (dies wiederum verringert die Konzentration von Calciumionen in den Zellen) und den Tonus der glatten Muskeln der Bronchien. Gleichzeitig wird unter dem Einfluss von Substanzen mit β2-adrenomimetischer Aktivität die Freisetzung von Verbindungen, die Bronchialspasmen verursachen (Histamin, langsam reagierende Substanz der Anaphylaxie usw.), aus Mastzellen reduziert.

Substanzen, die Adrenorezeptoren (Adrenomimetiki) auf die Wirkrichtung anregen, werden in α-Adrenerge (Noradrenalin, Phenylephrin, Etafedrin) einschließlich topischer (Phenylephrin, Phenylepholin, Nafazedrin), einschließlich topischer (Phenylephrin, Phenylephrin, Phenylephrin, Nafazan), unterteilt. Kurz Agonisten (Epinephrin, Ephedrin, defedrin), β-Adrenozeptor-Agonisten (β1 und β2) (Isoprenalin, Hexoprenalin, Orciprenalin) und selektiver β2-Agonisten (Terbutalin, Salbutamol, Fenoterol) und lang (Clenbuterol, Salmeterol, Formoterol) de ystviya.

Auch als direkte Agonisten isoliert - direkt stimulierenden adrenergen Rezeptoren (Noradrenalin, Adrenalin, Isoprenalin, etc.), indirekt (Sympathomimetika) - Mediator-Freisetzung von Noradrenalin in den synaptischen Spalt induzieren oder seine Bildung in präsynaptischen Vesikeln (Orciprenalin) und Mischwirkung (Ephedrin erleichtern, Diphedrin).

Derzeit werden in der klinischen Praxis die am häufigsten verwendeten Wirkstoffe mit hoher Selektivität für β2-Adrenorezeptoren und wenig Enzymen (Terbutalin, Salbutamol, Fenoterol) sowie einer langen Wirkungsdauer (Formoterol und Salmeterol) ausgesetzt. Diese Arzneimittel werden normalerweise als Bestandteil von Kombinationsarzneimitteln (langwirksame β2-Stimulanzien in Kombination mit inhalierten Glukokortikoiden) eingesetzt, die gegenüber der getrennten Bestimmung ihrer Bestandteile mehrere Vorteile haben.

Wirkmechanismus

Die pharmakologischen Wirkungen von Adrenomimetika werden durch Stimulation der in den Bronchien befindlichen β2-adrenergen Rezeptoren vermittelt, deren Dichte mit abnehmendem Durchmesser der letzteren sowie auf der Oberfläche von Mastzellen, Lymphozyten, Eosinophilen usw. zunimmt. Der aktivierte Rezeptor interagiert mit dem regulatorischen Gs-Protein, das wiederum das Enzym Adenylatcyclase aktiviert, zur Synthese beiträgt und die intrazelluläre Konzentration von cAMP erhöht. Die Folge ist die Induktion der Proteinkinase A und die Stimulierung des Prozesses der DNA-Transkription, eine Abnahme der intrazellulären Ca2 + -Konzentration, die zur Entspannung der glatten Muskulatur führt. Die Akkumulation von cAMP fördert auch den Übergang des Rezeptors in einen inaktiven Zustand. B2-adrenerge Stimulatoren verhindern den Eintritt von Ca 2+ -Ionen in Zellen, hemmen die Allergen-aktivierte Freisetzung von Allergie-Mediatoren (Histamin, Leukotriene usw.) aus Mastzellen, wirken entzündungshemmend, reduzieren die Gefäßpermeabilität und wirken auch präventiv auf durch Histamin induzierten Bronchospasmen. Die Reaktion, einschließlich durch Bewegung und kalte Luft hervorgerufen, erhöht die Schleimsekretion, erhöht die mukoziliäre Clearance und verbessert die Leistung der Atemschutzmaske s Muskeln.

Die wichtigste Eigenschaft von β2-Adrenostimulatoren ist ihre Selektivität für β2-Adrenorezeptoren. Insbesondere bestimmt die Selektivität den Schweregrad der kardialen Wirkungen von β-Agonisten und wird durch das Verhältnis der Dosis des Arzneimittels, die eine Bronchodilatoreigenschaft (Stimulation des β2-Adrenorezeptors) aufweist, zu der Dosis bewertet, die das Myokard stimuliert (Stimulation des β1-Adrenorezeptors). Selektive Adrenomimetika haben eine geringere Wirkung auf die im Myokard befindlichen β1-Adrenorezeptoren. Verglichen mit Isoproterenol hat Fenoterol also 20-mal und Salmeterol - 10.000-mal weniger stimulierende Wirkung auf das Herz. Wenn der Selektivitätsgrad von Isoproterenol als 1 angenommen wird, dann ist die Selektivität von Fenoterol 120, Salbutamol - 1375 und Salmeterol - 85 000. Formoterol, das im Gegensatz zu Salmeterol (partieller Agonist) ein vollständiger Agonist ist, besitzt eine noch größere Affinität für den β2-Adrenorezeptor.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von β2-Adrenostimulanzien hängt vom Verabreichungsweg ab. Wenn Epinephrin oral eingenommen wird, ist es im Magen vollständig inaktiviert. Ephedrin, Ephedrin, Hexoprenalin, Orciprenalin, Terbutalin, Salbutamol, Fenoterol und Clenbuterol werden aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.

Bei der Verwendung von Adrenomimetika können verschiedene Formen von Medikamenten verwendet werden, der vernünftigste Verabreichungsweg ist jedoch die Inhalation. Nach der Einnahme von Medikamenten werden die Substanzen während der ersten Passage durch die Leber einem intensiven präsystemischen Metabolismus unterzogen, und daher ist die Bioverfügbarkeit von oralen Formen äußerst gering. Während der Inhalationsmethode der Verabreichung erreicht ein Teil der Dosis die Bronchien aus verschiedenen Gründen nicht (sie wird in der Mundhöhle adsorbiert oder verlässt die Atemwege mit Ausatemluft). Bei der Verwendung eines Dosieraerosols gelangen nur 5–15% der Dosis in die Lunge, bei Einatmen von trockenem Pulver etwas mehr - bis zu 30–38% und bei Verwendung eines Verneblers - 5–7%.

Adrenomimetika binden praktisch nicht an Plasmaproteine, sondern nur zu 14–25%. Die Ausnahme ist Formoterol - 61-65%. In β2-Adrenostimulyatorov besteht kein Zusammenhang zwischen der Konzentration des Wirkstoffs im Blutplasma und der Dauer und Schwere des Bronchodilatatoreffekts. Zum Beispiel beträgt T1 / 2-Salbutamol, das durch Verschwinden der Tachykardie nach intravenöser Bolusgabe beurteilt wird, 15 Minuten, und die bronchodilatorische Wirkung von Salbutamol hält mehr als 3 Stunden an, obwohl der Wirkstoff nicht im Blutplasma nachgewiesen wird.

T1 / 2 für Isoprenalin beträgt 2 Minuten, für Terbutalin und Formoterol 2–3 Stunden, für Salbutamol Salmeterol, Fenoterol 5–7 Stunden.

β2-Adrenostimulatoren durchlaufen in der Leber, im Gewebe und im Blutplasma unter Einwirkung der Enzyme Monoaminoxidase (MAO) und Catecholamin-Orthomethyltransferase (COMT) eine Biotransformation. Metaboliten werden im Urin ausgeschieden. Einige von ihnen haben pharmakologische Aktivität. Der Hauptmetabolit von Salmeterol ist 3-4 Mal so aktiv wie das Medikament selbst, seine Wirkdauer beträgt jedoch weniger als 20 Minuten. Isoprenalin, Salbutamol und Terbutalin Adrenomimetiki dringen gut in die Plazenta ein und werden mit der Muttermilch ausgeschieden. Die Wirkung von Epinephrin nach subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung beginnt nach 3–10 Minuten und dauert 30–60 Minuten. Die Wirkung von Ephedrin beträgt 15–20 Minuten nach intravenöser Gabe und 30–40 Minuten nach oraler Gabe und dauert 4–6 Stunden. Bei Inhalation von Isoprenalin wird seine Wirkung nach 1 Minute festgestellt und bleibt 1-2 Stunden wirksam.

Orciprenalin beginnt nach 30–60 s zu wirken, wobei die Wirkung für 3-5 Stunden erhalten bleibt.Terbutalin, Salbutamol und Fenoterol wirken bei Inhalation über einen schnellen Bronchodilatator für bis zu 4-6 Stunden (für Terbutalin und Salbutamol) und für 7-8 Stunden (für Fenoterol) ). Formoterol und Salmeterol haben die längste bronchodilatorische Wirkung (bis zu 12 Stunden), wobei die Wirkung des Wirkungseintritts unterschiedlich ist: Formoterol ist schnell und Salmeterol etwas langsamer (nach 30 Minuten).

Die Dauer von β2-Adrenostimulyatorov stand in direktem Zusammenhang mit der Größe des Moleküls und seinen hydrophilen oder lipophilen Eigenschaften. Zum Beispiel hat das Salbutamol-Molekül eine geringe Länge und hydrophile Eigenschaften, aufgrund derer es schnell an den aktiven Teil des Rezeptors bindet, was den schnellen Beginn seiner Wirkung erklärt. Aufgrund seiner hohen Hydrophilie wird Salbutamol jedoch relativ schnell aus den Bronchien ausgeschieden, und seine Dauer überschreitet nicht 4-6 Stunden. Formoterol ist ein mäßig lipophiles Arzneimittel. Dadurch kann es schnell mit dem Rezeptor interagieren, was einen schnellen Wirkungseintritt bewirkt und die Verwendung von Formoterol zur Linderung von Asthmaanfällen ermöglicht. Auf der anderen Seite dringt der Wirkstoff in die innere (lipophile) Schicht der Zellmembran ein, von wo aus er allmählich freigesetzt wird und mit dem aktiven Zentrum des Rezeptors erneut interagiert. Die Wirkung von Formoterol beginnt also so schnell wie die Wirkung von Salbutamol, hält jedoch bis zu 12 Stunden an.

Ein anderes langwirkendes Medikament, Salmeterol, ist ein langes (25 ° A) Molekül, das 10.000 Mal lipophiler ist als Salbutamol. Aufgrund seiner hohen Lipophilie wird Salmeterol praktisch nicht in der Flüssigkeit auf der Oberfläche der Atemwege zurückgehalten und lagert sich sofort (in weniger als 1 Minute) in der Zellmembran ab. Danach bewegen sich die Salmeterol-Moleküle langsam in den aktiven Bereich des β2-Adrenorezeptors, und daher erfolgt die Aktivierung der Rezeptoren (und der Beginn der Arzneimittelwirkung) nicht sofort, sondern nach etwa 30 Minuten. In diesem Fall ist die lange Kette des Moleküls fest an die Zellmembran gebunden, und das aktive Zentrum des Wirkstoffmoleküls kann den Rezeptor wiederholt aktivieren, was dazu führt

längere Wirkungsdauer. Eine solche Beziehung zum Salmeterol-Rezeptor ist reversibel und nicht konkurrenzfähig, seine Wirkungsdauer ist nicht von der Dosis abhängig und beträgt mehr als 12 Stunden, wobei Salmeterol und Formoterol die längste Wirkung haben. Die Wirkdauer von Salbutamol ist etwas geringer als die von Terbutalin und Fenoterol.

Platz in der Therapie

In der Pulmonologie sind die Hauptindikationen für die Verwendung von β2-Adrenostimulanzien bronchospastische Zustände und Erkrankungen, einschließlich Asthma bronchiale (BA), chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) und bronchospastisches Syndrom bei anderen Erkrankungen.

Inhalationsformen werden in der klinischen Praxis am häufigsten verwendet. Die parenterale Verabreichung von adrenergen Mimetika wird bei schweren Asthmaanfällen mit schwerem Schleimhautödem und Hypersekretion des viskosen Sputums angewendet, die das Eindringen des Aerosols in die kleinen Bronchien verhindern.

Empfehlungen für die Verwendung von β2-Adrenostimulyatorov:

• Um Asthmaanfälle zu lindern, werden kurzwirksame β2-Stimulanzien eingesetzt. Diese Medikamente sollten wegen fehlender entzündungshemmender Wirkung nicht für die Basistherapie verwendet werden.
• Langwirksame β2-adrenerge Stimulanzien (in Kombination mit Glukokortikoiden (GCS)) stellen Medikamente zur Basistherapie von Bronchialasthma dar. Selbst bei einem mäßigen Verlauf der Erkrankung wird die Verwendung von lang wirkenden adrenergen Mimetika zusammen mit inhalativen GCS empfohlen, was die Kontrolle über den Verlauf der Erkrankung verbessert und die Lebensqualität verbessert die Kranken
• Zur Linderung von Asthmaanfällen werden selektive, kurz wirkende β2-adrenerge Stimulanzien oder Formoterol verwendet, und die Wahl der Verabreichungsmethode (Zerstäuber oder Dosieraerosol) hängt von der Fähigkeit des Patienten ab, den Inhalator korrekt zu verwenden.
• Bei der Behandlung von Asthma-Exazerbationen ist eine Kombination von β2-Adrenostimulanzien mit Ipratropiumbromid wirksam (im Gegensatz zu COPD-Exazerbationen, bei denen diese Kombination keine zusätzliche Wirksamkeit aufweist). Im Hinblick auf die Stärke und Geschwindigkeit des Einsetzens des Bronchodilatatoreffekts bei Verschlimmerung von Asthma übersteigen Adrenomimetika Theophyllin und Ipratropiumbromid signifikant. Die intravenöse Verabreichung von Epinephrin ist nur in lebensbedrohlichen Situationen angezeigt. Orale Formen zur Linderung von Asthmaanfällen sind unpraktisch.
• Patienten mit Asthma sollten inhalative langwirksame β2-Agonisten (Formoterol, Salmeterol) vor der Erhöhung der Dosen des inhalativen GCS verschrieben werden, wenn die Standarddosis keine Remission der Erkrankung ermöglicht. Die Zugabe von verlängerten β2-Agonisten zu inhalativen GCS bei Patienten mit persistierendem BA mit beliebigem Schweregrad ist ein wirksamerer Behandlungsplan im Vergleich zu einer Erhöhung der Hormondosis um das Zweifache, und diese Kombination wird als der "Goldstandard" der BA-Therapie anerkannt. Die hohe Wirksamkeit von Asthma bei der Kombinationstherapie lang wirkender β2-Agonisten mit inhalativem GCS führte zur Bildung fester Kombinationen von Arzneimitteln wie Budesonid / Formoterol und Salmeterol / Fluticason.
• Der Hauptweg zur Überwachung der Wirksamkeit der Bronchodilatortherapie besteht in der Untersuchung der externen exspiratorischen Fraktion (FVD) oder der Durchführung einer Peak-Flow-Messung. Gleichzeitig ist die Notwendigkeit eines inhalativen β2-Adrenostimulators kurzfristig ein Kriterium für die Schwere des Zustandes des Patienten, das sich bei der Wahl der Basistherapie des Asthmas lenken lässt.

Portabilität und Nebenwirkungen

Bei Überstimulation nimmt die Empfindlichkeit der β2-Adrenorezeptoren ab. Der Grund für eine solche kurzfristige "Desensibilisierung" ist die Dissoziation des Rezeptors mit G-Protein und Adenylatcyclase. Unter Beibehaltung einer übermäßigen Stimulation tritt eine Verringerung der Anzahl von Rezeptoren auf der Zelloberfläche (Internalisierung oder "Herunterregulierung") mit deren teilweisem Abbau auf. Die Rezeptorantwort auf eine sympathische Stimulation erscheint als Ergebnis der Synthese neuer β2-Adrenorezeptoren, deren Desensibilisierung zu einer Abnahme der Wirksamkeit von β2-Adrenomimetika führt und die Patienten dazu veranlasst, die Dosis und die Häufigkeit der Verwendung von Medikamenten zu erhöhen. Dies ist eine häufige Ursache für unerwünschte Wirkungen und verringert die Wirksamkeit der Behandlung. Die Verwendung von α- und β-Adrenostimulatoren von Epinephrin und Ephedrin mit entwickelter Desensibilisierung und Refraktorität von β2-Adrenorezeptoren vor dem Hintergrund einer Überdosierung mit selektiven Adrenomimetika kann zu einem "Rebound-Syndrom" führen, d.h. eine drastische Verschlechterung der Bronchialdurchgängigkeit aufgrund der Stimulation von α-Adrenorezeptoren. Andererseits können selektive β2-adrenerge Stimulanzien ein "Locking-Syndrom" verursachen, das den Auswurf des Auswurfs aufgrund der Ausdehnung der Gefäße der submukosalen Schicht der Bronchien und der Verletzung ihrer Drainagefunktion verschlechtert. Das "Locking-Syndrom" wird durch kleine Dosen adrenerger Agonisten, die einen vasokonstriktorischen Effekt haben, nicht beseitigt.

Ein äußerst unerwünschtes Phänomen bei der Verwendung von β2-Adrenostimulyatorov ist ihre Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Isoprenalin und Fenoterol sind für β2-adrenerge Rezeptoren weniger selektiv als Salbutamol und Terbutalin, daher treten Tachykardie, Arrhythmie und arterieller Druckanstieg häufiger auf (aufgrund einer Erhöhung des Herzzeitvolumens). Darüber hinaus hat Fenoterol einen ausgeprägten Einfluss auf den Kaliumspiegel im Serum. In diesem Fall hängen die kardiovaskulären Wirkungen bei der Anwendung von Arzneimitteln nicht nur von der Selektivität, sondern auch von der Dosis und dem Verabreichungsweg ab. Die Nebenwirkung von Fenoterol und Salbutamol manifestiert sich normalerweise nach 20-40 Atemzügen (jeweils 100 µg) durch einen Inhalator mit abgemessener Dosis. Unter den β2-adrenergen Stimulatoren weist Isoprenalin die größte Kardiotoxizität auf und kann subendokardiale Ischämie induzieren. Bei Patienten mit schwerem Asthma bronchiale können Adrenomimetika aufgrund verminderter Beatmungs- / Perfusionsverhältnisse einen starken Rückgang des PaO2 verursachen. In seltenen Fällen wird auf deren Anwendung Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Zerstörung des Flimmerepithels der Bronchialschleimhaut (nicht-selektives β2-adrenostimulatory) hingewiesen. Hypoxie erhöht das Risiko für unerwünschte Nebenwirkungen von Medikamenten, einschließlich kardiologischer Art, signifikant - und erhöht das Risiko von myokardialen Ischämien und Arrhythmien im Zusammenhang mit der Verwendung von Adrenomimetika.

Bei der Verwendung von β2-Adrenostimulatoren kommt es häufig zu einem Anstieg der Konzentration an freien Fettsäuren und Glukose im Blutplasma, was bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden muss. Selektives β2-adrenostimulatorisches zu Beginn der Behandlung kann Muskelzittern verursachen.

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

Die Hauptkontraindikationen für die Verschreibung von Medikamenten der β2-Agonisten-Gruppe sind: Überempfindlichkeit gegen das Medikament und seine Bestandteile, koronare Herzkrankheit, Tachyarrhythmien, arterielle Hypertonie, Hyperthyreose.

Die Überwachung der Sicherheit der Behandlung sollte ein monatliches Elektrokardiogramm umfassen (die Dauer des QT-Intervalls sollte nicht um mehr als 15% verlängert werden) sowie die Bestimmung des Kaliumspiegels im Serum, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Wirkmechanismus

Die pharmakologischen Wirkungen von Adrenomimetika werden durch Stimulation der in den Bronchien befindlichen β2-adrenergen Rezeptoren vermittelt, deren Dichte mit abnehmendem Durchmesser der letzteren sowie auf der Oberfläche von Mastzellen, Lymphozyten, Eosinophilen usw. zunimmt. Der aktivierte Rezeptor interagiert mit dem regulatorischen Gs-Protein, das wiederum das Enzym Adenylatcyclase aktiviert, zur Synthese beiträgt und die intrazelluläre Konzentration von cAMP erhöht. Die Folge ist die Induktion der Proteinkinase A und die Stimulierung des Prozesses der DNA-Transkription, eine Abnahme der intrazellulären Ca2 + -Konzentration, die zur Entspannung der glatten Muskulatur führt. Die Akkumulation von cAMP fördert auch den Übergang des Rezeptors in einen inaktiven Zustand. B2-adrenerge Stimulatoren verhindern den Eintritt von Ca 2+ -Ionen in Zellen, hemmen die Allergen-aktivierte Freisetzung von Allergie-Mediatoren (Histamin, Leukotriene usw.) aus Mastzellen, wirken entzündungshemmend, reduzieren die Gefäßpermeabilität und wirken auch präventiv auf durch Histamin induzierten Bronchospasmen. Die Reaktion, einschließlich durch Bewegung und kalte Luft hervorgerufen, erhöht die Schleimsekretion, erhöht die mukoziliäre Clearance und verbessert die Leistung der Atemschutzmaske s Muskeln.

Die wichtigste Eigenschaft von β2-Adrenostimulatoren ist ihre Selektivität für β2-Adrenorezeptoren. Insbesondere bestimmt die Selektivität den Schweregrad der kardialen Wirkungen von β-Agonisten und wird durch das Verhältnis der Dosis des Arzneimittels, die eine Bronchodilatoreigenschaft (Stimulation des β2-Adrenorezeptors) aufweist, zu der Dosis bewertet, die das Myokard stimuliert (Stimulation des β1-Adrenorezeptors). Selektive Adrenomimetika haben eine geringere Wirkung auf die im Myokard befindlichen β1-Adrenorezeptoren. Verglichen mit Isoproterenol hat Fenoterol also 20-mal und Salmeterol - 10.000-mal weniger stimulierende Wirkung auf das Herz. Wenn der Selektivitätsgrad von Isoproterenol als 1 angenommen wird, dann ist die Selektivität von Fenoterol 120, Salbutamol - 1375 und Salmeterol - 85 000. Formoterol, das im Gegensatz zu Salmeterol (partieller Agonist) ein vollständiger Agonist ist, besitzt eine noch größere Affinität für den β2-Adrenorezeptor.

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Arzneimittel, Medizin, Biologie

Beta-2-Adrenostimulatoren

Beta-2-adrenostimulierend, auch Beta-2-Agonisten, Ag-2-Agonisten, Stimulators β-2-Adrenorezeptoren, -2-Adrenomimetiki - Gruppe von Medikamenten, deren Wirkmechanismus die Stimulierung von Beta-2-Adrenorezeptoren ist und welche Sie werden in erster Linie zur Behandlung von chronischen Erkrankungen des Atmungssystems, die von Bronchospasmus begleitet werden, sowie in der Geburtshilfe verwendet, um den Tonus und die Entspannung der glatten Muskulatur der Gebärmutter unter der Gefahr einer Frühgeburt zu reduzieren.

Geschichte der Schöpfung

Die Verwendung von Medikamenten, die Adrenorezeptoren zur Behandlung von Asthma bronchiale und anderen obstruktiven Lungenerkrankungen stimulieren, begann im Jahr 1900, als Adrenalin, ein nicht selektiver α- und β-Adrenostimulator, erstmals zur Behandlung von Asthma eingesetzt wurde. Bei der Verwendung von Adrenalin wurden jedoch häufig Nebenwirkungen beobachtet (Tachykardie, arrhythmogene Wirkung, Kopfschmerzen), bei Inhalationen dieses Arzneimittels waren die Schleimhäute der oberen Atemwege häufig geschädigt, und die kurze Wirkungsdauer (1-1,5 Stunden) war auch der Mangel an Adrenalin. Diese Faktoren haben sich zu einem Anreiz für die Weiterentwicklung von wirksameren und sichereren Medikamenten zur Behandlung von Bronchospasmen entwickelt.

Im Jahr 1940 wurde Isoprenalin zum ersten Mal synthetisiert - synthetisches Catecholamin, ein Adrenalinderivat, ist nicht-selektives β ₂ -Adrenorezeptoren und besitzt auch Eigenschaften β ₁ -Adrenomimetika. Bei seiner Verwendung wurden weniger Nebenwirkungen beobachtet. Dieses Arzneimittel hatte jedoch auch eine kurze Wirkdauer (1-1,5 Stunden), die mit der Zerstörung des Arzneimittels durch das Lungenenzym Catechol-O-Methyltransferase verbunden ist, und außerdem führte die Biotransformation von Isoprenalin zur Bildung von Metaboliten mit den Eigenschaften von β-Blockern. 1963 synthetisierte er im Labor der Firma "Boehringer Ingelheim" Ortiprenalin - nicht-selektives β ₂ -Adrenorezeptoren, die zwar im Vergleich zu Isoprenalin eine geringere Aktivität aufweisen, jedoch eine längere Wirkungsdauer und Affinität zu adrenergen Rezeptoren der Bronchien und weniger zu den Adrenorezeptoren des Myokards und der Blutgefäße haben.

Die unkontrollierte Anwendung nicht-selektiver Beta-Agonisten führte jedoch zu einer Erhöhung der Mortalität bei Patienten mit Bronchialasthma, die infolge einer Überdosierung dieser Medikamente akkumuliert wurden, deren Metaboliten Beta-Blocker-Eigenschaften aufweisen und zu Bronchospasmen sowie zu einer Zunahme der Komplikationen aufgrund des Herz-Kreislaufsystems und der Mortalität der Patienten beitragen. Weitere Forschungen auf dem Gebiet der Pharmakologie führten 1967 zur Synthese des ersten selektiven β in Großbritannien ₂ -kurzwirksame adrenorezeptoren - salbutamol, das im labor der strukturabteilung der firma „GlaxoSmithKline“ entwickelt wurde. In den frühen 80er Jahren des zwanzigsten Jahrhunderts wurde auch das erste β im Labor von GlaxoSmithKline synthetisiert. ₂ -ein adrenerger Rezeptor mit langer Wirkdauer - Salmeterol, und 1986 wurde ein weiterer lang anhaltender Adrenostimulator, Formoterol, in Japan entwickelt. Parallel zur Entwicklung von β ₂ -langlebige Adrenorezeptoren, die Arbeit an der β-Synthese wird fortgesetzt ₂ Agonisten der ultratrivalen Wirkung (mehr als 24 Stunden), die zur Schaffung des ersten ultratrivalo wirkenden β führten ₂ -Adrenorezeptoren im Jahr 2009 im Labor der Firma "Novartis" - Indacaterolu.

Klassifizierung

Alle Wirkstoffe der Beta-2-Adrenorezeptor-Gruppe können entsprechend der Selektivität ihrer Wirkung auf β aufgeteilt werden ₂ -Adrenorezeptoren. Bei nichtselektiven Medikamenten mit Ausnahme von β _{2 -Adrenorezeptoren,} wirken auch auf β ₁ -Adrenorezeptoren (einschließlich Adrenorezeptoren, die sich im Myokard, Blutgefäßen und anderen Organen befinden) und eine kurze Wirkungsdauer haben, umfassen Isoprenalin, Ortiprenalin und Hexoprenalin. Selektives β ₂ -Adrenostimulanzien werden durch die Wirkdauer von kurz wirkenden Arzneimitteln, zu denen Salbutamol (sowie das levorotatorische Isomer von Salbutamol - Levosalbutamol), Fenoterol und Terbutalin gehören, geteilt. K β ₂ -Langwirksame Adrenorezeptoren umfassen Salmeterol, Formoterol, Clenbuterol und Bambuterol. Β wird auch unterschieden. ₂ -adrenerge Stimulatoren der Wirkung ultratrivalo, deren erster Vertreter Indacaterol ist.

Wirkmechanismus

Der Wirkungsmechanismus aller beta-2-adrenergen Rezeptoren besteht in der Stimulierung von β _{2 -Adrenorezeptoren,} Dies geschieht hauptsächlich in den glatten Muskeln der Bronchien sowie im Myometrium und in den Blutgefäßen durch Aktivierung der intrazellulären Adenylatcyclase, die mit G-Protein einen Komplex bildet, unter dessen Einfluss die Bildung von cyclischer AMP erhöht und die Typ-A-Proteinkinase stimuliert, was zur Entspannung der glatten Muskeln der inneren Organe führt. Selektives β ₂ Agonisten werden durch das pulmonale Catechol-O-methyltransferase-Enzym nicht zerstört, sie haben daher eine längere Wirkungsdauer und können sowohl durch Inhalation als auch oral und parenteral verwendet werden. Fenoterol und Formoterol sind kompetitive β-Antagonisten. _{2 -Adrenorezeptoren,} Dies bietet einen schnellen Einstieg in die Wirkung von Medikamenten, aber auch eine höhere Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen (einschließlich "Rebound-Syndrom" - verstärkter Bronchospasmus, wenn die empfohlenen Dosierungen des Medikaments überschritten werden, und eine erhöhte Toleranz gegenüber diesen Medikamenten). Salbutamol und Salmeterol sind nicht-kompetitive β-Antagonisten. _{2 -Adrenorezeptoren,} Wenn sie verwendet werden, tritt daher im Vergleich zu konkurrierenden Beta-Adrenorezeptor-Antagonisten ein langsamer Wirkungseintritt auf, aber auch bei längerer Anwendung treten weniger Nebenwirkungen auf. Die lange Wirkdauer von Salmeterol und Formoterol beruht auf der hohen Lipophilie dieser Arzneimittel. Im Gegensatz zu Salmeterol weist Formoterol eine unbedeutende Lipophilie auf, daher diffundiert der Wirkstoff nach Eindringen in die Atemwegszellen schnell in die Plasmamembran, wodurch eine Art Depot-Formoterol entsteht, aus dem der Wirkstoff in den extrazellulären Raum übergeht und gleichzeitig Adrenorezeptoren und Lipide der glatten Muskulatur bindet als schneller Wirkungseintritt (1-3 Minuten nach Inhalation) und die Dauer (bis 12:00 Uhr) der Wirkung von Formoterol. Der intrazelluläre Wirkmechanismus von Salmeterol unterscheidet sich etwas von dem Wirkungsmechanismus von anderen β 2 Agonisten. Aufgrund des Vorhandenseins einer langen lipophilen Saligininkette ("Schwanz" des Moleküls) hat Salmeterol eine sehr hohe Lipophilie (10.000 Mal höher als die von Salbutamol). Beim Eintritt in die Zellen der Atemwege dringt Salmeterol schnell in die Zellmembran ein und wird in an β angrenzenden Strukturen fixiert _{2 -Adrenorezeptoren,} und der lange lipophile Teil des Wirkstoffmoleküls bindet an den inaktiven Teil des Rezeptors und sorgt für eine lang anhaltende Wirkung von Salmeterol. Die Zellmembranen des Atmungssystems werden zu einer Art "Depot" für das Medikament, aus dem Salmeterol langsam in die Zellen der glatten Muskulatur der Atemwege diffundiert. Beeinflusst von β ₂ -Adrenorezeptor verringert die Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen (einschließlich der Freisetzung von Histamin und Leukotrienen), verringert die Kapillarpermeabilität (was die Entstehung von Ödemen der Bronchialschleimhaut verhindert) und moduliert die Produktion von Schleimhautschleimhaut, was zu einer Optimierung der mukoziliären Clearance führt. Eine Abnahme der Freisetzung von Entzündungsmediatoren und eine Abnahme der Kapillarpermeabilität bei Verwendung von β ₂ -Adrenorezeptoren gehen nicht mit einer Abnahme der Zahl der Entzündungszellen in der Bronchialschleimhaut einher (einschließlich aktivierter Makrophagen, Eosinophilen und Lymphozyten), was theoretisch zu einem Anstieg des Entzündungsprozesses im Respirationstrakt führen kann (zum Beispiel, wenn nach der Verwendung von Adrenostimulanzien die Möglichkeit zur freien Atmung besteht Dies atmet eine große Anzahl exogener Allergene ein. Bei Inhalation wirken die Medikamente der Gruppe praktisch nur auf β 2 -adrenergen Rezeptoren der Bronchien und beeinflussen die Adrenozeptoren in anderen Organen nur geringfügig. Die Verbesserung der Wirksamkeit von beta-2-adrenergen Rezeptoren während der Inhalationsanwendung wird beobachtet, wenn sie zusammen mit inhalierten Corticosteroiden und m-Cholinolytika angewendet werden. Einige der Medikamente der Gruppe (nicht-selektive Adrenostimulanzien sowie Salbutamol und Fenoterol) haben einen tokolytischen Effekt, der zu einer Abnahme des Tonus und einer Entspannung der glatten Muskulatur des Uterus führt und unter Androhung von Frühgeburt und zervikaler Insuffizienz eingesetzt wird. Zusätzlich zu den Eigenschaften von Bronchodilatatoren hat Clenbuterol anabole Eigenschaften und wird von Bodybuildern verwendet, um schnell Muskelmasse aufzubauen oder um die Körperform in Verbindung mit dem Besuch von Fitnessstudios zu erhalten.

Pharmakokinetik

Die meisten Medikamente der β-Gruppe ₂ -Adrenorezeptoren werden durch orale Verabreichung gut resorbiert, die orale Bioverfügbarkeit von adrenergen Stimulanzien ist jedoch aufgrund der Wirkung der ersten Passage durch die Leber im Metabolismus dieser Arzneimittel gering. Der Hauptweg der Verabreichung der Medikamente der Gruppe ist die Inhalation, bei der die Bioverfügbarkeit der Zubereitungen bei verschiedenen Anwendungsdosen (durch einen Vernebler, Inhalation von Trockenpulver oder Aerosol) zwischen 5 und 38% variiert. Eine Ausnahme ist das Medikament mit ultrarivaler Wirkung von Indacaterol, dessen Bioverfügbarkeit bei Inhalation 43% beträgt. Ein Teil der Medikamente der Gruppe wird auch parenteral verwendet, meistens intravenös, während die Bioverfügbarkeit der Medikamente 100% beträgt. Drogen der Gruppe sind schlecht an Plasmaproteine ​​gebunden (durchschnittlich 14-25%). Die meisten Medikamente aus der Gruppe β ₂ -Adrenorezeptoren erzeugen in den meisten Körpergeweben hohe Konzentrationen, durchdringen die Plazentaschranke und werden in die Muttermilch ausgeschieden. Metabolisierte Gruppenarzneimittel hauptsächlich in der Leber sowie in anderen Körpergeweben unter der Wirkung der Enzyme MAO und Catechol-O-Methyltransferase. Die Halbwertszeit der Gruppe variiert zwischen 2 Minuten in Isoprenalin und 24 Stunden in Indacaterol. Β Ausgabe ₂ -adrenerge Stimulanzien werden sowohl im Urin als auch im Stuhl ausgeschieden, teilweise in Form inaktiver Metaboliten, teilweise unverändert.

Indikationen zur Verwendung

Die Hauptindikationen für die Verwendung von β ₂ -Adrenorezeptoren sind bronchoobstruktive Erkrankungen des Atmungssystems (Asthma bronchiale, chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, Lungenemphysem), bei denen β-Agonisten _{2 -Adrenorezeptoren} Sie werden vorwiegend durch Inhalation verwendet, häufig in Kombination mit inhalativen GCS oder Cholinolytika. Bei bronchoobstruktiven Erkrankungen können Adrenostimulanzien in einem Zerstäuber, Dosieraerosolen und in Form von dosierten trockenen Pulvern verwendet werden. Salbutamol, Fenoterol, Orciprenalin, Hexoprenalin und Isoprenalin werden auch in der geburtshilflichen Praxis verwendet, hauptsächlich intravenös bei Isthmisch-Zervikaler Insuffizienz, mit der Gefahr einer Frühgeburt. Clenbuterol wird auch verwendet, um schnell Muskelmasse von Bodybuildern aufzubauen oder um die Körperform und den Gewichtsverlust in Verbindung mit dem Besuch von Fitnessstudios aufrechtzuerhalten.

Nebenwirkungen

Bei der Verwendung von selektiven Beta-2-adrenergen Rezeptoren werden am häufigsten Handtremor und Tachykardie beobachtet (häufiger bei Salbutamol). Bei Verwendung von nicht selektivem β ₂ -Adrenorezeptoren sind häufigere Nebenwirkungen des kardiovaskulären Systems, die durch Stimulation von myokardialen Adrenorezeptoren und Blutgefäßen verursacht werden - Arrhythmien (einschließlich Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie und Extrasystole), arterieller Hypertonie oder Hypotonie, myokardiale Ischämie. Bei längerer unkontrollierter Verwendung von β ₂ -Adrenorezeptoren können "Rebound-Syndrom" beobachtet werden - paradoxer Bronchospasmus mit zunehmenden Dosen des Arzneimittels sowie erhöhte Toleranz gegenüber den Medikamenten der Gruppe. Unter anderen Nebenwirkungen sind allergische Reaktionen in Form von Urtikaria oder Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis und Pharyngitis (aufgrund von Schleimhautirritationen während der Inhalationsanwendung), Erregung, Krämpfe, Stoffwechselstörungen (Hyperglykämie, Hypokalämie, Hyperlipidämie, Laktatazidose) häufiger.

Gegenanzeigen

Beta-2-Adrenostimulanzien sind bei Überempfindlichkeit gegen Gruppenmedikamente, Tachyarrhythmien, ischämische Herzkrankheit, dekompensierte Thyreotoxikose und Diabetes mellitus, schweres Herzversagen, unkorrigierte Hypertonie kontraindiziert. Mit Vorsicht verwendet Drogengruppe für Leber- und Nierenversagen, Epilepsie. Β ₂ -adrenerge Stimulanzien werden nicht gleichzeitig mit Betablockern aufgrund von Antagonismus ihrer Wirkung sowie mit anderen Adrenostimulanzien aufgrund eines erhöhten Nebenwirkungsrisikos angewendet. Bei Herzglykosiden werden keine Gruppenarzneimittel verwendet, da das Risiko einer Glykosidvergiftung, trizyklische Antidepressiva und MAO-Hemmer aufgrund des Risikos einer Hypotonie erhöht sind.

Verbot der Verwendung durch Sportler

Einige Medikamente aus der Gruppe der Beta-2-Adrenorezeptoren, nämlich Salbutamol, Salmeterol und Formoterol, sind für Athleten während der Wettkämpfe durch die Entscheidung der Welt-Anti-Doping-Agentur als Stimulanzien des Atmungssystems und Clenbuterol als anabolisches Medikament verboten Im Körper eines Athleten während des Wettkampfes kann dies zu einem Ausschluss führen. Einige Athleten, die an Asthma leiden, haben jedoch die Erlaubnis, Salbutamol, Formoterol und Salmeterol (aber nicht Clenbuterol) von der World Anti-Doping Agency zu verwenden.

1. Beta-Adrenomimetika

Beta-Adrenomimetika (syn. Beta-adrenostimulierende Mittel, Beta-Agonisten, β-adrenostimulierende Mittel, β-Agonisten). Biologische oder synthetische Substanzen, die die Stimulierung von β-adrenergen Rezeptoren bewirken und einen wesentlichen Einfluss auf die Grundfunktionen des Körpers haben. Abhängig von ihrer Fähigkeit, an verschiedene Subtypen von β-Rezeptoren zu binden, werden β1- und β2-Adrenomimetika isoliert.

Die physiologische Rolle von β-adrenergen Rezeptoren

Adrenozeptoren werden im Körper in 4 Subtypen unterteilt: α1, α2, β1 und β2i sind das Ziel von drei biologisch aktiven Substanzen, die im Körper synthetisiert werden: Adrenalin, Noradrenalin. Jedes dieser Moleküle beeinflusst verschiedene Subtypen adrenerger Rezeptoren. Adrenalin ist ein universeller adrenerger Nachahmer. Es stimuliert alle 4 Subtypen adrenerger Rezeptoren: Norepinephrin - nur 3 - α1, α2 und β1 - Dofamin - nur 1 - β1 - adrenerge Rezeptoren. Neben diesen stimuliert es auch seine eigenen dopaminergen Rezeptoren.

ß-adrenergen Rezeptoren gehören zu den cAMP-abhängigen Rezeptoren. Wenn sie an den β-Agonisten binden, erfolgt eine Aktivierung der Adenylatcyclase durch G-Protein (GTP-Bindungsprotein), die ATF-cyclisches AMP (cAMP) umwandelt. Dies hat viele physiologische Wirkungen zur Folge.

ß-adrenergen Rezeptoren sind in vielen inneren Organen. Deren Stimulation führt zu einer Veränderung in der Homöostase der einzelnen Organe und Systeme, und den gesamten Organismus.

β1-Adrenorezeptoren befinden sich im Herzen, Adiposegewebe der Renin-sezernierenden Zellen des Stagularapparates der Nierenanephrone. Wenn sie aufgeregt sind, kommt es zu einer Zunahme und einer Zunahme der Herzkontraktionen, einer Entlastung der trioventrikulären Leitfähigkeit und einer Zunahme des Automatismus des Herzmuskels. Im Fettgewebe treten Lipoliztriglyceride auf, was zu einer Erhöhung der freien Fettsäuren im Blut führt. In den Nieren steigt die stimulierte Synthese seiner Sekretion im Blut an, was zur Entwicklung von Angiotensin II, einem Anstieg des Gefäßtonus und des Blutdrucks führt.

β2-Adrenorezeptoren befinden sich in den Bronchien, Skelettmuskeln, Uterus, Herz, Blutgefäßen, ZNS und anderen Organen. Ihre Stimulation führt zur Ausdehnung der Bronchien und zur Verbesserung der Bronchialdurchgängigkeit, der Skelettmuskelglykogenolyse und der erhöhten Muskelkontraktion (und in großen Dosen zu Tremor), der Glykogenolyse der Leber und einer Erhöhung des Blutzuckerspiegels, einer Abnahme des Uterustonus, die die Schwangerschaft und die Schwangerschaft erhöht. Im Herzen führt die Anregung von β2-Adrenorezeptoren zu einer Zunahme von Kontraktionen und Tachykardien. Dies wird sehr häufig bei der Inhalation von β2-Adrenomimetika in Form von abgemessenen Aerosolen beobachtet, um einen Erstickungsangriff bei prironechialem Asthma zu lindern. In den Gefäßen sind β2-Adrenorezeptoren dafür verantwortlich, den Tonus zu entspannen und den Blutdruck zu senken. Bei Stimulierung β2-adrenergen CNS Anregung auftritt, und Tremor.

Nichtselektive β1-, β2-Adrenomimetika: Isoprenalin Orcorpinephrin wurde zur Behandlung von Asthma, Sick-Sinus-Syndrom und Herzkreislaufstörungen eingesetzt. Jetzt sind sie fast nicht wegen der großen Anzahl von Nebenwirkungen (Herz-Kreislaufkollaps, Arrhythmien, Hyperglykämie, Zentralnervensystem Erregung, Tremor) verwendet wird, und da gab es eine selektive β1- und ß2-Adrenozeptor-Agonisten.

Dazu gehören Dopamin und Dobutamin.

In 2 Gruppen aufgeteilt:

Kurzwirkend: Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin, Hexoprenalinelenbuterol.

Lang wirkend: Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Beta-Adrenomimetika: Wirkung auf den Körper, Indikationen für die Verwendung

Beta-Adrenomimetika gehören zu einer großen Gruppe von Medikamenten. Diese Substanzen wirken auf bestimmte Rezeptoren in der Zelle, die als Typ B eingestuft werden. Beta-Rezeptoren befinden sich im gesamten Körper: in den Wänden der Bronchien, in den Gefäßen, im Herzen, im Fettgewebe, im Nierenparenchym und im Uterus. Beta-Adrenomimetika wirken auf sie ein und haben eine bestimmte Wirkung. Diese Effekte werden in der Pulmonologie, Kardiologie und Behandlung geburtshilflicher Anomalien eingesetzt. Die Stimulation von Beta-Rezeptoren kann auch zu unerwünschten Wirkungen führen, so dass Nebenwirkungen durch die Verwendung von Beta-adrenergen Mimetika auftreten. Sie sollten nur nach Absprache mit einem Arzt eingenommen werden.

Bei den Medikamenten dieser Medikamentengruppe werden Beta-1- und Beta-2-Adrenomimetika unterschieden. Das Prinzip der Trennung beruht auf der Wirkung verschiedener Rezeptortypen. Der erste Rezeptortyp findet sich im Herzen, im Fettgewebe und im Juxtaglomerularapparat der Nieren. Ihre Stimulation führt zu folgenden Effekten:

• erhöhte Herzfrequenz;
• eine Zunahme der Stärke der Kontraktionen;
• Verbesserung der myokardialen Leitfähigkeit;
• den Herzautomatismus erhöhen;
• ein Anstieg des Gehalts an freien Fettsäuren im Blutserum;
• Stimulation des Reninspiegels in den Nieren;
• erhöhter Gefäßtonus;
• erhöhter Blutdruck.

Beta-2-Adrenorezeptoren befinden sich in der Wand der Bronchien, in der Gebärmutter, im Herzmuskel und in den Zellen des Zentralnervensystems. Wenn sie stimuliert werden, führt dies zu einer Ausdehnung des Bronchialumens, einer Zunahme der Kontraktionskraft der Muskeln, einer Abnahme des Tons der Gebärmutter und einer Erhöhung der Herzfrequenz. Durch ihre Aktion sind sie vollständige Gegner der adrenergen Blocker.

Basierend auf dieser Trennung gibt es gemäß der Klassifizierung verschiedene Arten von Medikamenten in dieser Gruppe:

1. 1. Nichtselektive Adrenomimetika. Kann Alpha- und Beta-Adrenorezeptoren initiieren. Vertreter dieser Klasse von Beta-Adrenostimulatoren sind Adrenalin und Noradrenalin. Sie werden hauptsächlich in Notfällen in der Kardiologie eingesetzt.
2. 2. Nichtselektive Beta-Adrenomimetika. Act auf Beta-1- und Beta-2-Adrenorezeptoren. Zu diesen Medikamenten gehören Isadrin und Orziprenalin, die zur Behandlung von Asthma eingesetzt werden.
3. 3. Selektive Beta-1-Adrenomimetika. Betrifft nur Beta-1-Rezeptoren. Dazu gehört Dobutamin, das in der Notfallpathologie bei der Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt wird.
4. 4. Selektive Beta-2-Adrenomimetika. Act auf Beta-2-Rezeptoren. Sie sind in 2 große Gruppen eingeteilt: kurz wirkende (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin) und langwirkende - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Der Wirkungsmechanismus von Adrenomimetika auf den Körper ist mit der Stimulation von Alpha- und Betarezeptoren verbunden. Die Mediatoren Adrenalin und Noradrenalin fallen auf. Die erste wirkt auf alle Arten von Rezeptoren, einschließlich Alpha.

Präparationen sind selektiv, die auf einen Rezeptortyp wirken oder nicht selektiv sind. Kurzwirkende Medikamente wie Dopamin beeinflussen beide Rezeptortypen, ihre Wirkungen sind lange Zeit nicht ausgelegt. Daher werden sie zur Linderung akuter Zustände eingesetzt, die sofortige Hilfe erfordern.

Das Medikament Salbutamol wirkt selektiv nur auf Beta-2-Rezeptoren, wodurch die Muskelschicht der Bronchien entspannt und das Lumen erhöht wird. Terbutalinlösung wirkt auf die Gebärmuttermuskulatur - dies führt bei intravenöser Gabe zu einer Verringerung der myometrialen Muskelfasern.

Dobutamin wirkt auf das Herz und die Blutgefäße, indem es Rezeptoren des zweiten Typs stimuliert. Seine Wirkung wurde auf den Gefäßtonus nachgewiesen, was zu einer Erhöhung des Blutdrucks und einer Zunahme der Pulsgröße führt. Der Mechanismus der Druckänderung hängt von der Wirkung der Mediatoren auf das Lumen der Gefäßwand ab.

Die Wirksamkeit des Einsatzes von beta-adrenergen Medikamenten wird durch langjährige Erfahrung mit dem Einsatz dieser Medikamente in verschiedenen Branchen bestätigt. Viele Substanzen werden in letzter Zeit selten aufgrund der Stimulation von Alpha- und Beta-Rezeptoren verschrieben, was in bestimmten Situationen unerwünscht sein kann.

Indikationen für die Verwendung sind umfangreich. Die Medikamente werden aufgrund des Vorhandenseins von Rezeptoren in fast allen Organen und Geweben in verschiedenen Bereichen verwendet.

Nichtselektive Medikamente wie Orciprenalin werden zur Verbesserung der atrioventrikulären Leitfähigkeit oder bei Patienten mit schwerer Bradykardie eingesetzt. Wenden Sie sie nur einmal an, wenn andere Medikamente nicht vertragen werden. Izadrin wird bei kardiogenem Schock, bei Erkrankungen des Herzens mit Bewusstseinsverlust - Anfällen von Bradykardie in Kombination mit dem Morgagni-Adams-Stokes-Syndrom angewendet.

Dopamin und Dobutamin werden bei starkem Blutdruckabfall, dekompensierten Herzfehlern und akuter Herzinsuffizienz empfohlen. Für alle Arten von kardiogenem Schock sind Vorbereitungen vorgeschrieben. Sie haben weitreichende Kontraindikationen, daher werden sie mit Vorsicht verwendet. Kursarbeit wird nicht empfohlen.

Isadrin beeinflusst die Muskeln der Bronchien und wird daher zur Linderung von Asthmaanfällen eingesetzt. Es wird in diagnostischen Studien des bronchopulmonalen Systems als Bronchodilatator eingesetzt. Nicht für den Langzeitgebrauch empfohlen, da das Arzneimittel nicht selektiv ist und unerwünschte Wirkungen verursacht.

Selektive Adrenomimetika sind in der Pulmonologie weit verbreitet. Zubereitungen Salbutamol und Fenoterol werden zur schrittweisen Behandlung von Asthma bronchiale, zur Linderung von Obstruktionsangriffen und bei chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen eingesetzt. Produzieren Sie diese Mittel in Form von Lösungen zur Inhalation und in Form eines Aerosols zur dauerhaften Verwendung.

Beta-2-Agonisten werden in kurz- und lang anhaltende Arzneimittel unterteilt, die für die Behandlung von Asthma bronchiale wichtig sind. Sie werden mit hormonellen Wirkstoffen kombiniert. Erhältlich in Form von Tabletten, Aerosolen für Abstandshalter und Lösungen in Nebeln für die Vernebeltherapie. Die Medikamente werden für Kinder empfohlen.

Die Dosis und Häufigkeit des Empfangs wird vom Arzt nach einer vollständigen Untersuchung des Patienten und der Diagnose bestimmt.

In der Geburtshilfe verwenden Sie die Medikamente Fenoterol und Terbutalin. Sie reduzieren den Tonus der Gebärmutter, reduzieren die generische Aktivität mit der Gefahr einer Frühgeburt oder Fehlgeburt. Sie werden für Fehlgeburten verwendet.

Nicht selektive Vertreter dieser Klasse von Medikamenten mit langfristiger Anwendung verursachen Tremor der Gliedmaßen, die Erregung des Nervensystems. Sie können auch den Kohlenhydratstoffwechsel beeinflussen und Hyperglykämie verursachen - einen Anstieg des Blutzuckerspiegels, der mit der Entwicklung von Koma einhergeht. Medikamente können anhaltende Herzrhythmusstörungen verursachen, daher sollten sie mit großer Vorsicht angewendet werden.

Die Erreger provozieren eine Veränderung des Blutdrucks und beeinflussen die Kontraktilität der Gebärmuttermuskulatur. Daher muss die Verwendung dieser Medikamente mit dem Arzt abgestimmt werden.

Die Liste der Nebenwirkungen auf den menschlichen Körper lautet wie folgt:

• Angstzustände;
• Reizbarkeit und Reizbarkeit;
• Schwindel;
• Kopfschmerzen im Nacken;
• kurzfristige Krämpfe;
• Herzschlag während der Schwangerschaft - bei Mutter und Fötus;
• Tachykardie;
• myokardiale Ischämie;
• Übelkeit und Erbrechen;
• trockener Mund;
• Appetitlosigkeit;
• allergische Reaktionen.