Antiphospholipid-Syndrom

Das Antiphospholipid-Syndrom ist eine Autoimmunpathologie, die auf der Bildung von Antikörpern gegen Phospholipide beruht, die die Hauptlipidkomponenten von Zellmembranen darstellen. Das Antiphospholipid-Syndrom kann sich als venöse und arterielle Thrombose, arterielle Hypertonie, Herzklappenerkrankung, geburtshilfliche Pathologie (gewohnheitsbedingter Schwangerschaftsabsturz, fötaler Tod, Gestose), Hautläsionen, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie manifestieren. Die wichtigsten diagnostischen Marker des Antiphospholipid-Syndroms sind Ab bis Cardiolipin und Lupus-Antikoagulans. Die Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms reduziert sich auf die Prävention von Thrombosen, die Ernennung von Antikoagulanzien und Antithrombozytenagenten.

Antiphospholipid-Syndrom

Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) ist ein Komplex von Erkrankungen, die durch eine Autoimmunreaktion auf Phospholipidstrukturen auf Zellmembranen verursacht werden. Die Krankheit wurde 1986 vom englischen Rheumatologen Hughes ausführlich beschrieben. Daten über die tatsächliche Prävalenz des Antiphospholipid-Syndroms liegen nicht vor. Es ist bekannt, dass unbedeutende Mengen an Antikörpern gegen Phospholipide im Serum bei 2-4% der praktisch gesunden Personen und hohen Titern - bei 0,2% - gefunden werden. Das Antiphospholipid-Syndrom wird bei jungen Frauen (20-40 Jahre) fünfmal häufiger diagnostiziert, obwohl Männer und Kinder (einschließlich Neugeborener) an der Krankheit leiden können. Als multidisziplinäres Problem zieht das Antiphospholipid-Syndrom (APS) die Aufmerksamkeit von Spezialisten auf dem Gebiet der Rheumatologie, Geburtshilfe und Gynäkologie, Neurologie, Kardiologie auf sich.

Ursachen des Antiphospholipid-Syndroms

Die Ursachen für die Entstehung des Antiphospholipid-Syndroms sind unbekannt. Mittlerweile wurden Faktoren untersucht und identifiziert, die zu einem Anstieg des Antikörpers gegen Phospholipide führen könnten. So wird das vorübergehende Wachstum von Antiphospholipid-Antikörpern vor dem Hintergrund viraler und bakterieller Infektionen beobachtet (Hepatitis C, HIV, infektiöse Mononukleose, Malaria, infektiöse Endokarditis usw.). Hohe Antikörpertiter gegen Phospholipide werden bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Periarteritis nodosa und autoimmuner thrombozytopenischer Purpura gefunden.

Eine Hyperproduktion von Antiphospholipid-Antikörpern kann bei malignen Tumoren, Medikamenteneinnahme (Psychopharmaka, hormonelle Kontrazeptiva usw.), Absetzen von Antikoagulanzien beobachtet werden. Es gibt Hinweise auf eine genetische Prädisposition für eine verstärkte Synthese von Antikörpern gegen Phospholipide bei Personen, die die HLA-Antigene DR4, DR7, DRw53 und bei Angehörigen von Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom tragen. Im Allgemeinen müssen die immunbiologischen Mechanismen der Entwicklung des Antiphospholipid-Syndroms weiter untersucht und geklärt werden.

Je nach Struktur und Immunogenität gibt es "neutrale" (Phosphatidylcholin, Phosphatidylethanolamin) und "negativ geladene" (Cardiolipin, Phosphatidylserin, Phosphatidylinositol) Phospholipide. Zu der Klasse von Antiphospholipid-Antikörpern, die mit Phospholipiden reagieren, gehören Lupus-Antikoagulans, Ce, Ap-Cardiolipin, Beta-2-Glycoprotein-1-Cofaktor-abhängige Antiphospholipide usw. Durch Interaktion mit den Phospholipiden vaskulärer Endothelialzellmembranen, Plättchen, nm, Nm und Nm. zur Hyperkoagulation.

Klassifikation des Antiphospholipid-Syndroms

Unter Berücksichtigung der Ätiopathogenese und des Verlaufs werden folgende klinischen und Laborvarianten des Antiphospholipid-Syndroms unterschieden:

• primär - es besteht kein Zusammenhang mit einer Hintergrunderkrankung, die die Bildung von Antiphospholipid-Antikörpern auslösen kann;
• Das sekundäre Antiphospholipid-Syndrom entwickelt sich vor dem Hintergrund einer anderen Autoimmunpathologie.
• katastrophale - akute Koagulopathie, die bei multipler Thrombose innerer Organe auftritt;
• Die APL-negative Variante des Antiphospholipid-Syndroms, bei der die serologischen Marker der Erkrankung (Ab bis Cardiolipin und Lupus-Antikoagulans) nicht nachgewiesen werden.

Symptome des Antiphospholipid-Syndroms

Das Antiphospholipid-Syndrom ist nach heutiger Auffassung eine autoimmune thrombotische Vaskulopathie. Bei APS kann die Läsion Gefäße unterschiedlichen Kalibers und unterschiedlicher Lokalisation betreffen (Kapillaren, große venöse und arterielle Stämme), was zu einem äußerst vielfältigen Spektrum klinischer Manifestationen führt, einschließlich venöser und arterieller Thrombose, geburtshilflicher Pathologie, neurologischer, kardiovaskulärer, Hauterkrankungen, Thrombozytopenie.

Die häufigsten und typischen Anzeichen eines Antiphospholipid-Syndroms sind rezidivierende Venenthrombosen: Thrombosen der oberflächlichen und tiefen Venen der unteren Extremitäten, Lebervenen, Pfortader der Leber, Retinavenen. Bei Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom, wiederholten PE-Episoden, pulmonaler Hypertonie, Vena-Cava-Syndrom, Budd-Chiari-Syndrom und Nebenniereninsuffizienz können auftreten. Venenthrombosen mit Antiphospholipid-Syndrom entwickeln sich zweimal häufiger als arterielle. Unter den letzteren ist die Thrombose der Hirnarterien vorherrschend, was zu vorübergehenden ischämischen Anfällen und einem ischämischen Schlaganfall führt. Andere neurologische Störungen können Migräne, Hyperkinesis, Krampfsyndrom, neurosensorischer Hörverlust, ischämische Neuropathie des Sehnervs, transversale Myelitis, Demenz, psychische Störungen sein.

Die Niederlage des Herz-Kreislauf-Systems beim Antiphospholipid-Syndrom geht einher mit der Entwicklung von Myokardinfarkt, intrakardialen Thrombosen, ischämischer Kardiomyopathie und arterieller Hypertonie. Häufig wird ein Ventilschaden an den Herzklappen bemerkt, der von einer durch Echokardiographie nachgewiesenen geringfügigen Regurgitation bis zu Mitral-, Aorten-, Trikuspidalstenose oder Insuffizienz reicht. Im Rahmen der Diagnose des Antiphospholipid-Syndroms mit kardialen Manifestationen ist eine Differentialdiagnose bei infektiöser Endokarditis und Myxom des Herzens erforderlich.

Nierenmanifestationen können sowohl eine geringfügige Proteinurie als auch ein akutes Nierenversagen umfassen. Gastrointestinale Organe beim Antiphospholipid-Syndrom treten auf: Hepatomegalie, gastrointestinale Blutungen, Verschluss der Mesenterialgefäße, portale Hypertonie, Milzinfarkt. Typische Läsionen der Haut und des Weichteilgewebes werden durch retikuläres Livedo, Palmar- und Plantarerythem, trophische Geschwüre, Gangrän der Finger dargestellt; muskuloskeletales System - aseptische Nekrose der Knochen (Femurkopf). Hämatologische Anzeichen eines Antiphospholipid-Syndroms sind Thrombozytopenie, hämolytische Anämie und hämorrhagische Komplikationen.

APS wird bei Frauen häufig im Zusammenhang mit einer geburtshilflichen Pathologie entdeckt: wiederholter spontaner Abort zu verschiedenen Zeitpunkten, verzögerte intrauterine Entwicklung des Fötus, Plazentainsuffizienz, Gestose, chronische Hypoxie des Fötus, Frühgeburt. Bei der Durchführung einer Schwangerschaft bei Frauen mit Antiphospholipid-Syndrom sollte ein Geburtshelfer / Frauenarzt alle möglichen Risiken berücksichtigen.

Diagnose des Antiphospholipid-Syndroms

Das Antiphospholipid-Syndrom wird auf der Grundlage klinischer Daten (vaskuläre Thrombose, verschlechterte geburtshilfliche Anamnese) und Labordaten diagnostiziert. Zu den wichtigsten immunologischen Kriterien zählt der Nachweis von IgI auf IgG und IgG der IgG-Klasse von IgG und IgM aus der Igiol-Klasse sowie der Lupus-Antikoagulanzien innerhalb von sechs Wochen. Die Diagnose gilt als zuverlässig, wenn eine Kombination aus mindestens einem klinischen und Laborkriterium besteht. Weitere Anzeichen für ein Antiphospholipid-Syndrom im Labor umfassen falsch positive RW, eine positive Coombs-Reaktion, eine Erhöhung des Titers des antinukleären Faktors, Rheumafaktor, Kryoglobuline und Antikörper gegen DNA. Ebenfalls gezeigt ist eine Studie über KLA, Blutplättchen, biochemische Analyse von Blut und Koagulogramm.

Schwangere Frauen mit Antiphospholipid-Syndrom müssen die Blutgerinnungsparameter überwachen, einen dynamischen Ultraschall des Fötus durchführen und die Dopplerographie des uteroplazentaren Blutflusses, die Kardiographie, durchführen. Um die Thrombose der inneren Organe zu bestätigen, wird die USDDG der Gefäße des Kopfes und des Halses, der Nierengefäße, der Arterien und Venen der Extremitäten, der Augengefäße usw. durchgeführt. Änderungen an den Höckern der Herzklappen werden im Prozess von echoCG festgestellt.

Differenzialdiagnostische Maßnahmen sollten darauf abzielen, die DIC, das hämolytisch-urämische Syndrom, die thrombozytopenische Purpura usw. auszuschließen. Angesichts des Polyorganismus der Läsion erfordern die Diagnose und Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms die vereinten Anstrengungen von Ärzten verschiedener Fachrichtungen: Rheumatologen, Kardiologen, Neurologen, Geburtshelfer, Gynäkologen und Gynäkologen..

Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms

Das Hauptziel der Therapie mit dem Antiphospholipid-Syndrom ist die Vorbeugung gegen thromboembolische Komplikationen. Regime-Momente sorgen für mäßige körperliche Aktivität, die Weigerung, längere Zeit im stationären Zustand zu bleiben, traumatische Sportarten und lange Flüge zu betreiben. Frauen mit einem Antiphospholipid-Syndrom sollten keine oralen Kontrazeptiva verschrieben werden. Vor der Planung einer Schwangerschaft muss ein Geburtshelfer / Gynäkologe konsultiert werden. Schwangere Patienten erhalten während der gesamten Schwangerschaftszeit kleine Dosen von Glukokortikoiden und Plättchenhemmern, die Einführung von Immunglobulin und Heparin-Injektionen unter Kontrolle von Hämostasiogramm-Indikatoren.

Die medikamentöse Therapie des Antiphospholipid-Syndroms kann die Verabreichung von indirekten Antikoagulanzien (Warfarin), direkten Antikoagulanzien (Heparin, Nadroparin-Calcium, Enoxaparin-Natrium), Antithrombozytenmittel (Acetylsalicylsäure, Dipyridamol, Pentoxifyllin) einschließen. Eine prophylaktische Antikoagulans- oder Antithrombozyten-Therapie wird bei den meisten Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom über einen längeren Zeitraum und manchmal lebenslang durchgeführt. In der katastrophalen Form des Antiphospholipid-Syndroms werden die Verabreichung von hohen Dosen von Glucocorticoiden und Antikoagulanzien, die Plasmapherese, die Transfusion von frischem gefrorenem Plasma usw. gezeigt.

Prognose für das Antiphospholipid-Syndrom

Durch rechtzeitige Diagnose und prophylaktische Therapie kann die Entstehung und das Wiederauftreten einer Thrombose vermieden und auf einen günstigen Verlauf von Schwangerschaft und Geburt gehofft werden. Beim sekundären Antiphospholipid-Syndrom ist es wichtig, den Verlauf der Hauptpathologie, der Vorbeugung von Infektionen, zu überwachen. Prognostisch ungünstige Faktoren sind die Kombination von Antiphospholipid-Syndrom mit SLE, Thrombozytopenie, ein rascher Anstieg des Titers von At zu Cardiolipin, persistierender arterieller Hypertonie. Alle Patienten, bei denen ein "Antiphospholipid-Syndrom" diagnostiziert wurde, sollten von einem Rheumatologen überwacht werden, wobei die serologischen Marker der Erkrankung und Hämostasiogramm-Indikatoren regelmäßig überwacht werden.

Antiphospholipid-Syndrom (APS): Die Essenz, Ursachen, Diagnose, Behandlung, die Gefahr

Vor vier Jahrzehnten war das Antiphospholipid-Syndrom (APS) oder das Antiphospholipid-Antikörpersyndrom (SAFA) nicht einmal Ärzten bekannt, die nicht an diesem Problem beteiligt waren, ganz zu schweigen von Patienten. Sie sprachen erst zu Beginn der 80er Jahre des letzten Jahrhunderts, als der Londoner Arzt Graham Hughes den Symptomkomplex ausführlich vorstellte, weshalb APS unter diesem Namen zu finden ist - Hughes-Syndrom (einige Autoren nennen es Hughes-Syndrom, was ebenfalls korrekt ist).

Was fürchtet diese Krankheit von Ärzten, Patienten und vor allem Frauen, die von einer Mutterschaft träumen? Es geht um die Wirkung von Antiphospholipid-Antikörpern (APLA), die eine erhöhte Thrombusbildung in den venösen und arteriellen Gefäßen des Kreislaufsystems verursachen, was den Verlauf der Schwangerschaft kompliziert, Fehlgeburten und vorzeitige Wehen hervorruft, bei denen der Fötus häufig stirbt. Darüber hinaus sollte beachtet werden, dass das Syndrom der Antiphospholipid-Antikörper häufiger in der weiblichen Hälfte der Menschheit nachgewiesen wird, die sich im reproduktiven Alter (20 - 40 Jahre) befindet. Männer haben in dieser Hinsicht mehr Glück.

Die Grundlage für die Entwicklung des Syndroms der Phospholipid-Antikörper

Die Ursache für die Bildung dieses Symptomkomplexes ist das Auftreten von Antikörpern (AT), die auf Phospholipide gerichtet sind, die die Membranen verschiedener Zellen vieler Gewebe eines lebenden Organismus (Blutplättchen - Blutplättchen, Nervenzellen, Endothelzellen) bewohnen.

Die auf den Zellmembranen vorhandenen und als Antigene wirkenden Phospholipide unterscheiden sich in ihrer Struktur und Fähigkeit, eine Immunantwort zu geben, so dass sie in Typen unterteilt werden, z. B. neutrale und anionische (negativ geladene) Phospholipide - diese beiden Klassen sind am häufigsten.

Wenn es verschiedene Klassen von Phospholipiden gibt, bilden die Antikörper dagegen eine ziemlich unterschiedliche Gemeinschaft. Antiphospholipid-Antikörper (APLA) müssen in verschiedene Richtungen weisen und mit bestimmten Determinanten (entweder anionisch oder neutral) reagieren können. Die bekanntesten, weit verbreiteten, von entscheidender klinischer Bedeutung sind Immunglobuline, die zur Diagnose von APS verwendet werden:

• Lupus Antikoagulans (Immunglobuline der Klassen G oder M - IgG, IgM) - Diese Population wurde zuerst bei Patienten mit SLE (systemischer Lupus erythematodes) gefunden und ist sehr anfällig für Thrombosen.
• Antikörper gegen das Cardiolipin-Antigen, den Hauptbestandteil des Syphilis-Tests, die sogenannte Wasserman-Reaktion. In der Regel handelt es sich bei diesen Antikörpern um Immunglobuline der Klassen A, G, M;
• AT, manifestiert sich in einer Mischung aus Cholesterin, Cardiolipin, Phosphatidylcholin (falsch positives Ergebnis der Wasserman-Reaktion);
• Beta-2-Glycoprotein-1-Cofaktor-abhängige Antikörper gegen Phospholipide (gesamte Immunglobuline der Klassen A, G, M). Β-2-GP-1 selbst bezieht sich auf natürliche Antikoagulanzien, dh auf Substanzen, die die Bildung von unnötigen Blutgerinnseln verhindern. Natürlich führt das Auftreten von Immunglobulinen in Beta-2-GP-1 zum Auftreten von Thrombosen.

Die Untersuchung von Antikörpern gegen Phospholipide ist für die Diagnose des Syndroms von großer Bedeutung, da es an sich mit gewissen Schwierigkeiten behaftet ist.

Diagnose des Antiphospholipid-Syndroms

Natürlich kann das Antiphospholipid-Syndrom auch für eine Reihe klinischer Symptome vermutet werden, aber die endgültige Diagnose muss auf der Grundlage einer Kombination von Symptomen und einer immunologischen Untersuchung des Patienten gestellt werden, was eine bestimmte (und ziemlich breite) Liste von Labortests impliziert. Dies sind traditionelle Methoden: allgemeine (mit Thrombozytenzählung) und biochemische Blutanalyse einschließlich eines Koagulogramms sowie spezifische Tests zur Identifizierung von Antikörpern gegen Phospholipide.

Eine unzureichende Untersuchung (dh die Definition einer einzelnen, oft standardisierten und zugänglichen Methode, die beispielsweise häufig als Anti-Cardiolipin-Test betrachtet wird) führt wahrscheinlich zu einer Überdiagnose, da diese Analyse bei anderen pathologischen Zuständen zu einem positiven Ergebnis führt.

Sehr wichtige Methoden der Labordiagnostik sind heute die Definition von:

1. Lupus-Antikoagulanzien (VA) (die Hauptbedingung bei der Diagnose von APS);
2. Immunglobuline gegen das Cardiolipin-Antigen (Wasserman-Reaktion, die im Fall von SAFA positiv ist);
3. Antikörpertiter einzelner Membranphospholipide (β-2-Glycoprotein-1-Cofaktor-abhängige Antikörper gegen Phospholipide) - in der Regel werden sie erhöht.

Diese Tests werden in erster Linie für das Screening eingesetzt, dessen positive Ergebnisse über einen bestimmten Zeitraum (12 Wochen) durch bestätigende immunologische Studien überprüft werden sollten.

Ein ausreichendes Laborkriterium für die Diagnose von APS kann für jeden Test in Betracht gezogen werden, wenn

• VA wurde während des obigen Zeitraums zwei oder mehr Male bestimmt;
• Immunglobuline der Klassen G und M mit dem Cardiolipin-Antigen traten auch mindestens 12-mal (und mindestens) Wochen in bestimmten Konzentrationen auf;
• AT bis β-2-Glycoprotein-1 wurde innerhalb von 12 Wochen mindestens zweimal in einem für die Diagnose ausreichenden Spiegel nachgewiesen.

Die Ergebnisse des Screenings können nicht als zuverlässig angesehen werden, und die Diagnose wird gestellt, wenn die Bestimmung der Antikörper gegen Phospholipide früher als 12 Wochen vor Auftreten der klinischen Symptome oder 5 Jahre nach Beginn der Erkrankung begann. Kurz gesagt, für die Diagnose von "APS" müssen klinische Anzeichen und ein positives Ergebnis von mindestens einem der aufgeführten Tests vorliegen.

Als zusätzliche Tests zur Diagnose des Phospholipid-Syndroms verwenden Sie:

1. Analyse eines falsch positiven Wasserman;
2. Die Formulierung des Coombs-Tests;
3. Definition von rheumatoiden (RF) und antinukleären Faktoren;
4. Untersuchung von Kryoglobulinen und AT-Titern auf DNA.

Es sollte beachtet werden, dass ohne die Bestimmung von Lupus-Antikoagulanzien in der Hälfte der APS-Fälle nicht erkannt wird. Wenn Sie jedoch alle Forschungen durchführen, besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass die Diagnose richtig gestellt wird und die Behandlung ohne Verzögerung beginnt. Glücklicherweise bieten mittlerweile viele Unternehmen komfortable und zuverlässige Testsysteme mit den erforderlichen Reagenzien an. Für Leser (für Bildungszwecke) kann gesagt werden, dass Schlangengifte oft verwendet werden, um die Diagnosequalität dieses Symptomkomplexes zu verbessern (irgendwo Viper und irgendwo - efy und Gyurzy).

Pathologie treibt die Entwicklung der AFLA voran

Bei pathologischen Prozessen, die sich aus der Aktivierung von B-Zellen ergeben, ist die APLA-Konzentration ziemlich hoch und sie werden unter den folgenden Bedingungen sehr häufig nachgewiesen:

systemischer Lupus erythematodes führt zu erhöhter afla-Produktion

SLE (systemischer Lupus erythematodes);

mögliche Manifestationen des Antiphospholipid-Syndroms

Langfristige Produktion von Antiphospholipid-Antikörpern, unabhängig davon, aus welchem ​​Grund sie dazu führt, endet in der Regel mit der Bildung des Antiphospholipid-Syndroms. Was ist jedoch das Antiphospholipid-Syndrom, wie sind seine klinischen Manifestationen, wie geht man damit um?

Pathologieoptionen

Die Entstehung des Syndroms von Antiphospholipid-Antikörpern kann verschiedene Ursachen haben, der Verlauf und die klinischen Symptome sind nicht immer homogen, und Laborindikatoren können sich nicht auf einen Rahmen beschränken. Daher ist es offensichtlich, dass die Krankheit klassifiziert werden muss. Basierend auf den aufgeführten Kriterien (Ursachen, Symptome, Verlauf, Tests) gibt es:

1. Primäres APS, das nicht ätiologisch mit einer bestimmten Pathologie zusammenhängt, die den Hintergrund für die Bildung einer derartigen Immunantwort bildet;
2. Sekundäre APS - Hintergrund sind andere Autoimmunprozesse, und sie werden begleitet, zum Beispiel SLE;
3. Katastrophal ist eine eher seltene, aber sehr gefährliche Variante des Antiphospholipid-Syndroms. Sie führt zu einem schnellen Polyorganversagen aufgrund von multiplen Thrombosen der inneren Organe (generalisierte Thrombose) und endet oft mit dem Tod des Patienten.
4. Die AFLA ist eine Negativform, die von besonderem Interesse ist, da sie erhebliche Diagnosestörungen bereitstellt, da sie ohne das Vorhandensein der Hauptmarker dieser Pathologie - Lupus-Antikoagulanzien und Cardiolipin-Antikörper - im Patientenserum vorgeht.

Die Klassifizierung beschrieben Pathologie schließt häufig eine andere Krankheit, und einige Fakten ihrer Entstehung zeigen, dass der Einfluss der APLA ist die Ursache für das so genannte Syndrom Sneddon - noninflammatory thrombotischen Vaskulopathie, durch wiederkehrende Thrombose in den Gefäßen des Kopfes begleitet, Zyanose unebener Haut (Livedo reticularis) und Hypertonie. In dieser Hinsicht wird das Syndrom selbst als eine der Varianten von SAFA angesehen.

Man kann also argumentieren, dass Antikörper gegen Phospholipide für alle „Schuld“ sind. Aber was machen sie im Körper so schrecklich? Was drohen Wie manifestiert sich dieses mysteriöse Syndrom? Warum ist es während der Schwangerschaft so gefährlich? Was ist ihre Prognose und gibt es wirksame Behandlungen? Es gibt noch viele Fragen... Der Leser wird weiter Antworten finden...

Wofür werden Antikörper gegen Phospholipide verantwortlich gemacht?

Die Grundlagen der pathogenetischen Mechanismen liegen in der Tatsache, dass Antikörper gegen Phospholipide, die auf die Wände von Blutgefäßen einwirken, sich auch negativ auf die Hämostase-Systemfaktoren (sowohl zellulär als auch humoral) auswirken, die das Gleichgewicht zwischen prothrombotischen und antithrombotischen Reaktionen erheblich beeinträchtigen. Und das Ungleichgewicht zwischen diesen Prozessen führt wiederum zu einer Erhöhung der Blutgerinnungskapazität, einer übermäßigen Bildung von Blutgerinnseln, das heißt, zur Entwicklung von Thrombosen.

Mit dem Antiphospholipid-Syndrom können verschiedene Gefäße betroffen sein: von Kapillaren bis zu großen Arterienstämmen, die sich in beliebigen Teilen des menschlichen Körpers befinden, daher ist das Spektrum der Symptome dieser Pathologie extrem breit. Sie betrifft verschiedene Bereiche der Medizin und zieht damit viele Fachleute an: Rheumatologen, Neurologen, Kardiologen, Geburtshelfer, Dermatologen usw.

Thrombose in den Venen und Arterien

In der Regel treffen Ärzte auf Thrombosen, die in der Natur wiederkehrend sind und die venösen Gefäße der Beine betreffen. Die dort gebildeten Thromben werden von den Lungengefäßen in die Lungengefäße geschickt und blockieren sie, was zur Entstehung eines gefährlichen und oft tödlichen Zustands wie Lungenembolie oder Lungenembolie führt. Hier hängt alles von der Größe des ankommenden Thrombus und der Größe des Gefäßes ab, in dem dieser Thrombus steckt. Wenn der Hauptstamm der Pulmonalarterie (LA) geschlossen ist, muss nicht mit einem günstigen Ergebnis gerechnet werden - ein Reflex-Herzstillstand führt zum sofortigen Tod einer Person. Fälle einer Blockade kleiner Zweige von LA bieten Überlebenschancen, schließen jedoch Blutungen, pulmonalen Bluthochdruck, Lungeninfarkt und die Entwicklung von Herzinsuffizienz nicht aus, was auch keine besonders guten Aussichten "zieht".

Die Thrombose in den Gefäßen der Nieren und der Leber mit der Bildung der entsprechenden Syndrome (Nephrotikum, Budd-Chiari-Syndrom) kann hinsichtlich der Häufigkeit des Auftretens an zweiter Stelle stehen.

In anderen Situationen (abhängig vom Standort) gehört die Thrombose zu den Auslösemechanismen des Syndroms der unteren oder oberen Hohlvene.

Arterielle Thrombose führt zu ischämischen Ereignissen mit der Entwicklung einer Nekrose. Kurz gesagt, Herzinfarkte, Aortenbogensyndrom, Gangrän und aseptische Nekrose des Femurkopfes sind alle eine Folge einer arteriellen Thrombose.

APS während der Schwangerschaft ist eine Herausforderung in der geburtshilflichen Praxis

Das Antiphospholipid-Antikörpersyndrom während der Schwangerschaft steht auf der Liste der besonders schwierigen Aufgaben der Geburtshilfe, da ein Drittel der Frauen, die sich auf das Glück der Mutterschaft freuen, stattdessen Tränen und Frustration bekommt. Im Allgemeinen können wir sagen, dass die geburtshilfliche Pathologie die charakteristischsten, aber ziemlich gefährlichen Merkmale des Antiphospholipid-Antikörpersyndroms absorbiert hat:

• Fehlgeburt einer Schwangerschaft, die zur Gewohnheit wird;
• Wiederkehrende spontane Fehlgeburten (1 Trimester), deren Risiko im Verhältnis zur Zunahme der Klasse G-Immunglobuline gegenüber dem Cardiolipin-Antigen steigt;
• FPN (fetoplazentare Insuffizienz), die ungeeignete Bedingungen für die normale Bildung eines neuen Organismus schafft, was zu Sauerstoffmangel des Fötus führt, seine Entwicklung verzögert und oft im Mutterleib stirbt;
• Späte Toxikose mit dem Risiko einer Präeklampsie, Eklampsie;
• Chorea;
• Thrombose (und in den Venen und Arterien), immer und immer wieder wiederholt;
• Hypertonie bei schwangeren Frauen;
• Frühes Einsetzen und schwere Erkrankung;
• Hellp-Syndrom - eine gefährliche Pathologie des 3. Trimesters (35 Wochen und danach), ein Notfall in der geburtshilflichen Praxis (rascher Anstieg der Symptome: Erbrechen, epigastrische Schmerzen, Kopfschmerzen, Ödem);
• Frühe, späte Trennung der Plazenta;
• Geburten bis zu 34 Wochen;
• Fehlgeschlagene IVF-Versuche

Vaskuläre Thrombose, Plazentageschwäche und Plazentaininsuffizienz führen während der Schwangerschaft zu pathologischen Veränderungen.

Wichtig - nicht verpassen!

Frauen mit einer ähnlichen Pathologie während der Schwangerschaft benötigen besondere Aufmerksamkeit und dynamische Beobachtung. Der Arzt, der sie leitet, weiß, dass sie eine schwangere Frau bedrohen kann und was sie riskiert, deshalb schreibt sie zusätzliche Untersuchungen vor:

1. Hämostasiogramm mit einer bestimmten Periodizität, um immer zu sehen, wie sich das Blutgerinnungssystem verhält;
2. Ultraschalluntersuchung des Fötus mit Doppler uteroplazentarem Blutfluss;
3. Ultraschalldiagnostik von Gefäßen des Kopfes und Halses, Augen, Nieren, unteren Extremitäten;
4. Echokardiographie zur Vermeidung unerwünschter Veränderungen der Herzklappen.

Diese Aktivitäten werden durchgeführt, um die Entwicklung einer thrombozytopenischen Purpura, eines hämolytisch-urämischen Syndroms und natürlich einer solch schrecklichen Komplikation wie der DIC zu verhindern. Oder schließen Sie sie aus, wenn der Arzt auch nur den geringsten Zweifel hat.

Natürlich ist die Beobachtung der Schwangerschaftsentwicklung bei Frauen mit Antiphospholipid-Syndrom nicht nur an einem Geburtshelfer / Gynäkologischen Arzt beteiligt. In Anbetracht der Tatsache, dass die APS viele Organe leiden lässt, können verschiedene Spezialisten in die Arbeit einbezogen werden: ein Rheumatologe - vor allem ein Kardiologe, ein Neurologe usw.

Frauen mit APS während der Schwangerschaftszeit erhalten Glukokortikoide und Plättchenhemmer (in kleinen, vom Arzt verordneten Dosierungen!). Es werden auch Immunglobuline und Heparin gezeigt, die jedoch nur unter der Kontrolle eines Koaguloms eingesetzt werden.

Mädchen und Frauen, die bereits über „ihre APS“ Bescheid wissen, planen in der Zukunft eine Schwangerschaft, und jetzt denken sie immer noch daran, „für sich selbst zu leben“. Ich möchte Sie daran erinnern, dass sie nicht für orale Kontrazeptiva geeignet sind, da sie einen schlechten Dienst leisten können Finden Sie eine andere Methode zur Empfängnisverhütung.

Wirkung von AFLA auf Organe und Systeme

Was vom AFLA-Syndrom zu erwarten ist, ist ziemlich schwer vorherzusagen, es kann in jedem Organ eine gefährliche Situation entstehen. Zum Beispiel bleibt es nicht unangenehmen Ereignissen im Gehirn des Körpers (GM) fern. Die Thrombose der arteriellen Gefäße ist die Ursache für Erkrankungen wie TIA (transienter ischämischer Angriff) und wiederkehrenden Hirninfarkt, die nicht nur die charakteristischen Symptome (Parese und Lähmung) haben können, sondern auch begleitet von:

• Konvulsives Syndrom;
• Demenz, die stetig voranschreitet und das Gehirn des Patienten in einen "pflanzlichen" Zustand versetzt;
• Verschiedene (und oft sehr unangenehme) psychische Störungen.

Darüber hinaus können mit dem Syndrom der Antiphospholipid-Antikörper andere neurologische Symptome festgestellt werden:

1. Kopfschmerzen, die denen von Migräne ähneln;
2. Die wahllosen unwillkürlichen Bewegungen der Gliedmaßen, die für Chorea charakteristisch sind;
3. Pathologische Prozesse im Rückenmark mit motorischen, sensorischen und Beckenstörungen, die in der Klinik mit einer transversalen Myelitis zusammenfallen.

Durch den Einfluss von Antiphospholipid-Antikörpern hervorgerufene Herzpathologie kann nicht nur ausgeprägte Symptome, sondern auch eine schwerwiegende Prognose hinsichtlich der Erhaltung von Gesundheit und Leben haben, da die Notsituation - Myokardinfarkt - das Ergebnis einer Thrombose der Herzkranzarterie ist, jedoch zunächst nur die kleinsten Zweige betroffen sind Sie können mit einer Verletzung der Kontraktionsfähigkeit des Herzmuskels umgehen. Die ASF nimmt eine aktive Rolle bei der Bildung von Klappendefekten ein, in seltenen Fällen fördert sie die Bildung von intraatrialen Blutgerinnseln und diagnostiziert falsch, da die Ärzte anfangen, Myxome des Herzens zu vermuten.

Das AFS kann auch anderen Organen viel Ärger bereiten:

• Die Nieren (arterielle Thrombose, Niereninfarkt, glomeruläre Mikrothrombose mit weiterer Umwandlung in Glomerulosklerose und CNI). Die Nierenthrombose der Nieren ist die Hauptursache für die anhaltende arterielle Hypertonie, die bekanntlich weit davon entfernt ist, harmlos zu sein - im Laufe der Zeit kann man Komplikationen erwarten;
• Lungen (meistens - Lungenembolie, selten - pulmonale Hypertonie mit lokalen vaskulären Läsionen);
• Gastrointestinal (gastrointestinale Blutung);
• Milz (Herzinfarkt);
• Haut (maschenartig, besonders manifestiert in der Kälte, Punktblutungen, Erythem an den Handflächen und Fußsohlen, "Splitter-Symptom" - Blutungen im Nagelbett, Nekrose der Beinhaut, ulzerative Läsion).

Die Vielzahl der Symptome, die auf die Niederlage eines Organs hindeuten, lässt das Antiphospholipid-Syndrom häufig in verschiedenen Formen auftreten, in Form von Pseudosyndromen, die eine andere Pathologie imitieren. Häufig verhält es sich wie Vaskulitis, manifestiert sich manchmal als Debüt bei Multipler Sklerose, in einigen Fällen beginnen Ärzte, einen Herztumor zu vermuten, in anderen Fällen - Nephritis oder Hepatitis...

Und ein bisschen zur Behandlung...

Das Hauptziel therapeutischer Maßnahmen ist die Prävention von thromboembolischen Komplikationen. Zunächst wird der Patient vor der Wichtigkeit der Einhaltung des Regimes gewarnt:

1. Heben Sie nicht an, trainieren Sie - machbar, mäßig;
2. Langer Aufenthalt in einer festen Position ist nicht akzeptabel;
3. Sportliche Aktivitäten mit minimalem Verletzungsrisiko sind äußerst unerwünscht.
4. Von Langstreckenflügen wird dringend abgeraten, kurze Wege werden mit dem Arzt vereinbart.

Pharmazeutische Behandlungen umfassen:

• Indirekte Antikoagulanzien (Warfarin);
• Direkte Antikoagulanzien (Heparin, Enoxaparin-Natrium, Nadroparin-Calcium);
• Plättchenhemmer (Aspiin, Pentoxifyllin, Dipyridamol);
• Im Falle einer katastrophalen Option werden Glukokortikoide und hochdosierte Antikoagulanzien, frisches gefrorenes Plasma und Plasmapherese vorgeschrieben.

Die Behandlung mit Antithrombozytenaggregaten und / oder Antikoagulanzien begleitet den Patienten lange Zeit, und einige Patienten müssen bis zum Ende ihres Lebens insgesamt auf ihnen „sitzen“.

Die Prognose für ASF ist nicht so schlecht, wenn Sie alle Empfehlungen von Ärzten befolgen. Eine frühzeitige Diagnose, die ständige Verhinderung eines erneuten Auftretens, eine rechtzeitige Behandlung (mit gebührender Verantwortung des Patienten) ergeben positive Ergebnisse und lassen auf ein langes, qualitativ hochwertiges Leben ohne Verschlimmerung sowie einen günstigen Schwangerschaftsverlauf und eine sichere Entbindung hoffen.

Schwierigkeiten im Prognoseplan sind solche nachteiligen Faktoren wie die Kombination von ASF + SLE, Thrombozytopenie, persistierender arterieller Hypertonie, ein rascher Anstieg der Antikörpertiter gegen das Cardiolipin-Antigen. Hier kann man nur schwer atmen: "Die Wege des Herrn sind unergründlich...". Das heißt aber nicht, dass der Patient so wenig Chancen hat...

Alle Patienten mit einer verfeinerten Diagnose des „Antiphospholipid-Syndroms“ werden von einem Rheumatologen registriert, der den Prozess überwacht, regelmäßig Tests (Koagulome, serologische Marker) vorschreibt, eine Prophylaxe durchführt und, falls nötig, eine Behandlung durchführt.

Antiphospholipid-Körper in der Analyse gefunden? Ernsthaft, aber keine Panik...

Im Blut gesunder Menschen zeigt die Konzentration von AFLA in der Regel keine guten Ergebnisse. Gleichzeitig ist es auch unmöglich zu sagen, dass diese Kategorie von Bürgern sie überhaupt nicht offenbart. Bis zu 12% der Befragten haben möglicherweise AT zu Phospholipiden im Blut, aber sie werden nicht krank. Mit zunehmendem Alter nimmt die Nachweishäufigkeit dieser Immunglobuline wahrscheinlich zu, was als ziemlich natürlich angesehen wird.

Und dennoch gibt es Fälle, in denen einige besonders beeindruckende Menschen ziemlich beunruhigt sind oder einen Schock erleiden. Zum Beispiel besuchte eine Person eine Art Untersuchung, die viele Labortests umfasste, einschließlich einer Analyse der Syphilis. Und die Probe erweist sich als positiv... Dann wird natürlich jeder nachprüfen und erklären, dass die Reaktion falsch positiv war und möglicherweise auf das Vorhandensein von Antiphospholipid-Antikörpern im Blutserum zurückzuführen ist. In diesem Fall kann jedoch empfohlen werden, nicht vorzeitig in Panik zu geraten, sondern sich nicht vollständig zu beruhigen, da Antiphospholipid-Antikörper sich immer an sich erinnern können.

ANTIFOSPHOLIPID-SYNDROM: DIAGNOSTIK, KLINIK, BEHANDLUNG

Über den Artikel

Zur Zitierung: Nasonov E.L. ANTIFOSPHOLIPID-SYNDROM: DIAGNOSTIK, KLINIK, BEHANDLUNG // BC. 1998. №18. S. 4

Die Daten zur Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese des Antiphospholipid-Syndroms werden vorgestellt, wobei verschiedene Varianten dieser Erkrankung betrachtet werden. Es werden Empfehlungen zur Prävention einer Rezidivthrombose gegeben.

Der Artikel stellt die Informationen zur Epidemiologie, zur Ätiologie und zur Pathogenese des Antiphospholipid-Syndroms vor und gibt Empfehlungen.

E.L. Nasonov - Abteilung für Rheumatologie MMA im.I.M. Sechenov
Ye.L. Nasonov - Abteilung für Rheumatologie, I.M.Sechenov Moscow Medical Academy

Die Untersuchung von Antiphospholipid-Antikörpern (APLA) begann bereits 1906, als Wasserman eine serologische Methode zur Diagnose der Syphilis (Wasserman-Reaktion) entwickelte. In den frühen 40er Jahren wurde entdeckt, dass die Hauptkomponente, mit der Antikörper ("Reaktanten") in der Reaktion von Wasserman reagieren, das negativ geladene Phospholipid (PL) Cardiolipin ist. In den frühen 50er Jahren wurde ein zirkulierender Gerinnungshemmer in den Seren von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) entdeckt, der als Lupus-Antikoagulans (BA) bezeichnet wurde. Schon bald wurde die Aufmerksamkeit der Forscher auf die Tatsache gelenkt, dass mit SLE die Entstehung von AA nicht mit Blutungen einhergeht, sondern eine paradoxe Erhöhung der Häufigkeit thrombotischer Komplikationen. Die Entwicklung des Radioimmunoassays (1983) und des ELISA-Tests (ELISA) zum Nachweis von Antikörpern gegen Cardiolipin (ACL) trug zur Ausweitung der Forschung zur Rolle von APLA bei menschlichen Erkrankungen bei. Es stellte sich heraus, dass APLA ein serologischer Marker für eine Art Symptomkomplex ist, einschließlich venöser und / oder arterieller Thrombose, verschiedene Formen geburtshilflicher Pathologie (hauptsächlich gewohnheitsbedingter Fehlgeburt), Thrombozytopenie und andere verschiedene neurologische, Haut-, kardiovaskuläre, hämatologische Erkrankungen. Im Jahr 1986 haben G. Hughes et al. [1] schlug vor, diesen Symptomkomplex als Antiphospholipid-Syndrom (APS) zu bezeichnen. Auf dem VI. Internationalen Symposium über AFLA wurde 1994 vorgeschlagen, das APS-Hughes-Syndrom nach dem englischen Rheumatologen zu benennen, der es zuerst beschrieb und den größten Beitrag zur Entwicklung dieses Problems leistete.

Diagnosekriterien und klinische Optionen für APS

Die Diagnose von APS basiert auf bestimmten Kombinationen von klinischen Anzeichen und APLA-Titern (Tabelle 1).
Folgende Hauptformen von ASF werden unterschieden:
• APS bei Patienten mit zuverlässiger Diagnose von SLE (sekundäres APS);
• APS bei Patienten mit Lupus-ähnlichen Manifestationen;
• primärer APS;
• katastrophale APS (akute disseminierte Koagulopathie / Vaskulopathie) mit akuter Multiorgan-Thrombose;
• andere mikroangiopathische Syndrome (thrombotische thrombozytopenische Purpura / Hämolyticorämie-Syndrom); HELLP-Syndrom (Hämolyse, erhöhte Leberenzyme, verminderte Thrombozytenzahl, Schwangerschaft); DIC-Syndrom; hypoprothrombinämisches Syndrom;
• seronegatives APS.
Der Verlauf des APS, der Schweregrad und die Prävalenz thrombotischer Komplikationen sind unvorhersehbar und korrelieren in den meisten Fällen nicht mit Änderungen der AFL-Titer und der SLE-Aktivität (bei sekundärem APS). Bei einigen Patienten äußert sich APS vorwiegend durch Venenthrombose, bei anderen durch Schlaganfall, beim dritten durch geburtshilfliche Pathologie oder Thrombozytopenie. Es wird angenommen, dass ungefähr die Hälfte der Patienten mit APS an der primären Form der Krankheit leiden. Die Frage der nosologischen Unabhängigkeit der primären ASF ist jedoch nicht völlig klar. Es gibt Belege dafür, dass die primäre ASF manchmal eine Variante des Einsetzens von SLE sein kann. Im Gegenteil, bei einigen Patienten mit klassischem SLE während des Debüts können weitere Anzeichen von APS in den Vordergrund treten.

Tabelle 1. Diagnosekriterien für ASF

Die Prävalenz von APS in der Bevölkerung ist unbekannt. ACL ist im Serum bei 2–4% (bei hohem Titer - weniger als bei 0,2% der Patienten) nachweisbar, öfter älter als jünger. AFLA wird manchmal bei Patienten mit entzündlichen, Autoimmun- und Infektionskrankheiten (HIV-Infektion, Hepatitis C usw.), bei Patienten mit bösartigen Tumoren während der Einnahme von Medikamenten (orale Kontrazeptiva, Psychopharmaka usw.) gefunden. Die Krankheit entwickelt sich oft in einem jungen Alter als bei älteren Menschen, sie wird bei Kindern und sogar bei Neugeborenen beschrieben. In der Allgemeinbevölkerung wird APS häufiger bei Frauen festgestellt. Bei Patienten mit primärem APS steigt der Anteil der Männer jedoch an. Klinische Manifestationen von APS treten bei 30% der Patienten mit AA und bei 30–50% der Patienten mit mäßigen oder hohen IgG- und ACL-Spiegeln auf. AFLA wurde bei 21% der jungen Patienten nach einem Myokardinfarkt gefunden, und bei 18–46% der Schlaganfallpatienten, bei 12–15% der Frauen mit wiederkehrenden spontanen Aborten, etwa einem Drittel der Patienten mit SLE. Wenn in SLE AFLA nachgewiesen wird, steigt das Thromboserisiko auf 60–70%, und in Abwesenheit sinkt es auf 10–15%.

Tabelle 2. Die wichtigsten klinischen Manifestationen von APS

Ätiologie und Pathogenese

Die Ursachen von ASF sind unbekannt. Vor dem Hintergrund einer Vielzahl bakterieller und viraler Infektionen wird ein (normalerweise vorübergehender) Anstieg des APLA-Spiegels beobachtet, aber bei Patienten mit Infektionen treten selten thrombotische Komplikationen auf. Dies wird durch Unterschiede in den immunologischen Eigenschaften von APLA bei Patienten mit APS und Infektionskrankheiten bestimmt. Dennoch wird vermutet, dass die Entwicklung thrombotischer Komplikationen im Rahmen von APS mit einer latenten Infektion in Verbindung gebracht werden kann. Es wurde eine Zunahme der AFLA-Erkennungshäufigkeit in Familien von Patienten mit APS festgestellt, Fälle von APS (häufiger primär) bei Mitgliedern einer Familie und eine bestimmte Beziehung zwischen der Hyperproduktion von APLA und der Beförderung einiger Antigene des Haupthistokompatibilitätskomplexes sowie Gendefekten von Komplement wurden beschrieben.
APLA ist eine heterogene Population von Antikörpern, die mit einer Vielzahl von Phospholipiden und Phospholipid-Bindungsproteinen reagieren. Die Wechselwirkung von APLA mit Phospholipiden ist ein komplexes Phänomen, bei dessen Umsetzung sogenannte Cofaktoren eine wichtige Rolle spielen. Es wurde festgestellt, dass ACL mit Cardiolipin in Gegenwart des „ACL-Cofaktors“ assoziiert ist, der als b identifiziert wurde ₂ -Glykoprotein I (b ₂-GPI). b ₂ -GPI - Glykoprotein mit mol. mit einem Gewicht von 50 kDa, das in einem normalen Plasma in einer Konzentration von etwa 200 & mgr; g / ml vorliegt und in Verbindung mit Lipoproteinen (auch als Apolipoprotein H bezeichnet) zirkuliert. Es hat eine natürliche gerinnungshemmende Wirkung. Antikörper, die im Serum von APS-Patienten vorhanden sind, erkennen in der Tat antigene Determinanten nicht von anionischen Phospholipiden (Cardiolipin), sondern von Konformationsepitopen ("Neoantigen"), die während der Interaktion gebildet werden. B ₂ -GPI mit Phospholipiden. Im Gegenteil, Antikörper reagieren hauptsächlich mit Phospholipiden in Abwesenheit von b im Serum von Patienten mit Infektionskrankheiten. ₂-GPI.
APLA haben die Fähigkeit, mit Komponenten des vaskulären Endothels, einschließlich Phosphatidylserin (anionisches Phospholipid) und anderen negativ geladenen Molekülen (vaskuläres Heparansulfat-Proteoglycan, Chondroethinsulfat-Komponente von Thrombomodulin), zu kreuzreagieren. APLA hemmt die Synthese von Prostacyclin durch vaskuläre Endothelzellen, stimuliert die Synthese des von Willebrand-Faktors, induziert die Gewebefaktoraktivität durch Endothelzellen (EC), stimuliert die Prokoagulansaktivität, hemmt die Heparin-abhängige Aktivierung von Antithrombin III und die Heparin-vermittelte Bildung von Antithrombin III-Thrombin-Komplex und stärkt die Synthese. Es wird angenommen, dass b eine besonders wichtige Rolle im Prozess der Interaktion zwischen APLA und EC spielt ₂-GPI. b ₂ -Die GPI-abhängige Bindung von APLA und EC führt zur Aktivierung des Endothels (Überexpression von Zelladhäsionsmolekülen, Erhöhung der Monozytenadhäsion an der Endotheloberfläche), induziert die EC-Apoptose, die wiederum die prothagulierende Aktivität des Endotheliums erhöht. Das Ziel für APLA können einzelne Proteine ​​sein, die die Koagulationskaskade regulieren, wie Protein C, Protein S und Thrombomodulin, die auf der EC-Membran exprimiert werden.

Da die Basis der Gefäßpathologie bei APS die nicht-entzündliche thrombotische Vaskulopathie ist, die Gefäße jedes Kalibers und jede Lokalisation betrifft, von Kapillaren bis zu großen Gefäßen, einschließlich der Aorta, ist das Spektrum der klinischen Manifestationen äußerst unterschiedlich. Das APS beschreibt die Pathologie des zentralen Nervensystems, des kardiovaskulären Systems, der beeinträchtigten Nierenfunktion, der Leber, der endokrinen Organe und des Gastrointestinaltrakts (GIT). Die Plazenta-Thrombose der Blutgefäße neigt dazu, die Entwicklung einiger Formen der geburtshilflichen Pathologie zu assoziieren (Tabelle 2).
Ein charakteristisches Merkmal von APS ist das häufige Auftreten von Thrombosen. Es ist bemerkenswert, dass, wenn die erste Manifestation von APS eine arterielle Thrombose war, bei der Mehrzahl der Patienten eine arterielle Thrombose beobachtet wurde und bei Patienten mit der ersten venösen Thrombose erneut Venenrezidive auftraten.
Venöse Thrombose ist die häufigste Manifestation von APS. Blutgerinnsel sind in der Regel in den tiefen Venen der unteren Extremitäten lokalisiert, häufig jedoch in den Leber-, Pfortader-, oberflächlichen und anderen Venen. Charakteristisch ist eine rezidivierende Embolie von den tiefen Venen der unteren Extremitäten bis in die Lunge, die manchmal zu pulmonaler Hypertonie führt. APS (oft primär als sekundär) ist die zweithäufigste Ursache des Budd-Chiari-Syndroms. Eine Thrombose der zentralen Nebennierenvene kann zu Nebenniereninsuffizienz führen.
Die Thrombose der intrazerebralen Arterien, die zu Schlaganfällen und vorübergehenden ischämischen Anfällen führt, ist die häufigste Lokalisation arterieller Thrombose bei APS. Wiederkehrende ischämische Mikrostriche treten gelegentlich ohne ausgeprägte neurologische Störungen auf und können ein konvulsives Syndrom, eine Multiinfarktdemenz (die an Alzheimer-Krankheit erinnert) und psychische Störungen manifestieren. Eine Variante von APS ist das Sneddon-Syndrom. Dieses Konzept umfasst die rezidivierende zerebrale Gefäßthrombose, das Retikularleben sowie die arterielle Hypertonie (AH). Andere neurologische Störungen, einschließlich Migräne, epileptiforme Anfälle, Chorea und transversale Myelitis, die jedoch nicht immer mit einer Gefäßthrombose in Verbindung gebracht werden können, werden beschrieben. Manchmal ähneln neurologische Störungen bei APS denen bei Multipler Sklerose.
Eines der häufigen kardialen Anzeichen von APS ist eine Läsion der Herzklappen, die von minimalen, nur während der Echokardiographie festgestellten Störungen (leichte Regurgitation, Verdickung der Klappenblättchen) bis hin zu schweren Herzfehlern (Stenose oder Mitralinsuffizienz, seltener Aorten- oder Trikuspidaklappen) variiert. Einige Patienten entwickeln schnell einen sehr schweren Klappenschaden mit Vegetation aufgrund von thrombotischen Schichten, die nicht von einer infektiösen Endokarditis unterschieden werden können. Vegetationen an den Klappen, insbesondere wenn sie mit Blutungen im subungualen Bett und Fingern in Form von "Drumsticks" kombiniert werden, erschweren die Differenzialdiagnose bei infektiöser Endokarditis. Die Entwicklung von Herzblutgerinnseln, die das Herzmuskelom imitieren, wird beschrieben. Die Thrombose der Koronararterien ist eine der möglichen Lokalisationen der arteriellen Thrombose, die mit der Synthese von APLA verbunden ist. Eine andere Form der koronaren Pathologie bei APS ist die akute oder chronisch rezidivierende Thrombose kleiner intramyokardialer Koronargefäße, die sich in Abwesenheit von Anzeichen entzündlicher oder atherosklerotischer Läsionen der Hauptzweige der Koronararterien entwickelt. Es wird angenommen, dass dieser Prozess zu einer Myokardpathologie führen kann, die einer Kardiomyopathie mit Anzeichen regionaler oder allgemeiner myokardialer Kontraktilität und linksventrikulärer Hypertrophie ähnelt.
Eine häufige Komplikation von APS ist Hypertonie, die labil sein kann, häufig mit einer retikulären Lebererkrankung und einer Schädigung der Hirnarterien des Sneddon-Syndroms verbunden ist, oder stabil, maligne Symptome, die durch Symptome einer hypertensiven Enzephalopathie manifestiert werden. Die Entstehung von Hypertonie bei APS kann auf viele Ursachen zurückgeführt werden, darunter Thrombosen der Nierengefäße, Niereninfarkt, Thrombosen der Bauchaorta ("Pseudokarktation") und intraglomeruläre Thrombosen der Nieren. Es wird ein Zusammenhang zwischen der Hyperproduktion von APLA und der Entwicklung einer fibromuskulären Dysplasie der Nierenarterien festgestellt.
Nierenschaden bei APS ist mit intraglomerulärer Mikrothrombose assoziiert und wird als "renale thrombotische Mikroangiopathie" bezeichnet. Es wird angenommen, dass die glomeruläre Mikrothrombose die Ursache für die nachfolgende Entwicklung der Glomerulosklerose ist, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt.
Eine seltene APS-Komplikation ist die thrombotische pulmonale Hypertonie, die sowohl mit wiederkehrenden venösen Emboli als auch mit lokaler (in situ) pulmonaler Gefäßthrombose einhergeht. Bei der Untersuchung von Patienten mit primärer pulmonaler Hypertonie fanden wir nur bei Patienten mit Venenverschlusskrankheit und Lungenthrombose einen Anstieg des APLA-Spiegels. Es wurden mehrere Patienten mit primärem APS beschrieben, bei denen die Lungenläsion durch Alveolarblutungen, Lungenkapillaritis und mikrovaskuläre Thrombose bis zur Entwicklung einer "Schock" -Lunge charakterisiert war.
Eines der charakteristischsten Anzeichen von APS ist die geburtshilfliche Pathologie: gewohnheitsbedingte Fehlgeburten, wiederkehrende spontane Aborte, fetaler Tod, Präeklampsie. Bei Frauen mit APS liegt die Inzidenz der geburtshilflichen Pathologie bei 80%. Ein Fötusverlust kann zu jeder Zeit während der Schwangerschaft auftreten, jedoch häufiger im ersten Trimenon als im zweiten und dritten. Darüber hinaus ist die Synthese von APLA mit anderen Formen der geburtshilflichen Pathologie verbunden, einschließlich Spätgestose, Präeklampsie und Eklampsie, intrauteriner Wachstumsverzögerung, Frühgeburt. Die Entwicklung thrombotischer Komplikationen bei Neugeborenen von Müttern mit APS wurde beschrieben, was auf die Möglichkeit einer transplazentaren Übertragung von APLA hinweist.
Hautläsionen bei APS sind durch eine Vielzahl klinischer Manifestationen gekennzeichnet, wie z. B. retikuläre Leber, Hautgeschwüre, pseudovaskuläre und vaskulitische Läsionen. Es wurde ein Anstieg des APLA-Spiegels mit Dego-Krankheit beschrieben, eine sehr seltene systemische Vaskulopathie, die sich durch häufige Hautthrombosen, das zentrale Nervensystem und den Gastrointestinaltrakt manifestiert.
Ein typisches hämatologisches Anzeichen von APS ist Thrombozytopenie. In der Regel nimmt die Thrombozytenzahl leicht ab (70.000 - 100.000 / mm 3) und erfordert keine besondere Behandlung. Die Entwicklung von hämorrhagischen Komplikationen wird selten beobachtet und ist in der Regel mit einem gleichzeitigen Defekt spezifischer Blutgerinnungsfaktoren, einer Nierenpathologie oder einer Überdosis von Antikoagulanzien verbunden. Häufig wird eine Coombs-positive hämolytische Anämie beobachtet, das Evans-Syndrom (eine Kombination aus Thrombozytopenie und hämolytischer Anämie) ist seltener.

Die Differentialdiagnose von APS wird bei einer Vielzahl von Erkrankungen durchgeführt, die bei Gefäßerkrankungen auftreten, vor allem bei systemischer Vaskulitis. Es sollte betont werden, dass es bei APS eine sehr große Anzahl von klinischen Manifestationen ("Pseudo-Syndrome") gibt, die Vaskulitis, infektiöse Endokarditis, Herztumore, Multiple Sklerose, Hepatitis, Nephritis usw. imitieren können. Andererseits kann APS mit verschiedenen Krankheiten kombiniert werden mit systemischer Vaskulitis. APS sollte bei thrombotischen Erkrankungen (insbesondere mehrfach, rezidivierend, mit ungewöhnlicher Lokalisation), Thrombozytopenie und geburtshilflicher Pathologie bei jungen und mittleren Patienten sowie bei ungeklärter Thrombose bei Neugeborenen, bei Hautnekrose während der Behandlung mit indirekten Antikoagulanzien und vermutet werden Patienten mit verlängerter APTT bei einer Screening-Studie.

Die Prävention wiederholter Thrombosen bei APS ist ein komplexes Problem. Dies liegt an der Heterogenität der pathogenetischen Mechanismen, die dem APS zugrunde liegen, dem Polymorphismus der klinischen Manifestationen, dem Mangel an zuverlässigen klinischen und Laborparametern, die das Wiederauftreten thrombotischer Erkrankungen vorhersagen. Es wird davon ausgegangen, dass das Risiko eines erneuten Auftretens von Thrombosen bei jungen Patienten mit anhaltend hohen AKL- oder VA-Werten besonders hoch ist und in der Vergangenheit rezidivierende Thrombosen und / oder geburtshilfliche Pathologien sowie andere Risikofaktoren für thrombotische Erkrankungen (AH, Hyperlipidämie, Rauchen, Einnahme oraler Kontrazeptiva) auftreten. hohe Aktivität des pathologischen Prozesses (mit SLE).
Patienten mit APS werden indirekte Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer (niedrige Aspirindosen) verschrieben, die häufig zur Vorbeugung von Thrombosen eingesetzt werden, die nicht mit APS in Verbindung stehen. Das Management von Patienten mit APS hat jedoch eigene Eigenschaften. Dies ist in erster Linie mit einer sehr hohen Häufigkeit von Thrombose-Rezidiven verbunden: Bei Patienten mit hohen AFLA-Spiegeln im Serum, jedoch ohne klinische Anzeichen von APS (einschließlich schwangerer Frauen ohne geburtshilfliche Pathologie in der Anamnese) kann die Anwendung auf kleine Dosen von Acetylsalicylsäure (75 mg / Tag) beschränkt sein. Tag). Diese Patienten erfordern eine sorgfältige dynamische Beobachtung, da das Risiko thrombotischer Komplikationen sehr hoch ist.
Patienten, bei denen sowohl sekundäres als auch primäres APS mit hohen Dosen an indirekten Antikoagulanzien (am besten von Warfarin) behandelt wurde, wodurch der Hypokoagulationszustand auf einem Niveau des internationalen normalisierten Verhältnisses (INR) von mehr als 3 gehalten werden konnte, zeigte sich eine signifikante Abnahme der Häufigkeit von thrombotischen Komplikationen. Die Verwendung von hohen Dosen indirekter Antikoagulanzien ist jedoch mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden. Beispielsweise ist eine Erhöhung der INR pro Einheit mit einer 42% igen Erhöhung der Blutungsrate verbunden. Darüber hinaus werden bei Patienten mit APS häufig spontane INR-Schwankungen beobachtet, was die Verwendung dieses Indikators zur Überwachung der Warfarin-Behandlung erschwert. Es gibt Belege dafür, dass eine Behandlung mit indirekten Antikoagulanzien (Warfarin) in einer Dosis, die es erlaubt, die INR-Werte zwischen 2,0 und 2,9 zu halten, zur Verhinderung des Wiederauftretens von Thrombosen genauso wirksam ist wie die Therapie mit höheren Dosen des Arzneimittels (INR 3,0 - 4) 5). Die Behandlung mit Glukokortikoiden und Zytostatika ist in der Regel unwirksam, außer bei katastrophalen APS. Darüber hinaus deuten einige vorläufige Ergebnisse darauf hin, dass eine langfristige Kortikosteroidtherapie das Risiko eines erneuten Auftretens einer Thrombose erhöhen kann.
Leichte Thrombozytopenien, die häufig bei APS auftreten, erfordern normalerweise keine Behandlung oder werden durch kleine Dosen von Glukokortikoiden korrigiert. Bei glukokortikoidresistenten Formen der Thrombozytopenie sind manchmal geringe Dosen von Aspirin, Dapson, Danazol, Chloroquin, Warfarin wirksam. Bei Patienten mit Thrombozytopenie im Bereich von 50 - 100 · 109 / l können geringe Dosen von Warfarin verwendet werden, und eine signifikantere Senkung der Blutplättchenwerte erfordert die Verabreichung von Glukokortikoiden oder intravenösem Immunglobulin. Die Anwendung von Warfarin während der Schwangerschaft ist kontraindiziert, da es zur Entwicklung einer Warfarin-Embryopathie führt, die durch ein gestörtes Wachstum der Epiphysen und Hypoplasien des Nasenseptums sowie durch neurologische Störungen gekennzeichnet ist. Eine Behandlung mit mittleren / hohen Dosen von Glukokortikoiden ist aufgrund der Entwicklung von Nebenwirkungen bei der Mutter (Cushing-Syndrom, AH, Diabetes) und beim Fötus nicht angezeigt. Die Behandlung mit Heparin in einer Dosis von 5.000 IE zwei- bis dreimal täglich in Kombination mit niedrigen Aspirin-Dosen bei Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten kann die Häufigkeit erfolgreicher Abgaben um den Faktor 2 bis 3 erhöhen und die Wirksamkeit der Hormontherapie deutlich übersteigen. Es muss jedoch bedacht werden, dass eine langfristige Heparintherapie (insbesondere in Kombination mit Glukokortikoiden) zur Entwicklung von Osteoporose führen kann. Es wird über die Wirksamkeit von Plasmapherese, intravenösem Immunglobulin, Prostacyclin-Medikamenten, Fibrinolytika, Fischöl-Medikamenten bei Frauen mit geburtshilflicher Pathologie berichtet. Anti-Malaria-Medikamente, die häufig zur Behandlung von SLE und anderen entzündlichen rheumatischen Erkrankungen eingesetzt werden, haben zusammen mit entzündungshemmenden Wirkungen eine antithrombotische Wirkung (Unterdrückung der Thrombozytenaggregation und Adhäsion, Verringerung der Thrombusgröße) und lipidsenkende Aktivität. Es gibt Hinweise auf eine Abnahme der Häufigkeit thrombotischer Komplikationen bei Patienten mit APS, die Hydroxychloroquin erhalten.
Große Hoffnungen werden auf die Verwendung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht sowie auf die Einführung neuer Antikoagulanzientherapiemethoden gesetzt, die auf der Verwendung von Arginalen, Hiruidinen, Antikoagulanspeptiden, Antithrombozytenagenten (monoklonalen Antikörpern gegen Blutplättchen, RGD-Peptide) basieren.

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Der Artikel ist ein Überblick über eine der häufigsten Krankheiten in der Bevölkerung..