Angiotensin-2-Antagonisten

Im menschlichen Körper finden viele biochemische Reaktionen statt. Hormone spielen in diesem Prozess eine wichtige Rolle. Mit diesen chemischen Verbindungen überträgt das Gehirn Indikationen an innere Organe.

Allgemeine Informationen

Ein Anstieg des Blutdrucks ist die Reaktion des Körpers auf bestimmte Substanzen, und der Prozess ihrer chemischen Umwandlung kann mit Medikamenten verändert werden, sodass der Druck normal bleibt.

Es ist das Angiotensin-System - das Ziel für Medikamente, die den Druck reduzieren sollen.

Funktionelle Tätigkeit

Wenn der AT2-Pegel lange Zeit hoch bleibt, gilt Folgendes:

• Wände von Gefäßen sind verdickt und ihr Innendurchmesser nimmt ab;
• das Herz wird gezwungen, sich mit größerer Kraft zusammenzuziehen, um den Widerstand der verengten Gefäße zu überwinden (führt zu einer Zunahme der Herzgröße, zur Abnahme der Muskelzellen, Dystrophie, Herzversagen);
• Die Durchblutung von Organen und Geweben verschlechtert sich aufgrund von Vasospasmen (Nieren, Gehirn, Herz, Sehvermögen sind betroffen; die Zellen sind erschöpft und sterben ab, sie werden durch Bindegewebe ersetzt).
• Die Insulinempfindlichkeit nimmt ab.

Kategorien von modernen Medikamenten zur Behandlung von Bluthochdruck

Betablocker reduzieren die Stärke und Häufigkeit von Kontraktionen des Herzens. Sie haben Nebenwirkungen der Atemwege und sind daher nicht für alle Patienten geeignet.

Kalziumantagonisten blockieren Kalzium, das in die Fasern der glatten Muskulatur eindringt und diese entspannt. Diese Medikamente reduzieren auch die Pulsfrequenz, obwohl sie eine Tachykardie verursachen können.

Myotropika blockieren auf andere Weise den Eintritt von Kalzium in die Zellen. Diese Medikamente werden für die ersten Stadien der Hypertonie verschrieben.

Nitrate verursachen normalerweise einen starken Druckabfall, der den Patienten verschlimmert. Fonds für Herzinfarkt und Angina pectoris verschrieben.

Alpha-Blocker, Ganglioblocker, sind starke blutdrucksenkende Medikamente. Sie werden nicht bei Patienten mit Glaukom, schweren neurologischen und kardialen Erkrankungen verschrieben.

Antispasmodika wirken, indem sie die Zerstörung von Noradrenalin beschleunigen. Die Medikamente sind nicht für Menschen mit Magengeschwür oder Zwölffingerdarmgeschwür geeignet und werden bei Gastritis nicht empfohlen. Antispasmodika werden derzeit nur selten gegen Bluthochdruck eingesetzt.

Diuretika reduzieren den Druck, indem sie Wasser und Natriumionen mit Urin ausscheiden. Nicht alle Medikamente sind wirksam, um den Blutdruck zu senken.

Osmotische Mittel werden nicht bei sehr hohem Druck eingesetzt, da sie in der ersten Stufe erhöht werden können. Sie entfernen Natrium- und Kaliumionen. Dies beeinträchtigt die Funktion des Herzens.

Central-Alpha-Stimulanzien sind ziemlich wirksam, sie haben jedoch viele Nebenwirkungen - Schwäche, Schläfrigkeit, gestörte Bewegungskoordination.

ACE-Hemmer sind mild und werden von den Patienten im Allgemeinen gut vertragen.

Angiotensin-II-Antagonisten senken den systolischen und diastolischen Blutdruck. Sie wirken sich praktisch nicht auf die Arbeit des Herzens aus. Nebenwirkungen sind mild und selten.

Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten

allgemeine Informationen

Rezeptorblocker - eine der Wirkstoffklassen zur Korrektur von Blutdruckproblemen beim Menschen. Die Namen der Medikamente in dieser Kategorie enden mit "-artan". Diese Medikamente haben viele positive Wirkungen:

• Verbesserung der Prognose von Patienten mit Hypertonie;
• schützen Sie das Herz, die Nieren, das Gehirn;
• ein Minimum an Nebenwirkungen haben;
• in seiner Wirksamkeit nicht schlechter als Medikamente anderer Klassen;
• den Gesamtcholesterinspiegel im Blut, Glukose, Triglyceride und Harnsäure nicht beeinflussen;
• Blockieren Sie keine anderen Hormonrezeptoren und Ionenkanäle.

• Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten;
• Sartans;
• Angiotensin-II-Rezeptorblocker.

Wirkmechanismus

Angiotensin-II-Antagonisten (AT2) binden selektiv an AT1-Rezeptoren. Deswegen:

• AT2 kann keine Verbindung zu AT1-Rezeptoren herstellen, da der Antagonist bereits mit ihnen verbunden ist (die Wirkung von AT2 auf den Blutdruck ist reduziert);
• AT2 geht mit AT2-Rezeptoren in Verbindung (Prozesse beginnen, wonach der Blutdruck abnimmt);
• Die AT1- und AT2-Spiegel in Gewebe und Blut steigen an, was zu einer Erhöhung des Angiotensin-Spiegels führt (eine gefäßerweiternde Wirkung wird ausgeübt und die Abgabe von Natrium und Wasser im Urin erhöht).

Klassifizierung

Durch die chemische Struktur werden unterschieden:

• Biphenylderivate von Tetrazol;
• Nicht-Biphenyl-Nettrazol-Verbindungen;
• nichtheterocyclische Verbindungen.

Die erste Gruppe umfasst:

Die dritte Gruppe umfasst Valsartan.

Drogen

Es gibt viele Medikamente, die Antagonisten von Angiotensin-Rezeptoren sind. Sie unterscheiden sich in Wirkstoffen und deren Dosierung.

Einige von ihnen:

• Brozaar;
• Vazotenz;
• Bloktran

• Valsakor;
• Valsartan;
• Valsartan;
• Zentiva;
• Walz;
• Valsaform;
• Tantordio;
• Tareg.

• Cardiomin Sanovell;
• Lozap;
• Cozaar;
• Vero Lazortan;
• Karzartan;
• Lorista;
• Losartan-Kalium;
• Lozarel;
• Losartan;
• Lozartan-Teva;
• Losartan MacLeodz;
• Losartan-Richter;
• Lotor;
• Losacor.

• Ibertan;
• Irsar;
• Irbesartan;
• Firmasta.

• Candezar;
• Candecor;
• Candesartan Cilexetil.

Es gibt Hinweise, dass Patienten, denen Sartans verschrieben wurde, diese Mittel lange und stabil verwenden, was bei anderen Medikamenten nicht der Fall ist. Dies liegt an der geringen Häufigkeit von Nebenwirkungen und der hohen Wirksamkeit von Arzneimitteln.

Merkmale der Behandlung

Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten werden normalerweise einmal täglich in Pillen eingenommen. Der Druck nimmt nach etwa 2 Stunden nach Einnahme der Pille gleichmäßig ab und bleibt 24 Stunden lang normal.

Die Wirksamkeit der Druckreduzierung ist individuell. Es kann durch Blutuntersuchungen berechnet werden. Die therapeutische Wirkung zeigt sich in 2-4 Wochen Therapie. Die Behandlung nimmt um 6-8 Wochen zu.

Die Wirksamkeit der Blutdrucksenkung bei den meisten Arzneimitteln hängt von der Dosierung ab. Drogen verletzen den Tagesrhythmus nicht.

Es wird nicht empfohlen, alkoholische Getränke während der Behandlung einzunehmen, da diese die Konzentration des Arzneimittels im Blut verändern. Alkoholkonsum führt dazu, dass die Behandlung nicht die gewünschte Wirkung hat.

Süchtig machend

Der Wirkungsmechanismus von Angiotensin-II-Rezeptorblockern ist so, dass Medikamente den Druck nicht reduzieren, wenn sie im normalen Bereich liegen.

Klinische Beobachtungen zeigen, dass eine Langzeitanwendung nicht süchtig macht und der Abzug des Arzneimittels keinen Ricochet-Blutdruckanstieg auslöst.

Regelmäßige Therapieergebnisse

Angiotensin-II-Rezeptorblocker schützen die innere Auskleidung von Blutgefäßen vor der Zerstörung. Die Präparate erlauben es, den optimalen Durchmesser des Gefäßlumens zu erhalten und übermäßige Belastung oder glatte Muskeln zu vermeiden. Eine Vergrößerung des Muskels des linken Atriums stoppt, eine Rückkehr zur normalen Größe ist möglich.

Die Entwicklung einer funktionellen Insuffizienz des Herzmuskels wird verlangsamt oder vollständig gestoppt. Es findet keine Ansammlung von überschüssiger Flüssigkeit in den Geweben statt und der korrekte Elektrolythaushalt wird aufrechterhalten.

Medikamente sind für die Erhaltung des Nierengewebes von großer Bedeutung und verhindern die Entwicklung von Nierenversagen. Die Zirkulation von Blut und Nieren ist normalisiert und der Eiweißverlust im Urin nimmt ab oder stoppt.

Die regelmäßige Einnahme von richtig ausgewählten Medikamenten erhöht die Widerstandsfähigkeit der Patienten gegenüber körperlicher Anstrengung und erhöht die körperliche Aktivität insgesamt.

Andere Eigenschaften

Der Wirkungsmechanismus von Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten ermöglicht nicht nur den Druckabbau, sondern auch:

• Regression der linksventrikulären Hypertrophie;
• Verbesserung der Nierenfunktion bei diabetischer Nephropathie;
• Verbesserung der Herzinsuffizienz.

Es besteht die Ansicht, dass Arzneimittel in dieser Gruppe das Risiko eines tödlichen Herzinfarkts erhöhen können. Diese Theorie hat noch keine ernsthaften Beweise.

Weitere Ergebnisse der Einnahme von Angiotensin-II-Rezeptorblockern:

• verbesserte diastolische Funktion;
• Abnahme der linksventrikulären Massehypertrophie;
• verminderte Harnproteinausscheidung;
• Abnahme der ventrikulären Arthmie;
• Abnahme der Insulinresistenz;
• erhöhter renaler Blutfluss.

Kombination mit anderen Medikamenten

Medikamente aus der Sartan-Gruppe werden häufig mit Diuretika kombiniert. Somit kann der Wirkungsgrad von 56 bis 70% auf 80 bis 85% erhöht werden. Thiaziddiuretika verstärken und verlängern die Wirkung von Sartans.

Hinweise

Angiotensin-II-Rezeptorenblocker werden für Krankheiten und Symptome verschrieben:

• diabetische Nephropathie;
• Herzversagen;
• Proteinurie / Mikroalbuminurie;
• Herzinfarkt;
• Hypertrophie des linken Ventrikels des Herzens;
• metabolisches Syndrom;
• Vorhofflimmern;
• Intoleranz gegen ACE-Hemmer.

Gegenanzeigen und Nebenwirkungen

Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten sind für schwangere und stillende Frauen sowie für Menschen mit Überempfindlichkeit gegen das Medikament streng kontraindiziert. Bei Frauen im gebärfähigen Alter werden Arzneimittel mit Vorsicht angewendet, wenn die Möglichkeit einer ungeplanten Schwangerschaft besteht, da sie die Entwicklung des Fötus beeinträchtigen.

Es wird nicht empfohlen, Arzneimittel dieser Kategorie für schweres Leber- oder Nierenversagen und für die Blockierung der Gallenwege zu verwenden. Der Wirkungsmechanismus dieser Medikamente kann die Funktion der Nieren beeinträchtigen, wenn sie bereits Verstöße hatten.

Die meisten Medikamente sind kontraindiziert bei:

• Schwangerschaft und Fütterung;
• Hypotonie;
• Dehydratation;
• unter 18 Jahren;
• Laktoseintoleranz;
• Syndrom der gestörten Glukose- oder Galaktoseabsorption, Galaktosämie.

Nebenwirkungen sind mit Placebo vergleichbar. Manchmal sagen sie:

• Kopfschmerzen;
• Schwäche;
• Schwindel;
• Bitterkeit im Mund;
• Muskelschmerzen;
• Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit;
• Asthenie;
• allergische Reaktionen;
• Migräne;
• Übelkeit

In 0,5-0,8% aller Fälle tritt trockener Husten auf. Die Nebenwirkungen sind in der Regel mild und erfordern kein Absetzen der Medikamente.

Die individuelle Auswahl der Medikamente sollte von einem Spezialisten durchgeführt werden. Einige von ihnen werden ohne ärztliches Rezept verkauft, aber man sollte seinen Rat einholen. Selbstmedikation bei der Blutdruckregulierung kann lebensgefährlich sein!

Das Vorhandensein anderer Diagnosen zusätzlich zu Bluthochdruck kann die Entscheidung des Arztes bei der Wahl des Arzneimittels ändern. Daher ist es wichtig, den Zustand Ihrer Gesundheit dem Spezialisten vollständig zu beschreiben.

Patientenbewertungen

Die überwiegende Mehrheit der Käufer von Medikamenten aus der Kategorie der Angiotensinrezeptorantagonisten beginnt auf Empfehlung eines Arztes. Arzneimittel werden beim ersten Termin mit einem Spezialisten verschrieben oder mit der Unwirksamkeit anderer Arzneimittel. Die Leute merken an die Bequemlichkeit der Einnahme als Plus - in der Regel ist 1 Tablette pro Tag oder Teil davon erforderlich. Für manche Leute, die Medikamente einnehmen, scheinen die Medikamente zu schwach zu sein, da es keinen abrupten Druckabfall gibt. Die meisten von ihnen sagen, dass die Pillen am besten funktionieren, die individuell vom Arzt abgeholt werden.

Einige Patienten stellen während der Behandlung einen Anstieg der Herzfrequenz fest. Wenn dies Unbehagen verursacht, werden spezielle Vorbereitungen zur Normalisierung der Schlagzahl vorgeschrieben. Kopfschmerzen und andere Nebenwirkungen sind ziemlich selten. Eine große Auswahl ermöglicht es Ihnen, ein Arzneimittel mit minimalen Nebenwirkungen zu wählen.

Medikamente, die harntreibende Komponenten enthalten, reizen manchmal Patienten mit häufigem Harndrang. Die meisten weisen jedoch auf die hohe Wirksamkeit dieser Medikamente hin.

Ich habe Lozap Plus seit 2 Jahren getrunken. Viertel von einer Pille pro Tag sind für mich genug. Dieses Mittel wurde mir von einem dritten Arzt verschrieben, den ich bekam, und der Rest der Medikamente wirkte kaum auf mich. Das einzig Negative - man muss Pillen trinken, um den Puls zu überwachen, weil Lozap ständig mehr als 100 Schläge pro Minute wurde.

Die Droge "Tevet-plus" verschrieb meiner Großmutter wegen Bluthochdruck. Er wird auf Rezept freigegeben, es ist zulässig (weniger als 1000 Rubel). Der Arzt sagte, die Wirkung würde nach 3 Wochen sein, aber der Druck stieg nach ein paar Tagen nicht mehr stark an. Oma ist glücklich mit der Medizin.

Ich behandele Bluthochdruck "Diovanom" seit 5 Jahren. Es gab immer Probleme mit dem Druck und ich fühle mich großartig mit dieser Medizin. Keine Nebenwirkungen bemerkt Das einzige Minus war, etwas teuer zu kaufen, aber ich werde nicht nach anderen Mitteln suchen.

Ich hatte immer hohen Blutdruck, aber einmal kam ich wegen ihm ins Krankenhaus. Der Therapeut wird "Teveten plus" vorschreiben. Der Preis überraschte mich unangenehm, aber es hatte keine Auswirkungen auf mich. Während des Empfangs Kopfschmerzen. Der Arzt hat das Medikament abgesagt und ein anderes verschrieben. Er sagte mir, dass solche Fonds einzeln ausgewählt werden. Es gibt niemanden, der zu allen passt. Ich sage nicht, dass dies eine schlechte Medizin ist, aber ich möchte Sie dringend bitten, Nebenwirkungen nicht zu tolerieren - es gibt viele andere Medikamente.

Ich wurde "Atacand" zugewiesen. In Bezug auf den Druck ist das Leben vollständig angepasst. Keine Sprünge mehr auf 180. Jeden Tag trinke ich die vom Arzt angegebene Dosis und der maximale Druckwert war 140 bis 85. Vor kurzem begannen meine Beine zu schwellen. Der Arzt sagte, wenn dies nicht funktioniert, holen wir ein anderes Medikament für mich ab.

Derzeit steht die Wirksamkeit von Sartans bei der Behandlung von Bluthochdruck außer Frage. Die Indikationsgruppe für die Ernennung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten wurde erweitert, da sie sich in vielen Bereichen positiv auswirken und die Prognose von Patienten verbessern.

Wirkmechanismus und Merkmale der Verwendung von Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten 2

• Wie funktionieren diese Medikamente?
• Die wichtigsten Arten und Merkmale von Medikamenten
• Zusätzliche therapeutische Wirkungen auf den Körper
• Unerwünschte Auswirkungen

Angiotensin-2-Rezeptor-Antagonisten sind eine Gruppe von pharmakologischen Wirkstoffen, die zur Bekämpfung von Hypertonie entwickelt wurden.

Ihre Verwendung ermöglicht es, den Allgemeinzustand von Patienten, die an Herz- und Blutgefäßerkrankungen leiden, signifikant zu verbessern und spürbare klinische Ergebnisse zu erzielen.

Wie funktionieren diese Medikamente?

Im menschlichen Körper treten ständig verschiedene biochemische Reaktionen auf, bei denen Hormone eine Schlüsselrolle spielen. Dies sind chemische Verbindungen, mit deren Hilfe das Gehirn den inneren Organen die notwendigen Anweisungen gibt.

Als Reaktion auf die Einwirkung bestimmter Umweltfaktoren oder auf Veränderungen, die im Körper auftreten, scheiden die Nebennieren eine große Menge Adrenalin aus. Dieses Hormon dient als Signal für die Nieren, die aktiv eine andere chemische Verbindung herstellen, Angiotensin 1 (AT1). Dieses Hormon, das in den Blutkreislauf gelangt, aktiviert die notwendigen Rezeptoren und startet den Prozess seiner Umwandlung in Angiotensin 2 (AT2). Und Angiotensin 2 dient bereits als Team zum Zusammenziehen von Blutgefäßen, zur Erhöhung des Blutdrucks und zur Erzeugung von Aldosteron in den Nebennieren - dem Endprodukt, das für die Aufrechterhaltung eines hohen Blutdrucks, die Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens und die Bildung von Ödem (dh Flüssigkeitsretention) in Weichteilen verantwortlich ist. Wenn die Reaktionskette abgeschlossen ist, wird es viel schwieriger, den Blutdruck zu senken.

Angiotensin-2-Rezeptor-Antagonisten erlauben es nicht, den angegebenen Zyklus chemischer Umwandlungen abzuschließen.

Nervenzellen, die auf AT2-Spiegel empfindlich reagieren, befinden sich in großer Zahl an der Innenwand der Blutgefäße, im Gewebe der Nebennierenrinde und in den Fortpflanzungsorganen. In kleineren Mengen sind sie im Herzmuskel, in den Nieren und im Gehirn vorhanden. Die Aktivierung dieser Rezeptoren erfolgt, wenn AT2 auf sie trifft.

Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten hemmen die Erregungsprozesse, die von einem Anstieg dieses Hormons begleitet werden. Das Signal, das diese Nervenzellen an die für die Aldosteronbildung verantwortlichen Zellen übertragen müssen, wird abgeschnitten, und die Reaktionskette bleibt unvollständig.

In diesem Fall blockiert das Medikament auch diejenigen Nervenzellen, die für die Entwicklung einer Reaktion auf einen Anstieg des AT2-Spiegels verantwortlich sind, insbesondere für die Verengung des Lumens der Blutgefäße und den Blutdruckanstieg. Als Angiotensin-Rezeptor-Blocker können diese Medikamente den ohnehin hohen Blutdruck senken.

Die Wirksamkeit dieser Medikamentengruppe lässt keinen Zweifel daran, dass die Aktivierung von Angiotensin 2 zusätzlich zum Nierennebennieren-System in den Geweben der inneren Organe erfolgt. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, die im Kampf gegen Bluthochdruck eingesetzt werden, lassen in diesem Fall nicht das gewünschte Ergebnis zu, so dass Angiotensin-Rezeptorblocker zur Rettung kommen. Darüber hinaus haben AT2-Rezeptorblocker eine mildere Wirkung als Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, die sich auf den Nierenblutfluss auswirken.

Die wichtigsten Arten und Merkmale von Medikamenten

Als Blocker von Angiotensinrezeptoren (ARBs) werden meist Tetrazolderivate, eine aromatische cyclische organische chemische Verbindung, verwendet. Um verschiedene Arten von Medikamenten zu erhalten, ist es mit verschiedenen Substanzen verbunden, zum Beispiel Diphenyl.

Als Ergebnis dieser Reaktion werden solche bekannten Vertreter von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten wie Losartan und Candesartan erhalten. Diese Medikamente beginnen 6 Stunden nach der Einnahme eine blutdrucksenkende Wirkung zu haben. Ihre blutdrucksenkende Wirkung nimmt allmählich ab.

Der Hauptteil der Spaltprodukte dieser Arzneimittel wird über den Gastrointestinaltrakt aus dem Körper ausgeschieden und nur ein Drittel über die Organe des Harnsystems.

Medikamente in dieser Gruppe haben einen günstigen Effekt bei der Entwicklung von Herzinsuffizienz nicht näher bezeichneten Ursprungs und haben ein hohes Risiko für Nierenversagen, einschließlich bei Patienten mit Diabetes.

Durch die Bindung von Tetrazol an andere organische Verbindungen wird Telmisartan erhalten. Dieses Medikament hat eine hohe Bioverfügbarkeit im Vergleich zu der ersten Gruppe von Medikamenten. Es ist leicht mit Blutproteinen assoziiert. Daher kann der Blutdruck in kurzer Zeit - etwa 3 Stunden nach der Anwendung - gesenkt werden. Gleichzeitig hält die Wirkung einen Tag an, und einige Wochen nach Beginn der regulären Einnahme des Arzneimittels wird eine anhaltende Blutdruckstabilisierung beobachtet.

Die prominentesten Vertreter anderer Gruppen sind Eprosartan und Valsartan.

Eprosartan wird durch orale Verabreichung schlecht im Körper verteilt und muss daher auf leeren Magen eingenommen werden. Darüber hinaus hält die blutdrucksenkende Wirkung einen Tag an (auch bei einmaliger Anwendung).

Nach 2-3 Wochen systematischer Anwendung ist der Blutdruck vollständig stabilisiert. Der Nachteil dieses Arzneimittels ist, dass bei einem extrem hohen Angiotensin-2-Spiegel im Blut seine Wirksamkeit signifikant verringert ist, in schweren Fällen ist der blutdrucksenkende Effekt jedoch nicht gegeben.

Valsartan wird nicht nur zur Behandlung des hypertensiven Syndroms verwendet, sondern auch zur Behandlung von Herzinsuffizienz und akutem Myokardinfarkt (einschließlich der durch linksventrikuläres Versagen komplizierten).

Ein Druckabfall nach Einnahme dieses Arzneimittels tritt nach 2 Stunden ein, die Wirkung hält einen Tag an, und nach zwei Wochen kontinuierlicher Arzneimitteleinnahme im Körper des Patienten sammelt sich eine Menge des Wirkstoffs an, die ausreicht, um den Blutdruck vollständig zu stabilisieren.

Zusätzliche therapeutische Wirkungen auf den Körper

Durch die ständige Therapie mit Antagonisten der Angiotensinrezeptoren lässt sich der Allgemeinzustand des Patienten und insbesondere sein Kreislaufsystem spürbar verbessern.

Angiotensin-II-Rezeptorblocker schützen die innere Auskleidung von Blutgefäßen (Endothelium) und Herzmuskelzellen vor der Zerstörung, die häufig von häufigen Blutdruckschwankungen betroffen ist. Durch die Beeinflussung der Wirkung von Angiotensin 2 helfen diese Medikamente den Blutgefäßen, den natürlichen, optimalen Durchmesser ihres Lumens aufrechtzuerhalten, wodurch eine übermäßige Belastung der glatten Muskulatur verhindert wird. Es kommt zu einer allmählichen umgekehrten Entwicklung einer kompensatorischen Erhöhung des Muskels des linken Ventrikels, und in seiner Abwesenheit werden Bedingungen geschaffen, die diese Zunahme verhindern.

Bei regelmäßiger Aufnahme verlangsamt sich die Entwicklung einer funktionellen Insuffizienz des Herzmuskels (bis zur vollständigen Aussetzung). In den Geweben gibt es keine Ansammlung von überschüssiger Flüssigkeit. Ein optimaler Elektrolythaushalt bleibt erhalten.

Gewebezellen sind vor den schädigenden Wirkungen von Aldosteron geschützt, die ihren genetischen Apparat beeinflussen. Diese Eigenschaft von Angiotensin-2-Rezeptorblockern ist von besonderer Bedeutung für die Erhaltung von Nierengewebe und die Verhinderung der Entwicklung von Nierenversagen. Die Blutzirkulation ist in den Nieren normalisiert und der Proteinverlust im Urin wird reduziert (oder verhindert).

Klinische Studien zeigen, dass vor dem Hintergrund einer regelmäßigen ARB-Anwendung bei Patienten die Widerstandsfähigkeit gegen körperliche Anstrengung signifikant erhöht und die allgemeine motorische Aktivität erhöht wurde.

Unerwünschte Auswirkungen

Wie andere Arzneimittel können ARBs den Körper des Patienten unerwünscht beeinflussen.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

• Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit;
• dyspeptische Phänomene;
• Husten und Atemnot;
• periphere Blutkrankheiten;
• Muskelschmerzen;
• allergische Reaktionen.

Bei der Erstanwendung des Medikaments ist es notwendig, den Zustand des Patienten zu überwachen.

Pharmakologische Gruppe - Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AT₁-Untertyp)

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten oder AT-Blocker₁-Rezeptoren - eine der neuen Gruppen von Antihypertensiva. Es kombiniert Arzneimittel, die die Funktion des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch Wechselwirkung mit Angiotensin-Rezeptoren modulieren.

Das RAAS spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks, der Pathogenese von arterieller Hypertonie und chronischer Herzinsuffizienz (CHF) sowie einer Reihe anderer Erkrankungen. Angiotensine (aus angiovaskulärer und spannungsbedingter Spannung) - Peptide, die im Körper aus Angiotensinogen gebildet werden, einem Glykoprotein (alpha₂-Globulin) von Blutplasma, das in der Leber synthetisiert wird. Unter dem Einfluss von Renin (ein Enzym, das im Juxtaglomerularapparat der Nieren gebildet wird) wird ein Angiotensinogen-Polypeptid, das keine pressorische Aktivität besitzt, zu Angiotensin I hydrolysiert, ein biologisch inaktives Decapeptid, das leicht weitere Transformationen durchmacht. Unter der Wirkung eines Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE), das in der Lunge gebildet wird, wird Angiotensin I in ein Octapeptid umgewandelt - Angiotensin II, bei dem es sich um eine hochaktive endogene Pressorverbindung handelt.

Angiotensin II ist das Haupteffektorpeptid des RAAS. Es hat eine starke vasokonstriktorische Wirkung, erhöht den runden Brennpunkt und verursacht einen schnellen Blutdruckanstieg. Darüber hinaus stimuliert es die Sekretion von Aldosteron und erhöht in hohen Konzentrationen die Sekretion des antidiuretischen Hormons (erhöhte Reabsorption von Natrium und Wasser, Hypervolämie) und bewirkt eine Aktivierung des Sympathikus. Alle diese Effekte tragen zur Entwicklung von Hypertonie bei.

Angiotensin II wird schnell metabolisiert (Halbwertszeit beträgt 12 min) unter Beteiligung von Aminopeptidase A unter Bildung von Angiotensin III und weiter unter dem Einfluss der Aminopeptidase N-Angiotensin IV, die biologische Aktivität aufweisen. Angiotensin III stimuliert die Produktion von Aldosteron durch die Nebennieren und hat eine positive inotrope Aktivität. Es wird angenommen, dass Angiotensin IV an der Regulation der Hämostase beteiligt ist.

Es ist bekannt, dass zusätzlich zu dem systemischen RAAS-Blutfluss, dessen Aktivierung zu kurzfristigen Wirkungen (einschließlich Vasokonstriktion, erhöhtem Blutdruck, Aldosteron-Sekretion) führt, lokale (Gewebe) RAAS in verschiedenen Organen und Geweben vorhanden sind, einschließlich im Herzen, Nieren, Gehirn, Blutgefäßen. Erhöhte Aktivität von Gewebe-RAAS verursacht Langzeiteffekte von Angiotensin II, die strukturelle und funktionelle Veränderungen in den Zielorganen manifestieren und zur Entwicklung von pathologischen Prozessen wie Myokardhypertrophie, Myofibrose, atherosklerotische Gefäßläsionen, Nierenschäden usw. führen.

Gegenwärtig wurde gezeigt, dass es beim Menschen neben dem ACE-abhängigen Umwandlungsweg von Angiotensin I zu Angiotensin II alternative Wege gibt - mit Beteiligung von Chymasen, Cathepsin G, Tonin und anderen Serinproteasen. Chymasen oder Chymotrypsin-ähnliche Proteasen sind Glycoproteine ​​mit einem Molekulargewicht von etwa 30 000. Chymasen weisen eine hohe Spezifität in Bezug auf Angiotensin I auf. In verschiedenen Organen und Geweben überwiegen entweder ACE-abhängige oder alternative Wege zur Bildung von Angiotensin II. So wurde eine kardiale Serinprotease, ihre DNA und mRNA im menschlichen Herzmuskelgewebe nachgewiesen. Die größte Menge dieses Enzyms ist im linksventrikulären Myokard enthalten, wo der Chymaseweg mehr als 80% ausmacht. Die Chiamase-abhängige Bildung von Angiotensin II ist im myokardialen Interstitium, in der Adventitia und in den vaskulären Medien vorherrschend, während ACE-abhängig - im Blutplasma.

Angiotensin II kann auch direkt aus Angiotensinogen durch Reaktionen gebildet werden, die durch Plasminogen-Gewebeaktivator, Tonin, Cathepsin G usw. katalysiert werden.

Es wird angenommen, dass die Aktivierung alternativer Wege zur Bildung von Angiotensin II eine große Rolle in den Prozessen des kardiovaskulären Remodelings spielt.

Die physiologischen Wirkungen von Angiotensin II werden wie andere biologisch aktive Angiotensine auf Zellebene durch spezifische Angiotensinrezeptoren realisiert.

Bis heute wurde das Vorhandensein mehrerer Subtypen von Angiotensinrezeptoren festgestellt: АТ₁, AT₂, AT₃ und AT₄ usw.

Beim Menschen wurden zwei Subtypen von an Membranen gebundenen G-Protein-gekoppelten Angiotensin-II-Rezeptoren - die AT-Subtypen - identifiziert und am umfassendsten untersucht.₁ und AT₂.

AT₁-Rezeptoren sind in verschiedenen Organen und Geweben lokalisiert, hauptsächlich in den glatten Muskeln der Blutgefäße, Herz, Leber, Nebennierenrinde, Nieren, Lungen und in einigen Bereichen des Gehirns.

Die meisten physiologischen Wirkungen von Angiotensin II, einschließlich unerwünschter Wirkungen, werden durch Antikörper vermittelt.₁-Rezeptoren:

- arterielle Vasokonstriktion, einschließlich Vasokonstriktion der renalen glomerulären Arteriolen (insbesondere der ausgehenden), Erhöhung des hydraulischen Drucks in den Nierenglomeruli,

- erhöhte Rückresorption von Natrium in den proximalen Nierentubuli,

- Aldosteron-Sekretion durch die Nebennierenrinde,

- Sekretion von Vasopressin, Endothelin-1,

- erhöhte Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Nervenenden, Aktivierung des Sympathikus-Nebennieren-Systems

- Proliferation vaskulärer glatter Muskelzellen, Intima-Hyperplasie, Kardiomyozyten-Hypertrophie, Stimulation von Gefäß- und Herzumbauprozessen.

Bei Hypertonie vor dem Hintergrund einer übermäßigen Aktivierung des RAAS wurde AT vermittelt₁-Rezeptoren tragen die Wirkungen von Angiotensin II direkt oder indirekt zu einer Erhöhung des Blutdrucks bei. Zusätzlich wird die Stimulation dieser Rezeptoren von der schädigenden Wirkung von Angiotensin II auf das Herz-Kreislauf-System begleitet, einschließlich der Entwicklung einer Myokardhypertrophie, einer Verdickung der Arterienwand usw.

Wirkungen von Angiotensin II durch Antikörper vermittelt₂-Rezeptoren wurden erst in den letzten Jahren entdeckt.

Eine große Anzahl von AT₂-Rezeptoren, die in den Geweben des Fötus (einschließlich im Gehirn) gefunden werden. In der postnatalen Zeit die Menge an AT₂-Rezeptoren in menschlichen Geweben sind reduziert. Experimentelle Untersuchungen, insbesondere an Mäusen, bei denen das für AT kodierende Gen zerstört wurde₂-Rezeptoren legen nahe, dass sie an den Wachstums- und Reifungsprozessen teilnehmen, einschließlich der Proliferation und Differenzierung von Zellen, der Entwicklung von embryonalen Geweben und der Bildung von Erkundungsverhalten.

AT₂-Rezeptoren finden sich in Herz, Blutgefäßen, Nebennieren, Nieren, einigen Bereichen des Gehirns, Fortpflanzungsorganen, einschließlich in der Gebärmutter atrezirovanny Follikel der Eierstöcke sowie in Hautwunden. Es wird gezeigt, dass die Anzahl der AT₂-Rezeptoren können mit Gewebeschäden (einschließlich Blutgefäßen), Herzinfarkt, Herzversagen ansteigen. Es wird angenommen, dass diese Rezeptoren an den Prozessen der Geweberegeneration und des programmierten Zelltods (Apoptose) beteiligt sind.

Aktuelle Studien haben gezeigt, dass die kardiovaskulären Wirkungen von Angiotensin II durch AT vermittelt werden₂-Rezeptoren, der gegenteilige Effekt durch die Anregung von at verursacht₁-Rezeptoren und sind relativ mild. AT Stimulation₂-Rezeptoren gehen einher mit Vasodilatation, Hemmung des Zellwachstums, einschließlich Unterdrückung der Zellproliferation (endotheliale und glatte Muskelzellen der Gefäßwand, Fibroblasten usw.), Hemmung der Kardiomyozytenhypertrophie.

Die physiologische Rolle von Angiotensin-II-Rezeptoren des zweiten Typs (AT₂) beim Menschen und ihre Beziehung zur kardiovaskulären Homöostase ist derzeit nicht vollständig verstanden.

Es wurden hochselektive AT-Antagonisten synthetisiert₂-Rezeptoren (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), die in experimentellen Studien des RAAS verwendet werden.

Andere Angiotensin-Rezeptoren und ihre Rolle bei Menschen und Tieren sind kaum bekannt.

AT-Subtypen wurden aus Mesangium-Zellkulturen der Ratte isoliert₁-Rezeptoren - AT_1a und AT_1b, unterschiedliche Affinitäten zu Peptidagonisten von Angiotensin II (beim Menschen wurden diese Subtypen nicht gefunden). AT wurde aus Rattenplazenta isoliert._1s-Rezeptor-Subtyp, dessen physiologische Rolle noch nicht klar ist.

AT₃-Rezeptoren mit Affinität für Angiotensin II werden auf den Membranen von Neuronen gefunden, ihre Funktion ist unbekannt. AT₄-Rezeptoren auf Endothelzellen gefunden. Angiotensin IV stimuliert mit diesen Rezeptoren die Freisetzung von Plasminogenaktivator Typ 1-Inhibitor aus dem Endothel. AT₄-Rezeptoren wurden auch auf neuronalen Membranen gefunden. Im Hypothalamus vermitteln sie vermutlich im Gehirn kognitive Funktionen. Tropic nach AT₄-Angiotensin III besitzt neben Angiotensin IV auch Rezeptoren.

Langzeitstudien des RAAS zeigten nicht nur die Bedeutung dieses Systems für die Regulation der Homöostase, die Entwicklung der kardiovaskulären Pathologie und den Einfluss auf die Funktionen der Zielorgane, unter denen Herz, Blutgefäße, Nieren und Gehirn am wichtigsten sind, sondern führten auch zur Entwicklung von Medikamenten. zielgerichtet auf die einzelnen Links des RAAS einwirken.

Die wissenschaftliche Grundlage für die Herstellung von Medikamenten, die durch Blockieren von Angiotensinrezeptoren wirken, war die Untersuchung von Angiotensin-II-Inhibitoren. Experimentelle Studien zeigen, dass Angiotensin-II-Antagonisten, die in der Lage sind, ihre Bildung oder Wirkung zu blockieren und somit die Aktivität des RAAS zu reduzieren, Angiotensinogenbildungsinhibitoren, Reninsyntheseinhibitoren, ACE-Bildung oder Aktivitätsinhibitoren, Antikörper, Angiotensinrezeptorantagonisten einschließlich synthetischer Nicht-Peptidverbindungen sind. spezifische blockierende Antikörper₁-Rezeptoren usw.

Der erste Blocker von Angiotensin-II-Rezeptoren, der 1971 in die therapeutische Praxis eingeführt wurde, war Saralazin, eine Peptidverbindung, deren Struktur Angiotensin-II ähnelt. Saralazin blockierte die Pressor-Wirkung von Angiotensin II und senkte den Tonus der peripheren Gefäße, senkte das Plasma-Aldosteron und senkte den Blutdruck. Bis Mitte der 70er Jahre. Die Erfahrung mit Saralazina hat gezeigt, dass es die Eigenschaften eines partiellen Agonisten hat und in einigen Fällen einen schlecht vorhersagbaren Effekt (in Form von übermäßiger Hypotonie oder Hypertonie) ausübt. Gleichzeitig zeigte sich ein guter blutdrucksenkender Effekt bei Zuständen, die mit einem hohen Reningehalt einhergingen, während vor dem Hintergrund eines niedrigen Angiotensin-II-Spiegels oder bei einer schnellen Injektion der Blutdruck anstieg. Aufgrund des Vorhandenseins agonistischer Eigenschaften sowie aufgrund der Komplexität der Synthese und der Notwendigkeit einer parenteralen Verabreichung erhielt Saralazin keine breite praktische Anwendung.

In den frühen 1990er Jahren wurde der erste nicht-Peptid-selektive AT-Antagonist synthetisiert.₁-Rezeptor, wirksam bei oraler Einnahme - Losartan, der als blutdrucksenkender Wirkstoff in der Praxis eingesetzt wurde.

Gegenwärtig werden mehrere synthetische, nicht-peptid-selektive Antikörper verwendet oder befinden sich in klinischen Versuchen in der weltweiten medizinischen Praxis.₁-Blocker - Valsartan, Irbesartan, Candesartan, Losartan, Telmisartan, Eprosartan, Olmesartanmedoxomil, Azilsartanmedoxomil, Zolarsartan, Tazosartan (Zolarsartan und Tazosartan sind noch nicht in Russland registriert).

Es gibt verschiedene Klassifizierungen von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten: nach chemischer Struktur, pharmakokinetischen Merkmalen, Rezeptorbindungsmechanismus usw.

Entsprechend der chemischen Struktur von Nicht-Peptid-Blockern AT₁-Rezeptoren können in 3 Hauptgruppen unterteilt werden:

- Biphenyltetrazolderivate: Losartan, Irbesartan, Candesartan, Valsartan, Tazosartan;

- Biphenyl-nettrazolovye-Verbindungen - Telmisartan;

- Nicht-Biphenyl-Nettrazol-Verbindungen - Eprosartan.

Entsprechend der Anwesenheit von pharmakologischer Aktivität, AT-Blocker₁-Rezeptoren werden in aktive Dosierungsformen und Prodrugs unterteilt. So besitzen Valsartan, Irbesartan, Telmisartan und Eprosartan selbst pharmakologische Aktivität, wohingegen Candesartan Cilexetil erst nach metabolischen Umwandlungen in der Leber aktiv wird.

Darüber hinaus AT₁-Blocker unterscheiden sich je nach Vorhandensein oder Fehlen aktiver Metaboliten. Aktive Metaboliten sind in Losartan und Tazosartan erhältlich. Beispielsweise hat der aktive Metabolit von Losartan - EXP-3174 eine stärkere und länger anhaltende Wirkung als Losartan (durch pharmakologische Aktivität übertrifft EXP-3174 das Losartan um das 10–40-fache).

Entsprechend dem Rezeptorbindungsmechanismus AT-Blocker₁-Rezeptoren (sowie ihre aktiven Metaboliten) werden in kompetitive und nicht kompetitive Angiotensin-II-Antagonisten unterteilt. Also sind Losartan und Eprosartan reversibel an AT gebunden.₁-Rezeptoren und kompetitive Antagonisten (d. h. unter bestimmten Bedingungen, beispielsweise mit erhöhten Angiotensin-II-Werten als Reaktion auf eine Abnahme des BCC, können von den Bindungsstellen verdrängt werden), während Valsartan, Irbesartan, Candesartan, Telmisartan und der aktive Metabolit von Losartan EXP −3174 agieren als nicht kompetitive Antagonisten und binden irreversibel an Rezeptoren.

Die pharmakologische Wirkung dieser Medikamentengruppe beruht auf der Beseitigung der kardiovaskulären Wirkungen von Angiotensin II. vazopressorny.

Es wird angenommen, dass die antihypertensive Wirkung und andere pharmakologische Wirkungen von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten auf verschiedene Weise realisiert werden (eine direkt und mehrere vermittelt).

Der Hauptwirkungsmechanismus von Medikamenten dieser Gruppe hängt mit der Blockade von AT zusammen₁-Rezeptoren. Alle sind hochselektive Antagonisten von AT₁-Rezeptoren. Es zeigt sich, dass ihre Affinität zu AT₁- übertrifft die von AT₂-Tausende von Rezeptoren: für Losartan und Eprosartan mehr als 1 Tausend Mal, Telmisartan - mehr als 3 Tausend, Irbesartan - 8,5 Tausend, aktiver Metabolit von Losartan EXP - 3174 und Candesartan - 12 Tausend, Olmesartan - 12, Fünftausend valsartan - 20 tausend mal.

AT Blockade₁-Rezeptoren verhindern die Entwicklung der Wirkungen von Angiotensin II, die durch diese Rezeptoren vermittelt werden, was die nachteilige Wirkung von Angiotensin II auf den Gefäßtonus verhindert und von einer Abnahme des erhöhten Blutdrucks begleitet wird. Die Langzeitanwendung dieser Arzneimittel führt zu einer Abschwächung der proliferativen Wirkungen von Angiotensin II in Bezug auf glatte Gefäßmuskelzellen, Mesangialzellen, Fibroblasten, eine Abnahme der Kardiomyozytenhypertrophie usw.

Es ist bekannt, dass AT₁-Rezeptoren des Juxtaglomerularapparates der Nieren sind an der Regulierung der Reninfreisetzung beteiligt (nach dem Prinzip der negativen Rückkopplung). AT Blockade₁-Rezeptor bewirkt eine kompensatorische Erhöhung der Aktivität von Renin, erhöhte Produktion von Angiotensin I, Angiotensin II usw.

Bei hohem Angiotensin-II-Gehalt vor dem Hintergrund der AT-Blockade₁-Rezeptoren zeigen die schützenden Eigenschaften dieses Peptids, die durch die Stimulation von AT realisiert werden₂-Rezeptoren und ausgedrückt in Vasodilatation, Verlangsamung der proliferativen Prozesse usw.

Zusätzlich wird vor dem Hintergrund eines erhöhten Angiotensinspiegels I und II Angiotensin- (1–7) gebildet. Angiotensin (1–7) wird aus Angiotensin I unter der Wirkung von neutraler Endopeptidase und Angiotensin II unter der Wirkung von Prolylendopeptidase gebildet und ist ein weiteres RAAS-Effektorpeptid, das eine vasodilatierende und natriuretische Wirkung hat. Die Wirkungen von Angiotensin- (1–7) werden durch das sogenannte, noch nicht identifizierte AT vermittelt_x Rezeptoren.

Kürzlich durchgeführte Studien zur endothelialen Dysfunktion bei arterieller Hypertonie legen nahe, dass die kardiovaskulären Wirkungen von Angiotensin-Rezeptorblockern auch mit einer Modulation des Endothels und Auswirkungen auf die Produktion von Stickoxid (NO) zusammenhängen können. Die experimentellen Daten und die Ergebnisse der einzelnen klinischen Studien sind ziemlich widersprüchlich. Vielleicht vor dem Hintergrund der Blockade von AT₁-Rezeptoren, erhöht die Endothel-abhängige Synthese und Freisetzung von Stickoxid, was zur Vasodilatation beiträgt, die Thrombozytenaggregation verringert und die Zellproliferation verringert.

Also die spezifische Blockade von AT₁-Der Rezeptor ermöglicht eine ausgeprägte antihypertensive und organoprotektive Wirkung. Gegen die Blockade von AT₁-Rezeptoren werden durch die nachteiligen Wirkungen von Angiotensin II (und Angiotensin III, das Affinität für Angiotensin II-Rezeptoren besitzt) auf das kardiovaskuläre System gehemmt, und vermutlich zeigt sich seine schützende Wirkung (durch Stimulierung von AT₂-Rezeptoren), und entwickelt auch die Wirkung von Angiotensin- (1-7) durch Stimulation von AT_x-Rezeptoren. Alle diese Wirkungen tragen zur Vasodilatation und zur Abschwächung der proliferativen Wirkung von Angiotensin II in Bezug auf Gefäß- und Herzzellen bei.

AT-Antagonisten₁-Rezeptoren können die Blut-Hirn-Schranke durchdringen und die Aktivität von Vermittlerprozessen im sympathischen Nervensystem hemmen. Presynaptic AT blockieren₁-Rezeptoren sympathischer Neuronen im Zentralnervensystem hemmen sie die Freisetzung von Noradrenalin und reduzieren die Stimulation adrenerger Rezeptoren der glatten Gefäßmuskulatur, was zu einer Vasodilatation führt. Experimentelle Studien zeigen, dass dieser zusätzliche Mechanismus der vasodilatierenden Wirkung für Eprosartan charakteristischer ist. Daten über die Wirkung von Losartan, Irbesartan, Valsartan und anderen auf das sympathische Nervensystem (das sich bei Dosierungen über therapeutischen Dosen manifestierte) sind sehr widersprüchlich.

Alle AT-Rezeptorenblocker₁ Nach und nach wirkt die blutdrucksenkende Wirkung innerhalb weniger Stunden nach einer Einzeldosis glatt und hält bis zu 24 Stunden an Bei regelmäßiger Anwendung wird eine ausgeprägte therapeutische Wirkung in der Regel nach 2-4 Wochen (bis zu 6 Wochen) der Behandlung erreicht.

Die Merkmale der Pharmakokinetik dieser Medikamentengruppe machen den Einsatz für Patienten bequem. Diese Arzneimittel können unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden. Eine Einzeldosis reicht aus, um tagsüber eine gute blutdrucksenkende Wirkung sicherzustellen. Sie sind bei Patienten unterschiedlichen Geschlechts und Alters, einschließlich Patienten, die älter als 65 Jahre sind, gleichermaßen wirksam.

Klinische Studien zeigen, dass alle Angiotensin-Rezeptor-Blocker eine hohe blutdrucksenkende und ausgeprägte Organschutzwirkung sowie eine gute Verträglichkeit aufweisen. Dies ermöglicht ihre Verwendung zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln zur Behandlung von Patienten mit kardiovaskulärer Pathologie.

Die Hauptindikation für die klinische Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptorblockern ist die Behandlung von Bluthochdruck unterschiedlicher Schwere. Eine Monotherapie ist möglich (mit leichter arterieller Hypertonie) oder in Kombination mit anderen Antihypertensiva (mit mittelschweren und schweren Formen).

Derzeit wird nach den Empfehlungen der WHO / MOG (Internationale Gesellschaft für Hypertonie) die Kombinationstherapie bevorzugt. Für Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ist die Kombination mit Thiaziddiuretika am sinnvollsten. Die Zugabe von Diuretikum in niedrigen Dosen (zum Beispiel 12,5 mg Hydrochlorothiazid) verbessert die Wirksamkeit der Therapie, was durch die Ergebnisse randomisierter Multicenter-Studien bestätigt wird. Erstellt Zubereitungen, die die Kombination umfassen - Gizaar (Losartan + Hydrochlorothiazid), Ko diovan (Valsartan + Hydrochlorothiazid) Koaprovel (Irbesartan + Hydrochlorothiazid), Atacand Plus (Candesartan + Hydrochlorothiazid) Mikardis Plus (Telmisartan + Hydrochlorothiazid) usw..

Eine Reihe von Multicenterstudien (ELITE, ELITE II, Val-HeFT usw.) haben die Wirksamkeit einiger AT-Antagonisten gezeigt.₁-Rezeptoren für CHF. Die Ergebnisse dieser Studien sind nicht eindeutig, weisen jedoch im Allgemeinen auf eine hohe Wirksamkeit und eine bessere Toleranz (im Vergleich zu ACE-Hemmern) hin.

Die Ergebnisse experimenteller und klinischer Studien weisen auf AT-Rezeptorblocker hin₁-Subtypen verhindern nicht nur die Prozesse der kardiovaskulären Remodellierung, sondern bewirken auch die umgekehrte Entwicklung der linksventrikulären Hypertrophie (LVH). Es wurde insbesondere gezeigt, dass die Patienten bei längerer Therapie mit Losartan eine Tendenz zur Abnahme der Größe des linken Ventrikels bei Systole und Diastole zeigten, was zu einer Zunahme der myokardialen Kontraktilität führt. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie wurde bei längerer Anwendung von Valsartan und Eprosartan eine LVH-Regression beobachtet. Einige AT-Subtyp-Rezeptorblocker₁ Die Fähigkeit, die Nierenfunktion zu verbessern, wurde gefunden. mit diabetischer Nephropathie sowie Indikatoren für die zentrale Hämodynamik in CHF. Bisher gibt es nur wenige klinische Beobachtungen hinsichtlich der Wirkung dieser Wirkstoffe auf die Zielorgane, aber die Forschung in diesem Bereich wird aktiv fortgesetzt.

Gegenanzeigen zur Verwendung von Angiotensin-Blockern AT₁-Rezeptoren sind individuelle Überempfindlichkeit, Schwangerschaft, Stillzeit.

Die im Tierversuch erhaltenen Daten zeigen, dass Wirkstoffe, die sich direkt auf das RAAS auswirken, den Fötus schädigen, den Tod des Fötus und das Neugeborene verursachen können. Besonders gefährlich sind die Auswirkungen auf den Fötus im II und III Schwangerschaftstrimester, weil mögliche Entwicklung von Hypotonie, Hypoplasie des Schädels, Anurie, Nierenversagen und Tod im Fötus. Direkte Hinweise auf die Entwicklung solcher Mängel bei der Einnahme von AT-Blockern₁-Rezeptoren sind nicht vorhanden, die Mittel dieser Gruppe sollten jedoch nicht während der Schwangerschaft verwendet werden. Wenn während der Behandlung eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollten sie abgesetzt werden.

Es gibt keine Informationen über die Fähigkeit von AT-Blockern₁-Rezeptoren gelangen in die Muttermilch von Frauen. Im Tierversuch wurde jedoch festgestellt, dass sie in die Milch laktierender Ratten eindringen (in der Milch von Ratten werden nicht nur die Substanzen selbst, sondern auch ihre aktiven Metaboliten in bedeutender Konzentration gefunden). In dieser Hinsicht AT-Blocker₁-Rezeptoren werden bei stillenden Frauen nicht angewendet, und wenn nötig, stoppt die Therapie für die Mutter das Stillen.

Sie sollten auf die Anwendung dieser Arzneimittel in der pädiatrischen Praxis verzichten, da die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit ihrer Anwendung bei Kindern nicht festgestellt wurde.

Zur Therapie mit AT-Antagonisten₁ Angiotensin-Rezeptoren unterliegen einer Reihe von Einschränkungen. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit erniedrigtem BCC und / oder Hyponatriämie (mit diuretischer Behandlung, Einschränkung der Salzzufuhr mit Diät, Durchfall, Erbrechen) sowie bei Patienten mit Hämodialyse, weil mögliche Entwicklung einer symptomatischen Hypotonie. Bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie, die durch bilaterale Nierenarterienstenosen oder Nierenarterienstenosen einer einzelnen Niere verursacht werden, ist eine Beurteilung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses erforderlich Eine übermäßige Hemmung von RAAS in diesen Fällen erhöht das Risiko von schwerer Hypotonie und Nierenversagen. Vorsicht ist geboten bei Aorten- oder Mitralstenosen, obstruktiver hypertrophischer Kardiomyopathie. Vor dem Hintergrund einer Nierenfunktionsstörung ist es notwendig, die Kalium- und Serumkreatininspiegel zu überwachen. Nicht für Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus empfohlen, da In diesem Fall sind Medikamente, die RAAS unterdrücken, unwirksam. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung (z. B. bei Leberzirrhose) vor.

Die Nebenwirkungen der Einnahme von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, über die bisher berichtet wurde, sind in der Regel schlecht ausgeprägt, vorübergehender Natur und bilden selten einen Grund für den Abbruch der Therapie. Die kumulative Häufigkeit von Nebenwirkungen ist mit Placebo vergleichbar, wie durch die Ergebnisse von Placebo-kontrollierten Studien bestätigt wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Schwindel, allgemeine Schwäche usw. Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten beeinflussen den Stoffwechsel von Bradykinin, Substanz P und andere Peptide nicht direkt und verursachen daher keinen trockenen Husten, der häufig bei der Behandlung von ACE-Hemmern auftritt.

Bei der Einnahme von Medikamenten dieser Gruppe tritt keine Wirkung der Hypotonie der ersten Dosis auf, die bei der Einnahme von ACE-Hemmern auftritt, und der plötzliche Abbruch wird nicht von der Entwicklung einer Ricochet-Hypertonie begleitet.

Die Ergebnisse von multizentrischen placebokontrollierten Studien zeigen eine hohe Wirksamkeit und gute Verträglichkeit von AT-Antagonisten.₁-Angiotensin-II-Rezeptoren. Ihre Verwendung ist jedoch durch das Fehlen von Daten zu den langfristigen Auswirkungen der Anwendung eingeschränkt. Laut WHO / MOG-Experten ist ihre Verwendung zur Behandlung der arteriellen Hypertonie bei Intoleranz gegenüber ACE-Hemmern ratsam, insbesondere wenn eine Hustenanamnese vorliegt, die durch ACE-Hemmer verursacht wird.

Derzeit laufen zahlreiche klinische Studien, darunter auch und Multicenter, die sich mit der Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, deren Auswirkungen auf Mortalität, Dauer und Lebensqualität von Patienten sowie mit blutdrucksenkenden und anderen Medikamenten bei der Behandlung von Hypertonie, chronischer Herzinsuffizienz, Atherosklerose usw. beschäftigen.

Angiotensin-2-Rezeptorantagonisten

Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sind Wirkstoffe, die auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System wirken. Sie blockieren Angiotensin-1-Rezeptoren dieses Typs und beseitigen solche Wirkungen von Angiotensin II wie Vasokonstriktion, erhöhte Sekretion von Aldosteron, Vasopressin, Noradrenalin, Natrium- und Wasserretention, Remodeling der Gefäßwand und Myokard, Aktivierung des Sympathoadrenalsystems. Infolgedessen werden die blutdrucksenkenden, antiproliferativen, natriuretischen Wirkungen von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten verwirklicht.

Zu dieser Gruppe gehören die Drogen Valsartan (Diovan, C-Diovan), Irbesartan (Aprovel, Coaprovel), Candesanadan (Atakand, Exforge), Losartan (Vazotenz, Giza, Cozaar, Lozap, Lozap plus, Lorista), Telmisartan (Mikardanatan, Mikardasan, Morgansan, Morgansan). ), Eprosartan (Tevet, Tevet plus).

Derzeit sind die zwei Arten von Angiotensin-II-Rezeptoren, die verschiedene Funktionen ausüben, die Angiotensin-Rezeptoren 1 und 2, am besten untersucht.

Angiotensin-Rezeptoren-1 sind in der Gefäßwand, den Nebennieren und der Leber lokalisiert.

Wirkungen, die durch Angiotensin-Rezeptor-1 vermittelt werden:

• Vasokonstriktion.
• Stimulierung der Synthese und Sekretion von Aldosteron.
• Röhrenreabsorption von Natrium.
• Verminderte renale Durchblutung.
• Die Verbreitung von glatten Muskelzellen.
• Herzmuskelhypertrophie.
• Erhöhte Freisetzung von Noradrenalin.
• Stimulierung der Freisetzung von Vasopressin.
• Inhibierung der Reninbildung.

Angiotensin-2-Rezeptoren werden im Zentralnervensystem, im vaskulären Endothel, in den Nebennieren und in den Fortpflanzungsorganen (Ovarien, Uterus) präsentiert. Die Anzahl der Angiotensin-2-Rezeptoren in den Geweben ist nicht konstant: Ihre Anzahl steigt mit Gewebeschäden und Aktivierung reparativer Prozesse dramatisch an.

Wirkungen, die durch Angiotensin-Rezeptor-2 vermittelt werden:

• Vasodilatation.
• Natriuretische Aktion.
• Freisetzung von NO und Prostacyclin.
• Antiproliferative Wirkung.
• Stimulierung der Apoptose.

Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten zeichnen sich durch einen hohen Selektivitätsgrad für Angiotensin-Rezeptoren -1 aus (das Verhältnis der Selektivität zu Angiotensin-Rezeptoren -1 und -2 beträgt 10000-30000: 1). Medikamente in dieser Gruppe blockieren Angiotensin-Rezeptor-1.

Infolgedessen steigen vor dem Hintergrund der Verwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten die Angiotensin-II-Spiegel und es wird eine Angiotensin-Rezeptor-2-Stimulation beobachtet.

Entsprechend der chemischen Struktur können Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten in 4 Gruppen eingeteilt werden:

• Biphenyltetrazolderivate (Losartan, Candesartan, Irbesartan).
• Nicht-Biphenyltetrazolderivate (Telmisartan).
• Nicht-Biphenyl-Netrazole (Eprosartan).
• Nichtheterocyclische Derivate (Valsartan).

Die meisten Medikamente in dieser Gruppe (z. B. Irbesartan, Candesartan, Losartan, Telmisartan) sind nichtkompetitive Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten. Eprosartan ist der einzige kompetitive Antagonist, dessen Wirkung durch den hohen Angiotensin-II-Spiegel im Blut überwunden wird.

Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten haben blutdrucksenkende, antiproliferative und natriuretische Wirkungen.

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten besteht darin, die durch Angiotensin II verursachte Vasokonstriktion zu beseitigen, den Tonus des Sympatho-Nebennieren-Systems zu reduzieren und die Natriumausscheidung zu erhöhen. Fast alle Medikamente dieser Gruppe zeigen einen blutdrucksenkenden Effekt bei Einnahme von 1 p / Tag und ermöglichen es Ihnen, den Blutdruck für 24 Stunden zu kontrollieren.

So wird der Beginn der blutdrucksenkenden Wirkung von Valsartan innerhalb von 2 Stunden festgestellt, das Maximum beträgt 4–6 Stunden nach der Einnahme. Die antihypertensive Wirkung hält nach Einnahme des Arzneimittels mehr als 24 Stunden an, die maximale therapeutische Wirkung entwickelt sich in 2-4 Wochen. von Beginn der Behandlung und bleibt bei Langzeittherapie.

Der Beginn der blutdrucksenkenden Wirkung von Candesartan nach Einnahme der ersten Dosis entwickelt sich innerhalb von 2 Stunden Während der laufenden Behandlung mit einer festen Dosis des Arzneimittels wird die maximale Blutdrucksenkung normalerweise innerhalb von 4 Wochen erreicht und bleibt dann auf dem Hintergrund der Behandlung.

Während der Behandlung mit Telmisartan wird die maximale blutdrucksenkende Wirkung in der Regel 4-8 Wochen nach Beginn der Behandlung erreicht.

Pharmakologisch unterscheiden sich Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten im Affinitätsgrad für Angiotensin-Rezeptoren, was sich auf die Wirkungsdauer auswirkt. In Losartan beträgt dieser Indikator etwa 12 Stunden, in Valsartan - etwa 24 Stunden, in Telmisartan - mehr als 24 Stunden.

Die antiproliferative Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten verursacht die organoprotektiven (Herz-Kreislauf- und renoprotektiven) Wirkungen dieser Arzneimittel.

Die kardioprotektive Wirkung wird durch die Regression der myokardialen Hypertrophie und Hyperplasie der Muskeln der Gefäßwand sowie durch die Verbesserung des Funktionszustands des Gefäßendothels erreicht.

Die renoprotektive Wirkung, die von Medikamenten dieser Gruppe auf die Nieren ausgeübt wird, kommt der von ACE-Hemmern nahe, es gibt jedoch einige Unterschiede. Daher haben Antagonisten von Angiotensin-II-Rezeptoren im Gegensatz zu ACE-Inhibitoren eine weniger ausgeprägte Wirkung auf den Tonus der ausgehenden Arteriolen, erhöhen den Nierenblutfluss und beeinflussen die glomeruläre Filtrationsrate nicht.

Die Hauptunterschiede in der Pharmakodynamik von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten und ACE-Inhibitoren sind:

• Mit der Ernennung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten wird eine stärkere Eliminierung der biologischen Wirkungen von Angiotensin-II in Geweben beobachtet als bei der Verwendung von ACE-Inhibitoren.
• Die stimulierende Wirkung von Angiotensin II auf Angiotensin-Rezeptor-2 verstärkt die vasodilatierenden und antiproliferativen Wirkungen von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten.
• Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten haben eine mildere Wirkung auf die Hämodynamik der Nierenfunktion als die Verwendung von ACE-Hemmern.
• Bei der Verabreichung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten treten keine unerwünschten Wirkungen auf, die mit der Aktivierung des Kininsystems verbunden sind.

Die renoprotektive Wirkung von Medikamenten in dieser Gruppe zeigt sich auch in einer Abnahme der Mikroalbuminurie bei Patienten mit arterieller Hypertonie und diabetischer Nephropathie.

Renoprotektive Wirkungen von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten werden beobachtet, wenn sie in geringeren Dosen als Dosen mit hypotensiver Wirkung angewendet werden. Dies kann bei Patienten mit schwerem chronischem Nierenversagen oder Herzversagen eine zusätzliche klinische Bedeutung haben.

Die natriuretische Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ist mit einer Blockade von Angiotensin-1-Rezeptoren verbunden, die die Natriumreabsorption in den distalen Tubuli der Nieren regulieren. Daher steigt vor dem Hintergrund der Verwendung von Medikamenten in dieser Gruppe die Natriumausscheidung im Urin.

Die Beachtung einer salzarmen Diät potenziert die renalen und neurohumoralen Wirkungen von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten: Aldosteron-Spiegel nehmen stärker ab, Plasma-Renin-Spiegel steigen an, vor dem Hintergrund einer unveränderten glomerulären Filtrationsrate wird eine Stimulierung der Natriurese beobachtet. Mit zunehmender Einnahme von Speisesalz schwächen sich diese Effekte ab.

Die pharmakokinetischen Parameter von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten werden durch die Lipophilie dieser Arzneimittel vermittelt. Losartan ist das hydrophilste und Telmisartan ist das lipophilste unter den Medikamenten dieser Gruppe.

In Abhängigkeit von der Lipophilie ändert sich die Verteilungsmenge der Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten. In Telmisartan ist dieser Indikator der höchste.

Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten unterscheiden sich in ihren pharmakokinetischen Eigenschaften: Bioverfügbarkeit, Halbwertzeit, Metabolismus.

Valsartan, Losartan und Eprosartan zeichnen sich durch geringe und variable Bioverfügbarkeit (10-35%) aus. Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten der letzten Generation (Candesartan, Telmisartan) weisen eine höhere Bioverfügbarkeit auf (50-80%).

Nach Einnahme von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sind die maximalen Konzentrationen dieser Medikamente im Blut nach 2 Stunden erreicht, bei längerem regelmäßigen Einsatz werden stationäre Konzentrationen oder Gleichgewichtskonzentrationen nach 5-7 Tagen eingestellt.

Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten sind durch einen hohen Bindungsgrad an Plasmaproteine ​​(mehr als 90%), vorwiegend Albumin, teilweise mit α 1 -Säureglycoprotein, γ-Globulin und Lipoproteinen, gekennzeichnet. Eine starke Bindung an Proteine ​​beeinflusst jedoch nicht die Plasmaclearance und das Verteilungsvolumen von Medikamenten in dieser Gruppe.

Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten haben eine lange Halbwertszeit von 9 bis 24 Stunden, und dank dieser Merkmale beträgt die Häufigkeit der Verabreichung dieser Medikamentengruppe 1 p / Tag.

Zubereitungen dieser Gruppe werden in der Leber unter der Einwirkung von Glucuronyltransferase oder des mikrosomalen Leber-Systems unter Beteiligung von Cytochrom P450 zu einem partiellen (weniger als 20%) Metabolismus gebracht. Letzteres ist am Stoffwechsel von Losartan, Irbesartan und Candesartan beteiligt.

Der Weg der Eliminierung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten ist überwiegend extrarenal - mehr als 70% der Dosis. Weniger als 30% der Dosis werden von den Nieren ausgeschieden.

Pharmakokinetische Parameter von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten