Calcium-Antagonist-Medikamentenliste

Die Hypertonie-Therapie wird unter Verwendung von Medikamenten aus solchen Gruppen wie Kalziumkanalblockern durchgeführt. Calcium-Antagonisten enthalten eine Liste von Medikamenten mit unterschiedlichen chemischen Strukturen. Gleichzeitig haben sie einen ähnlichen Wirkmechanismus. Es manifestiert sich in der Verlangsamung des Durchtritts von Kalziumionen in die Herzzellen, Blutgefäße. Es ist das Versagen des Gleichgewichts des spezifizierten Elements in den Zellen, des Plasmas, betrachten viele Kardiologen die Hauptursache für das Auftreten von Hypertonie.

Wirkmechanismus

Kalziumkanalantagonisten senken den Blutdruck (BP), wenn sich der Patient in Ruhe befindet. Wenn sie bei physischen verwenden. Belastung ist der Effekt auf den systolischen Blutdruck weniger ausgeprägt. Die therapeutische Wirkung der betrachteten Medikamente ist bei älteren hypertensiven Patienten mit einer "Wurzel" -formalen Pathologie höher.

Betrachtet man Arzneimittel, die Derivate des Dihydropyridins 1., 2. Generation sind, erhöht sich die Herzfrequenz geringfügig. Solche Wirkungen werden für Kranke mit bestimmten Herzproblemen als unerwünscht angesehen. Daher wurden Medikamente dieser Gruppe entwickelt, die keine ähnliche Wirkung hervorrufen. Unter ihnen: "Diltiazem", "Verapamil". Diese Mittel führen zu einer Abnahme der Herzfrequenz.

Unter dem Einfluss von Medikamenten aus der betrachteten Medikamentengruppe wird eine Unterdrückung der übermäßigen Insulinproduktion festgestellt. Dies haben Wissenschaftler während der Forschung entdeckt. Der Effekt wurde aufgrund der Blockade des Calciumeintritts in die Betazellen der Bauchspeicheldrüse erzielt.

Die Einnahme von Medikamenten geht mit einer schnellen Resorption einher. Die einzigen Ausnahmen sind Isradipin, Amlodipin, Felodipin. Medikamente zeichnen sich durch eine hohe Bindung an Plasmaproteine ​​aus (70 - 98%). Die Ausscheidung erfolgt über die Nieren (ca. 80 - 90% des Wirkstoffs). Nur ein kleiner Bruchteil wird vom Darm ausgeschieden. Bei älteren Menschen wird die Entfernung von Drogen etwas verlangsamt.

Durch die Verwendung von Geldern der betreffenden Gruppe werden folgende Effekte erzielt:

• Senkung des Blutdrucks;
• anti-ischämische Wirkung;
• Nephroprotektion. Manifestierende Wirkung bei der Verbesserung des Blutflusses, der Wachstumsrate der glomerulären Filtration;
• anti-sklerotische Wirkung;
• antiarrhythmischer Effekt;
• Kardioprotektion. Manifestiert durch eine Abnahme der Manifestation der linksventrikulären Hypertrophie, Verbesserung der diastolischen Arbeit des Herzens;
• reduzierte Plättchenaggregationskapazität.

Zweck und Anwendung

Calciumantagonisten sind eine separate Gruppe von Medikamenten, die bei der Behandlung von Bluthochdruckpatienten verschrieben werden. Sie werden unter medizinischem Personal als Kalziumkanalblocker bezeichnet. Medikamente reduzieren den Durchtritt von Kalzium in die Zellen. Sie beeinflussen auch die Bewegung der Substanz in den Zellen.

Kalzium ist unverzichtbar bei der Umsetzung der Richtung der Signale zu den intrazellulären Strukturen, die von den Rezeptoren kommen. Diese Signale aktivieren Zellaktionen wie Stress, Kontraktion. Hypertensive Spezialisten berichten oft über einen Rückgang des Kalziums im Plasma. Gleichzeitig wird der Anteil der Komponente in den Zellen erhöht. Dies bewirkt eine merklichere Reaktion der Blutgefäße, des Herzens auf Hormone, als es sein sollte.

Kardiologen stellen fest, dass sich die Wirkung der untersuchten medizinischen Präparate im Vergleich zu Medikamenten geringfügig unterscheidet, um den Druck der „ersten Linie“ zu verringern. Nach einer Reihe von Studien stellten die Ärzte fest, dass die oben genannten Drogengruppen gleichermaßen:

• den Blutdruck senken;
• kardiovaskuläre, totale Mortalität zu verhindern;
• Herzinfarkt verhindern.

Medikamente dieser Gruppe tragen dazu bei, das Schlaganfallrisiko stärker zu senken als die Mittel der unten aufgeführten Gruppen:

Es gibt jedoch einige Besonderheiten beim Einsatz der betreffenden Medikamente. Die Aufnahme von Substanzen dieser Gruppe wird häufig von der Entwicklung einer Herzinsuffizienz begleitet. Dementsprechend entlassen Kardiologen sie nicht nach einem Herzinfarkt an Patienten.

Die wichtigsten Indikationen für die Verschreibung von Medikamenten aus dieser Gruppe sind:

• vasospastische, stabile / instabile Formen der Angina pectoris;
• Bluthochdruck.

Klassifizierung

In Anbetracht eines solchen Indikators als chemische Struktur schlugen die Experten die folgende Klassifizierung von Calciumantagonisten vor:

• Phenylalkylaminderivate. Unter den medizinischen Präparaten dieser Unterart werden häufig Tiapamil, Anipamil, Falipamil, Gallopamil, Verapamil, Tiropamil, Devapamil verwendet;
• Derivate von Dihydropyridin. Diese Untergruppe enthält eine ziemlich große Liste von Substanzen. Dazu gehören: Nilvadipin, Barnidipin, Amlodipin, Efondipin, Mediconidipin, Nimodipin, Riodipin, Nitrendipin, Felodipin, Isradipin, Nicardipin, Nifedipin, Manipipin, Nizoldipin, Lacidipin;
• Benzothiazepin-Derivate. Diese Untergruppe umfasst nur Klentiazem, Diltiazem.

Seit 2007 haben europäische Kardiologen bestimmte Zustände von Patienten mit Bluthochdruck identifiziert, in denen die folgenden Drogengruppen verwendet werden sollten:

• Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten. Medikamente aus dieser Untergruppe werden für die Anwendung in der Schwangerschaft, periphere vaskuläre Atherosklerose, LV-Hypertrophie, Angina pectoris, isolierte systolische Hypertonie bei älteren Menschen empfohlen.
• Nicht-Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten. Zu der Untergruppe gehörten die restlichen Substanzen. Es ist wünschenswert, sie unter den folgenden Bedingungen einzusetzen: supraventrikuläre Tachykardie, Karotis-Atherosklerose, Angina pectoris.

Seit 1996 verwenden Kardiologen die neu eingeführte Klassifizierung von Medikamenten. Es beruht auf einer unterschiedlichen Wirkungsdauer von Medikamenten, einem spezifischen Einfluss auf die Gewebeselektivität der Organismus:

1. Medizinische Präparate der 1. Generation. Die Untergruppe umfasst Diltiazem, Verapamil, Nifedipine. Der Effekt ihrer Verwendung kann aufgrund der geringen Bioverfügbarkeit verringert werden. Arzneimittel der angegebenen Gruppe haben eine kurze Wirkung. Häufig rufen Nebenwirkungen hervor (Kopfschmerzen, Rötung der Dermis). Unter der Wirkung von "Verapamil" markierte "Diltiazem" eine Abschwächung der Herzschläge und die Herzfrequenz.
2. Medikamente der zweiten Generation. Dazu gehören "Manidipin", "Nifedipin GITS, SR", "Diltiazem SR", "Verapamil SR" und andere. Die Wirkung ihrer Verwendung ist stark und kurz.
3. Medikamente der 3. Generation. Unter ihnen stellen die Kardiologen die hohe Bioverfügbarkeit von Lacidipin, Lercanidipin und Amlodipin fest.

Beschreibung der Calciumantagonisten, Dosierung

Lassen Sie uns die Auswirkungen von Drogen verschiedener Gruppen genauer betrachten. Beginnen wir mit Phenylalkylaminen.

Phenylalkylamine. Die Mittel dieser Gruppe zeigen eine selektive Wirkung auf Herz und Blutgefäße. Weisen Sie sie zu, wenn:

• Herzrhythmusstörung;
• Hypertonie;
• Pathologien des Herzmuskels;
• Angina pectoris aller Optionen.

Behebung unerwünschter Ereignisse:

• Urinretention;
• Kopfschmerzen;
• Übelkeit;
• Bradykardie;
• Herzversagen

In der Praxis wird häufig Verapamil verschrieben, das in den folgenden Arzneimitteln enthalten ist: Isoptin, Finoptin. Die Freisetzung von Tabletten erfolgt mit einer Dosierung von 40, 80 g. Nehmen Sie diese Medikamente 2 - 3 Mal pro Tag.

Produzieren Sie immer noch Tabletten mit längerer Wirkung "Verogalid EP", "Isoptin SR". Diese Medikamente umfassen 240 mg. Betriebsmittel. Um sie zu erhalten, werden sie einmal am Tag entlassen.

Das Medikament wird auch zur Injektion hergestellt. Der Wirkstoff wird durch eine 0,25% ige Lösung von Verapamilhydrochlorid dargestellt. In 2 ml Lösung, die in der Ampulle enthalten ist, liegen 5 mg vor. Betriebsmittel. Diese Art von Medikamenten wird in Notsituationen eingesetzt. Stellen Sie es intravenös vor.

Medizinische Präparate der 2. Generation werden in der Praxis wenig eingesetzt.

Dihydropyridine. Diese Untergruppe von Blockern gilt als die zahlreichste. Die Hauptaktion ist auf die Schiffe gerichtet. Ein geringerer Effekt wird auf das Herzleitungssystem festgestellt. Zuweisung wenn:

• stabile Form der Angina pectoris;
• Hypertonie;
• vasospastische Angina pectoris

Spezifische Medikamente zur Verbesserung der Gesundheit von Patienten mit Raynaud-Syndrom. Wir geben aus Gegenanzeigen an:

• Dekompensation von Herzversagen;
• supraventrikuläre Tachykardie;
• Koronarsyndrom.

Die Einnahme von Medikamenten in dieser Gruppe verursacht häufig:

• Rötung der Epidermis im Gesicht;
• Kopfschmerzen;
• Schwellung der Beine;
• Tachykardie;
• Zahnfleischhyperplasie.

Die Liste der Calciumantagonisten der betrachteten Serie ist sehr lang. Wir geben sie mit der vom Arzt verordneten Dosis an:

• Nifedipin-Kurzzeitbelichtung. Oft verschrieben "Cordipin", "Cordaflex", "Corinfar", "Adalat", "Fenigidin" (10 mg).
• Lacidipin In Sakur vorhanden (2,4 mg).
• Lercanidipin Anwesend in Zanidip Recordati, Lernicore, Lercanidipinhydrochlorid, Lerkamene (10,20 mg).
• Nifedipin bei längerer Exposition. Die Medikamente werden von Corinfar Retard, Calciguard Retard, Cordipin Retard (20 mg) angeboten.
• Nitrendipin. In Nitremed, Octidipin (20 mg) vorhanden.
• Nifedipin in Form von Tabletten mit modifizierter Freisetzung. Dies sind "Nifecard HL", "Cordipin HL", "Osmo-Adalat", "Kordaflex RD" (30, 40, 60 mg).
• Felodipin Vorhanden in "Felodipe", "Filotezen retard", "Plendile" (2,5, 5, 10 mg).
• Isradipin In Lomir vorhanden (2,5, 5 mg).
• Amlodipin Der Wirkstoff ist in "Tenoks", "Stamlo", "Amlovas", "Norvaske", "Normodipin" (2,5, 5, 10 mg) und in "Kalchek", "Akridipin", "Cardilopin", "Escordi Kore" enthalten Amlotop (2,5, 5 mg).
• Nicardipin. Anwesend in "Perdipina", "Barizin". (20, 40 mg).
• Ryodipin In "Foridon" (10 mg) vorhanden.
• Nimodipin Vorhanden in Breinal, Nimopin, Nimotop, Dilcerene (30 mg).

Benzodiazepine. Substanzen dieser Serie beeinflussen das Herz und die Blutgefäße. Verschriebene Medikamente für:

• Hypertonie;
• Prävention von Kranzarterienkrämpfen;
• intensive Angina;
• Hypertonie bei Patienten mit Diabetes;
• Prinzmetal-Angina pectoris;
• paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie.

Besondere klinische Bedeutung für Diltiazem. Ihre Analoga sind:

• Dilz (60, 90 mg).
• "Zilden" (60 mg).
• Altiazem PP (120 mg).
• "Blokaltsin" (60 mg).
• Diltiazem CP (90 mg).
• Cortiazem (90 mg).
• Tiakem (60, 200, 300 mg).
• "Dilren" (300 mg).

Andere Kalziumkanalblocker. Diphenylpiperazine werden durch Cinnarizin ("Vertizin", "Stugeron"), Flunarizin ("Sibelium") vertreten. Medikamente erweitern die Gefäße, erhöhen die Blutversorgung des Gehirns und der Gliedmaßen. Die Medikamente erhöhen die Widerstandsfähigkeit der Zellen gegen Sauerstoffmangel und senken die Blutviskosität.

Schreibe sie aus, wenn:

• gestörte Blutversorgung des Gehirns des Kopfes;
• Fehlfunktionen der peripheren Zirkulation;
• Durchführung einer präventiven Therapie für das Reisekrankheitssyndrom;
• Erhaltungstherapie bei Erkrankungen des Innenohrs;
• das Auftreten von Gedächtnisverlust, Verschlechterung der geistigen Aktivität, geistige Ermüdung und andere Symptome.

Bepridil ("Kordium") wird als einziges Diarylaminopropylamin verwendet. Selten verschrieben für Angina, supraventrikuläre Tachykardie.

Unerwünschte Ereignisse

Die betrachtete Gruppe von Medikamenten hat nicht nur einen therapeutischen Effekt. Medikamente können auch eine Reihe von Nebenwirkungen verursachen. Sie werden normalerweise durch ausgeprägte Vasodilatation ausgelöst. Ärzte erklären dies durch Manifestation von Kopfschmerzen, Rötung der Epidermis, Wärmeempfindung, Senkung des Blutdrucks.

Medikamente, die den Rhythmus reduzieren, können die Kontraktilität des linken Ventrikels verschlechtern und auch die atrioventrikuläre Leitfähigkeit verursachen.

Ärzte identifizierten häufige Nebenwirkungen. Sie treten bei der Verwendung von Dihydropyridin, Nicht-Dihydropyridin-Calcium-Antagonisten auf. Die folgenden Manifestationen beziehen sich auf sie:

• Rötung der Dermis des Gesichts. Patienten verspüren häufiger einen Blutschub nach Einnahme von Dihydropyridin-Medikamenten;
• Hypotonie;
• Abnahme der systolischen Wirkung des linken Ventrikels. Eine solche Wirkung provoziert nicht nur Amlodipin, Felodipin;
• peripheres Ödem.

Die Verwendung von Dihydropyridin-Medikamenten der betrachteten Gruppe verursacht eine Reflextachykardie. Eine ähnliche Wirkung wurde bei Patienten beobachtet, die das kurz wirkende Nifedipin Felodipin einnahmen.

Nicht-Dihydropyridin-Medikamente verursachen bei Bluthochdruckpatienten häufig die folgenden Wirkungen:

• reduzierter Sinusknotenautomatismus;
• Bradykardie;
• Verstopfung;
• Hepatotoxizität;
• Verletzung der atrioventrikulären Leitfähigkeit.

Gegenanzeigen

Kardiologen identifizieren eine Reihe von Situationen, in denen die Verwendung der betrachteten medizinischen Präparate absolut kontraindiziert ist. Darunter sind folgende:

• Hypotonie;
• Schwangerschaft (1. Trimester);
• Aortenstenose (schwer);
• AV-Blockade, fest im 2. und 3. Grad;
• Stillen;
• krankes Sinus-Syndrom;
• hämorrhagischer Schlaganfall;
• akuter Herzinfarkt im Anfangsstadium.

Die Ärzte haben eine Liste der relativen Kontraindikationen separat ermittelt. Sie hängen von einer bestimmten Gruppe von Medikamenten ab. Gruppe Verapamil, Diltiazem relativ kontraindiziert in:

• Sinusbradykardie;
• Schwangerschaft im späteren Stadium;
• Leberzirrhose.

Medikamente aus der Dihydropyridin-Gruppe haben als relative Kontraindikationen:

• Schwangerschaft im späteren Stadium;
• instabile Angina;
• Leberzirrhose.

Betrachtete medizinische Vorbereitungen gelten als sehr wirksam. Die therapeutische Wirkung der Wirkstoffe dieser Gruppe wurde durch langjährige Praxis nachgewiesen. Man kann sie nicht als Allheilmittel bezeichnen, aber bei vernünftiger Anwendung (durch Kardiologe verschrieben) bringen sie positive Ergebnisse und verlängern das Leben für viele.

Pharmakologische Gruppe - Kalziumkanalblocker

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Kalziumkanalblocker (Kalziumantagonisten) - eine heterogene Gruppe von Arzneimitteln, die den gleichen Wirkmechanismus haben, sich aber in einer Reihe von Eigenschaften unterscheiden, einschließlich zur Pharmakokinetik, Gewebeselektivität, Auswirkungen auf die Herzfrequenz usw.

Calciumionen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung verschiedener Lebensvorgänge des Körpers. Sie dringen in die Zellen ein und aktivieren bioenergetische Prozesse (Umwandlung von ATP in cAMP, Proteinphosphorylierung usw.), um die physiologischen Funktionen von Zellen zu gewährleisten. Bei erhöhten Konzentrationen (einschließlich während einer Ischämie, Hypoxie und anderen pathologischen Zuständen) können sie den Zellstoffwechsel übermäßig erhöhen, den Sauerstoffbedarf im Gewebe erhöhen und verschiedene zerstörerische Veränderungen verursachen. Der Transmembrantransfer von Calciumionen erfolgt durch spezielle, sogenannte. Kalziumkanäle. Kanäle für Ionen von CA 2+ sind sehr unterschiedlich und komplex. Sie befinden sich in den sinoatrialen, atrioventrikulären Bahnen, Purkinje-Fasern, myokardialen Myofibrillen, glatten Gefäßmuskelzellen, Skelettmuskeln usw.

Historischer Hintergrund Der erste klinisch wichtige Vertreter von Calciumantagonisten, Verapamil, wurde 1961 als Ergebnis von Versuchen erhalten, aktivere Analoga von Papaverin zu synthetisieren, das eine vasodilatierende Wirkung hat. 1966 wurde Nifedipin synthetisiert, 1971 Diltiazem. Verapamil, Nifedipin und Diltiazem sind die am besten untersuchten Vertreter von Calciumantagonisten. Sie werden als Prototyp-Arzneimittel betrachtet und die Eigenschaften neuer Arzneimittel dieser Klasse werden im Vergleich zu ihnen angegeben.

Im Jahr 1962 entdeckten Hass und Hartfelder, dass Verapamil nicht nur die Blutgefäße erweitert, sondern auch negative inotrope und chronotrope Wirkungen hat (im Gegensatz zu anderen Vasodilatatoren wie Nitroglycerin). In den späten 1960er Jahren schlug A. Flekenstein vor, dass die Wirkung von Verapamil auf einen Rückgang des Eintritts von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten zurückzuführen ist. Als er die Wirkung von Verapamil auf isolierte Streifen des Papillarmuskels des Herzens von Tieren untersuchte, stellte er fest, dass das Medikament die gleiche Wirkung wie die Entfernung von Ca 2+ -Ionen aus dem Perfusionsmedium bewirkt: Wenn Ca 2+ -Ionen hinzugefügt werden, wird die kardiodepressive Wirkung von Verapamil aufgehoben. Etwa zur gleichen Zeit wurde vorgeschlagen, Arzneimittel in der Nähe von Verapamil (Prenylamin, Gallopamil usw.) als Calciumantagonisten zu bezeichnen.

Später stellte sich heraus, dass einige Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Gruppen auch die Fähigkeit haben, den Ca 2+ -Strom in der Zelle moderat zu beeinflussen (Phenytoin, Propranolol, Indomethacin).

Im Jahr 1963 wurde Verapamil für die klinische Verwendung als Mittel gegen Anästhesie zugelassen (Mittel gegen Angina pectoris (Anti + Angina pectoris) / Arzneimittel gegen Ischämie - Arzneimittel, die den Blutfluss zum Herzen erhöhen oder seinen Sauerstoffbedarf senken, um Stenocardie zu verhindern oder zu stoppen). Etwas früher wurde zu demselben Zweck ein anderes Phenylalkylaminderivat vorgeschlagen - Prenylamin (Diphril). In der klinischen Praxis hat Verapamil zukünftig breite Anwendung gefunden. Prenylamin war weniger wirksam und wurde nicht mehr als Medikament verwendet.

Calciumkanäle sind Transmembranproteine ​​komplexer Struktur, die aus mehreren Untereinheiten bestehen. Durch diese Kanäle fließen auch Natrium-, Barium- und Wasserstoffionen. Es gibt potentiell-abhängige und Rezeptor-abhängige Calciumkanäle. Durch potentialabhängige Kanäle passieren Ca 2+ -Ionen die Membran, sobald ihr Potential einen bestimmten kritischen Wert unterschreitet. Im zweiten Fall wird der Fluss von Calciumionen durch die Membranen durch spezifische Agonisten (Acetylcholin, Catecholamine, Serotonin, Histamin usw.) reguliert, wenn sie mit Zellrezeptoren interagieren.

Gegenwärtig gibt es verschiedene Arten von Calciumkanälen (L, T, N, P, Q, R) mit unterschiedlichen Eigenschaften (einschließlich Leitfähigkeit, Öffnungsdauer) und unterschiedlicher Gewebslokalisierung.

L-Typ-Kanäle (langlebige große Kapazität, aus dem Englischen. Langlebig - langlebig - groß - groß; Kanalleitung) werden während der Depolarisation der Zellmembran langsam aktiviert und bewirken einen langsamen Eintritt von Ca 2+ -Ionen in die Zelle und die Bildung einer langsamen Kalziumpotential, zum Beispiel in Kardiomyozyten. L-Typ-Kanäle sind in Kardiomyozyten, in den Zellen des Herzleitungssystems (Sinus-Aurikulär- und AV-Knoten), glatten Muskelzellen der arteriellen Gefäße, Bronchien, Uterus, Harnleiter, Gallenblase, Gastrointestinaltrakt, in Skelettmuskelzellen, Thrombozyten lokalisiert.

Langsame Kalziumkanäle, gebildet durch großes α₁-Untereinheit, die den Kanal selbst bildet, sowie kleinere zusätzliche Untereinheiten - α₂, β, γ, δ. Alpha₁-Die Untereinheit (Molekulargewicht 200–250 Tausend) ist mit dem α-Untereinheitskomplex verbunden₂β (Molekulargewicht von etwa 140.000) und intrazelluläre β-Untereinheit (Molekulargewicht von 55-72 Tausend). Jedes α₁-Die Untereinheit besteht aus 4 homologen Domänen (I, II, III, IV), und jede Domäne besteht aus 6 Transmembransegmenten (S1 - S6). Ein Untereinheitskomplex₂β und β-Untereinheit können die Eigenschaften von α beeinflussen₁-Untereinheit

T-Typ-Kanäle - transient (aus dem Englischen. Transient - transient, kurzfristig; dies bedeutet den Zeitpunkt des Öffnens des Kanals), schnell inaktiviert. T-Typ-Kanäle werden deshalb als Low-Threshold bezeichnet Sie öffnen sich bei einer Potentialdifferenz von 40 mV, während L-Typ-Kanäle als hochschwellig eingestuft werden - sie öffnen bei 20 mV. T-Typ-Kanäle spielen eine wichtige Rolle bei der Erzeugung von Herzschlägen; Darüber hinaus sind sie an der Regulation der Leitfähigkeit im atrioventrikulären Knoten beteiligt. T-Typ-Calciumkanäle finden sich im Herzen, in Neuronen sowie im Thalamus, in verschiedenen sekretorischen Zellen usw. N-Typ-Kanäle (aus dem Englischen. Neuronal - ich meine die vorherrschende Verteilung von Kanälen) werden in Neuronen gefunden. N-Kanäle werden während des Übergangs von sehr negativen Werten des Membranpotentials zu starker Depolarisation aktiviert und regulieren die Sekretion von Neurotransmittern. Der Ca 2+ -Ionenstrom durch sie in den präsynaptischen Enden wird durch Noradrenalin über die α-Rezeptoren gehemmt. P-Typ-Kanäle, die ursprünglich in Purkin'e-Zellen des Kleinhirns (daher ihr Name) identifiziert wurden, werden in Granulazellen und in riesigen Axonen von Tintenfischen gefunden. Die Kanäle von N-, P-, Q- und kürzlich beschriebenen R-Typen scheinen die Sekretion von Neurotransmittern zu regulieren.

In den Zellen des Herzkreislaufsystems befinden sich vorwiegend langsame L-Typ-Calciumkanäle sowie T- und R-Typen mit drei Arten von Kanälen (L, T, R) in glatten Muskelzellen der Blutgefäße, in Myokardzellen - hauptsächlich L-Typ und in den Zellen des Sinusknotens und in neurohormonalen Zellen - T-Typ-Kanäle.

Kalziumantagonisten-Einstufung

Es gibt viele Klassifizierungen für BPC - abhängig von der chemischen Struktur, Gewebespezifität, Wirkungsdauer usw.

Die am weitesten verbreitete Klassifizierung ist die chemische Heterogenität von Calciumantagonisten.

Basierend auf der chemischen Struktur werden üblicherweise Calciumantagonisten des L-Typs in die folgenden Gruppen unterteilt:

- Phenylalkylamine (Verapamil, Gallopamil usw.);

- 1,4-Dihydropyridine (Nifedipin, Nitrendipin, Nimodipin, Amlodipin, Lacidipin, Felodipin, Nicardipin, Isradipin, Lercanidipin usw.);

- Benzothiazepine (Diltiazem, Clentiazem usw.);

- Diphenylpiperazine (Cinnarizin, Flunarizin);

In praktischer Hinsicht werden Calcium-Antagonisten in Abhängigkeit von der Wirkung auf den Tonus des sympathischen Nervensystems und der Herzfrequenz in zwei Untergruppen unterteilt - die reflexartig ansteigenden (Dihydropyridin-Derivate) und die reduzierenden (Verapamil und Diltiazem) Herzfrequenz sind in vieler Hinsicht ähnlich wie bei Betablockern.

Im Gegensatz zu Dihydropyridinen (mit leicht negativ inotroper Wirkung) haben Phenylalkylamine und Benzothiazepine negativ inotrope (reduzierte myokardiale Kontraktilität) und negative chronotrope (verlangsamende Herzfrequenz) Wirkung.

Entsprechend der Klassifizierung von IB Mikhailov (2001) ist die BPC in drei Generationen unterteilt:

a) Verapamil (Isoptin, Finoptin) - Phenylalkylaminderivate;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sind Derivate von Dihydropyridin;

c) Diltiazem (Diazem, Diltiazem) - Benzothiazepinderivate.

a) eine Gruppe von Verapamil: Gallopamil, Anipamil, Falipamil;

b) Nifedipin-Gruppe: Isradipin (Lomir), Amlodipin (Norvask), Felodipin (Plendil), Nitrendipin (Octidipin), Nimodipin (Nimotop), Nicardipin, Lacidipin (Lacipil), Riodipin (Foridon);

c) Diltiazem-Gruppe: Klentiazem.

Verglichen mit der BPC der ersten Generation haben die BPCs der zweiten Generation eine längere Wirkungsdauer, eine höhere Gewebespezifität und weniger Nebenwirkungen.

Die Vertreter der dritten Generation von BPC (Naftopidil, Emopamil, Lercanidipin) haben eine Reihe zusätzlicher Eigenschaften, wie alpha-adrenolytische (Naftopidil) und sympatholytische Aktivität (Emopamil).

Pharmakokinetik. BPC wird parenteral, oral und sublingual verabreicht. Die meisten Kalziumantagonisten werden oral verschrieben. Formen für die parenterale Verabreichung existieren in Verapamil, Diltiazem, Nifedipin, Nimodipin. Nifedipin wird sublingual angewendet (z. B. in einer hypertensiven Krise; es wird empfohlen, die Pille zu kauen).

Als lipophile Verbindungen werden die meisten CCLs bei der Einnahme schnell resorbiert. Aufgrund des „First Pass“ -Effekts durch die Leber ist die Bioverfügbarkeit jedoch sehr unterschiedlich. Ausnahmen sind Amlodipin, Isradipin und Felodipin, die langsam resorbiert werden. Die Bindung an Blutproteine, hauptsächlich an Albumin, ist hoch (70–98%). T_max es ist 1–2 Stunden für Medikamente der ersten Generation und 3–12 Stunden für BKKs der zweiten und dritten Generation und hängt auch von der Lekoform ab. Mit sublingualem Empfang C_max innerhalb von 5–10 min erreicht Durchschnittliche t_1/2 aus Blut für die BKK I-Generation - 3–7 h, für die BKK II-Generation - 5–11 h Die BKK dringt gut in Organe und Gewebe ein, das Verteilungsvolumen beträgt 5–6 l / kg. BPC wird in der Leber fast vollständig biotransformiert, Metaboliten sind in der Regel inaktiv. Einige Calciumantagonisten haben jedoch aktive Derivate - Norverapamil (T_1/2 Nach etwa 10 Stunden hat es etwa 20% der hypotensiven Aktivität von Verapamil), Desacetyldiazem (25–50% der koronar-expandierenden Aktivität der Stammverbindung, Diltiazem). Hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden (80–90%), teilweise durch die Leber. Bei wiederholter Einnahme kann sich die Bioverfügbarkeit erhöhen und die Ausscheidung kann sich verlangsamen (aufgrund der Sättigung der Leberenzyme). Die gleichen Änderungen der pharmakokinetischen Parameter werden bei Leberzirrhose beobachtet. Auch bei älteren Patienten verlangsamt sich die Ausscheidung. Die Dauer der BKK I-Generation - 4-6 Stunden, II-Generation - durchschnittlich 12 Stunden.

Der Hauptwirkungsmechanismus von Calciumantagonisten besteht darin, dass sie das Eindringen von Calciumionen aus dem extrazellulären Raum in die Muskelzellen des Herzens und in Blutgefäße durch langsame L-Typ-Calciumkanäle hemmen. Sie reduzieren die Konzentration von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten und glatten Gefäßmuskelzellen, dehnen die Koronararterien und peripheren Arterien und Arteriolen aus und haben eine ausgeprägte vasodilatierende Wirkung.

Das Spektrum der pharmakologischen Aktivität von Calciumantagonisten umfasst Auswirkungen auf die Myokardkontraktilität, die Sinusknotenaktivität und die AV-Überleitung, den Gefäßtonus und den Gefäßwiderstand, die Bronchialfunktion, die Organe des Gastrointestinaltrakts und den Harntrakt. Diese Medikamente haben die Fähigkeit, die Thrombozytenaggregation zu hemmen und die Freisetzung von Neurotransmittern aus präsynaptischen Enden zu modulieren.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Schiffe. Calcium ist für die Kontraktion vaskulärer glatter Muskelzellen notwendig, die in das Zellzytoplasma eintreten und mit Calmodulin einen Komplex bilden. Der resultierende Komplex aktiviert die Kinase von Myosin-Leichtketten, was zu deren Phosphorylierung und der Möglichkeit der Bildung von Kreuzbrücken zwischen Aktin und Myosin führt, was zu einer Verringerung der glatten Muskelfasern führt.

Calciumantagonisten, die die L-Kanäle blockieren, normalisieren den Transmembranstrom von Ca 2+ -Ionen, der bei einer Reihe von pathologischen Zuständen, insbesondere bei arterieller Hypertonie, gestört wird. Alle Kalziumantagonisten bewirken eine Entspannung der Arterien und beeinflussen den Tonus der Venen fast nicht (sie verändern die Vorspannung nicht).

Herz Die normale Funktion des Herzmuskels hängt vom Fluss der Kalziumionen ab. Die Kalibrierung von Calciumionen ist für die Konjugation von Erregung und Kontraktion in allen Herzzellen erforderlich. Im Myokard, das in die Kardiomyozyten eindringt, bindet sich Ca 2+ an den Proteinkomplex, das sogenannte Troponin. Die Konformation der Troponin-Konformation wird abgebaut, die Blockierungswirkung des Troponin-Tropomyosin-Komplexes wird beseitigt, und es bilden sich Actomyosin-Brücken, was zu einer Kontraktion des Kardiomyozyten führt.

Durch die Verringerung des Stroms extrazellulärer Calciumionen verursachen BPC einen negativen inotropen Effekt. Eine Besonderheit von Dihydropyridinen besteht darin, dass sie hauptsächlich die peripheren Gefäße ausdehnen, was zu einer deutlichen Baroreflex-Tonuszunahme des sympathischen Nervensystems führt und deren negative inotrope Wirkung ausgeglichen ist.

In Zellen des Sinus- und AV-Knotens beruht die Depolarisation hauptsächlich auf dem eingehenden Calciumstrom. Die Wirkung von Nifedipin auf den Automatismus und die AV-Überleitung beruht auf einer Abnahme der Anzahl der funktionierenden Kalziumkanäle ohne Auswirkungen auf den Zeitpunkt ihrer Aktivierung, Inaktivierung und Erholung.

Bei einer Erhöhung der Herzfrequenz ändert sich der Grad der durch Nifedipin und andere Dihydropyridine verursachten Kanalblockierung praktisch nicht. In therapeutischen Dosen hemmen Dihydropyridine die AV-Überleitung nicht. Im Gegenteil, Verapamil reduziert nicht nur die Calciumströmung, sondern hemmt auch die Deinaktivierung der Kanäle. Je höher die Herzfrequenz ist, desto größer ist auch der durch Verapamil verursachte Blockade-Grad sowie Diltiazem (in geringerem Maße) - dieses Phänomen wird als Frequenzabhängigkeit bezeichnet. Verapamil und Diltiazem reduzieren den Automatismus, langsame AV-Verhalten.

Bepridil blockiert nicht nur das Kalzium, sondern auch die schnellen Natriumkanäle. Es hat eine direkte negative inotrope Wirkung, verringert die Herzfrequenz, führt zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und kann die Entwicklung einer polyformalen ventrikulären Tachykardie hervorrufen.

Die Regulierung des Herzkreislaufsystems umfasst auch Calciumkanäle des T-Typs, die sich im Herzen in den Sinus-Atrial- und Atrio-Ventrikel-Knoten sowie in den Purkinje-Fasern befinden. Ein Calciumantagonist, Mibefradil, wurde geschaffen, der die L- und T-Typ-Kanäle blockiert. Gleichzeitig ist die Empfindlichkeit der L-Typ-Kanäle um 20 bis 30 geringer als die Empfindlichkeit der T-Kanäle. Die praktische Anwendung dieses Arzneimittels zur Behandlung von arterieller Hypertonie und chronisch stabiler Angina pectoris wurde aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen ausgesetzt, offenbar aufgrund der Hemmung von P-Glycoprotein und CYP3A4-Isoenzym Cytochrom P450 sowie aufgrund unerwünschter Wechselwirkungen mit vielen kardiotropen Arzneimitteln.

Gewebeselektivität. In der allgemeinsten Form bestehen die Unterschiede in der Wirkung von BPCs auf das Herz-Kreislauf-System darin, dass Verapamil und andere Phenylalkylamine hauptsächlich auf das Myokard wirken, einschließlich auf AV-Überleitung und in geringerem Maße auf Gefäße, Nifedipin und andere Dihydropyridine, stärker auf die Gefäßmuskulatur und weniger auf das Herzleitungssystem, und einige haben einen selektiven Tropismus für Koronar (Nisoldipin in Russland ist nicht registriert) oder Cerebral (Nimodipin) ) Schiffe; Diltiazem nimmt eine Zwischenstellung ein und beeinflusst in etwa die Gefäße und das Herzleitungssystem, ist jedoch schwächer als die vorherigen.

Auswirkungen von BKK. Die Gewebeselektivität von BPC verursacht einen Unterschied in ihren Wirkungen. Verapamil verursacht also eine milde Vasodilatation, Nifedipin - eine ausgeprägte Erweiterung der Blutgefäße.

Die pharmakologischen Wirkungen von Medikamenten der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe sind ähnlich: Sie haben eine negative, chrono- und dromotrope Wirkung - sie können die myokardiale Kontraktilität verringern, die Herzfrequenz verringern und die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamen. In der Literatur werden sie manchmal als "kardioselektive" oder "bradykardische" CCBs bezeichnet. Es werden Calciumantagonisten (hauptsächlich Dihydropyridine) geschaffen, die durch eine hochspezifische Wirkung auf einzelne Organe und Gefäßregionen gekennzeichnet sind. Nifedipin und andere Dihydropyridine werden als "vasoselektive" oder "vasodilatierende" CCBs bezeichnet. Nimodipin, das stark lipophil ist, wurde als Wirkstoff entwickelt, der auf die Gehirngefäße wirkt, um deren Spasmen zu lindern. Gleichzeitig haben Dihydropyridine keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Funktion des Sinusknotens und die atrioventrikuläre Leitung, sie beeinflussen normalerweise nicht die Herzfrequenz (jedoch kann die Herzfrequenz infolge einer Reflexaktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems als Reaktion auf eine dramatische Expansion der systemischen Arterien ansteigen).

Kalziumantagonisten haben eine ausgeprägte gefäßerweiternde Wirkung und wirken wie folgt: antianginal / antiischämisch, blutdrucksenkend, organoprotektiv (kardioprotektiv, nephroprotektiv), antiatherogen, antiarrhythmisch, Drucksenkung in der Lungenarterie und Dilatation der Bronchien - ist charakteristisch für einige BPCs (Dihydrathilfe).

Die antianginale / antiischämische Wirkung beruht sowohl auf einer direkten Wirkung auf das Myokard und den Herzkranzgefäßen als auch auf der peripheren Hämodynamik. Durch die Blockierung des Eintritts von Calciumionen in Kardiomyozyten reduzieren BPCs die mechanische Arbeit des Herzens und reduzieren den Sauerstoffverbrauch des Herzmuskels. Die Ausdehnung der peripheren Arterien führt zu einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks (Abnahme der Nachlast), was zu einer Abnahme der Spannung der Myokardwand und dem Bedarf an Myokard für Sauerstoff führt.

Die antihypertensive Wirkung ist mit der peripheren Vasodilatation verbunden. Dies führt zu einer Abnahme der Stauung, einer Abnahme des Blutdrucks und einer Erhöhung des Blutflusses in lebenswichtige Organe - Herz, Gehirn und Nieren. Die blutdrucksenkende Wirkung von Calciumantagonisten wird mit einer moderaten diuretischen und natriuretischen Wirkung kombiniert, die zu einer zusätzlichen Abnahme von OPSS und BCC führt.

Der kardioprotektive Effekt beruht auf der Tatsache, dass die durch CCA verursachte Vasodilatation zu einer Abnahme von OPSS und Blutdruck und folglich zu einer Abnahme der Nachlast führt, was die Herzarbeit und den myokardialen Sauerstoffbedarf verringert und zu einer linksventrikulären Myokardhypertrophie und einer verbesserten myokardialen diastolischen Funktion führen kann.

Die nephroprotektive Wirkung beruht auf der Beseitigung der Vasokonstriktion der Nierengefäße und einer Erhöhung des Nierenblutflusses. Zusätzlich erhöhen BPCs die glomeruläre Filtrationsrate. Erhöht die Natriurese und ergänzt den blutdrucksenkenden Effekt.

Es gibt Hinweise auf eine anti-atherogene (antisklerotische) Wirkung, die in Studien an humaner Aortengewebekultur bei Tieren sowie in einer Reihe klinischer Studien erzielt wurde.

Antiarrhythmischer Effekt. BPC mit ausgeprägter antiarrhythmischer Aktivität umfasst Verapamil und Diltiazem. Kalziumantagonisten mit Dihydropyridin-Natur besitzen keine antiarrhythmische Aktivität. Der antiarrhythmische Effekt ist mit einer Inhibierung der Depolarisation und einer Verlangsamung der Leitung im AV-Knoten verbunden, die sich durch Verlängerung des QT-Intervalls im EKG widerspiegelt. Calciumantagonisten können die Phase der spontanen diastolischen Depolarisation hemmen und dadurch den Automatismus, insbesondere des Sinusknotens, unterdrücken.

Die Reduktion der Thrombozytenaggregation geht mit einer gestörten Synthese von Prostaglandinen-Proaggreganten einher.

Die Hauptverwendung von Calciumionen-Antagonisten beruht auf ihrer Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Indem sie eine Erweiterung der Blutgefäße bewirken und das OPSS reduzieren, senken sie den Blutdruck, verbessern die Durchblutung der Herzkranzgefäße und senken den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels. Diese Medikamente senken den Blutdruck im Verhältnis zur Dosis, in therapeutischen Dosen beeinflussen sie leicht den normalen Blutdruck und verursachen keine orthostatischen Erscheinungen.

Allgemeine Hinweise für die Ernennung aller CCBs sind arterieller Hypertonie, Angina pectoris, vasospastische Angina (Prinzmetala), aber die pharmakologischen Merkmale verschiedener Mitglieder dieser Gruppe bestimmen zusätzliche Indikationen (sowie Kontraindikationen) für ihre Verwendung.

Arzneimittel dieser Gruppe, die die Erregbarkeit und die Leitfähigkeit des Herzmuskels beeinflussen, werden als Antiarrhythmika verwendet und in eine separate Gruppe (Antiarrhythmika der Klasse IV) unterteilt. Kalziumantagonisten werden bei supraventrikulären (Sinus-) Tachykardie, Tachyarrhythmien, Extrasystolen, Vorhofflattern und Vorhofflimmern eingesetzt.

Die Wirksamkeit der BPC bei Angina pectoris beruht auf der Tatsache, dass sie die Koronararterien erweitern und den Sauerstoffbedarf des Myokards (aufgrund einer Abnahme des Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Kontraktilität des Myokards) verringern. In placebokontrollierten Studien konnte gezeigt werden, dass BPCs die Häufigkeit von Angina-Attacken reduzieren und die Depression des ST-Segments während des Trainings reduzieren.

Die Entwicklung der vasospastischen Angina pectoris wird eher durch eine Abnahme des koronaren Blutflusses als durch einen Anstieg des myokardialen Sauerstoffbedarfs bestimmt. Die Wirkung von BPC wird in diesem Fall wahrscheinlich durch die Expansion der Koronararterien vermittelt und nicht durch die Wirkung auf die periphere Hämodynamik. Voraussetzung für den Einsatz von CCB bei instabiler Angina pectoris ist die Hypothese, dass ein Krampf der Koronararterien eine führende Rolle bei seiner Entwicklung spielt.

Wenn die Angina pectoris von supraventrikulären (supraventrikulären) Rhythmusstörungen begleitet wird, werden Tachykardie, Medikamente der Verapamil- oder Diltiazem-Gruppe verwendet. Wenn Angina pectoris mit Bradykardie, AV-Überleitungsstörungen und arterieller Hypertonie kombiniert wird, sind Nifedipinpräparate bevorzugt.

Dihydropyridine (Nifedipin in einer langsam freisetzenden Darreichungsform, Lacidipin, Amlodipin) sind die Mittel der Wahl zur Behandlung von arterieller Hypertonie bei Patienten mit Läsionen der Karotisarterien.

Bei hypertrophischer Kardiomyopathie, die mit einer gestörten Herzentspannung bei Diastole einhergeht, werden Verapamil-Präparate der zweiten Generation verwendet.

Bis heute liegen keine Beweise für die Wirksamkeit von BPC in einem frühen Stadium eines Myokardinfarkts oder für dessen Sekundärprävention vor. Es gibt Hinweise darauf, dass Diltiazem und Verapamil das Risiko eines erneuten Infarkts bei Patienten nach dem ersten Infarkt ohne pathologische Q-Welle verringern können, bei denen Betablocker kontraindiziert sind.

BPC wird zur symptomatischen Behandlung der Krankheit und des Raynaud-Syndroms verwendet. Es wurde gezeigt, dass Nifedipin, Diltiazem und Nimodipin die Symptome von Raynaud reduzieren. Es ist zu beachten, dass die BPC der ersten Generation - Verapamil, Nifedipin, Diltiazem - sich durch eine kurze Wirkdauer auszeichnet, die eine 3–4-fache tägliche Einnahme erforderlich macht und von Schwankungen der gefäßerweiternden und blutdrucksenkenden Wirkung begleitet wird. Dosierungsformen mit einer langsamen Freisetzung von Calciumantagonisten der zweiten Generation sorgen für eine konstante therapeutische Konzentration und verlängern die Dauer des Arzneimittels.

Klinische Kriterien für die Wirksamkeit von Kalziumantagonisten sind die Normalisierung des Blutdrucks, eine Abnahme der Häufigkeit schmerzhafter Anfälle im Brustbereich und in der Region des Herzens sowie eine Erhöhung der Belastungstoleranz.

CCBs werden auch bei der komplexen Therapie von Erkrankungen des zentralen Nervensystems verwendet, einschließlich Alzheimer-Krankheit, Altersdemenz, Huntington-Chorea, Alkoholismus, vestibuläre Störungen. Bei neurologischen Erkrankungen im Zusammenhang mit Subarachnoidalblutungen Nimodipin und Nicardipin anwenden. BPC wird verschrieben, um einen Kälteschock zu verhindern und um Stottern zu vermeiden (durch Unterdrücken der spastischen Kontraktion der Zwerchfellmuskeln).

In einigen Fällen ist die Ratsamkeit der Verschreibung von Calciumantagonisten weniger auf ihre Wirksamkeit als auf das Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verschreibung von Medikamenten anderer Gruppen zurückzuführen. Bei Patienten mit COPD, intermittierender Claudicatio, Diabetes mellitus Typ 1 können Betablocker kontraindiziert oder unerwünscht sein.

Eine Reihe von Merkmalen der pharmakologischen Wirkung von BPC bietet ihnen eine Reihe von Vorteilen im Vergleich zu anderen kardiovaskulären Mitteln. Kalziumantagonisten sind also metabolisch neutral - sie sind durch das Fehlen einer nachteiligen Wirkung auf den Fett- und Kohlenhydratstoffwechsel gekennzeichnet. sie erhöhen nicht den Tonus der Bronchien (im Gegensatz zu Betablockern); reduzieren Sie nicht die körperliche und geistige Aktivität, verursachen Sie keine Impotenz (wie Betablocker und Diuretika), verursachen Sie keine Depression (wie zum Beispiel Reserpin, Clonidin). CCBs beeinflussen den Elektrolythaushalt nicht. auf dem Kaliumspiegel im Blut (als Diuretika und ACE-Hemmer).

Kontraindikationen für die Ernennung von Calciumantagonisten sind schwere arterielle Hypotonie (SBP unter 90 mmHg), Sick-Sinus-Syndrom, eine akute Periode eines Herzinfarkts, kardiogener Schock; für die Gruppe der Verapamil und Diltiazem - AV-Blockade unterschiedlichen Ausmaßes, schwere Bradykardie, WPW-Syndrom; für die Nifedipin-Gruppe - schwere Tachykardie, Aorten- und Subaortenstenose.

Bei Herzinsuffizienz sollte die Verwendung von BPC vermieden werden. Mit Vorsicht wird BPC Patienten mit schwerer Mitralstenose, schweren zerebrovaskulären Unfällen und Verstopfung des Gastrointestinaltrakts verschrieben.

Die Nebenwirkungen verschiedener Untergruppen von Calciumantagonisten variieren stark. Die nachteiligen Wirkungen von CCA, insbesondere Dihydropyridinen, sind auf übermäßige Vasodilatation zurückzuführen. Mögliche Kopfschmerzen (sehr häufig), Schwindel, arterielle Hypotonie, Ödeme (einschließlich Füße und Knöchel, Ellbogen); bei Verwendung von Nifedipin Hitzewallungen (Rötung der Gesichtshaut, Hitzegefühl), Reflextachykardie (manchmal); Leitungsstörungen - AV-Blockade. Gleichzeitig erhöht sich bei Verwendung von Diltiazem und insbesondere von Verapamil das Risiko der Manifestation von Effekten, die jedem Wirkstoff innewohnen - Hemmung der Funktion des Sinusknotens, AV-Überleitung, eine negative inotrope Wirkung. Bei der Einführung von Verapamil bei Patienten, die zuvor Betablocker genommen haben (und umgekehrt), kann es zu Asystolie kommen.

Dyspeptische Phänomene, Verstopfung sind möglich (häufiger bei Verwendung von Verapamil). Selten, Hautausschlag, Schläfrigkeit, Husten, Atemnot, erhöhte Aktivität der hepatischen Transaminasen. Seltene Nebenwirkungen sind Herzinsuffizienz und Parkinsonismus.

Verwenden Sie während der Schwangerschaft. In Übereinstimmung mit den Empfehlungen der FDA (Food and Drug Administration), die die Möglichkeit des Einsatzes von Medikamenten während der Schwangerschaft bestimmen, werden Arzneimittel aus der Gruppe der Kalziumkanalblocker, die sich auf den Fötus auswirken, als FDA-Kategorie C eingestuft (Tierreproduktionsstudien haben eine negative Wirkung auf den Fötus gezeigt und sind angemessen und streng kontrolliert Es wurden keine Studien an schwangeren Frauen durchgeführt, aber die potenziellen Vorteile, die mit der Verwendung von Medikamenten bei schwangeren Frauen verbunden sind, können ihren Einsatz trotz des möglichen Risikos rechtfertigen.

Verwenden Sie während der Stillzeit. Obwohl keine menschlichen Komplikationen berichtet wurden, gehen Diltiazem, Nifedipin, Verapamil und möglicherweise andere BPCs in die Muttermilch über. In Bezug auf Nimodipin ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch dringt, aber Nimodipin und / oder seine Metaboliten werden in der Milch von Ratten in höheren Konzentrationen als im Blut gefunden. Verapamil dringt in die Muttermilch ein, durchdringt die Plazenta und wird während der Wehen im Blut der Nabelvene bestimmt. Schnelle i.v.-Verabreichung verursacht Hypotonie bei der Mutter, was zu fötalem Leiden führt.

Eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion. Bei Lebererkrankungen muss die BPC-Dosis reduziert werden. Bei Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung nur bei Verwendung von Verapamil und Diltiazem aufgrund der Möglichkeit ihrer Kumulierung erforderlich.

Pädiatrie BKK sollte bei Kindern unter 18 Jahren mit Vorsicht angewendet werden, da ihre Wirksamkeit und Sicherheit wurde nicht nachgewiesen. Spezifische pädiatrische Probleme, die die Verwendung von BPC in dieser Altersgruppe einschränken würden, werden jedoch nicht vorgeschlagen. In seltenen Fällen wurden nach der Verabreichung von i / v Verapamil bei Neugeborenen und Säuglingen schwerwiegende nachteilige hämodynamische Wirkungen beobachtet.

Geriatrie Bei älteren Menschen sollte CCL in niedrigen Dosen verwendet werden, da In dieser Kategorie von Patienten wird der Metabolismus in der Leber reduziert. Bei isolierter systolischer Hypertonie und einer Tendenz zur Bradykardie ist es bevorzugt, langwirksame Dihydropyridinderivate zu verschreiben.

Wechselwirkung von Calciumantagonisten mit anderen Medikamenten. Nitrate, Betablocker, ACE-Hemmer, Diuretika, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Alkohol verstärken die blutdrucksenkende Wirkung. Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs, Sulfonamiden, Lidocain, Diazepam und indirekten Antikoagulanzien ist es möglich, die Bindung an Plasmaproteine ​​zu verändern, eine signifikante Erhöhung der freien Fraktion von BPC und folglich ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen und Überdosierungen. Verapamil verstärkt die toxische Wirkung von Carbamazepin auf das zentrale Nervensystem.

Es ist gefährlich, Chinidin, Procainamid und Herzglykosiden BPC (insbesondere den Verapamil- und Diltiazem-Gruppen) zu injizieren mögliche übermäßige Reduktion der Herzfrequenz. Grapefruitsaft (große Mengen) erhöht die Bioverfügbarkeit.

Calciumantagonisten können in der Kombinationstherapie eingesetzt werden. Besonders wirksam ist die Kombination von Dihydropyridinderivaten mit Betablockern. Wenn dies der Fall ist, die Potenzierung der hämodynamischen Wirkungen jedes der Arzneimittel und die Stärkung der hypotensiven Wirkung. Beta-adrenerge Blocker verhindern die Aktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems und die Entwicklung einer Tachykardie, die zu Beginn der Behandlung von CCA möglich ist, und verringern auch die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines peripheren Ödems.

Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass Calciumantagonisten bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wirksam sind. Um die Wirksamkeit und den rechtzeitigen Nachweis unerwünschter Nebenwirkungen von BPC während der Behandlung zu beurteilen, ist es notwendig, Blutdruck, Herzfrequenz und AV-Überleitung zu überwachen. Außerdem ist es wichtig, das Vorhandensein und den Schweregrad von Herzinsuffizienz zu überwachen (das Auftreten von Herzinsuffizienz kann die Aufhebung der BPC verursachen).

Calcium-Antagonist-Medikamentenliste

Das wichtigste Element für ein volles und normales menschliches Leben ist Kalzium. Es gibt jedoch Fälle, in denen aufgrund verschiedener Probleme oder Krankheiten Mittel erforderlich sind, die die Kalziumkanäle blockieren oder die Wirkung vorübergehend hemmen. Solche Medikamente werden als Calciumantagonisten bezeichnet. Heute sind diese Instrumente in der Medizin weit verbreitet, und viele fragen sich, was Calciumantagonisten sind.

Kalziumkanalblocker werden für häufige Erkrankungen wie Bluthochdruck, Probleme des Herz-Kreislauf-Systems verschrieben und sind in der Pharmakologie eine echte Bereicherung.

Klassifizierung

Es gibt eine Reihe von Eigenschaften, aufgrund derer Kalziumkanalblocker klassifiziert werden. Bei dieser Trennung werden mehrere Faktoren berücksichtigt.

In Anbetracht ihrer chemischen Struktur sind sie unterteilt in:

• Abgeleitet von Phenylalkylamin,
• Abgeleitet von Benzodiazepin,
• Dihydropridin-Zubereitungen.

Wenn wir davon ausgehen, wie sie das Nervensystem und die Herzfrequenz beeinflussen, werden Calcium-Antagonisten in zwei Gruppen unterteilt:

• Was die Herzfrequenz erhöht.
• Herzfrequenz reduzieren

Es ist auch in Nicht-Dihydropyridin- und Dihydropyridin-Agenzien unterteilt. Und der letzte Faktor ist der Zeitpunkt und die Dauer der Aktion:

• Zubereitungen der ersten Generation (Diltiazem, Nifedipin). Diese Gruppe hat aufgrund ihrer geringen Bioverfügbarkeit die geringste Wirksamkeit. Dies wiederum führt zu einem schnellen Stoffwechsel beim Durchgang durch die Leber. Ein weiterer Nachteil sind viele negative Reaktionen wie Kopfschmerzen, Gesichtsrötung und Probleme mit dem Herzschlag.
• Präparationen der 2. Generation (Falipamil, Manidipine). Diese Drogengruppe wird häufiger eingesetzt. Ihre Gültigkeitsdauer ist jedoch nicht sehr lang. Ein wesentlicher Nachteil besteht darin, dass das Endergebnis und die Wirkung auf den Körper nicht im Voraus vorhergesagt werden können, da die Konzentration des Arzneimittels im Blut nicht im selben Zeitraum erreicht wird.
• Zubereitungen der dritten Generation (Lacidipine, Amlodipine). Sie sind am effektivsten, da sie eine hohe Bioverfügbarkeit und Gewebeselektivität aufweisen. Ihre Dauer ist am längsten. Für die Behandlung werden also 3 Generationen häufiger als andere verschrieben.

Kalzium-Atagonisten bei Bluthochdruck sind einfach unverzichtbar.

Die Wirksamkeit von Calciumantagonisten

Wie zu handeln

Kalziumantagonisten sind ziemlich einzigartig und unterscheiden sich in ihrer pharmazeutischen Wirkung von anderen. Medikamente, die Kalziumkanäle blockieren, werden nach der Dauer der Eliminationszeit in verschiedene Klassen eingeteilt.

Die Hauptliste der Kalziumantagonisten:

• Mittel mit einer kurzen Einwirkungszeit (maximal acht Stunden), beispielsweise Nifedipin.
• Medikamente mit einer durchschnittlichen Wirkdauer (von 10 bis 18 Stunden): Felodipin.
• Medikamente mit Langzeitwirkung (die Wirkung kann einen Tag andauern): Nitrendipin.
• Arzneimittel mit einer bestimmten Dauer (gültig bis 36 Stunden): Amlodipin.

Der Wirkmechanismus von Kalziumantagonisten auf den Körper kann unterschiedlich sein. Was auch immer das verschriebene Medikament ist, es trägt zur arteriellen Vasodilatation (Erhöhung des Lumens der Gefäßwand) bei, was wiederum den Widerstand der peripheren Gefäße verringert.

Sie regulieren den Rhythmus der Herzkontraktionen, wodurch sie als Arzneimittel gegen Arrhythmien beliebt sind. Gute Wirkung auf die Durchblutung des Gehirns. Daher werden sie zur Behandlung von vaskulärer Arteriosklerose verschrieben. Reduzieren Sie auch den Stress bei Mäuseherzen, und dies erhöht den Blutfluss zum Organ. In diesem wirkt es als Antistatik. Medikamente hemmen die Thrombozytenaggregation, so dass sich in den Zellen keine Blutgerinnsel bilden.

Kalziumantagonisten sind ein hervorragender Weg, um hohen Blutdruck zu senken, und der Patient dehnt dadurch auch die Bronchien aus.

Der Wirkungsmechanismus von Calciumantagonisten

Indikationen zur Verwendung

Kalziumkanalblocker haben eine antianginale, anti-anämische, antiarrhythmische und hypotensive Funktion im Körper.

Die wichtigsten Indikationen für Calciumantagonisten zur Anwendung:

• Mit Hypertonie.
• Wenn der Patient einen pulmonalen Gefäßwiderstand hat.
• In Anwesenheit von ischämischen Erkrankungen.
• Mit hypertrophischer Kardiomyopathie.
• Wenn ein Patient ein Raynaud-Syndrom hat, ein Reizdarmsyndrom.
• Bei Herzrhythmusstörungen und Kopfschmerzen.
• Wenn es verschiedene Störungen gibt, die mit der Durchblutung im Gehirn zusammenhängen.
• Wenn periphere Arterien betroffen sind.
• Wenn es Angina-Anfälle gibt.
• Chronische Veränderungen in den Halsschlagadern.
• Brustbeinschmerzen

Die an Tieren durchgeführten Experimente haben gezeigt, dass diese Mittel die Kalziumkanäle blockieren und im Körper keine große Menge Insulin produziert wird.

Gegenanzeigen

Trotz aller bemerkenswerten Eigenschaften dieses Arzneimittels gibt es immer noch eine Reihe von Kontraindikationen für die Verwendung von Calciumantagonisten:

• Niedriger Druck
• Schwangerschaft, vor allem in den ersten Monaten.
• Herzinsuffizienz, wenn der Patient Funktionsstörungen mit dem linken Ventrikel hat.

Es ist wichtig zu wissen, dass einige von ihnen die Pulsationsfrequenz erhöhen können.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Calciumantagonisten sind:

• Rötung der Haut.
• Mittel reduzieren den Druck um mehr als 20%
• Schwellungen der Gliedmaßen können auftreten.
• Senkung der systolischen Funktionalität des linken Ventrikels.

Eine Selbstbehandlung und die Inanspruchnahme dieser Mittel ist auf keinen Fall unmöglich.